Эволюция антимикотиков и революция в терапии микозов. Перспективные антимикотики ближайшего будущего

Размещено на http://www.allbest.ru/

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ДЕПАРТАМЕНТА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ГОРОДА МОСКВЫ «МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ №6»

РЕФЕРАТ

Тема: «Эволюция антимикотиков и революция в терапии микозов. Перспективные антимикотики ближайшего будущего»

Выполнила:

студентка 4 курса «2Г» группы

Боровкова Анастасия Николаевна

Москва, 2015 г.

Содержание

Введение

Глава 1. Эволюция антимикотиков и революция в терапии микозов

Глава 2. Перспективные антимикотики ближайшего будущего

Заключение

Список используемой литературы

Введение

Противогрибковые средства (антимикотики) -- лекарственные средства, обладающие фунгицидным или фунгистатическим действием и применяемые для профилактики и лечения микозов.

Эффективное лечение грибковых инфекций (микозов) остается одной из наиболее актуальных и не до конца решенных задач современного здравоохранения. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) каждый третий житель планеты страдает микозами, а 90% людей хотя бы раз в жизни сталкивались с грибковым заболеванием.

В связи с тенденцией к росту грибковых заболеваний (как поверхностных, так и тяжелых висцеральных микозов, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией, онкогематологическими заболеваниями), развитием устойчивости возбудителей к имеющимся ЛС, выявлением видов грибов, ранее считавшихся непатогенными (в настоящее время потенциальными возбудителями микозов считаются около 400 видов грибов), возросла потребность в эффективных противогрибковых средствах.

Глава 1. Эволюция антимикотиков и революция в терапии микозов

Число противогрибковых средств, состоящих «на вооружении постоянно» врачей постоянно пополняется. Сейчас оно включает около 10 системных и десятки местных препаратов. Однако в начале прошлого века для лечения грибковых инфекций можно было воспользоваться только йодидом калия, который изредка применяется в наши дни, а из местных средств - только антисептики, многие из которых (жидкость Кастеллани и др.) были созданы лишь впоследствии. Ситуация не менялась с середины ХХ века, когда появился гризсеофульвин для лечения дерматофитии. Его внедрение в практику дерматологов повлияло на изменение взглядом на характер терапии дерматомикозов и онихомикозов. Часть методов наружной терапии в наши дни, представляющиеся несостоятельными стали медленно уступать комбинированной терапии с использованием гризеофульвина.

Создание и внедрение амфотерицина В - первого системного антимикотика для лечения глубоких микозов совпало с накоплением знаний глубокой грибковой инфекции и ее актуализации на фоне развивающихся методов иммуносупрессивной терапии. Амфотерицин В стал и остается системной терапии большинства глубоких микозов. Попытки создать пероральные абсорбируемые формы амфотерицина успехом не увенчались. Практически одновременно был разработан нистатин, один из наиболее широко применяемых антимикотиков для лечения поверхностных форм кандидоза, особенно врачами-терапевтами после антибиотикотерапии. Однако, эти препараты отличались существенными недостатками: первый токсичностью, а второй - практически ничтожной абсорбцией в кишечнике. Незнание последнего факта многими врачами привело к повсеместному необоснованному применению нистатина, бытовавшему вплоть до последнего времени.

Следующим достижением в терапии микозов стало создание целого класса системных и местных антимикотиков - производных имидазола, которых мы относим к препаратам 2 поколения. Миконазол для парентерального введения, а затем - таблетки кетоконазола внесли значительный вклад в терапию ряда глубоких микозов, кандидозов и дерматофитий. Но, если внедрение антимикотиков 3 поколения привело к выходу системных имидазолов из употребления, то местные имидазолы в самых разных лекарственных формах успешно используются м в настоящее время.

Внедрение противогрибковых средств 3 поколения - тиазолов (итра-коназоа, флуконазол) можно назвать причиной настоящей революции в терапии микозов. Впервые стало возможно безопасное лечение и профилактика ряда глубоких микозов и, что не менее важно, -- излечение дерматомикозов и онихомикозов в короткие сроки. Разработка прогрессивных схем системной терапии препаратами 3 поколения сделало лечение инфекций кожи широко доступным. Только теперь основой лечения дерматофитии стала системная терапия. Параллельно внедрению этих средств в клиническое обращение поступили новые лекарственные формы местных антимикотиков: аэрозоли, шампуни и лаки для ногтей. Четвертое (или 3+) поколение антимикотиков включает в себя новые триазолы, поступившие в клиническую практику (вориконазол) или ждущие внедрения (позаконазол, равуконазол), а также липидные формы полиеновых антибиотиков (амбизом, ниотран). К 5 поколению можно отнести препараты принципиально новых классовых механизмов действия, в частности -- эхинокандины, из которых каспофунгин уже применяется за рубежом. Однако эти средства станут очередным этапом совершенствования, но не революцией в терапии микозов, особенно на фоне успеха первых триазолов. Кроме того, дороговизна этих средств ограничивает их применение как «терапии спасения», доступной лишь для лечения крайне тяжелых форм оппортунистических микозов. В настоящее время средства разных поколений сосуществуют в практике лечащих врачей. Почти каждое из них по-прежнему может найти применение, в зависимости от тяжести и особенностей инфекций.

Глава 2. Перспективные антимикотики ближайшего будущего

В настоящее время в разработке находится сразу несколько классов перспективных противогрибковых препаратов, имеющими принципиально новыми механизмами действия и мишенями в грибной клетке. К ним можно отнести: мембрана дерматомикоз амфотерицин синтез

Препараты, нарушающие синтез сфинголипидов мембраны. Мишенью действия специфичная для грибов синтеза инозитол-фосфоце-рамида. Представителями данного класса веществ являются антибиотики аурсобазидин А, гальбонолиды, хафрефунгин.

Препараты, нарушающие строение клеточной стенки

За счет взаимодействия с ее компонентами. Специфическими компонентами клеточной стенки грибов являются глюкан и хитин. Сегодня известны вещества - противогрибковые антибиотики, подавляющие синтез глюкана и хитина. Соответственно конечной мишени, выделяют:

Препараты, нарушающие синтез хитина

К ним относят полиоксины и никкомицины, противогрибковые антибиотики. Эти вещества подавляют активность хитин-синтазы, что приводит к снижению содержания хитина, идущего на построение новой клеточной стенки. Оказываемый эффект является фунгистатическим, посколыry хитии-синтаза работает только в фазу роста, вырабатывая материал для новых клеток. Кроме полиоксинов и никкомицинов, подавлять активность хитин-синтазы могут и ингибиторы синтеза эргостерина, так как этот фермент связан с клеточной мембраной гриба.

Препараты, нарушающие синтез глюкана

К ним относят противo- грибковые антибиотики эхинокандины и папулакандины, подавляющие активность в-1, 3- глюкан-синтазы. Все эти средства, как правило, обладают довольно узким спектром действия, поскольку глюкан формирует клеточные стенки преимущественно у дрожжевых грибов. Оказываемое действие является фунгистатическим.

Препараты, нарушающие синтез белков

К ним относятся перспективные препараты класса сордаринов: антибиотики, метаболиты грибов Sordaria. Penicillum и Graphium. Сордарины подавляют биосинтез белков, стабилизируя комплекс между фактором удлинения 2 и рибосомой. Специфическое действие объясняется особенностями не транспорта, но самой мишени.

Сегодня в клиническую практику за рубежом внедрен каспофунгин (эхинокандины), проходят доклинические или уже клинические испытания препараты этого класса микафунгин и анидулафунгин.

Заключение

Азолы продолжают оставаться наиболее развивающиеся группой антимикотиков, и появления, в частности такого препарат, как позаконазол, открывает новые возможности терапии зигомикозов. Эхинокандины основной препарат для терапии системного кандидоза.

Вероятно, что в ближайшие 2-3 года столкнемся с абсолютно новыми представителями противогрибковых препаратов, и не исключено, что возможно появится и принципиально новые классы антимикотиков.

Однако, в настоящее время фармацевту(провизору) необходимо четко ориентироваться в существующих системах антимикотиков, так как знание их фармакологии является одним из главных факторов успеха противогрибковой терапии.

Список используемой литературы

1. Веселев А.В. «Системные антимикотики», 2007г.

2. Елинов Н. П., Босак И. А. Прошлое и настоящее Cryptococcus neoformans (Sanfelice) Vuillemin (1901) как объекта изучения потенциально грозного патогена для человека // Проблемы мед. микологии. 2006. Т. 8, № 2. С. 47-51.

3. Климко Н. Н. Микозы: диагностика и лечение. Рук-во для врачей. М., 2007. 336 с.

4. Васильева Н. В. Криптококки и криптококкоз на современном этапе // Проблемы. мед. микологии. 2002. Т. 4, № 2. С. 45-46.

5. Сергеев А. Ю. Эволюция антимикотиков и революции в терапии микозов // Успехи медицинской микологии. 2002; 1: 111-112.

6. http://www.rlsnet.ru/

7. https://ru.wiktionary.org/wiki/%D0%B0%D0%BD%D1%82%D0%B8%D0%BC%D0%B8%D0%BA%D0%BE%D1%82%D0%B8%D0%BA

Размещено на Allbest.ru