Профілактика рецидивного кальцій-оксалатного уролітіазу з врахуванням стану метаболізму щавлевої кислоти та антиоксидантної системи

уролитиаз антиоксидантний рецидивний оксалатний

Кабак Ю. А. Профилактика рецидивного кальций-оксалатного уролитиаза с учетом состояния метаболизма щавлевой кислоты и антиоксидантной системы. -- Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.06 -- урология. -- ГУ «Институт урологии НАМН Украины». -- К., 2011.

Работа посвящена повышению эффективности профилактики рецидивного кальций-оксалатного уролитиаза путем патогенетически направленной терапии.

В работе доказано, что одним из основных звеньев патогенеза рецидивного кальций-оксалатного уролитиаза является угнетение функции ключевых печеночных ферментов, контролирующих ендогенный синтез щавелевой кислоты (на примере Д-глицератдегидрогеназы). Фактором, угнетающим работу мембранных ферментов, является синдром нестабильности клеточных мембран, возникающий при оксидантном стрессе. Доказана корелляция между степенью нарушения антиоксидантной защиты и выраженностью нарушения метаболизма щавелевой кислоты, снижением уровня ингибиторов уролитогенеза. Подтверждением оксидантного стресса как ключевого механизма патогенеза рецидивного кальций-оксалатного уролитиаза служит снижение выраженности изменений метаболизма щавелевой кислоты и ингибиторов камнеобразования на фоне профилактического введения б-токоферола ацетата.

Одним из основных патогенетических звеньев в патогенезе рецидивного кальций-оксалатного уролитиаза является угнетение активности ключевого фермента Д-глицератдегидрогеназы на 29,7 % в плазме крови и на 52,9 % в моче, что обусловливает повышенный синтез щавелевой кислоты как результат снижения ее метаболизма. Таким образом, в патогенезе рецидивного кальций-оксалатного уролитиаза важную роль играют нарушение метаболизма щавелевой кислоты, про- и антиоксидантной систем -- процессы, на которые классические медикаментозные препараты не влияют. На основании изучения нарушения метаболизма щавелевой кислоты в печени в связи с ингибированием ключевых ферментов и возникновением синдрома нестабильности клеточных мембран нами рекомендуется в комплексной профилактике рецидивного кальций-оксалатного уролитиаза применять препараты, которые обладают антиоксидантными свойствами.

Полученные результаты исследований характеризуют препарат б-токоферола ацетат как способный оказывать влияние на активность ключевых печеночных ферментов (на примере Д-глицератдегидрогеназы), снижать эндогенный синтез щавелевой кислоты, стабилизировать мембраны, что уменьшает действие наиболее встречаемого фактора риска оксалатного уролитиаза -- оксалурии. Это подтверждает перспективность научного поиска препаратов, более селективных к ферментам метаболизма щавелевой кислоты, с целью внедрения в клиническую практику.

В результате проведения сравнительного анализа характеристик больных рецидивным кальций-оксалатным уролитиазом трех груп выявлено формирование рецидивных камней при показателях активности фермента Д-глицератдегидрогеназы в моче от 0,10 до 0,52 нкат/л. Показатели активности фермента Д-глицератдегидрогеназы в моче у больных с безрецидивным течением рецидивного кальций-оксалатного уролитиаза колебались от 0,45 до 1,99 нкат/л.

При интеграции показателей активности фермента Д-глицератдегидрогеназы в моче больных с рецидивным и безрецидивным течением рецидивного кальций-оксалатного уролитиаза нами установлены интервалы оценки течения заболевания. Рекомендуем показатель активности фермента Д-глицератдегидрогеназы в моче использовать как один из факторов прогноза в оценке течения рецидивного кальций-оксалатного уролитиаза. Доброкачественным течение рецидивного кальций-оксалатного уролитиаза считать, если на фоне лечения показатель активности Д-глицератдегидрогеназы составляет от 0,53 до 2,8 нкат/л. Интервал уровня активности фермента от 0,43 до 0,52 нкат/л свидетельствует об умеренно выраженном течении рецидивного кальций-оксалатного уролитиаза. Если показатели активности фермента от 0,10 до 0,43 нкат/л, то течение рецидивного кальций-оксалатного уролитиаза приобретает агрессивный характер.

В нашей работе 94 больных рецидивным кальций-оксалатным уролитиазом, давших согласие на участие в исследовании, рандомизированы на 3 группы: пациентам первой группы в составе комплексной профилактики рецидивного кальций-оксалатного уролитиаза антиоксиданты не назначались, пациенты второй группы получали в составе комплексной профилактики б-токоферола ацетат в дозе 200 мг/сут, пациенты третьей группы получали в составе комплексной профилактики рецидивного кальций-оксалатного уролитиаза б-токоферола ацетат в дозе 600 мг/сут.

Результаты исследования свидетельствуют, что наибольшая положительная динамика показателей метаболизма щавелевой кислоты выявлена у пациентов третьей группы, у которых безрецидивный характер течения заболевания на протяжении 3 лет отмечен у 90 % больных, в сравнении с больными, которым назначены низкие дозы антиоксидантов -- 200 мг/сут или без них, где безрецидивное течение камнеобразования составило 78,6 и 72,2 % соответственно.

Научно обоснована и разработана стратегия фармакологической коррекции рецидивного кальций-оксалатного уролитиаза, которая лежит в основе комплексного использования способов антиоксидантной защиты, способных нормализовать метаболизм щавелевой кислоты, и способствует экономному использованию эндогенных антиоксидантов.

Дифференцированный подход к выбору дозы антиоксидантного препарата в комплексной профилактике рецидивного кальций-оксалатного уролитиаза позволяет повысить ее эффективность и снизить стоимость лечения.

Ключевые слова: кальций-оксалатный уролитиаз, Д-глицератдегидрогеназа, антиоксидантная терапия, щавелевокислый метаболизм.

SUMMARY

Kabak Yu. A. Prevention of relapse calcium-oxalate urolithiasis with taking into account the state of metabolism of oxalic acid and antioxidant system. -- A manuscript.

The thesis for candidate of medical sciences degree by speciality 14.01.06 -- urology. -- A state establishment “The Institute of Urology of NAMS of Ukraine”. -- K., 2011.

The thesis is devoted to the actual question -- the rise of efficiency of the relapse calcium-oxalate urolithiasis prevention by the way of a pathogenetically directed therapy.

There were observed 94 patients suffering from RCOU, who gave their consent on participation in the research. The patients have been distributed into 3 groups: the patients of the first group were not administered antioxidants in the RCOU complex prophylaxis, the patients of the second group were administered ?-tocopherol acetate by the dose of 200 mg/day as a part of the complex prophylaxis, the patients of the third group were administered ?-tocopherol acetate by the dose of 600 mg/day as a part of the RCOU complex prophylaxis.

The results of research testify that the most positive dynamics of oxalic acid metabolism indices was revealed in the patients of the third group, who had a relapse-free disease course during 3 years in 90% cases as compared with those patients who were prescribed low doses of antioxidants -- 200 mg/day or without them. These patients had a relapse-free stone formation course -- 78.6 and 72.2 % correspondingly.

The strategy of RCOU pharmacological correction was scientifically grounded and developed; it lies in the basis of complex use of antioxidant protection means, which are capable to normalize metabolism of oxalic acid and favors economical usage of endogenous antioxidants.

Differentiated approach to choosing the dose of antioxidant preparation in the RCOU complex prophylaxis allows to promote its efficiency and decrease the cost of medical treatment.

Key words: calcium-oxalate urolithiasis, D-glycerate dehydrogenase, antioxidant therapy, oxalic metabolism.

Размещено на Allbest.ru