Ураження нервової системи при системному червоному вовчаку (діагностика, патогенез, лікування)

АНОТАЦІЯ

Кривошей А.А. Ураження нервової системи при системному червоному вовчаку (діагностика, патогенез, лікування). - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.15 - нервові хвороби. - Національна медична академія післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика МОЗ України, Київ, 2006.

Дисертацію присвячено удосконаленню діагностики та лікування уражень центральної, периферичної і вегетативної нервової системи у хворих з системним червоним вовчаком (СЧВ). Встановлено особливості перебігу нейролюпусу, параметри електроенцефалографії, реоенцефалографії, ультразвукової доплерографії екстракраніального та інтракраніального відділів брахіоцефальніх артерій, комп'ютерної й магнітно-резонансної томографії головного мозку у хворих з різним перебігом СЧВ. Визначено роль імунних порушень, змін цитокінової мережі, системи метаболізму оксиду азоту і фізико-хімічних властивостей крові в патогенезі уражень нервової системи, встановлено чинники, що впливають на ефективність лікування неврологічної патології. Розроблено критерії, які дозволяють прогнозувати перебіг уражень центральної й периферичної нервової системи у хворих на СЧВ та ефективність лікувальних заходів. Доведено доцільність використання в терапії нейролюпусу стимуляторів синтезу оксиду азоту.

Ключові слова: системний червоний вовчак, нейролюпус, діагностика, патогенез, лікування, оксид азоту.

АННОТАЦИЯ

Кривошей А.А. Поражение нервной системы при системной красной волчанке (диагностика, патогенез, лечение). - Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.15 - нервные болезни. - Национальная медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика МЗ Украины, Киев, 2006.

Диссертация посвящена усовершенствованию диагностики и лечения поражений центральной, периферической и вегетативной нервной системы у больных системной красной волчанкой (СКВ). Обследованы 105 пациенток. Органическое поражение нервной системы выявлено у 81,9% больных СКВ (в 44,8% наблюдений - ЦНС, в 4,8% - ПНС, в 32,4% - сочетанные), тяжесть проявлений которых коррелировала между собой, с другими висцеральными и невисцеральными признаками заболевания, степенью активности патологического процесса. У преобладающего большинства больных отмечались вегетативные расстройства и проявлялись они мигренозной (61%), мышечного напряжения (13,3%), ликвородинамической (4,8%), невралгической (3,8%) и смешанной (17,1%) головной болью, “паническими атаками” (19,1%). У больных с нейролюпусом изменения при ЭЭГ в 88,4% случаев имели диффузный характер. Спонтанная эпилептическая активность была выявлена только у 4 больных с эпилептическими приступами. В 1 случае были очаговые изменения на фоне диффузных изменений биоэлектрической активности мозга. При МРТ и КТ выявлялись очаги демиелинизации в белом веществе головного мозга, расширение субарахноидальных пространств (в 76% наблюдений), кисты и очаговое увеличение субарахноидальных пространств (48%), расширение желудочков (24%). Тем самым подтверждалась многоочаговость поражения нервной системы при СКВ. При УЗДГ сосудов уменьшались линейная и объемная скорости кровотока, индекс мозговой ауторегуляции. Тяжесть поражения ЦНС прямо соотносилась с показателями индекса РЭГ. Тем самым подтверждалась роль сосудистого фактора в патогенезе поражения нервной системы при СКВ

При патоморфологическом исследовании головного мозга у больных СКВ обнаруживалось расширение желудочков, микрокисты, клеточная инфильтрация мягких мозговых оболочек и периваскулярных пространств, фибриноидный некроз сосудов, дистрофия и некроз нейронов, изменения глии, отек мягких мозговых оболочек, перицеллюлярный отек, кровоизлияния в мозг и мягкие мозговые оболочки, а также субдуральные гематомы. В патогенезе поражения нервной системы у больных СКВ участвовал дисбаланс уровня иммуноцитов в крови и цитокиновой сети. Он характеризовался при центральном нейролюпусе повышением числа CD22, продукции IgG, IL1, IL6, TNFб и gCSF, а при периферическом - CD4, CD22, CD38, CD95, IgM, ЦИК, IL4, IL6 и TNFб, показатели которых коррелировали с тяжестью неврологической патологии. Поражение ЦНС при СКВ сопровождалось усилением экскреции с мочой нитритов, а ПНС - увеличенным синтезом этих соединений, являющихся стойкими конечными продуктами метаболизма NO, на фоне гипопродукции предшественника NO аргинина и неизмененных параметров вторичного мессенджера NO цГМФ. Их показатели определяли сосудистые изменения со стороны головного мозга и имели прогностическую значимость в оценке течения нейролюпуса. Изменения метаболизма NO у больных с нейролюпусом обусловливали поверхностно-активные, вязкоэластичные и релаксационные свойства крови, причем параметры тензиореограмм коррелировали с тяжестью течения церебрального нейролюпуса. У больных СКВ вовлечение в процесс ЦНС и ПНС негативно влияло на общую эффективность терапии заболевания, которую удалось повысить за счет дополнительного включения в комплекс лечебных мероприятий стимуляторов синтеза NO, оказывающих положительное действие на неврологические расстройства.

Ключевые слова системная красная волчанка, нейролюпус, диагностика, патогенез, лечение, оксид азота.

SUMMARY

Krivoshey A.A. The Nervous System Disturbances in Systemic Lupus Erythematosus (diagnosis, pathogenesis, treatment). - Manuscript.

Dissertation for the degree of Candidate of science (medicine). Speciality 14.01.15 - nervous diseases. - National Schupik P.L. Medical Academy of Postgraduate Education, Health Ministry of Ukraine, Kiev, 2006.

The dissertation deals with improvement of diagnostics and treatement of the central, peripheric and vegetative nervous systems disturbances of patients with Systemic Lupus Erythematosus (SLE). The peculiarities of the course of neurolupus, parameters of electroencephalography, rheoencephalography, Doppler ultrasound extracranial and intracranial segments of brachycephalic arteries, computed tomography, magnetic resonance imaging of brain of patients with different course of SLE were established, the role of immune abnormalities, changes in cytocinous area, system of metabolism of nitric oxide and physical and chemical peculiarities of blood in pathogenesis of nervous system was determined, the factors which influence efficiency of treatment of neurologic pathology were established, the criteria which assist in prediction of courses of the central and peripheric nervous systems disturbances of the patients who suffer from SLE and efficiency of treatment measures were developed, expidiency of wage of neurolupus therapy synthesis stimulator of nitric oxide was proved.

Кey words: systemic lupus erythematosus, neurolupus, diagnosis, pathogenesis, treatment, nitric oxide.

СПИСОК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

аДНК - антитіла до нативної ДНК

ВНС - вегетативна нервова система

²ВІК - квадратичний вегетативний індекс Кердо

ЕЕГ - електроенцефалографія

КТ - комп'ютерна томографія

ЛШК - лінійна швидкість кровоплину

МРТ - магнітно-резонансна томографія

ОШК - об'ємна швидкість кровоплину

ПНС - периферична нервова система

РЕГ - реоенцефалографія

СЧВ - системний червоний вовчак

УЗДГ - ультразвукова доплерографія

ХОК - хвилинний об'єм крові

цГМФ - циклічний гуанозинмонофосфат

ЦІК - циркулюючі имунні комплекси

ЦНС - центральна нервова система

gCSF - колонієстимулюючий фактор

Ig - імуноглобулін

IL - інтерлейкін

NO - оксид азоту

NO₂ - нітрити

NОк - нітрити в крові

NОс - нітрити в сечі

p - достовірність показника

TNF - туморонекротичний фактор

е - модуль в'язкоеластичності

л - кут нахилу тензіограм

м - фазовий кут тензіограм

у - поверхневий натяг

ф - час релаксації

Размещено на Allbest.ru