Технология получения мягких лекарственных форм салициловой кислоты
Мази как лекарственная форма, определение, требования, предъявляемые к ним. Номенклатура и характеристика мазевых основ. Стандартизация мазей, методики определения основных показателей качества. Упаковка мазей. Технология получение салициловой мази.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | дипломная работа |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 28.05.2016 |
| Размер файла | 501,6 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Министерство образования и науки Российской Федерации
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего профессионального образования
«Бурятский государственный университет»
Медицинский институт
Кафедра фармации
Выпускная квалификационная работа
по специальности 060108.65 « Фармация»
Выполнил:
Дымбрылова Дарима Батомункуевна;
Научный руководитель:
Ст. преподаватель, к.фарм.н.
Павлов Игорь Артурович
Улан-Удэ, 2015
Введение
Актуальность темы
В последнее время мы стали обращать внимание на состав косметических средств, и оказалось, что во многих из них содержится салициловая кислота. На химии мы изучали карбоновые кислоты и их производные, но о салициловой кислоте говорилось мало. Именно поэтому я заинтересовались этим веществом и провели исследования.
Салициловая кислота обладает антисептическими и противовоспалительными свойствами.
Минимальные количества салициловой кислоты останавливают брожение виноградного сахара, парализуя деятельность дрожжевого грибка. Раствор 1:1000 задерживает развитие плесени; раствор 1:3000 задерживает рост сибиреязвенных палочек; 1 часть кислоты на 1500 воды вызывает полную остановку в развитии бацилл сибирской язвы. В 0, 4 % растворе предотвращается гнилостное разложение мяса. Несмотря на столь значительные антисептические свойства, салициловая кислота как обеззараживающее вещество имеет в медицине сравнительно малое применение. Это связано с тем, что она трудно растворима и легко вступает в соединение с фосфорнокислыми и углекислыми солями, значительно теряя при этом свои дезинфицирующие свойства.
Салициловая кислота в косметике и медицине
Более широкое применение антисептических свойств салициловая кислота нашла в косметике. В уходе за проблемной кожей лица она просто незаменима. Салициловая кислота входит в группу аспирина, поэтому эффективно лечит воспаление и снимает покраснение, не вызывая при этом аллергии. Используя постоянно крем для лица с салициловой кислотой, можно не только избавиться от угревой сыпи, но и остановить процесс старения кожи.
Сейчас салициловая кислота используется для лечения угрей и химического очищения кожи. Без очищения кожи поры забьются, клетки будут медленней обновляться, кожа станет дряблой и тусклой. Проникая в кожу, салициловая кислота разрывает связи между воспалёнными и омертвевшими клетками. За счёт этого происходит отшелушивание ороговевших клеток и обновление кожи. Салициловая кислота очень мягко и аккуратно удаляет слой отмерших клеток, при этом кожа не становится более чувствительной к воздействию солнечного излучения. Другими словами, средства ухода за кожей лица на основе салициловой кислоты - это лучший пилинг, простой и безопасный для использования в домашних условиях.
Однако при использовании препаратов на основе салициловой кислоты необходимо соблюдать осторожность. Это связано с ее концентрацией - существуют результаты клинических исследований, доказывающие, что средства с высокой концентрацией (более 2%) вызывают раздражение кожи у каждого четвертого потребителя. Поэтому, чтобы избежать раздражения и покраснений на лице и не пересушить свою чувствительную кожу, выбирайте косметические средства с однопроцентной салициловой кислотой.
Салициловая кислота широко применяется в дерматологии:
· Совместно с борной кислотой входит в состав присыпок, применяемых при гипергидрозе (повышенном потоотделении) и экземе;
· 1-2% раствор салициловой кислоты применяется для обтирания кожи при себорее;
· 1% раствор салицилового спирта применяется для обмываний кожи при красных угрях;
· 5-10% салициловый спирт используется для обтирания кожи при отрубевидном лишае, эритразме, здоровых участков кожи вокруг очагов пиодермии и т. д;
· 2% салициловая мазь используется при лечении хронических дерматозов (псориаз и др.);
· 1% салициловый вазелин применяется совместно с ланолином как смягчающее средство при ихтиозе (втирается после горячих ванн);
· Салицилово-цинковая паста (паста Лассара) -- Pasta Zinci-salicylata -- кислоты салициловой -- 1, 0, окиси цинка -- 12, 5, крахмала -- 12, 5, вазелина жёлтого -- до 50, 0. Салициловая кислота хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и оказывает жаропонижающее, анальгезирующее и противовоспалительное действие. Салициловая кислота быстро выделяется из организма.
Большая часть ее выделяется в течение первых суток. Выделение салициловой кислоты происходит через почки и потовые железы. При выделении через почки салициловая кислота вызывает усиление мочеотделения и выделения мочевой кислоты с мочой.
Местное действие салициловой кислоты на кожу используется при лечении различных кожных болезней, в частности для борьбы с гиперкератозом (омозолелость) и повышенной потливостью.
Нежелательно использовать мази, содержащие салициловую кислоту в концентрации более 5% на больших площадях кожи (при распространённых дерматозах), так как кислота легко всасывается в кожу, что может вызвать отравление организма. При обработке салициловой кислотой в высоких концентрациях ороговевших участков кожи окружающее здоровую кожу нужно защищать от раздражения.
Цель работы: разработать технологию получения мягких лекарственных форм салициловой кислоты.
Задачи:
· подобрать основу для мягкой лекарственной формы салициловой кислоты;
· получить липосомы;
· загрузить липосомы салициловой кислотой;
· получить мягкую лекарственную форму с липосомами загруженные салициловой кислотой;
· провести контроль качества полученной лекарственной формы.
Глава 1. Литературный обзор
1.1 Мази как лекарственная форма, определение, требования, предъявляемые к ним. Классификация мазей
Мази - мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Мази состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в них распределенных.
Мази являются официальной лекарственной формой.
К ним предъявляются следующие требования:
1.должны иметь мягкую консистенцию для удобства нанесения их на кожу и слизистые оболочки и образования на поверхности ровной сплошной пленки;
2.лекарственные вещества в мазях должны быть максимально диспергированы и распределены по всей мази для достижения необходимого терапевтического эффекта и точности дозирования лекарственного вещества;
3.должны быть стабильны, не содержать механические включения;
4.стабильность в течении срока годности;
5.концентрация лекарственных веществ и масса мази должна соответствовать прописи.
Существует несколько классификаций мазей:
1. классификация мазей по составу;
2. классификация мазей по назначению;
3. классификация мазей по области применения;
4. классификация мазей по характеру и скорости воздействия на организм;
5. классификация мазей по консистенции;
6. классификация мазей по степени дисперсности лекарственного вещества.
По составу мази делят на:
1. простые;
2. сложные.
По назначению мази подразделяют на:
1)медицинские;
a) лечебные;
б) лечебно-профилактические, в том числе защитные;
2)косметические;
a) лечебные;
б) лечебно-профилактические;
в) декоративные.
По области применения выделяют:
1)мази для накожного применения и трансдермального введения лекарственных средств;
a) дерматологические мази общего действия;
б) дерматологические мази местного действия;
в) мази в составе трансдермальных терапевтических систем;
г) мази для дерматологического электро- или ионофореза;
2)мази для нанесения на слизистые оболочки;
a) глазные;
б) мази для введения в естественные полости тела (ректальные, вагинальные, для носа, для введения в свищевые ходы);
3)мази на раны и ожоговые поверхности.
По характеру и скорости воздействия на организм выделяют:
1) мази местного действия на кожу и слизистые оболочки;
2) мази общего действия на организм;
a) резорбтивного действия;
б) рефлекторного действия.
По консистенции мази классифицируют на:
1) собственно мази;
2) гели;
3) кремы;
4) линименты;
5) пасты.
По характеру дисперсных систем мази делят на:
1) гомогенные;
a) мази-растворы;
б) мази-сплавы;
2) гетерогенные;
a) суспензионные;
б) эмульсионные;
в) комбинированные;
3) экстракционные.
1.2 Номенклатура и характеристика мазевых основ
Гидрофобные мазевые основы.
В группе гидрофобных основ объединены основы и их компоненты, имеющие различную химическую природу и обладающие ярко выраженной гидрофобностью. К данной группе относятся: жировые основы, углеводородные основы, полиэтиленовые или полипропиленовые, силиконовые основы.
Жировые основы.
Животные жиры по химической природе являются триглицеридами высших жирных кислот. По свойствам близкие к жировым выделениям кожи. Кроме того, жиры содержат неомыляемые компоненты, среди которых преобладают стерины. Животные жиры содержат холестерин, а растительные - фитостерин.
Из животных жиров наиболее распространен свиной жир. Это смесь триглицеридов стеариновой, пальмитиновой, олеиновой и линолевой кислот. Это белая масса практически без запаха с температурой плавления 34-36°C. Достоинства: Мази на свином жире хорошо всасываются кожей, не оказывают раздражающего действия и легко удаляются мыльной водой. Свиной жир легко смешивается и сплавляется с другими жирами, восками, углеводородами, смолами и жирными кислотами. Благодаря содержанию стеарина, свиной жир может инкорпорировать до 25 % воды, 70 % спирта, 35 % глицерина, образуя с ними стабильные эмульсионные системы. Недостатки: Под влиянием света, тепла, воздуха и микроорганизмов жир прогоркает, приобретая резкий, неприятный запах, кислую реакцию и раздражающее действие, лекарственные препараты темнеют, становится плотными и вязкими. Из-за нестабильности в процессе хранения в настоящее время свиной жир практически не применяется.
Растительные масла представляют собой смеси триглицеридов предельных и непредельных высших жирных кислот. По сравнению с животными жирами растительные масла содержат большое количество непредельных кислот. Хорошо всасываются.
Растительные масла (кокосовые, пальмовое, пальмоядровое, какое) при увеличении содержания предельных кислот могут иметь твердую консистенцию. Твердые растительные масла в качестве основы не обладают достаточной пластичностью, используются как вещества повышающие вязкость основ.
Жидкие растительные масла не применяются в качестве основы в чистом виде. Их используют в качестве компонентов основ кремов и эмульсий.
В зависимости от содержания не предельных кислот различают масла:
- невысыхающие (оливковое, персиковое, абрикосовое, какао, кунжутное, кокосовое, пальмовое, пальмоядровое);
- полувысыхающие (касторовое, подсолнечное);
- высыхающие (арахисовое, льняное, хлопковое).
Растительные масла при длительном хранении могут прогоркать (гидролизоваться вследствие содержания воды), образовывать пероксиды. Они более устойчивы к развитию микрофлоры, чем животные жиры, из-за содержания фитонцидов.
Гидрогенизированные жиры - полусинтетические продукты, получаемый каталитическим гидрированием жирных растительных масел. Обладая положительными качествами животных жиров, они характеризуются большей устойчивостью. Недостаток этого типа является замедленное высвобождение лекарственных веществ по сравнению с животными жирами.
Воски - это сложные эфиры жирных кислот и высших одноатомных спиртов. В качестве компонента основ используют воск пчелиный, представляющий собой твердую ломкую массу темно-жёлтого цвета с температурой плавления 63-65°C. Воски химически инертны. Хорошо сплавляются с жирами и углеводами. Применяются для уплотнения мазевых основ.
Спермацет - это сложный эфир жирных кислот и цетилового спирта. Твердая жирная масса с температурой плавления 42-54°C. Легко сплавляется с жирами, углеводородами и широко применяется в технологии кремов и косметических мазей.
Углеводородные основы.
Углеводороды являются продуктами переработки нефти. Достоинства: химическая индифферентность, стабильность и совместимость с большинством лекарственных веществ. Наиболее широкое применение находят следующие основы.
Вазелин - это смесь жидких и твердых углеводородов (20-50%) микрокристаллических углеводородов: изопарафинов и алифатических соединений с числом атомов углерода С17-С35, 10% нормальных парафинов. Это вязкая масса, тянущаяся нитями, белого или желтоватого цвета. Температура плавления 37-50°C. Смешивается с жирами, жирными маслами (за исключением касторового). Инкорпорирует до 5 % воды за счет вязкости. Не всасывается кожей. Медленно и не полностью высвобождает лекарственные вещества, в связи с чем может использоваться только для мазей поверхностного действия. Недостатки: нарушается физиологическая функция кожи, часто вызывает аллергии, нельзя применять лицам с дерматитами, экземами и чувствительной кожей. Плохо удаляется с места нанесения. Гидрофилизация с вазелином путем сплавления с ланолином повышает абсорбцию лекарственных веществ из мазей, но не устраняет указанные недостатки. Зарубежный аналог называется Petrolatum. В России петролатом называют тугоплавкий аналог вазелина (температура плавления 60°C).
Парафин - смесь предельных высокоплавких углеводородов с температурой плавления 50-57°C. Белая жирная на ощупь масса. Используется как уплотнитель мазевых основ.
Вазелиновое масло - смесь предельных углеводородов с С7-С17. Бесцветная маслянистая жидкость, смягчающая мазевые основы. Смешивается с жирами и маслами (за исключением касторового) и обладает всеми недостатками вазелина.
Озокерит - воскоподобный минерал темно-коричневого цвета с запахом нефти. В химическом отношении это смесь высокомолекулярных углеводородов. Содержит серу и смолы. Температура плавления 50-65°C. Применяется как уплотнитель.
Церезин - очищенный озокерит. Аморфная бесцветная ломкая масса с температурой плавления 68-72°C. Применяется как уплотнитель.
Искусственный вазелин - сплавы парафина, озокерита, церезина в различных соотношениях. Наиболее качественным является искусственный вазелин с церезином.
Полиэтиленовые или полипропиленовые основы
Представляют собой сплав полиэтилена или полипропилена при низком или высоком давлении с минеральными маслами. Достаточно индифферентны, совместимы с рядом лекарственных веществ. Могут использоваться для мазей поверхностного действия.
Силиконовые основы.
Силиконы являются кремнийорганическими полимерами с различной степенью вязкости. В фармацевтической технологии применяются в форме кремнийорганических жидкостей.
Силиконовые основы получают двумя способами: сплавлением силиконовой жидкости с другими гидрофобными компонентами, либо загущённым силиконовой жидкости аэросилом. По внешнему виду это бесцветный прозрачный гель.
Достоинства: высокая стабильность, отсутствие раздражающего действия, не нарушает физиологических функций кожи.
Недостатки: медленно высвобождает лекарственные вещества, может использоваться только для мазей поверхностного действия. Также вызывает поражение конъюнктивы глаза, поэтому не может использоваться в глазных мазях.
1.3 Гидрофильные мазевые основы
Гидрофильные основы - мазевые основы, применяемые для производства лекарственных форм, обладающих в основном гидрофильными свойствами. Гидрофильность - способность смешиваться с водой или растворяться в ней. В эту группу объединены основы, в составе которых отсутствуют жировые компоненты.
Достоинства: возможность введения значительного количества водных растворов лекарственных веществ, легко высвобождают лекарственные вещества и обеспечивают их высокую биологическую доступность, легко удаляются с места нанесения и смываются водой.
Недостатки: микробная контаминация (не относится к ПЭО), быстро высыхают (не относится к ПЭО), не совместимы с рядом лекарственных веществ, подвержены синерезису.
Желатино-глицериновый гель - состав: желатин (1-3%), глицерин (10-30%). Представляет собой прозрачную, желтоватого цвета массу, легко разжижается при втирании в кожу. Применяется для изготовления защитных мазей, кожных клеев, застывает на коже в виде пленки. Наносится на руки в расплавленном состоянии. Используется при изготовлении таких препаратов, как паста Хиот, паста Унна.
Коллагеновые гели. Коллаген - является биоадекватным полимером и представляет собой основной белок соединительной ткани. Получают его из кожи крупного рогатого скота (используют отходы кожевенной промышленности). В концентрации 2-5% при набухании в воде образует вязкие прозрачные гели. Оптимальными реологическими свойствами обладают гели коллагена в концентрации 3%. Достоинства: нетоксичность, всасывается и полностью утилизируется организмом, хорошо высвобождает лекарственные вещества, обладает сорбционной способностью, репаративными свойствами, применяется в технологии мазей для лечения ран. Гели подвержены высыханию. Для предотвращения этого, к ним добавляют до 2% глицерина.
Фитостерин получают из хвойной древесины. Основной компонент: в-стерин. По своему строению он близок к холестерину. Обладает и свойствами холестерина - 1 часть фитостерина способна удерживать до 12 частей воды. Это белая сметанообразная масса, легко наносимая на кожу, хорошо переносится и рекомендуется лицам с чувствительной кожей.
Эфиры целлюлозы. В качестве мазевых основ могут использоваться гели метил-целлюлозы (МЦ) и натрий-карбокси-метил-целлюлозы (Na-КМЦ). Гели МЦ используют в концентрации 4-6%. Состав: МЦ, глицерин, вода. Глицерин добавляют для предотвращения высыхания. Гели МЦ образуют на коже пленки и используются для приготовления защитных мазей, а также их применяют в технологии мазей с цинка оксидом, ихтиолом, салициловой кислотой и проч. Гели Na-КМЦ применяют в концентрации 4-6%. Состав: Na-КМЦ, глицерин, вода. Величина рН = 6.5-8.0, в связи с чем может изменяться и кислая реакция среды эпидермиса.
Достоинства: отсутствие раздражающего и сенсибилизирующего действия, безвредность; возможность использования, для получения сухих мазей-концентратов; обладают мягкой осмотической активностью и используются в мазях для лечения ран.
Недостатки: несовместимы со многими лекарственными веществами (резорцин, танин, йод, соли тяжелых металлов и др.)
Полиэтиленоксиды (ПЭО) - это продукт полимеризации окиси этилена в присутствии щелочи. Различают летучие (ПЭО-400) и твердые (ПЭО-1500; ПЭО-4000). Консистенция зависит от степени полимеризации. В качестве основ для мазей используют сплавы ПЭО-400 и ПЭО-1500. Оптимальными реологическими свойствами обладает сплав в соотношении 8: 12.
Достоинства: индифферентность, устойчивость к действию тепла и света, не нарушают физиологические функции кожи, легко высвобождают ЛВ и обеспечивают их высокую биодоступность.
Недостаток: обезвоживание слизистых оболочек. Обладают высокой осмотической активностью. Наиболее значимы по сравнению со всеми имеющимися полимерами. Используются в мазях для лечения гнойных ран (Левомеколь, Левосин и др.)
Редко сшитые акриловые полимеры (РАП) являются сополимерами акриловой кислоты с полиалкил-полиэфирами многоатомных спиртов. За рубежом они называются карбополы или карбомеры. В России выпускаются под маркой "Ареспол" или "мАРС-06". Образуют вязкие прозрачные однородные гели с максимальной величиной вязкости в интервале рН=5-9. Легко высвобождают лекарственные вещества, обеспечивают их высокую биодоступности. Всасываются через кожу и обеспечивают пролонгированный эффект.
Бентониты - природные неорганические полимеры. Относятся к глинистым материалам. Способны образовывать на коже пленку, которая быстро высыхает. Используются в защитных мазях. Имеют сложный состав - это алюмо-гидро-силикаты, содержат ионы К, Na, Mg, Ca которые способны участвовать в ионообменных реакциях, что позволяет получить системы с заданными свойствами. Бентониты (особенно их натриевые соли) обладают большой набухающей способностью. Получены также полусинтетические 3-этанол-аминовые бентониты.
Достоинства: их большая индифферентность, стабильность, способность поглощать эксудат. Легко высвобождают лекарственное вещество, обеспечивают его всасывание и также могут использоваться для получения сухих мазей-концентратов.
Недостатки: высыхают. Для предотвращения этого вводят до 10% глицерина. Так, известна основа состава: бентонит (13-20%), глицерин (10%), вода (70-77%).
Гели поливинилпиролидона (ПВП) - бесцветный аморфный гигроскопичный порошок, растворимый в воде, глицерине, ПЭО. Водные растворы ПВП изменяют цвет при хранении и подвергаются микробной контаминации. Хорошо смешиваются с ланолином, простыми и сложными эфирами, касторовым маслом, производными целлюлозы и силиконовыми жидкостями. В концентрации до 20% используется для приготовления основ.
Гели поливинилового спирта (ПВС) - порошок белого или желтоватого цвета, не растворимый в этиловом спирте. В воде и глицерине растворим при нагревании. Водные растворы характеризуются высокой вязкостью. Для получения мазей используют 15% гель.
1.4 Дифильные мазевые основы
Дифильные мазевые основы - мазевые основы, предназначенные для изготовления лекарственных форм, сочетающих в себе свойства гидрофильных и гидрофобных основ.
Это искусственно созданные системы, обладающие одновременно гидрофильными и гидрофобными свойствами. Обязательным компонентом является эмульгатор (ПАВ), который обеспечивает высвобождение и всасывание лекарственных веществ. Дифильные основы способны инкорпорировать как жиро - так и водорастворимые вещества. Обладают мягкой консистенцией и легко распределяются по поверхности кожи и слизистых оболочек. Делятся на 2 группы:
- абсорбционные (гидрофильные; гидрофобные);
- эмульсионные (типа вода/масло; типа масло/вода).
Абсорбционные гидрофобные основы - это безводные композиции гидрофобных компонентов в сочетании с поверхностно-активными веществами (эмульгаторами), способные инкорпорировать воду с образованием эмульсии (вода/масло). Присутствие поверхностно-активных веществ в абсорбционных основах оказывает положительное влияние на проявление терапевтической активности мазей.
Абсорбционные гидрофильные основы - безводные композиции гидрофильных веществ с поверхностно- активными веществами.
Эмульсионные основы - многокомпонентные основы, содержащие воду и эмульгаторы. Повышают всасывание лекарственных веществ, обеспечивают мягкость, эластичность кожи, уменьшают воспалительные процессы. Лекарственные вещества можно ввести в обе фазы основы (и гидрофильную, и гидрофобную). Основы менее вязкие, чем абсорбционные.
Эмульсионные основы типа масло/вода наиболее эффективны. Поглощают раневые выделения, не оставляют жирного следа, обладают хорошей консистенцией, но при хранении теряют воду и меняют консистенцию, поэтому готовят мази ex tempore.
Эмульсионные основы типа вода/масло способствуют проявлению активности лекарственных веществ в несколько меньшей степени, чем эмульсионные основы типа масло/вода, но более эффективно, чем гидрофобные и абсорбционные основы. Могут вызвать набухание кожи и повышать всасывание лекарственных веществ, маловязкие, обладают хорошими адгезионными свойствами, легко удаляются с кожи, имеют хороший товарный вид.
1.5 Технологическая схема получения мазей
Производство мазей на фармацевтических предприятиях осуществляется в соответствии с техническими регламентами, разработанными на основе научных исследований, и сосредоточено в специальных цехах, оснащенных необходимым оборудованием. Технологический процесс находится под строгим контролем, так как любое отклонение от регламента может привести к снижению к снижению качества выпускаемой продукции.
Технологическая схема производства мазей состоит из следующих стадий:
1. подготовка производства;
2. подготовка основы для мазей и лекарственных веществ;
3. введение лекарственных веществ в основу;
4. гомогенизация;
5. стандартизация;
6. фасовка и упаковка.
На каждой стадии производства осуществляется контроль качества продукции.
Подготовка производства ведется согласно требованиям GMP и включает в себя подготовку помещения и оборудования, вентиляционного воздуха, персонала, а также тары и укупорочных материалов.
Подготовка основы для мазей. Основу расплавляют в бочке или баке (в шаре) и перемещают в варочный котел. Если основа состоит из несколько компонентов, плавятся начинают с тугоплавких веществ. При необходимости фильтруют основу через холст или марлю. Лекарственное вещество измельчают просеиванием через сито.
Введение лекарственных веществ в основу. Добавление лекарственных веществ к основе осуществляется в 2-вальцовых смесителях или в реакторах с паровой рубашкой или электрическим обогревом, снабженным тремя мощными мешалками: якорной, лопастной, турбинной, обеспечивающие хорошее перемешивание и перетирание компонентов мази.
Гомогенизация мазей необходима, если при перемешивании не удается получить необходимую степень дисперсности лекарственных веществ. Осуществляется в жерновых мельницах либо валковых мазетерках, а также с помощью РПА.
Упаковка.
Мягкие лекарственные формы могут быть упакованы в стеклянные и пластмассовые банк, однако наиболее гигиеничной, удобной, гарантирующей отсутствие влияния внешних факторов являются упаковка в металлические (алюминиевые) и пластмассовые тубы. На тубы могут быть нанесены деления, допускающие дозирование мази. К тубам могут прилагаться также насадки из пластмассы с отверстиями на верхушке и на боковой поверхности, облегчающие введение мазей в полости. Для заполнения туб применяются тубонаполнительные машины линейного и карусельного типов.
1.6 Аппаратура, используемая в производстве мазей
Вакуумный реактор. Вакуумный реактор - двутельный (трехслойный) пароварочный (элекрообогреваемый) закрытого типа с двигателем, редуктором, рамной мешалкой предназначен для перемешивания и растворения компонентов вязких продуктов (например, расплавленных мазевых основ). Вакуумный реактор представляет собой вертикальный двутельный сосуд с паровой рубашкой и термоизоляцией. Снабжается перемешивающим устройством с рамной мешалкой. Внутренняя колба варочного котла изготавливается из нержавеющей стали. Наружная - сталь 3, нержавеющая сталь. Предусмотрены различные виды крепления аппарата.
Рис.1 Устройство реактора-смесителя.
Для расплавления основы и ее транспортировки используются специальные устройства, например, электропанель для плавления мазевых основ. Она представляет собой воронку с фильтром и кожухом, снабженную нагревательным элементом, получающую питание от сети переменного тока. Воронка помещается в емкость с основой и плавит ее.
При необходимости основу фильтруют и по обогреваемому трубопроводу переводят в варочный котел или смеситель.
Рис.2 Устройство электропанели для плавления мазевых основ
Для гомогенизации мазей используются несколько типов аппаратов
Жерновая мельница имеет два жернова, верхний отлит вместе с загрузочной воронкой, неподвижен, нижний вращается в горизонтальном направлении. На поверхности жерновов имеются бороздки, более глубокие в центре, у краев исчезающие. Мазь гомогенизируется в просвете между жерновами и выдавливается к краям, где с помощью скребка собирается в приемник. Степень дисперсности частиц в мази определяется расстоянием между жерновами. Производительность мельницы 60-80 кг/ч.
Рис.3 Жерновая мельница
Валковые мазетерки имеют два или три валка с гладкой поверхностью, вращающиеся навстречу друг другу с разной скоростью, что обеспечивает переход мази с вала на вал и увеличивает трение между ними.
Рис.4 Трехвальцовая мазетерка
Гомогенизаторы - диспергаторы (производитель завод Прогресс) предназначены для многокомпонентного диспергирования нерастворимых сред с целью получения эмульсий и суспензий, в т. ч. для особо вязких продуктов.
Рис.5 Устройство гомогенизатора-диспергатора
Перекачиваемая гомогенизатором среда подводится к всасывающему патрубку и отводится из напорного патрубка под воздействием подпирающего давления. Крупнозернистые частицы смеси, подлежащие гомогенизации, попадают на крыльчатку агрегата, затем, получив ускорение, попадают на гомогенизирующий узел. В гомогенизирующем узле происходит их раздробление между вращающимся и стационарным калибровочными цилиндрическими ножами ротора и статора. Вращающийся и стационарный калибровочные ножи исполнены в виде колец с отверстиями. Попадающие на гомогенизирующий узел частицы выдавливаются крыльчаткой под воздействием давления, созданного центробежной силой, и проходят через отверстия. Так как частота вращения крыльчатки и одного из колец 3000 об/мин., происходит постепенное срезание (раздробление) подвижной частью кольцевого ножа (каждым отверстием вращающейся части) массы по мере ее продвижения.
Гомогенизатор роторно-пульсационный позволяет одновременно производить диспергирование, гомогенизирование и перекачивание продукта с повышением давления на выходе. Специальная конструкция гомогенизатора (две рабочие камеры), специальная геометрия корпуса (с отсутствием “мертвых зон”) и вращающихся рабочих частей обеспечивает высокую производительность. Гомогенизатор обладает высокой производительностью, позволяет получать высокостабильные эмульсии и суспензии, обеспечивает степень гомогенизации 80%, размер частиц до 2 мкм. Может быть встроен в уже существующие линии.
Линия для производства стерильных мазей
Рис.6 Линия для производства стерильных мазей
Линия состоит из плавильного котла (смесителя), гомогенизатора и стерилизатора. Плавильный котел (смеситель) многослойный, с ТЭНами или паровой рубашкой, с многолопастной мешалкой, с фторопластовыми скребками, крышка котла подъёмная, сдвигающаяся с люком на эксцентрике, мешалка и скребки быстросъемные, выгрузка снизу, с преобразователем частоты вращения обеспечивающем скорость вращения от 10 до 200 об/мин, пульт управления. Зачистка швов по GMP. Стерилизатор для приготовления готовой мази многослойный, с термоизоляцией, с рубашкой нагрева паром или ТЭНами, с многолопастной мешалкой, с фторопластовыми скребками, крышка котла с сальниковым уплотнением, скребки быстросъемные, с механизмом подъема, выгрузка снизу, с преобразователем частоты вращения обеспечивающем скорость вращения от 10 до 200 об/мин, манометр, термометр, термопара, штуцера №1, 2 со стеклом, штуцера для сброса давления, аварийный штуцер для сброса давления, штуцер с фильтром, для воздуха, для подачи воды, пульт управления. Зачистка швов по GMP, а также фильтр, гомогенизатор, насос НСУ.
Принцип работы: в плавильный котел загружаются (через крышку) компоненты для приготовления мазевой основы. В нем масса нагревается и тщательно перемешивается. Готовая смесь гомогенизируется и через фильтр, который задерживает все механические включения и другие включения, поступает в стерилизатор. В этом аппарате под давлением, при заданной температуре и постоянном перемешивании в течение определенного количества времени происходит стерилизация мази. Готовая масса насосом перекачивается в тубонаполнительную машину.
1.7 Стандартизация мазей, методики определения основных показателей качества
лекарственный мазь салициловый упаковка
Стандартизация мазей проводится в соответствии с требованиями ОФС "Мази" (ГФ XI т.2), ЧФС и другой нормативной документации. Стандартизация проводится по следующим показателям:
1. название препарата на русском языке;
2. МНН на русском языке;
3. состав;
4. описание;
5. подлинность;
6. масса содержимого упаковки;
7. рН водного извлечения;
8. размер частиц;
9. посторонние примеси (родственные соединения);
10. микробиологическая чистота;
11. количественное определение;
12. упаковка;
13. маркировка;
14. транспортирование;
15. хранение;
16. срок годности;
17. фармакологическая группа.
Разделы 1-6, 10-17 являются обязательными. Включение основных разделов зависит от природы лекарственного вещества (субстанции).
Определение размера частиц лекарственных веществ в мазях.
Размер частиц лекарственных веществ в мазях определяют на биологическом микроскопе, снабженном окулярным микрометром МОВ-1 при увеличении окуляра 15Х и объектива 8Х. Цену деления окулярного микрометра выверяют по объект - микрометру для проходящего света (ОМП). Пробу мази отбирают, как указано в статье "Отбор проб лекарственных средств", и она должна составлять не менее 5 г. Если концентрация лекарственных веществ в мазях превышает 10 %, то их разбавляют соответствующей основой до содержания около 10 % и перемешивают. При отборе проб следует избегать измельчения частиц.
Методика определения. Из средней пробы мази берут навеску 0, 05 г и помещают на необработанную сторону предметного стекла. Другая сторона предметного стекла обработана следующим образом: на середине его алмазом или каким-либо другим абразивным материалом наносят квадрат со стороной около 15 мм и диагоналями. Линии окрашивают с помощью карандаша по стеклу. Предметное стекло помещают на водяную баню до расплавления основы, прибавляют каплю 0, 1% раствора судана III для жировых, углеводородных и эмульсионных основ типа вода/масло или 0, 15% раствора метиленового синего для гидрофильных и эмульсионных основ типа масло/вода и перемешивают. Пробу накрывают покровным стеклом (24х24 мм), фиксируют его путем слабого надавливания и просматривают в 4 полях зрения сегментов, образованных диагоналями квадрата. Для анализа одного препарата проводят 5 определений средней пробы. В поле зрения микроскопа должны отсутствовать частицы, размер которых превышает нормы, указанные в частных статьях.
1.8 Характеристика липосом
Одно из быстро развивающихся направлений фармакологии - разработка систем доставки лекарственных препаратор. В настоящее время с успехов применяются различные наноразмерные носители лекарственных веществ, в частности фосфолипидные везикулы - липосомы, обеспечивающие селективность терапевтического действия и повышение биодоступности лекарственных препаратов.
Липосомы (от греческого липос - жир и сома - тельце или частица) - замкнутые многослойные макроструктуры, состоящие из концентрических липидных бислоев, разделенных изолированными водными промежутками, широко используются как модельная система, воспроизводящая многие свойства биологических мембран. На возможность использования липосом в этом качестве впервые обратил внимание английский ученый А. Бенгхем. В середине 60-х годов, выясняя роль фосфолипидов в свертывании крови, изучал структуру коллоидных дисперсий, образующихся при набухании фосфолипидов в избытке воды.
Липиды и фосфолипиды, используемые для приготовления липосом, можно выделять как из различных органов и тканей животных, так и из растительного сырья. Причем последнее предпочтительнее, так как исключается возможность контаминации различными агентами вирусного и микробного происхождения. Так замена яичного фосфатидилхолина на его аналог, выделенный из сои, не оказала влияния на свойства полученных в эксперименте липосом.
Липосомы имеют огромный потенциал как системы доставки лекарственных средств из-за их безопасности, структурной эксплуатационной гибкости относительно размера и композиции рецепта. Отсутствие токсичности, иммуногенности, аллергических реакций организма в ответ на их введение, биосовместимости, позволяет пролонгировать время действия препаратов.
Однако существует множество трудностей, возникающих в процессе разработки липосомальных лекарственных форм (ЛЛФ) и требующих детального научного теоретического и практического обоснования всех технологических параметров.
Создание ЛЛФ для гидрофильных и гидрофобных субстанций включает в себя комплекс исследований, состоящий из выбора:
· Оптимального состава липосомальной мембраны для каждой конкретной субстанции;
· Условий для получения липидной пленки и подбор растворителя для ее гидратации;
· Метода и условий измельчения липосомальной дисперсий;
· Метода и условий отделения субстанции, не включившейся в липосомы, и стерилизации липосомальной дисперсии;
· Метода стабилизации липосомальной дисперсии;
· Криопротектора и метод лиофилизации липосомальной дисперсии (в случае необходимости).
Глава 2. Материалы и методы
Салициловая кислота
Письменный контроль
Дата изготовления:
Номер рецепта: № 1
Rp: Ung. Ас. salicylici 2% - 10, 0
D.S
Подпись изготовившего:
Подпись расфасовавшего:
Подпись проверившего:
Технология
Взвешиваем на весах 2 г лекарственного вещества, перетеряем его в ступке. Добавляем вазелиновое масло для получения пульпы. Нагретую основу добавляем не большими порциями при постоянном перетирании.
Органолептический контроль
Белые мелкие игольчатые кристаллический порошок без запаха.
Химический контроль
Подлинность
1. Реакция с FeCl3(сине-фиолетовое окрашивание)
2. Реакция с CuSO4 (зеленое окрашивание)
3. Реакция с CaCl2 (белый осадок)
4. Реакция с CoCl2 (розовое окрашивание)
Количественное определение
1 г (т.н) мази помещают в колбу для титрования прибавляют в колбу для титрования прибавляют 10 мл спирта этилового нагревают при помешивании до растворения основы, прибавляют 4 капли фенолфталеина, титруют при взбалтывании 0, 1 Н раствором NaOH до розового окрашивания.
Контроль при отпуске
2.1 Выделение яичных фосфолипидов
Яичные желтки тщательно отделяли от белка и гомогенизировали в течении 10 мин с 400 мл ацетона, полученный гомогенат оставляли на ночь. По истечении времени осадок отделяли центрифугированием. Обработку ацетоном повторяли, затем осадок наносили тонким слоем на фильтровальную бумагу и высушивали до исчезновения запаха ацетона (1-2 часа). Высушенный порошок заливали 200 мл смеси хлороформа - метилового спирта в соотношении (1:1). Далее проводили экстрагирование фосфолипидов при встряхивании на механической мешалке в течение 30 минут. Полученный раствор центрифугировали при 3000 об/мин в течение 20 мин. Надосадочную жидкость отделяли и сохраняли. Обработку осадка повторяли. Надосадочную жидкость объединяли и выпаривали на роторном испарители. После выпаривания смесь фосфолипидов растворяли в 50 мл петролейного эфира и добавляли 1000 мл ацетона, перемешивали и оставляли на ночь. После отстаивания осадок отфильтровывали на воронке Бюхнера, растворяли в 50 мл петролейного эфира и осаждение повторяли. Осадок промывали 200 мл ацетона.
Приготовление липосом.
С помощью пипетки раствор фосфолипидов в органическом растворителе вносили в круглодонную колбу. Растворитель выпаривали на роторном испарителе. Добавляли 20 мл буферного раствора, содержащего 0, 25 моль сахарозы, 0, 01 моль трис, 0, 001моль раствора ЭДТА, рН=7, 4 и смесь обрабатывали в течение 7 мин ультразвуком на диспергаторе УЗДН-А при частоте 22 КГц с использованием ледяной бани. Обработанную смесь центрифугировали в течение 90 мин при 3000 об./мин для осаждения не диспергированных липидов. Далее отбирали верхние три четверти надосадочной жидкости.
Заключение
Современной промышленностью выпускается большой ассортимент мазей, включающих в качестве активного компонента лекарственные вещества различных фармакологических групп. Мази являются официнальной лекарственной формой, их качество нормируется ОФС "Мази" и ЧФС.
Для производства используется широкий круг вспомогательных веществ (мазевые основы, пролонгаторы, консерванты). Постоянно расширяется номенклатура мазевых основ, проводится их изучении с точки зрения биофармации (изучение влияния мазвой основы на терапевтическую эффективность лекарственного вещества).
Постоянно совершенствуется и аппаратура, используемая в производстве (реакторы-смесители, гомогенизаторы, тубонаполнительные машины), а также разрабатываются новые методики стандартизации и оценки качества мазей с учетом их реологических свойств.
Список литературы
1. Государственная фармакопея СССР: в 2 вып. - 11-е изд. - М.: Медицина, 1989. - Вып.2 Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. - 400 с.
2. Регистр лекарственных средств России. - М., 2000. - 1375с.
3. Иванова Л.А. Технология лекарственных форм: учебник в 2-х т. / Л.А. Иванова. - М.: Медицина, 1991. - Т.2 - 544с.
4. Кондратьева Т.С. Технология лекарственных форм в 2-х т. / Т.С. Кондратьева. - М.: Медицина, 1991. - Т.1. - 496с.
5. Муравьев И.А. Технология лекарств/ И.А. Муравьев. - М.: Медицина, 1980. - Т.2. - 704 с.
6. Контроль качества и производство мягких лекарственных средств в свете требований Государственной фармакопеи Украины/И.М. Пер - цев [и др.] // Провизор. - 2002. - №8.
7. Чуешов В.И. Промышленная технология лекарств: учебник в 2-х т. / В.И. Чуешов. - Х.: МТК-Книга, 2002. - Т.2. - 560с.
8. Розенцвейг П.Э, Самдер Ю.К - Технология лекарств и галеновых препаратов, Москва, «Медицина», 1967.
9. Тенцова А.И, Грецкий В.М - Современные аспекты исследования и производства мазей. - Москва, «Медицина», 1980.
10. Ажгихин И.С - Руководство к практическим занятиям по технологии лекарств. - «Медицина», 1977.
11. Исследования в области применения основ и поверхностно-активных веществ в технологии производства готовых лекарственных форм. Автореферат диссертации доктора - Тбилиси, 1976.
12. Чирков А.И. Организация и механизация работ в аптеках лечебно-профилактических учреждений. М. Медицина, 1981.
13. Справочник фармацевта.
14. Мягкие лекарственные формы в аптечном производстве. Учебно-методическая разработка, Пермь, ПГФИ, 1991.
15. Мази в заводском производстве. Методическая разработка для самостоятельной работы студентов. Пермь, ПГФА, 1999.
16. Перспективы развития и стандартизация мазей и ректальных лекарственных форм. Учебно-методическая разработка, Пермь, ПГФА, 2001.-30 с.
17. Василенко В.В., Грецкий В.М., Самгина Т.С. Изучение фармакодинамической активности эмульсионных мазевых основ. - Фармация, 1973.
18. Добротворский А.Е. Фармацевтические факторы, оказывающие влияние на высвобождение и всасывание салициловой кислоты из мазей. - Фармация, 1973.
19. Быковский С.Н., Василенко И.А., Демина Н.Б., Шохина И.Е., Новожилова О.В. - Фармацевтическая разработка: концепция и практические рекомендации. - М. Изд-во Перо, 2015-472с.: ил.
20. Оборотова Н.А., Смирнова З.С., Полозкова А.П., Барышников А.Ю. Фармацевтические аспекты разработки липосомальных лекарственных форм для внутривенного введения гидрофобных цитостатиков // Вестник РАМН. 2002. №1.С.42-45.
21. Толчева Е.В., Оборотова Н.А. Липосомы как транспортное средство для доставки биологически активных молекул // Российский биотерапевтический журнал. 2006. Т.5.№1. С.54-61.
22. Кучеренко, Н.Е. Липиды / Н.Е. Кучеренко, А.Н. Васильев. - Киев: Вища школа, 1985.
23. Химия биологически активных соединений (углевод-белковые комплексы, хромопротеиды, липиды, липопротеиды, обмен веществ)/ Под ред. Н.А. Преображенского, Р.П. Евстигнеевой. - М.: Химия, 1976. - 456 c.
24. Бурлакова, Е.Б. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ / Е.Б. Бурлакова. - М.: Наука, 1981.
25. Евстратова, К.И. Липосомальная лекарственная форма на основе препаратов стимулирующих метаболические процессы / К.И. Евстратова, Л.А. Бахолдина, В.В. Гришин // Тез. Доклад II Российского национального конгресса «Человек и лекарство» 10-15 апреля 1995. - М., 1995.- С. 319.
26. Марголис, Л.Б. Липосомы и их взаимодействие с клетками / Л.Б. Марголис, Л.Д. Бергельсон. - М.: Наука, 1986
27. Антонов, В.Ф. Использование в клинической практике липосомальных форм лекарственных препаратов / В.Ф. Антонов, Ю.А. Князев, Ю.Ш. Мошковский // Советская медицина - 1983. - № 5. - С. 54-63.
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Изучение основ для мазей, классификации компонентов мазевых основ, их характеристика и примеры использования. Анализ нормативной документации, регламентирующей контроль и оценку качества мазей. Ассортимент мазевых лекарств на фармацевтическом рынке.
курсовая работа [970,3 K], добавлен 12.12.2023Определение мази как лекарственной формы: требования, способы прописывания. Классификация, основные стадии изготовления мазей. Особенности введения лекарственных веществ в мазевые основы; средства малой механизации. Оценка качества, упаковка, оформление.
контрольная работа [28,2 K], добавлен 17.02.2011Современные проблемы создания мягких лекарственных форм. Лекарственные свойства мумие. Состав мазей мумие на основе бентонитовых глин и биофармацевтические исследования полученных мазей. Рациональная технологическая схема производства мази "Бенто М".
дипломная работа [611,9 K], добавлен 19.11.2009Характеристика мягких лекарственных средств (МЛС). Классификация МЛС, их преимущества и недостатки. Основные требования, предъявляемые к мазевым основам. Оборудование для получения мазей. Стандартизация и испытания МЛС. Упаковка, маркировка, хранение.
презентация [598,6 K], добавлен 07.06.2015Три типа номенклатуры лекарственных форм: технологическая, торговая, исследовательская. Рассмотрение способов применения мазей. Сравнение номенклатуры мазей, представленных в справочниках и нормативных документах, и номенклатуры, представленные в аптеке.
курсовая работа [246,4 K], добавлен 10.11.2014Характеристика, области применения, основные требования и классификация мазей, особенности технологии их изготовления и пути совершенствования контроля качества. Систематизация и анализ экстемпоральной рецептуры и внутриаптечной заготовки для мазей.
курсовая работа [156,3 K], добавлен 23.09.2012Фармакопейные требования к суппозиториям, их достоинства и недостатки. Методы производства: выкатывание, прессование и выливание расплавленной массы в формы. Медицинские мази, их состав и виды. Дифильные и липофильные мазевые основы. Стандартизация мазей.
курсовая работа [59,0 K], добавлен 06.11.2013Вспомогательные вещества в производстве мягких лекарственных форм, их классификация и роль в обеспечении терапевтической эффективности. Проведение исследования аппаратуры, используемой в производстве мазей. Характеристика сырья, материалов и продуктов.
курсовая работа [1,4 M], добавлен 17.05.2019Мази, одни из древнейших лекарственных препаратов, значение которых сохранилось и в современной медицине. Мазевые основы и их классификация. Технологические стадии приготовления мазей. Клиническая картина псориаза, разновидности, лечение мазями.
курсовая работа [74,5 K], добавлен 05.02.2010Полезные свойства мазей - мягкой лекарственной формы, предназначенной для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки, их отличие от других лекарственных форм. Технологическая схема получения мазей различных типов, новый подход в изготовлении.
курсовая работа [50,2 K], добавлен 07.06.2016
