Стан ліпідного обміну у хворих на псоріаз і корекція встановлених порушень

Размещено на http://www.allbest.ru/

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ

НАЦІОНАЛЬНИЙ МедичниЙ УНІВЕРСИТЕТ імені О.О. БОГОМОЛЬЦЯ

УДК 616. 517 : 612. 015. 397] - 08 (0433)

14.01.20 - шкірні та венеричні хвороби

АВТОРЕФЕРАТ

дисертації на здобуття наукового ступеня

кандидата медичних наук

СТАН ЛІПІДНОГО ОБМІНУ У ХВОРИХ НА ПСОРІАЗ І КОРЕКЦІЯ ВСТАНОВЛЕНИХ ПОРУШЕНЬ

ВАЙС

ВІТАЛІЙ ВАСИЛЬОВИЧ

Київ

2008



ДИСЕРТАЦІЄЮ Є РУКОПИС

Робота виконана в Ужгородському національному університеті Міністерства освіти і науки України

Науковий керівник

доктор медичних наук, професор АНДРАШКО ЮРІЙ ВОЛОДИМИРОВИЧ, Ужгородський національний університет МОН України, завідувач кафедри шкірних та венеричних хвороб з курсами ВІЛ-інфекції, патоморфології

і фтизіатрії.

Офіційні опоненти:

доктор медичних наук, професор БУЯНОВА ОЛЕКСАНДРА ВАСИЛІВНА, Івано-Франківський державний медичний університет, м. Івано-Франківськ, завідувач кафедри шкірних та венеричних хвороб;

кандидат медичних наук, доцент КОРОЛЬОВА ЖАНЕТТА ВАЛЕНТИНІВНА, Національна медична академія післядипломної освіти

ім. П.Л. Шупика МОЗ України, м. Київ, доцент кафедри дерматовенерології.

Захист дисертації відбудеться "8" травня 2008 року о 15.30 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.003.02 при Національному медичному університеті імені О.О. Богомольця за адресою: 01023, м. Київ, вул. Шовковична, 39/1, Центральна міська клінічна лікарня, корпус 2.

З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Національного медичного університету імені О.О. Богомольця за адресою: 03057, м. Київ, вул. Зоологічна, 3.

Автореферат розісланий 05.04.2008 року

Вчений секретар

спеціалізованої вченої ради,

доктор медичних наук, професор Свирид С.Г.

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність теми. Псоріаз відноситься до групи дерматозів соціального характеру. Його популяційна частота має сталу тенденцію до зростання, cягаючи вже 1-4 %. Нeз'ясованість етіологічних чинників, мультифакторність розвитку, системність ураження, хронічний перебіг зі схильністю до рецидивів, торпідність до існуючих засобів терапії pахуються визначальними ознаками псоріазу, які значно погіршують якість життя хворих (Gordon K. et al., 2003; Дюдюн А.Д та інш., 2005; Чернишов П.В., 2005; Дмитренко С.В., 2007).

Чільне місце в патогeнeзі дерматозу посідають порушення ліпідного обміну, які зa своєю важливістю, дозволяють розглядати це зaхворювання як своєрідний "ліпоїдоз шкіри" aбо "холестериновий діатез". Адже лише у 9 % пацієнтів з дисемінованим перебігом спостерігається фізіологічний тип ліпідограми (Калюжна Л.Д., Ягоцька Л.П., 2005; Ягоцька Л.П., 2005).

Слід враховувати, що домінуючими структурними та функціональними елементами ліпідів епідермісу виступають ЖК. Вони є базовим компонентом клітинних мембран, міжцелюлярних cтруктур і захисної мантії на поверхні шкіри. Крім того, ендогенні ЖК, діючи як медіатори проліферації та диференціації епідермальних клітин, безпосередньо впливають на розвиток запального процесу. Характерним проявом дефіциту незамінних ЖК у людини є поява гіперкератозу, який спостерігається й при псоріазі внаслідок порушення балансу означених сполук (Латышев Н.А. и др., 2000; Das V.N., 1999; Буянова О.В., Аль-Рамлаві Х.Д., 2005).

Однак, досить чисельні дослідження, присвячені вивченню ЖК у хворих на псоріаз, cтосуються сироватки, клітин крові та біоптатів шкіри (Shaheedi Dadras M. et al., 2002; Прохоренков В.И. и др., 2003; Ніколаєва З.А. та інш., 2005). Їх результати нерідко носять суперечливий характер, а інтерпретація отриманих результатів досить варіабільна. Тому, неабияке значення набуває вивчення ЖК у біосубстратах, отриманих неінвазивним шляхом (піт, слізна рідина, слюна, змиви з поверхні шкіри). Їх дослідження дозволяє уникнути травматичного втручання та пов'язаного з ним психологічного дискомфорту. Однак, наявні дані вивчення таких біо'обєктів носять поодинокій, неструктурований характер і не дозволяють адекватно оцінити спрямованість і глибину виникаючих порушень. Це обумовлює труднощі при виборі терапевтичних засобів і, відповідно, негативно впливає на ефективність призначаємого лікування (Суліма Г.Г., 2001; Андрашко Ю.В. та інш., 2001).

Отже, наведені дані свідчать про наявність цілої низки нез'ясованих аспектів розвитку псоріаз. Відсутні уніфіковані дослідження щодо вивчення ЖК у біосубстратах, отриманих неінвазивним шляхом. Не окреслена порівняльна інформативність показників, визначуваних у різних середовищах. Відсутні критерії вибору індикаторних чинників, що характеризують жирнокислотний дисбаланс і дозволють веріфікувати ефективність лікування. Невирішеність наведених проблем свідчить про доцільність подальшого вивчення обміну ЖК, що сприятиме покращенню якості життя хворих на псоріаз за рахунок застосування відповідних засобів терапевтичної корекції.

Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дослідження є фрагментом планової науково-дослідницької роботи кафедри шкірних та венеричних хвороб з курсом проблем СНІДу Національного медичного університету імені О.О. Богомольця "Патогенез та лікування розповсюджених хронічних дерматозів та захворювань, що переважно передаються статевим шляхом" (державний реєстраційний номер 0105 U 006874), кафедри шкірних та венеричних хвороб з курсами ВІЛ-інфекції, патоморфології і фтизіатрії (УжНУ) та науково-практичного об'єднання "Реабілітація" "Розробка методик відновлювального лікування хворих на псоріаз із використанням природних лікувальних факторів Закарпаття" (державний реєстраційний номер 0107 U 001923).

У зазначених комплексних темах дисертант виконував окремі фрагменти наукових досліджень.

Мета дослідження. Підвищення ефективності лікування хворих з різним клінічним перебігом псоріазу у вигляді подовження тривалості ремісії і, відповідно, скорочення кількості рецидивів шляхом застосування комплексу лікувальних факторів озера Кунігунда.

Завдання дослідження.

1. Вивчення жирнокислотного складу ліпідів біооб'єктів, отриманих неінвазивним шляхом хворих на псоріаз.

2. Вивчення індикаторних показників жирнокислотного спектру ліпідів поту та змивів з поверхні ПБ.

3. Дослідження жирнокислотного спектру ліпідів, ЛПВЩ, ЛПНЩ сироватки крові хворих на псоріаз.

4. Вивчення впливу традиційних засобів лікування хворих на псоріаз (вітаміни, біостимулятори, УФО) на стан ліпідного метаболізму.

5. Розробка, застосування та оцінка ефективності диференційованого комплексу лікувальних факторів озера Кунігунда.

Об'єкт дослідження. Хворі на псоріаз (111 пацієнтів).

Предмет дослідження. Особливості клініко-біохімічного перебігу псоріазу та їх динаміка під впливом запропонованого комплексу лікувальних факторів.

Методи дослідження.

1. Клінічні - встановлення діaгнозу, визначення форми та стадії захворювання, PASI.

2. Біохімічні - визначення жирнокислотного складу ліпідів поту та змивів з поверхні ПБ, ліпідів, ЛПВЩ і ЛПНЩ сироватки крові.

3. Статистичні.

Наукова новизна отриманих результатів. Вперше проведений аналіз спрямованості та глибини порушень жирнокислотного складу ліпідів поту, змивів з поверхні ПБ, ліпідів, ЛПВЩ, ЛПНЩ сироватки крові хворих на псоріаз в залежності від клінічного перебігу захворювання. Показано, що жирнокислотний дисбаланс ліпідів поту носить частково різновекторний характер, залежить від наявності чи відсутності ускладнених форм дерматозу. Доведено, що порушення ліпідного спектру змивів з поверхні ПБ і сироватки крові не асоційовані з клінічними проявами захворювання.

Встановлено, що наявний тісний взаємозв'язок між рівнями С_16:0 і С_18:0 ліпідів поту та змивів з поверхні ПБ дозволяє веріфікувати ці показники у якості індикаторних.

Вперше обґрунтована та доведена клініко-патогенетична доцільність застосування диференційованого комплексу лікувальних факторів озера Кунігунда.

Практичне значення отриманих результатів. Розроблений і впроваджений у клінічну практику адекватний диференційований комплекс лікувальних факторів озера Кунігунда. Встановлено, що його використання лімітує розвиток патологічного процесу шляхом корекції клінічних проявів захворювання та модулюючого впливу на жирнокислотний спектр біооб'єктів, отриманих як не-, так й інвазивним шляхом.

Показана доцільність регуляції режимів інтенсивності дії запропонованого терапевтичного комплексу.

Основні положення дисертації впроваджені у практичну діяльність Закарпатського обласного шкірно-венеричного диспансеру та науково-практичного об'єднання "Реабілітація" (м. Ужгород). Положення роботи включені в навчальний процес кафедри шкірних та венеричних хвороб з курсом ВІЛ-інфекції, патоморфології і фтизіатрії медичного факультету Ужгородського національного університету та кафедри шкірних та венеричних хвороб з курсом проблем СНІДу Національного медичного університету ім. О.О. Богомольця.

Отримано патент на винахід "Спосіб визначення порушень ліпідного метаболізму у хворих на псоріаз" (Патент 16863 України).

Особистий внесок здобувача. Дисертаційна робота представляє собою самостійну працю автора. Разом з науковим керівником проф. Ю.В. Андрашко визначені мета та завдання дослідження, обговорені та сформульовані основні висновки та практичні рекомендації. Здобувачем самостійно проведений патентно-інформаційний пошук, огляд і аналіз вітчизняної та зарубіжної літератури з обраної теми, виконано клініко-біохімічне обстеження хворих, подана інтерпретація отриманих даних, статистично оброблені результати дослідження, написані всі розділи роботи. 3 основних розділів роботи автор підготував доповіді на конференціях, наукові праці до публікації, дисертацію до захисту.

Апробація результатів дисертації. Матеріали дисертаційних досліджень доповідались на підсумкових наукових конференціях професорсько-викладацького складу Ужгородського національного університету (Ужгород, 2004-2006 рр.). Основні положення дисертації викладені у матеріалах XLIX підсумкової конференції "Здобутки клінічної і експериментальної медицини" (м. Тернопіль, 2006 р.), Х Міжнародного медичного конгресу студентів і молодих вчених (м. Тернопіль, 2006 р.), ХІ конгресу світової федерації українських лікарських товариств (Полтава-Київ- Чикаго, 2006 р.), науково-практичної конференції "Стандарти діагностики та лікування в дерматовенерології як стан впровадження формулярної системи в медичну практику (м. Херсон, 2006 р.).

Публікації. За матеріалами дисертації опубліковано 7 наукових робіт, з них 4 - у фахових виданнях, рекомендованих ВАК України, 3 - у матеріалах наукових конференцій. Крім цього, отримано 1 патент України на винахід.

Структура та обсяг дисертації. Дисертація складається з вступу, огляду літератури, опису матеріалу та методів дослідження, 4 розділів власних досліджень, аналізу та узагальнення результатів дослідження, висновків, практичних рекомендацій, списку використаної літератури. Загальний обсяг роботи складає 116 сторінок, включаючи 23 таблиці і 25 рисунків. Список використаної літератури включає 140 джерел, з них - 109 кирилицею та 31 латиницею.



ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

Матеріал і методи дослідження. Було проведенe комплексне клініко-лабораторне обстеження 111 хворих на псоріаз. Групу контролю склали 15 здорових осіб. Жирнокислотний склад ліпідів поту, змивів з поверхні ПБ, ліпідів, ЛПВЩ і ЛПНЩ сироватки крові досліджували у 66 пацієнтів за допомогою методу газохроматографічного аналізу.

Статистичне опрацювання отриманих результатів проводили за стандартними методиками варіаційної статистики за допомогою комп'ютерної програми Microsoft Exсel 2000.

Результати роботи та їх обговорення. Проведене дослідження присвячене вивченню особливостей клінічного перебігу псоріазу, спрямованості та глибини порушень жирнокислотного складу ліпідів біооб'єктів, отриманих як не-, так й інвазивним шляхом з наступними розробкою, впровадженням та оцінкою ефективності комплексу лікувальних факторів озера Кунігунда.

Під нашим спостереженням знаходилось 111 хворих на псоріаз (65 чоловіків і 46 жінок) у віці від 18 до 72 років. Тривалість захворювання коливалась від 3 міс. до 29 років. Серед причин, ініціюючих виникнення псоріазу, фігурували: нервово-психічні фатори - 32 (28,8 %) пацієнтів, декілька чинників - 11 (10,0 %), бактеріальні та вірусні інфекції - 10 (9,0 %), фізичні фактори - 9 (8,1 %), отруєння та інтоксикації - 5 (4,5 %), вживання лікарських засобів і харчових продуктів - 4 (3,6 %), фізичне перевантаження - 3 (2,7 %), травми та оперативне втручанн - 2 (1,8 %) хворих. Однак, слід зауважити, що вельми широкий прошарок пацієнтів - 35 (31,5 %) - не змогли окреслити вірогідну причину розвитку дерматозу.

Супутня патологія діагностована у 86 (77,5 %) хворих. Морбідний стан периферічного кровообігу (варікозне розширення вен нижніх кінцівок, тромбофлебіт, облітеруючий ендартеріїт) встановлений у 31 (27,9 %) осіб, захворювання шлунково-кишкового тракту (гепатохолецистит, панкреатит, гастродуоденіт, виразкова хвороба шлунку та 12-ти палої кишки) - у 24 (21,6 %), серцево-судинної системи (ішемічна хвороба серця, стенокардія спокою та напруги, артеріальна гіпертензія) - у 18 (16,2 %), нервової системи (вегето-судинна дистонія, астено-невротичний синдром, парези) - у 12 (10,8 %), органів дихання (бронхіт, ларингит, хронічна пневмонія) - у 7 (6,3 %), ендокринної системи (цукровий діабет, тиреотоксикоз) - у 4 (3,6 %), нирок і сечовивідних шляхів (пієлонефрит, цистит) - у 3 (2,7 %) пацієнтів. Гінекологічні захворювання (постоваріоектомічний синдром, фіброміома матки, полікістоз яєчників діагностовані у 7 (15,2 %) жінок. Слід зазначити, що у 18 (16,2 %) хворих, які спостерігалися була наявна комбінована патологія.

Прогресуюча стадія псоріазу діагностована у 72 (64,9 %), стаціонарна - у 39 (35,1 %) пацієнтів.

Рецидиви дерматозу найчастіше виникали в осінньо-зимовий період часу - 67 (60,4 %) хворих. У 25 (22,5 %) осіб загострення псоріазу не зазнавали сезонного впливу, а у 6 (5,4 %) пацієнтів погіршення перебігу захворювання спостерігалось в весняно-літній період року. Однак, слід звернути увагу, що 13 (11,7 %) хворих знаходились під наглядом в дебюті розвитку дерматозу.

Обмежена форма псоріазу діагностована у 7 (6,3 %), а поширена - у 104 (93, 7 %) пацієнтів. Еритродермічні явища відмічались у 5 (4,5 %), а специфічна артропатія - у 18 (16,2 %) хворих. У 3 (2,7 %) осіб веріфікована ексудативна, у 2 (1,8 %) - себорейна форми захворювання.

PASI у хворих коливався від 13 до 48 балів.

Отже, у пацієнтів, що спостерігались, презентовані різні клінічні форми, типи та стадії псоріазу. Вибрана для дослідження група хворих відповідає загальноприйнятим вимогам, поставленим меті та задачам. Розподіл пацієнтів за статтю, віком, клінічному перебігу дерматозу відповідає популяційним особливостям псоріазу.

Визначення жирнокислотного складу ліпідів поту, змивів з поверхні ПБ, ліпідів, ЛПВЩ і ЛПНЩ сироватки крові проведено у 66 хворих, котрі були розподілені на 2 групи. Першу сформували 44 пацієнта з розповсюдженим, неускладненим перебігом псоріазу, другу - 22 хворих з наявністю артропатії та еритродермії. Групу контролю утворили 15 здорових осіб, співставлених за статтю та віком.

Встановлено, що у хворих на псоріаз спостерігається дисбаланс жирнокислотного складу ліпідів поту, котрий носить частково різновекторну спрямованість, яка залежить від клінічного перебігу захворювання. Зокрема, у пацієнтів з неускладненими формами дерматозу, на відміну від осіб з наявністю еритродермії та артропатії, відбувається зростання вмісту С_16:0 - до 54,1±1,3 % (у здорових осіб - 49,5±1,9 %; р<0,05) і пригнічення рівня С_18:2 - до 7,8±0,9 % (у здорових осіб - 12,2±0,5 %; р<0,05). У хворих 2 групи показники сягали, відповідно 42,2±0,9 % (р<0,05) і 15,9±0,9 % (р<0,05). Інші прояви жирнокислотного дисбалансу не залежали від клінічного перебігу захворювання та мали конкордантний характер.

Порушення співвідношення ЖК ліпідів у змивах з поверхні ПБ мали загальний вектор (як у хворих першої, так і другої груп).

Отримані результати ілюструють активацію енергозабезпечення кератинізації та підвищення в'язкості клітинних мембран у пацієнтів з неускладненими формами дерматозу. Розвиток еритродермії та артропатії спричиняє виснаження резервних можливостей організму та посилене утворення ейкозаноїдів.

Враховуючи селективну різновекторність виникаючих порушень жирнокислотного складу ліпідів поту та змивів з поверхні ПБ нами проведений аналіз взаємозв'язку означеного метаболічного дисбалансу в цих біооб'єктах, отриманих неінвазивним шляхом. Найбільш тісна асоціація ідентифікована між вмістом С_16:0 і С_18:0. Звертає на себе увагу її незалежність від клінічного перебігу захворювання. Зокрема, у пацієнтів з поширеним, неускладненим псоріазом r = +0,93 і +0,91, відповідно, а при наявності еритродермії та артропатії - r = -0,78 і +0,72. Кореляція вмісту інших ЖК коливається від r = +0,15 (r С_18:3 у хворих другої групи) до r = +0,67 (r С_18:1 у осіб з неускладненими формами дерматозу). Ці дані дозволили ідентифікувати рівні С_16:0 і С_18:0 у якості індикаторних показників порушень жирнокислотного спектру ліпідів у біооб'єктах, отриманих неінвазивним шляхом, при псоріазі.

Зміни співвідношення ЖК ліпідів сироватки крові носять односпрямований характер як при неускладненому перебігу захворювання, так і при розвитку еритродермії та артропатії. Зростання питомої ваги НЖК, відповідно, до 53,5±1,9 % (у здорових осіб - 45,4±3,3 %; р <0,05) і 52,5±2,8 % (р<0,05) за рахунок збільшення рівня С_16:0, відповідно, до 44,0±1,3 % (у здорових осіб - 32,7±2,5 %; р<0,05) і 43,6±2,1 % (р<0,05) засвідчує деструкцію лецитинового компонента фосфоліпідів. Пригнічення вмісту С_18:0 до 9,5±0,6 % (у здорових осіб - 12,7±0,8 %; р<0,05) - при неускладнених формах дерматозу та 8,9±0,7 % (р<0,05) - при наявності еритродермії та артропатії показує розвиток енергетичного дефіциту клітин і порушення мембранної провідності. Падіння питомої ваги ПНЖК - до 26,9±1,5 % (у здорових осіб - 36,8±2,2 %; р<0,05) - при необтяжливому перебігу псоріазу і 28,8±1,4 % (р<0,05) - при наявності ускладнень, завдяки зменшеному вмісту С_18:2 (відповідно, 25,8±1,3 %, у здорових осіб - 32,9±1,8 %; р<0,05 і 27,4±1,1 %; р<0,05) і С_20:4 (відповідно, 1,1±0,2 %, у здорових осіб - 3,9±0,4 %; р<0,05 і 1,4±0,3 %; р<0,05) ілюструє функціональну недостатність ліпідоасоційованих ферментних систем.

Визначення жирнокислотного складу ЛПВЩ і ЛПНЩ сироватки крові також засвідчило відсутність вірогідної залежності показників від клінічного перебігу захворювання.

З метою корекції встановлених порушень у об'єктах, отриманих як не-, так й інвазивним шляхом, нам здалося доцільним застосування лікувальних факторів озера Кунігунда. Для уточнення ступеня їх ефективності був проведений порівняльний аналіз адекватності використання традиційних засобів терапії (гіпереритемне зональне УФО, вітаміни В₁, В₆ і В₁₂, біостимулятори - екстракт алое, плазмол, скловидне тіло, місцево, в залежності від стадії псоріазу - 2-5 % саліцилова мазь). Тривалість їх призначення склала 3 тижні.

Означені засоби застосовувались у 25 пацієнтів, котрі утворили групу порівняння (15 з них страждали на неускладнений розповсюджений псоріаз, 10 - на еритродермічну та артропатичну форми захворювання). Встановлено, що у цих хворих відсутня навіть тенденція до корекції жирнокислотного складу ліпідів поту, а вміст С_18:3 у осіб з наявністю ускладнених явищ ще більше зростав, сягаючи 3,0±0,3 % (до лікування - 1,7±0,2 %; р<0,05; у здорових осіб - 0,8±0,1 %; р<0,05). Питома вага окремих груп ЖК у цьому біооб'єкті вірогідно не змінювалась, що дозволило констатувати відсутність адекватного впливу традиційної терапії на ліпідний метаболізм, незалежно від клінічного перебігу дерматозу.

Схожі дані отримані при дослідженні змивів з поверхні ПБ. Лише, у хворих з неускладненими формами захворювання веріфікувалась С_14:0 - 0,9±0,2 % (до початку терапії ця сполука не ідентифікувалась).

Отже, традиційні лікувальні засоби не володіють корегуючим впливом на порушений жирнокислотний спектр ліпідів у біооб'єктах, отриманих неінвазивним шляхом (піт, змиви з поверхні ПБ). Поза сферою їх активності залишаються й індикаторні показники (С_16:0, С_18:0).

Означена тенденція акцентувалась також при визначенні жирнокислотного спектру ліпідів, ЛПВЩ і ЛПНЩ сироватки крові.

Таким чином, отримані дані свідчать про відсутність модулюючого впливу традиційної терапії на ліпідний спектр біооб'єктів, отриманих як не-, так й інвазивним шляхом при псоріазі. Аналіз клінічної ефективності цих засобів дозволив встановити значне покращення у 3 осіб, покращення - у 15, без змін - у 4 і погіршення - у 3 хворих. Рецидиви захворювання на протязі 12 міс. після закінчення лікування констатовані у 23 пацієнтів. Звертає на себе увагу відсутність тривалої клінічної ремісії в усіх хворих групи порівняння.

Такі незадовільні результати використання традиційних засобів терапії спонуками нас до застосування лікувальних факторів озера Кунігунда. Вони призначались 59 пацієнтам, котрі утворили основну групу (47 з них страждали на неускладнені поширені форми псоріазу, 12 - на еритродермію та артропатію). Визначення ліпідного складу після терапії проводилось, відповідно, у 28 і 11 хворих.

Лікувальний курс тривав від 21 до 28 днів і застосувався у 3 фіксованих (в залежності від клінічного перебігу дерматозу) режимах інтенсивності: оберігаючому, оберігаюче-тренуючому та тренуючому. Перший призначався, при наявності прогресуючої стадії, пацієнтам з ускладненими формами захворювання, другий - хворим з прогредієнтним, але неускладненим перебігом псоріазу та особам з еритродермією та артропатією у стаціонарній стадії. Тренуючий режим рекомендувався пацієнтам з стаціонарними, неускладненими формами захворювання.

До комплексу лікувальних факторів входили: сольові аерозолі, ропні ванни, грязеві аплікації, гіпереритемне УФО, лікувальне харчування та санація супутньої патології.

Складався терапевтичний курс з 3 періодів, тривалість яких коливалась в залежності від клінічного перебігу дерматозу: адаптації (3-5 днів), максимального навантаження (15-18 днів), реадаптації (3-5 днів). Така регламентація проведення процедур, на нашу думку, відповідає загальним вимогам і рекомендаціям стосовно санаторно-курортного лікування хворих на псоріаз.

Проведене після терапії дослідження жирнокислотного складу ліпідів поту засвідчило достовірну корекцію рівнів С_16:0, С_18:0, С_18:1, С_18:2 і С_20:4, котрі сягали фізіологічних значень (р>0,05). Лише, вміст С_18:3 при неускладненому перебігу дерматозу залишався у межах коливань показника до призначеного лікування - 1,8±0,3 % (до терапії - 1,7±0,2 %% р>0,05). У хворих з еритродермією та артропатією спостерігалась вірогідна корекція рівня цієї ЖК - до 2,3±0,4 % (до лікування - 5,6±0,5 %; р<0,05), котрий, однак не входив у діапазон фізіологічних коливань (у здорових осіб - 0,8±0,1 %; р<0,05).

Питома вага НЖК, НеЖК, ПНЖК при неускладненому перебігу псоріазу входила у межі контрольних значень. Розвиток еритродермії та артропатії уповільнював модуляцію вмісту ПНЖК, який, незважаючи на вірогідну тенденцію до зменшення - 16,2±0,9 % (до лікування - 26,7±2,1 %; р<0,05), залишався осторонь амплітуди фізіологічних коливань (у здорових осіб - 14,3±0,8 %; р<0,05). Однак, питома вага НЖК і НеЖК й при наявності ускладнених форм дерматозу реєструвалась на рівні значень у здорових осіб.

У змивах з поверхні ПБ вміст С_15:0, С_16:0, С_18:0, С_18:1, С_18:3, С_20:4, С_22:6, при неускладненому перебігу захворювання, вірогідно не відрізнявся від даних дослідження осіб контрольної групи (р>0,05). Наявність еритродермії та артропатії затримувало корекцію рівнів С_20:4 і С_22:6, котрі не сягали амплітуди фізіологічних коливань, відповідно, 4,3±0,7 % і 21,0±1,8 % (у здорових осіб, відповідно 2,3±0,5 %; р<0,05 і 25,4±1,4 % р<0,05). Ця тенденція фіксувалась, незалежно від клінічного перебігу псоріазу, при визначенні вмісту С_18:2. При неускладнених поширених формах захворювання показник сягав 7,3±0,9 % (до лікування - 12,0±0,6 %), еритродермії та артропатії - 7,7±0,9 % (до терапії - 10,2±1,3 %), тобто, незважаючи на вірогідну тенденцію до зменшення (р<0,05), він залишався поза межами значень у здорових осіб - 5,0±0,4 % (р<0,05). Привертає увагу також верифікація, незалежно від клінічних проявів псоріазу, С_14:0, котра до початку лікування не ідентифікувалась. Вміст цієї ЖК складав при неускладнених формах захворювання 3,7±0,4 %, наявності еритродермії та артропатії - 3,2±0,4 %.

Питома вага НЖК, НеЖК і ПНЖК сягала фізіологічних коливань (р<0,05), незалежно від клінічних проявів дерматозу.

Отже, лікувальні фактори озера Кунігунда володіють суттєвим модулюючим впливом на жирнокислотний склад ліпідів поту та змивів з поверхні ПБ. Зокрема, фізіологічних значень сягають індикаторні показники обох біооб'єктів: С_16:0 і С_18:0. Поза амплітудою коливань показників у здорових осіб, незважаючи на вірогідну тенденцію до корекції, залишаються лише рівні С_18:3 і ПНЖК (у хворих на ускладнені форми захворювання) поту, С_14:0, С_18:2 і С_{20: 4} С_22:6 (у пацієнтів з еритродермією та артропатією) змивів з поверхні ПБ.

Акцентований модулюючий вплив лікувальних факторів озера Кунігунда спостерігався й на жирнокислотний спектр ліпідів сироватки крові. Так, рівні С_16:0, С_18:0, С_18:2, С_20:4 входили, а С_18:1 залишався в межах фізіологічних значень (р>0,05). Питома вага НЖК, НеЖК, ПНЖК також сягала діапазону коливань показників у здорових осіб (р>0,05). Привертає увагу спорідненість напрямків корекції при різних клінічних формах дерматозу.

Визначення жирнокислотного складу ЛПВЩ сироватки крові дозволило констатувати, що у пацієнтів основної групи, як при ускладненому перебігу псоріазу, так і необтяжливому, рівні С_16:0, С_18:0 і С_18:1 сягають контрольних значень. Вміст С_18:2 і С_20:4 у хворих без ускладнених явищ вірогідно відрізняється від аналогічних показників до лікування, але не входить у межі фізіологічних коливань і становить, відповідно, 20,5±0,7 % (до терапії - 17,8±0,5 %; р<0,05; у здорових осіб - 25,1±1,5 %; р<0,05) і 7,3±0,6 % (до лікування 14,4±0,8 % ; р<0,05; у здорових осіб - 4,1±0,2 %; р<0,05). Наявність еритродермії та артропатії гальмувала корекцію рівнів означених ЖК. Зокрема, вміст С_18:2 залишався у діапазоні значень до початку терапії - 18,6±0,9 % (до лікування - 18,1±0,7 %; р>0,05), а С_20:4, незважаючи на вірогідно окреслену тенденцію до зменшення, все-таки не входив до амплітуди коливань контрольних даних - 11,6±0,8 % (до лікування - 15,3±1,1 %; р<0,05; у здорових осіб - 4,1±0,2 %; р<0,05). Рівень С_22:6, незалежно від клінічного перебігу захворювання не ідентифікувався. Питома вага НЖК, НеЖК, ПНЖК сягала діапазону фізіологічних значень як при наявності ускладнених форм дерматозу, так і за умови їх відсутності.

Жирнокислотний склад ЛПНЩ сироватки крові хворих основної групи також піддавався суттєвому модулюючому впливу лікувальних факторів озера Кунігунда. Рівні ЖК сягали меж значень у здорових осіб, за винятком вмісту С_18:1, при ускладненому перебігу дерматозу, який, незважаючи на вагоме зростання, залишався поза амплітудою фізіологічних коливань - 13,1±1,2 % (до лікування - 8,3±1,6 %; р<0,05; у здорових осіб - 16,9±2,0 %; р<0,05). Питома вага НЖК, НеЖК, ПНЖК сягала, або не залишала меж контрольних значень (р>0,05), незалежно від клінічного перебігу захворювання.

Аналіз клінічної ефективності запропонованого комплексу лікувальних факторів озера Кунігунда дозволив констатувати досягнення клінічної ремісії у 26 хворих, значне покращення - у 18 і покращення - у 15 осіб. Випадків відсутності позитивних динамічних змін і погіршення стану пацієнтів не було зафіксовано. Однак, при спостереженні за хворими протягом 12 міс. після закінчення лікування, у 13 з них були констатовані рецидиви дерматозу та їх виразність була значно меншою, ніж у пацієнтів групи порівняння.

Таким чином, застосування лікувальних факторів озера Кунігунда у хворих на псоріаз дозволяє досягти лімітування патологічного процесу за рахунок клініко-патогенетичної корекції.



ВИСНОВКИ

У дисертаційній роботі представлено теоретичне узагальнення та нове вирішення наукової задачі - підвищення ефективності лікування хворих на псоріаз з урахуванням порушень жирнокислотного складу ліпідів різних біооб'єктів шляхом розробки та застосування копмлексу лікувальних факторів озера Кунігунда.

1. Встановлено, що у хворих на псоріаз дисбаланс жирнокислотного складу ліпідів поту носить частково різновекторний характер. Зокрема, у пацієнтів з неускладненим перебігом захворювання спостерігається зростання вмісту С_16:0 - до 54,1±1,3 % (у здорових осіб - 49,5±1,9 %; р<0,05) і падіння рівню С_18:2 - до 7,8±0,9 % (у здорових осіб - 12,2±0,5 %; р<0,05), а у осіб з наявністю еритродермії та артропатії реєструється зворотній напрямок змін, відповідно, 42,2±0,9 % (р<0,05) і 15,9±0,9 % (р<0,05). Інші прояви жирнокислотного дисбалансу не залежать від клінічного перебігу дерматозу та носять конкордантний характер.

2. Доведено, що порушення співвідношення ЖК ліпідів у змивах з поверхні ПБ мають односпрямований характер (як при наявності, так і відсутності ускладнених форм).

3. Констатовано, що тісна асоціація між вмістом С_16:0 і С_18:0 ліпідів поту та змивів з поверхні ПБ, зокрема у хворих з неускладненим псоріазом, r = +0,93 і +0,91, а у пацієнтів з наявністю артропатії та еритродермії, відповідно, r = -0,78 і +0,72 дозволяє розглядати ці показники у якості індикаторних параметрів розладів жирнокислотного спектру ліпідів у біооб'єктах, отриманих неінвазивним шляхом.

4. Встановлено, що характер порушень жирнокислотного складу ліпідів у біооб'єктах, отриманих неінвазивним шляхом, свідчить про активацію енергозабезпечення кератинізації, виснаження резервних можливостей організму та підвищення в'язкості клітинних мембран.

5. Доведено, що порушення жирнокислотного складу ліпідів сироватки крові хворих на псоріаз носять односпрямований характер як при неускладненому перебігу дерматозу, так і при наявності еритродермії та артропатії. Зростання питомої ваги НЖК, відповідно, до 53,5±1,9 % (у здорових осіб - 45,4±3,3 %; р<0,05) і 52,5±2,8 % (р<0,05) за рахунок збільшення рівня С_16:0 відображає деструкцію лецитинового компонента фосфоліпідів, а зменшення вмісту С_18:0 ілюструє розвиток дефіциту енергетичного потенціалу клітин і порушення мембранної провідності. Пригнічення питомої ваги ПНЖК, відповідно, до 26,9±1,5 % (у здорових осіб - 36,8±2,2 %; р<0,05) і 28,8±1,4 % (р<0,05) завдяки зменшеному вмісту С_18:2 і С_20:4 характеризує функціональну недостатність ліпідоасоційованих ферментних систем. Констатована також відсутність вірогідної залежності дисбалансу жирнокислотного складу ЛПВЩ і ЛПНЩ сироватки крові хворих від клінічного перебігу псоріазу.

6. Доведено, що традиційні лікувальні засоби (вітаміни, біостимулятори, УФО) не мають корегуючого впливу на порушений стан жирнокислотного складу ліпідів поту, сироватки крові та змивів з поверхні ПБ. Лише у хворих на ускладнені форми псоріазу у змивах з поверхні ПБ веріфікується С_14:0 - 0,9±0,2 % (до лікування сполука не ідентифікувалась).

7. Доведено, що лікувальні фактори озера Кунігунда мають суттєвий модулюючий вплив на жирнокислотний склад ліпідів біооб'єктів, отриманих як не-, так й інвазивним шляхом (піт, змиви з поверхні ПБ, сироватка крові).

8. Встановлено, що застосування лікувальних факторів озера Кунігунда дозволяє лімітувати клінічні прояви псоріазу у вигляді досягнення ремісії, значного покращення та покращення стану хворих при відсутності негативних динамічних змін.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Хворим на псоріаз доцільно проводити визначення вмісту С_16:0 і С_18:0 у поті та змивах з поверхні ПБ, котрі відображають системний характер порушень ліпідного обміну.

2. Комплекс лікувальних факторів озера Кунігунда слід призначати в певному режимі інтенсивності (оберігаючому, оберігаюче-тренуючому та тренуючому), вибір якого залежить від клінічного перебігу псоріазу.

3. Застосування лікувальних факторів озера Кунігунда дозволяє суттєво підвищити ефективність лікування хворих на псоріаз.



СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Вайс В., Андрашко Ю., Брюзгіна Т. Вивчення змін ліпідного метаболізму у хворих на псоріаз // Матеріали Х Міжн. конгр. студ. та мол. уч.- Тернопіль, 2006.- С.72 (дисертантом проведено клінічне обстеження хворих, забір крові для біохімічних досліджень, приймалась участь в узагальненні одержаних результатів).

2. Вайс В.В., Брюзгіна Т.С., Андрашко Ю.В. Вивчення змін жирнокислотного складу ліпідів сироватки крові та об'єктів неінвазивного характеру у хворих на псоріаз // Укр. журнал дерматол., венерол., косметол.- 2006.- №4(23).- С.13-15 (дисертантом проведено клінічне обстеження та лікування хворих, приймалась участь в аналізі результатів дослідження).

3. Вайс В.В., Андрашко Ю.В., Брюзгіна Т.С. Вивчення змін ліпідних показників біологічних матеріалів у хворих на псоріаз // Буковинський мед. вісник.- 2006.- №3.- С.16-18 (дисертант провів клінічне дослідження та лікування хворих, здійснив статистичну обробку одержаних результатів).

4. Вайс В.В., Андрашко Ю.В., Брюзгіна Т.С. Вивчення порушень ліпідного метаболізму у хворих на псоріаз методом газорідинної хроматографії // Тези доповід. ХІ конгресу світ. федер. укр. лікар. Товариств.- Полтава.- Київ.- Чикаго, 2006.- С.470 (дисертант провів клінічне обстеження та лікування хворих, здійснив забір крові для проведення біохімічних досліджень).

5. Вайс В.В. Вивчення порушень ліпідного метаболізму у хворих на псоріаз // Інфекційні хвороби.- 2006.- №4.- С.60-61 (дисертант провів клінічне обстеження та лікування хворих, приймав участь в інтерпретації одержаних результатів).

6. Вайс В.В. Оцінка ліпідних показників сироватки крові у хворих на псоріаз // Наук. вісник Ужгород. ун-ту.-2006.- Серія Медицина, вип. 28.- С.31-32 (дисертантом проведено клінічне обстеження та лікування хворих, здійснено узагальнення одержаних результатів).

7. Патент 16863 України. Спосіб визначення порушень ліпідного метаболізму у хворих на псоріаз / Коляденко В.Г., Вайс В.В., Брюзгіна Т.С., Андрашко Ю.В. Опубл. 15.08.2006, Бюл. №8 (дисертант провів патентно-інформаційний пошук, розробив і оцінив ефективність способу).

8. Вайс В.В., Андрашко Ю.В., Брюзгіна Т.С. Перспектива застосування неінвазивних біологічних матеріалів для оцінки патологічного стану хворих на псоріаз // Матеріали XLIX підсумкової наук.-пркт. конф.- Здобутки клінічної і експериментальної медицини.- Тернопіль.- 2006.- С.13-15 (дисертант обґрунтував і оцінив доцільність застосування неінвазивних біооб'єктів).



АНОТАЦІЯ

Вайс В.В. Стан ліпідного обміну у хворих на псоріаз і корекція встановлених порушень - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.20 - шкірні та венеричні хвороби. - Національний медичний університет імені О.О. Богомольця МОЗ України, Київ, 2008.

Дисертація присвячена підвищенню ефективності терапії хворих на різні клінічні форми псоріазу за рахунок застосування комплексу лікувальних факторів озера Кунігунда.

Робота базується на аналізі результатів обстеження та лікування 111 хворих на псоріаз у віці від 18 до 72 років.

Встановлено, що у хворих на псоріаз наявний дисбаланс жирнокислотного складу ліпідів поту, котрий носить частковий різновекторний характер, який залежить від клінічного перебігу дерматозу.

Доведено, що порушення співвідношення ЖК ліпідів у змивах з поверхні ПБ мають спільний напрямок як при наявності, так і відсутності ускладнених форм захворювання.

Констатована тісна асоціація між вмістом С_16:0 і С_18:0 ліпідів поту та змивів з поверхні ПБ, котра коливається від r = +0,72 до r = +0,93.

Показано, що застосування лікувальних факторів озера Кунігунда значно підвищує ефективність лікування хворих на псоріаз за рахунок лімітування клінічних проявів дерматозу та корекції жирнокислотного дисбалансу біооб'єктів, отриманих як не-, так й інвазивним шляхом.

Ключові слова: ЖК, ліпіди, лікувальні фактори, псоріаз.



АННОТАЦИЯ

Вайс В.В. Состояние липидного обмена у больных псориазом и коррекция выявленных нарушений - Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.20 - кожные и венерические болезни. - Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца МОЗ Украины, Киев, 2008.

Диссертация посвящена повышению эффективности терапии больных с различными клиническими формами псориаза за счет применения комплекса лечебных факторов озера Кунигунда.

Работа базируется на анализе результатов обследования и лечения 111 больных псориазом в возрасте от 18 до 72 лет.

Показано, что у наблюдавшихся пациентов фиксируется дисбаланс жирнокислотного состава липидов пота, который носит частично разновекторный характер, зависящий от клинического течения дерматоза. Так, у больных с неосложненным течением заболевания имеет место возрастание содержания С_16:0 - до 54,1±1,3 % (у здоровых лиц - 49,5±1,9 %; р<0,05) и снижение уровня С_18:2 - до 7,8±0,9 % (у здоровых лиц - 12,2±0,5 %; р<0,05), а у лиц с наличием эритродермии и артропатии региструется обратный вектор изменений, соответственно, 42,2±0,9 % (р<0,05) и 15,9±0,9 % (р<0,05). Другие проявления жирнокислотного дисбаланса не зависят от клинического течения заболевания и носят конкордантный характер.

Установлено, что нарушения соотношения ЖК липидов в смывах с поверхности ПБ имеют однонаправленый характер (как при наличии, так и отсутствии осложненных форм дерматоза).

Доказана тесная взаимосвязь между сожержанием С_16:0 і С_18:0 липидов пота и смывов с поверхности ПБ, в частности у больных с неосложненным псориазом, r = +0,93 и +0,91, а у пациентов с эритродермией и артропатией, соответственно, r = -0,78 и +0,72. Это позволяет рассматривать данные показатели в качестве индикаторов сдвига жирнокислотного спектра липидов биообъектов, полученых неинвазивным путем, поскольку кореляция уровней других ЖК колеблется от r = +0,15 (r С_18:3 у пациентов с осложненным течением псориаза) до r = +0,67 (r С_18:1 у больных без наличия эритродермии и артропатии). кунігунда дерматоз корекція жирнокислотний

Полученные данные о характере нарушений жирнокислотного состава липидов пота и смывов с поверхности ПБ свидетельствуют об активации энергообеспечения кератинизации, истощении резервных возможностей организма и повышении вязкости клеточных мембран.

Показано, что сдвиги в соотношении ЖК липидов сыворотки крови носят синхронный, как при неосложненном течении дерматоза, так и при наличии эритродермии и артропатии, характер. Возрастание удельного веса НЖК, соответственно, до 53,5±1,9 % (у здоровых лиц - 45,4±3,3 %; р<0,05) и 52,5±2,8 % (р<0,05) за счет возрастания уровня С_16:0 отображает деструкцию лецитиновой составляющей фосфолипидов. Уменьшение содержания С_18:0 иллюстрирует развитие дефицита энергетического потенциала клеток и нарушения мембранной проводимости. Угнетение удельного веса ПНЖК, соответственно, до 26,9±1,5 % (у здоровых лиц - 36,8±2,2 %; р<0,05) и 28,8±1,4 % (р<0,05) благодаря уменьшению уровней С_18:2 и С_20:4 характеризует функциональную недостаточность липидоасоциированных ферментных систем.

Дисбаланс жирнокислотного состава ЛПВП и ЛПНП сыворотки крови больных псориазом также не зависит от клинического течения заболевания.

Доказано, что традиционные терапевтические средства (витамины, биостимуляторы, УФО) не обладают корригирующим влиянием на состояние жирнокислотного спектра липидов пота, сыворотки крови, смывов с поверхности ПБ. Лишь в последних, при осложненном течении заболевания, верифицируется С_14:0 - 0,9±0,2 %, которая до начала лечения не идентифицировалась.

Показано, что комплекс лечебных факторов озера Кунигунда целесообразно применять в определенных, зависящих от клинических проявлений заболевания, режимах интенсивности: охранительном, охранительно-тренировочном и тренировочном. Доказано, что они обладают акцентированным модулирующим влиянием на жирнокислотный состав липидов биообъектов, полученных как не-, так и инвазивным путем (пот, смывы с поверхности ПБ, сыворотка крови).

Констатировано, что применение лечебных факторов озера Кунигунда позволяет лимитировать клинические проявления псориаза в виде достижения ремиссии, значительного улучшения и улучшения состояния больных при отсутствии негативных динамических изменений.

Ключевые слова: ЖК, липиды, лечебные факторы, псориаз.



SUMMARY

Vays V.V. The state of lipid exchange in patients with psoriasis and the correction of the established impairments. - Manuscript.

The thesis for candidate degree (medicine) in speciality 03.00.04. - dermatological and venereal diseases. - The O.O.Bogomolets National Medical University of the Ministry of National Health Service of Ukraine, Kyiv, 2008.

The dissertation deals with the problem of improving the efficiency in the treatment of patients with various clinical forms of psoriasis due to the application of Lake Kunigunda's therapeutic factors.

The work is based on the analysis of the results of the examination and treatment of 111 patients with psoriasis aged from 18 to 72.

It has been established that patients with psoriasis show disbalance in the fatty-acid composition of lipids of sweat, it being of partial and of different -vector character depending on the clinical course of dermatosis.

The correlation of fatty-acid lipids in the lavages from the surface of psoriasis plague proved to have common direction both in the presence and in the absence of complicated forms of the disease.

Close association between C _16:0 and C _18:0 content in the lipids of sweat and lavages from the surface of psoriasis plague ranging from z =+ 0,72 to z =+ 0,93 has been established.

The application of Lake Kunigunda's therapeutic factors considerably increases the efficiency in the treatment of patients with psoriasis due to the limitation of clinical manifestations of dermatosis and the correction of fatty-acid disbalance in bio-objects obtained by both non- and invasive methods.

Key words: fatty-acid, lipid, psoriasis, therapeutic factors.



ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

ПОЛ - перекисне окислення ліпідів

ЖК - жирні кислоти

АОС - антиоксидантна система

НЖК - насичені жирні кислоти

ПНЖК - поліненасичені жирні кислоти

НеЖК - ненасичені жирні кислоти

С_14:0 - міристинова жирна кислота

С_15:0 - пентадеканова жирна кислота

С_15:1 - пентадекаленова жирна кислота

С_16:0 - пальмітинова жирна кислота

С_16:1 - пальмітоолеїнова жирна кислота

С_18:0 - стеаринова жирна кислота

С_18:1 - олеїнова жирна кислота

С_18:2 - лінолева жирна кислота

С_18:3 - ліноленова жирна кислота

С_20:4 - арахідонова жирна кислота

С_22:6 - докозагексаєнова жирна кислота

PASI - psoriasis area and severity index (індекс площі та тяжкості псоріатичного ураження шкіри)

УФО - ультрафіолетове опромінення

ПБ - псоріатична бляшка

ЛПНЩ - ліпопротеїни низької щільності

ЛПВЩ - ліпопротеїни високої щільності

Размещено на Allbest.ru