Тромболітична терапія гострих венозних тромбозів (експериментально-клінічне дослідження)

ЭЧ проводилась в период с 2002 по 2006 г.г. на 45 кролях породы Шиншилла, обоих полов, весом 3,2-4 кг. Исследование включало в себя два этапа: отработка достоверной модели флеботромбоза (МФ) на основе известных методик (отработано 7 методик) и проведение экспериментальной тромболитической терапии (ТЛТ) тканевым активатором плазминогена (ТАП) как отдельно, так и в сочетании с плазминогеном (П) с определением гранично-возможных сроков проведения ТЛТ. В каждую группу первого этапа входило по 3 кроля (всего 21 животное). При отработке известных моделей по созданию флеботромбоза мы не получили ожидаемый результат, поэтому была разработана собственная МФ на основе введения в просвет вены целлюлозной нитки при условии модификации системы свертывания крови.

Во втором этапе для проведения ТЛТ в исследование вошло 24 кроля. ТЛТ проводилась на 2 и 3 сутки (гранично-допустимый срок ТЛТ у кроля) - по 3 кроля на каждый срок. Они были поделены на 4 группы:

- 1 группа (К) - контрольная - интактные животные;

- 2 группа (А) - проводилось введение ТАП в дозе 1 мг/кг в течение 2 ч;

- 3 группа (А+П) - проводилось введение ТАП + П;

- 4 группа (Г) - животные получали гепарин (Г) в дозе 80 ЕД/кг.

При проведении ТЛТ средние площади венозных тромбов во 2 и 3 группах на вторые сутки были достоверно меньше по сравнению с третьими сутками (p<0,001). Результаты на третьи сутки исследования: площадь тромбов (мм2) в группе А составила 0,0372 (М), m - 0,0065; в группе А + П - 0,0242 (M), m - 0,0029; в группе Г - 0,0488 (М), m - 0,0058; в группе К - 0,0515 (М), m - 0,0028; p<0,001. В группе Г существенных различий в средней площади тромбов между 2 и 3 сутками не выявлено (р>0,05).

Проведенные исследование показали, что через 2 суток после начала эксперимента введения ТАП приводило к уменьшению площади тромба в 3 раза, введение Г - более чем на 20%, а инфузия ТАП вместе с П - в 5 раз. Введение ТАП через 3 суток после МФ приводит к уменьшению площади тромба на поперечном срезе на треть, введение Г приводит к уменьшению тромба свыше 10%, инфузия ТАП вместе с П приводит к уменьшению площади тромба более чем в 2 раза.

КЧ проводилась в период 2003-2010 гг., в которую вошли 95 больных с острыми тромбозами вен нижних конечностей (ГТВНК). Мужчин было 54, женщин - 41. Возраст больных находился в пределах от 31 до 72 лет, в среднем 52±4,8 года. Больные были разделены на три группы: 2 основные и контрольную. Первая основная группа (группа ТЛ) - 41 пациент, которые для лечения ТГВ получали ТЛТ препаратом ТАП. Вторая основная группа (группа ТЭ) - 14 пациентов - было выполнено оперативное лечение - тромбэктомия. Группа контроля - 40 пациентов, получавшие гепарин. По возрасту и полу больные обеих групп статистически не отличались. Всем больным группы ТЛ было проведено ТЛТ с помощью ТАП (t-PA) в дозе 1 мг/кг (максимально - 100 мг) с последующим введением прямых антикоагулянтов (эноксапарин натрия п/к в дозе 100 анти-Ха МЕ/кг 2 раза в сутки каждые 12 часов под контролем АЧТВ). Зависимости от срока существования ГТВНК больных группы ТЛ и контрольной группы были разделены на четыре подгруппы: в первую подгруппу вошли больные с анамнезом заболевания от 1 до 7 суток (18 пациентов - 43,9%); во вторую - от 8 до 14 суток (10 пациентов - 24,4%), в третью - от 15 до 21 суток (8 пациентов - 19,5%), в четвертую - от 22 до 28 суток (5 пациентов - 12,2%). В группе ТЭ все больные со сроком ГТВНК до 5 суток. Обследование включало: клиническое обследование и лабораторно-инструментальную диагностику (ультразвуковое, флебографию по показаниям). В работе использован корреляционный анализ, параметрические (расчет t-критерия Стьюдента) и непараметрические (расчет U-критерия Манна-Уитни, и использование chi2-теста) методы сравнения переменных согласно их типа. Все расчеты выполнялись в программе SPSS 13 for Windows.

В случае ГТВНК сроком до 5 суток может быть применена как ТЛТ, так и ТЭ, которые обеспечивают полное восстановление кровотока почти у 50% больных и частичное - у более 35% больных. ТЛТ с применением ТАП имеет ряд преимуществ перед ТЭ, по достоверно меньшей частоте возникновения несостоятельности клапанного аппарата, койко-дня и отсутствии послеоперационных осложнений, свойственные тромбектомии.

Эффективность ТЛТ ТАП уменьшается с увеличением срока существования ГТВНК, но даже при ТГВ более 2 недель достигается положительный гемодинамический (частичная реканализация - 38,5%) и клинический эффект (84,6%), что достоверно связано с ремитирующим течением заболевания: r=0,423, р=0,045. Это касается как изменения избыточной длины окружности поражения конечности R2=0,573, так и степени восстановления проходимости сосудов r=0,433. ТЛТ приводит к полной реканализации в 36,59%, частичной - в 48,78%, в 14,63% реканализации не происходит.

Ключевые слова: тромболитическая терапия, тромбэктомия, тканевой активатор плазминогена, тромбозы глубоких вен нижних конечностей, моделирование флеботромбоза.

СПИСОК СКОРОЧЕНЬ

ГТВНК - гострий тромбоз вен нижніх кінцівок.

ТЕЛА - тромбоемболія легеневої артерії.

ТЛТ - тромболітична терапія.

ГВТ - гострі венозні тромбози.

ТГВ - тромбози глибоких вен.

ТАП - тканинний активантор плазміногену.

ТЛ - тромболізис.

ТЕ - тромбектомія.

АЧТЧ - активований частковий тромбіновий час.

МО - міжнародні одиниці.

УЗД - ультразвукове дослідження.

П - плазміноген.

А - альтеплазе.

Г - гепарин.

К - контроль.

Размещено на Allbest.ru