Размещено на http://www.allbest.ru/

Содержание

• Введение
• 1. Микогенная аллергия
• 2. Классификация микогенной аллергии
• 3. Провоцирующие факторы возникновения аллергии на грибок
• 4. Способы проявления аллергического воздействия споров грибков
• 5. Механизм развития грибковой аллергии
• 6. Грибковая аллергия при бронхиальной астме
• 7. Резистентность, иммунитет и аллергия
• 8. Грибковая аллергия при атопическом дерматите
• 9. Основным методом диагностики микогенной аллергии является проведение кожных проб с аллергенами грибов и проведение тестов in vitro - определение специфического IgE
• 10. Профилактические мероприятия и лечебные методы, которые используются при грибковой аллергии
• Заключение
• Список литературы

Введение

Грибы занимают на Земле одно из важнейших мест. Они фактически освоили самые различные среды в биосфере, составной частью которой является и человек, находящийся в "окружении грибов", а в некоторых случаях микромицеты вступили (или вступают) с ним во взаимодействие. Одни виды стали нормальными обитателями тела человека, другие - при определённых обстоятельствах - вызывают соответствующие заболевания - микозы, и, наконец, третьи способны сенсибилизировать макроорганизм и индуцировать аллергические состояния - микоаллергозы. Жизнедеятельность грибов протекает в условиях температуры и влажности, близких к оптимальным для человека. Поэтому грибы всегда рядом с человеком, клетки грибов постоянно попадают на его кожные и слизистые покровы, в большинстве случаев не вызывая заболеваний, если иммунная система человека не нарушена. Распространены они в атмосфере города и жилых помещений. Грибы в большом количестве выделяются из домашней пыли, фруктов и овощей. Содержание грибов в окружающей среде подвержено сезонным колебаниям. Чаще их обнаруживают весной и осенью в сырую погоду. Больше всего грибковых спор в период дождей. Грибы для человека генетически чужеродны, поэтому при попадании их на поверхность или в глубину тканей организм человека стремится освободиться от них. Основная роль в этом процессе принадлежит иммунной системе. Именно она распознает генетически чужеродные структуры - клетки грибов, связывает их и способствует выведению из организма. У некоторых людей развивается чрезмерно сильный ответ на внедрение в организм грибов. При этом развиваются аллергические реакции или даже заболевания. Таков механизм развития микогенной аллергии.

Повсеместная вегетация грибов в окружающей среде, споруляция в воздушные потоки делает неизбежным контакт их спор с органами дыхания любого человека. Размеры некоторых спор позволяют им достигать альвеол. Дыхательные пути здоровых людей имеют высокую способность к элиминации спор, и грибы редко имеют патогенные свойства в этих условиях. Эффективность элиминации спор ограничивает контакт грибковых антигенов c бронхоассоциированной лимфоидной тканью. Это отражается низким базальным иммунологическим ответом с относительно маленьким количеством специфических IgG и низким уровнем (s)IgA в бронхоальвеолярной жидкости. Несомненно, что высокие концентрации спор в воздухе представляют повышенную опасность для групп риска. Длительная и массивная экспозиция спор может быть расценена организмом как антиген и приводить к развитию гиперчувствительности.

Первая линия иммунной защиты легких против грибов состоит в опсонизации спор грибов с последующим фагоцитозом и киллингом альвеолярными макрофагами и затем удаления их из дыхательных путей посредством мукоцилиарного клиренса, который является главным механизмом очистки легких. Некоторые споры, попадая в дыхательные пути, способны связываться с тканевыми компонентами и подавлять киллинговый потенциал фагоцитов, что может способствовать формированию локального повреждения иммунной защиты бронхиальной стенки. Было описано выживание спор A. fumigatus в нейтрофилах и альвеолярных макрофагах. Дополнительными факторами вирулентности грибов является продукция различных микотоксинов, которые могут тормозить рост клеток или функционирование клеточных защитных механизмов хозяина. Ферменты, выделяемые грибами, например эластаза, также может повреждать эпителий.

Кроме спор, вегетирующие грибы могут выделять большое число различных макромолекулярных соединений. Например, у Aspergillus fumigatus выявлено более 300 антигенных компонентов. Наиболее активной в антигенном отношении являлась фракция антигенов из разрушенного мицелия. Отмечена возможность антигенов, выделяемых грибами рода Аspergillus стимулировать синтез иммуноглобулина Е и эозинофилов.

В воздушном бассейне городов встречается в среднем 3100 спор грибов в 1 мі воздуха. Споры обнаруживали на высоте более 2000 м. Причем выделяли до 20 видов грибов. По данным голландских исследователей в воздушной среде преобладают споры плесневых грибов, среди которых преобладали Cladosporium. Затем шли Botrytis, дрожжеподобные грибы, Penicillium, Basidiomycetes, Aspergillus и Alternaria. Эти грибы составляли 74,3% общей споровой массы. Концентрация спор Cladosporium, Botrytis и Alternaria имели очень широкую сезонную вариабельность обнаружения с максимумом летом и резким снижением зимой.

Видовой состав и содержание спор грибов внутри жилых и промышленных помещений несколько отличается от таковых в атмосфере. В пробах домашней пыли и воздуха жилых помещений чаще выделяют грибы Aspergillus, Penicillium, Alternaria, Mucor, Candida, Aureobasidium, Cladosporium. На видовой состав и количество спор в воздухе влияет характер жилища или промышленного предприятия. Споры грибов, растущих внутри помещений, например, Aspergillus и Penicillium, имеют более высокий уровень содержания в воздухе осенью и зимой.

На настоящее время нет каких-либо общепринятых нормативов содержания грибов в воздушной среде жилых помещений. Некоторые специалисты условной нормой считают содержание спор в воздухе жилых помещений до 500 спор в мі.

По данным нашего института, в Санкт-Петербурге и Ленинградской области основными контаминантами жилых помещений являлись грибы рода Penicillium (64%), Aspergillus (48%), Cladosporium (20%). Реже - Rhizopus (12%) и Alternaria (12%). Разброс концентраций спор грибов в исследуемом воздухе составил от 100 до 100 000 спор /мі. Наиболее высокое содержание спор грибов выявлено на первых этажах зданий. При аллергообследовании лиц, проживающих в обследованных помещениях, отмечена повышенная чувствительность к грибам родов Penicillium (37%), Aspergillus (15%), Alternaria (18%), Rhizopus (7%).

1. Микогенная аллергия

Микогенные аллергии - сборное понятие, включающее заболевания, в основе которых лежит сходный механизм - аллергизация организма человека антигенами плесневых грибов. Микогенная аллергия имеет различные клинические проявления, которые можно разделить на 3 основные группы: микоаллергозы кожи, органов пищеварения и органов дыхания. Поражения кожи и органов пищеварения встречаются относительно редко и связаны преимущественно с грибами рода Сandida. Напротив, респираторные микоаллергозы чрезвычайно распространены, поскольку 2 самые различные грибы могут выступать как провоцирующий фактор таких заболеваний как аллергический ринит и бронхиальная астма. Кроме бронхиальной астмы, развиваются аллергические микогенные конъюнктивиты, риниты, назофарингиты. Они могут быть самостоятельными или сопровождать бронхиальную астму. Многие больные, страдающие бронхиальной астмой, помнят о том, что заболевание у них начиналось с хронического насморка, с трудом поддававшегося лечению. Во многих случаях астма присоединяется постепенно, сначала в виде эпизодического бронхоспазма, больной это ощущает как свист в груди, затем в виде выраженного приступа удушья или неуклонно прогрессирующего нарушения дыхательной функции.

Различные роды грибов при попадании в организм могут вызывать лишь сенсибилизацию без последующего роста, размножения и развития банального воспаления. Повышенная чувствительность к различным видам грибов колеблется у людей в широких пределах от 7 до 22%. Сенсибилизация чаще происходит при попадании спор грибов в дыхательные пути. К группе риска развития микогенной аллергии относят лиц с инфекционно-зависимым и атопическим вариантами бронхиальной астмы, хроническим бронхитом и людей, связанных с грибами по роду профессиональной деятельности (кроме птицеводов, животноводов, рабочих микробиологических предприятий - это работники аптек, библиотек, сборщиков грибов и др.). Обострения бронхолегочных заболеваний у больных, страдающих микогенной аллергией, связаны с периодами бурного размножения грибов, то есть временами года (наиболее часто это происходит в феврале-марте и в сентябре-ноябре).

Чаще других в патологии человека виновны дрожжеподобные грибы рода Candida и плесневые грибы рода Cladosporium, Alternaria, Aspergillus и Penicillium. Altemaria alternata - частая и повсеместно распространенная разновидность, встречающаяся на многих растениях и других субстратах, включая почву, пищевые вещества и ткани. Известные среды обитания - почва, злаковый силос, гнилая древесина, компост, гнезда птиц и различные лесные растения. Черные точки на помидорах могут быть вызваны A. alternata. Их часто находят в оконных рамах. Они рассматриваются как плесневые грибы открытых 3 пространств и появляются при теплой погоде. А.Alternata рассматривается как один из наиболее важных аллергизирующих плесневых грибов. Случаи аллергии возрастают к концу лета. Aspergillus fumigatus. Это - термоустоучивый гриб со всемирным распространением. Этот гриб найден в почве, листьях и растительном мусоре, гниющих овощах и корнях, птичьем помете, табаке, сладком картофеле, на испорченных продуктах, органических отходах. По сравнению с другими аэроаллергенами, концентрация спор в воздухе низка, хотя часто там могут быть локализации. Candida albicans. Дрожжевой грибок C. albicans редко встречается в летучем виде. Он обычно встречается в почве, органических остатках и у людей, где он существует как сапрофит в носоглотке и в фекалиях. Клинически это может приводить к серьезным инфекционным заболеваниям, таким как молочница новорожденных, кожные инфекционные болезни у пациентов с сахарным диабетом и сепсисом, у иммунокомпрометированных пациентов. Его универсальное распространение, инфекционные свойства и готовность вызывать иммунологический ответ делают оценку потенциальной гиперчувствительности довольно трудной. Candida-специфические иммуноглобулины E антитела определялись при астме и рините. Cladosporium herbatum. Регистрируется во всех частях света, что доказывает, за некоторыми исключениями, что Cladosporium - наиболее часто встречающийся плесневой гриб в воздухе. Сухие споры легко переносятся по воздуху и транспортируются даже через океаны. Концентрация спор в помещениях в большой степени коррелируют с наружной концентрацией. Этот вид плесневых грибов часто обнаруживается в немытых холодильниках, пищевых продуктах, на сырых оконных рамах, в зданиях с плохой вентиляцией, с соломенными крышами, и расположенных в низких, влажных областях. Они были выделены в топливных баках, кремах для лица, красках и тканях. Cladosporium - один из широко изучаемых плесневых грибов, который наиболее часто вызывает положительные кожные тесты у аллергиков. Mucor racemosus. Mucor - это также доминирующий плесневой гриб, обнаруживаемый в пыли на полу в зданиях и рассматривается как внутренний плесневой гриб. В различных клинических исследованиях, Mucor определен как важный аллерген плесневых грибов у пациентов с гиперчувствительностью. Penicillium notatum. Penicillium notatum очень широко распространен в почве, 4 встречается в умеренных зонах в лесах, полях и пахотных почвах сравнительно часто. Он может быть выделен из разлагающихся листьев и овощей. Также его находят в заготовленном зерне, сене. Также он рассматривается как важный плесневой гриб закрытых помещений. В закрытых помещениях, Penicillium - сине-зеленый плесневой гриб, обнаруживаемый на черством хлебе, плодах и орехах и используемый для производства зеленого и синего сыра с плесенью. Penicillium не имеет никаких особых сезонных вариаций, но достигает пиковых концентраций зимой и весной.

Pityrosporum orbiculare. Pityrosporum - это липофильная форма дрожжей Malassezia furfur (перхоть), обычно рассматриваемая, как непатогенный сапрофит и может быть найдена на коже более, чем у 80 % здоровых взрослых людей, а так же на коже животных, редко у маленьких детей. Инфекции, вызываемые Pityrosporum возникают в волосяных фолликулах. Имеются предположения о связи между P. Orbicular и атопической экземой. Микогеная аллергия не является чрезмерно частой, но и не относится к редким заболеваниям. Поэтому на фоне большого разнообразия аллергенов необходимо квалифицированно дифференцировать микоаллергию от других форм аллергических заболеваний в целях своевременной и полнообъемной помощи больным. Диагностика любых аллергических заболеваний направлена на выявление антител этиологически значимого аллергена с целью его дальнейшей элиминации, организации профилактических мероприятий по предотвращению контакта больного с аллергеном. Наличие специфических иммуноглобулинов E в сыворотке крови является прямым доказательством наличия сенсибилизации организма. В основе метода исследования лежит полностью автоматизированное иммуноферментное определение аллергенспецифических иммуноглобулинов E с хемилюминесцентным способом регистрации результатов. Исследования выполняются на анализаторе Иммулайт 2000 США с использованием реактивов DPC, США. В настоящее время, в лаборатории отделения клинической иммунологии и аллергологии ОКД "ЦД и ССХ", проводятся исследования уровня специфических иммуноглобулинов Е к следующим аллергенам грибов: Penicillium notatum, Cladosporium herbatum, Aspergillius fumigatus, Mucor racemosus, Candida albicans, Alternaria, Pityrosporium orbiculare, Cefalosporium. Кроме того, возможно и исследование других 5 групп аллергенов (бытовые, пыльцевые, эпидермальные, пищевые, аллергены насекомых, профессиональные аллергены).

Многие тысячи видов грибов могут вызывать грибковую или микогенную аллергию. Под ней понимают клинические проявления аллергических реакций, которые развиваются вследствие контакта с определенными аллергенами грибов.

2. Классификация микогенной аллергии

Микогенную аллергию мы классифицируем в зависимости от источника аллергенов. Прежде всего, необходимо выделить экзогенные аллергены, которые вызывают сенсибилизацию эпизодически, без постоянного нахождения гриба в организме: например, конидии грибов. Грибы, содержащие экзогенные аллергены, включают внежилищные и внутри жилищные (домашние). К эндогенным относятся аллергены грибов, колонизирующих слизистые оболочки или кожу человека. В свою очередь, колонизация может охватывать респираторные пути - пазухи носа или бронхи, слизистую оболочку пищеварительного тракта или кожу. Особый вид эндогенной грибковой сенсибилизации происходит при грибковой инфекции, в частности - при дерматофитиях и кандидозе кожи. Кроме того, в категорию микогенной аллергии в широком смысле следует включить также сенсибилизацию к грибам, употребляемым в пищу и продуктам метаболизма грибов, попадающим в организм человека.

Среди грибов, традиционно рассматриваемых как основная причина микогенной аллергии, есть представители разных отделов царства Fungi. Так, из зигомицетов к ним относятся разные грибы порядка Mucorales (например, Мисог и Rhizopus), из аскомицетов - разные плесневые грибы от Aspergillus до Dematiaceae, а также возбудители поверхностных микозов и кандидоза, разные базидиомицеты: как патогенные для человека, так и просто широко распространенные в природе или специально выращиваемые (культивируемые). В последнем случае микогенная аллергия предстает как профессиональная патология ("легкое грибоводов"), наряду с профессиональной респираторной микогенной аллергией, обусловленной сапрофитами-аскомицетами ("легкое фермера") или грибами, используемыми в биотехнологии ("легкое сыродела"). Одни и те же грибы могут быть причиной аллергических реакций разного происхождения. Так, Aspergillus fumigatus - один из наиболее распространенных аллергенов в окружающей среде, как в открытом воздухе современных городов, так и внутри жилищ. Кроме того, скопления этого гриба в сене и компосте обусловливают разновидность профессиональной аллергии, "легкое фермера".

3. Провоцирующие факторы возникновения аллергии на грибок

Аллергенами грибов могут быть следующие их вещества:

Белки теплового шока 70, 90 kDа.

Ферменты:

- альдегид дегидрогеназа

- енолаза

- супероксид дисмутаза

- сериновая протеаза

- металлопротеаза

-дисульфидизомераза

- бета-ксилозидаза

- N-ацетилглюкозааминидаза.

Галактозамины, полисахариды имеются в клеточной стенке грибов и служат распространенными аллергенами. Хотя чистые полисахариды являются Т-независимыми антигенами и индуцируют ответ В-лимфоцитов, примесь пептидов и липидов обеспечивает развитие всех видов иммунного ответа. Гликопротеины и протеогликаны интенсивно сенсибилизируют организм. Многие грибы продуцируют экзо- и эндотоксины, которые отличаются от бактериальных и тоже служат аллергенами.

Многие из них не только вызывают аллергические и аутоиммунные реакции, но могут служить иммуномодуляторами и иммуносупрессорами, подавляющими иммунный ответ, что обусловливает развитие иммунодефицита. Поэтому иммунодефициты и аллергия часто взаимосвязаны при микотической патологии.

Симптомы появления негативной реакции на споры грибковых образований могут иметь генетическую основу. Они часто наблюдаются у людей, имеющих наследственную наклонность к острой восприимчивости распространенных в окружающей среде раздражающих элементов. Недуг практически всегда одолевает людей, которые длительное время находятся в сырых помещениях с повышенным уровнем влажности. Такая среда благотворно влияет на развитие мицелия.

Источником развития спор являются прелые листья деревьев, поэтому обострение болезни всегда наблюдается в период межсезонья, когда проводятся работы в садах или парках. Плесенеобразные грибки могут появляться в субстрате комнатных растений.

Факторами развития аллергии считаются также:

- Подземные виды профессиональной деятельности.

- Прием продуктов, содержащих грибковые компоненты.

- Постоянно работающие кондиционирующие системы в помещении.

Вещества-аллергены попадают в человеческий организм во время приема пищи, а также воздушным путем. Их выявить можно только при проведении специальных лабораторных анализов, позволяющих устанавливать наличие особенного антигена в крови. Аллергия на грибок характерна для многих пациентов, независимо от пола и возрастной категории.

4. Способы проявления аллергического воздействия споров грибков

Симптомы грибковой аллергии много в чем напоминают признаки ОРЗ. Пациенты жалуются на заложенность носовой полости и повышенный уровень слезотечения. В глазах появляется зуд и неприятное жжение. Появление недуга сопровождается чиханием и кашлем. При терапевтическом обследовании в дыхательных путях пациента прослушиваются незначительные хрипы. Часто наблюдается одышка и повышенное сердцебиение. В некоторых случаях на коже тела появляются поверхностные микозы.

Грибковая аллергия проявляется также покраснением кожных покровов и зудящими ощущениями. Иногда даже появляются сильные отеки. Большинство пациентов страдает аллергическим ринитом, который обычно носит хронический характер. При этом появляется отечность слизистых тканей носа, и возникает сильный насморк. Плесеневидные образования являются фактором, который увеличивает риск появления бронхиальной астмы.

5. Механизм развития грибковой аллергии

Механизм развития грибковой аллергии по-разному трактовался учеными прежних лет. Исторический интерес представляет мнение А.А. Боголепова (1933), согласно которому аллергические процессы при микозах обусловлены живыми субстанциями - фильтрующимися формами патогенных грибов. При этом отвергалось утверждение, что развитие аллергических реакций при микозах происходит всегда по одному и тому же типу. Имеются наблюдения, в которых отмечались отдельные находки элементов грибов, обычно кратковременные, в высыпаниях типа микидов, в циркулирующей крови больных при микотической узловатой эритеме. Одновременно с этим может быть и микоз с яркими клиническими проявлениями микидов (например, экзематизацией). Позже было описано получение роста культур грибов при посеве (в стерильных условиях) осадка мочи от больных, страдающих обильными аллергическими высыпаниями. Однако даже при самом тщательном исследовании в световом микроскопе осадка мочи элементов гриба не выявлено. Так, из осадка мочи получены культуры интердигитального трихофитона от некоторых больных с микозами стоп, гипсовидного трихофитона - от больных инфильтративно-нагноительной трихофитией с множественными аллергидами на лице, ушных раковинах, туловище. Внутрикожные пробы с соответствующими грибковыми аллергенами у этих больных были гиперергическими. При этом отмечалось, что грибы из очагов микоза росли в обычные сроки; аналогичные культуры из осадка мочи были множественные, но с медленным ростом - первые колонии на среде Сабуро обозначились к 15-му дню (Е.П. Иванова, В.В. Кулага, 1963). При идентификации культур, полученных от больных с обильными микидами, выявлено, что они по макро- и микроморфологическим признакам соответствуют указанным нозологическим формам. Вместе с тем отмечаются некоторые "тонкие" отличительные особенности культур, выделенных из очагов микоза и осадка мочи (П.Н. Кашкин, В.Я. Некачалов,1965).

6. Грибковая аллергия при бронхиальной астме

Среди 308 детей с БА у 127 были положительны кожные пробы с аллергенами грибов, причем у 35,4% выявлялась аллергия только на грибы. Как следует из представленных нами результатов, для грибковой БА характерно наличие гуморального гиперэргического ответа (IgE- и IgG-антитела), с другой стороны в аллергенспецифическом НСТ-тесте и реакции повреждении гранулоцитов (РПГ) выявляются антитела связанные с гранулоцитами, а в тесте активации ИЛ-2 рецепторов - сенсибилизация лимфоцитов. Причем, соотношение этих механизмов зависит, вероятно, как от индивидуальных особенностей организма, так и от вида грибов. Не вызывает сомнения, что различные сочетания немедленного и замедленного типов реакций на грибковые аллергены будут оказывать существенную роль на течение, эффективность лечения бронхиальной астмы (БА) и ее прогноз. Следует помнить также, что грибы могут вызывать и псевдоаллергические реакции как за счет ферментов агрессии (вследствие вегетации в бронхах), так и за счет активации комплемента по альтернативному пути.

7. Резистентность, иммунитет и аллергия

Естественный, врожденный иммунитет к грибам осуществляется барьерными тканями - эпителием кожи и слизистых оболочек, который не только препятствует проникновению патогенов, но и выделяя дефензины и другие микоцидные факторыи ферменты, ингибирует пролиферацию спор и гифов [2]. В первичном взаимодействии клеток эпителия, лейкоцитов (макрофагов, гранулоцитов, лимфоцитов) с макромолекулами спор, гифов и других образований грибов участвуют различные структуры: молекулы адгезии, CD1-молекулы, рецепторные молекулы HLA- системы I и II классов, а также система TLR (Toll-рецепторов), обеспечивающая взаимодействие с различными патогенами. Если с молекулами HLA-системы взаимодействуют пептиды, то Toll-рецепторная система (более 10 структур-рецепторов) связывают небелковые молекулы различных патогенов (патогенассоциированные молекулы - ПАМ): липопротеины и липо-полисахариды, пептидогликаны бактерий, галактоманнаны грибов и их нуклеиновые кислоты. TLR4 связывается с галактоманнанами грибов. Это взаимодействие вызывает непосредственную активацию лейкоцитов и секрецию цитокинов и хемокинов. Фагоциты адгезируют, поглощают и переваривают споры грибов, а более крупные - гифы могут повреждаться секретируемыми ими биоцидными продуктами (перекиси, ферменты, активированный кислород). Различные молекулы, компоненты слизи на поверхности эпителия могут связываться с патогенами. Белки сурфактанта легких SP-A и SP-P агглютинируют клетки грибов и активируют фагоцитоз. Аналогично действуют компоненты комплемента, которые опсонируют структуры грибов и могут их повреждать. Стимуляция фагоцитов вызывает секрецию цитокинов, которые активируют иммунокомпетентные клетки. При повреждении клеток грибов и макроорганизма выделяются новые хемокины, привлекающие другие лейкоциты. Поэтому очаг пролиферации мицелия грибов всегда инфильтрирован нейтрофилами, макрофагами, лимфоцитами, а при выраженной аллергической реакции и выделении ИЛ-5 - эозинофилами

Адоптивный, приобретенный иммунитет

Избыточная активация врожденной системы иммунитета и связанное с этим повреждение патогенов, выделение их антигенов приводит к индукции антигенспецифического иммунного ответа. Антигенпредставляющие клетки (АПК-макрофаги, дендритные клетки, В-лимфоциты), мигрируют в регионарные лимфатические узлы, активируют нативные Т-лимфоциты, индуцируют Т-клеточный ответ. В зависимости от микроокружения и вида антигена может преобладать активность Т-х 1 или Т-х 2. Последние, выделяя ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13, другие цитокины, усиливают синтез IgE и IgG антител и эозинофильную инфильтрацию, тогда как Т-х 1, выделяют g-интерферон, ИЛ-2, TGFb, а в итоге формируют аллергические реакции замедленного типа. ИЛ-4 запускает секрецию ИЛ-13, который выделяется более длительно и стимулирует синтез IgE.

Сложность строения и наличие различных компонентов в клеточной стенке грибов, в зависимости от конкретных условий обусловливает формирование преимущественно одного или другого вида реакций, однако они присутствуют постоянно. На начальных этапах распознаются не все антигены, поэтому выявляются IgE-антитела, реагирующие с "доминантными" антигенами, например, к A. fumigatus - Asp f1 и Asp f3, при прогрессировании процесса появляются антитела к Asp f2, Asp f4 и другим белкам (более 100) и их отдельным эпитопам [3]. Это делает более разнообразным иммунный ответ и расширяет его патологические возможности. Тем более, что наряду с активацией Th-2, активируются новые эпитопспецифические клоны Th-1 типа. Поэтому обычный иммунный относительно ранний ответ при нарастающей стимуляции антигенами грибов (в случае прогрессирования процесса) неизбежно переходит в аллергический смешанного гуморально-клеточного характера. Так протекает аспергиллез и другие инвазные грибковые процессы.

Иммунопатогенез и механизмы развития микогенной аллергии и, следовательно, ее проявления, также зависят от источника аллергенов и вида гриба. Сенсибилизация к антигенам грибов, колонизирующих слизистую оболочку кишечника или кожу, как правило, не наблюдается при респираторной аллергии. Классический механизм развития гиперчувствительности I типа с активацией Th2 и преобладающим синтезом ИЛ-4 характеризует, прежде всего, состояния, связанные с реакцией на экзогенные аллергены. При кандидной колонизации у пациентов с атопической предрасположенностью в качестве основного патогенетического механизма может выступать не индукция лимфоцитарного ИЛ-4, а подавление ИФН-g. При атопических реакциях, обусловленных эндогенной Malassezia-колонизацией, происхо- дит сенсибилизация, независимая от IgE-опосредованных механизмов: захват аллергена дендритными клет- ками кожи с фенотипом CDla+. Генная предрасположенность Предрасположенность к атопии давно известна и определяется группой генов, значение которых различно к разным эпитопам антигенов. Одна из возможностей может быть в том, что "ослаблена" группа генов, определяющих синтез ферментов, рецепторов, других молекул, участвующих в элиминации грибов. Недостаточная, медленная естественная элиминация приводит к включению иммунного, а затем и аллергического ответа, особенно когда к нему на данный эпитоп существует предрасположенность.

8. Грибковая аллергия при атопическом дерматите

Аллергены грибов индуцируют ряд видов патологии: риниты, бронхиальная астма (БА), атопический дерматит, крапивницы, отеки Квинке. Часто эти заболевания возникают уже у детей. Нами изучена сенсибилизация к грибковым аллергенам у больных атопическим дерматитом с помощью иммуноферментного анализа (ELISA). Сенсибилизация хотя бы к одному аллергену была выявлена у 32% больных. Наиболее часто встречалась сенсибилизация к Penicillium (27%), Alternaria (25%), Cladorsporium и Aspergillus (no 24%), а также Mucor spp. (22%).

У большинства пациентов с выявленной сенсибилизацией специфические IgE обнаруживались сразу к нескольким грибковым аллергенам. По сравнению с сенсибилизацией к антигенам другого происхождения, мы обнаруживали более низкие уровни специфичных антител класса IgE (0,4 to 10,6 Еu/мл), но при этом - самые высокие уровни общего IgE.

9. Основным методом диагностики микогенной аллергии является проведение кожных проб с аллергенами грибов и проведение тестов in vitro - определение специфического IgE

Определение вариации уровней сывороточных специфических IgE к аллергенам грибов в домах больных с аллергией к плесневым грибам в течение года выявило, что специфические IgE к Penicillium и Aspergillus обнаруживали у больных круглогодично также как и проявление клинических симптомов аллергии к плесневым грибам. Не было обнаружено связи между числом спор в воздухе и уровнем сенсибилизации, определяемой кожными тестами. Это может говорить о том, что при повсеместном контакте с аллергенами грибов, аллергические проявления возникают прежде всего в группе больных с атопией и концентрация спор не всегда имеет значение. При обследовании 2000 жителей Финляндии, было установлено, что проживание в помещениях, где воздух насыщен спорами плесневых грибов, в значительной степени может способствовать развитию легочной патологии.

Выявлена зависимость уровня сенсибилизации к грибам от возраста - с возрастом сенсибилизация быстро уменьшалась. Такое быстрое падение уровня сенсибилизации к грибам связывают с возможной эволюцией иммунного ответа и увеличением продукции секреторных иммуноглобулинов (sIgA) против спор грибов. Более эффективное удаление этих спор из дыхательных путей уменьшает их контакт с лимфоидной тканью легких и ингибирует иммунологический ответ. Между тем, как видно из графика, имеется некоторая тенденция к увеличению уровня сенсибилизации к грибам рода Aspergillus в среднем и старшем возрасте.

Наряду с дерматофагоидным клещем, плесневые грибы являются одним из основных аллергенных компонентов домашней пыли. В группе больных, имеющих сенсибилизацию к домашней пыли, сочетание аллергии к домашней пыли с аллергией к грибам выявлено нами в 74%. Преобладали плесневые грибы Penicillium - 26% и Rhyzopus - 19%.

Тестирование в группе больных, где отсутствовала аллергия к домашней пыли, выявило микогенную сенсибилизацию в 46%. В этой группе преобладали дрожжеподобные грибы C.albicans - 21%, обычно менее значимые как аэроаллерген.

Микогенная аллергия имеет различные клинические проявления, которые можно разделить на 3 основные группы: микоаллегозы кожи, органов пищеварения и органов дыхания. Поражения кожи и органов пищеварения встречаются относительно редко и связаны преимущественно с грибами рода Сandida. Напротив, респираторные микоаллергозы чрезвычайно распространены, поскольку самые различные грибы могут выступать как провоцирующий фактор таких заболеваний как аллергический ринит и бронхиальная астма.

Уровень сенсибилизации к грибам различается в зависимости от формы бронхиальной астмы.

Высокая частота выявления гиперчувствительности к Penicillium у больных атопической БА, вероятно, обусловлена тем, что эти грибы являются наиболее частым компонентом домашней пыли. Напротив, сенсибилизацию к грибам рода Candida и Aspergillus чаще выявляли у больных инфекционно-зависимой БА. Это, возможно, обусловлено тем, что грибы рода Candida, наряду с бактериями, нередко колонизируют дыхательные пути. По нашим данным - у 28% больных инфекционно-зависимой бронхиальной астмой в мокроте были выделены грибы рода Candida.

В основе экзогенного аллергического альвеолита лежит аллергическая реакция III типа, т.е. повреждение иммунными комплексами. Среди работников сельского хозяйства ЭАА встречается у 4-8% и до 3% среди всех пациентов с патологией легких. В возникновении "легкого фермера" наряду с термофильными актиномицетами (основная причина) нередко играют роль и грибы Aspergillus fumigatus. Различные виды грибов Aspergillus связаны с такими заболеваниями, как "легкое варщиков солода", "легкое сыроваров", субероз (болезнь, развивающаяся у работающих с корой пробкового дерева), а также " легкое лиц, пользующихся кондиционерами". Aspergillus fumigatus может стать причиной развития альвеолита у городских жителей, так как является частым обитателем сырых, плохо проветриваемых помещений. В крупных промышленных центрах, в частности Москве настоящее время ведущими причинами являются птичьи и грибковые (Aspergillus spp.) антигены. А в Японии - "летний тип" ЭАА, этиологически связанный с сезонным ростом грибов вида Trichosporon cutaneum (75% всех вариантов). Клиническая симптоматика, течение болезни, иммунологические нарушения и патоморфологические изменения, возникающие в легких при воздействии перечисленных выше этиологических факторов, не имеют принципиальных отличий.

Особую клиническую форму микогенной аллергии представляет аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА), который является следствием комбинированный аллергической реакции I, III IV типа в ответ на колонизацию грибами рода Aspergillus дыхательных путей. Иммунный статус организма при АБЛА определяется постоянной антигенной стимуляцией, гуморальным, а также Тh2 опосредованным типом иммунного ответа, вследствие чего отмечается необычайно высокий уровень общего IgE. Предполагается, что генетически детерминированный Т-клеточный ответ ведет к повышенному освобождению IL-4 и IL-5, что с некоторыми особенностями патофизиологии дыхательных путей может быть главным элементом развития АБЛА. В большинстве случаев АБЛА можно рассматривать как вариант инфекционно-зависимой бронхиальной астмы.

Критерии диагностики АБЛА включают бронхообструктивный синдром, эозинофилию, высокий уровень общего IgE, выделение специфических IgE и IgG. АБЛА обычно проявляется постоянными или транзиторными бронхоцентрическими инфильтратами. Гистологически определяют бронхоцентрические гранулемы. Иногда инфильтраты можно определить только при КТ. В ходе течения заболевания формируются бронхоэктазы и пневмофиброз. Заболевание приводит к выраженным нарушениям легочной перфузии и формированию дыхательной недостаточности. Бронхоскопия при АБЛА не имеет специфической картины и может выявлять гиперреактивность бронхов, характерную для БА. Однако нередко бронхи забиты мокротой, в которой при микроскопии можно обнаружить грибы рода Аspergillus.

Таким образом, одни и те же виды грибов могут выступать как неинфекционный так и инфекционный аллерген и тактика терапии в этих случаях может существенно отличаться. Это касается, прежде всего, не ограничения в некоторых случаях применения ингаляционных кортикостероидов при колонизации грибами дыхательных путей, сколько необходимости назначения специфических антифунгальных препаратов для их санации.

Следует остановиться и на профессиональных факторах, которые также могут влиять на развитие сенсибилизации к плесневым грибам. Как известно, достаточно большое число профессий связано с работой в атмосфере, содержащей большие количества спор грибов. Это, прежде всего, работники сельского хозяйства, где концентрация спор грибов может достигать нескольких миллионов в мі, шахтеры, метростроевцы, пивовары, имеющие, частый контакт с Aspergillus clavatus, работники микробиологической промышленности и многие другие. В группу риска входят и библиотекари, так как грибы часто живут в старых книгах. Известный пожар в Библиотеке Академии Наук, который не жалея залили водой, вызвал тотальный рост плесени на книгах и, как следствие, увеличение числа спор в воздухе и рост аллергических проявлений со стороны органов дыхания у работников этой библиотеки. Аллергия к плесневым грибам выявлена была у 43% обследованных библиотекарей БАН, причем преобладала аллергия к Penicillium.

Исследование пыли с одной из табачных фабрик г. Санкт-Петербурга вызвало просто изумление, учитывая выявление самых разнообразных грибов, что связывают с заплесневелостью табачного сырья, применяемого в производстве.

Проявление микогенной аллергии может быть следствием влияния экологических факторов. Так, в 80-х годах в СССР были открыты производства кормовых белков (или белково-витаминных концентратов), которые изготавливали на основе некоторых штаммов грибов рода Candida (например, С. maltosa) и обычно выращивали на отходах нефтепереработки. Концентрат представлял собой порошок из частиц размером от 1 до 5 мкм. На определенных этапах сушки белок иногда по технологическим причинам попадал в воздушную среду. Это вызвало постепенную сенсибилизацию части населения, проживающих в районе этих производств. Повторный массивный выброс белка спровоцировал возникновение приступов бронхиальной астмы у многих жителей города А., которые носили характер эпидемической вспышки. Интересно, что в то же время аллергия у рабочих, непосредственно работающих с кормовым белком, выражалась, в основном, контактными дерматитами.

Учитывая, что выявление аллергена и прекращение контакта с ним является важнейшим условием лечения больных БА, в помещениях у больных с выявленной микогенной аллергией следует ликвидировать источники спорообразования. А они достаточно разнообразны. В жилых помещениях - это, прежде всего, протечки, цветочные горшки, заплесневелые продукты (хлеб, овощи), иногда влажная одежда. Различные ремонтные работы, например, разборка полов, плинтусов, линолеума значительно увеличивает антигенную нагрузку на органы дыхания. Мы наблюдали тотальные тяжелые аллергические поражения легких по типу аллергического васкулита у рабочих, занимающихся разборкой старых зданий. В семьях, где есть больные с онихомикозами - элементы дерматофитов могут также выступать как аллерген. Иногда причинно-значимым аллергеном может быть чрезвычайно распространенные грибковые заболевания кожи у домашних животных, которые при расчесывании распыляют их по всей квартире. Соответственно, источником грибов могут быть подстилки для животных. Лечение больных животных, обработка помещения дезсредствами может улучшать микроэкологию жилища, хотя в ряде случаев достигнуть эффекта не удается, например, когда источником спор являются затопленные подвалы или помойки под окнами, открытые мусоропроводы и т.д.

Аллергия к грибам рода Candida имеет свои особенности в элиминационных мероприятий. Больные могут реагировать на шампанское, другие вина, дрожжевой хлеб, пиво. В таких случаях наряду с респираторными проявлениями могут отмечаться кожные и диспептические. При наличии грибов в мокроте или кишечнике проводят антифунгальную терапию для удаления этих грибов как источника сенсибилизации.

10. Профилактические мероприятия и лечебные методы, которые используются при грибковой аллергии

микогенный аллергия диагностика

Аллергические заболевания относятся к группе недугов, которые наносят серьезный ущерб здоровью человека. Поэтому при появлении первых симптомов необходимо пройти тщательный осмотр у врача-аллерголога и миколога. Устранение симптомов болезни практически не отличается от методов лечения других видов аллергии. Медики рекомендуют применять следующие способы:

- промывание носовой полости щелочными растворами. В качестве активного компонента можно использовать очищенную морскую соль;

- визуальные симптомы болезни купируются различными видами спреев, мазей или кремов;

- для укрепления работы иммунной системы применяется вакцинация;

- пациентам назначаются гормональные и антигистаминные лечебные препараты.

Научная медицина не отказывается и от использования народных методов лечения, которые включают прием настоек и отваров лекарственных трав. Чтобы не стать заложников коварного недуга, необходимо принимать все меры по устранению возможных источников возникновения аллергенов. В этом помогут такие мероприятия, как:

- Регулярная влажная уборка в жилом или рабочем помещении.

- Качественное проветривание здания.

- Оборудование гидроизоляционных систем, не допускающих образование грибков или плесени.

- Систематическое применение антисептических препаратов во время генеральной уборки.

- Уход за комнатными растениями, направленный на исключение возникновения мицелии вредного биологического вещества.

Хорошей профилактикой заболевания является исключение из рациона питания еды, в состав которой входят компоненты брожения:

- Молочнокислые продукты.

- Алкогольные напитки.

- Дрожжевая выпечка.

- Квашеные овощи.

Если вовремя не провести лечение грибковой аллергии, то она может стать причиной появления более серьезных заболеваний, угрожающих не только потерей временной трудоспособности, но и жизненной активности. Среди самых серьезных осложнений, вызванных таким недугом, врачи называют бронхиальную астму.

Заключение

Аллергия к грибам более значима в патологии, чем принято считать. Гетерогенность аллергенов грибов - причина смешанных вариантов аллергических реакций и разнообразия клинических форм - от кожных до респираторных заболеваний. Лабораторная диагностика выявляет не все виды аллергии из-за ограниченного набора аллергенов.

Список литературы

1. Сергеева Е.Л. Микогенная аллергия. Успехи клин. иммунол. и аллергол. М., 2002, т. 3, с. 348-354

2. Соболев А.В., Васильева Н.В. Микогенная аллергия (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика) // Аллергология. Частная аллергология. Под ред. Г.Б. Федосеева. - СПб.: Нордмедиздат, 2001. - Том 2. - С. 200 - 211.

3. Новиков Д.К., Новикова В.И., Доценко Э.А. Бронхиальная астма у взрослых и детей. Москва-Витебск, "Медицина", 1998, 186 с.

4. Доценко Э.А., Новиков Д.К., Башир Канакри, Колосова Т.С. Механизмы гиперчувствительности к грибковым аллергенам у больных бронхиальной астмой. Иммунология 1997; №3: 32-48.

5. Доценко Э.А., Новиков Д.К., Башир Канакри, Колосова Т.С. Антитела к грибковым аллергенам у больных бронхиальной астмой. Здравоохранение 1998; №1: 22-24.

6. Гамиля М.А. С. Респираторные микоаллергозы и пневмомикозы у детей: Автореф. дис… канд. мед. наук. - СПб., 2000. - 25 с

7. Лебедева Т.Н., Соболев А.В., Игнатьева С.М. с соавт. Циркулирующие иммунные комплексы у больных с атопией и гиперсенсибилизацией к Candida albican //Ж. Проблемы мед. микологии.- 2003.- Том 5, №2.- С.36.

8. Лебедева Т.Н., Минина С.В., Соболев А.В., Митрофанов В.С. Специфические иммунные комплексы у больных микогенной аллергией // Ж. Проблемы медицинской микологии.- 2001.- Том 3, № 2. - С. 63 - 64.

9. Кошкин В.С., Зайцева Г.А. Иммуногенетическая предрасположенность к аллергодерматозам у рабочих микробиологической промышленности // Современная микология в России. Первый съезд микологов. Тезисы докладов. - М., 2002. - С. 361.

Размещено на Allbest.ru