Фармацевтические технологии при приготовлении глазных капель

Размещено на http://www.allbest.ru/

Министерство здравоохранения ЛНР

Луганский государственный медицинский университет

Кафедра технологии лекарств, организации и экономики фармации

Фармацевтическая технология лекарств промышленного производства.

Контрольная работа

Студента 5 курса, группы ФЗК2

Фармацевтического факультета заочного отделения

Баштовая Яна Сергеевна

Луганск 2016



Факторы, влияющие на процесс экстрагирования

Основные факторы, влияющие на полноту и скорость экстрагирования Гидродинамические условия При отсутствии конвекции, т. е. без перемешивания коэффициент конвективной диффузии р равен нулю, а толщина диффузионного слоя становится равной толщине всего слоя экстрагента. Следовательно, третья стадия экстрагирования отпадает, а коэффициент массопередачи определяется только внутренней диффузией в сырье и свободной молекулярной диффузией в неподвижной жидкости.Такое явление наблюдается при мацерации (настаивании) без перемешивания. Этот способ экстрагирования самый продолжительный. В том случае, когда экстрагент перемещается хотя бы с незначительной скоростью, коэффициент массопередачи определяется количественными характеристиками всех трех стадий процесса Скорость этого способа экстракции выше, так как уменьшается слой неподвижной жидкости, появляются конвекционные токи, способствующие переносу вещества.

Такой режим экстрагирования характерен для мацерации с перемешиванием, перколяции, быстротекущей реперколяции, непрерывной противоточной экстракции и др. И наконец, при очень интенсивном перемешивании могут отсутствовать вторая и третья стадии диффузионного пути. В этом случае коэффициент конвективной диффузии возрастает до бесконечности, т. е. конвективный массоперенос осуществляется мгновенно. Вместе с тем становится равной нулю и толщина пограничного диффузионного . Такой вид зависимости справедлив для вихревой экстракции и экстрагирования с приме- нением роторно-пульсационного аппарата. Второе и третье слагаемые могут отсутствовать, но наличие первого неотделимо от самого существа процесса экстракции из сырья с клеточной структурой. В последнее время предложено экстрагирование с применением ультразвука, с помощью электрических зарядов с использованием электроплазмолиза и электродиализа.

В этих случаях появляется возможность влиять на коэффициент внутренней диффузии что позволяет значительно ускорить процесс экстрагирования на самой его медленной стадии. Поверхность раздела фаз, «твердое лекарственное сырье -- жидкость» зависит от степени измельчения сырья и будет тем больше, чем меньше его частички. Однако на практике известно, что при чрезмерно тонком измельчении сырье может слеживаться, а при содержании слизистых веществ -- ослизняться, в результате чего через такие массы экстрагент будет проходить очень плохо. При слишком тонком измельчении резко увеличивается количество разорванных клеток, что приводит к вымыванию сопутствующих веществ, загрязняющих вытяжку (белки, слизи, пектины, и другие высокомолекулярные соединения). Кроме того, в экстрагент переходит большое количество взвешенных частиц. В результате вытяжки получаются мутные, трудноосветляемые и плохо фильтруемые. Отсюда следует, что крупное сырье следует измельчать до оптимальных размеров: листья, цветы, травы до 3--5 мм; стебли, корни, кору до 1--3 мм, плоды и семена до 0,3-- 0,5 мм. При этом в исходном материале будут сохраняться клеточная структура и преобладать диффузионные процессы, экстрагирование замедлится, но полученная вытяжка будет содержать меньше механических примесей и легче очищаться. Разность концентраций в сырье С1 и экстрагенте С4 является движущей силой процесса экстракции. Во время экстракции необходимо стремиться к максимальному перепаду концентраций, что достигается более частой сменой экстрагента (ремацерация вместо мацерации), проведением противоточного процесса и др. Время (продолжительность) экстрагирования. Из основного уравнения массопередачи следует, что количество вещества, продиффундировавшего через некоторый слой, прямо пропорционально времени экстракции. Однако нужно стремиться к максимальной долноте извлечения в кратчайший срок, максимально использовав все прочие факторы, ведущие к интенсификации процесса. Чрезмерная продолжительность извлечения приводит к загрязнению вытяжек сопутствующими высокомолекулярными соединениями, скорость диффузии которых значительно меньше, чем у биологически активных веществ. При длительном экстрагировании могут протекать нежелательные процессы под влиянием ферментов. Общая продолжительность экстракции зачастую определяется экономическими соображениями. При этом бывает целесообразно прекратить процесс в какой-то момент, учитывая, что дополнительно извлеченные количества веществ не окупят избыточных расходов и увеличивающихся при этом потерь ценных экстрагентов (спирт, эфир).

Вязкость экстрагента

По закону Фика количество растворенного вещества, продиффундировавшего через некоторый слой экстрагента, обратно пропорционально вязкости этого экстрагента при данной температуре. Следовательно, менее вязкие растворы обладают большей диффузионной способностью.

Для уменьшения вязкости при экстрагировании растительными маслами используют подогрев. Перспективными в этом отношении являются используемыев последнее время сжиженные газы -- углерода диоксид (С02), пропан, бутан, жидкий аммиак и др. Наиболее часто используютсжиженный углерода диоксид, который химически индифферентен к большому числу действующих веществ. Его вязкость в 14 разменьше вязкости воды и в 5 раз -- меньше вязкости этанола.5 Сжиженный углерода диоксид хорошо извлекает эфирные маслаи другие гидрофобные вещества. Гидрофильные вещества хорошо экстрагируются сжиженными газами с высокой диэлектрическойпроницаемостью (аммиак, метил хлористый, метиленоксид и др.).



Температура

Повышение температуры ускоряет процесс экстрагирования, но в условиях фитохимических производств подогрев используют только дляводных извлечений. Спиртовая и тем более эфирная экстракцияпроводится при комнатной (или более низкой) температуре,поскольку с ее повышением увеличиваются потери экстрагентов,а следовательно, вредность и опасность работы с ними. Как было указано выше, при экстрагировании растительными маслами используют подогрев. Но для термолабильных веществ применение горячего экстрагента допустимо лишь в течение коротких отрезков времени. Повышение температуры экстрагента нежелательно для эфиромасличного сырья, поскольку при нагревании эфирные масла в значительной степени теряются. Необходимо учитывать, что при использовании горячей воды происходит клейстеризация крахмала, пептизация веществ; вытяжки в этом случае становятся слизистыми и дальнейшая работа с ними значительно затрудняется. Повышение температуры целесообразно при экстрагировании из корней, корневищ, коры и кожистых листьев. Горячая вода в этом случае способствует лучшему отделению тканей и разрыву клеточных стенок, ускоряя тем самым течение диффузионного процесса.

Добавка поверхностно-активных веществ (ПАВ)

Экспериментально установлено, что добавление небольших количеств ПАВ (0,01--0,1%) улучшает процесс экстрагирования. При этом увеличивается количество экстрагируемых веществ -- алкалоидов, гликозидов, эфирных масел и других, а в некоторых случаях полнота извлечения достигается при меньшем объеме экстрагента. Добавки ПАВ снижают поверхностное натяжение на границе раздела фаз, улучшая смачиваемость содержимого клетки иоблегчая проникновение экстрагента. Кроме того, существенную роль играет солюбилизирующая способность ПАВ. Выбор экстрагента. Для обеспечения полноты извлечения действующих веществ и максимальной скорости экстрагирования к экстрагенту предъявляют следующие требования: селективность (избирательная растворимость); химическая и фармацевтическая индифферентность; малая токсичность; доступность. Выбор экстрагента определяется степенью гидрофильности извлекаемых веществ. Для экстрагирования полярных веществ с высоким значением диэлектрической постоянной используют полярные растворители: воду, метанол, глицерин; для неполярных -- кислоту уксусную, хлороформ, эфир этиловый и другие органические растворители. Наиболее часто в качестве экстрагента применяют этанол -- малополярный растворитель, который при смешивании с водой дает растворы разной степени полярности, что позволяет использовать его для избирательного экстрагирования различных биологически активных веществ.

Кроме этанола из малополярных растворителей применяют ацетон, пропанол, бутанол. Пористость и порозность сырья. Пористость сырья -- это величина пустот внутри растительной ткани. Чем она выше, тем больше образуется внутреннего сока при набухании.

Порозность -- это величина пустот между кусочками измельченного материала. От величины пористости и порозности зависит скорость смачивания и набухания материала. Скорость набухания возрастает при предварительном вакуумировании сырья, а также при повышении давления и температуры. Пористость и порозность сырья обусловливают его поглощающую способность, которая характеризуется коэффициентом поглощения сырья Кп: Поглощающая способность сырья находится в прямой зависимости от степени его измельчения. Коэффициент вымывания. Он характеризует степень разрушенных клеток в измельченном сырье. Если он низкий, это значит, что в сырье мало разрушенных клеток, экстрагирование идет медленно и определяется в основном скоростью молекулярной диффузии. За величину коэффициента вымывания принимают количество веществ в вытяжке, полученное из6 определенной навески сырья, при определенном соотношении (сырье-экстрагент) при экстрагировании сырья в течение одного часа при определенной скорости перемешивания. Воздействие вибраций, пульсаций, измельчения и деформации сырья в среде экстрагента. Использование методов экстрагиро- вания, в которых имеют место вибрации, пульсации, измельчения и деформация в среде экстрагента, позволяет значительно увеличить скорость и полноту экстрагирования из сырья. Объясняется это тем, что:

1) При интенсивном воздействии на твердые частицы появляются сильные турбулентные течения, гидродинамические микропотоки, способствующие переносу масс, растворению веществ. Такое явление отмечается как снаружи твердых частиц, так и внутри них. В результате достигается интенсивное перемешивание даже внутри отдельных клеток.

2) При интенсивном колебании частиц сырья в местах трения происходит локальное повышение температуры, уменьшение вязкости экстрагента, а следовательно, увеличение коэффициента внутренней диффузии.

3) В результате увеличения турбулентности, нарушения структуры прилегающих слоев, пограничный диффузионный слой истощается или же будет иметь предельно малую толщину.

4) Следствием интенсивных колебаний является чередование зон сжатия и растяжения.

При этом в момент растяжения в экстрагенте образуются полости разрыва жидкости (кавитационные зоны), которые захлопываются с силой в несколько сот атмосфер. Положительное качество этого процесса -- диспергирование частиц, приводящее к увеличению межфазной поверхности. В результате появления турбулентного перемешивания как внутри, так и снаружи клеток молекулярно-кинетическое движение заменяется конвективным, что позволяет поддерживать разность концентраций в зоне соприкосновения фаз на высоком уровне. Воздействие электроимпульсных разрядов. При экстрагировании с помощью электрических разрядов ускоряется процесс извлечения БАВ потому, что из-за искрового разряда в сырье происходит микровзрыв, разрывающий клеточные структуры материала. Процесс извлечения протекает быстрее за счет вымывания экстрактивных веществ и пульсации, увеличивающих скорость движения экстрагента

Экстракция - частный случай процессов массообмена, в которых имеет место переход массы вещества из одной среды в другую. При экстракции осуществляется переход вещества из сырья (отдающая среда) в экстрагент (воспринимающая среда).

Экстракция - сложный процесс, объединяющий несколько более простых процессов, относящихся по своей сути тоже к массообменным. Процесс экстракции включает следующие процессы:

- диффузия;

- диализ;

- растворение;

- десорбция;

- осмос;

- механическое вымывание.

Все они идут одновременно, взаимно влияют друг на друга и составляют процесс экстракции. Основным процессом, обеспечивающим извлечение веществ из сырья, является диффузия.

Диффузия- это процесс постепенного взаимного проникновения веществ, граничащих друг с другом. Она основана на выравнивании концентрации вещества в отдающей и воспринимающей средах. Движущей силой диффузии является разность концентраций. При выравнивании концентраций диффузия приостанавливается. Различают молекулярную и конвективную диффузии, свободную и внутреннюю.

Требования к экстрагентам

Экстрагент в процессе экстракции БАВ играет особо важную роль. Он должен обладать способностью проникать через стенки клетки, избирательно растворять внутри клетки биологически активные вещества, после чего последним необходимо пройти через различные твердые оболочки и выйти за пределы растительного материала. Кэкстрагентам предъявляются определенные требования, вытекающие из специфических особенностей фармацевтического производства. Экстрагент должен обладать:

· избиpательностью, т.е. максимально растворять лекарственные вещества, и минимально - балластные вещества;

· высокой смачивающей способностью, обеспечивающей хорошее проникновение его через поры материала и стенки клеток;

· способностью препятствовать развитию в вытяжке микрофлоры;

· летучестью, возможно низкой температурой кипения, легкой регенерируемостью;

· минимальной токсичностью и огнеопасностью;

· доступностью по стоимости.

Из двух равноценных экстрагентов выбирают менее огнеопасный, доступный по цене, фамакологически менее вредный и т.д. Если же экстрагент не удовлетворяет указанным требованиям, то применяют смеси, например, подкисленную воду, спирт с водой, эфир со спиртом и т.п.

Одним из наиболее часто применяемых экстрагентов является вода, которая обладает следующими преимуществами:

· хорошо проникает через клеточные оболочки, не пропитанные гидрофобными веществами;

· растворяет и извлекает многие вещества лучше других жидкостей;

· фаpмакологически индифферентна;

· повсеместно распространена;

· негоpюча и невзрывоопасна;

· доступна по стоимости.

Однако как экстрагент имеет ряд отрицательных сторон, например:

· не растворяет и не извлекает гидрофобные вещества;

· не обладает антисептическими свойствами, вследствие чего в водных извлечениях могут развиться микроорганизмы, которые способны вызвать порчу получаемого извлечения;

· за счет воды происходит гидролитическое расщепление многих веществ, особенно при высокой температуре;

· в водной среде ферменты могут расщеплять лекарственные вещества и т.д.

Этиловый спирт - наиболее часто применяемый экстрагент после воды.

Качество спирта-ректификата регламентируется ГФ Х и ГОСТ 5962-51.

Спирт как экстрагент:

· является хорошим растворителем многих соединений, которые не извлекаются водой, например жиры, алкалоиды, хлорофилл, гликозиды, эфирные масла, смолы и др;

· обладает антисептическими свойствами (в спиpтоводных растворах более 20% не развиваются микроорганизмы и плесени);

· чем крепче спирт, чем менее возможны в его средах гидролитические процессы. Спирт инактивирует ферменты;

· достаточно летуч, поэтому спиртовые извлечения легко сгущаются и высушиваются до порошкообразных веществ. Для сохранения термолабильных веществ выпариваниеи сушка проводятся под вакуумом;

· является лимитированным продуктом, отпускается фармацевтическим производством в установленном порядке;

· значительно труднее, чем вода, проникает через стенки клеток, отнимая воду у белков и слизистых веществ, превращая их в осадки, закупоривающие поры клеток и тем самым ухудшает диффузию. Чем ниже концентрация спирта, тем легче он проникает внутрь клеток;

· фармакологически неиндифферентен; он оказывает как местное, так и общее действие, что необходимо учитывать при производстве извлечений;

· горюч и огнеопасен.

Итак, спирт - экстрагент имеет более широкий диапазон извлечения БАВ, чем вода, причем его извлекающая способность зависит от концентрации. При экстрагировании этанолом в концентрации не менее 70% получают вытяжки, свободные от биополимеров (белков, слизей, пектинов).

Ацетон (СН₃СOСН₃). Бесцветная жидкость с характерным запахом. Относительная плотность 0,798. Кипит при 56,2°С. С водой и органическими растворителямисмешивается во всех отношениях. Применяют как экстрагент для алкалоидов, смол, масел и др.

Этиловый эфир (СН₂Н₅ОС₂Н₅). Бесцветная, легкоподвижная жидкость с чрезвычайной летучестью, температура кипения - от 34°до 36°С. Растворим в 12 частях воды, смешивается во всех соотношениях с ацетоном, спиртом, петpолейным эфиром, жирными и эфирными маслами. Удельный вес 0,714 (при 20°С). Пары эфира имеют большой удельный вес (2,56 по отношению к воздуху), они стелются по полу, ядовиты, могут перемещаться и накапливаться на далеком расстоянии от источника испарения эфира. При соприкосновении с огнем или горячими предметами могут дать взрыв большой силы (температура вспышки эфира минус 40°С). Поэтому при работе с эфиром необходимо соблюдение особых мер безопасности, что ограничивает его применение как экстрагента. Этилацетат в смеси с этанолом в соотношении (9:1) используют при жидкостной экстракции флавоноидов в производстве фламина.

19. Характеристика эфиромасличного сырья. Номенклатура эфирных масел. Методы получения эфирных масел, применяемых в фармацевтической практике. Методы оценки качества эфирных масел.

Характеристика эфирномасличного сырья

Эфирные масла получают из различных растений, известных под общим названием душистых, эфирномасличных, или ароматических. Эти растения обладают определенным запахом, обусловленным присутствием эфирных масел и смолистых веществ. В мире известно около 2500 видов душистых растений, более 40% их произрастает в тропиках, около 1100 видов обнаружено на территории СНГ

Эфирномасличные растения относятся к 87 семействам, самые многочисленные из них: губоцветные, зонтичные, сложноцветные и др.

Из всех известных растений, содержащих эфирные масла, промышленное значение имеет только около 200. Остальные не используются потому, что обладают либо неинтересным составом масла, либо слишком малым его содержанием В связи с этим под эфирномасличным сырьем следует подразумевать такой растительный материал, который содержит эфирное масло нужного качества в количествах, достаточных для промышленной переработки.

Эфирное масло распределяется по органам растения неравномерно Чаще всего оно сосредоточивается в каком-нибудь одном органе (листьях, цветках, корнях, плодах) или в нескольких органах (листьях и цветках, листьях и стеблях). Например, в розе эфирное масло находится в цветках, герани розовой - в листьях, ветиверии - в корнях, в мяте и базилике эвгенольном - в листьях и соцветиях, лавре благородном и эвкалиптах - в листьях и молодых ветвях Поэтому в промышленности принято использовать не все растение, а только ту его часть, которая содержит наибольшее количество эфирного масла Это так называемая промышленная часть эфирномасличного растения, или эфирномасличное сырье. На практике к сырью нередко относятся органы растений, которые фактически не содержат эфирного масла и являются балластом, как, например, стебли мяты, герани, базилика эвгенольного, непеты, лаванды и др. Для подобного сырья очень важно соотношение органов масличных и балластных Содержание эфирного масла в таком сырье в значительной мере определяется данным показателем. Оно понижается с увеличением доли балластных органов.

Содержание эфирного масла в различных видах эфирномасличного сырья колеблется в широких пределах: в соцветиях акации белой и ландыша оно составляет 0,04%; цветке розы 0,06-0,20%; соцветиях лаванды 1,0-2,0%; плодах фенхеля 4,0-6,0%; плодах бадьяна - до 11,5%; бутонах гвоздичного дерева - до 22%.

По этому принципу эфирно-масличное сырье и их эфирные масла можно разделить на группы, содержащие

1. ациклические монотерпены

2. моноциклические монотерпены

3. бициклические монотерпены

4. сесквитерпены

5. ароматические соединения

Характеристика методов получения эфирных масел

Свойства эфирных масел были использованы в различных методах их получения из растений-эфироносов и последующей очистки. Эфирные масла в большинстве случаев вырабатывают из свежесобранного сырья (зеленая масса герани, цветки лаванды и др.). Но некоторые масла получают из подвяленного (мята), высушенного (корни аира, корни ириса) или предварительно ферментированного (цветы розы, корни ириса) сырья.

В зависимости от характера сырья и основных свойств эфирных масел для их извлечения применяют тот или иной способ, позволяющий получить наибольшие выходы и наилучшее качество.

Существует множество различных способов получения эфирного масла. Некоторые из них применяются с незапамятных времен, другие - более современны и, соответственно, намного продуктивнее. Преимущество отдается щадящим способам, так как эфирные масла весьма «чувствительны» и легко улетучиваются. При неосторожном и неправильном обращении их качество заметно ухудшается, поэтому тщательное соблюдение технологии - необходимое условие для получения эфирных масел. Если эфирные масла содержатся в форме гликозидов, их необходимо освободить ферментативным расщеплением до свободного состояния, иначе его получить невозможно. Используются ферменты, содержащиеся в самом растении. Сначала сырье измельчают и растирают с водой. Затем при температуре 50-60°С настаивают в течение нескольких часов: в это время идет распад гликозидов и образуются душистые вещества.

Способы (методы) получения эфирных масел:

Механические способы - выжимание эфирных масел - метод прессования.

Перегонка эфирных масел с водяным паром - метод гидродистилляции.

Извлечение эфирных масел легколетучими растворителями - метод экстракции.

Поглощение выделяющихся из свежих цветков паров эфирных масел жирами - метод анфлеража и динамической адсорбции.

Конечные продукты, изготовляемые первыми двумя способами, называются эфирными маслами, третьим - экстракционными эфирными маслами, и четвертым - цветочными помадами.

Оценка качества эфирномасличного сырья. Методы анализа

Анализ лекарственного растительного сырья, содержащего эфирные масла, кроме определения подлинности сырья, отсутствия примесей и дефектов, включает обязательное определение количественного содержания эфирного масла.

Количество эфирного масла в сырье определяют при приемке сырья и в процессе его хранения.

Согласно ГФ XI, вып. 1, с. 290-294, определение содержания эфирного масла проводят путем его перегонки (гидродистилляции) с водяным паром из растительного сырья. Содержание масла выражают в объемно-весовых процентах в пересчете на абсолютно сухое сырье.

Частная нормативная документация на конкретные виды сырья регламентирует массу навески сырья, время перегонки и нижний показатель содержания эфирного масла в сырье.

Метод количественного определения содержания эфирного масла в растительном сырье основан:

1) на физических свойствах эфирного масла - летучести и практической нерастворимости в воде;

2) на отсутствии химического взаимодействия эфирного масла и воды;

3) на законе Дальтона о парциальных давлениях. Согласно закону, смесь жидкостей закипает тогда, когда сумма их парциальных давлений достигает атмосферного давления. Следовательно, давление паров смеси жидкостей (вода + эфирное масло) достигнет атмосферного давления еще до кипения воды. Перегонка с парами воды при нормальном давлении (760 мм рт.ст.) протекает всегда при температуре ниже 100 °С, что позволяет избежать деструкции компонентов эфирного масла.

Например, смесь скипидара и воды будет перегоняться при атмосферном давлении при температуре 95 °С (вместо 160 °С для пинена - основного компонента скипидара и 100 °С для воды).

Прибор для количественного определения эфирного масла (прибор Клевенджера) состоит из экстракционной колбы, соединенной с обратным холодильником и приемника, в основе которого V-образная трубка. Приемник работает по принципу сообщающихся сосудов: эфирное масло собирается на поверхности воды, избыток воды по узкому и более низкому колену возвращается обратно в колбу.



прибор Клевенджера

Согласно ГФ XI, вып. 1, с. 290 (раздел «Общие методы анализа»), определение проводят одним из 4 методов в зависимости от количества в сырье эфирного масла, его состава, плотности и термолабильности.

Метод 1 и 2 применяют, если эфирное масло имеет плотность меньше 1 и не растворяется в воде.

Метод 3 и 4 применяют для сырья, содержащего эфирное масло, которое при перегонке претерпевает изменения, образует эмульсию, легко загустевает или имеет плотность, близкую к единице.

Метод 1(метод Гинзберга) применяют для сырья, где много эфирного масла, масло термостабильное, в его составе преобладают моно- и бициклические монотерпеноиды. Приемник для сбора эфирного масла помещается в экстракционной колбе. Этим методом определяют содержание эфирного масла в сырье можжевельника, мяты, шалфея, эвкалипта, тмина.



прибор Гинзберга

Метод 2(метод Клевенджера) используют, когда сырье содержит эфирного масла менее 0,2-0,3 %. Этот метод дает меньшую ошибку опыта. Приемник вынесен за пределы экстракционной колбы, что позволяет определить в сырье содержание термолабильного эфирного масла. Этим методом определяют содержание эфирного масла в сырье ромашки, тмина, мяты, шалфея, эвкалипта.

Метод 3(метод Клевенджера). Используется прибор Клевенджера. В приемник добавляют органический растворитель для разрушения эмульсии или растворения загустевшего или тяжелого масла. Этим методом определяют эфирное масло в сырье аниса, аира и тысячелистника.

Метод 4впервые включен в ГФXIи отличается от метода 3 возможностью контролировать температуру конденсации. Во время гидродистилляции температура в отстойнике не должна превышать 25 °С.

Этапы количественного определения:

· подготовительный: измельчают сырье в третьей аналитической пробе до размера частиц, указанного в нормативной документации, берут две точные навески сырья, отмеряют воду очищенную, собирают прибор;

· гидродистилляция: эфирномасличное сырье с водой нагревают в колбе на колбонагревателе, конденсат эфирного масла собирают в приемнике;

· расчет результатов: замеряют объем эфирного масла, рассчитывают процентное содержание масла в сырье, сравнивают полученный показатель с нормативным документом.

Для побегов багульника болотного (ГФ XI, вып. 2, с. 227) даны два показателя содержания эфирного масла в сырье:

· если сырье предназначено для получения экстемпоральных лекарственных форм, то эфирного масла должно быть не менее 0,1 %;

· если сырье предназначено для получения препарата ледина, то эфирного масла должно быть не менее 0,7 %. В таком эфирном масле дополнительно определяют содержание ледола методом газо-жидкостной хроматографии. Ледола должно быть не менее 17 %.

34. Классификация глазных лекарственных форм. Характеристика растворов для глаз. Требования к ним. Способы стерилизации глазных лекарственных форм. Стабилизация глазных капель.

Глазные лекарственные формы - особая группа лекарственных форм, отличающихся способом их применения - инстилляцией на слизистую оболочку глаза.

Классификация глазных лекарственных форм

Глазные лекарственные формы разделяют на 4 вида:

- капли;

- растворы;

- мази;

- пленки.

Требования к глазным каплям предъявляются следующие

1. Стерильность

2. Отсутствие механических примесей .

3. Изотоничность

4. Стабильность

5. Пролангированность действия .

6. Стерильность.

Глазные капли должны быть стерильны, т.к. конъюктива глаза должна быть защищена от инфицирования. В норме данную функцию выполняет лизоцим( фермент),содержащийся в слезной жидкости. Это вещество растворяет микроорганизмы, попадающие на конъюктиву. При глазных заболеваних содержание лизоцима уменьшается и конъюктива не защищена от микроорганизмов. Данное требование, как в инъекционных растворах достигается соблюдением правил асептики и последующей стерилизацией. Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости лекарственного вещества в растворах к температурному воздействию.

При первом вскрытии флакона капли обсеменяются микрофлорой, поэтому в них при изготовлении возникла необходимость добавления консерватов, которые препятствовали бы росту и развитию м\о. Исследования показали, что в глазных каплях, приготовленных в строго ассептических условиях, при частом открывании флакона появляются живые м\о через 2-3 дня. Консерванты должны быть совместимы с медикаментами, применяемыми в галзной практике, иметь широкий спектр действия, устойчивы во времени. В качестве консервантов ГФХ1 изд допускает использовать: нипазол - пропиловый эфир параоксибензойной кислоты. Нипагин - метиловый эфир параоксибензойной кислоты Хлорбутанолгидрат В строго определенных количнествах. Консерванты добавляются по согласованию с врачом. Но чаще всего они добавляются в капли заводского производства ( данный материал можно дать в вводных лекциях по асептики).

Отсутствие механических примесей. При приготовлении глазные капли тщательно фильтруют через длинноволокнистую вату и складчатый фильтр или стеклянные фильтры №3. Нормы допустимых отклонений в объеме глазных капель не должно превышать 10% - при объеме раствора 5-10мл, и 8%- при объеме 11 до 20мл.

Изотоничность. Многие глазные капли при закапывании в глаз вызывают неприятные ощущения,( жжение), вызванные различием осмотического давления раствора и слезной жидкости, чтобы этого избежать глазные капли изотонируют.

Осмотическое давление глазных капель должно соответствовать осмотическому давлению слезной жидкости. Изотоническими являются глазные капли, имеющие такое же осмотическое давление, что и растворы натрия хлорида в концентрации 0,9% +0,2% т.е. 0,7-1,1% . Капли н6иже 0,7% эквивалентной концентрации подлежат изотонированию до 0,9% эквивалентной концентрации натрия хлорида. Для изотонирования глазных капель используются следующие вещества: натрия хлорид, натрия сульфат, борная кислота, натрия нитрат. Количество изотонирующего вещества определяют расчетным путем. Расчеты проводят с использованием изотонического эквивалента по натрия хлориду. Лекарственные вещества, выписанные в малых количествах( порядка сотых долей грамма на 10 мл раствора), практически не влияют на осмотическое давление глазных капель. Глазные капли, компоненты которых в совокупности повышают осмотическое давление капель выше 1,1% эквивалентной концентрации натрия хлорида, необходимо рассматривать как специальные прописи и при отпуске предупреждать больного о неблагоприятных ощущениях. Эти капли разрешены к применению, они оказывают более быстрый эффект, особенно антимикробный. Не изотонируют глазные капли колларгола, протаргола, этакридина лактата, т.к. натрия хлорид сильный электролит и может вызвать коагуляцию.

Пролангированность действия. Терапевтический эффект глазных капель зависит от времени нахождения лекарства в конъюктивальной полости. Но водные растворы капель быстро вымываются слезной жидкостью, поэтому для поддержания терапевтичнеского эффекта необходимо частое закапывание. Сократить частоту инстиляций капли пролангируют.

Стабильность. Тепловая стерилизация нередко приводит к разрушению лекарственных веществ из-за процесса гидролиза и окисления. Поэтому к глазным каплям, как и к инъекционным растворам , добавляются стабилизаторы или используют щадящий режим стерилизации.

По способам стерилизации глазные капли (как и инъекционные растворы) делят на три группы:

1. глазные капли, которые могут стерилизоваться паром под давлением в течение 8--12 мин или текучим паром -- в течение 30 мин без добавления стабилизаторов (растворы эфедрина гидрохлорида, кислоты борной, кислоты никотиновой, дикаина, пилокарпина гидрохлорида, фурацилина, цинка сульфата, атропина сульфата, кальция хлорида, калия йодида, рибофлавина, рибофлавин в комбинации с кислотой аскорбиновой и глюкозой);

2. глазные капли, стерилизация которых паром под давлением или текучим паром может быть осуществлена при добавлении к растворам стабилизаторов;

3. растворы термолабильных лекарственных веществ (бензил-пенициллина, колларгола, протаргола, резорцина).

Стабильность глазных капель

При воздействии различных физико - химических факторов, при производстве и хранении, компоненты глазных капель могут подвергаться гидролизу, окисляться и в результате утрачивать свою активность. Для того, чтобы избежать таких побочных реакций, в состав глазных капель начали добавлять антиоксиданты, а также вспомогательные вещества, регулирующие рН среды. По степени стабильности лекарственные вещества, входящие в состав глазных капель, делятся на три группы (по значениям рН среды растворов): лекарственный экстракция эфирный глазной

1) вещества, устойчивые к гидролизу и окислению в кислой среде. К этой группе относятся соли алкалоидов и синтетических азотистых оснований. Их обычно стабилизируют борной кислотой изотонической концентрации и другими буферными растворами, повышающими устойчивость реакции среды:

2) вещества, устойчивые в щелочной среде. например, сульфацил - натрий. Стабилизаторами в данном случае будут являться растворы со щелочным значением рН (натрия гидрокарбонат, гидроксид натрия, натрия тетраборат):

3) легкоокисляющиеся вещества. В качестве стабилизаторов таких веществ используют антиоксиданты.

При приготовлении глазных капель учитывается обеспечение комфортности при применении: Для достижения обеспечения комфортности при применении глазных капель используют в качестве растворителя такие буферные растворы, как:

1) изотонический буферный раствор борной кислоты с левомицетином (0,2%);

2) боратный буферный раствор, состоящий из борной кислоты (1,85%), натрия тетрабората (0,15 %), левомицетина (0,2 %);

3) фосфатный буферный раствор, состоящий из раствора натрия фосфата однозамещенного (0,5 %) и раствора натрия фосфата двузамещенного (0,9 %).



Задачи

Задание 1.

Рассчитайте необходимое количество сырья и экстрагента для получения 150 мл настойки белладонны (Ксп = 2). Сколько миллилитров 95% этанола надо взять для получения необходимого количества 40% этанола.

Для приготовления 150 мл настойки красавки необходимо взять 15 г сильнодействующего сырья (1:10). Экстрагентом при получении настойки белладонны является 40% этанол, количество которого рассчитывают с учетом Ксп=2.

V = 150 + 15 * 2 = 180 лід

Расчет 96% этанола проводят по формуле:

Для получения 180 мл 40% этанола отмеривают 75 мл 96% этанола и доводят объем в мерном цилиндре водой до 180 мл при перемешивании (температура 20°С).

Задача 2

Из2 кг корня солодки, содержащего 25% экстрактивных веществ, получено 500 г сухого экстракта с содержанием влаги 5%. Составьте материальный баланс по экстрактивным веществам, вычислите выход, трату и расходный коэффициент.

Материальный баланс

500=475+25

Выход:

= 475 /500 *100 = 95%

Технологическая трата :

= 25/500 *100 = 5%

Расходный коэффициент:

Красх. = 500/475 = 1,05

Задача 3

Составьте рабочую пропись для получения 50 мл 1% изотонического раствора дикаина для инъекций, если депрессия 1% раствора дикаина равна 0,11.

Рабочая пропись:

1,0 дикаина эквивалентен 0,18 натрия хлорида

0,1 дикаина - X натрия хлорида

Х=0,1 * 0,18 = 0,018

Для приготовления 10 мл изотонического раствора необходимо 0,09 натрия хлорида

Количество натрия хлорида = 0,09- 0,018=0,072

Для приготовления 50 мл 1% р-ра дикаина необходимо:

Дикаина 0,5

Натрия хлорида 0,36

Воды для инъекции 44,5 мл

Тесты

1 - Б 14 - А

2 - А 15 - Б

3 - Г 16 - В

4 - А 17 - А

5 - В 18 - Г

6 - А 19 - Б

7 - А 20 - А

8 - Б

9 - В

10 - Б

11 - А

12 - А

13 - Г

Список использованной литературы

1.Ажгихин И.С. Технология лекарств. Москва: Медицина - 1980, 440 с.

.Государственная фармакопея СССР, Х издание - под. ред. Машковского М.Д. Москва: Медицина - 1968, 1078 с.

.Дмитриєвський Д.І. Промислова технологія ліків. Вінниця: Нова книга - 2008, 277 с.

.Державна фармакопея України, перше видання - під. ред. Георгієвського В.П. Харків: РІРЕГ - 2001, 531 с.

.Державна фармакопея України, перше видання, доповнення 1. - під. ред. Георгієвського В.П. Харків:РІРЕГ - 2004, 492 с.

.Державна фармакопея України, перше видання, доповнення 2. - під. ред. Гризодуба О.І. Харків: РІРЕГ- 2008, 617 с.

.Кондратьева Т.С., Иванова Л.А. Технология лекарственных форм т.1,2. Москва: Медицина - 1991, 1038 с.

.Краснюк И.И. Технология лекарственных форм. Москва: Академия - 2004, 455 с.

.Милованова Л.Н. Технология изготовления лекарственных форм. Ростов-на-Дону: Феникс - 2002, 447 с.

.Муравьев И.А. Технология лекарств т.1,2. Москва: Медицина - 1980, 704 с.

.Сидоров И.И., Турышева Н.А. Технология натуральных эфирных масел и синтетических душистых веществ. Москва: Легкая и пищевая промышленность - 1984, 368 с.

.Синев Д.Н., Гуревич И.Я. Технология и анализ лекарств. Ленинград: Медицина - 1989, 367 с.

.Тихонов А.И. Биофармация. Харків: НФАУ - 2003, 238 с.

Размещено на Allbest.ru