Стан адренорецепторного комплексу тромбоцитів та лептинемія у хворих на артеріальну гіпертензію з ожирінням

14. Шоп І.В Рівень інсуліну та антропометричні характеристики у хворих на артеріальну гіпертензію та ожиріння / І.В. Шоп: матеріали науково-практичної конференції [„ Метаболічний синдром в практиці терапевта ”], (Харків, 29-30 січня 2008р.) / М-во охорони здоров'я України, Харк. нац. мед. ун-т. - Х.: Харк. нац. мед. ун-т, 2008. - С.88-89.

15. Шоп І.В., Ковальова О.М. Лептинемія у хворих на артеріальну гіпертензію та ожиріння / І.В. Шоп, О.М. Ковальова: матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю [„ Фундаментальна та клінічна ендокринологія: проблеми, здобутки, перспективи (Сьомі Данилевські читання)”], (Харків, 21-22 лютого 2008 р) / АМН України, М-во охорони здоров'я України, ДУ „ Інститут пробл. ендокр. пат. ім. В.Я. Данилевского АМН України ”. - Х.: ДУ „ Інститут пробл. ендокр. пат. ім. В.Я. Данилевского АМН України ”, 2008. - С. 146. (Здобувачем проведено клінічне обстеження пацієнтів, лабораторне дослідження, статистичну обробку даних).

16. Шоп І.В Патогенетична роль лептину у хворих на артеріальну гіпртензію / І.В. Шоп: матеріали науково-практичної конференції [„ Міжвузівська конференція молодих вчених та студентів ”], (Харків, 29-30 січня 2009 р.) / М-во охорони здоров'я України, Харк. нац. мед. ун-т. - Х.: Харк. нац. мед. ун-т, 2008. - С.50.

17. Shop I. Influence of leptin on development of left ventricular remodeling in hypertensive patients with obesity / I. Shop, O. Kovalyova: International Congress, Poster Session [„ 3^thInternational Congress on Prediabetes and the metabolic syndrome ”], Nice, France, 1-4 April 2009 - P.821. (Здобувачем проведено клінічне обстеження пацієнтів на артеріальну гіпертензію, дано інтерпретацію результатів, підготовку тез до друку).

18. Шоп И.В. Зависимость между уровнем лептинемии и развитием инсулинорезистентности у больных артериальной гипертензией с сопутствующим ожирением / И.В. Шоп: матеріали науково-практичної конференції [Щорічні терапевтичні читання, присвячені 30-річчю з дня заснування ДУ „ Інститут Терапії ім. Л.Т. Малої АМН України ”], (Харків, 15-16 квітня 2010 р.) / АМН України, М-во охорони здоров'я України, ДУ „ Інститут Терапії ім. Л.Т. Малої АМН України ”. - Х.: ДУ „ Інcтитут Терапії ім. Л.Т. Малої АМН України ”, 2010. - С. 277.

19. Шоп І.В. Вплив ожиріння на перебіг артеріальної гіпертензії / И.В. Шоп: матеріали науково-практичної конференції [„ Вклад молодих спеціалістів в розвиток науки і практики ”], (Харків, 20 травня 2010 р.) / АМН України, М-во охорони здоров'я України, ДУ „ Інститут Терапії ім. Л.Т. Малої АМН України ”. - Х.: ДУ „ Інcтитут Терапії ім. Л.Т. Малої АМН України ”, 2010. - С. 144.

АНОТАЦІЯ

Шоп І.В. Стан адренорецепторного комплексу тромбоцитів та лептинемія у хворих на артеріальну гіпертензію з ожирінням. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.02 - внутрішні хвороби. - Харківський національний медичний університет МОЗ України, Харків, 2010.

Дисертація присвячена проблемі оптимізації діагностики метаболічних порушень та їх корекції при АГ та ОЖ на підставі дослідження послідовних рівнів функціонування адренергічної системи - на рівні перебудови стану адренорецепторів тромбоцитів та вторинного клітинного месенджера (цАМФ), характеру секреції лептину та інсуліну, змін у ліпідному, вуглеводному обмінах. А також визначення ролі цих чинників у формуванні ремоделювання міокарда. Виявлено особливості молекулярних механізмів реактивності адренорецепторів тромбоцитів у хворих на АГ залежно від рівня ІМТ, різних типів ремоделювання ЛШ. Доведено, що наявний розвиток стану ІР та гіперлептинемії не тільки у хворих на АГ з супутнім ОЖ, а й у хворих на АГ з нормальною вагою. Виявлено взаємозв'язки між показниками адренорецепції тромбоцитів, рівнем лептину, індексом НОМА, антропометричними даними, ліпідним спектром, рівнем АТ, частотою виявлення МС у хворих на АГ. Порушення продукції лептину, вуглеводного гомеостазу, зміни у функціонуванні САС та наявність ОЖ впливають на клінічний перебіг АГ та розвиток гіпертрофії міокарда ЛШ. Доведено, що антигіпертензивна монотерапія іАПФ лізиноприлом впливає на патогенетичні механізми розвитку АГ та ОЖ, а саме, позитивно діє на чутливість адренорецепторів тромбоцитів, достовірно знижує рівні лептину, інсуліну.

Ключові слова: артеріальна гіпертензія, ожиріння, лептин, інсулінорезистентність, НВЧ-діелектрометрія, ремоделювання міокарда.

АННОТАЦИЯ

Шоп И.В. Состояние адренорецепторного комплекса тромбоцитов и лептинемия у больных артериальной гипертензией с ожирением. - Рукопись.

Диссертация на получение научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.02 - внутренние болезни. - Харьковский национальный медицинский университет МОЗ Украины, Харьков, 2010.

Диссертация посвящена оптимизации диагностики метаболических нарушений и их коррекции у больных АГ с ОЖ на основании исследования САС - на уровне перестройки адренорецепторов тромбоцитов и активности вторичного клеточного месенджера (цАМФ), характера секреции лептина и инсулина, изменений в липидном и углеводном обменах, а также определению роли этих факторов в формировании ремоделирования миокарда.

Обследовано 97 больных АГ и 20 практически здоровых лиц. Среди пациентов женщин было 65%, мужчин - 35%. По уровню артериального давления обследованные пациенты были разделены следующим образом: 17% - с АГ 1-й степени, 69% - с АГ 2 степени и 14% - с АГ 3-й степени. В 79 (81%) случаях течение АГ ассоциировалось с сопутствующим ОЖ (основная группа). 18 (19%) больных АГ имели нормальную массу тела (группа сравнения). Среди больных основной группы были выделены подгруппы: с избыточной массой тела - 22 (28%), с ОЖ 1-й степени - 24 (30%), с ОЖ 2-й степени - 19 (24%), с ОЖ 3-й степени - 14 (18%).

Диссертантом проведено исследование структурно-функциональных показателей гипертензивного сердца. В основной группе больные с наличием гипертрофии миокарда левого желудочка составили 56%, в группе сравнения - 39%.

Изучены особенности молекулярных механизмов реактивности адренорецепторов тромбоцитов у больных АГ в зависимости от уровня ИМТ, разных типов ремоделирования ЛЖ. Для больных АГ характерно повышение тонуса САС в зависимости от наличия избыточной массы тела, степени ОЖ, что выражается в увеличении концентрации цАМФ в плазме крови, повышении активности адренорецепторов тромбоцитов. У больных с АГ и избыточной массой тела наблюдалось увеличение б₂-адренорецепции. Для больных с АГ и ОЖ 1 и 2 степени характерно превалирование в₂-адренорецепции. У больных же с АГ и ОЖ 3-й степени развивается десенситизация в₂-адренорецепторов с преобладанием активности б₂-адренорецепторов. Уровень цАМФ оставался на стабильно высоком уровне.

Доказано также, что для каждого варианта ремоделирования миокарда левого желудочка характерны определенные изменения режима адреночувствительности рецепторного комплекса тромбоцитов в сравнении с контрольной группой. У больных из основной группы с гипертрофическими типами ремоделирования миокарда выявлены ассоциации между концентрациями лептина, инсулина, индексом НОМА и показателями адренорепторной активности тромбоцитов.

Доказано, что имеет место развитие состояния инсулинорезистентности и гиперлептинемии не только у больных АГ с сопутствующим ОЖ, а и у больных АГ с нормальным весом. Выявлены взаимосвязи между характеристиками адренорецепции тромбоцитов и следующими показателями: уровнем лептина, индексом НОМА, антропометрическими данными, липидным спектром, уровнем артериального давления, частотой выявления МС у больных АГ. Комплексные нарушения продукции лептина, изменения в углеводном гомеостазе, функционировании САС и наличие ОЖ влияют на клинической течение АГ и развитие гипертрофии миокарда левого желудочка.

Доказано, что антигипертензивная монотерапия иАПФ лизиноприлом влияет на патогенетические механизмы развития АГ с ОЖ, а именно оказывает позитивное воздействие на чувствительность адренорецепторов тромбоцитов, достоверно снижает уровни лептина, инсулина.

По результатам исследований предложены практические рекомендации для отделений терапевтического и кардиологического профиля.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, ожирение, лептин, инсулинорезистентность, КВЧ-диэлектрометрия, ремоделирование миокарда.

SUMMARY

I. Shop. The state of platelet adrenoreceptor complex and leptinemia at hypertensive patients with obesity. - The manuscript.

Dissertation for scientific degree of candidate of medical sciences on speciality 14.01.02 - Internal Diseases. - the Kharkov National Medical University, Ministry of Health Protection of Ukraine. - Kharkov, 2010.

The dissertation is dedicated to the problem of optimization of diagnostics of metabolic disorders and their correction in hypertensive patients with obesity. The study of the issue is directed towards the research of SAS on the level of platelet adrenoreceptor complex and secondary cellular messenger activity, also taking into account the characteristics of leptin and insulin secretion and changes in lipids and carbohydrate metabolism, as well as definition of the role of those factors in the forming of myocardium remodeling. The properties of molecular mechanisms of platelet adrenoreceptor reactivity at hypertensive patients with obesity depending on the body mass index level and different types of LV remodeling are studied. It is proven that development of the insulin resistance and hyperleptinemia takes place not only in hypertensive patients with accompanying obesity, but also in hypertensive patients with normal weight. It has been possible to establish relationship the characteristics of platelet adrenoreceptors and the following characteristics: leptin level, insulin resistance state, anthropometrical characteristics, indicators lipid profile, blood pressure level and the rate of revealing the metabolic syndrome (МS) in hypertensive patients. The complex deviation the leptin production disorder, changes in a carbohydrate homeostasis, adrenergic system function and presence of obesity contribute to the clinical course of hypertension and the development of LV myocardium hypertrophy. It is proved that monotherapy iACE influences pathogenetic mechanisms of development arterial hypertension with obesity, namely positively influences sensitivity of platelet adrenoreceptors, authentically reduces leptin, insulin levels.

Key words: arterial hypertension, obesity, leptin, insulin resistance state, EFH-dielectrometrics method, myocardium remodeling.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АГ - артеріальна гіпертензія

АГ 1 ст. - артеріальна гіпертензія 1 ступеня

АГ2 ст. - артеріальна гіпертензія 2 ступеня

АГ3 ст. - артеріальна гіпертензія 3 ступеня

АО - абдомінальне ожиріння

АТ - артеріальний тиск

ВТЗСЛШ - відносна товщина задньої стінки лівого шлуночка

ВТМШП - відносна товщина міжшлуночкової перетинки

ДАТ - діастолічний артеріальний тиск

ЗХС - загальний холестерин

іАПФ - інгібітор ангіотензинперетворювального ферменту

іММЛШ - індекс маси міокарда лівого шлуночка

ІМТ - індекс маси тіла

іТ/С - індекс талія/стегна

ІР - інсулінорезистентність

ЕГЛШ - ексцентрична гіпертрофія лівого шлуночка

КА - коефіцієнт атерогенності

КГЛШ - концентрична гіпертрофія лівого шлуночка

КРЛШ - концентричне ремоделювання лівого шлуночка

ЛШ - лівий шлуночок

МС - метаболічний синдром

НВЧ - надвисока частота

НГЛШ - нормальна геометрія лівого шлуночка

ОЖ - ожиріння

ОТ - окружність талії

ПАТ - пульсовий артеріальний тиск

СН - серцева недостатність

САС - симпатоадреналова система

САТ - систолічний артеріальний тиск

срАТ - середній артеріальний тиск

ТГ - тригліцериди

ХС ЛПВЩ - холестерин ліпопротеїнів високої щільності

ХС ЛПДНЩ - холестерин ліпопротеїнів дуже низької щільності

ХС ЛПНЩ - холестерин ліпопротеїнів низької щільності

е' - дійсна частина діелектричної проникності

?Э - приріст дійсної частини діелектричної проникності

Размещено на Allbest.ru