Химиотерапевтические средства. Антибиотики

Размещено на http://www.allbest.ru/

химиотерапевтические средства. антибиотики



Химиотерапевтические средства - это лекарственные средства, которые применяются для уничтожения микробов и паразитов в тканях и органах человека.

Требования, предъявляемые к химиотерапевтическим средствам:

- низкая токсичность для больного;

- хорошее проникновение в очаг инфекции;

- большая продолжительность действие;

- не должны вызывать токсико - аллергических реакций;

- не должны вызывать явлений суперинфекции или дисбактериоза;

- большая широта химиотерапевтического действия - это интервал между бактериоцидной или бактериостатической концентрацией и той, которая вызывает токсические эффекты у человека.

Основные принципы химиотерапии

- Химиотерапевтические средства назначаются только тогда, когда нельзя без них обойтись;

- при выборе химиотерапевтического средства необходимо исходить из чувствительности к нему возбудителя заболевания;

- лекарственную форму, дозу и кратность назначения препарата подбирают с целью максимально быстрого достижения терапевтической концентрации препарата в крови и очаге септического воспаления;

- продолжительность лечения должна быть должна быть до очевидного выздоровления плюс три дня, но не более 10 - 14 дней;

- контроль за лечением следует проводить, в т.ч. с помощью лабораторных (микробиологических) методов исследования;

- необходимо учитывать возможность нежелательного действия химиотерапевтических средств на организм человека, в том числе на плод у беременных, а также на новорожденных и при кормлении детей грудью;

- осуществлять рациональное комбинирование химиотерапевтических средств;

- при проведении химиотерапии у детей следует учитывать их анатомо-физиологические особенности;

- своевременно принимать меры по устранению или ослаблению побочных реакций химиотерапевтических средств;

- профилактическая химиотерапия должна проводиться кратковременно (не более 2-3 суток).

Комбинированная химиотерапия проводится с целью:

1. отсрочить развитие резистентности микроорганизмов к препарату, особенно при хронических инфекциях (например, при туберкулезе);

2. для уменьшения тяжести и частоты развития побочных реакций;

3. для расширения спектра химиотерапевтической активности:

- при смешанных инфекциях;

- при необходимости начала лечения до установления точного лабораторного диагноза.

Комбинировать химиотерапевтические препараты необходимо следующим образом:

1. Бактерицидные + бактерицидные.

2. Бактериостатические + бактериостатические.

Классификация химиотерапевтических средств

1. Антибиотики;

2. сульфаниламидные препараты;

2. производные нитрофурана, оксихинолина, хинолона;

3. противотуберкулезные средства;

4. противопротозойные средства;

5. противогрибковые средства;

6. противоглистные средства;

7. противовирусные средства;

8. противосифилитические средства.

Антибиотики

Это вещества преимущественно микробного происхождения, полусинтетические или синтетические аналоги, которые избирательно подавляют чувствительных к ним микроорганизмов.

химиотерапевтический антибиотик микроорганизм классификация

Классификация антибиотиков

По химическому строению.

1. в - лактамные антибиотики:

- пенициллины;

- цефалоспорины;

- монобактамы;

- карбапенемы.

2. аминогликозиды;

3. тетрациклины;

4. макролиды;

5. полимиксины;

6. рифампицины;

7. полиены;

8. линкосамиды;

9. гликопептиды;

10. хлорамфониколы.

По механизму действия.

1. Специфические ингибиторы биосинтеза клеточной стенки микроорганизмов:

- пенициллины;

- цефалоспорины;

- карбапенемы;

- гликопептиды;

- монобактамы.

2. Антибиотики, нарушающие структуру и функции клеточных мембран микроорганизмов:

- полимиксины;

- полиены.

3. Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне рибосом микроорганизмов:

- макролиды;

- аминогликозиды;

- тетрациклины;

- хлорамфениколы;

- линкосамиды.

4. Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК - полимеразы:

- рифампицины.

По типу действия на микроорганизм.

1. Бактерицидные антибиотики:

- пенициллины;

- цефалоспорины;

- аминогликозиды;

- рифампицины;

- гликопептиды;

- полимиксины;

- полиены;

- карбапенемы;

- монобактамы.

2. Бактериостатические антибиотики:

- тетрациклины;

- макролиды;

- левомицетины;

- линкосамиды;

- хлорамфениколы.

Основные принципы применения антибиотиков

1. Точно поставленный диагноз в плане:

- выяснения локализации очага инфекции;

- установления типа возбудителя;

- прогнозирования чувствительности микроорганизмов к антибиотикам.

2. Выбор оптимальной дозы, кратности и пути введения антибиотика.

3. Выбор оптимального препарата с учетом:

- особенностей фармакокинетики;

- особенностей состояния и возраста больного;

- специфичности антибактериального эффекта (предпочтительнее антибиотики с узким спектром действия).

4. Установление необходимой продолжительности курса лечения с учетом:

- динамики, клинических симптомов инфекционного заболевания;

- результатов бактериологических исследований эффективности лечения.

5. Эффективность лечения следует оценивать в течение первых 3-4 дней, применения препарата.

6. При отсутствии лечебного эффекта следует решить следующие вопросы:

- есть ли у больного бактериальная инфекция;

- правильно ли выбран препарат;

- нет ли у больного суперинфекции;

- нет ли аллергической реакции на данный антибиотик;

- нет ли у больного абсцесса.

Основные антибиотики или антибиотики выбора - это те антибиотики, которые наиболее эффективны и безопасны при данной инфекции.

Антибиотики резерва или резервные антибиотики - это антибиотики, которые применяют в случаях, когда основные антибиотики неэффективны или вызывают тяжелые побочные эффекты.

Профилактика развития устойчивости микроорганизмов к антибиотикам

1. Использование максимальных доз антибиотиков, предпочтительно парентерально и до полного выздоровления;

2. периодическая замена широко применяемых антибиотиков на новые или резервные;

3. рациональное комбинирование антибиотиков различных химических групп;

4. нельзя назначать антибиотики поочередно с перекрестной устойчивостью;

5. чаще использовать в лечении больных антибиотики с узким спектром противомикробного действия;

6. избегать назначения антибиотиков, используемых в ветеринарии, а также препаратов, применяемых в промышленном производстве птицы и говядины.

Побочные эффекты антибиотиков

1. Аллергические реакции:

- зуд;

- крапивница;

- ринит;

- конъюнктивит;

- отек Квинке;

- анафилактический шок.

2. Токсические действия:

на кровь:

- апластическая анемия;

- нейтропения;

- агранулоцитоз;

- нарушение свертываемости крови.

на органы:

- гепатотоксичность;

- нефротоксичность;

- нейротоксичность;

- действие на органы ЖКТ.

3. Суперинфекция (дисбактериоз) - это подавление антибиотиками сапрофитной флоры ЖКТ, в результате чего происходит размножение патогенной флоры, нечувствительной к данному антибиотику.

При пероральном применении антибиотиков в течение 3-4 дней назначаются противогрибковые препараты.

Антибиотики

По химическому строению выделяют следующие группы антибиотиков.

в-лактамные антибиотики.

К этой группе антибиотиков относятся:

- пенициллины;

- цефалоспорины;

- монобактамы;

- карбапенемы.

в-лактамные антибиотики - это вещества, которые содержат в своей структуре четырехчленное кольцо с внутренней амидной (в-лактамной) связью.

Механизм действия

в-лактамы взаимодействуют с ферментами, которые участвуют в процессе синтеза муреина (карбоксипептидаза, транспептидаза), вызывают их ацетилирование, в результате чего наступает необратимый блок синтеза и нарушается образование микробной стенки, что ведет к гибели микроорганизма.

Пенициллины - это группа антибиотиков, которые являются производными 6-аминопенициллановой кислоты.

Классификация пенициллинов

1. Природные пенициллины:

· короткого действия:

- бензилпенициллина натриевая соль;

- бензилпенициллина калиевая соль;

- бензилпенициллина новокаиновая соль.

· длительного действия:

- бициллин - 1;

- бициллин - 5.

2. Антистафилококковые пенициллины:

- оксациллин.

3. Аминопенициллины (с расширенным спектром действия):

- ампициллин;

- амоксициллин.

4. Антисинегнойные:

- карбенициллин.

Спектр действия

Стафило-, срепто-, менингококки, спирохеты, палочки дифтерии и сибирской язвы. В отношении стафилококков наиболее активен оксациллин. Препараты с расширенным спектром действия влияют на грамотрицательные бактерии: кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы и протей. Спектр действия антисинегнойных пенициллинов сходен с предыдущей группой, но они мало активны в отношении грамположительных кокков (стафило- и стрептококков). В основном они эффективны в отношении неспорообразующих анаэробов.

Показания к применению

1. Инфекции верхних дыхательных путей

2. инфекции нижних дыхательных путей;

3. стрептококковые инфекции: пневмония, тонзило-фарингит, скорлотина, септический эндокардит;

4. менингит;

5. круглогодичная профилактика ревматизма;

6. сифилис.

Побочные эффекты

1. Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, анафилактический шок;

2. раздражающее действие в месте введения;

3. нейротоксичность (вплоть до появления судорог, чаще у детей);

4. эндотоксический шок.

Резистентность к пенициллинам

Проблема резистентности является основной при лечении антибиотиками. В основе формирования резистентности микроорганизмов к в-лактамным антибиотикам лежит способность микроорганизмов продуцировать в-лактамазы - ферменты, которые разрушают антибиотики. Для предупреждения возникновения резистентности пенициллины комбинируют с ингибиторами в-лактамаз (клавулановая кислота - Сульбактам). Клавулановая кислота не обладает антибактериальным действием, но в комбинации с пенициллином предупреждает возникновение резистентности микрооганизмов. Существует комбинированный препарат ампициллина с клавуналовой кислотой- амоксиклав.

Цефалоспорины - группа антибиотиков, производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты.

Классификация цефалоспоринов

1. Препараты 1-го поколения:

- цефазолин;

- цефалексин.

2. Препараты 2-го поколения:

- цефаклор;

- цефуроксим.

3. Препараты 3-го поколения:

- цефтриаксон;

- цефоперазон;

- цефотаксим.

Спектр действия

Препараты 1-го поколения: подобны пенициллинам и действуют преимущественно на грамположительную флору. Препараты 2-го поколения эффективны в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры. Препараты 3-го поколения оказывают преимущественное действие на грамотрицательную флору.

Показания к применению.

1. Инфекции верхних дыхательных путей;

2. инфекции мочевыводящих путей;

2. инфекции желчевывлящих путей;

3. заболевания кожи и суставов;

4. профилактика послеоперационных осложнений.

Побочные эффекты.

1. Аллергические реакции (в сравнении с пенициллинами возникают реже, но возможно перекрестная аллергизация);

2. нефротоксичность (особенно выражена у препаратов 1-го поколения).

3. гематологические реакции (лейкопения, эозинофилия);

4. дисбактериоз и суперинфекция (выражены у препаратов 2-го и 3-го поколений);

5. местные реакции (флебиты при внутривенном введении).

Противопоказания.

1. Индивидуальная непереносимость;

2. ранние сроки беременности;

3. нарушение функции почек.

Карбапенемы

Отличаются более высокой устойчивостью к воздействию микробных в-лактамаз и способностью самостоятельно ингибировать в-лактамазы, продуцируемые некоторыми микроорганизмами. Представитель класса карбапенемов - препарат - имипенем (тиенам). Применяют при инфекциях, вызванных устойчивыми к пенициллинам и цефалоспоринам грамположительными микроорганизмами.

Побочное действие.

1. Аллергические реакции;

2. диспептические расстройства;

3. нейротоксичность.

Макролиды

Это группа антибиотиков, которые имеют в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.

Препараты: эритромицин, олеандомицин.

Механизм действия.

Угнетают синтез белков на уровне рибосом за счет блокады участка большой субъединицы, подавляют транслокацию, нарушая доступ т-РНК к и-РНК.

Спектр действия.

Узкий, в основном к препаратам этой группы чувствительна грамположительная флора.

Показания к применению.

1. Инфекции верхних дыхательных путей (тонзило - фарингит, ОТИТ);

2. инфекции нижних дыхательных путей;

3. дифтерия;

4. скарлатина.

Побочные эффекты.

Диспепсические расстройства и аллергические реакции.

В последнее время синтезированы и успешно применяются так называемые «новые» макролиды:

- азитромицин (сумамед) - по химическому строению представлят собой азалид, содержащий 15-ти членное кольцо. Азитромицин имеет более широкий спектр действия, действует бактерицидно на микроорганизмы, и как следствие являются препаратами выбора у детей, беременных женщин и кормящих матерей.



Аминогликозиды

антибиотики, эфироподобные соединения производного циклогексана с аминосахарами.

Классификация аминогликозидов.

1. Препараты 1-го поколения:

- стрептомицин;

- неомицин;

- канамицин;

- мономицин.

2. Препараты 2-го поколения:

- гентамицин;

- сизомицин.

3. Препараты 3-го поколения:

- амикацин.

Механизм действия.

Нарушают рибосомальный синтез белка за счет необратимого связывания с малой субъединицей Искожают рибосомальный синтез белка, образуют аномальные белки, что приводит к гибели микроорганизмов.

Спектр действия.

Широкий: грамположительные кокки, грамотрицательные кокки - умеренно чувствительны, а также чувствительна преимущественно грамотрицательная флора - кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей, энтеробактерии, микобактерии туберкулеза.

Показания к применению.

1. Инфекции, вызванные грамотрицательной флорой;

2. синегнойная инфекция (препараты 2- и 3-го поколения);

3. туберкулез (препараты 1-го поколения - стрептомицин, канамицин);

4. чума, бруцеллез (стрептомицин), в качестве добавки к мазям используется неомицин;

5. местно, в качестве добавки к мазям, содержащим СПВС (Неомицин).

Побочные эффекты.

1. Ототоксичность (вплоть до необратимой потери слуха);

2. нефротоксичность;

3. нервно-мышечня блокада (в связи, с чем аминогликозиды нельзя комбинировать с миорелаксантами);

4. угнетение функций костного мозга.

Противопоказания.

1. Неврит слухового нерва;

2. тяжелые заболевания почек;

3. беременность.

Тетрациклины

Группа антибиотиков, производные нафтацена, содержащая в своей структуре четыре конденсированных шестичленных цикла.

Классификация тетрациклинов.

1. Природные:

- тетрациклин;

- окситстрациклин.

2. Полусинтетические:

- метациклин;

- доксициклин (вибрациклин).

Механизм действия.

Препараты обратимо связываются с малой субъединицей рибосом и нарушают синтез белка, угнетают ферментативные системы за счет образования хелатных соединений с ионами двух валентных металлов - магния, кальция, железа.

Спектр действия.

Широкий: грамположительные кокки (наиболее чувствителен пневмококк); грамположительные бактерии - возбудитель сибирской язвы; грамотрицательные кокки - гонококки; грамотрицательные бактерии - холерный вибрион, возбудитель туляремии, чумы; анаэробы-клостридии, фузобактерии.

Показания к применению.

1. Инфекции нижних дыхательных путей;

2. инфекции мочевыводящих путей;

3. инфекции желчевыводящих путей;

4. сифилис;

5. хламидийная и микоплазменные инфекции половых путей;

6. лечение угрей (кроме противомикробного действия тетрациклины угнетают функции сальных желез);

7. особо опасные инфекции - чума, лептоспироз, бруцеллез, туляремия;

8. амебиаз.

Побочные эффекты.

1. Аллергические реакции;

2. усиление катаболических процессов (за счет угнетения синтеза белка);

3. диспепсические расстройства;

4. дисбактериоз и суперинфекция (включая оральный и другие виды кандидозов);

2. нарушение образования костной и зубной ткани;

3. фотодерматит;

4. гепатотоксичность;

5. нефротоксичность;

6. синдром псевдоопухоли мозга.

Взаимодействие тетрациклинов.

Синергизм с макролидами и линкосамидами; антагонизм при взаимодействии с ионами кальция, магния, антацидными средствами, содержащими алюминий, так как тетрациклины образуют с ними нерастворимые хелатные соединения.

Линкосамиды

Антибиотики по химическому строению сходны с макролидами, являются производными пиранозида.

Препарат: линкомицин.

Спектр действия.

Грамположительные кокки, неспорообразующие анаэробы.

Показания к применению.

1. Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс, эмпиема);

2. инфекции кожи, мягких тканей и суставов;

3. сепсис.

Побочные эффекты.

1. Диспепсические расстройства;

2. аллергические реакции;

3. лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.

Хлорамфениколы.

Группа антибиотиков, являющихся производными нитрофенилпропандиола (препараты с наиболее широким спектром действия).

Препарат: левомицетин

Механизм действия.

Нарушает рибосомальный синтез белка, за счет образования обратимой связи с малой субединицей рибосом.

Показания к применению.

1. Менингит, абсцессы мозга (в сочетании с пенициллинами);

2. брюшной тиф;

3. риккетсиозы;

4. внутриглазные инфекции.

Побочные эффекты.

1. Гематотоксичность:

- обратимая - тромбоцитопения, гипопластическая анемия;

- необратимая - апластическая анемия, которая может проявиться через 6-8 недель после отмены препарата;

2. «серый синдром» (проявляется чаще у новорожденных), связан с угнетением тканевого дыхания, что приводит к коллаптоидному состоянию и сердечной недостаточности;

3. высокая гепато - и нейротоксичность;

4. дисбактериоз.

Полимиксины

Группа антибиотиков полипептидной структуры.

Препараты: полимиксин В, полимиксин М.

Механизм действия.

Повышают проницаемость цитоплазматических мембран грамотрицательных микроорганизмов.

Показания к применению.

1. Полимиксин В: синегнойная инфекция, которая устойчива к пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам.

2. Полимиксин М: кишечные инфекции - шигеллез, сальмонеллез, ишерихиоз; местно при гнойной инфекции.

Побочные эффекты.

1. Выраженная нефротоксичность;

2. нейротоксичность;

3. нервно-мышечная блокада;

4. гематотоксичность (тромбоцитопения);

5. гиперкальциемия, гипокалиемия.

Размещено на Allbest.ru