Корригенты вкуса в изготовлении лекарственных форм

Размещено на http://www.allbest.ru/

«Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского»

Медицинская академия им. С.И. Георгиевского

КУРСОВАЯ РАБОТА

На тему: Корригенты вкуса в изготовлении лекарственных форм

Подготовил студент 3-го курса

фармацевтического ф-та 304-ф группы

Пикалов. С.В.

Научный руководитель: Тихонова С.А.

Симферополь, 2016

Содержание

фармацевтический корригент лекарственный вкусовой

Введение

1. Теоретические предпосылки к использованию вкусовых корригентов

1.1 Физиология вкусового восприятия

1.2 Понятие о корригентах вкуса

1.3 История применения корригирующих веществ

1.4 Методы оценки вкуса лекарственных средств

2. Использование вкусовых корригентов в фармацевтической технологии

2.1 Вкусовые корригенты: классификация и состав

2.2 Лекарственные формы для детей

2.3 Использование флаворантов как альтернатива вкусовым корригентам

Выводы

Список использованной литературы

Введение

В настоящее время поиск лекарственных препаратов с необходимым сочетанием высокого фармакологического эффекта и оптимальными органолептическими показателями продолжает оставаться одной из важнейших задач технологии лекарственных форм. Многочисленные экспериментальные исследования показывают, что, помимо лекарственного вещества, на исцеление больного организма при приеме того или иного лекарственного препарата играют ряд других факторов, среди которых органолептика занимает немаловажное значение. Установлено, что эффективное терапевтическое средство, имеющее неприятный вкус, у детей оказывает во много раз меньший эффект или вообще не оказывает лечебного воздействия. Применение корригентов вкуса, запаха и цвета позволяет разрешить эти проблемы и тем самым обеспечить надлежащий терапевтический эффект. Обладая рядом недостатков, связанных с химической и микробиологической нестабильностью, они тем не менее остаются незаменимыми вспомогательными веществами в производстве лекарственных препаратов, а создание их более совершенных аналогов - одной из актуальных задач. В свою очередь, производители лекарственных препаратов, производя лекарственные препараты с полным и оптимальным набором органолептических свойств, становятся более успешными и конкурентоспособными на фармацевтическом рынке, привлекая контингент покупателей различного возраста, пола и вкусовых предпочтений.

Значимость этих факторов, а также сложность поиска и производства корригированных препаратов являются предметом большого количества научных работ и исследований. Данная работа также посвящена обзору используемых и перспективных коррегирующих вспомогательных веществ, их классификации, составу и особенностям их технологии изготовления.

1. Теоретические предпосылки к использованию вкусовых корригентов

1.1 Физиология вкусового восприятия

Вкус, так же как и обоняние, основан на хеморецепции. Вкусовые рецепторы несут информацию о характере и концентрации веществ, поступающих в рот. Их возбуждение запускает сложную цепь реакций разных отделов мозга, приводящих к различной работе органов пищеварения или к удалению вредных для организма веществ, попавших в рот с пищей.

Проводниками всех видов вкусовой чувствительности служат барабанная струна и языкоглоточный нерв, ядра которых в продолговатом мозге содержат первые нейроны вкусовой системы. Многие из волокон, идущих от вкусовых рецепторов, отличаются определенной специфичностью, так как отвечают учащением импульсных разрядов лишь на действие соли, кислоты и хинина. Другие волокна реагируют на сахар. Наиболее убедительной считается гипотеза, согласно которой информация о 4 основных вкусовых ощущениях: горьком, сладком, кислом и соленом -- кодируется не импульсацией в одиночных волокнах, а разным распределением частоты разрядов в большой группе волокон, по-разному возбуждаемых вкусовым веществом.

Вкусовые афферентные сигналы поступают в ядро одиночного пучка ствола мозга. От ядра одиночного пучка аксоны вторых нейронов восходят в составе медиальной петли до дугообразного ядра таламуса, где расположены третьи нейроны, аксоны которых направляются в корковый центр вкуса. Результаты исследований пока не позволяют оценить характер преобразований вкусовых афферентных сигналов на всех уровнях вкусовой системы.

У разных людей абсолютные пороги вкусовой чувствительности к разным веществам существенно отличаются вплоть до «вкусовой слепоты» к отдельным агентам (например, к креатину). Абсолютные пороги вкусовой чувствительности во многом зависят от состояния организма (они изменяются в случае голодания, беременности и т.д.). При измерении абсолютной вкусовой чувствительности возможны две ее оценки: возникновение неопределенного вкусового ощущения (отличающегося от вкуса дистиллированной воды) и осознанное восприятие или опознание определенного вкуса. Порог восприятия, как и в других сенсорных системах, выше порога ощущения. Пороги различения минимальны в диапазоне средних концентраций веществ, но при переходе к большим концентрациям резко повышаются.

При длительном действии вкусового вещества наблюдается адаптация к нему (снижается интенсивность вкусового ощущения). Продолжительность адаптации пропорциональна концентрации раствора. Адаптация к сладкому и соленому развивается быстрее, чем к горькому и кислому. Обнаружена и перекрестная адаптация, т. е. изменение чувствительности к одному веществу при действии другого. Применение нескольких вкусовых раздражителей одновременно или последовательно дает эффекты вкусового контраста или смешения вкуса. Например, адаптация к горькому повышает чувствительность к кислому и соленому, адаптация к сладкому обостряет восприятие всех других вкусовых стимулов. При смешении нескольких вкусовых веществ может возникнуть новое вкусовое ощущение, отличающееся от вкуса составляющих смесь компонентов.

1.2 Понятие о корригентах вкуса

Все корригирующие вещества можно разделить на две группы: вещества, исправляющие вкус и запах (первая группа) и вещества, исправляющие цвет (вторая группа).

К первой группе относятся: сахар свекловичный, фруктово- ягодные сиропы, сироп сахарный, мед, сахар молочный, глюкоза, сахарин, дульцин, глицирризиновая кислота и ее соли и другие "сладкие" вещества. Сюда же относят сложные эфиры ("фруктовые") - ананасный, яблочный, грушевый и т.д., различные эфирные масла - розовое, померанцевое, бергамотовое и т.д., а также пряности - продукты гвоздики, имбиря, ванили и т.д. и вещества, снижающие вкусовые ощущения.

Ко второй группе корригирующих веществ принадлежат различные окрашенные сиропы - малиновый, вишневый и т.д., природные красители - каротин, рутин, шафран и т.д. Значительно реже в этой группе используют синтетические красители. Применение корригирующих веществ требует проведения тщательных предварительных исследований в связи с возможным влиянием этих вспомогательных веществ на стабильность действующих ингредиентов, их всасывание и фармакологическую активность.

В нашей стране наиболее широко в качестве корригентов применяются сироп сахарный (Sirupus simplex), вишневый сироп (Sirupus Сerasi), малиновый сироп (Sirupus Rubi idaei), мандариновый сироп (Sirupus Citri unshiu) и свекловичный сахар (сахароза).

Сиропы (Sirupі) представляют собой густоватые прозрачные сладкого вкуса жидкости, в зависимости от состава различающиеся цветом и запахом. В целях корригирования лекарств используются сиропы, не содержащие каких-либо фармакологически активных ингредиентов, - так называемые вкусовые сиропы, основным представителем которых является сироп сахарный.

Сироп сахарный представляет собой концентрированный раствор сахара - рафинада в воде (в 100г сиропа содержится 64г сахара). Эта прозрачная бесцветная густоватая жидкость.

Вишневый и малиновый сироп представляют собой растворы сахара в соке соответствующих ягод. Мандариновый сироп представляет собой смесь сиропа сахарного (85 частей) с настойкой кожуры мандарина (15 частей).

Высоким корригирующим эффектом обладают сиропы какао и кофе, а также органические кислоты, среди которых особого внимания заслуживает лимонная кислота.

1.3 История применения корригирующих веществ

Применение корригирующих веществ в лекарствах известно с древних времен. Н.З. Умиков указывает, что задолго до нашей эры некоторые твердые лекарственные формы помещали в мякоть сладких плодов, смешивали или растирали с медом и ароматическими экстрактами. Цельсий 2000 лет тому назад использовал прописи, в которых при 2-3 действующих веществах содержалось до 15 корригирующих веществ. В XVIII-XIX вв. в некоторых руководствах по изготовлению лекарств был выделен даже самостоятельный раздел - «Corrigentia».

Корригирующие вещества в руководствах и рецептурных справочниках XVIII-XIX века представлены в большом ассортименте.

Корригирующие вещества широко применялись в дореволюционной России, о чем свидетельствует анализ прописей Русского фармацевтического мануала, составленного А.Г. Клинге и Фармакопее VI.

1.4 Методы оценки вкуса лекарственных средств

1. Метод пороговых концентраций.

Готовят 10 концентраций препарата в соотношении каждой к последующей как 1:1,5. определяют порог вкуса в водной среде с корригирующими веществами. Разница между значениями порога вкуса характеризует значение маскирующей ценности препарата-корригента. Чем больше разница, тем выше маскирующий потенциал.

2. Метод определения числовых индексов.

Метод характеризуется основным вкусом вещества. Степень основного вкуса определяют в балах от 0 до 5. более высокий числовой индекс указывает на лучшую маскирующую силу среды.

3. Органолептический метод оценки корригентов

Суть метода состоит в следующем. Две группы (каждая по 10-20 человек) проводят с соблюдением всех правил дегустационных проб органолептическую оценку испытуемого раствора без корригирующего вещества и с ним. Рот предварительно споласкивается дистиллированной водой. Разрыв между испытаниями составляет 15 минут. Одна из групп оценивает вкус по возникающим эмоциональным впечатлениям по пятибальной системе с помощью следующих терминов: очень приятный - 5, приятный - 4, неплохой - 3, плохой 2, очень плохой - 1. другая проводит органолептическую оценку тех же растворов, но с другим значением балов; не горький (соленый, кислый) - 5, незначительно горький (соленый, кислый) - 4, слабо горький (соленый, кислый) - 3, горький (соленый, кислый) - 2, очень горький (соленый, кислый) - 1. учитывая, что эта последняя оценка отражает основные вкусовые восприятия, мы их условно назовем основным вкусом.

Данные оценок обеих групп сводятся в общие оценочные таблицы, и выводится числовой индекс вкуса и основного вкуса. Чем больше числовой индекс вкуса и основного вкуса, тем меньше сила вкусовых раздражений и выше маскирующий потенциал. Двойная оценка каждого корригирующего вещества обеспечивает объективный подход к их выбору, что определяет надежность предлагаемого метода.

4. Метод оценки вкуса в помощью буквенных и числовых индексов.

С целью выражения данных органолептической оценки препарата в более объективных и сравнимых показателях, предложена так называемая «формула вкуса». Сущность ее заключается в том, что важнейшие качественные признаки препарата оцениваются буквенными и числовыми индексами, составляющими «вкусовую карту», что впоследствии дает возможность записать общую формулу вкуса данного лекарства.

Ощущения вкуса условно обозначают буквенными выражениями: К - кислый, О - сладкий, Г - горький, С - соленый. Для дополнения основного вкуса следует ввести обозначения привкуса, например «КО» - кисло-сладкий, «ГС» - горько - соленый и т.д., глее первая буква указывает на преобладание одного вкуса над другим.

Но для оценки сложного вкуса указанных буквенных выражений недостаточно, так как вкус имеет много различных оттенков.

Начиная от пороговых (минимальных концентраций), вызывающих вкусовые ощущения, до доз, вызывающих ярко выраженный вкус (например, горько-соленый вкус может стать жгучим, сладкий - приторным), введены цифровые обозначения, которые расположены после основного буквенного выражения и характеризуют степень вкуса.

2. Использование вкусовых корригентов в фармацевтической технологии

2.1 Вкусовые корригенты: классификация и состав

1. Сиропы

Сиропы (Sirupi) представляют собой концентрированные растворы сахарозы в воде (до 64%) и перебродивших ягодных соках, а также смеси их с растворами лекарственных веществ, настойками и экстрактами. Это густые, прозрачные жидкости, имеющие в зависимости от состава характерный вкус и запах. В ГФ XI т. 2 имеется статья на сиропы.

Сиропы являются незаменимыми составными компонентами лекарств для детей, основное значение которых - корригирование неприятного вкуса некоторых лекарственных веществ. Для этих целей применяют сахарный, инвертный, сахаро-паточный сиропы.

Сиропы в зависимости от состава подразделяют на вкусовые и лекарственные. Вкусовые сиропы используются исключительно как средства, исправляющие вкусовые качества основных действующих веществ лекарственных препаратов. К ним относятся сахарный сироп, а также все фруктово-ягодные сиропы. Сахарный сироп широко используется в таблеточном производстве в качестве склеивающего вещества для приготовления гранулятов. Фруктово-ягодные сиропы используются как корригенты вкуса в технологии детских лекарственных форм.

К фруктово-ягодным сиропам относятся вишневый, малиновый, мандариновый, клубничный и др. Лекарственные сиропы - это алтейный, солодковый, ревенный сиропы.

Сироп солодкового корня способен маскировать горький вкус, однако вкус, которым обладает сам сироп, для многих лиц является далеко не приятным. Более высоким маскирующим потенциалом обладают малиновый, вишневый сиропы и сироп какао. Добавление кислоты повышает маскирующий потенциал малинного и вишневого сиропов. Значение числового индекса увеличивается. Добавление кислоты желательно и потому, что эти сиропы сохраняют свои свойства в кислой среде.

2. Эфирные масла

Эфирные масла (Olea aetherea) - это смеси душистых веществ, относящихся к различным классам органических соединений, преимущественно к терпеноидам, реже ароматическим и алифатическим соединениям. В их состав входят как душистые, так и недушистые, вырабатываемые эфирномасличными растениями и обладающие характерным запахом, присущим душистой части данного растения.

Душистые растения еще в древнем мире привлекали к себе внимание как источник благовоний. К началу XVI века были известны такие душистые растения, как розмарин, лаванда, шалфей, аир, кассия. А в средние века интенсивно развивалась технология производства душистых веществ.

Эфирные масла применяются в пищевой, парфюмерной и фармацевтической промышленности, в том числе и как корригенты запаха и вкуса лекарственных веществ.

3. Ароматные воды.

Ароматные воды (Aquae aromaticae) - это водно-спиртовые растворы или водные микрогетерогенные системы, содержащие эфирные масла. Основное их назначение исправлять вкус и запах некоторых лекарственных препаратов, особенно в детской практике. Кроме того, они обладают и собственной терапевтической активностью, например, слабым антисептическим, слюногенным и другими действиями. Это факт нужно обязательно учитывать при выборе ароматных вод в качестве корригентов лекарств.

4. Подсластители

Среди подсластителей до нашего времени часто применялась сахароза, в некоторых случаях выступающая также в качестве консерванта и солюбилизатора. Однако, обладая низким потенциалом сладости, она добавлялась к лекарственным формам в больших количествах. Так, для маскировки горького вкуса димедрола сахарозы по отношению к нему необходимо использовать в 50 - 100 раз больше.

Исследования показали, что введение больших количеств сахарозы в некоторых случаях приводит к снижению всасываемости действующих веществ и их активности, а иногда к увеличению токсичности (нитрофураны). Она противопоказана при сахарном диабете, диатезах и др.

Фруктоза как нестойкое соединение, имеющее напряженный фуранозный цикл окисного кольца, может распадаться с образованием фурфурола, гуминовых веществ и других соединений, придающих растворам коричневый цвет, что снижает стабильность лекарств.

В настоящее время в отечественной фармации в качестве корригентов используются мальтоза, лактоза, инвертный сахар, лимонная кислота, глицерин, сахарол; за рубежом широко применяются дульцин, сахарин, сорбитол, натуральный и искусственный мед, карбоксиметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, маннитол, а также искусственные подсластители цикломаты (натриевая и калиевая соли циклогексилсульфаминовой кислоты), по индексу сладости в 30 раз превышающие сахар.

Для получения одного корригента подчас используют до 100 отдельных соединений. Количество корригентов в одном лекарстве может достигать десятка. В таких случаях перспективно применение многофункциональных корригентов, которые недавно появилисб на рынке. Например, апельсиновый крем используют для маскировки кислого, горького, соленого, металлического вкуса, не добавляя дополнительно других корригентов. Он, в частности, используется для производства детских лекарств на основе парацетамола.

В фармацевтическом производстве наибольшее применение нашли корригенты «карамель», «лимон», «апельсин», «мята», «земляника», и «ваниль». Для маскировки того или иного неприятного вкусового оттенка предлагается соответствующий корригент. Например с помощью «грейпфрута» удается замаскировать горький, кислый, соленый, сладкий и металлический привкусы. Для сравнения - «земляника» подавляет только металлический привкус.

2.2 Лекарственные формы для детей

К лекарственным формам для детей (ЛФД) относятся лекарственные средства в соответствующей возрастной дозировке, имеющие скорригированный вкус, необходимую эффективность действия и удобную для применения упаковку.

Производство ЛФД в развитых странах мира осуществляется десятками фирм, а их номенклатура в фармацевтической практике отдельных государств достигает сотни наименований.

Проблема создания ЛФД, выдвинутая Всемирной Организацией здравоохранения (ВОЗ), является актуальной и своевременной, так как особенности физиологических и биохимических процессов организма ребенка свидетельствуют о том, что половинная доза лекарства, предназначенная взрослому, не может быть адекватной для ребенка. Таким образом, недопустимо рекомендовать прием лекарственных препаратов чайными ложками или 1/4 таблетки.

Человеческий зародыш содержит 94,5% воды, у младенца -- 74,7%, а у взрослого человека, в среднем, 61,5%. Новорожденный делает 40--60 дыхательных движений в минуту, взрослый -- 15--18; пульс у новорожденного 140, у взрослого 70--80; полный оборот крови у новорожденного составляет 12 с, а у взрослого -- 22 с.

Различия в гидратации тканей, частоте дыхания, сердцебиения и другие дают основания предположить и неодинаковое распределение в организме взрослого человека и ребенка лекарственных веществ, особенно водорастворимых.

Дети очень чувствительны к сульфаниламидам, склонны к аллергическим реакциям, судорожным состояниям, плохо переносят боль, слишком яркий свет, горькое. Боль для ребенка -- тяжелая нервно-психическая травма, которая сводит к минимуму фармакотерапевтический эффект лекарства.

Требования к разрабатываемым лекарственным формам для детей:

1. лекарственная форма для детей подбирается с учетом возраста ребенка;

2. большинство лекарств разрабатывается для приема внутрь;

3. для детей дошкольного возраста рекомендуются преимущественно жидкие формы (сиропы, растворы, суспензии, эликсиры, взвеси, полоскания, эмульсии, растворимые таблетки, гранулы для последующего растворения, капли).

Для детей до 3-х лет не следует выпускать, лекарства в виде таблеток или драже, особенно вкусных и ярко окрашенных, привлекательного вида, напоминающих кондитерские изделия.

Все лекарственные формы для новорожденных и детей первого года жизни выпускают стерильными. Пределы количественного содержания микроорганизмов устанавливают НТД. Они имеют свои особенности и специальные обозначения, отличающие их от аналогичных форм для взрослых по количественному содержанию биологически активных веществ, форме выпуска, окраске, упаковке и другим параметрам.

При создании ЛФД используют только безвредные вспомогательные вещества, преимущественно натуральные продукты. Их количество должно быть обоснованным, оптимально обеспечивающим необходимый терапевтический эффект и стабильность лекарства. Для окраски следует применять безвредные красители, разрешенные для медицинской практики. Корригирующие вещества должны придавать лекарству приятный вкус и запах и не снижать его активности и стабильности, однако в нем должно находиться как можно меньше различных химических веществ.

Объем жидкости, содержащей лекарство, в упаковке не должен быть слишком большим -- достаточно 2,5--10 мл, т. е. количество препарата для минимального курса лечения. Также необходимо создавать ЛФД пролонгированного действия.

В случае несовместимости или неудовлетворительной совместимости ингредиентов, создают так называемые упаковки "смешения". Лекарственные вещества в них хранятся отдельно от раствора корригента и их смешивают непосредственно перед употреблением. Кроме этого, создаются концентраты -- порошков и гранул, к которым перед применением прибавляется вода.

Для точности дозирования лекарственных препаратов следует использовать специальные дозирующие устройства (ложки-дозаторы, мензурки, капельницы, пипетки и т. д.). Упаковка лекарства должна быть с защитным устройством, позволяющим открывать ее только взрослым.

Для растворов, содержащих сильнодействующие вещества, рекомендуют добавлять капли, прилагаемые в упаковке со специальным дозирующим устройством.

При разработке таблеток и драже для детей следует стремиться к их наименьшему размеру (от 3--4 мм в диаметре и ниже) и двояковыпуклой форме.

Среди лекарственных препаратов для детей наиболее широко представлены пероральные лекарственные формы с улучшенным вкусом (сиропы, суспензии, эмульсии, капли, гранулы, порошки и брикеты для растворения); не менее значимы ректальные лекарственные формы (суппозитории, микроклизмы, ректальные мази и капсулы), а также твердые дозированные лекарственные формы: таблетки (в том числе кишечно-растворимые, жевательные и шипучие), драже, капсулы, пастилки, порошки в облатках и др.); остальное, примерно 2--3%, составляют инъекционные формы и средства для наружного применения (мази, кремы, пасты, присыпки, ушные капли и др.).

Создание пероральных лекарств для детей требуют, по сравнению с другими, более высокого содержания наполнителей, корригентов вкуса и запаха, консервантов, стабилизаторов, солюбилизаторов, сорастворителей и др. Поэтому детские препараты, предназначенные для приема внутрь, следует рассматривать как сложную терапевтическую систему, компоненты которой определяют скорость и полноту всасывания лекарственных веществ, потенцирование и синергизм действия, время удерживания в крови, их транспорт к органам-мишеням и клеткам, а также пути выведения из организма.

Всасывание лекарств из желудка у детей происходит путем пассивной диффузии и зависит от кислотности желудочного сока, меняющейся в зависимости от возраста. У детей до одного месяца рН желудочного сока составляет около 5,8; у детей до одного года -- 4,5; у более старших детей -- 3,0--2,5; у взрослых -- 1,5--1,8.

Поэтому основные усилия исследователей направлены на разработку специальных пероральных препаратов с улучшенным вкусом и на создание лекарственных форм -- заменителей инъекций.

Детские лекарственные формы в зависимости от агрегатного состояния можно разделить на 3 основные группы: жидкие, твердые и газообразные. Жидкие лекарственные формы составляют 70% от общего количества выпускаемых ЛФД. Они обеспечивают высокую скорость всасывания, возможность варьирования дозы, удобство и простоту применения.

Однако в жидких лекарствах, предназначенных для приема реr os, отчетливее проявляются вкус и запах лекарства, служащие причиной некоторых серьезных осложнений при лечении. Приятный запах, вкус и внешний вид лекарства благоприятно влияют на нервную систему ребенка и весь организм в целом. Создание так называемых "вкусных" лекарств в педиатрии достигается корригированием.

2.3 Использование флаворантов как альтернатива вкусовым корригентам

В настоящее время в США и странах Западной Европы широкую популярность приобрело использование вкусовых корригентов лекарственных препаратов в виде отдельных субстанций, которые получили название - флаворанты (flavorants). Данные вещества не представляют собой ни действующие, ни вспомогательные вещества - они являются дополнительным сервисом в ассортименте аптек и выпускаются как отдельная продукция. В состав флаворантов входят эфирные и жирные масла, а также природные и синтетические вкусовые наполнители. Флаворанты не являются аллергенными, не содержат сахар, натрий и фосфаты. На данный момент выпуском флаворантов занимаются компании: FLAVORx™, KmartPharmacy и др.

Выводы

В данной курсовой работе был произведен краткий обзор вкусовых корригентов и их места в фармацевтической продукции и на фармацевтическом рынке. Внимание было обращено на ключевые моменты в изготовлении лекарственных форм, содержащих корригенты, проблемы, с которыми сталкивается производитель, при работе с данными вспомогательными веществами и проблеме выбора оптимального вещества для коррекции и максировки неприятного вкуса лекарственного препарата. Как мы убедились, научной и практической базы для производства лекарственных форм с вкусовыми корригентами пока недостаточно, но исследования активно проводятся во всех возможных направлениях и в будущем эта ниша из перспективной вполне может стать самодостаточной.

Список использованной литературы

1. Кузнецов А.В., Шевченко А.М., Кузнецова Л.С., Романцова Н.А., Кузнецов А.А., Манджиголадзе Т.Ю. Задачи и основы формирования вкуса таблетированных лекарственных препаратов // Современные проблемы науки и образования. 2015. № 5.

2. 7. Муравьев И.А. Технология лекарств. 2-е издание перераб. и дополн. М.: Медицина, 1988.

3. Краснюк И.И. Технология лекарственных форм. М., 2006.

4. Краснюк И.И, Михайлова Т.В., Чижова Е.Т. Фармацевтическая технология лекарственных форм. М.: Издательский центр «Академия», 2004.

5. Государственная фармакопея СССР. ХI издание. Вып. 2. М.: Медицина, 1990.

6. Государственная Фармакопея РФ. XII издание. М.: Медицина, 2008.

7. Анализ лекарственных форм в аптечных условиях. Методические разработки для студентов 5 курса по фармацевтической химии. Барнаул. 2000. 100 с.

8. Зеликсон Ю.И, Кондратьева Т.С. От пластыря царя Пергама до трансдермальной системы (история и тенденции развития отечественной технологии лекарств): учебно-методическое пособие. М., 1999.

9. Бузовский А.Н., Кислева Г.С., Соллогуб Л.В., Детские лекарственные формы. // Фармация, 1980 г., № 1 с. 53-54.

10. Соллогуб Л.В., Детские лекарственные формы и требования предъявляемые к ним. // Фармация, 1991 г., № 1, с. 12-16.

11. Интернет-ресурсы: http://pharmspravka.ru/, https://www.pbahealth.com/elements/, http://www.hannaford.com/home.jsp, http://stud24.ru/.

Размещено на Allbest.ru