Основы фармакологии

Размещено на http://www.allbest.ru/

1. Фармацевтическая технология. Содержание. Основные задачи

Фармацевтическая технология - наука о теоретических основах и производственных процессах переработки лекарственных средств в лекарственные препараты путем придания им определенной лекарственной формы. Фармацевтическая технология является составной частью фармацевтической науки, которая представляет собой систему научных знаний об изыскании, свойствах, производстве, анализе лекарственных средств и препаратов, а также об организации фармацевтической службы и маркетинга.

ґ Ни одно новое лекарственное средство не может быть использовано без переработки с целью получения эффективного лекарственного препарата.

ґ Для этого должна быть подобрана:

ґ рациональная лекарственная форма,

ґ проведены ее доклинические испытания, включающие установление специфической активности в опытах на животных,

ґ изучены биологическая доступность,

ґ биологическая безвредность,

ґ устойчивость при хранении.

ґ Новым в фармацевтической технологии является биофармацевтическое направление, которое сложилось в самостоятельное учение в начале 60-х годов XX столетия.

Основные задачи фармацевтической технологии:

ґ разработка технологических основ и методов производства новых лекарственных субстанций и препаратов;

ґ совершенствование существующих лекарственных препаратов;

ґ поиск, изучение и использование в производстве лекарств новых вспомогательных веществ;

ґ изучение стабильности и установление сроков годности лекарственных веществ, препаратов, полуфабрикатов и другой продукции;

ґ изучение эффективности технологического процесса.

2. Роль биофармации в регулировании терапевтических эффектов лекарственных препаратов

Биофармация изучает взаимосвязь между физико-химическими свойствами лекарственных средств, в конкретной лекарственной форме и их фармакологическим действием, т.е. наука, занимающаяся изучением влияния фармацевтических факторов на эффективность действия лекарств.

Основной целью биофармации как науки является теоретическое и экспериментальное обоснование создания новых лекарственных препаратов и совершенствование имеющихся с учетом повышения их терапевтического эффекта и уменьшения побочного действия на организм. Соответственно, получение эффективных и безопасных лекарств невозможно без знания принципов и закономерностей биофармации.

На сегодняшний день научные исследования в биофармации развиваются по следующим направлениям:

- Разработка экспериментальных и теоретических основ биофармацевтического скрининга;

- Изучение влияния фармацевтических и других переменных факторов на биодоступность лекарственных веществ в различных лекарственных формах;

- Изучение фармакокинетики лекарственных препаратов для оптимизации состава вспомогательных веществ и способов введения препаратов;

- Изучение механизмов биофармацевтических процессов происходящих при взаимодействии компонентов лекарственной формы с белками и липидами клеточных мембран;

- Разработка высокочувствительных и избирательных методов анализа фармакологически активных веществ в различных средах организма;

- Поиск новых модуляторов биодоступности;

- Создание новых лекарственных форм с заданными биофармацевтическими свойствами, которые должны обеспечивать оптимальную биодоступность действующих веществ

- Изучение биоэквивалентности лекарственных препаратов

3. Порошки. Способы прописывания, общая технология, упаковка и отпуск порошков в условиях аптеки

Порошки -- одна из наиболее древних лекарственных форм, употреблявшаяся в медицинской практике еще за 2500-3000 лет до нашей эры и не утратившая значения до настоящего времени.

ґ В форме порошков прописываются разнообразные ЛС органической и неорганической природы, густые вещества и жидкости в количествах, не влияющих на их сыпучесть.

ґ Порошки (PULVERES) -- твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести (ГФ ХI, вып.2, с.150).

Преимущества порошков как лекарственной формы:

ґ простота приготовления, точность дозирования;

ґ универсальность состава (в форме порошков можно сочетать различные по составу и свойствам лекарственные вещества);

ґ удобство хранения и транспортировки.

Недостатки порошков:

ґ более медленное терапевтическое действие по сравнению с жидкими лекарственными формами;

ґ плохая сохраняемость в связи с большой удельной поверхностью (порошки легко теряют или поглощают воду, окисляются и т. д.);

ґ неудобство приема пахучих, красящих и имеющих неприятный вкус веществ;

ґ раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

Некоторые недостатки порошков можно устранить.

Летучие и красящие вещества отпускают в капсулах.

Для лекарственных веществ, вызывающих раздражение слизистой оболочки (эуфиллин, кислота ацетилсалициловая, натрия бромид и др.), а также для тех, которые в желудке подвергаются метаболическому превращению с образованием неактивных или нежелательных продуктов, применяют кишечнорастворимые оболочки (в форме таблеток или капсул

Требования, предъявляемые к порошкам (согласно ГФ ХI):

ґ Сыпучесть

ґ Однородность (при рассмотрении невооруженным глазом)

ґ Размер частиц не более 0,16 мм (если нет других указаний в частной ФС)

ґ Соответствие ЛФ, входящим в её состав ингредиентам

ґ Соответствие массы отдельных доз допустимым нормам отклонений (приказ №305)

Масса порошка отклонения

ґ до 0,1 ±15%

ґ 0,1-0,3 ±10%

ґ 0,3-1,0 ±5%

ґ более 1,0 ±3%

ґ Порошки для нанесения на раны, поврежденную кожу, для новорожденных должны быть изготовлены в условиях асептики (приказ № 214)

Фармацевтическая экспертиза рецепта на порошки включает:

ґ проверка совместимости ингредиентов;

ґ проверка правильности выбора врачом формы бланка рецепта (107-1/у; NN 148-1/у-88; АБ N 495 272) на котором выписана пропись порошков, а также соответствие выписанных в рецепте масс ЛВ, находящихся на предметно-количественном учете, норме единовременного отпуска ЛВ (приказ № 110 от 12.02.07).

ґ контроль доз ЛВ списков А и Б в препаратах для внутреннего применения (табл. ВРД и ВСД, ГФ XI изд.)

Фармацевтическая экспертиза прописи:

ґ компоненты прописи совместимы;

ґ препарат должен быть выписаны на бланке рецепта формы

№148-1/у-88, так как в составе прописи имеется эфедрина гидрохлорид;

ґ НЕО эфедрина г/х не должна превышать 0,6 Количество порошков 40 необходимо взвесить 0,8 эфедрина г/х

m = 0,02 Х 40.

Особых пометок на рецепте об отпуске ЛВ в массе большей, чем норма

единовременного отпуска, нет, поэтому уменьшают число выписанных доз до 30 без изменения концентрации вещества в прописи (0,02 Х 30 = 0,6);

ґ проверка доз с учетом возраста собаки (3 года)(доза собакам - 0,01-0,05)

Основные технологические стадии:

ґ Измельчение - применяют различные технологические приемы для достижения оптимального размера частиц дисперсной фазы

ґ Просеивание - используется в аптеке очень редко в основном для просеивания сборов

ґ Смешивание - при экстемпоральном изготовлении происходит одновременно с процессом измельчения

ґ Дозирование - в соответствии с приказом №305

ґ Упаковка в соответствии с физико-химическими свойствами ингредиентов

ґ Оформление - в соответствии с «Едиными правилами оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных фор собственности».

При измельчении ЛВ имеют место два процесса:

ґ разъединение крупных частиц и укрупнение мелких частиц

ґ Чем больше измельчено вещество, чем больше становится его удельная поверхность, тем выше значение свободной поверхностной энергии (энергии Гиббса), выше фармакологическая активность.

Стадия измельчения необходима для:

ґ достижения однородности сложных порошков при смешивании ингредиентов

ґ повышения точности дозирования

ґ усиления фармакологического эффекта

ґ обеспечения агрегативной устойчивости, т.к. смесь измельченных ЛВ не расслаивается

Избыточное диспергирование приводит к:

ґ Сорбции из воздуха влаги и газов

ґ Адсорбции частиц порами ступки и пестика

Выделяют 2 случая изготовления порошков:

ґ 1. Ингредиенты выписаны в равных или приблизительно равных количествах (в соотношении 1:20)

ґ 2. Ингредиенты выписаны в резко разных количества (в соотношении 1:20)

4. Жидкие лекарственные формы. Классификация. Положительные и отрицательные стороны жидких лекарственных форм

Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) - препараты, получаемые смешиванием или растворением действующих веществ в растворителе, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала.

По физико-химической природе ЖЛФ - свободные, всесторонне дисперсные системы, в которых лекарственное вещество (дисперсная фаза - твердая, жидкая или газообразная - solvendum) равномерно распределено в жидкой дисперсионной среде (растворителе - solvens).

Классификация ЖЛФ

1.По типу дисперсных систем2. По способу применения:

· Для внутреннего применения - микстуры, капли;

· Для наружного применения - втирания, примочки, клизмы, капли;

· Для инъекционного применения - растворы.

3.По дисперсионной среде:

· Водные;

· Неводные: глицериновые,спиртовые, масляные, смешанные, полимерные.

4.По используемой аппаратуре:

- Аптечного изготовления; - Заводского изготовления.

5.По способу приготовления:

· Приготавливаемые массо-объемным способом (водные и водно-спиртовые растворы твердых лекарственных веществ, капли для внутреннего применения, суспензии с содержанием твердой фазы до 3%);

· Приготавливаемые по объему (растворы спирта различной концентрации, кислоты хлористоводородной и стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным названием);

Приготавливаемые по массе (растворы твердых и жидких лекарственных веществ в вязких и летучих растворителях, эмульсии, суспензии с твердой фазой в количестве 3% и более, гомеопатические жидкие лекарственные средствПреимущества: по сравнению с твердыми лекарственными формами:

· Высокая биодоступность, то есть быстрое всасывание и быстрое наступление терапевтического эффекта. Это объясняется малыми размерами частиц дисперсной фазы.

· Простота и удобство применения.

· Уменьшение раздражающего действия лекарственных средств на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

· Возможность маскировки неприятного вкуса и запаха лекарств.

· Простота изготовления.

Главным недостаткомжидких лекарственных форм является нестабильность, то есть, возможна микробная контаминация в растворах. Поэтому у жидких лекарственных форм малый срок хранения (не более 3 суток). Второй отрицательный момент жидких лекарственных форм: вещества в растворенном виде больше подвергаются процессам гидролиза и окисления, чем в сухом виде.

5. Растворы. Классификация, способы прописывания, общая технология, оформление и отпуск в условиях аптеки

Растворы - гомогенные дисперсные системы, состоящие из двух или большего числа компонентов, в которых ионы или молекулы растворенного вещ ества равномерно распределены в объеме растворителя между его молекулами.

Классификация.

По размеру растворенных веществ все многокомпонентные растворы разделяют на:

· грубодисперсные системы (смеси);

· тонкодисперсные системы (коллоидные растворы);

· высокодисперсные системы (истинные растворы).

По фазовому состоянию растворы бывают:

· твердые;

· жидкие;

· газовые.

По составу растворенных веществ жидкие растворы рассматривают как:

· электролиты;

· неэлектролиты.

Способы прописывания растворов и обозначения концентраций

· Раствор по одной и той же прописи может быть прописан в рецепте по-разному:

· a) Rp.: Natrii bromidi 4,0

· Coffeini-natrii benzoatis 0,5

· Aq. destillatae 200,0

· MDS.

· ) Rp.: Sol. Natrii bromidi 4,0: 200,0natrii benzoatis 0,5.

· в) Rp.: Sol. Natrii bromidi 2% 200,0natrii benzoatis 0,5

· MDS.

· Раствор по указанной прописи, независимо от способа его прописывания, приготавливается одинаково в весообъемной концентрации, т.е. во всех четырех случаях должен иметь объем 200 мл.

6. Водные растворы: технология приготовления растворов с легко- и труднорастворимыми веществами, оформление и отпуск в условиях аптеки

Водный раствор -- разновидность раствора, в котором растворителем служит вода. Приготовление водных растворов легко и труднорастворимых веществ.

Сухие препараты, входящие в состав микстуры в суммарном количестве, не превышающем 4%, концентрированные растворы которых отсутствуют, растворяют в отмеренном количестве воды (Приказ МЗ РФ № 305 от 16.10.1997 г.). Если содержание сухих препаратов составляет 3% и более, то приготовление микстуры проводят в мерной посуде и объем воды, требуемой для приготовления сухих препаратов, определяют путем расчета, при этом учитывают коэффициент увеличения объема (КОУ), т.е. прирост объема раствора при растворении 1 г вещества, и воды берут меньше на рассчитанное количество.

Если лекарственное вещество применяется в кристаллическом и обезвоженном виде, то для приготовления растворов, берут кристаллическое вещество. Сильно гигроскопические лекарственные вещества (кальция хлорид) при приготовлении жидких лекарственных форм используют в виде 50% растворов. Если в состав растворов входят лекарственные вещества с различной растворимостью, то в первую очередь растворяют труднорастворимые вещества и ингредиенты, прописанные в меньших количествах, во избежание ухудшения их растворимости. Жидкие лекарственные препараты, ароматные воды, сиропы, настойки, жидкие экстракты, новогаленовые препараты отмеривают по объему и добавляют к водному раствору в последнюю очередь.

Для растворения медленно растворимых лекарственных веществ (кислота борная, меди сульфат, квасцы алюмокалиевые, магния сульфат, железо сульфат, натрия тетроборат, и др.) используют особые технологические приемы: измельчение лекарственных веществ, нагревание и др.

Для предотвращения разложения в процессе растворения легкоокисляющихся веществ (калия перманганат, серебра нитрат и др.) применяют свежеперегнанную воду. При приготовлении водных растворов из веществ, образующих легкорастворимые соединения (йод, ртути дихлорид, осарсол и др.), вводят вспомогательные вещества.

7. Суспензии-взвеси: технология приготовления в условиях аптеки, примеры

Суспензия -- жидкая лекарственная форма, представляющая дисперсную систему, в которой твердое вещество взвешено в жидкости, предназначенная для внутреннего, наружного и инъекционного применения. Суспензии готовят в массообъемной концентрации, но при количестве лекарственных веществ более 3% по массе.

Существуют два метода приготовления суспензий: дисперсионный и конденсационный. При изготовлении суспензии дисперсионным методом вещества по отношению к воде разделяют на 2 группы: гидрофильные(висмута нитрат основной, цинка и магния оксиды, магния карбонат основной, глина белая и др.) и гидрофобные вещества с нерезко выраженными(терпингидрат, фенилсалицилат, сульфадиметоксин и др.) и резко выраженными гидрофобными свойствами(ментол, камфора, сера и др.).

В суспензиях из гидрофильных веществ на поверхности частиц образуется гидратный слой, обеспечивающий устойчивость системы. Для приготовления суспензий из гидрофобных веществ необходимо использовать стабилизаторы-- высокомолекулярные соединения (ВМС), в их числе поверхностно-активные вещества (ПАВ). В качестве стабилизатора в аптеках обычно применяют желатозу, аравийскую камедь, растворы производных целлюлозы. Количество стабилизатора рассчитывают с учетом степени гидрофобности лекарственных веществ. На 1,0 г гидрофобных веществ с нерезко выраженными свойствами используют 0,5 г желатозы или 0,25 г аравийской камеди. Для стабилизации 1,0 г гидрофобных веществ с резко выраженными свойствами необходим 1,0 г желатозы или 0,5 г аравийской камеди. Исключение составляет стабилизация суспензии серы, на 1,0 г которой используют 0,1--0,2 г мыла медицинского, которое применяют только по указанию врача.

Конденсационным методом суспензии могут быть получены при замене растворителя--добавление настоек, жидких экстрактов, спиртов (камфорного, салицилового и др.) к водному раствору, а также в результате химических реакций.

Как правило, в состав прописи помимо лекарственных веществ, вводимых по типу суспензии, входят вещества, растворимые в воде. Поэтому, кроме стадий, характерных для технологии суспензий, следует учитывать стадии приготовления водных растворов--растворение и фильтрование

Суспензии для инъекций готовят в условиях завода. Ядовитые вещества в виде суспензий не отпускают. Исключение составляет тот случай, когда количество ядовитого вещества, выписанного в рецепте, не превышает высшую разовую дозу. При прописывании в рецепте ядовитого вещества в количестве более высшей разовой дозы лекарственный препарат изготовлению не подлежит.

Общая технология суспензий, приготовляемых дисперсионным методом, включает следующие стадии: измельчение, смешивание, упаковка и оформление.

Измельчение и смешивание. В зависимости от сродства лекарственных веществ к дисперсионной среде применяют специальные правила и приемы, которые рассмотрены на примере соответствующих рецептов.

Технология суспензий конденсационным методом включает следующие стадии: смешивание, упаковка, оформление.

Смешивание. Особенностью этой стадии приготовления суспензий является то, что настойки, экстракты, растворы на этаноле добавляют к водному раствору в последнюю очередь. Объяснение подобной последовательности смешивания см. в теме «Жидкие лекарственные препараты, приготовляемые с использованием бюреточной системы».

Упаковка и оформление. Суспензии обычно оформляют этикеткой «Микстура» или «Наружное» с обязательной предупредительной надписью «Перед употреблением взбалтывать» и другими в зависимости от свойств лекарственного препарата Приготовление суспензий дисперсионным методом. Суспензии из лекарственных веществ с гидрофильными свойствами. Измельчение гидрофильных лекарственных веществ проводят с использованием правила проф. Б. В. Дерягина, на основании которого к измельчаемому веществу добавляют дисперсионную среду приблизительно в количестве 0,4-0,6 от массы вещества с целью обеспечения расклинивающего действия.

При смешивании гидрофильных лекарственных веществ с дисперсионной средой используют прием взмучивания, цель которого -- фракционирование частиц. К измельченному веществу в ступку добавляют воду (водный раствор), объем которой в 10--20 раз превышает по объему массу измельчаемого вещества. Осадок перемешивают (взмучивают) пестиком, оставляют на 2--3 мин, тонкую взвесь сливают в отпускной флакон, осадок дополнительно измельчают и прием взмучивания повторяют до тех пор, пока весь осадок не перейдет во взвесь.

8. Эмульсии. Эмульгаторы. Положительные и отрицательные стороны эмульсий

Эмульсии - однородная по внешнему виду лекарственная форма, состоящая из взаимно нерастворимых тонко диспергированных жидкостей, предназначенная для внутреннего, наружного или парентерального применения. Размеры частиц (капелек) дисперсной фазы в эмульсиях колеблются в пределах от 1 до 50 мкм (микрон), но могут быть приготовлены и более высокодисперсные системы.

Сейчас эмульсии в медицинской практике применяются достаточно редко и составляют менее 1% от количества экстемпоральной рецептуры. Они имеют свои положительные и отрицательные стороны. К достоинствам можно отнести:

- возможность совмещать в водных лекарствах несмешивающихся жидкости очень важно для точности их дозирования

- с измельчением масла увеличивается ее свободная поверхность способствует быстрой действия лекарственных веществ, растворенных в ней, а также ускоряется процесс гидролиза жиров ферментами желудочно-кишечного тракта, ведет к быстрому терапевтического эффекта

- в эмульсиях есть возможность смягчить раздражающее действие на слизистую оболочку желудка некоторых лекарственных веществ

- есть возможность маскировки неприятного вкуса и запаха жирных и эфирных масел, смол, бальзамов и некоторых лекарственных средств, облегчается прием вязких масел, которые плохо дозируются

- эмульсии - ценные лекарства в детской фармакотерапии.

Наряду с положительными сторонами эмульсии не лишены и отдельных недостатков:

- малая стойкость, быстро разрушаются под воздействием различных внешних факторов

- они являются благоприятной средой для развития микроорганизмов

- относительная длительность приготовления (для этого требуются соответствующие приемы, практический опыт)

- необходимость применения эмульгаторов, чтобы удержать фазу в дисперсованому состоянии.

В связи с тем, что эмульсии представляют собой неустойчивую дисперсную систему, которая легко разрушается под воздействием различных факторов, их готовят только на непродолжительный срок.

Эмульгаторы - вещества, облегчающие получение эмульсий. Эмульгаторами служат мыла, белки (казеин, альбумин и др.), углеводы (декстрин) и т. д.;

9. Технология приготовления семенных и масляных эмульсий для внутреннего применения

Технология семенных эмульсий. Стадии приготовления.

1. Подготовка семян.

2. Изготовление первичной эмульсии.

3. Разбавление первичной эмульсии.

4. Фильтрование (кроме семян тыквы).

5. Корректировка массы.

6. Упаковка.

7. Оформление.

1. Удаляем жесткую оболочку у миндаля, грецкого ореха, арахиса, тыквы. Удаляют семенную оболочку у миндаля, арахиса (семена заливают водой 50-60⁰примерно на 10 минут, после чего оболочку снимают пинцетом или протирают между двумя салфетками) исключением являются семена тыквы, у них зеленую оболочку не снимаю, т.к. в ней содержатся антигельминтные вещества. Семена мака промывают на мелком сите или марле водой от 50-60⁰от пыли.

2. Семена толкут в ступке с небольшим количеством воды (1/10 от массы семян) до получения однородной кашицы.

3. Разбавляют водой или водным раствором лекарственных веществ при перемешивании.

4. Фильтруют через два слоя марли в предварительно оттарированный флакон оранжевого стекла известной массы. Исключение: эмульсия семян тыквы (не фильтруют).

5. Доводят водой до требуемой массы.

6. Укупоривают.

7. Оформляют: «Внутреннее», «Беречь от детей», «Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать», «Срок хранения 3 суток».

Технология масляных эмульсий.

1. Изготовление первичной эмульсии.

2. Разбавление.

3. Фильтрование при необходимости.

4. Корректировка массы.

5. Упаковка.

6. Оформление

Способы приготовления.

Название способа.	Порядок смешивания
1. Английский 2. Континентальный. 3. Русский	(Э+В)+М по каплям (Э+М)+В Э+(В+М)

Состав первичной эмульсии.

Ингредиенты	Расчет	Пример
Масло Желатоза Вода	М Э=М/2 В=(М+Э)/2	10,0 5,0 7,5

Признаки готовности.

1. Характерное потрескивание.

2. Растекание капли воды по поверхности первичной эмульсии.

10. Водные вытяжки. Требования к растительному сырью. Общая технология водных вытяжек. Применение

К водным вытяжкам из лекарственного растительного сырья (ЛРС) относятся настои, отвары, слизи, чаи, напары. Цель получения вытяжек - приготовление продукта, который содержит биологически активные компоненты растительного сырья (алкалоиды, гликозиды, эфирные масла, дубильные вещества и др.). Вместе с действующими веществами вытяжки всегда содержат и сопутствующие вещества (сахара, крахмал и др.), которые могут быть как фармакологически индифферентными, так и побочно брать участие в терапевтической активности вытяжки, облегчая или замедляя всасывание действующего вещества, а иногда и быть причиной нежеланного побочного эффекта.

Технология водных извлечений:

Для приготовления настоев и отваров согласно правилам ГФ XI измельченное растительное сырье помещают в предварительно прогретую фарфоровую инфундирку, заливают рассчитанным количеством холодной воды (комнатной температуры), закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане (настои в течение 15, отвары -- 30 минут) при периодическом помешивании. По истечении указанного выше времени инфундирку снимают с водяной бани и охлаждают при комнатной температуре (настои -- 45, отвары -- 10 минут), после чего процеживают в мерный цилиндр (при помощи прессцедилки) через двойной слой марли и ватный тампон в устье воронки, отжимают остаток растительного материала и добавляют воду (через тот же растительный материал) до предписанного объема вытяжки. Химический состав действующих веществ, их устойчивость, растворимость в горячей и холодной воде, совместимость и другие свойства в значительной степени влияют на процесс экстракции, что определяет особенности технологии водных извлечений из различного сырья.

11. Мази. Классификация. Общая технология приготовления, оценка качества мазей, оформление и отпуск в условиях аптеки

Мази -- мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Классификация мазей Существует медицинская и физико-химическая классификация мазей Согласно медицинской классификации мази разделяют по действию и месту применения. По действию различают мази поверхностного и глубокого действия.. По месту применения различают мази: дерматологические (собственно мази), применяемые на кожу; глазные, применяемые на конъюнктиве глаза; для носа, наносимые на слизистую оболочку нижней носовой раковины; вагинальные, уретральные и ректальные. Последние три вида мазей вводятся при помощи специальных шприцев. Согласно физико-химической классификации мази разделяют по консистенции, типу дисперсных систем и мазевых основ. По консистенции различают: жидкие мази (или линименты), кремы, гели, собственно мази, плотные мази -- пасты, сухие мази-полуфабрикаты, предназначенные для разведения водой или жирами. По типу дисперсных систем (в зависимости от степени дисперсности лекарственного вещества и характера его распределения в основе) различают гомогенные и гетерогенные мази. Гомогенные мази -- это системы, характеризующиеся отсутствием межфазной поверхности раздела между лекарственными веществами и основой мази.. К гомогенным относятся: мази-растворы, мази-сплавы и экстракционные мази. Гетерогенные мази -- это системы, имеющие разделение фаз с различными пограничными слоями. К ним относятся суспензионные (или тритурационные), эмульсионные и комбинированные мази. По типу (характеру) мазевых основ различают мази, приготовленные на: гидрофобных (липофилъных), гидрофильных и дифилъных (гидрофилъно- липофильных) основах. технология Плавление начинают с наиболее тугоплавких веществ и к полученному расплаву прибавляют остальные ингредиенты в порядке понижения температуры плавления; жидкие компоненты прибавляют в последнюю очередь; полученный жидкий расплав при необходимости процеживают сквозь марлю в подогретую ступку (50 - 55°С) и перемешивают до охлаждения. Плавление начинают с наиболее тугоплавких веществ и к полученному расплаву прибавляют остальные ингредиенты в порядке понижения температуры плавления; жидкие компоненты прибавляют в последнюю очередь; полученный жидкий расплав при необходимости процеживают сквозь марлю в подогретую ступку (50 - 55°С) и перемешивают до охлаждения. Оценка. В условиях аптек мази упаковывают в стеклянные, фарфоровые или пластмассовые банки емкостью от 10,0 до 100,0 г с навинчивающимися пластмассовыми или натягиваемыми крышками. Оформление. Во всех случаях под крышку подкладывают пергаментную или парафинированную бумагу или картонные прокладки с двусторонним полиэтиленовым покрытием и соответственно оформляют мазь для отпуска. 39 В соответствии с указаниями ГФХ1 все мази следует хранить в прохладном, защищенном от света месте в хорошо укупоренных банках

12. Пасты. Классификация. Особенности приготовления, оформление и отпуск в условиях аптеки.

Пасты -- это мази, содержащие свыше 25 % твердой фазы. Они характеризуются более плотной консистенцией. При температуре человеческого тела пасты лишь размягчаются, не плавясь, а потому могут более длительное время задерживаться на коже. В зависимости от назначения пасты подразделяются на дерматологические, зубоврачебные и зубные. Дерматологические пасты готовят путем смешивания порошкообразных лекарственных веществ с расплавленной основой. Добавления жидкостей для растирания твердых веществ следует избегать, так как это приводит к размягчению пасты. Нерастворимые лекарственные вещества, входящие в пасту, растирают в мельчайший порошок, смешивают в нагретой ступке и постепенно, при тщательном помешивании, добавляют к ним всю расплавленную основу. Зубоврачебные Для приготовления зубоврачебных паст используются различные порошкообразные вещества, склеиваемые в тестообразную массу при 27 помощи различных жидкостей (глицерин, гвоздичное масло, креозот, реже -- другие). Основные условия получения зубоврачебных паст -- максимально тонкое измельчение порошкообразных компонентов и осторожная дозировка жидкостей. Следует иметь в виду, что даже незначительный избыток жидкостей приводит к получению мягких и марких продуктов. Чтобы избежать этого, целесообразно делить порошкообразные ингредиенты на 2 части и при избытке жидкости уплотнять массу порошками. Зубоврачебные пасты готовят в небольших стеклянных ступках или на толстых стеклянных пластинках при помощи узкого плоского шпателя или скальпеля. Зубные пасты предназначены для ухода за зубами и полостью рта. Их приготавливают на парфюмерных фабриках. В условиях аптек мази упаковывают в стеклянные, фарфоровые или пластмассовые банки емкостью от 10,0 до 100,0 г с навинчивающимися пластмассовыми или натягиваемыми крышками. Во всех случаях под крышку подкладывают пергаментную или парафинированную бумагу или картонные прокладки с двусторонним полиэтиленовым покрытием и соответственно оформляют мазь для отпуска. 39 В соответствии с указаниями ГФХ1 все мази следует хранить в прохладном, защищенном от света месте в хорошо укупоренных банках. Мази, приготовленные в аптеках, - не более 10 дней при температуре не выше 25°С или в холодильнике (3 - 5°С

13. Лекарственные формы для инъекций. Требования, предъявляемые к инъекционным растворам. Растворители

Инъекционные лекарственные формы - это группа лекарственных форм, вводимых в организм с нарушением целостности кожных покровов и слизистых оболочек с помощью полой иглы и шприца или безыгольным способом под высоким давлением. Согласно ГФ XIк ним относятся стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки, пористые массы, таблетки), которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед введением. Растворы для парентерального применения объемом 100 мл и более относят к инфузионным. К лекарственным формам для инъекций предъявляются следующие требования: стерильность, отсутствие механических примесей, стойкость, апирогенность, к отдельным инъекционным растворам - изотоничность, что указывается в соответствующих статьях или рецептах. Растворителями для инъекционных растворов являются вода для инъекций и неводные растворители. Классификация по химической природе:одноатомные спирты (этанол);многоатомные спирты (глицерин, пропиленгликоль);эфиры (этилолеат, бензилбензоат);амиды (метилацетамид) и др.Также выделяют жирные масла, из которых наиболее часто используют оливковое, персиковое и др.Используют и комплексные растворители. В их состав входят этанол, глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленоксид-400, бензиновый спирт и др.

14. Технология приготовления инъекционных растворов в условиях аптеки. Оформление и отпуск

В соответствии с указаниями ГФХ, в качестве растворителей для приготовления инъекционных растворов применяют воду для инъекций, персиковое и миндальное масла. Вода для инъекций должна отвечать требованиям статьи № 74 ГФХ. Персиковое и миндальное масла должны быть стерильными, а их кислотное число не превышать 2,5.

Инъекционные растворы должны быть прозрачными. Проверку производят при просмотре в свете рефлекторной лампы и обязательном встряхивании сосуда с раствором.

Инъекционные растворы готовят массо-объемным способом: лекарственное вещество берут по массе (весу), растворитель - до требуемого объема.

Количественное определение лекарственных веществ в растворах производят согласно указаниям в соответствующих статьях. Допустимое отклонение содержания лекарственного вещества в растворе не должно превышать ±5% от указанного на этикетке, если в соответствующей статье нет другого указания.

Во избежание загрязнения пылью, а вместе с ней и микрофлорой препараты, употребляемые для приготовления инъекционных растворов и асептических лекарств, хранят в отдельном шкафу в небольших банках, закрытых притертыми стеклянными пробками, защищенными от пыли стеклянными колпачками. В аптечных условиях особое значение приобретает чистота посуды для приготовления инъекционных лекарств. Для мойки посуды применяют разведенный в воде в виде взвеси 1 :20 порошок горчицы, а также свежеприготовленный раствор перекиси водорода 0,5-1% с добавлением 0,5-1% моющих средств («Новость», «Прогресс», «Сульфанол» и другие синтетические моющие средства) или смесь 0,8-1% раствора моющего средства «Сульфанол» и тринатрийфосфата в соотношении 1 :9.

. После этого посуду стерилизиуют в соответствии с указаниями ГФХ.

Ядовитые вещества, необходимые для приготовления инъекционных лекарств, взвешиваются рецептаром-контролером в присутствии ассистента и немедленно используются последним для приготовления лекарства. Получая ядовитое вещество, ассистент обязан убедиться в соответствии наименования штангласа назначению в рецепте, а также в правильности набора гирь и взвешивания.

На все без исключения инъекционные лекарства, приготовленные ассистентом, последний обязан немедленно составить контрольный паспорт (талон) с точным указанием названий взятых ингредиентов лекарства, их количеств и личной подписью.

Все инъекционные лекарства до стерилизации должны подвергаться химическому контролю на подлинность, а при наличии химика-аналитика в аптеке - и количественному анализу. Растворы новокаина, атропина сульфата, кальция хлорида, глюкозы и изотонический раствор натрия хлорида при любых обстоятельствах в обязательном порядке подлежат качественному (идентификация) и количественному анализу.

Во всех случаях инъекционные лекарства должны приготавливаться в условиях максимально ограниченного загрязнения лекарства микрофлорой (асептические условия). Соблюдение этого условия обязательно для всех инъекционных лекарств, в том числе проходящих заключительную стерилизацию.

15. Классификация лекарственных форм по агрегатному состоянию, способам применения

I. Классификация лекарственных форм по агрегатному состоянию. Твердые. Мягкие. Жидкие. Газообразные.

Твердые лекарственные формы. Таблетки - дозированная лекарственная форма, получаемая путем прессования или формирования лекарственного средства, лекарственных смесей и вспомогательных веществ; драже - дозированная лекарственная форма округлой формы, получаемая путем многократного наслаивания лекарственных средств и вспомогательных веществ в гранулы; гранулы - однородные частицы (крупинки, зернышки) лекарственных средств округлой, цилиндрической или неправильной формы размером 0,2 - 0,3 мм.; порошки - лекарственные формы, обладающие сыпучестью; различают порошки простые (однокомпонентные) и сложные (из двух и более компонентов), разделенные на отдельные дозы и неразделенные; сборы - смесь нескольких видов изрезанного, истолченного в крупный порошок или цельного лекарственного сырья растений - иногда с добавлением других лекарственных средств; капсулы - дозированные порошкообразные, гранулированные, иногда жидкие лекарственные средства, заключенные в оболочку из желатина, крахмала, иного биополимера; спансулы - капсулы, в которых содержимым является определенное количество гранул или микрокапсул; карандаши лекарственные (медицинские) - цилиндрические палочки толщиной 4-8 мм и длиной до 10 см с заостренным или закругленным концом; пленки лекарственные - лекарственная форма в виде полимерной пленки. Мягкие лекарственные формы. Мази - лекарственные формы мягкой консистенции для наружного применения; при содержании в мази порошкообразного вещества свыше 25% мази называют пастами; пластыри - лекарственная форма для наружного применения в виде пластичной массы, обладающей способностью после размягчения при температуре тела прилипать к коже; пластыри наносятся на плоскую поверхность тела; суппозитории (свечи) - твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, предназначенные для введения в полости тела (ректальные, вагинальные свечи); суппозитории могут иметь форму шарика, конуса, цилиндра, сигары и т.д.; пилюли - дозированная лекарственная форма в виде шарика весом от 0,1 до 0,5 г, приготовленная из однородной пластической массы, содержащей лекарственные средства и вспомогательные вещества; пилюля весом более 0,5 г называется болюсом Жидкие лекарственные формы. Растворы - лекарственные формы, полученные путем растворения одного или нескольких лекарственных средств; суспензии (взвеси) - системы, в которых твердое вещество взвешено в жидком и размер частиц колеблется от 0,1 до 10 мкм; эмульсии - лекарственные формы, образованные нерастворимыми друг в друге жидкостями; настои и отвары - водяные вытяжки из лекарственного растительного сырья или водные растворы экстрактов; слизи - лекарственные формы высокой вязкости, а также приготовленные с применением крахмала из водной вытяжки растительного сырья; линименты - густые жидкости или студнеобразные массы; пластыри жидкие - при нанесении на кожу оставляют эластичную пленку; сиропы лекарственные - раствор лекарственного вещества в густом растворе сахара; настойки - спиртовое, водно-спиртовое или спирто-эфирное прозрачные извлечения из лекарственного растительного сырья, полученные без нагревания и удаления экстрактов; экстракты - концентрированные извлечения из лекарственного растительного сырья; различают жидкие, густые, сухие и другие виды экстрактов. Газообразные лекарственные формы.аэрозоль - лекарственная форма в специальной упаковке, в которой твердые или жидкие лекарственные средства находятся в газе или газообразном веществе;

Классификация лекарственных форм в зависимости от способа применения или метода дозирования. Капли. Микстуры. Таблетки. Примочки. Припарки. Промывания. Пудры. Присыпки. Полоскания.

Капли - жидкие лекарственные формы, предназначенные для приема в виде капель в полость рта, в глаза, уши и т.д. Микстуры - жидкие лекарственные формы для внутреннего применения, дозируемые столовой, десертной или чайной ложками. Некоторые лекарственные формы называют полосканиями, примочками, припарками, промываниями, пудрами, присыпками.

Классификация лекарственных форм в зависимости от способа введения в организм. Энтеральные. Парентеральные.

Энтеральные - формы, вводимые в организм через желудочно-кишечный тракт (через рот, прямую кишку). Парентеральные - формы, вводимые, минуя желудочно-кишечный тракт, путем нанесения на кожу и слизистые оболочки организма; путем инъекций в сосудистое русло (артерию, вену), под кожу или мышцу; путем вдыхания, ингаляций

16. Фармацевтическая несовместимость и способы ее преодоления. Примеры

Несовместимость лекарственных средств- ослабление, потеря или извращение лечебного эффекта лекарственных средств или усиление их побочного или токсического действия.

Фармацевтической несовместимостью называется такое сочетание ингредиентов, при котором в результате взаимодействия лекарственных веществ между собой или со вспомогательными веществами существенно изменяются их физические и химические свойства, а тем самым и терапевтическое действие. Эти изменение, не предусмотренные врачом, могут происходить в процессе изготовления и хранения лекарственных препаратов.

Фармацевтическая несовместимость по характеру процессов, ее вызывающих, делят на 2 группы:

а) физическая или физико-химическая несовместимость;

б) химическая несовместимость.

Это разделение условно, в одном препарате могут сочетаться различные виды несовместимости. Фармацевтическая несовместимость

1) нерациональные сочетания ( ослабление или потеря лечебных свойств)

2) несовместимые сочетания (усиление побочного или токсического действия)

Основные способы предотвращения несовместимости:

а) использование технологических приемов без изменения состава прописи;

б) введение в прописи лекарственного препарата вспомогательных веществ или изменение состава прописи;

в) замене некоторых лекарственных веществ;

г) замена лекарственной формы.

а) Этот способ сводится к определенной последовательности растворения (смешения) ингредиентов сложного препарата. Например, определенная последовательность растворения компонентов рекомендуется при изготовлении микстур, в состав которой входят соли алкалоидов или синтетических, азотистых оснований (соли слабых оснований и сильных кислот) в сочетании с веществами со щелочной реакцией среды. В некоторых случаях удается избежать выпадения в осадок оснований алкалоидов, если другие компоненты прибавлять в виде растворов в порядке возрастание их значение рН.

Раздельное растворение лекарственных веществ в части растворителя, раздельное смешение их с частью основы или др. компонентами препарата и последующее объединение частей применяются для предотвращения несовместимости в порошках, жидких препаратах для внутреннего и наружного применения, мазях, суппозиториях, растворах для инъекций, глазных каплях и др. ЛФ.

б) Большую часть случаев несовместимости предотвращают путем применения различных вспомогательных веществ в качестве растворителей, стабилизаторов эмульсий, антиоксидантов, веществ, регулирующих значение рН, поглотителей влаги, мазевых основ и т.д.

в) Преодоление несовместимости путем замены: КВr >NaBr; кодеин > кодеина фосфат; кофеин >бензоат натрия > кофеин; натрия тетраборат > кислота борная; фенол жидкий > фенол кристаллический; эуфиллин > теофиллин.

г) Преодоление несовместимости путем замены микстур порошками; капель на микстуры; порошки на микстуры.

17. Федеральный закон №61 ФЗ от 12 апреля 2010 «Об обращении лекарственных средств». Основное содержание и значение в ветеринарии.

Статья 1. Предмет регулирования настоящего Федерального закона

1. Настоящий Федеральный закон регулирует отношения, возникающие в связи с обращением - разработкой, доклиническими исследованиями, клиническими исследованиями, экспертизой, государственной регистрацией, со стандартизацией и с контролем качества, производством, изготовлением, хранением, перевозкой, ввозом на территорию Российской Федерации, вывозом с территории Российской Федерации, рекламой, отпуском, реализацией, передачей, применением, уничтожением лекарственных средств.

2. Настоящий Федеральный закон устанавливает приоритет государственного контроля безопасности, качества и эффективности лекарственных средств при их обращении.

Статья 2. Сфера применения настоящего Федерального закона

Настоящий Федеральный закон применяется к отношениям, возникающим при обращении лекарственных средств на территории Российской Федерации.

Статья 3. Законодательство об обращении лекарственных средств

1. Законодательство об обращении лекарственных средств состоит из настоящего Федерального закона, других федеральных законов и иных нормативных правовых актов Российской Федерации.

2. Действие настоящего Федерального закона распространяется на обращение наркотических лекарственных средств и психотропных лекарственных средств с учетом особенностей, установленных законодательством Российской Федерации о наркотических средствах, психотропных веществах и об их прекурсорах.

3. Действие настоящего Федерального закона распространяется на обращение радиофармацевтических лекарственных средств с учетом особенностей, установленных законодательством Российской Федерации в области обеспечения радиационной безопасности.

4. Если международным договором Российской Федерации установлены иные правила, чем те, которые предусмотрены настоящим Федеральным законом, применяются правила международного договора.

5. В Российской Федерации в соответствии с международными договорами Российской Федерации и (или) на основе принципа взаимности признаются результаты клинических исследований лекарственных препаратов для медицинского применения, проведенных за пределами территории Российской Федерации.

Статья 4. Основные понятия, используемые в настоящем Федеральном законе

Для целей настоящего Федерального закона используются следующие основные понятия:

1) лекарственные средства - вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека или животного, проникающие в органы, ткани организма человека или животного, применяемые для профилактики, диагностики (за исключением веществ или их комбинаций, не контактирующих с организмом человека или животного), лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты;

2) фармацевтические субстанции - лекарственные средства в виде действующих веществ биологического, биотехнологического, минерального или химического происхождения, обладающие фармакологической активностью, предназначенные для производства, изготовления лекарственных препаратов и определяющие их эффективность;

3) вспомогательные вещества - вещества неорганического или органического происхождения, используемые в процессе производства, изготовления лекарственных препаратов для придания им необходимых физико-химических свойств;

4) лекарственные препараты - лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности;

5) лекарственная форма - состояние лекарственного препарата, соответствующее способам его введения и применения и обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта;

6) перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов - ежегодно утверждаемый Правительством Российской Федерации перечень лекарственных препаратов для медицинского применения, обеспечивающих приоритетные потребности здравоохранения в целях профилактики и лечения заболеваний, в том числе преобладающих в структуре заболеваемости в Российской Федерации;

7) иммунобиологические лекарственные препараты - лекарственные препараты биологического происхождения, предназначенные для иммунологических диагностики, профилактики и лечения заболеваний;

8) наркотические лекарственные средства - лекарственные препараты и фармацевтические субстанции, содержащие наркотические средства и включенные в Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации, в соответствии с законодательством Российской Федерации, международными договорами Российской Федерации, в том числе Единой конвенцией о наркотических средствах 1961 года;

9) психотропные лекарственные средства - лекарственные препараты и фармацевтические субстанции, содержащие психотропные вещества и включенные в Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации, в соответствии с законодательством Российской Федерации, международными договорами Российской Федерации, в том числе Конвенцией о психотропных веществах 1971 года;

10) радиофармацевтические лекарственные средства - лекарственные средства, которые содержат в готовой для использования форме один радионуклид или несколько радионуклидов (радиоактивных изотопов);

11) оригинальное лекарственное средство - лекарственное средство, содержащее впервые полученную фармацевтическую субстанцию или новую комбинацию фармацевтических субстанций, эффективность и безопасность которых подтверждены результатами доклинических исследований лекарственных средств и клинических исследований лекарственных препаратов;

12) воспроизведенное лекарственное средство - лекарственное средство, содержащее такую же фармацевтическую субстанцию или комбинацию таких же фармацевтических субстанций в такой же лекарственной форме, что и оригинальное лекарственное средство, и поступившее в обращение после поступления в обращение оригинального лекарственного средства;

13) лекарственное растительное сырье - свежие или высушенные растения либо их части, используемые для производства лекарственных средств организациями - производителями лекарственных средств или изготовления лекарственных препаратов аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность;

14) лекарственный растительный препарат - лекарственный препарат, произведенный или изготовленный из одного вида лекарственного растительного сырья или нескольких видов такого сырья и реализуемый в расфасованном виде во вторичной (потребительской) упаковке;

15) гомеопатическое лекарственное средство - лекарственное средство, произведенное или изготовленное по специальной технологии;