Лекарственные препараты продлённого действия

Размещено на http://www.allbest.ru/

Ярославский государственный медицинский университет

Кафедра фармакогнозии и фармацевтической технологии

Курсовая работа

на тему:

Технология таблеток продлённого действия. Технологическое оборудование. Вспомогательные вещества

Жаворонкин Семён Алексеевич

5 курс 2 группа

Руководитель:

Сергей Владимирович Онегин

Ярославль, 2016



Оглавление

таблетка пролонгированный лекарственный аптека

Введение

Глава 1. Теоретический анализ таблеток пролонгированного действия

1.1 Характеристика таблеток

1.2 Пролонгированные таблетки

Глава 2. Технология изготовления таблеток пролонгированного действия

2.1 Особенности технологии таблеток пролонгированного действия

Заключение

Список литературы



Введение

Современные технологии позволяют придать лекарственному веществу любое агрегатное состояние: твёрдое, мягкое, жидкое, газообразное. Разнообразие лекарственных форм (ЛФ) связано с их физико-химическими, фармакологическими и эстетическими свойствами.

На сегодняшний момент в мире самыми удобными и распространёнными являются твёрдые лекарственные формы (таблетки, капсулы…). На диаграмме видно, что чаще всего пациенты предпочитают лекарственные препараты в виде таблеток. Данные аптеки «Планета здоровья (Вернисаж)»

Рис. 1. Популярность лекарственных форм

В связи с такой распространённостью этой лекарственной формы становится актуальной проблема комплаенса (рационального и правильного приёма лекарственных препаратов). Пациент ввиду своей беспечности может не принять лекарственный препарат вовремя (ЛП) или напротив, передозировать его. Это накладывает на производителя, провизора и врача обязанности по предотвращению таких случаев. Врачу необходимо правильно назначать ЛП в нужной дозировке, провизору нужно грамотно консультировать пациентов, а производитель должен сделать ЛП максимально удобным к применению и учесть все нюансы фармакокинетики и фармакодинамики ЛП. Постоянно ведутся разработки по улучшению комплаенса и качества жизни пациента, модернизируются лекарственные препараты. Один из таких способов это пролонгация.

Цель работы: проанализировать технологии изготовления таблеток пролонгированного действия, оборудование и вспомогательные вещества.

Для выполнения поставленной цели были определены следующие задачи:

Классифицировать таблетки пролонгированного действия;

Проанализировать лекарственный ассортимент аптеки;

Описать технологический процесс и оборудование, используемое при изготовлении пролонгированных таблеток;

Методы исследования - наблюдение, счёт, сравнение, анализ, синтез, изучение и обобщение.

Объекты исследования - литературные источники, лекарственные препараты, аптека «Планета здоровья».



Глава 1. Теоретический анализ таблеток пролонгированного действия

1.1 Характеристика таблеток

Таблетка - это твёрдая, дозированная ЛФ, получаемая методом прессования или формования ЛВ или смеси ЛВ с применением вспомогательных веществ. Применяется: наружно, энтерально или парентерально.

Изначально лекарственные препараты принимали преимущественно в виде порошков и капель, пока в 1880 году Уильям Апджон не научился делать лекарства в виде таблеток. Через 4 года он создал машину для таблетирования лекарств, а в 1886 году основал Upjohn Pill and Granule Company. [1]

Таблетки различают:

Тритурационные;

Покрытые/непокрытые;

Шипучие;

Кишечнорастворимые;

С модифицированным высвобождением;

Для использования в полости рта;

Для приготовления раствора или суспензии;

Оромукозальные;

Буккальные;

Для рассасывания;

Жевательные;

Сублингвальные;

Вагинальные;

Имплантируемые;

Для капель, паст;

Для растворов.

Как любая лекарственная форма таблетки обладают рядом качеств.Достоинства:

Точность дозирования;

Небольшой размер;

Возможность сочетания лекарственных веществ, несовместимых друг с другом по физико-химическим свойствам;

Локализация ЛВ;

Возможность регулируемого всасывания в многослойных таблетках;

Маскировка неприятных органолептических свойств ЛВ;

Возможность полной автоматизации процесса и уменьшение влияния человека;

Пролонгирование;

Недостатки:

Действуют медленнее, чем порошки;

При длительном хранении могут распадаться или цементироваться;

Могут механически раздражать зоны контакта с органом или слизистой;

Некоторые люди не могут использовать таблетки;

Некоторые таблетки в зоне растворения могут создать зону высокой концентрации.

Некоторые вспомогательные вещества могут оказывать фармакологический эффект.

1.2 Пролонгированные таблетки

Пролонгация - продление срока действия чего-либо, какого-либо процесса.

Пролонгированные лекарственные формы - это ЛФ с замедленным высвобождением ЛВ. Что обеспечивает более длительный период терапевтического действия. При однократном приёме такого ЛП у пациента создаётся определённая концентрация введённого ЛВ, которая изменяется во времени. Высвобождаться ЛВ может равномерно или порциями.

Достоинства пролонгированных таблеток:

Уменьшение частоты приёма;

Появляется возможность уменьшения курсовой дозы;

Уменьшение раздражающего действия на ЖКТ;

Уменьшение частоты появления нежелательных побочных эффектов;

Возможность дифференцированного распределения ЛВ в таблетке;

Поддержание терапевтической концентрации ЛВ в организме;

Улучшение комплаенса.

Недостатки:

Не все пациенты понимают отличие пролонгированных ЛП;

Не правильный приём ЛП;

Требования, предъявляемые к пролонгированным лекарственным препаратам:

Концентрация по мере высвобождения из ЛП не должна резко изменяться и должна поддерживаться на оптимальном уровне;

Вспомогательные вещества должны полностью выводиться из организма и не оказывать на него негативного эффекта;

Способы пролонгирования должны быть простыми и доступными;

Пролонгирование эффекта должно оправдывать себя. Не для всех лекарственных препаратов актуальна пролонгация.

Классификация таблеток продлённого действия:

В зависимости от фармакокинетики:

С периодическим высвобождением. ЛВ высвобождается порциями. Одна доза от другой отделяется барьерным слоем;

С непрерывным высвобождением. При введении в организм высвобождается начальная доза, а затем остальные (поддерживающие) дозы с постоянной скоростью, соответствующей скорости элиминации;

С отсроченным высвобождением. Высвобождение ЛВ вещества наступает не сразу, а через определённый промежуток времени.

Таблетки имплантируемые - это стерильные тритурационные таблетки с пролонгированным высвобождением высокоочищенных лекарственных веществ, для введения под кожу. Имеет форму очень маленького диска или цилиндра. Таблетки изготавливаются без наполнителей. В основном используются для введения стероидных гормонов. В зарубежной литературе используется термин "пеллеты". (Дисульфирам, Долтард, Эспераль);

Таблетки ретард - это пероральные таблетки с пролонгированным высвобождением ЛВ. Представляют собой микрогранулы ЛВ, окружённые биополимерной матрицей (основой). Их получают прессованием микрокапсул с твёрдым ядром на таблеточных машинах. В качестве вспомогательных веществ, применяют мягкие жиры, которые способны предотвратить разрушение оболочки микрокапсулы в процессе прессования. Разновидностями таблеток ретард являются таблетки "дуплекс", таблетки структурные. К ним относят Калий-нормин, Кетонал, Кордафлекс, Трамал, Претард;

Репетабс - это таблетки с многослойным покрытием, обеспечивающие повторное действие лекарственного вещества. Они состоят из наружного слоя с лекарственным веществом, который предназначен для быстрого высвобождения, внутренней оболочки с ограниченной проницаемостью и ядра, которое содержит ещё одну дозу лекарственного вещества;

Многослойные (слоистые) таблетки. Сочетают ЛВ, несовместимые по физико-химическим свойствам, пролонгируют действие ЛВ, регулируют последовательность всасывания лекарственных веществ в определенные промежутки времени;

Таблетки каркасные (син. Дурулы)

Таблетки матричные;

Таблетки пористые;

Таблетки скелетные;

Таблетки с нерастворимым каркасом;

Это таблетки с непрерывным, равномерно продлённым высвобождением. Для их получения используют вспомогательные вещества, образующие сетчатую структуру (матрицу), в которую включено лекарственное вещество. Такая таблетка напоминает губку, поры которой заполнены растворимой субстанцией (смесью лекарственного вещества с растворимым наполнителем - сахаром, лактозой, полиэтиленоксидом и т.д.). Эти таблетки не распадаются в желудочно-кишечном тракте. В зависимости от природы матрицы могут набухать и медленно растворяться или сохранять свою геометрическую форму в течение всего периода пребывания в организме и выводиться в виде пористой массы, поры которой заполнены жидкостью. ЛВ высвобождается путём вымывания. ЛФ могут быть многослойными. ЛВ находится преимущественно в среднем слое. Растворение начинается с боковой поверхности таблетки, в то время как с верхней и нижней поверхностей вначале диффундируют только вспомогательные вещества из среднего слоя через капилляры, образовавшиеся в наружных слоях. Перспективной в настоящее время является технология получения каркасных таблеток с использованием твёрдых дисперсных систем (Кинидин дурулес). Скорость высвобождения лекарственного вещества, определяют такие факторы, как природа вспомогательных и растворимость лекарственных веществ, соотношение лекарств и образующего матрицу веществ, пористость таблетки и способ ее получения. [2]

Вспомогательные вещества для образования матриц подразделяют на гидрофильные, гидрофобные, инертные и неорганические.

Гидрофильные матрицы - из набухающих полимеров (гидроколлоидов): гидроксипропилЦ, гидроксипропилметилЦ, гидроксиэтилметилЦ, метилметакрилата и др.

Гидрофобные матрицы (липидные) - из натуральных восков или из синтетических моно, ди- и триглицеридов, гидрированных растительных масел, жирных высших спиртов и др.

Инертные матрицы - из нерастворимых полимеров: этилЦ, полиэтилен, полиметилметакрилат и др.

Для создания каналов в слое полимера, нерастворимого в воде, добавляют водорастворимые вещества (ПЭГ, ПВП, лактоза, пектин и др.). Вымываясь из каркаса таблетки, они создают условия для постепенного выделения молекул лекарственного вещества. Для получения неорганических матриц используют нетоксичные нерастворимые вещества: Са2НРО4, СаSO4, BaSO4, аэросил и др.

Спейстабс - это таблетки с лекарственным веществом, включённым в твёрдую жировую матрицу, которая не распадается, а медленно диспергируется с поверхности;

Лонгтабс - это таблетки с пролонгированным высвобождением лекарственных веществ. Ядро этих таблеток представляет собой смесь лекарственного вещества с высокомолекулярными восками. В желудочно-кишечном тракте не распадаются, а медленно растворяются с поверхности;

Покрытия Aqua Polish. Обладают алкалифильными свойствами, благодаря которым таблетка способна проходить через кислую среду желудка в неизменном состоянии. Солюбилизация покрытия и высвобождение активных субстанций происходит в кишечнике. Время высвобождения субстанции можно контролировать путём подбора вязкости покрытия. Также возможно задать время высвобождения различных субстанций в комбинированных препаратах; [2]

Таблетки с ионитами - продление действия лекарственного вещества возможно путем увеличения молекулы его за счет осаждения, на ионообменной смоле. Вещества, связанные с ионообменной смолой, становятся нерастворимыми, и освобождение лекарственного вещества в пищеварительном тракте основано на обмене ионов. Скорость высвобождения лекарственного вещества изменяется в зависимости от степени измельчения ионита (чаще используют зерна размером 300-400 мкм), а также от количества его разветвленных цепей. Вещества, дающие кислую реакцию (анионную), например, производные барбитуратовой кислоты, связываются с анионитами, а в таблетках с алкалоидами (эфедрина гидрохлорид, атропина сульфат, резерпин и др.) используются катиониты (вещества со щелочной реакцией). Таблетки с ионитами поддерживают уровень действия лекарственного вещества в течение 12 часов; [2]

"Просверленные" таблетки пролонгированного действия. Таблетки формируются с одной или двумя плоскостями на ее поверхности и содержат растворимый в воде ингредиент. "Просверливание" плоскостей в таблетках создает дополнительную поверхность раздела между таблетками и средой. Это в свою очередь обусловливает постоянную скорость высвобождения лекарственного вещества, так как по мере растворения действующего вещества скорость высвобождения уменьшается пропорционально уменьшению площади поверхности таблетки. Создание таких отверстий и увеличение их по мере растворения таблетки компенсирует уменьшение площади таблетки по мере ее растворения и поддерживает скорость растворения постоянной. На такую таблетку наносится покрытие из вещества, которое не растворяется в воде, но пропускает ее. По мере продвижения таблеток по ЖКТ всасываемость лекарственного вещества уменьшается, поэтому для достижения постоянной скорости поступления вещества в организм для препаратов, которые подвергаются резорбции на протяжении всего ЖКТ, скорость высвобождения лекарственного вещества необходимо сделать возрастающей. Этого можно достигнуть варьированием глубины и поперечника в "просверленных" таблетках, а также изменением их формы;

Таблетки «Орос». Выполняют функцию осмотического насоса. Они состоят из ядра с водорастворимыми лекарственными субстанциями и ВВ, а также полупроницаеморастворимой мембраной, в которой с помощью лазера делается отверстие. С проникновением воды через пленку вещество в ядре медленно растворяется. Образующийся насыщенный раствор всасывает под действием осмотического давления новую порцию воды, проникающей через мембрану, и непрерывно выдавливает раствор с действующим веществом через отверстие наружу (в желудок или кишечник). Преимущество этой формы заключается в том, что введение действующих веществ не зависит от рН и от возможности точного расчета степени высвобождения. [3]



Глава 2. Технология изготовления таблеток пролонгированного действия

2.1 Особенности технологии таблеток пролонгированного действия

1.Создание многослойных таблеток.

Для производства многослойных таблеток применяют циклические таблеточные машины с многократным насыпанием. В машинах можно проводить троекратное насыпание, выполняемое с различными гранулятами. Лекарственные вещества, предназначенные для различных слоев, подаются в питатель машины из отдельного бункера. В матрицу по очереди насыпается новое лекарственное вещество, и нижний пуансон опускается все ниже. Каждое лекарственное вещество имеет свою окраску, и их действие проявляется последовательно, в порядке растворения слоев. Для получения слоистых таблеток различные зарубежные фирмы выпускаю специальные модели РТМ, в частности фирма "В. Фетте" (ФРГ).

Сухое напрессование позволило также разделить несовместимые вещества, поместив одно лекарственное вещество в ядро, а другое в оболочку. Устойчивость к действию желудочного сока можно придать, добавляя к грануляту, образующему оболочку, 20% раствор ацетилфталлилцеллюлозы.

В этих таблетках слои лекарственного вещества чередуются со слоями вспомогательного вещества, которые препятствуют высвобождению действующего вещества до своего разрушения под действием различных факторов ЖКТ (рН, ферментов, температуры и др.).

Разновидностью многослойных таблеток пролонгированного действия являются таблетки, которые прессуют из гранул, имеющих покрытие различной толщины, что и обусловливает их пролонгирующий эффект. Такие таблетки могут прессоваться из частиц лекарственного вещества, покрытых оболочкой из полимерных материалов, или же из гранул, покрытие которых отличается не своей толщиной, а временем и степенью разрушения под влиянием различных факторов ЖКТ. В таких случаях используют покрытия из жирных кислот с различной температурой плавления.

Таблетки, содержащие в медиальном слое микрокапсулы с лекарственным веществом, а во внешнем слое, защищающем микрокапсулы от повреждения при прессовании - альгинаты, метилкарбоксицеллюлозу, крахмал.

Рис.1. Циклическая таблеточная машина с многократным насыпанием



Рис.2. Прессование двуслойных таблеток

2.Создание таблеток с нерастворимым скелетом.

Скелетные таблетки могут быть получены путем простого прессования лекарственных веществ и вспомогательных веществ, образующих скелет. Они могут быть также многослойными, причем ЛВ находится преимущественно в среднем слое. Растворение его начинается с боковой поверхности таблетки, в это время с больших поверхностей (верхней и нижней) вначале диффундируют только вспомогательные вещества (например, лактоза, натрия хлорид). По истечении определенного времени начинается диффузия лекарственного вещества из среднего слоя через капилляры, образовавшиеся в наружных слоях.

Данную лекарственную форму получают путём включения (инкорпорирования) лекарственного вещества в сетчатую структуру (матрицу) из нерастворимых вспомогательных веществ, либо в матрицу из гидрофильных веществ, которые образуют гель высокой вязкости. Материалом для "скелета" служат неорганические соединения - сульфат бария, гипс, фосфат кальция, диоксид титана и органические - полиэтилен, поливинилхлорид, мыла алюминиевые. Скелетные таблетки могут быть получены путём простого прессования лекарственных веществ, образующих скелет.

3.Создание таблеток с применением ионитов.

Для производства таблеток и гранул с ионитами используют различные наполнители, которые по мере своего разрушения освобождают лекарственное вещество. Так, в качестве наполнителя для гранул пролонгированного действия предложена смесь субстрата с ферментом. Ядро содержит активный компонент, который покрывается оболочкой. Оболочка препарата содержит фармакологически приемлемый, водонерастворимый, пленкообразующий микромолекулярный компонент и водорастворимый порообразователь (эфиры целлюлозы, акриловые смолы и другие материалы).

4.Создание таблеток, покрытыми оболочками.

Покрытия разделяют на 3 группы: дражированные, пленочные и прессованные. Покрытия, растворимые в кишечнике, локализуют лекарственное вещество в кишечнике, пролонгируя его действие. Для получения покрытий используют ацетилфталилЦ, метафталилЦ, поливинилацетатфталат, фталаты декстрина, лактозы, маннита, сорбита, шеллака (природные ВМС) Для получения пленки используют указанные вещества в виде растворов в этаноле, изопропаноле, этилацетате, толуоле и др. растворителях, ХФИ (г. Санкт-Петербург) разработал технологию покрытия таблеток водно-аммиачным раствором шеллака и ацетилфталилЦ. Для улучшения механических свойств пленок к ним добавляют пластификатор.

Высвобождение ЛВ из таблеток пролонгируют покрытием их полимерной оболочкой. Для этой цели применяют различные акриловые смолы вместе с нитроцеллюлозой, полисилоксан, винилпирролидон, винилацетат, карбоксиметилцеллюлозу с карбоксиметилкрахмалом, поливинил ацетат и этилцеллюлозу. Используя для покрытия пролонгированных таблеток полимер и пластификатор, можно так подобрать их количество, что из данной лекарственной формы будет осуществляться высвобождение лекарственного вещества с запрограмированной скоростью.

Однако при их использовании необходимо помнить, что при этом возможны проявления биологической несовместимости имплантантов, явления токсичности; при их введении или удалении необходимо хирургическое вмешательство, связанное с болевыми ощущениями. Немаловажны также их значительная стоимость и сложность процесса изготовления. Кроме этого, необходимо применять специальные меры безопасности для исключения утечки лекарственных веществ, при введении этих систем.



Заключение

Классификация таблеток пролонгированного действия обширна. Существует достаточное количество форм, чтобы удовлетворить все запросы потребителя.

С развитием технологий развивается и фармацевтическая промышленность. Происходит постоянное совершенствование лекарственных препаратов.

Появление новых и более эволюционных лекарственных форм улучшает комплаентность у пациентов, позволяет грамотней провести фармакотерапию. Лекарственные препараты могут не только достичь мишени, но и действовать на неё запланированное количество раз и в нужное время.



Список литературы

1. Столыпин, В.Ф. Исходные материалы для производства лекарственных средств [Текст]// методическое пособие/Л.Л.Гурарий.-М.:медицинская академия им. И. М. Сеченова, 2003г.- 96с.

2. Леонова, М.В. Новые лекарственные формы и системы доставки лекарственных средств [Текст]// Статья Новые лекарственные формы.-М.:медицинсткий университет им. Н.И. Пирогова, 2009г.- 21с.

3. Большая медицинская энциклопедия [Электронный ресурс]//Таблетки.- Режим доступа: http://bigmeden.ru/article/Таблетки [1]

4. Вордхелп [Электронный ресурс]//Пролонгация.- Режим доступа: http://wordhelp.ru/word/пролонгированный

5. Краткая Медицинская Энциклопедия [Электронный ресурс]//электронный учебник.- Режим доступа: http://mirknig.com/2009/09/24/kratkaya-medicinskaya-yenciklopediya-v-trex-tomax.html

6. Лизиз [Электронный ресурс]//Таблетки как лекарственная форма.- Режим доступа:http://www.lisyz.ru/tehnologii-proizvodstva/tabletki-kak-lekarstvennaya-forma.html

7. Справочник химика [Электронный ресурс]//Химия и химическая технология.- Режим доступа: http://chem21.info/info/1405109/

8. Технология лекарств [Электронный ресурс]//Пролонгирование химическими способами.- Режим доступа: http://texnologia-lekarstv.poznau.com/chast3/glava27_006.htm

9. Фармасправка [Электронный ресурс]//Препарат пролонгированного действия.- Режим доступа: http://www.pharmspravka.ru/farmatsevticheskie-vorosyi-i-otvetyi/chto/chto-oznachaet-ponyatie-preparat-prolongirovannogo-deyst.html

10. Myshared [Электронный ресурс]//Совершенствование твёрдых лекарственных форм.- Режим доступа: http://www.myshared.ru/slide/987809/ [3]

11. Refleader [Электронный ресурс]//Пути совершенствования твёрдых лекарственных форм.- Режим доступа: http://refleader.ru/jgeqasbewqasrna.html [4]

12. PharmAdvisor [Электронный ресурс]//Фармакокинетическая и клиническая оценка лекарственных форм с модифицированным высвобождением.- Режим доступа: http://www.pharmadvisor.ru/document/tr3653/

13. Studfiles [Электронный ресурс]//Пролонгированные таблетки.- Режим доступа: http://www.studfiles.ru/preview/6199862/page:2/

14. Studfiles [Электронный ресурс]//Технологии таблеток пролонгированного действия.- Режим доступа: http://www.studfiles.ru/preview/6199862/page:4/ [2]

15. Studopedia.ru [Электронный ресурс]//Твёрдые лекарственные формы.- Режим доступа: http://studopedia.ru/3_9256_tverdie-lekarstvennie-formi.html

Размещено на Allbest.ru