Характеристика диуретических средств

Размещено на http://www.allbest.ru/

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФГАОУ ВО «КРЫМСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТА ИМЕНИ В.И.Вернадского»

МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ИМЕНИ С.И. ГЕОРГИЕВСКОГО

ФАКУЛЬТЕТ «ФАРМАЦИЯ»

КАФЕДРА МЕДИЦИНСКОЙ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ

КУРСОВАЯ РАБОТА

Тема: Диуретические средства

Работу выполнил:

студент 4 курса

Горюнов Николай Сергеевич

Научный руководитель:

к.фарм.н., ассистент Рак Т.Н.

Симферополь - 2016

Содержание

Введение

1. Механизм действия диуретиков. Применение, побочные действия

1.1 Применение диуретических средств

1.2 Побочные эффекты диуретических средств

2. Классификация диуретиков

3. Фармакологический анализ диуретических средств

3.1 Фуросемид (Furosemide)

3.2 Гидрохлоротиазид (Hydrochlorothiazide)

3.3 Ацетазоламид (Диакарб) (Diacarb)

3.4 Маннитол (Mannitol)

3.5 Мочевина (карбамид)

3.6 Глицерин (пропан-1,2,3-триол)

3.7 Амилорид

Заключение

Список литературы



Введение

Диуретики - одна из наиболее часто применяемых фармакологических групп. Их назначают для лечения застойной сердечной недостаточности, артериальной гипертензии (АГ) и отеков различного происхождения. Только в амбулаторной практике США ежегодно выписывают около 45 млн рецептов на диуретики. В VII докладе Объединенного национального комитета США по профилактике, выявлению, оценке и лечению АГ тиазидные диуретики рекомендуется использовать в качестве начальной терапии (в виде монотерапии или в сочетании с другими антигипертензивными препаратами) у большинства больных с неосложненной АГ.

Отказ от применения диуретиков во многих случаях обусловлен опасениями по поводу развития побочных эффектов, включая обусловленные гипокалиемией нарушения ритма сердца. В двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом, исследовании, включавшем 202 больных старше 65 лет, было показано, что отмена диуретиков приводит к быстрому возобновлению симптомов сердечной недостаточности и АГ. Эти данные свидетельствуют о том, что для поддержания стабильного состояния многие больные нуждаются в длительном применении диуретиков.

Проблема обеспечения безопасности длительного лечения диуретиками, в т. Ч. Калийсберегающими (КСД), сохраняет свою актуальность до настоящего времени, особенно у больных пожилого возраста, которые часто применяют препараты этой группы.

Таким образом, длительная терапия диуретиками - эффективный подход к лечению различных ССЗ. Для обеспечения эффективности и безопасности этой терапии необходимо учитывать возможность развития ее неблагоприятных эффектов и вовремя принимать меры для их коррекции.



1. Механизм действия диуретиков. Применение, побочные действия

Главным в механизме действия диуретиков является их влияние на почки, структурно-функциональную единицу -- нефрон, на те процессы, которые осуществляются в нем (клубочковая фильтрация, канальцевая реабсорбция, секреция).

Чтобы понять механизм действия диуретиков вкратце рассмотрим процесс образования мочи. Каждая почка содержит около 1 млн несообщающихся между собой образований нефронов, состоящих из сосудистого клубочка (гломерула), капсулы клубочка и канальцев. В почечном сосудистом клубочке происходит фильтрация плазмы из капилляров в полость капсулы. Эндотелий капилляров не пропускает форменных элементов крови и белки. Фильтрат называют первичной мочой, которая из клубочка через капсулу поступает в канальцы почек. Для фильтрации в почках необходимо, чтобы артериальное давление в капиллярах клубочков превышало онкотическое давление плазмы крови. С уменьшением артериального давления фильтрация в клубочках уменьшается, с увеличением, наоборот, увеличивается. Скорость клубочковой фильтрации зависит не только от кровоснабжения почек, но и от количества функционирующих нефронов.

Клубочковая фильтрация у взрослого человека составляет в среднем 100 мл-мин. За сутки в почках фильтруется 150--200 л жидкости, а мочи выделяется лишь 1,5--2 л, т. Е. 99 % первичной мочи опять всасывается (реабсорбируется) в канальцах. Канальцы делят на проксимальный, переходящий в петлю нефрона (Генле) (V-образная извитая трубка), и дистальный, по которому моча переходит из каждого нефрона в собирательные трубочки, а из них в почечные лоханки и через мочеточники в мочевой пузырь.

Процесс реабсорбции осуществляется на всем протяжении нефрона. Для того, чтобы увеличить диурез в 2 раза, необходимо в 2 раза увеличить клубочковую фильтрацию, что практически сделать невозможно, либо уменьшить реабсорбцию всего на 1 %. Таким образом, заметно увеличить мочеобразование можно путем уменьшения канальцевой реабсорбции. В канальцах помимо воды обратно всасываются ионы натрия, хлора и калия. При этом следует учесть, что в канальцах необходимо уменьшить реабсорцию ионов натрия, а вода пассивно следует за этим осмотически активным ионом (Рис. 1).

Рис. 1 Влияние увеличения фильтрации и уменьшения реабсорбции на величину диуреза.

Реабсорбция натрия в канальцах почек осуществляется следующим образом. Из просвета канальца через апикальную мембрану Na+ поступает внутрь клетки. Считают, что транспорт натрия внутри клетки осуществляется с помощью специального белка-переносчика, синтез которого регулируется альдостероном. Альдостерон связывается в клетках с рецепторами, переносится в ядро и, влияя на ДНК, стимулирует синтез информационной РНК, которая способствует активизации синтеза в рибосомах белка-переносчика. Натрий, который поступил внутрь клетки канальца, создает тот фонд (пул) натрия, который впоследствии активно реабсорбируется. Реабсорбция осуществляется с помощью особых насосов, которые расположены на базальной мембране клеток стенки канальца. Известно несколько типов таких насосов, один из них переносит Na+ в обмен на К+. Другие осуществляют реабсорбцию Na+ вместе с СГ или с НСО~. Этот активный транспорт натрия осуществляется за счет энергии, которая вырабатывается расположенными возле базальных мембран митохондриями

Рис. 2 Реабсорбция натрия эпителиальными клетками стенки почечных канальцев.

Около 70--80 % общего профильтрированного количества Na+ реабсорбируется в проксимальных канальцах, за ним пассивно реабсорбируются вода и СГ. С помощью карбоангидразы осуществляется реабсорбция гидрогенкарбоната (HCO3). Точкой приложения мочегонных средств может быть проксимальный отдел нефрона, однако их действие незначительно, поскольку уменьшение реабсорбции в проксимальном канальце влечет компенсаторное увеличение ее в петле нефрона и дистальном канальце.

В петле нефрона осуществляется активный транспорт Na+, СГ, стенка ее непроницаемая для воды. Действие диуретиков преимущественно разворачивается в этом отделе нефрона, их называют петлевыми. Блокада реабсорбции натрия в этом отделе вызывает наибольший натрийурез.

Мочеобразование завершается в дистальном отделе нефрона и собирательных трубочках. Транспортные процессы здесь контролируются гормональными влияниями. Проявляется натрий-задерживающее действие минералокортикоида альдостерона и водозадерживающее -- антидиуретического гормона (вазопрессина). Осуществляется пассивная секреция К+ из клеток нефрона через апикальную мембрану по электрохимическому градиенту. Дистальный каналец и собирательные трубочки могут также быть точкой приложения мочегонных средств (антагонисты альдостерона, триамтерен и другие), однако они являются малоэффективными. Блокирование реабсорбции Na+ в этом отделе, когда уже реабсорбировалась около 90 % профильтрованого Na+, может увеличить его экскрецию лишь на 2--3 % -- фильтрационного заряда. Транспорт натрия в почках регулируют также другие факторы. Это предсердный натрийуретический гормон, который выделяется из предсердий при их растяжении, что вызывает увеличение скорости клубочковой фильтрации и угнетение реабсорбции натрия в собирательных трубочках. Кроме того, существует натрийуретический гормон -- низкомолекулярное соединение поступающее в кровь при стимуляции волюморецепторов и подобно уабаину блокирует Na+, К+-АТФазу в почках, что уменьшает реабсорбцию Na+. К веществам, которые выполняют роль потенциальных регуляторов экскреции натрия, относят эстрогены, соматотропин, инсулин (увеличивают реабсорбцию Na+), прогестерон, паратиреоидин, глюкагон (уменьшают реабсорбцию Na+). Локально действуют также факторы, которые образовываются в почках (кинины, простагландины, допамин и др.).

Учитывая принципы функционирования системы мочеобразования становится понятным, что лекарственные средства, которые стимулируют мочеобразование, могут непосредственно влиять на мочеобразовательную функцию почек или изменять их гормональную регуляцию.



1.1 Применение диуретических средств

Основными показаниями к назначению диуретиков являются артериальная гипертензия, особенно у пожилых людей. Назначают мочегонные препараты при задержке натрия в организме. К таким состояниям относятся: хроническая сердечная и почечная недостаточность, асцит. Рекомендуется принимать тиазиды при остепорозе. Калийсберегающие препараты назначают при врожденном синдроме Лиддла (задержка натрия и выведение большого количества калия). Диуретики, влияющие на функцию почек (Диакарб, Ацетамок, Дилуран) назначают для снижения внутриглазного давления, при глаукоме, циррозах, сердечных отеках.

1.2 Побочные эффекты диуретических средств

Мочегонные препараты из группы тиазидов могут привести к концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому пациенты, страдающие подагрой, могут отмечать ухудшение состояния и обострение болезни. Препараты из группы средней эффективности (Гипотиазид, Гидрохлортиазид) могут иметь нежелательные последствия. При неправильной дозировке или непереносимости у пациента может появиться сонливость, сухость во рту, слабость, тошнота, возможна диарея, головная боль. Нарушение баланса ионов влечет за собой аритмию, мышечную слабость, спазмы в скелетных мышцах, увеличение уровня сахара в крови, аллергию, снижение либидо у мужчин.

Побочными явлениями антагонистов альдостерона могут быть: диарея, рвота, головная боль, судороги, гинекомастия, кожные высыпания. У женщин при неправильном назначении наблюдается нарушение менструации, гирсутизм, у мужчин - импотенция. Осмотические диуретики при неадекватном лечении сердечной недостаточности, могут привести к увеличению объема плазмы и усилению нагрузок на сердце. Это может привести к отеку легких при сердечной недостаточности



2. Классификация диуретиков

Совершенной классификации, которая бы учитывала все аспекты действия мочегонных средств, сегодня нет. Мочегонные средства, имея разное химическое строение, отличаются по локализации, механизму, силе действия, скорости наступления эффекта, его длительности, побочным действиям. В течение длительного времени классификация мочегонных средств основывалась на их химическом строении. Сделаны попытки классифицировать диуретики по характеру их влияния на почки. Однако многим мочегонным средствам свойственно также и внепочечное действие. Попытки классифицировать мочегонные средства по их способности влиять на тот либо иной отдел нефрона также связаны с трудностями. Некоторые из этих средств (ксантины, фуросемид, кислота этакриновая, осмотические мочегонные и др.) действуют на всем протяжении нефрона. Поэтому мочегонные средства рационально классифицировать на основе механизма их действия (Рис. 4).

Рис. 4. Точки приложения действия мочегонных средств на разных уровнях нефрона.

В зависимости от фармакодинамики современные мочегонные средства делят на три группы: салуретики, калийсберегающие диуретики, осмотические диуретики.

К салуретикам относят производные тиазида (гидрохлортиазид, циклометиазид), тиазидоподобные (клопамид, хлорталидон), петлевые мочегонные (фуросемид, торасемид, кислота этакриновая, буметанид), ингибиторы карбоангидразы (диакарб).

К калийсберегающим мочегонным средствам относят триамтерен, амилорид и спиронолактон, эплеренон, которые увеличивают выделение натрия и незначительно влияют на экскрецию калия.

Осмотические диуретики (маннит, мочевина), увеличивая осмотическое давление в канальцах, препятствуют реабсорбции воды. Однако следует отметить, что такая систематизация не включает мочегонных средств, которые влияют на кровообращение в почках, она мало ориентирована на механизм действия препаратов.

Для лучшего понимания действия современных мочегонных средств рекомендуется классификация диуретиков, которая учитывает не только механизм, но и локализацию их действия.

I. По локализации и механизму действия.

1. Средства, действующие на уровне клеток почечных канальцев.

1.1. Средства, действующие на уровне апикальной мембраны.

1.1.1. Конкурирующие за переносчик натрия, или неконкурентные антагонисты альдостерона-- триамтерен, амилорид.

1.1.2. Конкурирующие антагонисты альдостерона -- спиронолактон, эплеренон.

1.2. Средства, действующие на уровне базальной мембраны.

1.2.1. Ингибиторы карбоангидразы -- диакарб.

1.2.2. Тиазидные диуретики -- гидрохлортиазид, циклометиазид.

1.2.3. Тиазидоподобные диуретики -- хлорталидон, клопамид, индапамид.

1.2.4. Петлевые диуретики -- фуросемид, кислота этакриновая, буметонид, торасемид.

2. Осмотически активные диуретики -- маннит, мочевина.

3. Средства, увеличивающие кровообращение в почках -- ксантины, аминофиллин, эуфиллин и др.

4. Препараты лекарственных растений -- хвоща полевого, листьев толокнянки, березовых почек, листьев ортосифона, листьев брусники, листьев и стеблей леспедезы головчатой, листьев мучницы, ягод земляники и др.

С клинической точки зрения практическое значение при выборе препарата имеют сила, скорость наступления и длительность действия. Поэтому мочегонные средства классифицируют следующим образом.

II. По силе действия.

1. Сильные мочегонные средства -- фуросемид (лазикс), торасемид (трифас), кислота этакриновая (урегит), клопамид (бринальдикс), осмодиуретики (маннит, мочевина) и др.

2. Средние мочегонные средства -- тиазиды: гидрохлортиазид (гипотиазид, дихлотиазид), циклометиазид и тиазидоподобные -- хлорталидон (оксодолин, гигротон) и др.

3. Слабые мочегонные средства -- спиронолактон (верошпирон, альдактон), диакарб (ацетазоламид), триамтерен (птерофен), амилорид, ксантины аминофиллин (эуфиллин), препараты лекарственных растений (листья толокнянки, листья ортосифона, березовые почки и др.).

III. По скорости наступления мочегонного эффекта.

1. Быстрого (экстренного) действия (30-- 40 мин) -- фуросемид, торасемид, кислота этакриновая, маннит, мочевина, триамтерен.

2. Среднего действия (2--4 ч) -- диакарб, эуфиллин, амилорид, циклометиазид, клопамид, хлорталидон и др.

3. Медленного действия (2--4 сут) -- спиронолактон, эплеренон.

IV. По продолжительности мочегонного эффекта.

1. Короткого действия (4--8 ч) -- фуросемид, торасемид, кислота этакриновая, маннит, мочевина и др.

2. Средней длительности (8--14 ч) -- диакарб, триамтерен, гидрохлортиазид, клопамид, эуфиллин и др.

3. Продолжительного действия (несколько суток) -- хлорталидон, спиронолакгон, эплеренон.

Диуретики, действующие на уровне клеток почечных канальцев К средствам, которые нарушают транспорт натрия через апикальную мембрану клеток почечных канальцев, относятся триамтерен, амилорид, спиронолактон, эплеренон. Они действуют на уровне дистального отдела нефрона. Это препараты, которые уменьшают процессы физиологической реабсорбции натрия и воды.



3. Фармакологический анализ диуретических средств

3.1 Фуросемид (Furosemide)

Физико-химические свойства:

Белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворим в воде, трудно растворим в этаноле, свободно растворим в разбавленных растворах щелочей и нерастворим в разбавленных растворах кислот.

Получение.

Фуросемид синтезируется из толуола по схеме:

Идентификация:

1. Устанавливают по ИК-спектрам (сравнение со стандартными образцами).

2. УФ-спектр 0,0005%-ного раствора фуросемида в 0,01 М растворе гидроксида натрия имеет два максимума поглощения - при 228 и 271 нм, а 0,05% раствор оксодолина в том же растворителе - один максимум при 335 нм.

3. Используют и цветные реакции:

3.1 Раствор фуросемида в этаноле после добавления диметиламинобензальдегида приобретает зеленое окрашивание, переходящие в темно-красное;

3.2 Раствор оксодолина в серной кислоте имеет интенсивное желтое окрашивание, которое после нагревания на водяной бане и добавления нафтола переходит в красно-фиолетовое.

Количественное определение:

Основано на кислотно-основном титровании в среде диметилформамида. Оксодолин можно определить методом неводного титрования, используя в качестве растворителя пиридин и титрант - гидроксид тетрабутиламмония. Эквивалентную точку устанавливают потенциометрическим методом:

Хранение: по списку Б в защищенном от свете месте.

Применение: отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, хронической почечной недостаточности, заболеваниях печени (включая цирроз печени), отечный синдром при нефротическом синдроме (при нефротическом синдроме на первом плане стоит лечение основного заболевания), острая почечная недостаточность (включая таковую при беременности и ожогах, для поддержания экскреции жидкости), артериальная гипертензия.

3.2 Гидрохлоротиазид (Hydrochlorothiazide)

Физико-химические свойства:

Белый или с желтым оттенком кристаллический порошок. Мало растворим в воде, трудно растворим в метаноле, нерастворим в эфире, легко растворим в щелочных растворах. Молекулярная масса 297,72.

Метод получения:

Получен еще в 1958 году Стивенсом с сотв. конденсацией 6-хлор-4-амино-1,3-бензолдисульфамида с формальдегидом (в присутствии с серной кислотой)

Идентификация:

1. Имеет характерный ИК-спектр.

2. Сульфамидную группу обнаруживают по образованию окрашенных солей, которые выпадают в осадок при взаимодействии щелочного раствора вещества с растворами солей тяжелых металлов.

3. Амидную группу открывают, сплавляю его с кристаллом гидроксида калия. Выделяется аммиак, который обнаруживают по красной лакмусовой бумаги. диуретик реабсорбция фармацевтический фуросемид

4. Для испытания на подлинность можно применить реакцию образования азотакрасителя после щелочного гидролиза. Гидрохлоротиазид кипятят с раствором гидроксида натрия, охлаждают, подкисляют хлороводородной кислотой. Добавляют нитрит натрия, а затем полученную соль диазония выливают в щелочной раствор бетта-нафтола. Образуется азокраситель темно-красного цвета:

Количественное определение:

1. Гидрохлоротиазид количественно определяют титрованием в среде неводных растворителей или цериметрическим методом. Титруют 0,1 М раствором гидроксида калия в смеси бензол-н-пропанол. Индикатор магнезон 1.

2. Цериметрическое определение основано на окислении сульфатом церия до хлоротиазида. Избыток сульфата церия определяют йодометрически:



Хранят по списку по списку Б, в хорошо укупоренных банках, в сухом, защищенном от света месте.

Применение: артериальная гипертензия (монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными ЛС), отечный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность, нефротический синдром, предменструальный синдром, острый гломерулонефрит, хроническая почечная недостаточность, портальная гипертензия, лечение кортикостероидами), контроль полиурии (преимущественно при нефрогенном несахарном диабете), профилактика образования камней в мочеполовом тракте у предрасположенных пациентов (уменьшение гиперкальциурии).

3.3 Ацетазоламид (Диакарб) (Diacarb)

Физико-химические свойства:

Белый или с желтым оттенком кристаллический порошок. Мало растворим в воде, трудно растворим в метаноле, нерастворим в эфире, легко растворим в щелочных растворах.

Метод получения:



Идентификация:

1. Проводят испытания «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра». Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному с ацетазоламидом СО, или соответствует спектру сравнения ацетазоламида.

2. Растворяют 25 мг препарата в 5 мл воды, прибавляют 0,15 мл раствора гидроокиси натрия (1моль/л) ТР и 0,1 мл раствора сульфата меди (II) (80 г/л) ИР: появляется синевато-зеленое окрашивание или образуется осадок.

Количественное определение:

К 0,3 г препарата в колбе Кьельдаля прибавляют 30 мл 10%-ного раствора серной кислоты и кипятят на сетке с обратным холодильником (в течении 1 часа). Для определения аммиака, приливают 40 мл 10%-ного едкого натрия и отгоняют аммиак. Избыток серной кислоты титруют 0.1 М раствором едкого натрия с индикатором метиловым красным. 1мл 0.1 е. раствора серной кислоты соответствует 0,022 23г диакарба.

Хранить в недоступном для детей месте. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Применение: отечный синдром, при открытой угольной глаукоме, при эпилепсии: взрослым, горная болезнь.

3.4 Маннитол (Mannitol)

Физико-химические свойства: лиофилизированная масса светло-желтого цвета. Растворим в воде (очень легко -- в горячей).

Метод получения:

Идентификация: хроматография (Рис. 5)



Хранение: в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Применение: отек мозга, повышение внутричерепного давления при почечной или почечно-печеночной недостаточности, эпилептический статус, острый приступ глаукомы, операции с экстракорпоральным кровообращением, острая почечная (при сохраненной фильтрационной функции почек) и печеночная недостаточность, посттрансфузионные осложнения, вызванные введением несовместимой крови, острые отравления барбитуратами и другими веществами (форсированный диурез).

3.5 Мочевина (карбамид)

Физико-химические свойства: диамид угольной кислоты. Белые кристаллы, растворимые в полярных растворителях (воде, этаноле, жидком аммиаке).

Метод получения: открыта Руэлем в 1773 г. и идентифицирована Праутом в 1818 г. Особое значение мочевине в истории органической химии придал факт её синтеза из неорганических веществ Вёлером в 1828 г

Подлинность:

1. Реакционная способность мочевины типична для амидов: оба атома азота являются нуклеофилами, то есть мочевина образует соли с сильными кислотами, нитруется с образованием N-нитромочевины, галогенируется с образованием N-галогенпроизводных. Мочевина алкилируется, образуя соответствующие N-алкилмочевины RNHCONH2, взаимодействует с альдегидами, образуя производные 1-аминоспиртов RC(OH)NHCONH2,

в жёстких условиях мочевина ацилируется хлорангидридами карбоновых кислот с образованием уреидов (N-ацилмочевин):

2. Взаимодействие мочевины с дикарбоновыми кислотами и их производными (сложными эфирами и т. п.) ведёт к образованию циклических уреидов и широко используется в синтезе гетероциклических соединений; так, взаимодействие с щавелевой кислотой ведёт к парабановой кислоте, а реакция с эфирами замещённых малоновых кислот -- к 1,3,5-триоксипиримидинам -- производным барбитуровой кислоты, широко применявшимся в качестве снотворных препаратов:

В водном растворе мочевина гидролизуется с образованием аммиака и углекислого газа, что обуславливает её применения в качестве минерального удобрения.

Количественное определение:

По способу А. П. Бородина основано на взаимодействии мочевины с бромноватистой щелочью (щелочным раствором бромноватистокислого натрия). Мочевина при этом разлагается с образованием азота и углекислого газа по схеме:



Образовавшийся углекислый газ связывается щелочью в виде углекислого натрия:

В этих условиях выделяется только азот. Измеряют объем выделившего азота, приводят его к нормальным условиям, т. е. к температуре 00 и давлению 760 мм рт. ст.; зная объем, вычисляют вес выделенного азота, а по количеству последнего узнают и вес мочевины.

Рис. 6. Прибор Бородина.

Хранение: в закрытых складских помещениях, защищающих продукт от попадания атмосферных осадков. При температуре не выше 25 °C, в герметичной упаковке.

Применение: осмотический диуретик. Оказывает дегидратирующее действие, предупреждая и уменьшая отек мозга и токсический отек легких; снижает внутриглазное и внутричерепное давление. Повышая осмотическое давление, способствует активному поступлению в кровяное русло жидкости из тканей и органов.

3.6 Глицерин (пропан-1,2,3-триол)

Физико-химические свойства: простейший представитель трёхатомных спиртов с формулой C3H5(OH)3. Представляет собой вязкую прозрачную жидкость.

Метод получения: впервые был получен в 1779 году Карлом Вильгельмом Шееле при омылении жиров в присутствии окислов свинца. Основную массу глицерина получают как побочный продукт при омылении жиров. Большинство синтетических методов получения глицерина основано на использовании пропилена в качестве исходного продукта.

Подлинность:

1. Образование акролеина. В присутствии калия гидросульфата происходит дегидратация глицерина и образуется непредельный альдегид - акролеин - неприятного специфического и раздражающего запаха:



2. В присутствии йода:

Количественное определение:

1. Рефрактометрическое определение. Содержание глицерина в водных растворах, не содержащих других веществ, можно определять рефрактометрически по показателю преломления, пользуясь соответствующей таблицей.

2. Ацетиновый метод. Навеску глицерина ацетилируют, получая уксусный эфир глицерина - триацетин. Омыляя триацетин, определяют количество затраченной щелочи и вычисляют количество глицерина. Ввиду того, что для ацетилирования глицерина требуется особенно высокого качества уксусный ангидрид, который должен содержать лишь следы свободной уксусной кислоты, предпочитают определение глицерина бихроматным методом.

3. Бихроматный метод определения. Очищенный глицерин, не содержащий посторонних окисляемых веществ, в кислой среде окисляют бихроматом до углекислоты и воды:



Применяя избыток титрованного раствора бихромата калия, определяют излишек последнего йодометрически:

Хранение: при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Применение: при сухости кожи, для обработки слизистых раствор Глицерина наносят в виде наружных аппликаций. Свечи с Глицерином вводят ректально один р/сутки, обычно утром, через 15-20мин. после завтрака. Бура для лечения молочницы используется в виде спринцеваний. Для лечения тонзиллита, фарингита применяют полоскания бурой, а опрелости, пролежни просто смазывают раствором глицерина натрия.

3.7 Амилорид

Физико-химические свойства: белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в этиловом спирте, легко растворим в бензоле и хлороформе.

Метод получения:



Подлинность:

1. УФ-спектра 0,001% спиртового раствора гидрохлортиазида (1) и аналогичного раствора с добавлением 0,0001% спиртового раствора амилорида гидрохлорида (2), максимумы наблюдаются в области 227 нм, 270 нм и 315 нм, и амилорида гидрохлорида не мешает определению гидрохлортиазида (Рис.7)

Рис.7. УФ-спектр гидрохлортиазида.

Количественное определение:

1. Метод абсорбционной спектрофотометрии в ультрафиолетовой области, используя в качестве растворителя спирт этиловый. Содержание количество амилорида при длине волны 364 нм.

Содержание амилорида рассчитывается по формуле:



где А - оптическая плотность исследуемого раствора; Ао - оптическая плотность раствора СО; mн - масса навески порошка таблеток, г; mo - масса навески для приготовления раствора СО, г.

Хранение: в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Применение: диуретическое, калийсберегающее. Оказывает диуретический эффект, но менее сильный, чем тиазидовые диуретики. Действие начинается через 2 ч после приема внутрь и продолжается до 24 ч. Применяют преимущественно в сочетании с другими диуретиками (дихлотиазидом и др.). Амилорид усиливает их диуретическое действие и уменьшает опасность гипокалиемии.



Заключение

Мочегонные препараты специфически действуют на почки и ускоряют выведение из организма мочи. Еще в 19 веке появился препарат ртути, который широко применялся для лечения сифилиса. Этот препарат оказался слабым по отношению к заболеванию. Но врачи заметили его мочегонное действие. Вскоре соединения ртути заменили менее токсичными мочегонными препаратами. В дальнейшем модификация структуры диуретиков привела к созданию более эффективных мочегонных препаратов. В основном мочегонные препараты применяют для: уменьшения отеков при сердечной и сосудистой недостаточности; при болезнях почек; снижения повышенного давления; выведения токсинов при отравлениях. Подводя итоги мы приходим к тому, что диуретики - одна из основных групп препаратов для поддержания жизнедеятельности человека, особенно при заболеваниях сердечно-сосудистой системы.



Список литературы

1. Бобров Л.Л., Гайворонская В.В., Щербак Ю.А., Куликов А.Н., Обрезан А.Г., Филиппов А.Е. Клиническая фармакология и фармакотерапия внутренних болезней (методическое пособие), - С.-Петербург.- 2000 - 365 с.

2. Большая российская энциклопедия

3. Харкевич Д. А. Фармакология. 2005 г.

4. Мареев В.Ю. Диуретики в терапии сердечной недостаточности // Cердечная недостаточность. - 2001. - Т.2, №1. - C.11-20.

5. Обрезан А.Г., Вологдина И.В. Хроническая сердечная недостаточность. - С-Пб: "Вита Нова". - 2002. - 320 с.

Размещено на Allbest.ru