Можливості уніфікації за допомогою комп’ютерних програм діагностики та лікування різних варіантів вірусних гепатитів

Особливості динаміки змін комплексу клінічних, лабораторних і інструментальних показників у хворих на вірусні гепатити різної етіології, діагностичні критерії диференціації варіантів перебігу. Комп’ютерна система діагностики і лікування захворювання.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык украинский
Дата добавления 27.08.2015
Размер файла 66,9 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Було проведено порівняння результатів експертної програми з висновками лікарів. При оцінюванні 50 історій хвороби пацієнтів з діагнозом «ВГА, середній ступінь тяжкості», такої ж кількості «ВГВ, середній ступінь тяжкості» (як моделі печінкової жовтяниці, викликаної ВГ) та «ЖКХ, холедохолітіаз» (як приклад холестатичної жовтяниці), 30 історій пацієнтів с діагнозом «Лептоспіроз, жовтянична форма», 40 історій пацієнтів с діагнозом «Хронічний токсичний гепатит медикаментозного походження у фазі загострення» (як приклади печінкової жовтяниці, що не викликана ВГ), «Набута гемолітична анемія» (як приклад надпечінкової жовтяниці) одним лікарем терапевтичної практики зі стажем до 10 років роботи та одним лікарем-інфекціоністом з таким же стажем роботи програма видала в середньому 93% вірних висновків проти відповідно 81% і 91% у лікарів. Результат однак не був достовірним.

Проведене порівняння результатів роботи програми з висновками 8 лікарів-початківців (до 3 років стажу) інфекціоністів і 8 лікарів-початківців неінфекціоністів. Результати порівняння оцінювались на основі тестування історій хвороби пацієнтів з діагнозом «ВГА, середній ступінь тяжкості», «ВГВ, середній ступінь тяжкості» (як моделі печінкової жовтяниці, викликаної ВГ), «ЖКХ, холедохолітіаз» (як приклад холестатичної жовтяниці), «Лептоспіроз, жовтянична форма», «Хронічний токсичний гепатит медикаментозного походження у фазі загострення» (як приклади печінкової жовтяниці, що не викликана ВГ), «Набута гемолітична анемія» (як приклад над печінкової жовтяниці). Було взято для порівняння по 10 історій хвороби кожної нозологічної форми. Результати у абсолютних значеннях дали достовірну різницю значень 8,670,12 влучних висновків у програми при 6,480,18 та 5,170,08 відповідно у лікарів, в результаті F=11,71, внутр.=2, міжгр.=118, при умові P=0,01 Fтабл.=6,9. Таким чином, програма видала на 352% більше вірних висновків, ніж дали лікарі-початківці неінфекціоністи та на 311% - ніж лікарі-початківці інфекціоністи.

Для здійснення наступного етапу нашої роботи на основі проведеного статистичного обчислення та виявлення відповідних діагностичних критеріїв була створена експертна комп'ютерна програма «Варіанти перебігу вірусних гепатитів» та заповнена її база даних. Було сформульовано 25 комп'ютерних виборів (висновків) кінцевого результату роботи програми, в основі формулювання яких визначені варіанти перебігу ВГ і найперші необхідні при цьому дії. Представляємо один приклад комп'ютерного вибору: «16. Можливий ВГВ+ВГС у осіб, які вживають наркотики необхідно дослідити кров на HBsAg, HBeAg, антиHBcIgM антиHBeIgM, антиHCV, антитіла до окремих білків вірусу С, ДНК вірусу В та РНК вірусу С в ПЛР. Призначити при необхідності парентеральну детоксикацію. Вирішити питання про призначення терапії препаратами інтерферону та антивірусними засобами в разі відмови хворим від вживання наркотиків. По допомогу зверніться до інформаційної програми «ВГ» до розділів «ВГВ» та «ВГС». До бази даних програми були введені 84 кваліфікатора з різною кількістю притаманних їм градацій, які були також одержані внаслідок попереднього статистичного дослідження. Приклад кваліфікатора: «5. Тривалість переджовтяничного періоду: - >7 діб; - до 3 діб; - 3-7 діб; - не відмічений хворим».

Для коректної роботи продукційних правил цієї комп'ютерної програми була вибрана третя шкала оцінки конфіденційності. У відповідності з цим було створено 422 комп'ютерних правила. Приклади: «Правило 44. Якщо в ультразвуковій картині вздовж портальних трактів є додаткові ехосигнали, тоді вибір 1 (конфіденційність = -83/100) та вибір 2 (конфіденційність = -47/100) та вибір 3 (конфіденційність = +18/100) та вибір 4 (конфіденційність = -55/100) та вибір 5 (конфіденційність = -15/100) та вибір 6 (конфіденційність = +26/100) та вибір 7 (конфіденційність = +70/100) та вибір 8 (конфіденційність = +56/100) та вибір 9 (конфіденційність = +81/100) та вибір 10 (конфіденційність = +31/100) та вибір 11 (конфіденційність = +19/100) та вибір 12 (конфіденційність = +24/100) та вибір 13 (конфіденційність = +32/100) та вибір 14 (конфіденційність = +49/100) та вибір 15 (конфіденційність = -8/100) та вибір 16 (конфіденційність = +63/100) та вибір 17 (конфіденційність = +2/100) та вибір 18 (конфіденційність = +29/100) та вибір 19 (конфіденційність = +7/100) та вибір 20 (конфіденційність = +12/100) та вибір 21 (конфіденційність = +17/100) та вибір 22 (конфіденційність = +25/100) та вибір 23 (конфіденційність = -6/100) та вибір 24 (конфіденційність = +6/100) та вибір 25 (конфіденційність = 0/100)». Коментар цього правила: в залежності від варіанту ВГ конфіденційність вибору є різною. Так при виборі 1 (ВГА з легким перебігом) конфіденційність близька до абсолютної неправди (-83/100), тобто практично немає шансів при таких змінах з боку портальних шляхів щоб це відбувалося у випадку ВГА з легким перебігом. Тоді як при виборі 9 (ВГВ з холестатичним перебігом) конфіденційність становить +81/100, тобто існує велика ймовірність того, що коли в хворого є подібні зміни ультразвукової картини з боку портальних трактів, то це саме ВГВ з холестатичним перебігом.

Послідовне позначення всіх кваліфікаторів експертної комп'ютерної програми «Варіанти перебігу вірусних гепатитів» у вікнах, що послідовно змінюються на екрані комп'ютерного монітору, закінчується в підсумку появою кінцевого результату - одного чи декількох виборів з різними цифрами конфіденційності (ступенів вибору).

Після створення бази даних експертної комп'ютерної програми «Варіанти перебігу вірусних гепатитів» було проведено попереднє тестування її на історіях хвороби реальних хворих для визначення чутливості та специфічності її. До оцінювання чутливості були взяті історії хвороби реальних пацієнтів з встановленим діагнозом, але такі, які не були включені до проведеного нами дослідження. Для тестування було використано по 20 історій хвороб пацієнтів з діагнозами «ВГА, середньотяжкий перебіг» (100% вірних висновків програми), «ВГВ, середньотяжкий перебіг» (90%), «ВГВ+ВГС у осіб, які вживають наркотичні речовини» (90%), «ВГВ на тлі хронічного токсичного гепатиту» (70%), «ВГВ з холестатичним перебігом» (90%). Таким чином, чутливість експертної програми склала 88%. Для визначення специфічності даної експертної програми було піддано тестуванню історії хвороби хворих на жовтяницю без ВГ. Було взято по 10 історій хвороби пацієнтів без ВГ (з діагнозами «ЖКХ, холедохолітіаз», «Лептоспіроз», «Хронічний токсичний гепатит немедикаментозного походження», «Гострий токсичний гепатит медикаментозного походження», «Хвороба підшлункової залози»). Програма дала при цьому несправжньо-позитивні висновки відповідно у 15, 5, 20, 10, 10%. Таким чином, специфічність експертної комп'ютерної програми «Варіанти перебігу вірусних гепатитів» склала також 88%. Було також проведено порівняння результатів експертної програми з висновками лікаря-інфекціоніста зі стажем у 10 років. Програма видала 96% вірних висновків, тоді як у лікаря їх було 86% (результат однак не визнано достовірним).

Проведене порівняння результатів роботи програми з висновками 10 лікарів-початківців (до 3 років стажу) інфекціоністів. Результати порівняння оцінювались на основі тестування історій хвороб пацієнтів з діагнозами «ВГА, середньотяжкий перебіг», «ВГВ, середньотяжкий перебіг», «ВГВ+ВГС у осіб, які вживають наркотичні речовини», «ВГВ на тлі хронічного токсичного гепатиту», «ВГВ на тлі неалкогольного стеатогепатиту», «ВГВ з холестатичним перебігом». Було взято для порівняння по 10 історій хвороби кожної нозологічної форми. Результати у абсолютних значеннях дали достовірний результат 90,16 вірних висновків у програми (стандартне відхилення = 1,21), та 60,02 у лікарів (стандартне відхилення = 1,73), таким чином, одержано t=10,56, при P=0,01 та =118 tтабл.=2,62). Таким чином, експертна програма видала на 32,841,03% більше вірних висновків, ніж дали лікарі-початківці інфекціоністи.

Для здійснення наступного етапу нашої роботи на основі проведеного статистичного обчислення та виявлення відповідних діагностичних критеріїв, задля більш ґрунтовної підтримки лікаря при діагностиці фульмінантного перебігу ВГ була створена експертна комп'ютерна програма «Фульмінантна печінкова недостатність при вірусних гепатитах» і наповнена її база даних. Було сформульовано 3 вибори (висновки) програми: «1. Дані непевні - повторить тести та після цього знов зверніться до програми. 2. Загрози розвитку фульмінантної печінкової недостатності на момент користування програмою не виявлено, проте потрібний нагляд, перевірка показників.

3. Загроза розвитку фульмінантної печінкової недостатності вірусного гепатиту - негайно переведення до реанімаційного відділення, застосувати плазмаферез, ГКС, контрікал, зверніться за допомогою до інформаційної програми «ВГ» та «Лікування ВГ», розділ «Фульмінантний перебіг ВГ».

До бази даних були введені 27 кваліфікаторів з їх градаціями. Приклад такого кваліфікатора: «6. Відчуття провалювання у сні: - є; - немає». Були створені 62 комп'ютерних правила програми на основі другої шкали оцінки конфіденційності. Приклади правил: «6. Якщо є відчуття провалювання у сні, тоді вибір 3 (конфіденційність = 9/10) та вибір 2 (конфіденційність = 0/10) та вибір 1 (конфіденційність = 1/10)»; «21. Якщо ехогенність печінки при УЗД знижена, тоді вибір 3 (конфіденційність = 8/10) та вибір 2 (конфіденційність = 2/10) та вибір 1 (конфіденційність = 1/10)». Після позначення усіх кваліфікаторів експертна програма формує кінцевий результат

Після створення бази даних експертної комп'ютерної програми «Фульмінантна печінкова недостатність при вірусних гепатитах» було проведено попереднє тестування її на реальних хворих для визначення чутливості та специфічності її. Для цього оцінювання були взяті історії хвороби реальних пацієнтів з встановленим діагнозом, але ті, які не були взяті до проведеного нами дослідження. Для тестування чутливості програми було використано 30 історій хвороб пацієнтів з фульмінантним перебігом ВГВ. Програма видала при тестуванні 83,33% вірних відповідей. Таким чином, чутливість експертної комп'ютерної програми «Фульмінантна печінкова недостатність при вірусних гепатитах» склала саме 83%. Для вивчення специфічності експертної комп'ютерної програми проведено тестування на 50 історіях хвороби пацієнтів з діагнозом «ВГВ з тяжким перебігом». У 22% випадків висновок програми був помилковим. Таким чином, специфічність експертної комп'ютерної програми «Фульмінантна печінкова недостатність при вірусних гепатитах» склала 78%.

Було проведено порівняння результатів роботи експертної програми з висновками досвідчених лікарів. При оцінюванні 20 історій хвороби пацієнтів з діагнозом «ВГВ, тяжкий перебіг» та такої ж кількості історій хвороби пацієнтів з діагнозом «ВГВ, фульмінантний перебіг» одним лікарем терапевтичної практики із стажем до 10 років роботи та одним лікарем-інфекціоністом з таким же стажем роботи програма видала в середньому 92,50,56% вірних висновків проти відповідно 73,50,71% і 87,50,5% у лікарів (F=6,52 при б=0,05 Fтабл.=3,13).

Проведене порівняння результатів роботи програми з висновками 10 лікарів-початківців (до 3 років стажу) інфекціоністів і 10 лікарів-початківців неінфекціоністів. Результати порівняння оцінювались на основі тестування 20 історій хвороби пацієнтів з діагнозом «ВГВ з тяжким перебігом» та стільки ж історій хворих з діагнозом «ВГВ з фульмінантним перебігом». Результати продемонстрували достовірну різницю значень 18,50,35 влучних висновків у програми (стандартне відхилення = 0,5) при відповідно 14,70,56 (стандартне відхилення = 2,5) та 11,350,55 (стандартне відхилення = 2,46) у лікарів. У розрахунку F=34,15, при між.=2 та вн.=38, б=0,01, Fтабл.=5,21. Таким чином, експертна комп'ютерна програма «Фульмінантна печінкова недостатність при вірусних гепатитах» дала при тестуванні на 191% кращій результат у порівнянні з висновками лікарів-інфекціоністів початківців і на 35,752,35% кращій результат у порівнянні з висновками лікарів-неінфекціоністів початківців.

Для здійснення підтримки лікаря у випадках необхідності лікування тяжкого перебігу ВГ при змінах КОС створена приладно-комп'ютерна програма «Кислотно-основний стан» та заповнена її база даних. Застосування комп'ютера в поєднанні з вимірювальною та керуючою апаратурою в щоденній медичній практиці дозволяє створити високоефективні засоби для забезпечення автоматизованого збирання чіткої інформації про стан хворого, аналізу та обробки її в реальному масштабі часу. А це дає змогу контролювати і динамічно керувати його станом увесь період лікування пацієнта у медичній установі. Такі системи отримали назву приладно-комп'ютерних, що призначені для інформаційної підтримки діагностичного та лікувального процесу, для автоматизації цього.

Спочатку на основі відомих даних нами було сформульовано 12 комп'ютерних виборів (висновків) кінцевого результату роботи приладно-комп'ютерної програми. Приклади: «1. Це норма. 9. Це респіраторний некомпенсований алкалоз - дивись інформаційну програму КОС». 10. Це можливо змішані зміни в КОС (респіраторні + метаболічні) - перевірте ще раз!». «11. Цей стан із життям несумісний».

Для оцінки КОС ми ввели до бази даних 2 кваліфікатори - рівень рН та рівень рСО2. рН має 7 градацій - 1. 7,32-7,42; 2. 7,21-7,31; 3. 6,78-7,2; 4. 7,43-7,53; 5. 7,54-7, 68; 6. 6,784; 7. >7,68. рСО2 (mm Hg) має 3 градації - 1. 42-55;

2. >55; 3. 42. Саме ці показники й лежать в основі розмежування станів КОС. Сформульовані були та введені до бази даних програми 17 комп'ютерних правил, при цьому обчислення нами була вибрана друга шкала оцінки конфіденційності. Приклади правил: «1. Якщо рН 7,32-7,42 та рСО2 mm Hg 42-55, тоді це норма (конфіденційність = 10/10). 12. Якщо рН 7,32-7,42 та рСО2 mm Hg >55, тоді це можливо неправильно визначені результати досліджень - перевірте все ще раз (конфіденційність = 8/10) або це можливо змішані зміни в КОС (респіраторні + метаболічні) - перевірте ще раз! (конфіденційність = 2/10)». В результаті роботи програми які в попередніх відбувається поява кінцевого висновку програми з двома виборами.

Проведено порівняння діагностичних можливостей приладно-комп'ютерної експертної програми із висновками лікарів. За контроль взято історії хвороби тих пацієнтів, які не були включені до розрахунків для створення бази даних програми. Порівняння з роботою десяти лікарів-початківців загального практики (стаж роботи до 3 років) та 10 лікарів-початківців інфекціоністів (стаж роботи до 3 років) оцінювалося на 30 результатах КОС у різних хворих на ВГ. Підбір результатів КОС був здійснений методом сліпого жеребу серед тих історій хвороби, де проводились визначення цього стану (F у нашому дослідженні склав 38,67, при між.=2, вн.=58, б=0,01, Fтаб=7,8). Результати були визнані цілком достовірними. Таким чином, приладно-комп'ютерна програма «Кислотно-основний стан» дала на 351% кращій результат ніж лікарі-інфекціоністи початківці та на 40,332,54% кращій результат ніж лікарі-неінфекціоністи початківці.

Проведена оптимізація лікування 24 варіантів клінічного перебігу ВГ. Завдяки їй були розширені показання до пероральної ентеросорбції, плазмаферезу, засобів боротьби з стеатозом при окремих варіантах ВГ, припинене вживання недоцільних медикаментів при певних варіантах ВГ. У розширеному варіанті оптимізована концепція лікування 24 варіантів ВГ лягла в основу створеної бази даних файлу «Лікування ВГ» інформаційно-довідкової програми «Вірусні гепатити». Основні положення оптимізації лікування надані в таблиці.

Таблиця 3. Оптимізовані схеми лікування хворих на різні варіанти ВГ

N

Клінічний варіант перебігу ВГ

Особливості лікування

1.

ВГА з легким перебігом

Базисна терапія

2.

ВГА з середньо-тяжким перебігом

Базисна терапія, обсяг додаткових

заходів визначається ступенем

тяжкості, ЕС, пероральна

детоксикація,

3.

ВГА з тяжким перебігом

включаючи при тяжкому стані

й в/в детоксикацію

4.

ВГВ з легким перебігом

Базисна терапія, додаткові заходи

нерідко визначаються

особливостями супутніх

захворювань

5.

ВГВ з середньотяжким перебігом

ЕС, в/в детоксикація, контрікал,

плазмаферез

6.

ВГВ з тяжким перебігом

заходи інтенсивної терапії - плазмаферез,

ГКС, контрікал, посилена в/в детоксикація

7.

ВГВ із фульмінантним перебігом

реанімаційні заходи, боротьба з ДВЗ-

синдромом

8.

ВГА із холестатичним перебігом

відміна препаратів, які були раніше, ЕС, фенобарбітал, рослинні препарати, що зменшують свербіння, плазмаферез за необхідністю

9.

ВГВ з холестатичним перебігом

відміна препаратів, які були раніше, ЕС, фенобарбітал, рослинні препарати, що зменшують свербіння, плазмаферез за необхідністю в/в детоксикація,

10.

ВГВ з механічним компонентом жовтяниці

боротьба з причиною механічного компоненту, плазмаферез за необхідністю, консультація хірурга, при необхідності передопераційна терапія

11.

ВГВ на тлі видаленого жовчного міхура

Базисна терапія, ніяких жовчогінних засобів, в т.ч. і у подальшому

12.

Хронічний ВГВ у фазі загострення

Вирішити питання, що могло викликати загострення, на якому етапі комплексної терапії знаходився пацієнт, внесення змін до неї в/в детоксикація, контрікал, ЕС, плазмаферез, можливість специфічної терапії

13.

ВГВ+ВГD у вигляді конфекції

в/в детоксикація, контрікал, ЕС, плазмаферез, в подальшому, вирішити питання про доцільність ПВТ чи антифіброзної терапії

14.

ВГВ+ВГD у вигляді суперінфекції

в/в детоксикація, контрікал, ЕС, плазмаферез, вирішити питання про доцільність антивірусної чи антифіброзної терапії

15.

ВГС

вирішити у короткий термін питання про проведення комплексної ІФН+ПВТ

16.

ВГВ+ВГС у осіб, які вживають наркотики

в/в десенсибілізуючі + детоксикація, контрікал, ЕС, антинаркотичні заходи в залежності від ступеню проявів

17.

ВГВ+ВГС у осіб, які не вживають наркотики

в/в детоксикація, контрікал, ЕС, плазмаферез, вирішити у короткий термін питання про проведення комплексної ІФН+ПВТ

18.

ВГВ+ВГD+ВГС

в/в детоксикація, контрікал, ЕС, плазмаферез, вирішити у короткий термін питання про проведення ПВТ чи антифіброзної терапії

19.

ВГА на тлі хронічного ВГВ

у жовтяничний період як при ВГА, у подальшому як при хронічному ВГВ

20.

ВГА на тлі ВГС

як при ВГА із раннім додаванням гепатопротекторів, вирішення питання про початок ІФН+ПВТ

21.

ВГА на тлі хронічного токсичного гепатиту

як при ВГА із раннім додаванням гепатопротекторів, максимальне зменшення впливу токсичних факторів

22.

ВГВ на тлі хронічного токсичного гепатиту

як при ВГВ із раннім додаванням гепатопротекторів, максимальне зменшення впливу токсичних факторів, плазмаферез

23.

ВГА на тлі неалкогольного стеатогепатиту

як при ВГА із додатковою корекцією порушеного ліпідного обміну - статини, берлітіон, рослинні гепатопротектори, корекція ліпідного обміну

24.

ВГВ на тлі неалкогольного стеатогепатиту

як при ВГВ із додатковою корекцією порушеного ліпідного обміну - статини, берлітіон, рослинні гепатопротектори, корекція ліпідного обміну, плазмаферез

Результати оптимізації лікування хворих з різними варіантами перебігу ВГ перевірені статистичним обчисленням. У першу групу ввійшли 100 хворих на різні варіанти ВГ, які були проліковані згідно оптимізованій схемі лікування, у другій групі було проведено ретроспективне дослідження 100 історій хвороби пацієнтів на ВГ, у яких оптимізована схема не застосовувалася. Вони до попередніх тестувань не входили. Групи були однорідні за віком, статтю, відсутністю значущих супутніх хвороб, ступенем тяжкості ВГ та варіантами перебігу, відсутністю виписки самовільно, за смертю або внаслідок переводу до інших стаціонарів, за критеріями виписки з відділення. Таким чином, спостерігався нормальний розподіл сукупностей, через що ми вивчали тривалість госпіталізації за критерієм Стьюдента. У першій групі середній термін госпіталізації склав 18,6 ліжко-днів (стандартне відхилення = 2,27), у другій групі - 20,6 (стандартне відхилення = 2,97). Об'єднана оцінка дисперсії була вирахувана рівною 6,98, t склала -5,4. При у нашому випадку рівному 198 і P=0,01 в таблиці t=2,6, тобто є меншим в абсолютному вигляді, ніж отримане нами значення. Таким чином, різниця у термінах госпіталізації є значущою та достовірною, тривалість госпіталізації завдяки концепції оптимізації лікування різних варіантів ВГ скоротилася на 2 ліжко-дня.

Прототип комплексної комп'ютерної системи діагностики та лікування різних варіантів вірусних гепатитів має прообраз головного меню, через яке буде можливим потрапляння до інших складових. На даний момент у прототипі задіяні 4 основні блоки (інформаційно-довідкових програм, експертних діагностичних програм, приладно-комп'ютерних програм) та допоміжний блок зв'язку з Інтернетом, де є файл медичних адрес Інтернету.

Вони сконструйовані таким чином, що можуть при необхідності працювати й автономно. Важливою часткою адекватної роботи комп'ютерної системи є накопичення в базі даних свідчень про тих хворих, стан яких аналізувала система. Це проводиться за допомогою програми «Історія хвороби». До програми вносяться необхідні дані про хворого. Дані хворого можуть бути викликані з бази даних модулю при наявності знання про № історії хвороби або прізвище хворого. Гнучкість роботи системи дозволяє неодноразово звертатися по вищевказані дані, вносити необхідні корективи при надходженні нових обставин, проводити статистичні дослідження. Блок інформаційно-довідкових програм на етапі прототипу складають на даний момент дві програми «Жовтяниці» та «Вірусні гепатити». Сумарний об'єм файлів інформаційно-довідкових програм досяг 721 кб. Блок експертних програм представлений трьома програмами «Диференційна діагностика жовтяниць», «Різні варіанти перебігу ВГ», «Фульмінантна печінкова недостатність при ВГ», які у такій послідовності забезпечують послідовну підтримку лікаря у етапній діагностиці жовтяниць. Блок приладно-діагностичних програм представлений на даний момент програмою «КОС». 1.

Для вивчення ефективності застосування прототипу в комплексі було вивчено тривалість часу, який лікар витрачає на повноцінний діагностично-лікувальний процес при діагностиці жовтяниць, різних ВГ за умови звертання до прототипу і без його допомоги. Проведені хронометрування роботи лікаря при веденні хворих на ВГ, починаючи з пропускника аж до моменту виписки. Групи хворих були однорідні за віком, статтю, відсутністю значущих супутніх хвороб, ступенем тяжкості ВГ та варіантами перебігу, лікувальною схемою у тотожних випадках, відсутністю виписки самовільно, за смертю або внаслідок переводу до інших стаціонарів, за критеріями виписки з відділення. Було проведено дослідження у двох групах, кожна з яких було по 20 осіб. Встановлено, що у першій групі (де лікар звертався по допомогу до прототипу) середня тривалість діагностично-лікувального процесу склала 543,6 хв. (стандартне відхилення = 60,52), у другій відповідно 590,85 (стандартне відхилення = 61,22). При застосуванні критерію Стьюдента одержано об'єднану оцінку дисперсії = 3747,89, тоді t=2,44, при =38 й P=0,05 tтабл.=2,02. Таким чином, отримана різниця часу є статистично значимою та достовірною, через що можна вважати, що застосування прототипу комплексної комп'ютерної системи діагностики і лікування ВГ дає економію часу у 474 хв. Проведене порівняння економічного ефекту застосування прототипу комплексної комп'ютерної системи діагностики і лікування різних варіантів ВГ. Були створені дві групи хворих на ВГ однакової кількості по 20 осіб. В першій групі в процесі ведення хворих відбувалось звертання лікаря по підтримку до прототипу, а у другій ні. Групи були створені на спільних засадах: однорідні за віком, статтю, відсутністю значущих супутніх хвороб, ступенем тяжкості ВГ та варіантами перебігу, лікувальною схемою у тотожних випадках, відсутністю виписки самовільно, за смертю або внаслідок переводу до інших стаціонарів, за критеріями виписки з відділення. У першій групі середні витрати на лікувально-діагностичний процес становили 375,2 грн (стандартне відхилення = 99,13), у другій дорівнювали 478,5 (стандартне відхилення = 84,45). При застосуванні критерію Стьюдента об'єднана оцінка дисперсії склала 16958,56, t вирахувана рівною 2,5, тоді при =38 та P=0,05 tтабл.=2,02. Таким чином, результати свідчать про те, що отримані розходження є статистично значущими і застосування прототипу комплексної комп'ютерної системи діагностики і лікування різних варіантів ВГ при тестуванні дало можливість зменшити витрати в середньому на 103,36,5 грн.

Для вивчення можливостей використання прототипу комплексної комп'ютерної системи діагностики і лікування різних варіантів ВГ у навчальному процесі були проведені учбові заняття на 6-курсі лікувального факультету. Вони включали демонстрацію можливостей експертних програм в демонстраційному режимі та користування при підготовки до наступних занять учбової теми «Диференціальна діагностика жовтяниць та ВГ» (12,4 учбових год.) бази даних інформаційно-довідкових програм. Перед використанням прототипу на першому занятті студенти давали письмові відповіді на 10 варіантів по 100 питань формату А, які включали й віньєтки подібні до ситуаційних завдань. Всього у тестуванні прийняло участь 49 студентів 5 академічних груп, кожний відповідав на свій варіант питань. Після проведення занять студенти так саме складали кінцеве тестування, при цьому варіант питань їх був вже іншим. З кожної групи методом сліпого жереба були взяті до дослідження первинні та кінцеві тести з відповідями 4 студентів з різними варіантами питань. Було проведено співставлення отриманих результатів загалом від 20 студентів. У групі первинного тестування середній результат становив 59,9 вправних відповідей (стандартне відхилення = 14,8), у групі кінцевого тестування середній результат склав 72,55 (стандартне відхилення = 14,87). При застосуванні критерію Стьюдента об'єднана оцінка дисперсії склала 220,08, t=2,7 при =38 P=0,05 tтабл.=2,02, тобто отримані розходження є статистично значущими, а відтак, застосування прототипу дало покращення результатів тестування студентів шостих курсів в середньому на 12,651,05%. Проведене тестування в очному циклі підготовки 10 лікарів-інтернів інфекціоністів. В їх навчальному процесі використовувався прототип в якості реальної роботи на реальних хворих. Перед початком циклу тем «Жовтяниці та ВГ» вони вирішували по 20 ситуаційних завдань по темі циклу. В кінці циклу після застосування прототипу вони також вирішували таку ж кількість ситуаційних завдань, які не повторювались. Результати тестування були такими: в начальному тестуванні середня кількість вірних відповідей склала 13,3 (стандартне відхилення = 2,21), в кінцевому тестуванні - відповідно 16 (стандартне відхилення = 2,16). Вирахувана за критерієм Стьюдента об'єднана оцінка дисперсії була 4,77, звідти t вичислена рівною 2,76, що при =18, P=0,05, tтабл.= 2,1. Таким чином, виявлена різниця є статистично значущою, і можна говорити про те, що застосування прототипу комплексної комп'ютерної системи діагностики і лікування різних варіантів ВГ у лікарів-інтернів інфекціоністів покращує результат тестування в середньому на 13,50,3%.

Висновки

У дисертації вирішена проблема уніфікації діагностики і лікування різних варіантів перебігу вірусних гепатитів за допомогою створеного прототипу комплексної комп'ютерної системи. Отримано нові дані про клінічний перебіг ВГ при застосуванні сучасних методів обстеження, встановлено критерії послідовної діагностики жовтяниць, різних варіантів клінічного перебігу ВГ, оптимізоване лікування хворих з цими варіантами перебігу ВГ, розроблено концепцію комплексної комп'ютерної системи і втілено її у вигляді прототипу, створено бази даних інформаційно-довідкових, експертних та приладно-діагностичних комп'ютерних програм.

1. Незважаючи на досить чітку клінічну картину при госпіталізації хворих до клініки інфекційних хвороб допущена велика кількість помилок діагностики: з 1875 хворих в 26,08% були виявлені інші причини жовтяниці. Найбільше було випадків помилкової діагностики через недостатню увагу до окремих симптомів або недооцінку їх лікарями при амбулаторному обстеженні хворих 48,08%.

2. Проведені статистичні обчислення, порівняння й узагальнення результатів дослідження в динаміці комплексу клініко-анамнестичних, епідеміологічних й лабораторно-інструментальних даних дали можливість достовірно виявити критерії розмежування 24 варіантів клінічного перебігу ВГ різної етіології. Застосовування послідовної діагностики ВГ з використанням цих критеріїв зумовило відмову від недоцільних методик діагностики, що призвело до достовірного скорочення терміну встановлення остаточного клінічного діагнозу в середньому на 1,70,2 доби (б=0,05) та зменшення витрат коштів на діагностику в середньому на 128,0414,47 грн. (p0,01).

3. Інформаційно-довідкові комп'ютерні програми підтримки діагностики ВГ забезпечили достовірне зменшення часу, який лікарі практичної ланки витрачають на проведення повноцінного діагностичного процесу, в середньому на 624 хв. (p0,01).

4. Експертна комп'ютерна програма «Диференціальна діагностика жовтяниць» виявила при тестуванні чутливість 91%, дала на 311% достовірно кращій результат, ніж у лікарів-інфекціоністів початківців, та на 352%, достовірно кращій результат, ніж у лікарів-неінфекціоністів початківців (p0,01). Експертна комп'ютерна програма «Варіанти перебігу вірусних гепатитів» виявила при тестуванні чутливість й специфічність 88%, дала на 32,841,03% достовірно кращій результат, ніж у лікарів-інфекціоністів початківців (p0,01). Експертна комп'ютерна програма «Фульмінантна печінкова недостатність при вірусних гепатитах» виявила чутливість у 83% та специфічність у 78%, дала при тестуванні на 191% достовірно кращій результат, ніж у лікарів-інфекціоністів початківців і на 35,752,35% достовірно кращій результат, ніж у лікарів-неінфекціоністів початківців (б0,01). Приладно-комп'ютерна програма «Кислотно-основний стан» при тестуванні! дала на 351% достовірно кращій результат, ніж у лікарів-інфекціоністів початківців та на 40,332,54% достовірно кращій результат, ніж у лікарів-неінфекціоністів початківців (б0,01).

5. Оптимізація лікування хворих з різними варіантами перебігу ВГ дозволила достовірно зменшити термін госпіталізації в середньому на 2 ліжко-дня (p0,01).

6. Прототип комплексної комп'ютерної системи діагностики і лікування різних варіантів ВГ при тестуванні дав можливість заощадити час лікарів, якій витрачається ними безпосередньо на проведення послідовного повноцінного діагностично-лікувального процесу, в середньому на 474 хв., зменшити витрати коштів на це в середньому на 103,36,5 грн. (p0,05).

7. Використання прототипу у навчальному процесі для студентів шостих курсів навчання та лікарів-інтернів надало можливість стандартизувати методичний підхід до формування знань про послідовну етапну діагностику жовтяниць та ВГ. Використання інформаційно-довідкових, експертних та приладно-діагностичних складових його дало змогу інтенсифікувати навчальний процес відзначено покращення результатів тестування студентів шостих курсів в середньому на 12,651,05%, лікарів-інтернів інфекціоністів на 13,50,3% (p0,05).

Список робіт, опублікованих за темою дисертації

1. Возіанова Ж.І. Чи мають значення методики визначення активності амінотрансфераз для верифікації діагнозу: «Вірусний гепатит»? / Ж.І. Возіанова, А.В. Шкурба // Лабораторна діагностика. - 1998. - №1 (3). - С. 8-10 (дисертант провів збір клінічного матеріалу, статистичну обробку та узагальнення отриманих даних, оформив статтю).

2. Шкурба А.В. Біохімічні індикатори холестазу у хворих на холестатичні форми гепатитів А та В / А.В. Шкурба // Лабораторна діагностика. - 1998. - №2 (4). - С. 15-18.

3. Клінічний перебіг гепатиту В і С у хворих, які вживають опіати /

Ж.І. Возіанова, А.В. Шкурба, В.С. Сиротинський, П.С. Чуба // Інфекційні хвороби. - 1998. - №2. - С. 15-17 (дисертант провів статистичну обробку та узагальнення отриманих даних).

4. Возіанова Ж.І. Теоретичні принципи комп'ютерної діагностики гострих вірусних гепатитів / Ж.І. Возіанова, А.В. Шкурба // Лікарська справа.

-1998. - №6. - С. 59-62 (дисертантом вивчені дані сучасної світової літератури, проведені узагальнення отриманих даних, оформлена стаття).

5. Шкурба А.В. Випадки поєднання гострого вірусного гепатиту В та обтураційної жовтяниці / А.В. Шкурба // Лікарська справа. - 1998. - №7.

- С. 117-120.

6. Шкурба А.В. Деякі особливості перебігу вірусного гепатиту С /

А.В. Шкурба // Лікарська справа. - 1998. - №8. - С. 140-141.

7. Шкурба А.В. Помилки в діагностиці гострих вірусних гепатитів /

А.В. Шкурба, П.С. Чуба // Лікарська справа. - 1999. - №1. - С. 73-75 (дисертант провів збір клінічного матеріалу, статистичну обробку та узагальнення отриманих даних).

8. Шкурба А.В. «Экспертные компьютерные системы» и их место в современной медицине / А.В. Шкурба // Сучасні інфекції. - 1999. - №2.

- С. 85-89.

9. Шкурба А.В. Особливості патогенезу та діагностики холестатичних форм вірусних гепатитів / А.В. Шкурба // Лікарська справа. - 1999. - №5.

- С. 89-92.

10. Шкурба А.В. Особливості лікування холестатичних форм вірусних гепатитів / А.В. Шкурба // Лікарська справа. - 1999. - №6. - С. 49-51.

11. Шкурба А.В. Анализ качества догоспитальной диагностики острых вирусных гепатитов / А.В. Шкурба // Сучасні інфекції. - 2000. - №1. - С. 24-29.

12. Корчинський М.Ч. Досвід застосування ультразвукового обстеження в комплексній діагностиці вірусних гепатитів / М.Ч. Корчинський,

А.В. Шкурба, П.С. Чуба // Сучасні інфекції. - 2000. - №2. - С. 46-48 (дисертантом вивчені дані сучасної світової літератури, провів узагальнення отриманих даних).

13. Шкурба А.В. Критерии угрозы фульминантной печеночной недостаточности при вирусном гепатите В и их использование в разработке экспертной программы / А.В. Шкурба // Сучасні інфекції. - 2000. - №3.

- С. 31-33.

14. Шкурба А.В. Будування експертної програми на основі виявлення різних варіантів перебігу вірусних гепатитів / А.В. Шкурба // Сучасні інфекції. - 2001. - №1. - С. 56-59.

15. Шкурба А.В. Проблеми уніфікації процесів діагностики та лікування вірусних гепатитів при створенні експертної системи / А.В. Шкурба // Сучасні інфекції. - 2001. - №2. - С. 10-14.

16. Шкурба А.В. Перебіг переджовтяничного періоду вірусних гепатитів на сучасному етапі / А.В. Шкурба // Сучасні інфекції. - 2001. - №3. - С. 10-16.

17. Шкурба А.В. Статистичні узагальнення та їх значення у роботі комп'ютерних програм діагностики вірусних гепатитів / А.В. Шкурба // Сучасні інфекції. - 2001. - №4. - С. 80-83.

18. Шкурба А.В. Приладно-комп'ютерні програми підтримки діагнозу як складові комплексної комп'ютерної системи діагностики вірусних гепатитів/ А.В. Шкурба // Сучасні інфекції. - 2002. - №1. - С. 57-60.

19. Булах І.Є. Інформаційно-довідкова частина комплексної комп'ютерної системи діагностики та лікування вірусних гепатитів / І.Є. Булах,

А.В. Шкурба // Сучасні інфекції. - 2002. - №2. - С. 18-21 (дисертантом вивчені дані сучасної світової літератури, окреслені напрямки дослідження, проведені узагальнення отриманих даних, оформлена стаття).

20. Шкурба А.В. Основні причини жовтяниці у вагітних та можливості комп'ютерної системи в її діагностиці / А.В. Шкурба, Г.Є. Глотова // Сучасні інфекції. - 2002. - №3. - С. 45-52 (дисертант окреслив напрямок дослідження, провів збір клінічних даних, узагальнення отриманих даних, оформив статтю).

21. Возіанова Ж.І. Порівняльне діагностичне значення біохімічних показників для раннього розпізнавання фульмінантної форми вірусних гепатитів / Ж.І. Возіанова, А.В. Шкурба, А.М. Печінка // Лабораторна діагностика. - 2002. - №2. - С. 3-8 (дисертант провів статистичні обчислення й узагальнення отриманих даних, оформив статтю).

22. Шкурба А.В. Основні технологічні характеристики процесу створення прототипу експертної системи діагностики і лікування різних варіантів вірусних гепатитів / А.В. Шкурба, І.Є Булах // Сучасні інфекції.

- 2002. - №4. - С. 50-55 (дисертантом вивчені дані сучасної світової літератури, проведені статистичні обчислення, узагальнені отримані дані, оформлена стаття).

23. Шкурба А.В. Результати застосування приладно-комп'ютерної програми діагностики фульмінантної печінкової недостатності при вірусних гепатитах / А.В. Шкурба // Сучасні інфекції. - 2003. - №1. - С. 14-18

24. Возіанова Ж.І. Особливості термінології та класифікації фульмінантної печінкової недостатності / Ж. І. Возіанова, А.М. Печінка, А.В. Шкурба // Сучасні інфекції. - 2003. - №2. - С. 110-117 (дисертант провів статистичні обчислення й узагальнення отриманих даних, оформив статтю).

25. Шкурба А.В. Експертна система діагностики і лікування вірусних гепатитів з різними варіантами їх клінічного перебігу, її можливості на етапі прототипу і «підводні камені» в роботі / А.В. Шкурба // Сучасні інфекції.

- 2003. - №3. - С. 25-29.

26. Шкурба А.В. Прототип комплексної комп'ютерної системи: процес створення і результати попереднього тестування / А.В. Шкурба // Сучасні інфекції. - 2004. - №1. - С. 4-13.

27. Шкурба А.В. Особливості сучасного перебігу вірусних гепатитів, діагностика різних варіантів їх і оптимізація лікування за допомогою комплексної комп'ютерної системи / А.В. Шкурба // Сучасні інфекції. - 2004.

- №2. - С. 13-17.

28. Шкурба А.В. Біохімічна діагностика вірусних гепатитів з позиції інфекціоніста / А.В. Шкурба // Лабораторна діагностика. - 2005. - №2. - С. 3-8.

29. Шкурба А.В. Комп'ютерна підтримка диференціальної діагностики жовтяниць // А.В. Шкурба/ Сучасні інфекції. - 2005. - №3-4. - С. 50-54.

30. Голубовська О.А. Експрес-діагностика вірусного гепатиту В /

О.А. Голубовська, А.М. Печінка, А.В. Шкурба // Лабораторна діагностика.

- 2006. - №3 (37). - С. 34-36 (дисертант провів статистичні обчислення й узагальнення отриманих даних).

31. Печінка А.М. Класифікація та методологія застосування плазмаферезу в клініці інфекційних хвороб / А.М. Печінка, А.В. Шкурба // Біль, знеболювання і інтенсивна терапія. - 2007. - №1. - С. 20-26 (дисертантом вивчені дані сучасної світової літератури, проведені статистичні обчислення, оформлена стаття).

32. Шкурба А.В. Актуальні питання лабораторних досліджень при гепатиті С / А.В. Шкурба, О.А. Голубовська // Лабораторна діагностика. - 2007. - №2 (40). - С. 18-28 (дисертантом вивчені дані сучасної світової літератури, проведені узагальнення матеріалу).

33. Печінка А.М. Термінологія та базисна терапія фульмінантного вірусного гепатиту / А.М. Печінка, А.В. Шкурба // Сучасна гастроентерологія. - 2007. - №2. - С. 62-65 (дисертантом вивчені дані сучасної світової літератури, проведені статистичні обчислення, оформлена стаття).

34. Шкурба А.В. Трудности и ошибки диагностики вирусных гепатитов и пути преодоления этого // «Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи возбудителей и их исходы» / А.В. Шкурба. - Киев, 2001. - С. 248-252.

35. Печінка А.М. Деякі міфи, що обмежують застосування плазмаферезу при фульмінантних формах вірусних гепатитів / А.М. Печінка, А.В. Шкурба, О.А. Голубовська // «Сучасні аспекти військової медицини»: Збірник наукових праць Головного військового клінічного госпіталю МО України, випуск 8.

- Київ, 2003. - С. 354-355 (дисертант провів підбір тематичних хворих).

36. Шкурба А.В. Можливості оцінювання кислотно-основного стану при вірусних гепатитах за допомогою комп'ютерної програми // «Сучасні аспекти військової медицини»: Збірник наукових праць Головного військового клінічного госпіталю МО України / А.В. Шкурба. - Київ, 2005. - Вип. 10. - С. 479-481.

37. Пат. №35659 Україна МПК (2006) G01N 33/49, A61B 8/00. Спосіб диференціальної діагностики холестатичної жовтяниці і механічного компонента при вірусних гепатитах / Шкурба А.В., Возіанова Ж.І.; заявник і патентовласник Національний медичний університет імені О.О. Богомольця.

u200806423; заяв. 14.05. 2008; опубл. 25.09., 2008, Бюл. №18, 2008 р.

38. Возианова Ж.И. Клинико-лабораторные особенности и лечение фульминантной формы вирусных гепатитов / Ж.И. Возианова, А.М. Печенка, А.В. Шкурба // Врачебная практика. - 1998. - №3. С. 13-17 (дисертант провів статистичні обчислення, узагальнення, оформив статтю).

39. Возианова Ж.И. Фармакотерапия фульминантной печеночной недостаточности и холестаза при острых вирусных гепатитах / Ж.И. Возианова, А.В. Шкурба, А.М. Печенка // Фармакологічний вісник. - №3. - 1998.

- С. 37-40 (дисертант провів статистичні обчислення, узагальнення, оформив статтю).

40. Возианова Ж.И. Общие принципы лечения острых вирусных гепатитов и терапия цитолитической формы / Ж.И. Возианова, А.В. Шкурба, А.М. Печенка // Журнал практического врача. - 1998. - №3. - С. 34-37 (дисертант провів статистичні обчислення, узагальнення, оформив статтю).

41. Возианова Ж.И. Особенности острого вирусного гепатита В, его лечение и профилактика / Ж.И. Возианова, А.В. Шкурба, Н.Ч. Корчинский // Журнал практичного лікаря. - 1999. - №3. С. 9-16 (дисертант провів підбір хворих, статистичні обчислення, узагальнення, оформив статтю).

42. Возіанова Ж.І. Деякі суперечливі питання тактики лікування хворих на хронічні вірусні гепатити / Ж.І. Возіанова, М.Ч. Корчинський, А.В. Шкурба // Сучасні інфекції. - 2000. - №4. - С. 105-110 (дисертант провів підбір хворих, оформив статтю).

43. Шкурба А.В. Проблема вірусних гепатитів у практиці лікаря-інтерніста / А.В. Шкурба // Мистецтво лікування. - 2003. - №5 (5). - С. 34-37.

44. Шкурба А.В. Перебіг гострого вірусного гепатиту «В» у осіб, які раніше перенесли холецистектомiю // «Актуальні проблеми мікробіології, епідеміології, паразитології та профілактики інфекційних хвороб»: Матеріали ХIII з'їзду Українського товариства мікробіологів, епідеміологів та паразитологів iм. Д.К. Заболотного / А.В. Шкурба. - Київ-Вiнниця, 1996. - С. 176.

45. Шкурба А.В. Про висипний синдром при вірусних гепатитах у дорослих // «Вікові особливості інфекційних хвороб: Матеріали науково-практичної конференції і пленуму Асоціації інфекціоністів України» /

А.В. Шкурба. - Тернопіль-Київ, 1998. - С. 143.

46. Шкурба А.В. Ефективність ентеросгеля при вірусних гепатитах, що супроводжуються холестазом // «Досягнення та невирішені питання гастроентерології»: Матеріали наукових праць республіканської науково-практичної конференції / А.В. Шкурба. - Харків, 1998. - С. 220.

47. Шкурба А.В. Особливості псевдогрипозного (грипоподібного) синдрому в переджовтяничному періоді вірусного гепатиту А // «Актуальные вопросы инфектологии, эпидемиологии и микробиологии»: Сборник научных трудов международной научно-практической конференции инфекционистов и эпидемиологов ВС Украины/ А.В. Шкурба. - Киев, 1998. - С. 372-373.

48. Шкурба А.В. Особливості проведення диференціальної діагностики жовтяниць за допомогою комп'ютера // XIV з'їзд терапевтів України: Матеріали / А.В. Шкурба. - Київ, 1998. - С. 475-477.

49. Шкурба А.В. Деякі питання тактики лікування хворих на вірусні гепатити // «Актуальні питання клінічної інфектології»: Матеріали V з'їзду інфекціоністів України / А.В. Шкурба. - Тернопіль: «Укрмедкнига», 1998.

- С. 81.

50. Шкурба А.В. Обоснование выбора инструментальных методов при обследовании больных с холестатическими формами вирусных гепатитов // «Инфекции не знают границ»: Материалы юбилейной конференции, посвященной 75-летию кафедры инфекционных болезней Харьковского института усовершенствования врачей 18 марта 1999 года. Приложение к «School of Fundamental Medicine Journal» / А.В. Шкурба. - March, 1999. - Vol. 5. - N1. - Р. 108-109.

51. Шкурба А.В. Про деякі рідкі варіанти клінічного перебігу вірусних гепатитів // «125 років Центральній міській лікарні»: Збірник науково-практичних робіт / А.В. Шкурба. - Київ, 2000. - С. 141-142.

52. Шкурба А.В. Экспертная компьютерная программа диагностики вирусных гепатитов и проблемы, возникающие при ее создании // «Современные проблемы диагностики и терапии гепатитов»: Материалы научно-практической конференции с Международным участием 14-15 марта 2000 года. Приложение к журналу «School of Fundamental Medicine Journal» / А.В. Шкурба. - December, 1999. Vol. 5, №2. Р. 151-152.

53. Шкурба А.В. Комп'ютерна підтримка діагностики і терапії фульмінантної форми вірусних гепатитів // «Тяжкі форми інфекційних хвороб і невідкладні стани»: Матеріали науково-практичної конференції і пленуму Асоціації інфекціоністів України / А.В. Шкурба. - Дніпропетровськ, 2002. - С. 228-230.

54. Шкурба А.В. Комп'ютеризація процесу лікування вірусних гепатитів // «Сучасна терапія хворих з інфекційною та паразитарною патологією на догоспітальному та госпітальному етапах, методи профілактики»: Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю / А.В. Шкурба.

- Харків, 2002. - С. 65-67.

55. Шкурба А.В. Проблеми лікування хворих на вірусні гепатити і можливості уніфікації цього процесу за допомогою комп'ютера // «Проблеми епідеміології, діагностики, клініки, лікування та профілактики інфекційних хвороб»: матеріали конференції / А.В. Шкурба. - Київ, 2002. - С. 425-428.


Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.