Патогенетические пути развития атеросклероза

Размещено на http: //www. allbest. ru/

Содержание

1. Атеросклероз

2. Патогенез

2.1 Ведущие механизмы в патогенезе заболевания

3. Факторы риска атеросклероза

Список использованной литературы

1. Атеросклероз

атеросклероз фиброзный бляшка патогенез

Атеросклероз - это распространенное хроническое заболевание, характеризующееся возникновением в стенках артерий очагов липидной инфильтрации и разрастания соединительной ткани с образованием фиброзных бляшек, суживающих просвет и нарушающих физиологические функции пораженных артерий, что приводит к органным и общим расстройствам кровообращения.

В настоящее время через различные свои проявления и осложнения, такие, как ишемическая болезнь сердца, нарушения кровообращения мозга, конечностей, органов брюшной полости, атеросклероз вышел на первое место как причина заболеваемости, потери трудоспособности, инвалидности и смертности населения многих стран, опередив в этом отношении онкологические, инфекционные заболевания, травмы и другие болезни.

Более того, наблюдаются определенные тревожные тенденции в развитии этого заболевания. Во-первых, если раньше различные проявления атеросклероза были в основном уделом людей пожилого возраста, то в настоящее время отмечается «омоложение» этой болезни; последние годы атеросклероз все чаще поражает лиц более молодого возраста. И если в 1950х - 1960х гг. инфаркт миокарда у мужчин в возрасте 40-50 лет встречался относительно редко, то в настоящее время это стало абсолютно обыденным явлением. Кроме того, сейчас 30--40летних мужчин инфаркт миокарда ни у кого не вызывает даже удивления, а из 100 мужчин, умерших в этом возрасте, около 15 погибают от инфаркта миокарда, причем у 30-40 % из них он является повторным.

Во-вторых, если ранее атеросклероз был печальной привилегией мужчин, то в последнее время наблюдается отчетливо выраженная тенденция к стиранию этих различий, и имеются все основания к учащению различных осложнений, вызываемых этим заболеванием, также и у прекрасной половины человечества.

Особое значение приобретают атеросклероз и вызываемые им поражения органов и систем в современной геронтологии. Самые частые и тяжелые его проявления - кардиальные и церебральные - в наибольшей мере свойственны старшим возрастным группам населения. По данным патологоанатомических исследований, распространенность атеросклеротических поражений артерий среди населения пожилого и старческого возраста доходит до 99--100 %. Все это делает проблему лечения и профилактики атеросклероза особенно острой.

С тех пор как было введено понятие атеросклероза и по настоящий момент вопрос о причинах развития этого заболевания остается во многом неясным и противоречивым, несмотря на интенсивное изучение его, особенно последние десятилетия. Многие исследователи признают его полиэтиологическим заболеванием, отмечая при этом, что в возникновении атеросклероза повинны алиментарные, гормональные, нейрогенные, генетические и различные другие факторы. Таким образом, надо полагать, что особый акцент на факторы риска является вынужденной мерой, позволяющей, при отсутствии точных представлений о причинах атеросклероза, дать наиболее приемлемое руководство к действию для ученых и лечащих врачей при разработке лечения и мер профилактики этого заболевания.

В настоящее время насчитывают более 30 факторов, называемых «факторами риска», действие которых увеличивает риск возникновения и развития атеросклероза и его осложнений.

2. Патогенез

Патогенез атеросклероза достаточно сложен, поскольку в развитии патологического процесса принимает участие множество факторов, кроме того, патогенез протекает в несколько стадий, которые являются закономерным продолжением друг друга.

Так, на начальных этапах патогенеза заболевания имеет место сочетание трех факторов:

1. Изменения содержания липопротеидов в сыворотке крови, а именно повышение их концентрации. Имеют место так называемые гиперлипидемии, которые могут быть первичными (развиваться в связи с наличием факторов риска атеросклероза) или вторичными (быть следствием другой патологии, например, хронической почечной недостаточности, алкогольного гепатита, сахарного диабета, синдрома Иценко-Кушинга и так далее).

2. Изменение качественного состава липопротеидов. В частности, их окисление при недостаточности антиоксидантной системы или гликозилирование при повышении уровня глюкозы в крови (нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет).

3. Нарушение функционирования эндотелия. Конкретные причины этого состояния назвать достаточно сложно, однако роль как таковой дисфункции эндотелия в развитии атеросклероза четко доказана.

Под действием указанных факторов, являющихся ведущими на первых стадиях патогенеза атеросклероза, происходит проникновение липидов в стенку сосуда, где они начинают накапливаться. Поскольку липиды являются чужеродным веществом для стенки сосуда, то они начинают поглощаться макрофагами.

2.1 Ведущие механизмы в патогенезе заболевания

В связи с тем, что липиды поступают в стенку сосуда на протяжении длительного времени и все время поглощаются макрофагами, последние сначала изменяются, накапливают в себе гранулы липидов и превращаются в так называемые пенистые клетки, которые затем начинают выделять специальные вещества, привлекающие в зону липидоза гладкомышечные клетки.

Миграция гладкомышечных клеток и их превращение в фибробласты является ведущим звеном в патогенезе атеросклероза. Именно в связи с появлением фибробластов в интиме начинаются активные процессы образования соединительной ткани и развития фиброза.

Также значимым моментов в патогенезе атеросклероза является то, что сами пенистые клетки со временем отмирают, образуя аморфную массу детрита. Таким образом, патогенез атеросклероза объясняет процессы формирования фиброзной бляшки, которая выступает в просвет сосуда, а также тканевого детрита, который образуется под покрышкой бляшки и может попадать в кровеносное русло при ее разрушении.

Патогенетические механизмы объясняют собственно процесс формирования бляшки, но не клинические проявления и осложнения заболевания, связанные в большей степени с ишемией органов и тканей изза сужения просвета сосудов и уменьшения поступления крови к тканям, а также из-за артериальной гипертензии, являющейся следствием церебрального атеросклероза и нарушения регуляции системного артериального давления

3. Факторы риска атеросклероза

Безуспешные, более чем вековые попытки найти первопричину атеросклероза и создать единую универсальную схему его патогенеза не увенчались успехом и привели во второй половине XX века к признанию полиэтиологической природы этого заболевания. Ни одна из предложенных теорий патогенеза атеросклероза не смогла полностью раскрыть механизмы заболевания и определить роль всех факторов риска. Недостатком большинства теорий является то, что они часто рассматривают не патогенез заболевания в целом, а механизмы развития бляшки (атерогенез) вне связи с общими метаболическими нарушениями. Между тем именно первичные биохимические нарушения в большинстве случаев являются главной движущей силой заболевания.

Представления о ведущих факторах риска атеросклероза сформулированы в тромбогенной, иммунной, клональной, вирусной теориях, теории реакции на повреждение, липопротеидной и нервно-метаболической гипотезах. Наибольшего внимания заслуживают липопротеидная теория и теория реакции на повреждение как наиболее полно отражающие совокупность полученных современных данных.

В основе липопротеидной теории лежит имбибиционная теория Р.Вирхова, рассматривавшего атеросклеротические бляшки как воспалительную реакцию на инфильтрацию сосудистой стенки плазменными компонентами, и в дальнейшем преобразованная в инфильтрационную теорию Н.Н.Аничкова, экспериментально доказавшего роль гиперхолестеринемии при атеросклерозе. Скармливание животным холестерина приводит к гиперхолестеринемии, отложению холестерина и его эфиров в стенке аорты и артерий, развитию атеросклеротических изменений. Блестящим обоснованием липопротеидной теории явилась рецепторная теория некоторых наследственных форм атеросклероза И.Гольдштейна и М.Брауна. Ключевым моментом патогенеза атеросклероза, согласно липопротеидной теории, являются нарушение систем, обеспечивающих синтез и катаболизм липопротеидов, с развитием гиперлипидемии, образованием модифицированных ЛПНП и ЛПОНП и перевод регулируемого рецепторного процесса захвата липопротеидов на нерегулируемый. Атеросклероз, согласно этой теории, следует рассматривать как реакцию сосудистой стенки на появление модифицированных липопротеидов. Инициирующим моментом при этом служит нерегулируемый их захват неповрежденным эндотелием. Слабым звеном этой теории является невозможность объяснить те случаи атеросклероза, при которых отсутствует атерогенная гиперлипидемия.

Теория реакции на повреждение, как наиболее полно отражающая все стороны патогенеза, находит наибольшее число сторонников. В качестве инициального фактора атерогенеза (возникновения атеросклеротической бляшки) рассматривается повреждение сосудов, которое может быть вызвано самыми разнообразными факторами: гиперлипидемией, механическим воздействием, стрессом, иммунными механизмами, токсинами, вирусами или другими инфекционными агентами, гемодинамическими факторами (гипертензией, повторными спазмами, неправильными турбулентными потоками крови в области ветвления сосудов и т.д.). Преимущества этой теории в том, что она логично объясняет роль различных факторов риска в патогенезе как инициаторов хронического повреждения сосудов; допускает вероятность минимальных повреждений эндотелия как триггера процесса. Теория реакции на повреждение находит многочисленные экспериментальные подтверждения.

Согласно тромбогенной теории Дж.Б.Дьюгеда (прототипом этой теории следует считать инкрустационную теорию К.Рокитанского), атеросклеротическая бляшка является следствием организации образующихся в сосудах (возможно, повторно) пристеночных и интрамуральных тромбов. Теория основывается на некотором морфологическом сходстве организованных тромбов и атеросклеротических бляшек; довольно частом обнаружении фибрина и тромбоцитов как на поверхности сосудистого эндотелия, так и в атеросклеротических бляшках; на клинических и экспериментальных исследованиях, показывающих, что гиперлипидемия вызывает уменьшение времени свертывания крови и нарушение фибринолиза. В настоящее время роль тромбоцитов в инициации атеросклероза представляется малообоснованной.

Нервнометаболическая теория А.Л.Мясников а исключительную роль в развитии атеросклероза отводит нервному фактору -- стрессовым и конфликтным ситуациям, с которыми связано психоэмоциональное перенапряжение, ведущее к нарушению нейроэндокринной регуляции белково-липидного обмена и вазомоторным расстройствам.

Сторонники моноклональной теории считают, что в основе атерогенеза лежит опухолевая пролиферация гладких мышечных клеток (ГМК), аналогичная таковой в лейомиомах. В качестве аргумента приводятся данные о том, что пролиферирующие ГМК, обнаруживаемые в атеросклеротической бляшке, относятся (как и опухолевые) к одному клону. Сторонники этом теории не исключают, что в качестве митогена могут выступать модифицированные ЛПНП, вирусы.

Иммунологическая теория во многом основывается на результатах клинико-морфологических и экспериментальных исследований отечественных ученых -- А.Н.Климова, B.A.На горнева и др. Эти результаты позволили прийти к заключению, что изменения в сосудистой стенке, возникающие на ранних стадиях атеросклероза, есть не что иное, как иммунное воспаление Выявленные при атеросклерозе в крови и сосудистой стенке аутоиммунные комплексы, в состав которых входят липопротеиды а также характерные изменения в иммунокомпетентных органах (значительное увеличение числа лимфобластов в периартериальной зоне селезенки и паракортикальной зоне лимфатических узлов, резкое возрастание в В-зоне белой пульпы селезенки и коре лимфатических узлов вторичных лимфоидных фолликулов со светлыми центрами и выраженной плазматизацией) и стенке артерий в зоне отложения липидов (60 % всех обнаруживаемых клеток составляют макрофаги, часто имеющие секреторный фенотип, а 20 % -- Тлимфоциты, преимущественно хелперы; обнаружены многочисленные цитокины -- ИЛ1, ИЛ2, ИЛ6,7интерферон и др.) позволили выделить особую нозологическую форму атеросклероза, при которой развивающееся иммунопатологическое состояние имеет решающее значение в генезе заболевания. Иммунологическую гипотезу атеросклероза подтверждают многочисленные наблюдения прогрессирующего атеросклероза у пациентов, которым была произведена аллотрансплантация различных органов -- сердца, печени, почек, сосудов. Отмечено ускоренное развитие атеросклероза не только в сосудах донорского органа, но и в собственных артериях больного. Иммунодепрессанты частично блокируют развитие процесса. Экспериментально подтверждена роль иммунных комплексов в повреждении эндотелия и формировании пенистых клеток.

Вирусная теория основана на следующих фактах: цитомегаловирусная инфекция, нередко возникающая после трансплантации сердца, может приводить к усилению атеросклеротических проявлений; в стенке артерий иногда обнаруживается вирус герпеса (как в пораженных, так и непораженных участках); атеросклероз может быть воспроизведен в эксперименте с помощью V.herpesу животных с нормальным уровнем холестерина; заражение цыплят вирусом Марека приводит к развитию у них атеросклеротических бляшек; в инфицированной V. herpesкультуре ГМК наблюдается накопление свободного и эстерифициронанного холестерина; V. herpesиндуцирует синтез цитокинов, действующих как промоторы факторов роста для сосудистых клеток. Механизм действия вирусов объясняют связыванием вируса с эндотелиальными клетками и ГМК посредством их рецепторов к фактору роста фибробластов, а также с выраженным цитотоксическим эффектом на эндотелий и ГМК, который запускает механизмы атерогенеза.

Различные теории патогенеза в настоящее время рассматриваются не как взаимоисключающие, а как дополняющие друг друга и более детально раскрывающие возможные механизмы развития различных форм атеросклероза.

Список использованной литературы

Научная литература

1. Журнал Креативная кардиология, № 2, 2009. Патогенетические пути развития атеросклероза.

Монографии

2. Атеросклероз. Арабидзе Г.Г., Теблоев К.И., Ипатов А.И.

Размещено на Аllbest.ru