Морфо-функціональні зміни слинних залоз і слизової оболонки ротової порожнини під впливом цисплатину та їх корекції ентеросгелем

При электронномикроскопическом исследовании установлены дистрофические изменения в сероцитах ацинуса: кариопикноз, отек и мелкую вакуолизацию цитоплазмы, деформацию и диссоциацию элементов гранулярной эндоплазматической сети, деструкцию митохондрий. В Эп - углубление инвагинаций базальной плазмолеммы, образование миелиноподобных фигур и крупных вакуолей. В капиллярах базальная мембрана разрыхлена, в эндотелиальных клетках присутствуют крупные вакуоли, митохондрии диффузно гемогенизированы и локально деструктурированы. Между Эп и капиллярами выявлены активные фибробласты и с признаками крупновакуольной и липидной дистрофии.

Морфометрический анализ установил метрические нарушения во всех компонентах ПСЖ: в ацинусах - уменьшение площади, высоты и количества сероцитов; во вставочных выводных протоках на 1-7-е сут - уменьшение наружного диаметра и диаметра просвета, снижение высоты и количества Эп; в исчерченных выводных протоках - увеличение наружного диаметра, расширение просвета, уменьшение высоты и количества Эп; в междольковом протоке - возрастание наружного диаметра и диаметра просвета, уменьшение высоты до 7-х сут и ее возрастание после 14-х сут, уменьшение количества Эп. Определялось недостоверное увеличение всех показателей до 28-х сут, которое не достигло показателей интактных животных.

Под влиянием Цп установлено повреждение эпителия слизистой оболочки ротовой полости - присутствие пикнотических ядер в базальном слое, нечеткость контуров шиповатых клеток, в цитоплазме клеток поверхностного слоя - накопление кератиновых гранул разного размера, гиперкератоз, роговая полоска местами имела вид плотных пластинок или разрыхленных пластов. Собственная пластинка СОРП отекшая с глубокими инвагинациями в эпителий с признаками умеренного полнокровия. Морфометрически выявлено истончение эпителия, уменьшение толщины камбиального слоя, утолщение роговой полоски.

В развитии Цп-индуцированной стоматотоксичности в ПСЖ и СОРП выявлено динамические реактивные, альтеративные и компенсаторные процессы в сероцитах и в Эп выводных протоков: на протяжении 3-7 сут - фаза морфо-функциональных токсических нарушений; на 8-14-е сут - фаза прогрессирующих дистрофических и некробиотических изменений; на 15-28-е сут - фаза компенсаторных изменений с ослаблением дистрофических и некротических проявлений.

Биохимические исследования систем пероксидации и антиоксидантной защиты установили их глубокие нарушения: посля введения Цп содержание диеновых конъюгатов было увеличено в 4,21 раза, ТБК-активных продуктов (малонового альдегида) - в 2,23 раза (7,330,04) нмоль с.л., в динамике от первых до 28-х сут эти показатели несколько уменьшались, но оставались на высоком уровне и не достигали показателей интактных животных. Выявлено ослабление системы антиоксидантной защиты - уменьшение активности каталазы и возрастание активности церулоплазмина от 1-х до 28-х сут опыта: каталазное число изменилось мало и было достоверно меньше, чем у интактных животных, активность церулоплазмина на протяжении всего периода эксперимента была высокой.

Коррекция Эн позитивно повлияла на структуры ПСЖ и СОРП. С 3-х сут определялось восстановление митохондрий сероцитов и Эп выводных протоков, на 7-е сут - секреторные гранулы имели обычное строение, активизировался комплекс Гольджи, на 14-е сут - количество митохондрий и секреторных гранул увеличивалось; на 21-28-е сут морфо-функциональное состояние клеток достигло наивысшей степени улучшения. В межацинарной соединительной ткани произошло более быстрое устранение отека, наблюдалась меньшая активность фибробластов; нормализация эндотелиальных клеток капилляров наступала с 7-х сут. До 21 - 28-х сут улучшалось морфо-функциональное состояние СОРП: уменьшался отек собственной пластинки, стабилизировались морфометрические показатели эпителия. Под влиянием Эг улучшались и нормализировались показатели состояния перекисного окисления липидов (уменьшение содержания диеновых конъюгатов в 3,83 раза, малонового альдегида - в 2,28 раза) и показателей антиоксидантной защиты (повышение и нормализация активности каталазы в 2,58 раза и церулоплазмина - в 1,34 раза).

Ключевые слова: морфология, подчелюстная слюнная железа, слизистая оболочка ротовой полости, липопероксидация, антиоксидантная система, цисплатин, энтеросгель.

ANNOTATION

Gvozdik I.M. Morphofunctional changes of salivary glands under the influence of cisplatin and their correction by means enterosgel. - Manuscript.

Thesis for obtaining the degree of Candidate of medical sciences. Speciality code is 14.03.09 - histology, cytology, embryology. Ivano-Frankivsk State Medical University, Ivano-Frankivsk, 2011.

The objective is to establish the peculiarities of structure of submandibular salivatory gland and oral mucosa under the influence of cisplatin basing on the experiments performed on 113 white rats, and the correction of some detected abnormalities by enterosgel. Such methods were used: optic, morphometric, electronmicroscopic and biochemical methods. 9 weeks after cisplatin had been injected, reactive, alterative and compensatory processes in serous cells and epitheliocytes of excretory ducts, violations in prooxidant and antioxidant homeostasis were detected. The results with correction by enterosgel showed positive changes in all structures of salivary gland and oral mucosa, weakening of the cytotoxicity and restoration of function. It is very important for patients with cancer for prophylactic measures of xerostomia and cytostatic mucosities.

Key words: morphology, submandibular salivary gland, oral mucosa, lipoperoxidation, antioxidant system, cisplatin, enterosgel.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АЕС -агранулярна ендоплазматична сітка

АОЗ - антиоксидантний захист

ВП - вставна вивідна протока

ГЕС - гранулярна ендоплазматична сітка

ЗД - зовнішній діаметр

Ег - ентеросгель

Еп - епітеліоцит

ІТ - інтактні тварини

КГ - контрольна група

МП - міжчасточкова вивідна протока

ПОЛ - перекисне окислення ліпідів

ПП - посмугована вивідна протока

ПСЗ - піднижньощелепна слинна залоза

С - сероцит

СК/П - співвідношення між камбіальним і поверхневим шарами епітелію

Цп - цисплатин

Автор висловлює щиру подяку д.мед.н., професору Г.М. Ерстенюк за надану можливість і допомогу при проведенні біохімічного дослідження в лабораторії кафедри медичної хімії ДВНЗ “Івано-Франківський національний медичний університет”.

Автор висловлює щиру подяку д.мед.н., професору В.А. Левицькому за надану можливість проведення електронномікроскопічного дослідження в лабораторії кафедри анатомії людини ДВНЗ “Івано-Франківський національний медичний університет” та к.мед.н., доценту В.М.Перцовичу за консультативну допомогу при проведенні електронномікроскопічного дослідження.

Підписано до друку 25.08.2011 р. Формат 60х84/16.

Папір офсетний. Умовн. друк. арк. 0,9. Тираж 100 примірників. Зам.

Тираж здійснено у видавництві ДВНЗ «Івано-Франківський національний медичний університет».

Свідоцтво про внесення суб'єкта видавничої справи до Державного реєстру видавців, виготівників і розповсюджувачів видавничої продукції

ДК №2361 від 05.12.2005 р.

76018, м. Івано-Франківськ, вул. Галицька, 2.

Размещено на Allbest.ru