Профілактика та лікування порушень репродуктивного здоров'я у жінок з ожирінням

На четвертому етапі було оцінено ефективність розробленої програми лікування порушень репродуктивного здоров'я у жінок з ожирінням.

Проведення лікування за розробленою методикою сприяло поліпшенню показників гормонального профілю, імунологічної реактивності і вуглеводного обміну.

Так, у жінок з рівномірним ожирінням через рік лікування спостерігалося зниження рівня тестостерону в 2,04 рази, ДГЕАс - в 1,37, кортизолу вдень - в 2,49, TNF-б - в 1,39, ІЛ-6 - в 1,26, індексу НОМА - в 2,01 рази (p<0,05).

У жінок з гіноїдним ожирінням відбувалося зниження рівня естрадіолу в 1,43 рази та кортизолу вдень - в 2,24, TNF-б - в 1,26, ІЛ-6 - в 1,19, НОМА - в 1,75 рази (p<0,05).

У жінок з кушингоїдним ожирінням на тлі лікування відбувалося зниження рівня ФСГ - в 2,02 рази, ЛГ - в 2,97, естрадіолу - в 1,33, прогестерону на 7-й день - в 3,29, тестостерону - в 2,03, кортизолу вранці - в 1,47, кортизолу вдень - в 2,52, ДГЕАс - в 2,79, пролактину - в 1,73 рази, та підвищення рівня прогестерону на 21-й день в 1,37 рази (p<0,05). Також спостерігалося підвищення кількості CD3⁺-лімфоцитів в 1,70 рази, CD4⁺ - в 2,08, CD8⁺ - в 1,96, CD22⁺ - в 1,21, та CD16⁺ - в 2,21 рази; а також зниження концентрації IgМ в 1,52 рази, TNF-б - в 1,49, ІЛ-6 - в 2,66, НОМА - в 2,58 рази (р<0,05).

У жінок з гіпогенітальним ожирінням на тлі лікування відзначалося достовірне підвищення рівня ФСГ в 4,25 рази, ЛГ - в 3,44, естрадіолу - в 4,16, прогестерону на 21-й день - в 20,75 і кортизолу вранці - в 1,37 рази через рік від початку лікування (p<0,05). Відбувалося достовірне збільшення кількості CD3⁺-лімфоцитів в 1,31 рази, CD4⁺ - в 1,25, CD8⁺ - в 1,58, CD22⁺ - в 1,12, CD16⁺ - в 1,24 рази, а також достовірне зниження концентрації IgМ в 1,18, TNF-б - в 1,23, ІЛ-6 - в 1,44, НОМА - в 1,69 рази (р<0,05).

У жінок з андроїдним ожирінням за рік спостереження рівень ЛГ знизився в 1,61 рази, прогестерону на 7-й день - в 2,19, тестостерону - в 3,29, ДГЕАс - в 1,95, кортизолу вдень - в 2,08, TNF-б - в 1,49, ІЛ-6 - в 2,50, НОМА - в 1,99 рази. Також спостерігалося підвищення естрадіолу в 1,53 і прогестерону на 21-й день - в 4,03 рази (р<0,05).

Під час лікування відбувалося покращення антропометричних показників: у жінок з рівномірним ожирінням знижувався ІМТ (на 1,44 кг/м²) та співвідношення ОТ/ОС на 0,07, у жінок з гіноїдним ожирінням ІМТ знизився на 1,44 кг/м, у жінок з кушингоїдним ожирінням ІМТ знизився на 4,60 кг/м², а ОТ/ОС - 0,11, у жінок з гіпогенітальним ІМТ зменшився на 6,93 кг/м², а у жінок з андроїдним ожирінням ІМТ знизився на 1,94 кг/м², а ОТ/ОС - на 0,11 (p<0,05).

Позитивні зміни імуно-гормональних та обмінних показників привели до підвищення ефективності лікування порушень менструального циклу на 11,43 % і зниженню їх рецидивів на 45,50 %. Спостерігалося підвищення ефективності лікування ГПЕ - в 1,66 рази, кіст яєчників - в 1,49, ПМС - в 1,58, ЗЗОМТ - в 1,13 рази, а також зниження частоти рецидивів цих захворювань відповідно в 11,08, 6,49, 4,83 і 2,30 рази. За рік спостереження частота безпліддя знизилася в 2,33, а невиношування вагітності в 2,50 рази.

ВИСНОВКИ

У дисертаційній роботі отримано нове рішення актуальної проблеми гінекології та акушерства - підвищення ефективності профілактики і лікування порушень репродуктивного здоров'я у жінок з ожирінням. На підставі теоретичного узагальнення даних ретроспективних досліджень, комплексних клініко-морфометричних, біохімічних, гормональних та імунологічних досліджень патогенетично обґрунтована та розроблена комплексна система прогнозування, профілактики та лікування порушень репродуктивного здоров'я у жінок з різними типами ожиріння в залежності від їх віку та репродуктивних планів, що призвело до достовірного зниження репродуктивних порушень у пацієнток з ожирінням.

1. На підставі проведеного ретроспективного дослідження встановлено, що у жінок з ожирінням в 2,38 рази (р<0,001) частіше реєструються порушення репродуктивного здоров'я, а серед форм ожиріння у них переважають нейроендокринні (кушингоїдне - 52,65 %) і гіпогенітальне - 6,28 %) та андроїдне (24,35 %).

2. Частота і структура порушень репродуктивного здоров'я у обстежених жінок залежить від типу ожиріння: при рівномірному ожирінні переважає передменструальний синдром (39,62%); при гіноїдному ожирінні - мастопатія (56,36 %); при кушингоїдному ожирінні - гіперполіменорея (53,00 %), полікістозні зміни та кісти яєчників (по 39,00 %), гіперплазія ендометрія (38,00 %); при гіпогенітальному ожирінні - аменорея (64,86 %) та затримка статевого розвитку (86,49 %); при андроїдному ожирінні - полікістозні зміни яєчників (34,29 %), аменорея (25,71 %), безпліддя (25,71 %), гіперплазія ендометрія (20,00 %), невиношування вагітності (20,00 %).

3. У жінок з ожирінням виявляються порушення добової динаміки кортизолу з підвищенням його вмісту вдень в 2,62 - 4,08 рази, а також ряд специфічних особливостей гормонального профілю для кожного типу ожиріння: при рівномірному ожирінні - гіперандрогенія (підвищення тестостерону у 1,58 рази і ДГЕАс у 1,50); при гіноїдному - гіперестрогенія (підвищення естрадіолу у 1,92 рази); при кушингоїдному - ознаки гіпоталамо-гіпофізарної-яєчникової дисфункції, гіперкортицизму та гіперандрогенії (підвищення ФСГ в 2,25 рази, ЛГ - в 3,83, естрадіолу - в 1,38, прогестерону на 7-й день - в 4,70, тестостерону - в 3,35, кортизолу вранці - в 1,43 і вдень - в 4,08, ДГЕАс - в 2,68 і пролактину - в 1,69 рази, зниження прогестерону на 21-й день в 1,35рази); при гіпогенітальному - ознаки гіпоталамо-гіпофізіарної недостатності та вторинного гіпогонадизму (зниження рівня ФСГ в 4,38 рази, ЛГ - в 3,60, естрадіолу - в 4,18 рази, прогестерону на 7-й і 21-й день (в 2,00 і 23,35), кортизолу вранці - в 1,44 рази); при андроїдному ожирінні - гіпоталімо-гіпофізарна дисфункція на тлі вираженої гіперандрогенії (підвищення ЛГ в 2,09 рази, прогестерону на 7-й день - в 1,91, тестостерону - в 4,59, кортизолу вдень - в 2,44 і ДГЕАс - в 1,99 рази і зниження естрадіолу в 1,52 і прогестерону на 21-й день в 5,63 рази; р<0,05).

4. Вікова динаміка гормонального профілю, яка характеризується підвищенням рівнів ФСГ, ЛГ, естрадіолу та прогестерону на 21 день МЦ у жінок раннього репродуктивного віку в порівнянні з пубертатним, та зниженні рівня прогестерону у пізньому репродуктивному (р<0,05), простежується лише при рівномірному ожирінні, а при інших типах відсутня.

5. Розвитку репродуктивних порушень у жінок з ожирінням сприяють зміни імунної системи, які залежать від типу ожиріння: при кушингоїдному - Т-клітинний імунодефіцит (зниження відносного і абсолютного вмісту CD3+ в 1,30 і 2,15 рази, CD4+ - в 1,37 і 2,25, CD8+ - в 1,53 і 2,5, а CD16+ - в 1,49 і 2,5, IgA - в 1, 23 рази і підвищення рівня IgM в 1,58 рази); при гіпогенітальному - імунний дисбаланс зниження відносного і абсолютного вмісту CD3 +- лімфоцитів в 1,08 і 1,42 рази, CD8+ - в 1,65 і 2,09, абсолютного вмісту CD4+ - в 1,28, CD16+ - в 1,67, IgA - в 1, 34 рази і підвищення імунорегуляторного індексу - в 1,55 рази і IgM - в 1,19 рази; при андроїдному - зниження абсолютного вмісту CD4+ в 1,28 рази, CD8+ - в 1,47 і IgA - в 1,12 рази і підвищення IgM в 1,34 рази (р<0,05).

6. Зростанню маси тіла та об'єму жирової тканини у жінок з ожирінням супутні підвищення рівнів ліпоцитокінів TNF-б і ІЛ-6: при андроїдному ожирінні - в 3,25 і 5,42 рази, при кушингоїдному - в 1,97 і 3,24 рази, при рівномірному - в 1,66 і 1,80, при гіноїдному - в 1,46 і 1,63 рази, а при гіпогенітальному - підвищення ІЛ-6 в 1,42 рази.

7. У основі розвитку метаболічного синдрому у жінок з ожирінням лежить достовірне підвищення ряду показників вуглеводного обміну: при рівномірному ожирінні: ІРІ в 2,68 рази, С-п - в 1,92 і НОМА - в 2,88 рази; при гіноїдному: ІРІ - в 2,31 рази і НОМА - в 2,42 рази; при кушингоїдному: ІРІ - в 3,39 рази, С-п - в 2,23 і НОМА - в 4,03, рівня глюкози - в 1,21 рази; при гіпогенітальному: ІРІ - в 1,89 рази, НОМА - в 1,78 рази; при андроїдному: ІРІ - в 4,37 рази, С-п - в 2,88, НОМА - в 5,55.

8. Патогенез порушень репродуктивного здоров'я у жінок з ожирінням різниться в залежності від типу ожиріння. При нейроендокриних типах ожиріння провідна роль належить нейроендокринним порушенням, імунному та цитокіновому дисбалансу; при андроїдному ожирінні - гіперандрогенії, гіперінсулінізму та інсулінорезистентності, цитокіновим розладам; при екзогенно-конституціональних формах ожиріння провідним чинником порушень репродуктивного здоров'я є гіперестрогенія (при гіноїдному типі) та формування вторинного метаболічного синдрому. Діагностична ефективність розробленої математичної моделі прогнозування порушень репродуктивного здоров'я у жінок з ожирінням склала 81,85 % при прогностичнїй цінності позитивного прогнозу 96,52%, негативного - 75,56 %.

9. Проведення профілактичних заходів в групі високого ризику знижує частоту порушень менструального циклу в 6,90 рази (р<0,001), полікістозних змін яєчників - в 6,52 (р<0,001), мастопатії - в 7,21 (р<0,02), передменструального синдрому - в 3,43 (р<0,03), невиношування вагітності - в 6,18 (р<0,05), попереджує розвиток гіперпластичних процесів ендометрія (р<0,002) і безпліддя (р<0,005). Проведення лікування за розробленою методикою сприяє поліпшенню показників гормонального профілю, імунологічної реактивності і вуглеводного обміну, що веде до достовірного підвищення ефективності лікування порушень менструального циклу на 11,43 % і зниженню їх рецидивів на 45,50 %, частоти гіперплазії ендометрія - в 1,66, кіст яєчників - в 1,49, передменструального синдрому - в 1,58, запальних захворювань органів малого тазу - в 1,13, підвищення ефективності вторинної профілактики цих патологій - в 11,08, 6,49, 4,83 і 2,30 рази відповідно; зниженню частоти безпліддя - в 2,33 і невиношування вагітності в 2,50 рази (р<0,05).

Практичні рекомендації

1. Для покращення профілактики і лікування порушень репродуктивного здоров'я у жінок з ожирінням доцільно запровадити модель міждисциплінарної взаємодії акушерів-гінекологів, дитячих-підліткових гінекологів, ендокринологів, невропатологів, педіатрів, терапевтів, а також дієтологів, спеціалістів з лікувальної фізкультури.

2. Усім жінкам з ожирінням потрібно проводити діагностику типу ожиріння за розробленою таблицею, та комплексне дослідження з використанням розроблених прогностичних моделей з метою виділення груп високого ризику порушеннь репродуктивного здоров'я за розробленою формулою:

,

де z=-5,168+1,491ЧХ1+0,852ЧХ2+11,114ЧХ3-2,18ЧХ4+4,256ЧХ5 +1,105ЧХ6-0,927ЧХ7

(- 2LL= 82,29; хі-квадрат=62,95, p<0,0001)

де Х1 - тип ожиріння (Х1=1 - рівномірний, 2 - гіноїдний, 3 - гіпогенитальний, 4 - андроїдний, 5 - кушингоїдний); Х2 - співвідношення ЛГ/ФСГ; Х3 - співвідношення ОТ/ОС; Х4 - рівень прогестерона на 21 день; Х5 - індекс НОМА; Х6 - співвідношення CD4+/CD8+ (ІІ); Х7 - число К.

При значенні р>0,5 жінку включати в групу ризику з розвитку репродуктивних порушень

3. Для підвищення ефективності діагностики гіперандрогенних порушень всім жінкам з ожирінням необхідно визначати показник К за формулою:

К = ДГЕА-сульфат, мкг/млх100 х Ч / Кортизол, нмоль/л

де ДГЕА-сульфат і Кортизол - значення відповідних гормонів, а Ч - гірсутне число, визначене за шкалою Феррімана-Галвея; при значенні К більше 10 діагностувати АГС.

Схема міждисциплінарної взаємодії спеціалістів різного профілю

4. Пацієнткам з ожирінням і високим ризиком порушень репродуктивного здоров'я необхідно проводити комплекс профілактичних заходів залежно від типу ожиріння: при рівномірному і гіноїдному ожирінні - дієтотерапію і аромафізіотерапію; при кушингоїдному і гіпогенітальному - дієтотерапію, аромафізіотерапію, нейротрофічну терапію (екстракт гінкго білоба по 60 мг 2 рази на добу та аміналон по 250 мг 3 рази на добу - 2 місяці, повторювати курс щороку) і імунокорекцію (тімалін по 30 мг внутрішньом'язово 10 днів та екстракт ехінацеї пурпурної по 30 крапель 3 рази на добу 10 днів - цикли з 10-денними перервами повторювати курс щороку); при андроїдному - дієтотерапію, аромафізіотерапію, бігуаніди (метформін 500 мг 3 рази на добу 3 місяці повторювати з трьохмісячними перервами), нестероїдні протизапальні засоби (ацетилсаліцилова кислота по 50 мг на добу постійно).

5. Жінкам з порушеннями репродуктивного здоров'я на тлі ожиріння проводити диференційоване обстеження і лікування залежно від типу ожиріння за розробленою трьохетапною программою.

Пацієнткам з рівномірним і гіноїдним ожирінням на першому етапі проводити корекцію харчового і рухового режиму, аромафізіотерапію; на другому - за показаннями застосовувати фіто естрогени (клеверол по 100 мг на добу), поєднання фітоестрогенїв з гестагенами (клеверол по 100 мг на добу та утрожестан по 100 мг с 16 по 25 день) або низькодозовані КОК; на третьому - при необхідності проводити стимуляцію овуляції антиестрогенними препаратами (кломіфена цитратом).

Жінкам з нейроендокринним ожирінням (кушингоїдним і гіпогенітальним) - на першому етапі, разом з дієтотерапією і аромафізіотерапією слід проводити нейротрофічну терапію (екстракт гінкго білоба по 60 мг 2рази на добу та аміналон по 250 мг 3 рази на добу - 3 місяці) і імунокоррекцію (тімалін по 30 мг внутрішньом'язово 10 днів та екстракт ехінацеї пурпурної по 30 крапель 3 рази на добу 10 днів - цикли з 10-денними перервами), за показаннями - РНМО (при кушингоїдному ожирінні - діфенін (0,117 г 1 - 2 рази на день), бромокриптин, при гіпогенітальному - каберголін), на другому етапі - при кушингоїдному ожирінні призначати фітоестрогени (клеверол по 100 мг на добу), поєднання фітоестрогенів з гестагенами (клеверол по 100 мг на добу та утрожестан по 100 мг с 16 по 25 день), за показаннями - антиандрогенну терапію (дексаметазон 0,00025 г на добу, КОК з антиандрогенною активністю) при гіпогенітальному - фітоестрогени (клеверол по 100 мг на добу), поєднання фітоестрогенів з гестагенами (клеверол по 100 мг на добу та утрожестан по 100 мг с 16 по 25 день), на третьому етапі - при необхідності проводити стимуляцію овуляції при кушингоїдному ожирінні - анти естрогенами (кломіфена цитратом), при гіпогенітальному - гонадотропними гормонами (менопаузальним та хоріонічним гонадотропіном). Жінкам з андроїдним ожирінням на першому етапі одночасно з дієтотерапією і аромафізіотерапіею проводити корекцію метаболічних розладів бігуанідами (метформіном по 500 мг 3 тази на добу), ацетилсаліциловою кислотою (50 мг на добу); на другому етапі проводити корекцію гормональних порушень з використанням антиандрогенних КОК і дексаметазону (0,00025 - 0,0005 г на добу). На третьому етапі при необхідності проводити стимуляцію овуляції антиестрогенними препаратами (кломіфеном) на фоні метформіну, ацетилсаліцилової кислоти, за показаннями - дексаметазону.

Таблиця. Критерії діагностики різних типів ожиріння

СПИСОК ОСНОВНИХ РОБІТ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДОКТОРСЬКОЇ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Чайка В. К. До питання про підвищення ефективності діагностики пізніх (некласичних) форм адреногенітального синдрому у жінок з ожирінням / В. К. Чайка, Ю. П. Богослав // ПАГ. - 2008. - № 6. - С.96 - 98. (Обрала напрямок дослідження, провела аналіз результатів, обґрунтувала висновки)

2. К вопросу о дифференциальной диагностике гиперандрогенных состояний надпочечникового генеза / [Квашенко В. П., Богослав Ю. П., Прилуцкий А. С., Майлян Э. А.] // Вестник неотложной и восстановительной медицины. - 2004. - Т 5, № 2. - C. 315 - 317. (Сформулювала напрямок та програму дослідження, провела дискусію, обґрунтувала висновки)

3. Квашенко В. П. Роль метаболического и нейрообменно-эндокринного синдромов в формировании гинекологической патологии у женщин репродуктивного возраста / В.П. Квашенко, Ю.П. Богослав, М. В. Борисов. // Мед.соц.пробл.семьи. - 2005. - Т 10, № 2. - C. 80 - 84. (Обрала напрямок дослідження, провела обробку та аналіз результатів)

4. Богослав Ю.П. Клинико-морфологические особенности ожирения у женщин различного возраста / Ю. П. Богослав // Торсуєвські читання. Зб.наук.-практ.статей. - Донецьк, 2006. - С.22 - 26. (Виконала самостійно)

5. Богослав Ю.П. Некоторые особенности репродуктивного здоровья женщин, которые перенесли гипоталамический синдром пубертатного периода / Богослав Ю.П., Квашенко В.П., Зоркова Е.В. // Буковинський медичний вісник. - 2004. - т.8, № 2. - С. 20 - 22. (Розробила програму дослідження, провела аналіз результатів, обґрунтувала висновки)

6. Дерматокосметологические нарушения у женщин с нейрообменно-эндокринным синдромом / [Проценко Т.В., Квашенко В.П., Богослав Ю.П., Стинская Я. Б., Юрчик Я. Н.] // Дерматологія та венерологія. - 2005. - № 2 (28). - C. 18 - 22. (Розробила анкети, провела обробку та статистичний аналіз результатів)

7. Богослав Ю. П. Структура ожирения у женщин различного возраста / Ю. П. Богослав // Укр.журнал дерматол., венерол., косметол. - 2008. - С. 68 - 70. (Виконала самостійно)

8. Богослав Ю.П. Некоторые особенности репродуктивного здоровья у девочек и девушек с ожирением / Ю.П. Богослав, А.В. Чайка // Мед.соц.пробл.семьи, - Т 10, № 3,4. - 2005, C. 57 - 61. (Обґрунтувала напрямок та програму дослідження, провела аналіз результатів, сформулювала висновки)

9. Квашенко В.П. Клинико-анамнестические особенности девочек и девушек с заболеваниями репродуктивной системы на фоне ожирения / В.П. Квашенко, Ю.П. Богослав // Здоровье женщины. - 2005. - № 4(24). - С. 155 - 158. (Розробила програму дослідження, провела статистичний аналіз результатів, обґрунтувала висновки)

10. Богослав Ю.П. Клинико-анамнестические особенности женщин с нарушениями репродуктивного здоровья на фоне ожирения / Ю.П. Богослав // Мед.-соц.пробл.семьи. - 2006. - т.11, № 3. - С. 90 - 96. (Виконала самостійно)

11. Богослав Ю. П. - Клинико-анамнестические особенности женщин с нарушениями репродуктивного здоровья на фоне ожирения / Ю. П. Богослав // Здоровье женщины. - 2008. - № 2 (34). - С. 150 - 154. (Виконала самостійно)

12. Богослав Ю. П. Особенности контрацептивного анамнеза у женщин с ожирением / Ю. П. Богослав // Мед.-соц.пробл.семьи. - 2009. - Т14, №3, С. 242 - 245. (Виконала самостійно)

13. Богослав Ю. П. Деякі клініко-гормональні особливості дівчат раннього репродуктивного віку з ожирінням / Ю. П. Богослав // ПАГ. - 2008. - № 2. - С. 77 - 79. (Виконала самостійно)

14. Богослав Ю. П. Клинико-гормональные параллели у женщин активного репродуктивного возраста с различными типами ожирения / Ю. П. Богослав // Здоровье женщины. - 2008. - № 3 (35). - С. 101 - 103. (Виконала самостійно)

15. Богослав Ю. П. Некоторые особенности гормонального профиля у девочек с ожирением / Ю. П. Богослав // Здоровье женщины. - 2008. - № 1 (33). - С. 133 - 135. (Виконала самостійно)

16. Богослав Ю. П. Особливості гормонального профілю жінок пізнього репродуктивного віку з різними типами ожиріння / Ю. П. Богослав // ПАГ. - 2008. - № 3. - С. 101 - 103. (Виконала самостійно)

17. Богослав Ю. П. Особенности иммунологической реактивности женщин с нейроэндокринным ожирением / Ю. П. Богослав // Здоровье женщины. - 2008. - № 4 (36). - С. 202 - 204. (Виконала самостійно)

18. Изменение некоторых иммунологических показателей у женщин в зависимости от фазы менструального цикла / [Квашенко В.П., Богослав Ю.П., Зоркова Е.В., Липчанская Г.Н., Выдумчик Г.Ф., Адамова Г.М., Айкашев С. А.] // Мед.-соц.пробл.семьи. - 2003. - T.8, № 3. - С.68 - 71. (Обґрунтувала напрямок дослідження, провела аналіз результатів, сформулювала висновки)

19. Особенности иммунологической реактивности у женщин с нейрообменно-эндокринным синдромом / [Квашенко В. П., Богослав Ю. П., Прилуцкий А. С., Майлян Э. А., Зоркова Е. В.] // Вестник неотложной и восстановительной медицины. - 2005. - Т 6, № 1. - C. 55 - 57. (Розробила програму дослідження, провела статистичний аналіз результатів, обґрунтувала висновки)

20. Богослав Ю.П. Новые подходы к лечению нарушений менструального цикла у девушек с ожирением / Ю. П. Богослав // Здоровье женщины. - 2009. - № 8 (44). - С. 227 - 231. (Виконала самостійно)

21. Экономический анализ использования нетрадиционных средств в лечении заболеваний репродуктивной системы женщин / [Иваницкая Н.Ф., Марова С.Ф., Выдумчик Г.Ф., Богослав Ю.П.] // Мед.-соц. пробл.семьи. - 2001. - Т.6, № 4. - С. 63 - 66. (Розробила програму дослідження, провела статистичний аналіз результатів, підготувала звітні дані, прийняла участь в дискусії)

22. Чайка В. К. Лечение нарушений менструального цикла у женщин перименопаузального возраста с ожирением / В. К.Чайка, Ю. П. Богослав // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения. Труды крымского гос.мед.университета им. С.И. Георгиевского. - 2009. - т.145, часть ІІ. - с. 46 - 48. (Розробила програму дослідження, провела статистичний аналіз результатів, обґрунтувала висновки)

23. Чайка В. К. Динаміка деяких показників імунологічної реактивності жінок з нейроендокринним ожирінням на тлі лікування / В.К. Чайка, Ю.П. Богослав // Mед-соц.пробл. сімї, - т.14, 1, 2009. - С. 64 - 69. (Обрала напрямок дослідження, провела статистичний аналіз результатів, обґрунтувала висновки)

24. Перспективы применения эфирных масел для коррекции нарушений репродуктивной системы у девушек-подростков / [Квашенко В.П., Нагорная Н.В., Богослав Ю.П., Гриценко Л.З., Николенко Ю.И., Дмитрук В.И.] // Мед.-соц. пробл.семьи. - 2000. - Т.5,№ 1. - С. 59 - 61. (Обрала напрямок дослідження, розробила схеми ароматерапії, провела аналіз результатів, обґрунтувала висновки)

25. Пат. 270055 Україна МПК (2006) А61В10/00. Спосіб діагностики адреногенітального синдрому в жінок репродуктивного віку / Чайка В.К, Богослав Ю. П. заявник і патентовласник Донецький державний медичний університет ім.. М. Горького. - № u 2007 07017; заявл. 22.06.2007; опубл. 10.10.2007, бюл. № 16. (Автор ідеї винаходу, обґрунтувала його наукову концепцію, провела аналіз результатів, сформулювала висновки.

26. Пат. 44551 Україна МПК 7 G01N33/48.Спосіб гормональної цитодіагностики / Чайка В.К., Квашенко В.П., Богослав Ю.П., Проценко Т.В., Корчак І.В., Кирилюк Г.П., Гончарова Я.А., Бондаренко І.М. заявник і патентовласник Донецький державний медичний університет ім. М. Горького. - № 2001053427; заявл. 22.05.2001; опубл. 15.02.2002, бюл. № 2. (Обґрунтувала напрямок дослідження, провела аналіз результатів, сформулювала висновки).

27. Пат. 37009 А Україна МПК 7 А61К9/72, 35/78,А61Р15/12. Спосіб лікування клімактеричних розладів у жінок / Чайка В.К., Квашенко В.П., Богослав Ю.П., Гриценко Л.З., Кравцова Я.В., Томачинська Л.П. заявник і патентовласник Донецький державний медичний університет ім. М. Горького. - № 2000031342; заявл. 07.03.2000; опубл. 16.04.2001, бюл. № 3. (Автор ідеї винаходу, обґрунтувала його наукову концепцію, розробила схеми ароматерапії, провела аналіз результатів, сформулювала висновки).

28. Спосіб діагностики адреногенітального синдрому у жінок з ожирінням. Інформаційний лист / Чайка В.К., Богослав Ю.П., Квашенко В.П., Гриценко Л.З., Мішин В.В. // Київ, 2010, 4 с. (Автор ідеї розробки, обґрунтувала його наукову концепцію, провела аналіз результатів, підготувала до друку).

29. Богослав Ю.П. Некоторые особенности углеводного обмена у женщин с нейрообменно-эндокринным синдромом и основные направления коррекции этих нарушений / Ю. П. Богослав // Сб. тез. І межотраслевой науч-практ. конф. Пищевые добавки. Питание здорового и больного человека, Донецк. - 2005. - С. 24-27. (Виконала самостійно)

30. Богослав Ю. П. Опыт применения L-карнитина в комплексном лечении нарушений менструального цикла у женщин с ожирением / Ю. П. Богослав // Харчові добави. Харчування здорової та хворої людини: Матеріали 2 міжгалузевої міжнародної науково-практичної конференції (5 - 6 квітня). - Донецьк. - 2007. - С. 157- 158. (Виконала самостійно)

31. Богослав Ю. П. Диетотерапия ожирения у женщин с нейрообменно-эндокринным синдромом / Ю. П. Богослав // Актуальные вопросы профилактической медицины, фитотерапии и питания здорового и больного человека. Материалы V науч.-практ. конф. (с международным участием), Донецк. - 2004. - С. 31-33. (Виконала самостійно)

32. Богослав Ю. П. Применение Экстракта Гингко Билоба и Аквагена в комплексном лечении женщин с нарушениями репродуктивного здоровья на фоне нейрообменноэндокринного синдрома / Ю. П. Богослав, В. П. Квашенко // Актуальные вопросы профилактической медицины, фитотерапии и питания здорового и больного человека. Материалы ІV науч.-практ. конф. (с международным участием), Донецк - 2003. - С. 23-24. (Обрала напрямок дослідження, розробила схеми лікування, сформулювала висновки)

33. Богослав Ю. П. Нейротрофические препараты в комплексном лечении нейрообменно-эндокринного синдрома, осложненного гипофункцией яичников / Ю. П. Богослав // Актуальные вопросы профилактической медицины, фитотерапии и питания здорового и больного человека. Материалы V науч.-практ. конф. (с международным участием), Донецк - 2004. - С. 26-31. (Виконала самостійно)

34. Богослав Ю.П. Некоторые особенности диетотерапии у женщин репродуктивного возраста с нейрообменно-эндокринным синдромом / Ю. П. Богослав // Cб. тез. І межотраслевой науч-практ. конф. Пищевые добавки. Питание здорового и больного человека, Донецк. - 2005. - с 41-44. (Виконала самостійно)

35. Квашенко В. П. Применение препарата Индогрин в комплексном лечении фибромиомы матки у женщин с ожирением / В. П. Квашенко, Ю. П. Богослав // Харчові добави. Харчування здорової та хворої людини: Матеріали 2 міжгалузевої міжнародної науково-практичної конференції (5 - 6 квітня). - Донецьк, 2007. - С. 164-165. (Розробила схеми лікування, провела аналіз та статистичну обробку даних)

36. Bogoslav Yu.P. New approaches to the treatment of urogenital candidosis in women receiving combined hormonal contraception / [Kvashenko V.P., Bogoslav Yu.P.] // Abstract book Delegates list. The 16th European Congress of Obstetrics and Gynecology (EAGO/EBCOG), June 6-9, 2001. - Malmo/Sweden. - 2001. - P. 18 (Провела статистичний аналіз результатів, сформулювала висновки)

37. Correction of vegetative disorders in estrogendefisient conditions of different genesis / [Kvashenko V.P., Chayka V.K., Bogoslav Yu.P., Gritsenko L.Z.] // ХVI FIGO World congress of gynecology and obstetrics, Washington, 2000. - sept 3-8, P.1.13.23. (Обрала напрямок дослідження, розробила схеми лікування, сформулювала висновки)

38. Динамика иммунного статуса у женщин в постменопаузе с нейрообменно-эндокринным синдромом на фоне применения заместительной гормонотерапии / [Квашенко В.П., Богослав Ю.П., Зоркова Е.В., Выдумчик Г.Ф., Фролов С.С, Николаева-Побержина Т.С.] // Аллергология и иммунология. - 2003. - т.4, № 2. - С.159. (Обрала напрямок дослідження, провела аналіз результатів, сформулювала висновки)

39. Богослав Ю. П. Лечение бактериального вагиноза у девушек с ожирением / Ю. П. Богослав, Г. Ф. Выдумчик, Г. П. Кирилюк // Матеріали Міжнародного конгресу «Pепродуктивне здоровья молоді - основний демографічний резерв країни» 19 - 20 листопада 2009 р., м. Київ, С.167 - 168. (Обрала напрямок та програму дослідження, розробила схеми лікування, сформулювала висновки)

АНОТАЦІЯ

Богослав Ю.П. Профілактика та лікування порушень репродуктивного здоров'я у жінок з ожирінням. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за фахом 14.01.01 - акушерство і гінекологія. Донецький національний медичний університет ім.. М.Горького, Донецьк, 2011 рік.

Дисертацію присвячено питанням профілактики і лікування порушень репродуктивного здоров'я у жінок з ожирінням. На базі обстеження 1690 жінок уточнено деякі механізми розвитку порушень репродуктивного здоров'я у жінок з різними типами ожиріння з огляду на їх імуно-гормональні, обмінні та цитокінові особливості. Запропоновано концепцію первинного та вторинного розвитку метаболічного синдрому в залежності від типу ожиріння. Розроблено комплексну програму профілактики і лікування порушень репродуктивного здоров'я у жінок з ожирінням, диференційовану в залежності від типу ожиріння і репродуктивних планів пацієнтки.

Впровадження розробленої програми дозволило підвищити ефективність лікування порушень менструального циклу на 11,43 % і зниженню їх рецидивів на 45,50 %; підвищити ефективність лікування гіперплазії ендометрія - в 1,66, кіст яєчників - в 1,49, передменструального синдрому - в 1,58, запальних захворювань органів малого тазу - в 1,13, та знизити частоту їх рецидивів - в 11,08, 6,49, 4,83 і 2,30 рази відповідно; зниженню частоти безпліддя - в 2,33 і невиношування вагітності в 2,50.

Ключові слова: репродуктивне здоров'я, ожиріння, гормональний профіль, імунологічний статус, цітокіновий статус.

АННОТАЦИЯ

Богослав Ю.П. Профилактика и лечение нарушений репродуктивного здоровья у женщин с ожирением. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.01 - акушерство и гинекология. Донецкий национальный медицинский университет им. М Горького, Донецк, 2011 год.

Диссертация посвящена вопросам профилактики и лечения нарушений репродуктивного здоровья у женщин с ожирением.

Актуальность проблемы обусловлена возрастающей частотой ожирения и высоким риском нарушений репродуктивного здоровья у женщин с ожирением. Проведен ретроспективный анализ особенностей репродуктивного здоровья на основании клинико-анамнестического исследования 600 женщин, из которых 500 страдали ожирением, проведено комплексное обследование 340 женщин, из которых 280 страдали ожирением. На основании полученных данных разработана модель прогнозирования нарушений репродуктивного здоровья у женщин с ожирением на обучающей выборке из 500 женщин и проверена ее эффективность на экзаменационной выборке из 150 женщин. В группе из 100 женщин с ожирением проведено прогнозирование и профилактика нарушений репродуктивного здоровья. На основании комплексных клинико-антропометрических, гормональных, иммунологических, биохимических исследований уточнены механизмы развития и предложены патогенетические модели нарушений репродуктивного здоровья у женщин с различными типами ожирения и разработана комплексная трехэтапная программа лечения нарушений репродуктивного здоровья, дифференцированная в зависимости от типа ожирения и репродуктивных планов пациентки.

В ходе ретроспективного исследования выявлена высокая частота нарушений репродуктивного здоровья, и уточнена их структура; на основании клинико-антропометрических данных выделено 5 основных типов ожирения у женщин (равномерный, гиноидный, кушингоидный, гипогенитальный и андроидный) и разработана дифференцировочная таблица. Ретроспективный анализ показал высокую частоту нарушений репродуктивного здоровья у женщин с кушингоидным, андроидным и гипогенитальным ожирением.

Лабораторные исследования показали зависимость иммуно-гормональных нарушений от типа ожирения: при равномерном ожирении отмечалось нарушение суточной динамики кортизола, повышение TNF-б и ІЛ-6, инсулина и индекса НОМА, при гиноидном помимо этих нарушений - абсолютная гиперэстрогения. У женщин с кушингоидным ожирением отмечали функциональный гиперкортицизм, надпочечниковую гиперандрогению, Т-клеточный иммунодефицит, повышение уровня липоцитокинов, инсулина и индекса НОМА. У женщин с гипогенитальным ожирением выявлен гипогонадотропный гипогонадизм, гипокортицизм, Т-клеточный иммунодефицит и гиперинсулинизм. При андроидном ожирении отмечалась выраженная инсулинорезистентность, гиперинсулинизм, сочетанная гиперандрогения, нарушение суточной динамики кортизола и повышение TNF-б и ІЛ-6.

На основании выявленных нарушений были сформулированы патогенетические модели нарушений репродуктивного здоровья у женщин в зависимости от типа ожирения и разработана прогностическая модель. Проведение профилактических мероприятий в группе женщин с высоким риском нарушений репродуктивного здоровья позволило снизить частоту нарушений менструального цикла в 6,90 раза, поликистозных изменений яичников - в 6,92, мастопатии - в 7,21, предменструального синдрома - в 3,43, невынашивание беременности - в 6,18 раза, провести профилактику гиперпластических процессов эндометрия и бесплодия.

Разработанная программа лечения включала при равномерном и гиноидном ожирении на первом этапе - диетотерапию и аромафизиотерапию, на втором этапе, в зависимости от репродуктивных планов пациентки - фитоэстрогены, их сочетания с гестагенами или низкодозированные КОК, на третьем этапе - при ноебходимости - непрямые стимуляторы овуляции. При кушингоидном и гипогенитальном ожирении на первом этапе, помимо диетотерапии и аромафизиотерапии, нейротрофическую терапию, иммунокоррецию, по показаниям - регуляторы нейромедиаторного обмена, метформин. На втором этапе фитоэстрогены, их сочетания с гестагенами или КОК, на третьем - стимуляцию овуляции непрямыми стимуляторами (при кушингоидном ожирении) или прямыми (при гипогенитальном). При андроидном ожирении на первом этапе, помимо диетотерапии и аромафизиотерапии применяли метформин и аспирин, на втором - антиандрогенные препараты, КОК с антиандрогенной активностью, по показаниям - дексаметазон. На третьем этапе, при необходимости - стимуляцию овуляции непрямыми стимуляторами на фоне метформина и аспирина. Применение разработанной программы позволило повысить эффективность лечения нарушений менстраульного цикла на 11,43 % и снизить частоту их рецидивов на 45,50 %. Повысить эффективность лечения гиперпластических процессов эндометрия в 1,66 раза, кист яичников - в 1,49, предменструального синдрома в 1,58, воспалительных заболеваний органов малого таза - в 1,13 раза и снизить частоту их рецидивов в 11,08, 6,49, 4,83 и 2,30 раза соответственно, снизить частоту бесплодия в 2,33 раза, а невынашивания беременности - в 2,50 раза.

Ключевые слова: репродуктивное здоровье, ожирение, гормональный профиль, иммунологический статус, цитокиновый статус.

ANNOTATION

Bogoslav Yu.P. Prevention and treatment of reproductive health disorders in obese women. - Manuscript.

Disertation for the Doctor of Medicine scientific degree, speciality 14.01.01 - obstetrics and gynaecology. M. Gorkyi Donetsk National Medical University, Donetsk, 2011.

Disertation is devoted to the problems of prevention and treatment of reproductive health disorders in obese women. Based on the examination of 1690 women, some mechanisms of reproductive health disorders development in women with different degrees of obesity have been specified, with the account of their immuno-hormonal, metabolic and cytokinic peculiarities. A concept of primary and secondary metabolic syndrome development, depending on the type of obesity, is proposed. A complex program of prevention and treatment of reproductive health disorders in obese women is worked out, specified according to the type of obesity and reproductive plans of the patient.

Implementation of the developed programme resulted in increasing the effectiveness of menstrual cycle disorders treatment by 11.43%, and reducing the number of their recurrences by 45.50%; increasing the effectiveness of endometrial hyperplasia treatment 1.66 times, ovary cysts treatment - 1.49 times, premenstrual syndrome - 1.58 times, inflammatory diseases of pelvic organs - 1.13 times, as well as reducing the frequancy of their recurrences 11.08, 6.49, 4.83 and 2.30 times respectively; the frequency of inferetility was reduced 2.33 times, and miscarriage of pregnancy - 2.50 times.

Key words: reproductive health, obesity, hormonal profile, immunic status, cytokinic status.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

Размещено на Allbest.ru