Оптимізація діагностики та лікування інфекційного загострення у хворих на хронічне обструктивне захворювання легень

Вивчено причини та структуру загострень ХОЗЛ в залежності від стадії захворювання. Встановлено основних збудників загострення ХОЗЛ у регіоні Придніпров'я та визначена їх чутливість до антибактеріальних препаратів. Досліджено ефективність застосування біохімічних показників мокротиння (співвідношення загальний білок/трипсин мокротиння, концентрація молекул середньої маси) для верифікації бактеріальної природи загострення. Системні ефекти загострення ХОЗЛ встановлювали шляхом визначення вмісту в крові білків гострої фази запалення - фібриногену, С-реактивного протеїну та альбуміну; виразність синдрому ендогенної інтоксикації оцінювали за рівнем молекул середньої маси в сироватці крові. З метою визначення бактеріального навантаження під час загострення ХОЗЛ, досліджено рівень прокальцитоніну крові.

Вивчено ефективність застосування комбінованого антибактеріального препарату амоксицилін/клавуланату в терапії хворих на ХОЗЛ у фазу інфекційного загострення.

Ключові слова: хронічне обструктивне захворювання легень, інфекційне загострення, фібриноген, С-РП, молекули середньої маси, прокальцитонін, протеолітична активність мокротиння, антибактеріальна терапія.

Annotation

Plekhanova О. V. Diagnosis and treatment optimization in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. - Manuscript.

Dissertation to obtain a candidate's degree of medical sciences on specialty 14.01.27 - pulmonology. - Crimean Republican Institution “Scientific-Research Institute of physical methods of treatment and medical climatology named after I. M. Sechenov” of MH of Ukraine, Yalta, 2009.

Dissertation is devoted to the questions of treatment's improvement of patients with chronic obstructive pulmonary disease by studying the structure of exacerbations COPD depending on the stage of disease, the spectrum of etiological agents in the Dniepropetrovsk's region and biochemical markers of bacterial load in patients with COPD during exacerbation.

The causes and structure of COPD exacerbations depending on the stage of disease were studied. The major pathogens of acute exacerbation of COPD and their sensitivity to antibacterial drugs are determined. The effectiveness of the use of sputum's biochemical indicators for verification of bacterial nature of exacerbation - the ratio of total protein/trypsin activity of sputum and the medium weight molecules - were investigated. Systemic effects of COPD exacerbations were established by determining acute phase proteins - fibrinogen, C-reactive protein and albumin as well as marker of endogenous intoxication - medium weight molecules. To determine bacterial load level investigated procalcitonin's level in blood.

The effectiveness of antibacterial therapy by amoxicillin/clavulanat in patients with acute exacerbation of COPD were studied.

Key words: chronic obstructive pulmonary disease, exacerbation, fibrinogen, C-RP, procalcitonin, medium weight molecules, proteolytic activity of sputum, antibacterial therapy.

Аннотация

Плеханова О. В. Оптимизация диагностики и лечения инфекционного обострения у больных хроническим обструктивным заболеванием легких. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.27 пульмонология. Крымское республиканское учереждение `'Научно-исследовательский институт физических методов лечения и медицинской климатологии им. И. М. Сеченова'', МЗ Украины, Ялта, 2009.

Диссертация посвящена решению актуальной задачи современной пульмонологии - повышению эффективности лечения больных хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОЗЛ) путем разработки методов адекватной диагностики инфекционного обострения.

Работа состояла из эпидемиологического, диагностического и лечебного этапов.

На эпидемиологическом этапе было обследовано 138 больных и проведен анализ 227 случаев обострений. Выявлена низкая приверженность больных ХОЗЛ к лечению, как в стабильную фазу, так и в фазу обострения. Определено, что причины, приводящие к развитию обострений, зависят от стадии заболевания. Пациенты с I-II стадиями ХОЗЛ наиболее часто связывают развитие обострений с острыми респираторными инфекциями, переохлаждением и работой в неблагоприятных условиях. При нарастании тяжести заболевания пациенты отмечали усиливающееся влияние климатических условий (прежде всего повышенной влажности и холода), сопутствующей патологии, неадекватной терапии. Приблизительно в 25 % случаев выяснить причину обострения не удалось. Наиболее часто во всей популяции обследованных больных наблюдался І тип обострения по Anthonisen, который составил 50,7 %; на долю ІІ и ІІІ типов приходилось около 30,1 и 19,2 % соответственно. В зависимости от стадии ХОЗЛ типы обострения распределялись следующим образом: при І стадии заболевания преобладал ІІ тип обострения (53,8 %), начиная со ІІ стадии значительно возрастала часть І типа (51,2 %). У пациентов с резкими нарушениями функции внешнего дыхания I и III типы обострений ХОЗЛ диагностировались с одинаковой частотой (40,9 %).

На диагностическом этапе оценивались клинические проявления обострения ХОЗЛ, показатели функции внешнего дыхания, спектр основных этиопатогенов обострения и уровень их резистентности к антибактериальным препаратам. Локальные биохимические изменения в бронхиальном дереве в ответ на обострение хронического процесса оценивали по концентрации общего белка, молекул средней массы и активности трипсина в мокроте. Исследовано содержание в крови белков острой фазы воспаления - фибриногена, С-реактивного протеина и альбумина - с целью определения системного ответа на обострение ХОЗЛ. Выраженность синдрома эндогенной интоксикации в зависимости от природы обострения оценивали по концентрации молекул средней массы в крови. С целью определения бактериальной нагрузки определяли уровень прокальцитонина крови.

Согласно данным бактериологического исследования мокроты, патогенные микроорганизмы были выделены в диагностически значимой концентрации в 60,6 % случаев. У больных как с умеренными, так и выраженными нарушениями функции внешнего дыхания основными возбудителями обострения ХОЗЛ в регионе Приднепровья были H. influenzaе (38,5 %) и S. pneumoniaе (28,9 %). Роль Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae в возникновении обострений ХОЗЛ не была доказана ни в одном из случаев. Хорошую активность в отношении основных возбудителей обострения ХОЗЛ сохраняли амоксициллин/клавуланат, цефтриаксон, имипенем, фторхинолоны. Все штаммы M. сatarrhalis явились продуцентами в-лактамаз.

Установлено, что прогрессирование воспалительного процесса в трахеобронхиальном дереве и присоединение бактериального этиопатогена характеризовалось достоверным повышением уровня общего белка мокроты на фоне падения трипсинолитической активности последней, что сопровождалось параллельным повышением концентрации молекул средней массы.

Выявлены прямые корреляционные связи уровней фибриногена и С-РП крови с тяжестью обострения ХОЗЛ и признаками инфекционного воспаления согласно данным микробиологического исследования мокроты. Уровень МСМ крови достоверно не отличался у пациентов с легким и средней степени тяжести обострением, однако достоверно повышался при доказанной инфекционной природе последнего. Уровень альбумина не зависел от природы и тяжести обострения. Не доказана возможность использования прокальцитонина для верификации бактериальной природы обострения.

На лечебном этапе продемонстрировано, что использование антибактериального препарата амоксициллин/клавуланат у пациентов с инфекционным обострением ХОЗЛ сопровождалось нормализацией как клинико-функциональных признаков обострения, так и биохимических показателей крови и мокроты.

Перелік умовних скорочень

АБП - антибактеріальні препарати

АБТ - антибактеріальна терапія

ЗМ - зразок мокротиння

КУО/мл - колонієутворюючі одиниці в 1 мл

МО - мікроорганізм (и)

МСМ - молекули середньої маси

ОФВ_{1 -} об'єм форсованого видиху за першу секунду

ПКТ - прокальцитонін

С-РП - С-реактивний протеїн

ФЗД - функція зовнішнього дихання

ХОЗЛ - хронічне обструктивне захворювання легень

Размещено на Allbest.ru