Терапия острых отравлений собак фосфидом цинка

Размещено на http://www.allbest.ru/

Витебская ГАВМ, Республика Беларусь

Кафедра фармакологии и токсикологии

Терапия острых отравлений собак фосфидом цинка

В.В. Петров, к.в.н., доцент

Клинический опыт свидетельствует о том, что при инфекционной и неинфекционной патологии, при острых отравлениях, помимо специфических нарушений, развиваются неспецифические, во многом определяющие общие последствия данной патологии. Одним из таких нарушений является эндотоксикоз, формирующийся уже в первые часы развивающегося заболевания, независимо от этиологического фактора сопровождающийся расстройствами функций центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, выделительных органов вследствие генерализованного процесса накопления в организме токсических продуктов. При этом наблюдаются усиление белкового катаболизма, активация освобождающихся протеиназ; развивается гипопротеинемия и образуются аномальные количества пептидных биорегуляторов.

Активация лизосомальных ферментов сопровождается разрушением клеток и выделением из них биологически активных соединений, опасных для организма. Исходом эндогенной интоксикации является развитие острой полиорганной недостаточности. В последние годы широкое распространение в качестве маркера эндотоксикоза получило определение содержания в крови молекул средней массы, или "средних молекул" - токсичных олигопептидов, образующихся в результате белковой деградации при деструкции тканей и снижения связывающей способности альбумина. Появление средних молекул (СМ), способных вызывать токсическое воздействие и накапливающихся в организме практически при всех болезненных состояниях, носит универсальный характер и является метаболическим ответом организма на любой агрессивный фактор.

Факт появления веществ с токсическими свойствами в крови, даже при минимальной возможности их экзогенного поступления, делает очевидным предположение об их метаболическом происхождении. Продукты обмена, вовремя удаляемые при сохраненных метаболических процессах, по-видимому, могут стать причиной интоксикации либо когда образование их в значительной степени увеличено, либо когда их элиминация из кровотока недостаточна, либо те и другие механизмы действуют одновременно.

СМ - в основном вещества небелковой природы и олигопептиды (пептиды с молекулярной массой не более 10 кДа) двух видов: регуляторные и нерегуляторные. Первые (гормоны, нейротензины, нейрокинины, вазоактивный интестинальный пептид, соматостатин, соматомедин, вещество Р, эндорфины, энкефалины и другие БАВ) принимают участие в обеспечении гомеостаза и патогенезе различных заболеваний. Вторые (продукты протеолитической деградации плазменных и тканевых белков, поступившие в кровь в результате аутолиза, ишемии, гипоксии органов, процессов протеолиза) - пептиды с нерегулируемым уровнем в плазме крови, с непредсказуемыми свойствами, зачастую токсическими.

СМ - в основном конечные или промежуточные продукты метаболизма, накапливающиеся в повышенных концентрациях. Примеры конечных продуктов - небелковые вещества любой природы: мочевина, креатинин, олигосахара, молочная, мочевая и другие органические кислоты, билирубин, холестерин, фосфолипиды и их дериваты. Примеры промежуточных метаболитов - спирты, альдегиды, карбоновые кислоты и токсические компоненты полостных сред (фенол, скатол, индол, путресцин, кадаверин и др.).

Основная масса СМ удаляется из организма почками путем гломерулярной фильтрации. Установлено, что механизмы биотрансформации олигопептидов в почках "включают" клубочковую фильтрацию, катаболизм олигопептидов в клетках либо в просвете канальцев, деградацию на контрлюминальной поверхности канальцев клеток.

Таким образом, эндогенная интоксикация представляет собой патологический процесс, сопровождающийся образованием и накоплением в организме веществ, обладающих токсическими свойствами.

Цель исследований

* определение СМ в норме и при наиболее часто встречающейся патологии у собак и кошек;

* исследование взаимосвязи динамики СМ с динамикой основных гематологических, биохимических показателей и показателей естественной резистентности при развитии патологии и лечении больных животных с применением средства непрямой электрохимической детоксикации организма - 0,037% раствора натрия гипохлорита (NaOCL).

Проведенные исследования позволили подтвердить наличие эндотоксикоза при инфекционной и неинфекционной патологиях, в том числе и отравлениях различной этиологии у собак и кошек, и разработать методы коррекции эндотоксикоза.

Работу по изучению проблемы проводили на кафедрах фармакологии и токсикологии, общей, частной и оперативной хирургии, болезней мелких домашних животных и птиц Витебской ГАВМ.

Обследовали собак и кошек, больных чумой, вирусным гепатитом, парвовирусным энтеритом собак, алиментарными гастроэнтеритами, с лекарственными отравлениями, уремическим синдром котов. Вирусные болезни подтверждали или исключали серологически. При постановке диагноза особое внимание уделяли сбору анамнестических данных и физикального обследования. Проводили гематологические и биохимические исследования. Определяли интоксикационные показатели (СМ, бактерицидная активность сыворотки крови).

Исследования проводили согласно общепринятым методикам. Определение концентрации СМ в сыворотке крови проводили спектрофотометрически при длине волны 240 нм. При проведении исследований учитывали вид, возраст, породу животных, диагноз, степень выраженности патологического процесса. Животных распределили по группам с одинаковой патологией, по 10 животных в каждой группе. Каждая группа состояла из двух подгрупп. Животным первых подгрупп каждой группы назначали, кроме общепринятого лечения, специфическую детоксикационную терапию.

* Группа №1 - чума собак (легочная форма);

* группа №2 - чума собак (кишечная форма);

* группа №3 - чума собак (нервная форма);

* группа №4 - вирусный гепатит собак;

* группа №5 - парвовирусный энтерит собак;

* группа №6 - алиментарный гастроэнтерит собак;

* группа №7 - лекарственные токсикозы;

* группа №8 - уремический синдром котов.

Животных в группы формировали постепенно, по принципу условных аналогов, с приблизительно одинаковой степенью развития патологического процесса.

Данных в литературе о количестве СМ в сыворотке крови у здоровых собак и кошек мы не нашли, поэтому было сформированы группы из здоровых животных различного возраста, у которых определяли количество СМ. Согласно проведенным исследованиям, количество СМ у собак составило 0,268 ± 0,015 единиц оптической плотности (ЕОП), у кошек - 0,245 ± 0,025. Достоверных данных о колебаниях показателя в зависимости от возраста животных не отмечено.

Результаты клинических и лабораторных исследований заболевших животных свидетельствовали о тяжелой степени вовлечения организма в патологический процесс.

При проведении исследований и полученных в результате этого данных отмечено, что наиболее выраженная степень развития эндотоксикоза была у котов с уремическим синдромом (0,912 ±0,027

ЕОП), у собак с вирусным гепатитом (0,789 ±0,023ЕОП), кишечной формой чумы (0,709 ± 0,013 ЕОП) и парвовирусным гастроэнтеритом (0,689 ±0,037ЕОП). При исследовании собак с различными отравлениями установлено, что наиболее высокие показатели СМ в сыворотке крови отмечали при отравлениях гепатотоксичнымиядами (дертилом --0,954 ± 0,043 ЕОП и цинка фосфидом --0,823 ± 0,053 ЕОП). При отравлении препаратами холинотропного действия (левамизолом 0,454 ± 0,027 ЕОП и диазиноном - 0,499 ±0,033 ЕОП) концентрация этих универсальных маркеров эндогенной интоксикации была несколько ниже. При исследовании собак с легочной формой чумы (0,454 ± 0,043 ЕОП) и алиментарным гастроэнтеритом (0,424 ± 0,054 ЕОП) были также обнаружены высокие показатели СМ, несколько ниже - у собак с нервной формой чумы (0,304 ±0,012 ЕОП). Степень выраженности эндотоксикоза, подтвержденная в лабораторных и клинических исследованиях, была различна на момент проявления болезни и времени диагностических исследований. При несвоевременном оказании помощи степень тяжести клинических признаков заболевания усугублялась параллельно с данными лабораторных исследований не столько по степени нарастания количества СМ, сколько динамикой гематологических и биохимических исследований.

Так, у животных с уремическим синдромом отмечали увеличение количества мочевины, общего билирубина, увеличение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы, увеличение количества лейкоцитов, СОЭ, уменьшение количества эритроцитов. Тяжелое течение уремического синдрома у кошек, чаще всего встречающегося при мочекаменной болезни, обусловлено острой почечно-печеночной недостаточностью, в основе которой - нарушение метаболизма и избыточное накопление промежуточных продуктов обмена вследствие затруднения их выведения.

При исследовании животных с преимущественным поражением печени (отравления цинка фосфидом, дертилом), инфекционной патологией (вирусный гепатит) отмечено, кроме увеличения количества в сыворотке крови СМ, общего билирубина, увеличение активности трансаминаз, уменьшение количества мочевины, общего белка, альбумина. При гематологических исследованиях отмечено увеличение количества лейкоцитов, СОЭ. При выраженной степени интоксикации отмечается базофильная зернистость нейтрофилов. Эндогенная интоксикация при острых отравлениях гепатотропными ядами и инфекциях, поражающих печень, развивается вследствие нарушения специфической функции печени - инактивации в организме ксенобиотиков и эндотоксинов. Под воздействием эндотоксинов угнетается иммунная система, что является фактором усугубления инфекционного процесса или развития инфекционных осложнений. Это подтверждено данными наших исследований, т.к. факторы неспецифической клеточной (фагоцитарная активность нейтрофилов) и гуморальной защит (бактерицидная активность сыворотки крови) при этом заметно снижаются. Как указано выше, бактерицидная активность сыворотки крови является и показателем интоксикации - чем она выше, тем менее выражен эндогенный токсикоз.

При исследовании животных, больных парвовирусным энтеритом и алиментарным гастроэнтеритом, также имели место изменения гематологических и биохимических показателей. Отмечали увеличение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, количества общего билирубина, мочевины, снижение количества общего белка, альбумина, глюкозы. Показатели неспецифической резистентности также были заметно снижены. Как известно, при воспалительных состояниях в кишечнике накапливаются токсические продукты: индол, скатол, путресцин и другие вещества, оказывающие токсическое воздействие на организм, поступая в системный кровоток. При этом нарушаются функции многих органов.

При нервной форме чумы у собак было отмечено снижение неспецифической защиты как клеточного, так и гуморального звеньев. Повреждение клеточных мембран гепатоцитов при этой патологии было незначительным. После установления диагноза больным животным было назначено соответствующее комплексное лечение с учетом степени выраженности тяжести клинических симптомов. Применяли средства этиотропной, патогенетической, симптоматической и заместительной терапии. Степень эндотоксикоза устанавливали после определения количества СМ, а также гематологических и биохимических показателей. В качестве детоксикационного средства использовали 0,037% раствор натрия гипохлорита, полученный электрохимическим путем с помощью аппарата ЭДО-4 "Медек". Препарат вводили внутривенно капельно (60-80 капель в минуту, в дозе 10 мл/кг массы животного, один раз в сутки до выздоровления). При наличии у животных выраженного эксикоза им назначали электролиты (трисоль, ацесоль, хлосоль, квартасоль) в общепринятых дозах. патология животный фосфид цинк

Нормализация клинических, гематологических и биохимических показателей у больных животных находилась в зависимости от метода лечения. Введение 0,037% раствора гипохлорита натрия в схему лечения вызывало наиболее быструю нормализацию клинического статуса больных животных в отличие от животных других подгрупп, достоверно повышало уровень гемоглобина в крови уже через 24 часа. Достоверных изменений количества эритроцитов в процессе лечения животных всех групп в ту или иную сторону не отмечено, хотя тенденция к росту данного показателя прослеживается у всех леченых животных.

Более выраженное нормализирующее действие на содержание лейкоцитов в крови больных отмечено у животных первых подгрупп. Стимулирующий эффект на бактерицидную активность сыворотки крови оказало введение 0,037% раствора гипохлорита натрия, и эффект стимуляции мог препятствовать развитию рецидивов инфекционных заболеваний.

Аналогичные результаты были получены при анализе фагоцитарной активности лейкоцитов. Согласно нашим исследованиям, можно сделать заключение о том, что 0,037% раствор гипохлорита натрия при внутривенном введении стимулирует защитные механизмы организма и способствует быстрейшему выздоровлению. Для оценки возможного цитотоксического эффекта препаратов в процессе лечения и для понимания метаболического действия раствора натрия гипохлорита был исследован комплекс наиболее важных биохимических параметров сыворотки крови больных животных.

Согласно проведенным нами исследованиям и полученным в результате данным, необходимо отметить, что терапевтическая эффективность натрия гипохлорита оказывает прямое влияние на основные биохимические показатели крови. Отмечалась устойчивая тенденция снижения уровня билирубина. У животных вторых подгрупп уровень билирубина в сыворотке крови почти не изменился за период лечения. Это свидетельствовало о выраженном нормализирующем влиянии гипохлорита натрия на пигментный обмен.

При исследовании динамики мочевины у больных животных при лечении их с использованием гипохлорита натрия отмечено достоверное уменьшение содержания мочевины через 24 часа. Можно отметить более эффективное восстановление процессов образования мочевины печенью и ее выделения почками при использовании натрия гипохлорита.

Устойчивую тенденцию к повышению общего белка в сыворотке крови дало включение в комплекс лечения гипохлорита натрия.

Лечение по общепринятым схемам не привело к существенным изменениям концентрации альбумина в сыворотке крови, в то время как введение 0,037% раствора гипохлорита натрия оказало достоверное повышение концентрации альбумина уже через трое суток. Следовательно, данный препарат обладает гепатопротективным эффектом и оказывает анаболическое действие.

При общепринятых схемах лечения больных животных не было обнаружено достоверно закономерных изменений в величинах СМ. В то же время введение гипохлорита натрия обеспечило достоверное снижение концентрации СМ уже через 24 часа у животных всех первых подгрупп, что доказывало преимущество влияния соединения на этот важный показатель интоксикации.

Для оценки профилактики и возможного цитотоксического эффекта, особенностей метаболического действия испытуемых схем фармакотерапии были проанализированы основные группы биохимических показателей метаболизма: интегральные показатели метаболизма и показатели белоксинтезирующей системы, включая оценку содержания СМ.

При лечении больных животных с использованием гипохлорита натрия достигнуто в большей степени уменьшение содержания билирубина и мочевины в сыворотке крови по сравнению с другими схемами лечения. Это указывает на преимущества схемы лечения с использованием гипохлорита натрия.

Необходимо отметить, что при всех испытанных схемах лечения не происходило дополнительного повреждения функции гепатоцитов. Детоксикационный эффект от применения гипохлорита натрия, по нашему мнению, обусловлен уменьшением концентрации в крови билирубина, мочевины и других СМ.

Для контроля степени повреждения тканевых структур в процессе развития и лечения заболеваний мы провели оценку ферментативных констелляций сыворотки крови. Наиболее эффективное нормализирующее влияние на активность АсТ, АлТ, ЩФ оказало введение гипохлорита натрия в схему лечения, что указывало на более эффективное восстановление мембранных структур клеток органов, прежде всего печени. Таким образом, достаточно информативным для оценки схем лечения больных животных явилось определение активности вышеуказанных ферментов.

Исходя из проведенных исследований и полученных в результате данных, можно заключить что, в развитии эндогенного токсикоза при различных заболеваниях определенную роль играет накопление СМ.

Раствор натрия гипохлорита, полученный электрохимическим путем, при внутривенном введении эффективно устраняет эндогенный токсикоз, способствует скорейшему выздоровлению при различных патологиях и не вызывает дополнительного повреждения клеточных структур организма.

Терапия острых отравлений собак фосфидом цинка

Соединения цинка и сам цинк нашли широкое применение в народном хозяйстве. Цинка фосфид применяют как зооцид. Это 20% технический порошок темно-серого цвета, плохо растворимый в воде и щелочах, хорошо - в кислотах. На открытом воздухе, при наличии влаги он медленно разлагается, выделяя фосфористый водород, имеющий запах чеснока или тухлой рыбы. Цинка фосфид является одним из основных зооцидов однократной дозы, широко используемый для борьбы с мышевидными грызунами. Применяют его в виде приманок, приготовляемых по самым различным рецептурам. В приманках соединение сохраняется 3-12 месяцев. Токсические дозы для сельскохозяйственных и домашних животных составляют 20-40 мг/кг, смертельные - до 60 мг/ кг. Чаще встречаются отравления собак, свиней и птицы, редко - крупного и мелкого рогатого скота. Причины отравления у собак - поедание отравленных приманок и трупов отравленных грызунов.

При попадании в желудок цинка фосфид взаимодействует с соляной кислотой, и в результате образуется высокотоксичное соединение - фосфористый водород (РН-3), моментально всасывающийся в кровь и проникающий в клетки органов, где он превращается впоследствии в соли фосфорной и фосфорноватистой кислот, блокирующие тканевое дыхание и образующие свободные радикалы. Наиболее чувствительна к возникающей гипоксии центральная нервная система, нарушения функций которой развиваются в первую очередь. Усугубляют тяжелое состояние животных сильнейшие поражения желудочно-кишечного тракта и развивающийся отек легких.

Целью наших исследований явилось изучение эффективности 0,037% раствора натрия гипохлорита, полученного при помощи аппарата ЭДО-4 "Медэк", как детоксицирующего средства при вышеуказанном отравлении у собак.

Собаки с диагнозом отравление фосфидом цинка поступали в клинику кафедры болезней мелких животных УГАВМ с раз-личной степенью выраженности клинических признаков отравления. Признаки отравления у некоторых собак наблюдались уже через 30-50 минут после попадания яда в организм. При этом отмечали кратковременное возбуждение, рвоту, отсутствие аппетита, дрожание мускулатуры тела, атаксию, расширение зрачков, нередко понижение температуры тела, профузный понос, иногда с примесью крови, угнетение. Усиливающиеся ослабления дыхания и сердечной деятельности без оказания скорой помощи приводили к коматозному состоянию и смерти через 3-5 часов.

С целью выяснения эффективности детоксирующего действия 0,037% раствора натрия гипохлорита препарат вводили один раз в сутки внутривенно, в дозе 10 мл/кг массы животного до нормализации общего состояния. Внутрь задавали 10% взвесь активированного угля в дозе 0,5 г/кг массы животного. Больным животным также проводили посиндромную терапию, направленную на стабилизацию витальных функций организма. С целью устранения судорог внутривенно вводили 0,5% раствор диазепама в дозе 0,25-0,5 мг/кг, при нарушении сердечной деятельности внутримышечно вводили 10% раствор сульфокамфокаина в дозе 10-20 мг/кг 2-3 раза в сутки. Для компенсации потерь электролитов и воды внутривенно капельно вводили трисоль в дозе 7-10 мл/кг массы животного дважды в сутки. Для стимуляции детоксицирующей функции печени один раз в сутки внутривенно вводили 30% раствор натрия тиосульфата в дозе 50 мг/кг массы животного. Кроме этого внутримышечно вводили 5% раствор унитиола в дозе 25 мг/кг два раза в сутки, 0,4% раствор дексаметазона в дозе 0,2-0,4 мг/кг два-три раза в сутки и 6% раствор тиамина бромида в дозе 3-5 мг/кг два раза в сутки. Необходимо отметить, что унитиол является средством, не только хелатообразующим, но и уменьшающим перекисное окисление липидов, индуцированное метаболитами цинка фосфида.

При введении 0,037% раствора натрия гипохлорита отмечалось более быстрое улучшение общего состояния организма. В крови снижалось количество метгемоглобина, увеличивалось насыщение крови кислородом. Цвет крови изменялся от темно-коричневого до ярко-алого, уменьшались признаки гипоксии.

При проведении лечения с использованием 0,037% раствора натрия гипохлорита эффективность терапии во многом превосходила те методы, которыми мы пользовались ранее (без включения в схему лечения данного препарата) - выздоровление наступало гораздо быстрее. Осложнений при проведении лечения с включением 0,037% раствора натрия гипохлорита не отмечалось. Летальность при вышеуказанном отравлении при новом методе лечения была снижена на 30%.

Исходя из проведенных нами исследований по определению эффективности применения 0,037% раствора натрия гипохлорита при случайных и преднамеренных отравлениях собак фосфидом цинка, можно заключить: введение препарата в схему комплексного лечения собак при вышеуказанной патологии оказывало эффективное детоксицирующее действие, проявляющееся скорейшей нормализацией гемодинамики и реологических свойств крови, восстановлением нарушенных витальных функций организма, отсутствием осложнений и быстрой реконвалесценцией.

Размещено на Allbest.ru