Характеристика спектру первинної та додаткових цитогенетичних аномалій на різних стадіях хронічної мієлоїдної лейкемії

1. Застосування цитогенетичних методів дозволило діагностувати ХМЛ у 84% хворих з патологічними змінами мієлоїдного паростка. У 89% випадків ХМЛ виявлено типову транслокацію t(9;22)(q34;q11), у 9% - комплексні транслокації, у 2% - субмікроскопічні інсерції. Усі транслокації за участю точок розриву 9q34 і 22q11, незалежно від їх типу, призводили до появи ідентичного продукту - похідної хромосоми 22 (Ph-хромосоми). При інсерціях похідна хромосоми 22 була морфологічно не зміненою, і Ph-хромосома в каріотипі не виявлялася.

2. Первинна цитогенетична зміна, незалежно від шляху її утворення та морфології похідної хромосоми 22, призводила до появи химерного гена BCR/ABL - визначальної діагностичної ознаки ХМЛ. При транслокаціях химерний ген завжди був локалізований на der(22), при інсерціях - як на der(22), так і на der(9).

3. Субмікроскопічні делеції другого продукту транслокації в похідній хромосоми 9 (в гені ABL/BCR) виявлено у 16% хворих. Серед випадків з делеціями найчастіше (53%) встановлено повну делецію гена ABL/BCR, дещо рідше (29%) - делецію фрагменту гена ABL, найрідше (18%) - делецію фрагменту гена BCR. Ph-позитивні клітини кожного хворого були однорідні за наявністю і типом делеції.

4. В обстеженій групі хворих частота досягнення ранньої повної цитогенетичної відповіді в процесі лікування іматинібом не залежала від шляху утворення первинної цитогенетичної зміни та наявності делецій. Характер первинної аномалії не змінювався в процесі лікування.

5. Додаткові аномалії у Ph-позитивних клітинах (дуплікацію Ph-хромосоми, трисомію 8, рідше ізохромосому 17q та трисомію 21) виявлено у 12% хворих при початковому дослідженні та у 24% - в процесі лікування. Частота їх виявлення не залежала від характеру первинної зміни. Наявність додаткових аномалій найчастіше (44%) супроводжувалася комплексними каріотипами з множинними трисоміями.

6. Поява додаткових аномалій у Ph-позитивних клітинах свідчить про клональну еволюцію і прогресію хвороби. У пацієнтів з додатковими аномаліями встановлено відсутність повної цитогенетичної відповіді на лікування іматинібом та значно вищу смертність порівняно з хворими, у яких первинна зміна була ізольованою.

7. Вторинні зміни каріотипу у Ph-негативних клітинах встановлено під час повної або часткової цитогенетичної ремісії у 8% хворих на ХМЛ. У всіх випадках зміна являла собою трисомію 8, виникала de novo і носила транзиторний характер.

8. У 89% випадків для діагностики ХМЛ достатнім був аналіз каріотипу, а в 11% випадків виявлення первинної зміни було можливим лише за допомогою методу FISH. З урахуванням цих даних розроблено алгоритм диференційної діагностики хронічних мієлопроліферативних процесів за допомогою методів каріотипування та FISH.

Практичні рекомендації

1. Цитогенетичні (каріотипування) та молекулярно-цитогенетичні (FISH) дослідження патологічних клітин є обов'язковими для встановлення діагнозу ХМЛ та ефективного моніторингу цільової терапії.

2. Відсутність Ph-хромосоми в каріотипі при діагностичному цитогенетичному дослідженні вимагає виключення наявності прихованого химерного гена BCR/ABL за допомогою методу FISH.

3. Молекулярно-цитогенетичне дослідження та його співставлення з результатом аналізу каріотипу рекомендовано проводити для ідентифікації шляху утворення Ph-хромосоми, змін в ділянці гена ABL/BCR та кількості копій гена BCR/ABL, що має діагностичне і прогностичне значення.

4. За відсутності цитогенетичної відповіді через 3 та 6 міс. від початку лікування необхідно провести FISH-аналіз для виявлення прогностично несприятливих ознак (ампліфікація гена BCR/ABL), які сигналізують про прогресію хвороби і є фактором несприятливого прогнозу.

Список опублікованих праць за темою дисертації

1. Сучасні технології в діагностиці та лікуванні хронічної мієлоїдної лейкемії / З.В. Масляк, К.Б. Котлярчук, А.С. Лук'янова, Л.М. Лукавецький, Ю.С. Кароль, О.С. Корольчук, О.В. Лещук // Гематологія і переливання крові: міжвід. зб. - К.: Атіка-Н, 2008. - Вип. 34, Том І. - С. 270-275.

Здобувачем особисто проведено цитогенетичні дослідження у хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію.

2. Лук'янова А.С. Клональна еволюція у Ph-негативних клітинах при лікуванні ХМЛ іматінібом: власні результати та сучасні погляди на проблему / А.С. Лук'янова // Український журнал гематології та трансфузіології. - 2009. - № 1 (9). - С. 18 - 23.

3. Лук'янова А.С. Комплексні цитогенетичні аномалії у хворого на хронічну мієлоїдну лейкемію: опис випадку / А.С. Лук'янова, Б. Пєньковська-Ґреля, З.В. Масляк // Цитология и генетика. - 2009. - № 3 (43). - С. 48-54.

Здобувачем опрацьовано дані літератури за темою публікації, виконано цитогенетичні та молекулярно-цитогенетичні дослідження комплексних цитогенетичних аномалій, проведено аналіз отриманих результатів.

4. Цитогенетичні зміни у хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію та їх виявлення методом флуоресцентної in situ гібридизації (FISH) / А.С. Лук'янова, З.В. Масляк, М.О. Вальчук, В.Є. Логінський, Б. Пєньковська-Греля // Онкология. - 2009. - Т. 11. - № 4 (42). - С. 267-273.

Здобувачем виконано цитогенетичні та молекулярно-цитогенетичні дослідження, проведено аналіз та узагальнення отриманих даних.

5. Роль визначення мутацій гену BCR/ABL у виборі лікувальної тактики при хронічній мієлоїдній лейкемії / К.Б. Котлярчук, З.В. Масляк, А.С. Лук'янова, Л.М. Лукавецький, О.М. Цяпка, Ю.С. Кароль, В.Л. Новак // Гематологія і переливання крові: міжвід. зб. - К.: Атіка-Н, 2010. - Вип. 35. - С. 68-76.

Здобувачем виконано цитогенетичні дослідження у хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію.

6. Ефективність іматініба мезилата у хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію: перші підсумки / К.Б. Котлярчук, А.С. Лук'янова, Л.М. Лукавецький, А.А. Мазурок, О.Й. Даниш, М.І. Колісник, Н.В. Книш, О.І. Бойко, З.В. Масляк // Збірник наукових праць співробітників НМАПО ім. П.Л. Шупика. - К., 2007. - Вип. 16, кн. 2. - С. 49-55.

Здобувачем особисто проведено цитогенетичні дослідження у хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію.

7. Спектр хромосомних аномалій у клітинах кісткового мозку при мієлопроліферативних захворюваннях / М.Р. Лозинська, З.В. Масляк, Я.І. Виговська, В.О. Логінський, О.М. Цяпка, Л.М. Лукавецький, І.Л. Гумен, А.С. Лук'янова // IІІ з'їзд медичних генетиків України з міжнар. участю, Львів, 2-4 жовтня 2002 р.: матеріали. - Львів, 2002. - С. 98.

8. Leczenie przewlekіej biaіaczki szpikowej (PBS) na Ukrainie: doњwiadczenia wіasne i perspektywy terapeutyczne / Z. Maslak, A. Mazurok, M. Јozyсska, A. Јukjanowa, O. Korolczuk, W. Nowak // Acta Haematologica Polonica. - 2003. - V. 34, Suppl. 1: VI Konferencja Naukowo-Szkoleniowa Polskiego Towarzystwa Hematologуw i Transfuzjologуw "Przewlekіe choromy mielo- i limfoproliferacyjne", Lublin, 16-17 maja 2003: prace oryginalne i streszczenia sesji plakatowych. - 2003. - P. 322.

9. Lukyanova A.S. Atypical cytogenetic aberrations in a patient with CML accelerated phase: a case report / A.S. Lukyanova, Z.V. Maslyak, V.E. Loginsky // Gliwice Scientific Meetings, Gliwice, 21-22 XI 2003: abstr. book. - Gliwice, 2003. - P. 59.

10. Dodatkowe aberracje chromosomowe u chorych na przewlekі№ biaіaczkк szpikow№ / A. Јukjanowa, R. Woroniecka, B. Pieсkowska-Grela, K. Kotlarczuk, Ј. Јukawiecki, Z. Maslak // Acta Haematologica Polonica. - 2005. - V. 36, Suppl. 1: VII Konferencja Naukowo-Szkoleniowa Polskiego Towarzystwa Hematologуw i Transfuzjologуw "Przewlekіe choromy mielo- i limfoproliferacyjne", Lublin, 19-21 maja 2005: prace oryginalne i streszczenia sesji plakatowych. - 2005. - P. 227.

11. Результати застосування препаратів інтерферону альфа у хворих на Ph-позитивну хронічну мієлоїдну лейкемію / З.В. Масляк, Л.М. Лукавецький, К.Б. Котлярчук, М.Р. Лозинська, А.С. Лук'янова, А.А. Мазурок, О.Й. Даниш // Український журнал гематології та трансфузіології. - 2005. - № 4 (дод.) (5). - Гематологія і трансфузіологія: фундаментальні та прикладні питання: наук.-практ. конф., Київ, 13-14 жовтня 2005 р.: матер. конф. - К., 2005. - С. 51-53.

12. Лук'янова А.С. Додаткові хромосомні аномалії у хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію та їх прогностичне і діагностичне значення / А.С. Лук'янова, М.М. Римар, К.Б. Котлярчук // Український журнал гематології та трансфузіології. - 2005. - № 5 (дод.) (5). - Актуальні питання гематології та трансфузійної медицини: наук.-практ. конф., присвячена 65-річчю заснування Інституту патології крові та трансфузійної медицини АМН України, Львів, 29-30 листопада 2005 р.: матер. конф. - Львів, 2005. - С. 24.

13. Лук'янова А.С. Значення ідентифікації вторинних хромосомних аномалій у клітинах кісткового мозку для прогнозування перебігу хронічної мієлоїдної лейкемії / А.С. Лук'янова, М.О. Вальчук, М.М. Римар // ХІ конгрес СФУЛТ, 28-30 серпня 2006 р.: тези доп. - Полтава - Київ - Чікаго. - 2006. - С. 551.

14. Виявлення цитогенетичних змін методом флуоресцентної in situ гібридизації (FISH) у хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію / А.С. Лук'янова, М.О. Вальчук, М.М. Римар, З.В. Масляк, В.Є. Логінський // ХІI конгрес СФУЛТ, 25-28 вересня 2008 р.: тези доп. - Івано-Франківськ - Київ - Чікаго. - 2008. - С. 392-393.

15. Виявлення субмікроскопічних делецій в ділянці химерного гена ABL/BCR методом флуоресцентної in situ гібридизації (FISH) у хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію / А.С. Лук'янова, М.О. Вальчук, З.В. Масляк, В.Є. Логінський, В.Л. Новак, Б. Пєньковська-Ґреля // Актуальні питання діагностики та лікування захворювань крові: всеукр. наук.-практ. конф., Яремче, 2-3 жовтня 2008 р.: матер. конф. - К., 2008. - С. 217-218.

16. Комплексні транслокації у хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію / А.С. Лук'янова, М.О. Вальчук, Б. Пєньковська-Ґреля, З.В. Масляк // IV з'їзд медичних генетиків України з міжнар. участю, Львів, 9-11 жовтня 2008 р.: матеріали. - Львів, 2008. - С. 72.

17. Частота и спектр делеций в гене ABL/BCR у больных хроническим миелолейкозом / А.С. Лукьянова, М.А. Вальчук, М.М. Рымар, К.Б. Котлярчук, З.В. Масляк, В.Е. Логинский, Б. Пеньковська-Греля // Артериальная гипертензия. - Т.15, прил. № 1: "Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов": всероссийская науч.-практ. конф. с междунар. участием, Санкт-Петербург, 21-23 мая 2009 г.: материалы конференции. - 2009. - С. 47.

18. Proangiogenic cytokines in chronic myeloid leukemia treated with imatinib mesylate / K. Kotlyarchuk, L. Lukavetsky, O. Danysh, A. Lukjanova, M. Kolisnyk, Z. Maslyak // Haematologica. - 2009. - V. 94, Suppl. 2. - 14th Congress of the European Hematology Association, Berlin, Germany, June 4-7, 2009: abstract book. - 2009. - P. 349.

19. Прогностическое значение трисомии хромосомы 8 при хроническом миелолейкозе / А.С. Лукьянова, Е.В. Зотова, М.А. Вальчук, К.Б. Котлярчук, Ю.С. Кароль, Л.М. Лукавецкий, Б. Пеньковска-Греля, З.В. Масляк, В.Е. Логинский / /Вестник гематологии. - 2010. - Т. VI, №2: Актуальные вопросы диагностики и лечения опухолевых заболеваний крови и лимфатической ткани: всероссийская науч.-практ. конф., Санкт-Петербург, 19-20 апреля 2010 г.: материалы конференции. - 2010. - С. 57-58.

20. Додаткові хромосомні аномалії при хронічній мієлоїдній лейкемії / А.С. Лук'янова, М.О. Вальчук, О.В. Побережник, З.В. Масляк, В.Є.Логінський // Актуальні проблеми гематології та трансфузійної медицини: Ювілейна наук.-практ. конф. за участю міжнародних спеціалістів, присвячена 70-річчю заснування ДУ "Інститут патології крові та трансфузійної медицини АМН України" та 100-річчю з дня народження професора С.М. Мартинова, Львів, 27-28 травня 2010 р.: матер. конф. - Львів, 2010. - С. 118-119.

21. Prior therapy with interferon improves the results of second-line treatment of chronic myeloid leukemia with imatinib / K. Kotlyarchuk, A. Lukjanova, L. Lukavetskyy, Y. Karol, O. Danysh, M. Lozynska, Z. Maslyak // Haematologica. - 2010. - V. 95, Suppl. 2. - 15th Congress of the European Hematology Association, Barcelona, Spain, June 10-13, 2010: abstract book. - 2010. - P. 541-542.

22. Wystкpowanie translokacji zіoїonych w przewlekіej biaіaczce szpikowej / A. Lukianova, O. Zotova, M. Valchuk, Z. Maslyak, V. Loginsky, B. Pieсkowska-Grela // III Polski Kongres Genetyki, Lublin, 12-15 wrzeњnia 2010: streszczenia. - 2010. - P. 106.

Размещено на Allbest.ru