Радиофармацевтические препараты

Размещено на http://www.allbest.ru/

Радиофармацевтическим препаратом называется химическое соединение, содержащее в своей молекуле радионуклид, которое разрешено для введения человеку с диагностической и лечебной целью.

Использовать радиоактивные индикаторы для научных исследований предложил в 1913 г. Д. Хевеши. В 1927 г. Блумгарт (H. L. Blumgart) и Вейсс (S. Weiss) впервые использовали радиоактивное вещество радон с диагностической целью для определения скорости кровотока. Систематически применять радионуклиды в медицине начали с 40-х гг. 20 в.

Свойства радиофармацевтического препарата определяются физическими свойствами радионуклида и химического соединения, на основе которого он создан. Основными при выборе радионуклида являются характеристика его излучения (энергия и выход г-квантов, период полураспада), а также возможности и условия получения.

Действие радиоактивных изотопов на организм зависит от:

· количества радиоактивного вещества,

· типа и энергии излучения,

· периода полураспада,

· физико-химических свойств,

· путей введения и проникновения в организм.

Радиоактивные изотопы могут накапливаться в определённых органах и тканях или равномерно распределяться по всему организму. Присутствие радиоактивного элемента в том или ином органе легко установить по интенсивности гамма-излучения с помощью счётчика (радиометра).

Из организма радиоактивные изотопы выводятся постепенно через ЖКТ (до 90%) и через почки (до 10%), значительно реже через слизистую оболочку рта, кожу, потовые железы и молочные железы.

Единицы измерения и константы.

Вещества, способные создавать ионизирующие излучения, различаются активностью (А), т.е. числом радиоактивных превращений в единицу времени. В системе СИ за единицу активности принято одно ядерное превращение в секунду (распад/с). Эта единица получила название беккерель (Бк). Внесистемной единицей измерения активности является кюри (Ки), равная активности нуклида, в котором происходит 3,7 · 1010 актов распада в одну секунду, т.е.

1 Ки = 3,7·1010Бк.

Единице активности кюри соответствует активность 1 г радия (Rа).

В ГФ XI использованы единицы: миликюри (мкюри - мКи), состаляющая 0,001 Ки, и микрокюри (мккюри - мкКи) - 0,000001 Ки; 1 Ки = 3,7 * 1010 Бк; 1 Бк = 2,703 * 10-11Ки; 1 Мки = 37 МБк (мегабеккерель); 1 МБк = 106 Бк.

Диагностические радиофармацевтические препараты.

Диагностические радиофармацевтические препараты используют с целью изучения анатомо-топографического состояния или оценки функции различных органов и систем организма. Радиоизотопное сканирование позволяет отчетливо определить границы органа, размеры, форму, расположение, а также оценить распределение вещества в ткани органа, выявить гиперфункциональные «теплые» и «холодные» узлы, определить новообразования и др.

Радионуклид должен обладать спектром излучения определенной энергии, обусловливать минимальную лучевую нагрузку и отражать состояние исследуемого органа. Поэтому выбор РФП осуществляют с учетом его фармакодинамических (поведение в организме) и ядерно-физических свойств.

Выбирая РФП для исследования, врач, прежде всего, должен учесть его физиологическую направленность, его фармакодинамику.

Фармакодинамику определяет то химическое соединение, на основе которого синтезирован РФП. Рассмотрим это на примере введения РФП в кровь. После инъекции в вену РФП первоначально равномерно распределяется в крови и транспортируется по всем органам и тканям. Если врача интересует гемодинамика и кровенаполнение органов, то он выберет индикатор (например, альбумин человеческой сыворотки), который длительное время циркулирует в кровеносном русле, не выходя за пределы стенок сосудов в окружающие ткани. Если же врач наметил исследование печени, то он предпочтет химическое соединение, которое избирательно улавливается этим органом. Некоторые вещества захватываются из крови почками и выделяются с мочой - они служат для изучения почек и мочевых путей. Третьи РФП тропны к костной ткани - они незаменимы при исследовании костно-суставного аппарата.

Изучая сроки транспортировки и характер распределения и выведения РФП из организма, врачи судят о функциональном состоянии и структурно-топографических особенностях этих органов.

Но недостаточно учитывать только фармакодинамику РФП, надо обязательно принять во внимание ядерно-физические свойства входящего в него радионуклида. Прежде всего, он должен иметь определенный спектр излучения. Для получения изображения органов применяют только радионуклиды, испускающие гамма-излучение или характеристическое рентгеновское излучение, так как эти излучения можно регистрировать при наружной детекции. Чем больше образуется гамма-квантов или рентгеновских квантов при радиоактивном распаде, тем эффективнее данный РФП в диагностическом отношении. В то же время у радионуклида должно быть, по возможности, меньше корпускулярного излучения - электронов, которые поглощаются в теле пациента и не участвуют в изображении органов. С этих позиций предпочтительны радионуклиды с ядерным превращением.

Важным требованием к РФП является минимальная лучевая нагрузка при его введении. Известно, что активность примененного радионуклида уменьшается вследствие двух факторов:

1. распада его атомов, т. е. физического процесса,

2. выведения его из организма -- биологического процесса.

Физическим периодом полураспада (Тфиз.) называется время распада половины атомов нуклида.

Периодом биологического полувыведения (Тбиол.) называется время, за которое активность препарата, введенного в организм, снижается наполовину за счет выведения.

(Тэфф.) называется время, в течение которого активность введенного в организм РФП уменьшается наполовину за счет физического распада и за счет выведения.

Для радионуклидных диагностических исследований стремятся выбрать РФП с наименее продолжительным Тэфф. Это понятно: ведь от данного параметра зависит лучевая нагрузка на больного. Но очень короткий физический период полураспада также неудобен: нужно успеть доставить РФП в лабораторию, провести исследование. Общее же правило таково: Эффективный период полувыведения препарата должен приближаться к продолжительности диагностической процедуры.

Период полураспада радионуклида определяет наряду с другими факторами создаваемую РФП дозу облучения больного и возможность использования препарата для конкретного исследования. По данным Вагнера (Н. N. Wagner, 1966), избираемый радионуклид должен иметь период полураспада, равный ln21t, где t -- время исследования после введения РФП. В этом случае соотношение между условиями получения информации при радиоизотопном исследовании и дозой облучения пациента оптимально.

Так как величина поглощенной дозы складывается из всех видов излучения, то для диагностических исследований предпочтительны радионуклиды с минимальным выходом излучения, не используемого для регистрации. Поскольку методики исследования основаны главным образом на регистрации г-квантов или характеристического рентгеновского излучения, наилучшим образом это обеспечивается при использовании радионуклидов, распадающихся путем изомерного перехода. Оптимальным является предел энергии г-излучения, равный 100--200 кэв. При более низких значениях энергии увеличивается поглощение ее тканями. С увеличением энергии снижается эффективность регистрации излучения детектором и усложняется коллимация.

Идеальный радионуклид, используемый для создания диагностического РФП, должен обладать следующими основными характеристиками:

1. одной линией г-квантов;

2. энергией излучения 100-- 200 кэв;

3. типом распада в виде изомерного перехода или электронного захвата;

4. периодом полураспада, не отличающимся значительно от продолжительности исследования.

Радионуклиды, в зависимости от периода полураспада подразделяют на:

· долгоживущие - период полураспада несколько десятков дней,

· среднеживущие - период полураспада несколько дней,

· короткоживущие - период полураспада несколько часов,

· ультракороткоживущие - период полураспада несколько минут.

По понятным причинам стремятся использовать короткоживущие нуклиды.

Применение среднеживущих и тем более долгоживущих нуклидов связано с повышенной лучевой нагрузкой, использование ультракороткоживущих нуклидов затруднено по техническим причинам.

Особую группу составляют диагностические РФП, содержащие короткоживущие радионуклиды, полученные из генераторов.

Генератор представляет собой систему генетически связанных двух радионуклидов -- долгоживущего материнского и короткоживущего дочернего. Распад первого из них приводит к образованию второго. Генератор включает в себя колонку, содержащую тот или иной сорбент с адсорбированным материнским радионуклидом, и систему коммуникаций для выделения дочернего радионуклида. Наиболее широкое применение получили генераторные системы 99Mo -- 99mTc и 113Sn -- 113mIn.

Большое значение имело введение в середине 60-х гг. в клиническую практику 99mTc, ядерно-физические характеристики которого делают его почти идеальным для многих радиодиагностических методов.

Развивается применение препаратов, содержащих ультракороткоживущие радионуклиды (11C, 13N , 15O), получаемые на циклотронах. При этом используют различные неорганические соединения, например 11CO, 11CO2, 13NH3, 15O2, H215O, 13N2, 15CO2, а также меченые аминокислоты, сахара, стероиды и др. Эти радионуклиды распадаются с выходом позитронов и образованием двух парных г-квантов, разлетающихся под углом 180°, что создает идеальные условия для эмиссионной томографии.

Применение диагностических РФП основано на принципе радионуклидной индикации химических соединений. Включение в состав химического соединения радионуклида не меняет его свойств, дает возможность следить за распределением РФП в организме путем наружной регистрации излучения. Т. о., радионуклиды позволяют непосредственно изучать физиологические и биохимические, процессы, не нарушая естественного их течения, что является принципиально важным преимуществом радионуклидной диагностики. Основные ее методики построены на:

· принципе изотопного разведения (определение объема циркулирующей крови, плазмы и эритроцитов, содержания воды в организме и др.),

· регистрации распределения РФП в органе или системе, определении величины его накопления в органе или очаге поражения (диагностика функционального состояния щитовидной железы с 131I, опухолей -- с 32P),

· регистрации кинетики РФП в органе или ткани -- ренография, гепатография,

· определении тканевого кровотока и выведения РФП из организма (диагностика нарушения всасывания жиров в желудочно-кишечном. тракте).

В таблице 1 приведен перечень диагностических РФП, основные методы исследования, при которых они используются, способы введения и основные свойства.

Все радионуклидные диагностические исследования разделяют на две большие группы:

1. исследования, при которых РФП вводят в организм пациента (исследования in vivo),

2. исследования крови, кусочков ткани и выделений больного (исследования in vitro).

Исследования in vitro в свою очередь бывают двух типов:

· первый тип - регистрация радиоактивности крови, испражнений, мочи или кусочков ткани, взятых у больного, в организм которого был предварительно введен РФП.

· второй тип -- изучение реакции крови больного, не получавшего РФП, со стандартными радиофармацевтическими реактивами.

При любом радионуклидном исследовании требуется психологическая подготовка пациента. Ему необходимо разъяснить цель процедуры, ее значение для диагностики, порядок ее проведения. Особенно важно отметить безопасность исследования. Специальной подготовки, как правило, не нужно. Следует лишь предупредить пациента о режиме его поведения во время исследования, в частности при процедурах, связанных с повторным забором крови или выделений. При исследованиях in vivo применяют различные способы введения РФП в зависимости от задач процедуры. Большинство методик требует инъекции РФП преимущественно в вену, гораздо реже в артерию, в паренхиму органа, в другие ткани. РФП применяют путем вдыхания и перорально.

Изотопы и радиофармпрепараты для радионуклидной диагностики.

Раствор натрия йодида -- применяется для диагностики функционального состояния щитовидной железы и с терапевтической целью.

Радиоактивный йод ведет себя в обменных процессах подобно стабильному изотопу. Это позволяет по динамике распределения радиоактивного изотопа судить о метаболизме этого элемента в организме, в частности в щитовидной железе. Препарат выпускается для внутривенного введения, в капсулах или для перорального введения (ЕФ). Абсолютное противопоказание -- беременность и лактация.

Йод (125I). Т = 60 дн. Является источником чистого гамма-излучения. Из-за большого периода полураспада применяется для метки гормонов, определяемых в сыворотке крови больного in vitro.

Йод (131I). Т = 8,1 дня. Участвует в обменных процессах в организме, в частности. Критическим органом является щитовидная железа (здесь и далее: критический орган -- это орган, ткань, часть тела, облучение которых причиняет наибольший ущерб здоровью данного лица или его потомству). Применяется в более чем в 90% всех терапевтических и диагностических процедур ядерной медицины, в частности, для определения функционального состояния и морфологических особенностей щитовидной железы.

Йод (132I) является генераторным препаратом с Т = 2,3 часа, излучает только кванты с энергией 0,31 МэВ. Короткий период полураспада и отсутствие излучения уменьшает лучевую нагрузку на щитовидную железу почти в 200 раз по сравнению с 131I, что позволяет применять его у детей.

Альбумин человеческой сыворотки, меченный изотопом 131I или 99мТс. Выпускается в виде микро и макроагрегатов с величиной частиц 20-80 мкм, которые задерживаются в капиллярах легких. Через 3-4 часа микроагрегаты под действием ферментов крови разрушаются и выводятся из организма. Применяется для определения показателей центральной и мозговой гемодинамики: минутного и ударного объемов сердца, скорости кровотока в большом и малом круге кровообращения, объема крови в легких, периферического кровотока, кровотока в головном мозге, скорости лимфотока. Препарат вводят внутривенно в количестве 37--148 МБк (1 -- 4 мКи) в зависимости от используемой аппаратуры.

Количество частиц во вводимой дозе должно составлять 250 -- 300 тыс.

Для приготовления препарата во флакон с реагентом добавляют 1--4 мл раствора натрия пертехнетата из генератора 99тТс. Содержимое флакона встряхивают в течение 20 мин с помощью прибора для встряхивания или вручную. Реагент выпускают во флаконах по 10 или 20 мл.

Сульфат бария (BaSO4) - рентгеноконтрастный препарат. Часто используется при рентгеновских исследованиях желудочно-кишечного тракта как радиоконтрастное вещество, так как тяжёлые атомы бария хорошо поглощают рентгеновское излучение. Хотя все растворимые соли бария ядовиты, сульфат бария практически нерастворим в воде (и в растворе соляной кислоты, которая содержится в желудочном соке), поэтому он нетоксичен. Для рентгенографического исследования органов пищеварения пациент принимает внутрь суспензию сульфата бария («бариевую кашу») BaSO4 (содержание Ba = 58,7 %). Выпускается в виде порошка в пачках по 100г. Следует хранить в хорошо укупоренной таре, так как сульфат бария склонен к слипанию.

Золото (198Аu). Т = 2,7 дн. Препарат коллоидного золота быстро поглощается из кровяного русла печенью, селезенкой и красным костным мозгом. Выведения 198Аu не происходит, он остается в клетках до полного распада (12-15 дней). Учитывая относительно высокую степень лучевой нагрузки на больного, вместо 198Аu чаще используют 99мТс. Применяется для сканирования печени, селезенки, лимфоузлов (в случае их опухолевого поражения); определения кровотока в печени.

Индий (133мIn). Т=99,3 мин - за счет изомерного перехода (гамма-излучение с энергией 329 кэВ, рентгеновское излучение 24-28 кэВ, электроны конверсии 365-392 кэВ) переходит в 113In. 113мIn генерируется распадом его материнского изотопа 113Sn (Т=115 сут). При внутривенном введении прочно связывается с глобулинами крови и циркулирует в организме. Поскольку в таком виде 113мIn является токсичным продуктом, то в клинической практике его используют в виде солей металлов. Генератор индия может быть использован в течении 6 месяцев. Редко используется в чистом виде, обычно входит в состав специальных меченых химических соединений - радиофармпрепаратов, получаемых на изотопных генераторах на территории госпиталя.

Бенгальская роза - 131I. После введения препарат поглощается из крови клетками печени и вместе с желчью выводится в кишечник. Критические органы -- печень и желчный пузырь. Применяется для изучения функционального состояния печени при гепатитах, циррозах, желтухах и опухолях. 131I-BSCN используется в качестве меченого препарата для определения содержания бора в опухоли in vivo и для диагностики опухолей.

Гиппуран - 131I после внутривенного введения быстро и избирательно выводится почками. Критические органы: почки и мочевой пузырь. Применение: оценка секреторно-выделительной функции почек, проходимости мочевыводящих путей, выявление количества остаточной мочи.

Ксенон (133Хе), Т = 5,3 дня. Воздушно-ксенововая смесь применяется для определения нарушений проходимости спинного мозга при опухоли, менингите, сколиозе, объема остаточного воздуха в легких; регионарной вентиляции легких.

Таллий (199Tl), Т = 7,43 час, срок годности 14 час, производится на циклотроне, предназначен для сцинтиграфии с целью диагностики инфаркта миокарда (Т1-199-хлорид) и исследования кровоснабжения головного мозга (диэтилдитиокабамат, ДДК-Т1-199) в кардиологии.

199Tl-диэтилдитиокарбамат, способен стойко фиксироваться в структурах центральной нервной системы пропорционально кровотоку; используется для проведения томосцинтиграфии головного мозга с целью диагностики цереброваскулярной недостаточности. Этот индикатор дает возможность значительного снижения лучевой нагрузки на пациента.

Технеций (99мТс), T= 6 часов.

Технеций (99мТс) пертехнетат, 99мТс проявляет себя в организме подобно йоду. Отличие заключается в том, что 99мТс -- пертехнетат не включается в синтез гормонов, поэтому его можно использовать для определения функции щитовидной железы на фоне применения с лечебной целью препаратов, блокирующих синтез гормонов. В последние годы в радионуклидной диагностике широко используются стандартные наборы реагентов, связывающиеся с 99мТс и поставляющие его после внутривенного введения в определенный орган. Примером является генератор 99мTc на основе альбумина крови человека.

99мТс -- ХИДА (ТСК-15) отличается быстрым проходом и высокой концентрацией в желчевыводящих протоках и желчном пузыре, что обусловливает их хорошую визуализацию при минимальной лучевой нагрузке. Критические органы: печень, желчный пузырь и кишечник. Применяется для динамической гепатосцинтиграфии в диагностике желчнокаменной болезни, холецистита, холангита, желчевыводящих путей.

99мТс -- фитон избирательно накапливается в клетках печени и селезенки. При введении быстро элиминируется из крови с достижением максимального накопления в печени к 10-15-й мин. Критические органы: печень, селезенка и красный костный мозг. Применяется в диагностике очаговых поражений и цирроза печени.

99мТс -- ДТПА (ТСК) -- нефротропный препарат. При внутривенном введении быстро фильтруется клубочками почек и полностью выводится из организма за 24 часа. Максимальная концентрация препарата в почках достигается через 5-6 минут. Критические органы: почки и мочевой пузырь. Применяется для динамической сцинтиграфии почек в изучении клубочковой фильтрации и морфологии почек, мочекаменной болезни, туберкулезе почек, пиелонефрите, сахарном диабете.

99мТс -- цитон -- нефротропный препарат, фиксирующийся в проксимальных и дистальных отделах канальцев почек. Максимальная концентрация препарата в почках наступает через 3 часа. Критические органы -- почки и мочевой пузырь. Применяется для статической диагностики опухолей и пороков развития почек.

99мТс -- пирофосфат (ТСК-8) накапливается в костях, некротических тканях. Максимальная концентрация в костях достигается через 4 часа. Выводится почками. Критические органы: скелет и почки. Применяется в диагностике метастазов в кости, инфаркте миокарда.

99мТс-МАА (макроагрегаты альбумина сыворотки человеческой крови) после внутри венного введения задерживаются в капиллярах легких, вызывая их временную эмболию. При внутриартериальном введении МАА фиксируются в капиллярах того органа, который снабжается кровью из данной артерии. Критическим органом являются легкие или исследуемый орган. Применяется для выявления нарушений микроциркуляции артерии, закрытой травме груди.

Фосфор (32Р). Т = 14,2 дн. -- с максимальной энергией 1,7 МэВ и наибольшей длиной пробега в тканях 8 мм. Используется для диагностики злокачественных новообразований глаз, кожи слизистых оболочек, молочной железы, головного мозга (во время операции).

Лечебные радиофармацевтические препараты.

Радионуклид, используемый в терапевтических РФП, обычно обладает не гамма-, а бета-излучением, оно дает возможность сосредоточить его действие в зоне патологического очага при минимальном повреждении окружающих тканей.

Химическое соединение (основное вещество), на основе которого создается РФП, определяет его биологическое поведение в организме: время накопления и задержки в конкретном органе, скорость его выведения из органа и организма. Этими показателями определяется функциональная пригодность, под которой понимают возможность использования РФП для данного радиодиагностического теста или возможность терапевтического применения.

Для придания РФП необходимого характера распределения используют различные физиологические и биохимические механизмы, к основным из которых относятся:

· участие в метаболических процессах,

· фагоцитоз,

· диффузия,

· физ.-хим. адсорбция,

· секвестрация клеток,

· временная капиллярная блокада,

· локализация в определенной области организма,

· реакции антиген -- антитело и энзим -- субстрат.

В некоторых случаях механизм, обеспечивающий тот или иной характер распределения РФП, остается не выясненным. Для терапевтических РФП оптимальными являются такие химические свойства, которые могут обеспечить избирательное накопление препарата только в патологическом очаге.

Радиофармацевтические препараты.

КОИНОЛЬ, 113м In.

Приказ Министра здравоохранения СССР N 1116 от 30 октября 1981 г.

Регистрационное удостоверение N 81/1116/1.

Инструкция по применению утверждена 30 октября 1981 г.

Временная фармакопейная статья 42-1128-81 от 16 июля 1981 г.

Состав набора реагентов. Набор состоит из 2-х флаконов:

Флакон N 1: 0,05 мол раствор соляной кислоты - 20 мл

Описание. Прозрачная бесцветная жидкость.

Флакон N 2. Реагент для получения коиноля, 113м In.

Описание. Твердый остаток белого цвета после лиофильной сушки.

Препарат готовят в медицинском учреждении непосредственно перед употреблением.

Готовый препарат представляет собой опалесцирующий, слегка желтоватого цвета раствор коллоидного индия-113 м, стабилизированный желатином.

Основные биологические свойства. После внутривенного введения коиноль 113м In быстро выводится из сосудистого русла, накапливаясь в печени (до 80%), селезенке и костном мозге. По данным наружной радиографии максимум содержания препарата в печени отмечается через 5-8 минут. В последующие сроки существенного перераспределения изотопа в организме не наблюдается. Лучевая нагрузка на печень человека составляет 0,43-0,55 рад при введении 1 мКи.

Показания к применению. Коллоидный раствор коиноля 113м In используют у взрослых для сцинтиграфии печени при необходимости определения ее формы, величины, положения и наличия очаговых (первичные опухоли, метастазы, кисты и т.д.) или паренхиматозных (хронические гепатиты, циррозы) поражений.

Способ введения и дозы. Коиноль 113м In вводят внутривенно в количестве 3-5 мКи.

Методы исследования. Сцинтиграфию печени следует начинать через 15-30 минут после введения препарата. Технические условия исследования определяются имеющейся аппаратурой. Сцинтиграммы оценивают по величине, форме и положению изображения печени, наличию "холодных" очагов и характеру распределения активности.

Противопоказания. Применение препарата противопоказано у больных с высокой температурой, при острых гепатитах и беременности. Больным, которым был введен коиноль 113м In следует воздержаться от контактов (включая кормление грудью) матери с детьми в течение 24 часов.

Хранение. В соответствии с действующими основными санитарными правилами работы с радиоактивными веществами и источниками ионизирующих излучений.

Срок годности. 2 часа.

КОМИЗОЛ, ЗОЛОТО-198

Приказ Министра здравоохранения СССР N 1116 от 30 октября 1981 г.

Регистрационное удостоверение N 81/1116/2.

Инструкция по применению утверждена 30 октября 1981 г. 1981 г.

Временная фармакопейная статья 42-1127-81 от 16 июля 1981 г.

Описание. Жидкость вишнево-кирпичного цвета.

Основные биологические свойства. При внутривенном введении препарат быстро покидает кровяное русло, поглощаясь ретикулоэндотелием печени (90%), селезенки и костного мозга.

При внутрилимфососудистом введении препарат депонируется, главным образом, в лимфатических узлах, а поступающие с током лимфы в кровь некоторые количества препарата депонируются в печени, селезенке, костном мозге как при внутривенной инъекции.

При введении в ткани и серозные полости препарат в значительной степени фиксируется на месте введения соединительнотканными структурами, небольшие количества препарата резорбируются в лимфатическое русло с депонированием в регионарных лимфатических узлах. Наиболее высокой степенью резорбции в лимфатических узлах не менее 2 % к введенному количеству обладает неразведенный препарат. Разведение его изотоническим раствором хлорида натрия и растворами новокаина резко снижает величину резорбции в лимфатическое русло.

Препарат практически не выводится из организма.

Показания к применению. Комизол, золото-198 применяют в качестве диагностического и лечебного средства. В диагностических целях препарат используют для скенирования печени, определения кровотока печени, функции РЭС, регионарного лимфотока и скеннирования лимфатических узлов.

В качестве лечебного средства комизол, золото-198 вводится: в ткани, полости и лимфатические сосуды.

Способ введения и дозы. Диагностическое применение. С целью скеннирования печени, определения кровотока печени и функции РЭС, препарат вводят внутривенно.

Скеннирование печени проводят через 30-60 мин. после инъекции препарата. Выведение препарата из крови и накопление его в печени и селезенке регистрируют обычным способом.

С целью исследования регионарного лимфотока и скеннирования лимфатических узлов вводят в ткани исследуемой области 0,4-0,5 мл препарата общей активностью 50-200 мКи. Появление активности в регионарных лимфатических узлах регистрируют с помощью типовой радиометрической аппаратуры; в норме препарат появляется в регионарных лимфатических узлах в первые 5-15 мин. после инъекции. Скеннирование исследуемой области следует выполнять через 24 часа после инъекции.

Применение растворов новокаина для разведения препарата при исследовании лимфотока не рекомендуется.

Лечебное применение. Внутритканевое введение препарата с лечебной целью проводится в специально оборудованной процедурной или операционной.

В ткани вводят раствор, приготовленный непосредственно перед процедурой. Опухолевый узел и окружающие ткани равномерно инфильтрируют раствором препарата.

Общая вводимая активность препарата не должна превышать 100 мКи. Кожные покровы над опухолью обрабатывают только сиропом, применение настоек йода противопоказано.

Тканевые дозы для воздействия на опухоль не должны быть менее 1000 рад. Расчет тканевых доз осуществляется индивидуально.

Внутриполостное введение производят через иглу, зонд или троакар. В течение первых 2-4 часов пациент должен менять положение для более равномерного распределения препарата в серозной полости.

При наличии показаний повторное введение препарата может быть произведено через 25-30 дней.

Внутрилимфососудистое введение препарата производят по методике прямой лимфографии. В лимфатические сосуды кисти вводят 2-3 мл, в сосуды стопы - 5-7 мл препарата с радиоактивной концентрацией 4-5 мКи/мл.

Разбавление препарата изотоническим раствором хлорида натрия или новокаина не рекомендуется.

Осложнения, меры их предупреждения и борьба с осложнениями. Возможным осложнением при передозировке препарата или неправильной методике его применения является лучевой некроз ткани в области введения и общая лучевая реакция. Лечение осложнений проводят общепринятыми методами терапии больных с лучевыми поражениями.

В связи с наличием в препарате желатина у рада пациентов возможно появление температуры, дерматита, тошноты, эозинофилии и других признаков аллергической реакции в зависимости от ее выраженности. Лечение общепринятое - препараты кальция (глюконат, хлористый кальций), противогистаминные препараты (димедрол, дипразин, диазолин).

Противопоказания. Диагностическое применение препарата противопаказано при беременности, у детей до 16 лет и кормящих грудью матерей.

Лечебное применение препарата противопоказано при изъязвленных опухолях, при расположении опухоли вблизи крупных сосудов, при аллергических состояниях, а также при общем тяжелом состоянии больного, при тяжелых заболеваниях печени, почек, тяжелой форме сердечно-сосудистой недостаточности.

Хранение. В соответствии с действующими основными санитарными правилами работы с радиоактивными веществами и другими источниками ионизирующих излучений.

Срок годности. 14 суток с даты изготовления.

КОРЕН, 99М ТС.

Приказ Министра здравоохранения СССР N 1116 от 30 октября 1981 г.

Регистрационное удостоверение N 81/1116/3.

Инструкция по применению утверждена 30 октября 1981 г.

Временная фармакопейная статья 42-1150-81 от 17 августа 1981 г.

Состав набора реагентов. Набор состоит из 3-х флаконов.

Флакон N 1 - раствор аммония перренанта.

Описание. Прозрачная желтоватая жидкость.

Флакон N 2 - раствор кислоты соляной.

Описание. Прозрачная бесцветная жидкость.

Флакон N 3 - раствор натрия цитрата.

Описание. Прозрачная бесцветная жидкость.

Препарат готовят в медицинском учреждении непосредственно перед употреблением на основе раствора технеция-99м, получаемого из генератора и набора реагентов. Набор рассчитан на 5 приготовлений, препарат представляет собой опалесцирующий, светло-коричневого цвета коллоидный раствор.

Основные биологические свойства. После внутривенного введения корен-99м Тс быстро выводится из сосудистого русла, накапливаясь в печени (свыше 90%), селезенке и костном мозге. По данным наружной радиографии максимум содержания препарата в печени отмечается через 10-13 минут. В последующие сроки существенного перераспределения радионуклида не наблюдается. Лучевая нагрузка на печень человека составляет 0,35 рад/мКи, на костный мозг - 0,05 рад/мКи.

Показания к применению. Корен-99м Тс используют у взрослых в качестве средства для сцинтиграфии печени при необходимости определения ее величины, формы, положения и наличия очаговых (первичные опухоли, метастазы, кисты и др.) или диффузных (хронические гепатиты, циррозы) поражений и сцинтиграфии костного мозга при различных заболеваниях.

Способ введения и дозы. Корен-99м Тс вводят внутривенно в количестве 1-3 мКи при сцинтиграфии печени и 8-10 мКи при сцинтиграфии костного мозга.

Методы исследования. Сцинтиграфию печени следует начинать через 15-20 мин., а костного мозга через 1 час после введения препарата. Интерпретация сцинтиграмм обычная.

Противопоказания. Применение препарата противопоказано у больных с высокой температурой, при острых гепатитах и беременности. Больным, которым был введен корен-99м Тс следует воздержаться от контакта (включая кормление грудью) с детьми в течение 24 часов.

Хранение. В соответствии с действующими основными санитарными правилами работы с радиоактивными веществами и источниками ионизирующих излучений.

Срок годности. 6 часов.

ЦИТРАТЕХ, 99М ТС.

Приказ Министра здравоохранения СССР N 1116 от 30 октября 1981 г.

Регистрационное удостоверение N 81/1116/4.

Инструкция по применению утверждена 30 октября 1981 г.

Временная фармакопейная статья 42-1126-81 от 10 июля 1981 г.

Цитратех 99м Тс - цитратный комплекс с технецием-99м, в медицинской практике используется в виде бесцветного прозрачного раствора, содержащего двухлористое олово, цитрат натрия, натрий хлористый. Радиоактивная концентрация - 1,5-30 мКи/мл.

Раствор цитратеха 99м Тс готовят в медицинском учреждении непосредственно перед использованием.

Основные биологические свойства. После внутривенного введения цитратех 99м Тс быстро покидает сосудистое русло и выводится почками.

Цитратех-99м Тс обладает свойством накапливаться в повышенном количестве в злокачественных опухолях, что позволяет выявлять на скенограммах новообразования, локализующиеся вне путей физиологического выведения препарата, например опухоли головы и шеи.

Показания к применению. Цитратех-99м Тс применяют у взрослых в качестве средства для сцинтиграфии и изотопной ангиографии почек при различных заболеваниях мочевыделительной системы (опухоли, кисты, моче-каменная болезнь, гидронефроз, аномалии развития и т.д.), а также других органов и систем.

Применение препарата показано также для топической диагностики опухолей некоторых локализаций в области головы и шеи: придаточных пазух носа, носоглотки и полости носа, верхней и нижней челюсти, слизистой оболочки щек и альвеолярных отростков челюстей, гортани, мягких тканей шеи и метастазов рака в лимфоузлы шеи.

Способ введения и дозы. Цитратех-99м Тс вводят внутривенно по 2-4 мКи в случае сцинтиграфии почек, 6-8 мКи при изотопной ангиографии почек и 4-8 мКи для сцинтиграфии опухолей головы и шеи.

Сцинтиграфию почек следует проводить через 2-3 часа после инъекции препарата. Сцинтиграфию опухолей проводят в интервале 1-5 часов после инъекции препарата. Опухоли выявляются на сцинтиграммах как области более высокой концентрации изотопа ("горячие очаги").

Противопоказания. Применение цитратеха-99м Тс противопоказано при беременности. При введении препарата кормящим грудью матерям необходимо воздержаться от кормления ребенка грудью в течение 24 часов после инъекций цитратеха-99м Тс.

Хранение. В соответствии с действующими основными санитарными правилами работы с радиоактивными веществами и источниками ионизирующих излучений.

Срок годности. 5 часов.

«АСТАТ-211 -- МЕТИЛЕНОВЫЙ СИНИЙ» обнаружил высокую эффективность при действии на клетки злокачественной опухоли меланомы человека - опухоли, которая быстро развивается в организме человека.

САМАРИЙ-153-ОКСАБИФОР - фармпрепарат для лучевой терапии метастатических поражений скелета.

СТРОНЦИЙ-89 (Т= 50,5 дн). Препарат «хлорид стронция-89», «МЕТАСТРОН» -- паллиативное средство при костных метастазах. 89Sr является одним из наиболее современных и эффективных терапевтических радиоизотопов, который используется в онкологии для обезболивания, позволяя отказаться от наркотических веществ.

Пути введения в организм РФП.

1. Энтеральный (per os). При таком пути введения РФП всасывается в кровь из желудочно-кишечного тракта и накапливается в исследуемом органе. (Всасывание радиоактивного йода при исследовании неорганического этапа обмена йода в организме).

2. Внутривенное введение РФП (используется для исследования функции и топографии печени, почек, сердечно-сосудистой системы, головного мозга и других органов).

3. Внутриартериальный.

4. Подкожный (для проведения непрямой лимфографии с целью оценки состояния лимфатических узлов при диагностике регионарных метастазов).

5. Внутрикожный (для оценки тканевой резорбции при заболеваниях сосудов).

6. Ингаляционный (для оценки вентиляционной способности легких и мозгового кровообращения).

7.В лимфатические сосуды (для проведения прямой лимфографии).

8. Непосредственно в ткани (для оценки мышечного кровообращения).

9. В спиномозговой канал (для определения его проходимости).

Контроль качества и количественные характеристики РФП

При производстве РФП применяют различные методы контроля: физические (определение радионуклидной чистоты, объемной и удельной активности), химические (установление радиохимической и хим. чистоты) и биологические (определение стерильности и апирогенности).

Радионуклидная чистота -- это доля общей активности препарата, обусловленная необходимым радионуклидом. Радионуклидные примеси могут повышать дозу облучения пациента, снижать точность и искажать результаты исследования. Объемная активность -- это содержание радионуклида в 1 мл препарата; устанавливается с учетом метода применения и срока хранения РФП. Удельная активность -- содержание радионуклида в единице веса (массы) основного вещества; определяется возможным влиянием количества последнего на биологическом поведение препарата и его фармакологическими (токсическими) свойствами. Эти три параметра контролируют с помощью радиометрии и спектрометрии.

Радиохимическая чистота -- доля радионуклида, находящегося в РФП в необходимой хим. форме. Напр., если радиохимическая чистота 131I-гиппурана составляет 98%, это означает, что 98% 131I в препарате связано с гиппураном. Радиохимические примеси могут значительно сказываться на достоверности получаемой информации. В частности, для определения эффективного кровотока почек может быть использован 131I-гиппуран с радиохимической чистотой не ниже 98%. Хим. чистота препарата определяется наличием в нем посторонних, немеченых хим. веществ. Особое внимание уделяют в этом случае примесям тяжелых металлов. Контроль радиохимической и химической чистоты осуществляют с помощью хроматографии, спектрофотометрии, эмиссионного спектрального анализа (см.) и др. радиофармацевтический лечебный биологический изотоп

Применение терапевтических РФП основано на разрушении тканей патологического очага путем их облучения. Главной проблемой при этом является концентрация РФП в зоне патологического очага, что достигается или его селективным поглощением, или, напр., путем введения непосредственно в очаг. Применение РФП неизбежно связано с лучевой нагрузкой на организм больного, что теоретически представляет потенциальную возможность соматических повреждений или генетических последствий. Расчет значений риска труден в связи с очень малым в ряде случаев объемом прямых данных, полученных для человека, с помощью которых можно обосновать оценки, и поэтому большинство расчетов основано на экстраполяции риска при больших дозах. Создаваемые при диагностическом применении РФП тканевые дозы облучения в большинстве случаев составляют сотые и десятые доли рада. Правилом должно быть уменьшение дозы облучения до такого минимального уровня, который обеспечивает получение удовлетворительных результатов исследования. Применение РФП противопоказано у беременных и кормящих грудью женщин, в некоторых случаях -- у детей до 16 лет. Кроме того, некоторые РФП имеют отдельные противопоказания.

Использование РФП допустимо только в специальных радиодиагностических отделениях с соблюдением мер радиационной безопасности как в отношении медперсонала, так и окружающей среды.

Основные побочные эффекты при применении РФП -- пирогенные и аллергические реакции, идиосинкразия. Частота их, по данным разных исследователей, колеблется в весьма широких пределах -- от 0,4% до 15%.

Чрезвычайно важным является дозирование РФП, поскольку они оказывают очень активное влияние и токсическое действие не только на злокачественные клетки, но и на здоровые ткани организма.



Размещено на Allbest.ru