Особенности технологии по производству антибиотиков
Этапы получения антибиотиков. Выращивание посевного материала и биосинтез антибиотиков (ферментация). Выделение и химическая очистка (метод экстракции, ионообменный метод, метод осаждения). Биологические методы контроля производства антибиотиков.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | реферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 16.12.2016 |
| Размер файла | 52,3 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Министерство образования и науки Российской Федерации
"Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова"
Медицинский институт
Кафедра фармакологии и фармации
Направление подготовки: Фармацевтическое отделение
РЕФЕРАТ
"Особенности технологии по производству антибиотиков"
Выполнил: студент Павлова А.С.
Проверила: к. м. н., доцент
Федулова А.Г.
г. Якутск 2016 г.
Содержание
- Введение
- 1. Выращивание посевного материала и биосинтез антибиотиков (ферментация)
- 2. Предварительная обработка культуральной жидкости
- 3. Фильтрация
- 4. Выделение и химическая очистка (метод экстракции, ионообменный метод, метод осаждения)
- 5. Процессы сушки в производстве антибиотиков
- 6. Фасовка и упаковка
- 7. Биологические методы контроля производства антибиотиков
- 8. Применение антибиотиков
- 9. Лекарственные формы антибиотиков
- Заключение
- Список использованной литературы
Введение
Термин "антибиотик" был предложен в 1942 г. С.А. Ваксманом для обозначения веществ, образуемых микроорганизмами и обладающих антимикробным действием.
Впоследствии многие исследователи предлагали свои формулировки, вкладывая в них подчас слишком ограниченное содержание либо чрезмерно расширяя это понятие.
Наиболее удачным с теоретической точки зрения и отражающим современное состояние вопроса является определение, предложенное М.М. Шемякиным, А.С. Хохловым и др. (1961): "Антибиотическими веществами (антибиотиками) следует называть все продукты обмена любых организмов, способные избирательно подавлять или убивать микроорганизмы (бактерии, грибы, вирусы и др.)".
Близкую формулировку дают М. Герольд и др. (1966). В последнее время получил признание термин "противоопухолевый антибиотик", хотя он и не укладывается в рамки данного определения.
Практика медицины предъявляет к антибиотическим веществам следующие основные требования:
отсутствие или низкий уровень токсичности препарата и продуктов его разрушения в организме;
выраженный антимикробный эффект при минимальных концентрациях;
медленное развитие устойчивости в процессе применения препарата;
хорошая растворимость в воде, стабильность при обычных условиях хранения;
оптимальные условия всасываемости, распределения и выделения, сохранение антимикробного действия в различных условиях среды физиологических жидкостей и тканей организма.
антибиотик биосинтез биологический контроль
Повышение степени чистоты препаратов, освобождение от сопутствующих неактивных примесей, создание производных, обладающих новыми ценными для практики свойствами (растворимость, длительность действия), изготовление их в виде разнообразных лекарственных форм позволяют значительно расширить область применения антибиотиков и повысить их эффективность.
Антибиотики оказали огромное влияние на развитие современной медицины. Особое значение эти препараты имеют при лечении многих инфекционных заболеваний, которые в "доантибиотическую" эпоху относились к категории неизлечимых или сопровождались высоким уровнем смертности.
К таким заболеваниям относятся некоторые формы туберкулеза, чума, азиатская холера, бруцеллез, брюшной тиф, риккетсиозы, пневмонии, септические процессы.
Антибиотики неизмеримо расширили лечебные возможности в сложнейших областях хирургии. Резкое снижение смертности детей особенно раннего возраста, достигнутое за последние годы, в значительной мере связано с применением антибиотиков.
Этапы получения антибиотиков:
1. Выращивание посевного материала и биосинтез антибиотиков (ферментация)
2. Предварительная обработка культуральной жидкости
3. Фильтрация
4. Выделение и химическая очистка (метод экстракции, ионообменный метод, метод осаждения)
5. Изготовление готовых лекарственных форм
6. Фасовка и упаковка
1. Выращивание посевного материала и биосинтез антибиотиков (ферментация)
В основе начальных технологических процессов лежит выращивание в колбах и ферментерах посевного материала (продуцента). Выращенный производственный штамм продуцента с целью дальнейшего его обогащения переносят в специальные аппараты - инокуляторы. Процесс выращивания грибов, бактерий в инокуляторах осуществляется в строго определенных условиях, которые обеспечиваются системами обогрева и охлаждения, подачи воздуха, приспособлениями для перемешивания производственной массы. Затем продуцент поступает на ферментацию. Под ферментацией понимают культивирование (выращивание) продуцента и образование максимального количества антибиотика. Антибиотики синтезируются в клетках микроорганизмов или выделяются в процессе биосинтеза в культуральную жидкость.
Основным оборудованием для процесса ферментации являются ферментеры, представляющие собой огромные емкости до 100 000 л. Они снабжены системами обогрева и охлаждения, подачи стерильной воздушной смеси, мешалками, а также приспособлениями для загрузки и выгрузки питательной среды, культуральной жидкости. Данная стадия технологического процесса характеризуется герметичностью применяемого оборудования, в связи с чем практически исключается возможность загрязнения воздуха веществами, применяемыми для биосинтеза антибиотиков, а также самой биомассой, которая образуется по окончании процесса ферментации.
Биосинтез антибиотиков включает комплекс взаимосвязанных биохимических, физико-химических и диффузионных процессов, интенсивность протекания которых во многом определяется режимом работы диффузионного аппарата-ферментера и его гидродинамической характеристикой.
Применительно к культуральным жидкостям антибиотиков, где наличие трехфазной системы (жидкость - твердое тело - воздух) и меняющиеся во время биосинтеза физико-химические параметры среды (в первую очередь вязкость) чрезвычайно затрудняют протекание процессов массообмена, конструктивное оформление ферментера приобретает особо важное значение.
Иногда даже незначительное изменение в конструкции аппарата может существенным образом изменить общий характер протекания процесса. Глубинное культивирование микроорганизмов-продуцентов антибиотиков, осуществляемое при интенсивных аэрации и перемешивании среды, проводится в настоящее время в специальных аппаратах-ферментерах, представляющих собой закрытые цилиндрические сосуды со сферическим днищем, снабженные мешалкой, барботером для подачи воздуха, отбойниками, рубашкой или змеевиками для нагрева и охлаждения среды, а также запорной арматурой и контрольно-измерительными приборами. Достаточно обоснованные зависимости с широким диапазоном действия, связывающие протекание процесса биосинтеза с гидродинамическими факторами, определяющими эффективность работы ферментера как диффузионного аппарата, практически отсутствуют.
Этот факт является одной из основных причин, обусловливающих подбор режима биосинтеза в большинстве случаев чисто эмпирическим путем, в связи, с чем его, безусловно, нельзя назвать оптимальным.
2. Предварительная обработка культуральной жидкости
В связи с тем, что антибиотики образуют со многими веществами, присутствующими в культуральной жидкости, нерастворимые соединения, для увеличения концентрации, а также для более полного осаждения примесей культуральную жидкость подкисляют до рН 1,5-2,0 щавелевой или смесью щавелевой и хлористоводородной кислот. Обработанную культуральную жидкость фильтруют от мицелия и осажденных балластных веществ до получения прозрачного фильтрата, называемого нативным раствором.
Основные виды сырья, используемые в производстве антибиотиков.
В промышленности антибиотиков применяется разнообразное сырье - минерального, растительного, животного происхождения, а также синтетические химические продукты.
Сырье, применяемое на стадии ферментации, используется для приготовления питательных сред. Состав сред для разных антибиотиков зависит от физиологических потребностей микроорганизма и свойств антибиотика, однако в них имеется и много общего.
Основой всех сред является вода.
Источники углерода - углеводы (глюкоза, крахмал, сахароза, лактоза) или продукты, богатые углеводами (гидрол, меласса, кукурузная и пшеничная мука), жиры или масла.
Источники азота - соевая мука, кукурузный экстракт, жмыхи масличных культур, а также минеральные соли азота - как нитраты, так и соли аммония.
Из неорганических соединений часто добавляют мел и поваренную соль, а в некоторые среды - соединения фосфора и серы.
Кроме этих видов сырья, общих для всех антибиотиков, в некоторых случаях используются предшественники, а также стимуляторы и ингибиторы побочных процессов.
Используемое сырье, особенно растительного происхождения, неоднородно по своему составу, разные партии иногда сильно отличаются друг от друга. Эти отклонения могут привести к снижению выхода антибиотика.
Показатели, имеющиеся в ГОСТ или ТУ на сырье, недостаточны для определения его продуктивности в отношении образования антибиотика, поэтому основные виды сырья предварительно, до пуска в производство, подвергают проверке в пробных ферментациях. Для этого в цеховой лаборатории изготавливают две партии среды - одну из доброкачественного сырья, употребляемого в производстве, другую - с заменой одного из видов сырья на испытуемый.
При положительных результатах лабораторной проверки, когда уровень активности на среде с новым сырьем не ниже, чем в контроле, проводят несколько пробных ферментации в цехе и лишь после этого направляют новую партию сырья для использования.
Сырье, применяемое на стадиях предварительной обработки культуральной жидкости и нативного раствора, выделения и химической очистки антибиотиков.
3. Фильтрация
Фильтрацию обработанной культуральной жидкости осуществляют на рамных фильтр-прессах открытого типа, в результате чего может происходить разбрызгивание нативного раствора. Ручная разгрузка фильтр-прессов приводит к контакту рабочих с культуральной жидкостью, содержащей антибиотик.
4. Выделение и химическая очистка (метод экстракции, ионообменный метод, метод осаждения)
Следующей стадией получения антибиотика являются выделение и химическая очистка. На данной стадии осуществляются концентрирование и очистка раствора антибиотика до такой чистоты, чтобы из него можно было получить готовый лекарственный препарат. Содержание антибиотика в нативном растворе весьма низкое, поэтому его выделение в чистом виде, очистка и доведение до готовой лекарственной формы - очень сложный и трудоемкий процесс: например, для получения 1 кг антибиотика нужно переработать около 600 л культуральной жидкости.
Для выделения и химической очистки антибиотиков пользуются одним из следующих методов: метод экстракции с применением различных растворителей; метод осаждения; ионообменный метод. Наиболее широкое применение в биосинтезе антибиотиков нашли экстракционный и ионообменный методы, причем в последние годы ионообменный метод выделения и очистки антибиотиков используется и при получении других лекарственных препаратов. Основное преимущество его заключается в том, что исключается необходимость применения токсичных и взрывоопасных растворителей. Метод выгоден экономически, так как его технология проста и не требует дорогостоящего оборудования и сырья.
Экстракция антибиотиков из нативного раствора осуществляется в экстракторах-сепараторах, основным недостатком которых, является необходимость ручной выгрузки, в результате чего возможно загрязнение воздуха цехов растворителями, например, изооктанолом при производствететрациклина и окситетрациклина.
Наряду с растворителями в воздушную среду в стадии выделения и химической очистки антибиотиков ввиду несовершенства применяемого оборудования могут поступать олеиновая кислота, едкий натр, щавелевая кислота, бутиловый и этиловый спирты, бутилацетат и др.
Метод ионной сорбции заключается в том, что нативный раствор подают с помощью центробежных насосов в батарею ионообменных колонн, загруженных сульфокатионитом СБС-3. Антибиотик в результате ионного обмена сорбируется на ионите, после чего его десорбируют (элюируют) аммиачно-боратным буферным раствором.
Данный метод имеет определенные преимущества в гигиеническом отношении по сравнению с методами осаждения и экстракции. Он не требует ручного труда при работе с осадками, что исключает контакт работающих с концентрированными растворами и осадками антибиотиков. При этом методе не применяются токсичные органические растворители.
5. Процессы сушки в производстве антибиотиков
Антибиотики в большей или меньшей степени термолабильны, в связи с чем методы сушки, связанные с длительным воздействием высоких температур, не пригодны для обезвоживания препаратов антибиотиков, так как в этом случае происходит резкое ухудшение качества (потеря биологической активности изменение цвета и т.д.)
Исходя из этого, первым методом является метод сублимации льда в вакууме из предварительно замороженных растворов (лиофильная сушка). Данный метод широко применяется в пищевой и химико-фармацевтической промышленностях.
Также применяется метод сушки растворов антибиотиков с применением сушилки с центробежным распылением.
Для обезвоживания термолабильных препаратов имеется конструкция двухступенчатой сушилки, совмещающей в себе две технологические стадии - выпаривание растворов и последующую сушку. Концентрирование растворов в потоке нагретого воздуха дает несомненные преимущества перед методом выпаривания в вакууме.
Значительно более эффективным методом сушки для зернистых и пастообразных материалов является сушка во взвешенном слое. По режиму работы сушильные установки подобного типа можно разделить на три группы: установки непрерывного, периодического и полунепрерывного действия.
Наиболее широкое распространение в промышленности получили непрерывно действующие сушильные установки. Перспективным направлением является сушка с импульсной подачей воздуха.
Это - сушилки периодического действия, работающие с пульсирующей подачей сушильного агента в слой материала. В указанном случае материал, помещенный в камеру, куда периодически вводится сушильный агент, приводится в состояние кратковременного интенсивного псевдоожижения. В результате проведения многократных импульсов обеспечивается однородность высушенного препарата при достаточной интенсивности протекания процесса.
6. Фасовка и упаковка
Фасовка и оформление готовой продукции являются заключительными операциями в цикле технологического процесса производства антибиотиков. Отсюда следует, что отсутствие должной организации при выполнении указанных выше операций, несоблюдение требований технологии, санитарии, асептики и другие нарушения могут привести к браку продукции и, таким образом, свести на нет всю проделанную работу на предыдущих стадиях производства.
Антибиотики, применяемые для инъекций, выпускаются во флаконах емкостью 10-15 см, укупоренных пробками. Пробки накрываются алюминиевыми колпачками, которые после обкатки прижимают пробку к плоскости венчика флакона. Такая упаковка должна обеспечивать сохранение стерильности антибиотика и его качества на протяжении всего срока годности.
Технологический процесс расфасовки и оформления готовой продукции состоит из следующих основных стадий:
1) подготовка флаконов, пробок и колпачков;
2) дозировка порошка или раствора антибиотика во флаконы, их укупорка и просмотр (в случае дозирования раствора препарат затем по ступает на обезвоживание);
3) этикетирование флаконов, укладка в коробки, оформление готовой продукции.
7. Биологические методы контроля производства антибиотиков
В условиях производства используются микробиологическое определение активности антибиотиков и испытание на стерильность готового продукта, полуфабрикатов и различных вспомогательных материалов.
Основным свойством антибиотиков является их антимикробное действие, поэтому определение способности антибиотика убивать микроорганизмы или задерживать их рост позволяет получать непосредственные данные о силе его действия. Определение степени этого действия или активности занимает важнейшее место в контроле производства антибиотиков.
Биологический метод определения активности антибиотиков используют, начиная с проверки качества посевного материала продуцента антибиотика и кончая определением показателей готовой лекарственной формы.
Проверяют качество посевного материала, т.е., его способность образовывать антибиотик в достаточном количестве, уровень накопления антибиотика в культуральной жидкости, количество антибиотика в нативном растворе на различных стадиях выделения и очистки (элюаты, концентраты, порошки и т.д.) и, наконец, степень чистоты готового продукта, т.е. биологическую активность.
Антибактериальная активность антибиотиков выражается в единицах действия (ЕД), соответствующих действию определенной весовой части химически чистого кристаллического препарата.
Для большинства антибиотиков (стрептомицин, тетрациклины, эритромицин и другие) 1 единица действия соответствует 1 мкг (микрограмму) химически чистого препарата в виде основания, кислоты или соответствующей соли.
При определении активности исследуемого образца антибиотика его активность сопоставляется со стандартом данного антибиотика, т.е. с препаратом, активность которого точно установлена.
Рабочими стандартами при исследовании антибиотиков служат специально изготовленные очищенные образцы препаратов, активность которых устанавливается по международным стандартам.
При отсутствии международного стандарта, например, для нового антибиотика, активность рабочего стандарта устанавливается на основании физико-химического и биологического изучения препарата.
Очень важно, чтобы стандартные препараты были одинаковы по качеству и стабильны. Эти условия обычно обеспечиваются только в том случае, если препараты находятся в сухом состоянии, помещены в запаянные ампулы, лишены доступа влаги и кислорода и постоянно хранятся в темноте при низкой температуре.
Биологическая активность антибиотиков может снижаться в зависимости от качества препарата, срока хранения, температуры хранения и других факторов внешней среды.
В связи с этим устанавливается срок годности для каждого антибиотического препарата и условия его хранения.
1) Микробиологические методы определения активности подразделяются на методы определения в жидких и твердых питательных средах. В жидкой питательной среде проводится определение активности методом последовательных серийных разведений.
Метод серийных разведений прост, однако дает большую погрешность при двукратных разведениях. Более точные результаты получают при замене двукратных разведений более мелкими, но это усложняет проведение анализа.
Метод неудобен тем, что требует стерильности и прозрачности испытуемого препарата. Это затрудняет и ограничивает его применение. Метод серийных разведений, несмотря на свои недостатки, применяется при определении концентраций антибиотиков в жидкостях организма и особенно в исследовательской работе при определении активности новых, неизвестных еще антибиотиков.
Для метода серийных разведений можно использовать и плотную питательную среду.
Разведения антибиотика делаются в расплавленной и охлажденной до 50 - 60° агаризованной среде в пробирках или чашках Петри, после чего производится засев, соответствующей тест - культурой с помощью петли на поверхность застывшего агара, однако этот метод является более трудоемким и применяется редко, хотя и не требует обязательной стерильности испытуемого образца.
Наиболее принятым методом определения активности антибиотиков на твердой питательной среде является метод диффузии в агар.
Этот метод основан на способности антибиотиков диффундировать в плотную питательную среду и на сравнении угнетения роста тест-микроба определенными концентрациями испытуемого препарата с угнетением роста известными концентрациями стандартного препарата антибиотика. Однодозный метод с одной концентрацией стандарта в виде контрольной точки наиболее удобен, особенно при проведении большого числа анализов.
8. Применение антибиотиков
Антибиотики представляют собой самую многочисленную группу лекарственных средств. Они используются для предотвращения и лечения воспалительных процессов, вызванных бактериальной микрофлорой. Сейчас существуют сотни лекарственных средств, избирательно действующих на возбудителей различных заболеваний. Сфера антибиотиков - это быстро прогрессирующие инфекции или бактериальное заражение жизненно важных органов, с которыми иммунная система не может справиться сама. Антибиотики незаменимы при остром развитии болезни - ангины и пневмонии, а также при инфекционном воспалении, которое локализуется в закрытых полостях (отит, гайморит, остеомиелит, абсцесс, флегмона).
В настоящее время ведутся активные работы по изысканию антибиотиков нового поколения, эффективных при лечении вирусных и раковых заболеваний.
Антибиотики находят применение в сельском хозяйстве, прежде всего, как лечебные препараты в животноводстве, птицеводстве, пчеловодстве и растениеводстве, а отдельные антибиотические вещества - как стимуляторы роста животных.
Некоторые из антибиотиков с успехом применяются в пищевой и консервной промышленности в качестве консервантов скоропортящихся продуктов (свежей рыбы, мяса, сыра, различных овощей).
9. Лекарственные формы антибиотиков
Одним из завершающих этапов производства антибиотиков является получение готовых для применения лекарственных форм.
Выделенные и очищенные антибиотики представляют собой полупродукты для получения лекарственных форм и подвергаются дополнительной обработке, характер и сложность которой обусловливаются степенью соответствия физико-химических и фармакологических свойств антибиотика требованиям данного метода введения.
Каждый способ введения препарата в организм больного предъявляет к лекарственным формам ряд общих требований, что определяет общность технологических приемов их получения.
В свою очередь особенности свойств отдельного антибиотика требуют внесения в технологический процесс получения лекарственной формы определенных коррективов.
Существует несколько лекарственных форм антибиотиков: таблетки, сироп, растворы, суппозитории, капли, аэрозоли, мази и линименты. Каждая лекарственная форма имеет достоинства и недостатки.
Таблетки
Достоинства:
1. Безболезненно
2. Не требуется усилий (технически не сложно)
Недостатки:
1. Зависимость от моторики желудочно-кишечного тракта
2. Проблема точности дозировки
Сиропы
Достоинства:
1. Удобны в применении в детской практике
Недостатки:
1. Зависимость от моторики желудочно-кишечного тракта
2. Проблема точности дозировки
Растворы инъекционные
Достоинства:
1. Можно создать депо аппарата (под кожу)
2. 100% биодоступность (вводится внутривенно)
3. Быстрое создание максимальной концентрации в крови.
Недостатки:
1. Болезненно
2. Техническая сложность
Суппозитории и капли
Недостатки:
1. Применяются для местного лечения
Достоинства:
1. Можно избежать системного воздействия на организм
Аэрозоли
Достоинства
1. Быстрое всасывание
2. Местное воздействие
Недостатки:
1. Не все антибиотики можно превратить в аэрозоль
Мази, линименты
Достоинства:
1. Можно избежать системного воздействия на организм
Недостатки:
1. Применяются для местного лечения
Лекарственные формы антибиотиков для приема внутрь
Для приема внутрь антибиотики выпускаются в виде таблеток, капсул, гранул или порошков для приготовления суспензий, сиропов, а также в виде готовых водных суспензий.
Большинство антибиотиков выпускается в виде таблеток и капсул. Для покрытия таблеток сахарной оболочкой применяется дражирование или двойное прессование на специальных таблеточных машинах.
Последний способ обычно используется, когда свойства антибиотика исключают возможность дражирования. Таблетки и капсулы равноценны, так как сахарная оболочка и желатиновая капсула, маскируя неприятный вкус и устраняя раздражающее действие антибиотика.
С точки зрения терапевтической эффективности таблетки слизистую оболочку рта, не защищают его от действия желудочного сока.
В том случае, когда антибиотик разрушается желудочным соком, таблетки или гранулы, фасуемые в капсулы, покрывают кислотоустойчивыми пленками.
Для этой цели используются ацетилфталил целлюлоз, а фталилдекстран и другие вещества, трудно растворимые в кислоте и легко растворяющиеся в щелочи, содержимом кишечника.
Капсулированию или таблетированию могут подвергаться порошки антибиотика, обладающие определенной степенью сыпучести, или гранулы в зависимости от конструкции фасующего оборудования.
В процессе таблетирования, а иногда и капсулирования применяют наполнители разбавители, обеспечивающие нормальную распадаемость дистиллированной воде, их прочность, стабильность в процессе хранения и хороший товарный вид.
В качестве наполнителей и разбавителе используются вещества, а именно - свекловичный сахар, лактоза, крахмал, тальк, стеариновая кислота, стеарат кальция и некоторые другие.
В каждом отдельном случае экспериментально (в соответствии со свойствами антибиотика) подбирается соотношение наполнителей и разбавителей, используемых в процессе таблетирования и получения смеси порошков для капсулирования или получения суспензий.
В том случае, если антибиотик инактивируется в процессе увлажнения и сушки, можно использовать сухую грануляцию (брикетирование). Для этого на специальных машинах получают брикеты, которые в грануляторе измельчают до нужного размера гранул.
Наиболее современным способом грануляции, нашедшим применение в производстве различных химических продуктов, является грануляция в псевдоожиженном слое, позволяющая в 10-15 раз уменьшить длительность процесса.
Для этой цели используются аппараты специальной конструкции, в которых осуществляется одновременно увлажнение гранулируемой массы при помощи форсунки и сушка гранулята в токе воздуха или инертного газа.
Перед таблетированием устанавливают вес таблетки, который проверяют периодически в процессе таблетирования всей серии.
Полученные таким образом таблетки могут быть использованы как готовая лекарственная форма, и в таком виде их передают на фасовку, подвергают дражированию или покрытию защитными пленками.
Для заполнения капсул используют порошок или гранулы. Наполненные капсулы закрывают, заклеивают и затем передают на фасовку.
Если лекарственная форма должна представлять собой готовую водную суспензию или порошок для приготовления суспензии, очень важным фактором является степень измельчения исходных компонентов.
Основная масса частиц в этом случае не должна превышать 30 мк (степень измельчения определяется микроскопированием). В состав такого рода лекарственных форм, кроме антибиотика, обычно входят вкусовые вещества, в качестве которых применяются сахар или сорбит, иногда консерванты, поверхностно-активные вещества, стабилизаторы и другие компоненты.
Для придания лекарственной форме приятного запаха используют небольшие количества фруктовых эссенций, ванилина или какао.
Заключение
В целях совершенствования лекарственных форм с антибиотиками общим мероприятием является: обязательное наличие асептического блока, подвергающегося бактерицидному облучению с помощью бактерицидных экранированных и неэкранированных ламп; наличие определенного ассортимента средств малой механизации, необходимых для получения стерильных мазевых основ, фильтрации, фасовки и укупорки.
Для водных растворов антибиотиков должны быть подобраны соответствующие буферные растворы, обусловливающие оптимальное рН в каждом конкретном случае. По данным литературы, необходимо в ряде случаев исключать стадию фильтрования растворов с антибиотиками, сопровождающуюся сильным адсорбционным эффектом.
Лекарственные формы с антибиотиками оценивают так же, как и другие лекарственные формы, то есть проверяют правильность документации, упаковку (укупорку); органолептический контроль (цвет, запах, наличие осадка); отсутствие механических примесей (жидкие лекарства), отклонение в объеме или массе, однородность смешивания (порошки, мази), температуру плавления, время полной деформации (суппозитории).
Хранение лекарственных форм с антибиотиками основывается, прежде всего, на физико-химических свойствах каждого антибиотика в отдельности. Так, например, водные растворы полимиксина М сульфата хранят в течение 7 дней при температуре 4--10°C. Грамицидин в водном растворе хранится не более 3 дней, в то время как в спиртовых и жировых растворах он не инактивируется долгое время.
Общим требованием к хранению лекарственных форм с антибиотиками является температура в условиях холодильника, защищенное от света место, рН среды. В буферном растворе с рН=6,5 устойчивость солей бензилпенициллина повышается до 15--20 дней при температуре до +5°C.
Среди существующих лекарственных форм антибиотиков наиболее оптимальной является суппозитории. Перспективность этой лекарственной формы становится еще более очевидной, если учесть, что многие лекарственные вещества инактивируются пищеварительными соками (ферменты, гормоны, антибиотики), а некоторые лекарственные вещества травмируют ЖКТ и печень.
В ряде случаев лекарственные вещества, введенные в виде суппозиториев, поступают в кровь быстрее, чем при подкожном введении, и оказывают терапевтический эффект в меньших дозах.
Организация технологического процесса синтеза лекарственных форм с антибиотиками, играет существенную роль в эффективности данного препарата, в той или иной лекарственной форме и его биодоступности. Поэтому очень важно производить все технологические процессы, связанные с производством лекарственных средств по международным правилам GMP, что позволяет снижать затраты на сырье, вспомогательные материалы и энергетические ресурсы, и повысить качество изготавливаемой продукции.
В последнее время ведется разработка новых лекарственных форм с антибиотиками, которые позволяют снизить побочное действие (уменьшение количества побочных эффектов при местном применении в отличии от резорбтивного).
Поэтому очень важно, при лечении той или иной инфекции, врачу грамотно подобрать лекарственную форму с антибиотиками, чтобы повысить эффективность лечения и снизить вероятность побочных эффектов данного препарата.
Список использованной литературы
1. Закон Российской Федерации от 7 февраля 1992 года № 2300-1 "О защите прав потребителей".
2. Федеральный закон от 4 мая 2011 г. № 99-ФЗ "О лицензировании отдельных видов деятельности".
3. СанПиН 2.1.3.2630-10 "Санитарно-эпидемиологические требования к организациям, осуществляющим медицинскую деятельность".
4. Приказ Министерства Здравоохранения РФ от 16 июня 1997 года № 214 "О контроле качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках".
5. Отраслевой стандарт ОСТ 91500.05.0007-2003. Правила отпуска (реализации) лекарственных средств в аптечных организациях. Основные положения.
6. Государственная Фармакопея Российской Федерации / Изд. "Научный центр экспертизы средств медицинского применения", 2008. - 704 с.
7. Большакова, А.М. Общая гигиена / А.М. Большаков, И.М. Новикова. - М.: Медицина, 2002. - 246-296 с.
8. Карелин, О.Н. Руководство к практическим занятиям по гигиене / О.Н. Карелин, В.Н. Ксенофонтов. - СПб.: Изд. СПХФА, 2005. - 174-175 с.
9. Методические указания по применению спирта этилового синтетического ректификованного для дезинфекции изделий медицинского назначения из металла № 01-19/41-11 от 09.07.1993 г.
10. ГОСТ Р 52249-04 Правила производства и контроля качества лекарственных средств (GMP).
11. Граковская JI.К., Шилова С.В., Мотина Г. T. Выбор лекарственной формы антибиотиков // Фармация, 2000, №2, С.17-20
12. Езерский M. Антибиотики // Химико-фармацевтический журнал, 1970, № 7, С.6-13
13. Ермаков А.Д. Антибиотики // Российский медицинский журнал, 2003, том 3, №7, С.10-12
14. Навашин С.М., Бринберг C. Л, Былинкина Е.С. Производство антибиотиков
15. Никулыпина М.И., Назаров А.В. Организация производства лекарственных средств // Химико-фармацевтический журнал, 1991, №2, С.12-15
16. ОСТ 42-510-98 Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP).
17. Федорова Е.В., Никитин К.П. Антибиотики в различных лекарственных формах // Химико-фармацевтический журнал, 1995, №3, С. 19-21.
18. Шмалько Т.А. За основу технического регламента производства антибиотиков взяты правила GMP Евросоюза // Фармацевтический вестник. 2000. № 49. С.3-4.
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Первооткрыватели антибиотиков. Распространение антибиотиков в природе. Роль антибиотиков в естественных микробиоценозах. Действие бактериостатических антибиотиков. Устойчивость бактерий к антибиотикам. Физические свойства антибиотиков, их классификация.
презентация [3,0 M], добавлен 18.03.2012Лекарственные формы антибиотиков и виды сырья, используемые в их производстве. Аппаратурно-технологическое оформление процесса ферментации антибиотиков, процессы химической очистки и сушки. Биологические методы контроля производства антибиотиков.
курсовая работа [332,6 K], добавлен 14.06.2012Общая характеристика антибиотиков и особенности их получения. Схема производства пенициллина. Использование рДНК-биотехнологии. Применение антибиотиков в пищевой промышленности и сельском хозяйстве. Классификация антибиотиков по штаммам-продуцентам.
презентация [488,1 K], добавлен 04.12.2015История открытия антибиотиков. Механизм действия антибиотиков. Избирательное действие антибиотиков. Резистентность по отношению к антибиотикам. Основные группы известных на сегодняшний день антибиотиков. Основные побочные реакции на прием антибиотиков.
доклад [30,0 K], добавлен 03.11.2009Классификация и характеристика феназинов. Применение феназиновых антибиотиков и их продуцентов. Пути биосинтеза феназиновых антибиотиков. Выделение феназина из культуральной жидкости. Подбор оптимальных условий хранения феназиновых антибиотиков.
курсовая работа [790,8 K], добавлен 18.05.2013Механизм действия антибиотиков на микробную клетку, направления и этапы исследования данной тематики, современные достижения. Влияние антибиотиков на макроорганизм. Антибиотикорезистентность и пути ее преодоления. Возможные осложнения при их применении.
реферат [34,4 K], добавлен 25.08.2013Характеристика хроматографических методов идентификации антибиотиков и их отнесения к той или иной группе антибактериальных препаратов. Анализ исследований ученых мира в сфере выявления и классификации антибиотиков в различных медицинских препаратов.
курсовая работа [29,6 K], добавлен 20.03.2010Микробиологическое исследование антибиотиков: пенициллина, стрептомицина, тетрациклина, левомицетина, эритромицина, неомицина и грамицидина. Химические и физико-химические методы определения антибиотиков: оптические, спектрофотометрия и полярография.
курсовая работа [51,4 K], добавлен 09.03.2012Биологическая активность антибиотиков, применяемых в современной химиотерапии. Классификация антибиотиков по спектру биологических действий. Отличительные свойства новых бетта-лактамных антибиотиков. Бактериальные осложнения при ВИЧ-инфекции, их лечение.
реферат [22,5 K], добавлен 21.01.2010Изучение лекарственных препаратов под общим названием "антибиотики". Антибактериальные химиотерапевтические средства. История открытия антибиотиков, механизм их действия и классификация. Особенности применения антибиотиков и их побочные действия.
курсовая работа [51,4 K], добавлен 16.10.2014
