Лечение ИБС, стенокардии напряжения, гипертонической болезни

Побочное действие.

Аллергические реакции: редко ( при указаниях в анамнезе на реакции повышенной чувствительности ) - крапивница, чувство жара, усиление потоотделения, отёки, повышение температуры тела. В настоящее время о случаях передозировки препарата не сообщалось.

Лекарственное взаимодействие.

Лекарственное взаимодействие препарата Актовегин не установлено.

В связи с возможной фармацевтической несовместимостью не допускать смешивания инфузионных растворов Актовегина с другими препаратами.

Противопоказания к применению:

- повышенная чувствительность к препарату.

Арифон.

Является антагонистом кальция, со свойствами калийуретика.

Фармакодинамика.

Антигипертензивный ( диуретический ) препарат, производное сульфонамида, содержащее индольное кольцо. По фармакологическим свойствам Арифон ( Индапамид) близок к тиазидным диуретикам, действие которых связано с ингибированием обратной абсорбции ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Индапамид увеличивает выделение с мочой ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния, что сопровождается усилением диуреза. Индапамид оказывает антигипертензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. Кроме того, гипотензивное действие связано со способностью препарата повышать эластичность стенок артерий и снижать ОПСС.

Механизм действия Индапамида обусловлен изменением трансмембранного тока ионов ( в первую очередь - кальция ), что приводит к расслаблению гладкомышечных клеток сосудов, а также усилением синтеза простагландинов PGE2 и простациклина PGI1 ( вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов ).

Препарат способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.

Клинические испытания Арифона показали, что при монотерапии развивается стойкий гипотензивный эффект, сохраняющийся в течении 24 часов; при этом наблюдалось умеренное усиление диуреза.

Независимо от длительности применения Арифон не влияет на содержание липидов в плазме крови ( триглицериды, холестерин/ЛПНП, холестерин/ЛПВП ); не изменяет параметры углеводного обиена.

Индапамид оказывает антигипертензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом.

При применении Индапамида в высоких дозах не усиливается гипотензивное действие, но увеличивается диурез.

Фармакокинетика.

Выпускается Арифон в таблетках, покрытых оболочкой. Одна таблетка содержит 2,5 мг препарата. Арифон назначают по 1 таблетке в сутки ( желательно утром ) независимо от степени тяжести заболевания. Максимальная суточная доза - 2,5 мг.

Показания к применению: эссенциальная артериальная гипертензия.

Всасывание. После приёма внутрь высвобождающийся из лекарственной формы Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Приём пищи несколько замедляет скорость абсорбции Индапамида, но при этом не влияет на её степень. Биодоступность Арифона - 93%. Сmax в плазме крови достигается через 1-2 ч. после приёма внутрь однократной дозы 2,5 мг. При повторных приёмах колебания концентрации Индапамида в плазме крови в интервале между приёмами двух доз уменьшаются.

Распределение. Связывание с белками плазмы составляет около 79%. Равновесное состояние устанавливается через 7 дней регулярного приёма. При повторном введении Арифона не происходит его накопления в организме.

Метаболизм и выведение. Индапамид подвергается биотрансформации и выводится в виде неактивных метаболитов, в основном с мочой - 70% и калом - 22%. 5% Арифона выводится из организма с мочой в неизменённом виде. Т1/2 составляет 14-24 ч. ( в среднем 18 ч.).

Побочное действие.

Со стороны водно-электролитного баланса: возможно снижение уровня калия и развитие гипокалиемии. Возможна гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической гипотензией. Крайне редко - повышение уровня кальция в организме.

Со стороны обмена веществ: возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови.

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, запор, сухость во рту. У пациентов с печёночной недостаточностью возможно развитие печёночной энцефалопатии.

Аллергические реакции: у больных, предрасположенных к аллергическим реакциям и развитию приступов бронхиальной астмы, возможны кожные проявления повышенной чувствительности к препарату; редко - геморрагический васкулит, обострение диссеминированной красной волчанки.

Со стороны ЦНС: редко - головокружение, астения, парестезии, головная боль ( эти эффекты обычно проходят при снижении дозы препарата

Большинство побочных эффектов носят дозозависимый характер.

Лекарственное взаимодействие.

При одновременном применении тиазидных диуретиков и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся появлением признаков передозировки.

При одновременном применении с НПВС, высокими дозами салицилатов - возможно снижение гипотензивного действия Индапамида.

Противопоказания к применению:

- тяжёлая почечная недостаточность;

- печёночная энцефалопатия;

- гипокалиемия;

- повышенная чувствительность к производным сульфонамидов.

Следует избегать одновременного приёма Арифона и препаратов, удлиняющих интервал QT.

Сиднофарм ( Sydnopharm, Molsidomine ).

Лекарственное средство миотропного действия, венозный вазодилататор, не содержащий нитрогрупп.

Фармакодинамика.

Антиангинальный препарат из группы сиднониминов. Расширяет периферические венозные сосуды, в результате чего уменьшается венозный возврат к сердцу, что приводит к уменьшению давления наполнения обоих желудочков. Это в свою очередь снижает потребность миокарда в кислороде и улучшает гемодинамические условия в коронарном кровообращении в субэндокардиальном слое.

Действие препарата реализуется за счёт образующегося в результате метаболизма Молсидомина азота оксида (NO), который активизирует гуанилатциклазу. В результате этого происходит накопление цГМФ, который способствует расслаблению гладких мышц стенки сосудов.

Расширение артериальных сосудов вызывает уменьшение ОПСС, приводящее к непосредственному уменьшению работы сердца и снижению внутрижелудочкового давления. Кроме того, препарат снимает спазм коронарных артерий.

Действие препарата наступает в течение 1 часа после приёма, и длится примерно 8 ч.(6-12 ч.).

Фармакокинетика.

Выпускается в таблетках, по 10 шт. в одной упаковке. Одна таблетка содержит 2 мг Молсидомина. Препарат назначают по 1-2 мг 2 раза в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 6 мг( по 2 мг 3 раза в сутки).Таблетки следует принимать внутрь во время или после еды, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Показания к применению: профилактика приступов стенокардии ( особенно в пожилом возрасте ).

Всасывание и распределение. Быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 30-60 минут. Молсидомин практически не связывается с белками плазмы.

Метаболизм и выведение. Молсидомин биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита. Выводится, преимущественно, с мочой.

Побочное действие.

Со стороны ССС: часто - снижение АД, тахикардия.

Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение, быстрая утомляемость, замедление скорости психических и двигательных реакций ( как правило в начале лечения).

Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, зуд.

Лекарственное взаимодействие.

При одновременном приёме Сиднофарма с сосудорасширяющими, гипотензивными средствами и этанолом возможно выраженное снижение АД.

При одновременном применении Сиднофарма с ацетилсалициловой кислотой усиливается её дезагрегантное действие.

Противопоказания:

- острый инфаркт миокарда;

- выраженная артериальная гипотензия;

- беременность ( I триместр );

- повышенная чувствительность к препарату.

Верошпирон ( Verospiron, Spironolactone).

Мочегонное средство, калийсберегающий диуретик.

Фармакодинамика.

Калийсберегающий диуретик. Являясь антагонистом альдостерона, конкурентно связывается с альдостероновыми рецепторами в дистальных отделах почечных канальцев. Препарат повышает выведение ионов натрия и воды, одновременно уменьшает выведение ионов калия и магния.

Диуретический эффект развивается на 2-5 день лечения и сохраняется в течение 2-3 дней после отмены препарата.

Фармакокинетика.

Выпускается в капсулах ( по 50 или 100 мг ) и таблетках (по 25 мг ). При отёчном синдроме при ХСН препарат назначают взрослым в начальной суточной дозе 25 мг. Максимальная доза - 100 мг в сутки. Поддерживающая доза определяется индивидуально. При эссенциальной артериальной гипертензии начальная суточная доза составляет 50-100 мг ( разделённая на несколько приёмов ). При необходимости суточную дозу постепенно в течение 2 недель увеличивают до 200 мг. Продолжительность лечения не менее 2 редель.

Показания к применению: отёчный синдром при ХСН, циррозе печени, нефротическом синдроме; эссенциальная артериальная гипертензия ( у взрослых ); первичный гиперальдостеронизм; профилактика гипокалиемии при лечении салуретиками; асцит.

Всасывание. При приёме внутрь абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 90%. Приём пищи усиливает абсорбцию и биодоступность Спиронолактона.

Распределение. Связывание с белками плазмы - 90%. Спиронолактон и его метаболиты проникают через плаценту, выделяются с грудным молоком.

Метаболизм. Быстро метаболизируется в печени. Подвергаетсяэффекту «первого прохождения». Основными метаболитами Спиронолактона является канкренон и 7-альфа-(тиометил)-спиронолактон.

Выведение. Спиронолактон и его метаболиты выводятся из организма с мочой, частично с желчью и калом.



Побочное действие.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия ( обычно проходит при отмене препарата, но может сохраняться в редких случаях ), боль в молочных железах, снижен ие либидо, нарушения менструального цикла.

Со стороны пищеварительной системы: диспептические явления ( в т. ч. тошнота ), нарушения функции печени.

Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, рассеянность.

Со стороны водно-электролитного баланса: гиперкалиемия, нарушения электролитного баланса.

Со стороны системы кроветвореня: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Дерматологические реакции: алопеция, гипертрихоз, крапивница, зуд, сыпь.

Прочие: судороги икроножных мышц.

Лекарственное взаимодействие.

Верошпирон уменьшает чувствительность сосудов к норадреналину. Это следует учитывать при проведении общей и местной анестезии.

При одновременном применении Верошпирона с другими диуретическими или антигипертензивными средствами возможно усиление гипотензивного эффекта.

При одновременном применении Верошпирон уменьшает эффект антикоагулянтов непрямого действия ( производных кумарина ).

При одновременном применении Верошпирона с трипторелином, бусерелином, гонадорелином усиливается действие последних.

При одновременном применении с Верошпироном ацетилсалициловая кислота ослабляет диуретический эффект Спиронолактона путём блокирования секреции канренона в почечных канальцах. Показано, что индометацин и мефанаминовая кислота ингибируют экскрецию канренона.

Противопоказания к применению:

- болезнь Аддисона;

- острая почечная недостаточность;

- хроническая почечная недостаточность со значительным снижением выделительной функции ( КК < 10 мл/мин );

- анурия;

- гиперкалиемия;

- гипонатриемия;

- беременность;

- повышенная чувствительность к Спиронолактону и другим компонентам препарата.

Клексан ( Clexane, Enoxaparin sodium ).

Антикоагулянт прямого действия, низкомолекулярный гепарин.

Фармакодинамика.

Препарат низкомолекулярного гепарина ( молекулярная масса около 4500 дальтон ), полученный из стандартного гепарина методом деполимеризации в специальных условиях. Препарат характеризуется высокой активностью в отношении фактора свёртывания Ха ( тромбокиназы ) и низкой активностью в отношении фактора свёртывания IIа ( тромбина ). При применении препарата в дозах, используемых для профилактики венозных тромбозов, практически не влияет на время кровотечения, время свёртывания и активированное частичное тромбопластиновое время ( АЧТВ ). Не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов.

Фармакокинетика.

Выпускается в ампулах, вводят по 20 мг 1 раз в сутки, п/к, в передне- или заднелатеральную область брюшной стенки на уровне пояса.

Показания к применению: профилактика тромбрэмболий, особенно в ортопедии и общей хирургии; лечение тромбозов глубоких вен; профилактика гиперкоагуляции в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа; лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъёма ST на ЭКГ ( в сочетании с ацетилсалициловой кислотой ); профилактика тромбоэмболий у пациентов с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме.

Всасывание. При п/к введении Эноксапарин натрий быстро и практически полностью абсорбируется. Пик анти-Ха активности препарата в плазме крови достигается через 3-5 ч, что соответствует концентрации 1,6 мкг/мл после введения препарата в дозе 40 мг.

Распределение. Vd Эноксапарина соответствует объёму крови.

Метаболизм. Эноксапарин натрий в незначительной степени биотрансформируется в печени с образованием мало активных метаболитов.

Выведение. Т1/2 - около 4 ч. Анти-Ха активность в плазме определяется в течение 24 ч. после однократной инъекции. Выводится с мочой, в неизменённом виде и в виде метаболитов.

Побочное действие.

Со стороны системы кроветвореня: в первые дни лечения возможна умеренная асимптоматическая тромбоцитопения. При соблюдении рекомендуемого режима дозирования геморрагические осложнения развиваются чрезвычайно редко.

Местные реакции: умеренное покраснение, болезненность; иногда - плотные воспалительные узлы ( рассасываются через несколько дней, при этом не требуется прекращение лечения ); в отдельных случаях - некрозы в месте введения.

Прочие: возможно обратимое повышение активности печёночных ферментов; редко - местные или системные аллергические реакции.

Лекарственное взаимодействие.

При одновременном приёме Клексана с препаратами влияющими на гемостаз ( салициловая кислота, декстран 40, тиклопидин и т. д. ) возможно развитие гемостатических осложнений.

Нельзя смешивать с другими препаратами в одном шприце.



Противопоказания к применению:

- состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения, включая недавно перенесённый геморрагический инсульт;

- повышенная чувствительность к Эноксапарину и его метаболитам, производным, включая другие низкомолекулярные гепарины.

Моноприл (Monopril).

[1- [S*(R*)]- 2 альфа,4 бета]- 4 - Циклогексил - 1 - [[[2- метил - 1 - ( 1 - оксопропокси) пропокси ] - ( 4- фенилбутил) фосфинил] ацетил]-L-пролин.

( и в виде натриевой соли ) .

Фармакодинамика.

Фозиноприл - сложный эфир, который гидролизуется в организме под действием эстераз в активное соединение фозиноприлат. Фозиноприл благодаря специфической связи фосфинатной группы с АПФ препятствует превращению ангиотензина 1 в сосудосуживающее вещество ангиотензин II. в результате чего вазопрессорная активность и секреция альдостерона снижаются. Последний эффект может приводить к незначительному увеличению содержания ионов калия в сыворотке (в среднем 0,1 мэкв/л) с одновременной потерей из организма ионов натрия и жидкости. Фозиноприл подавляет метаболическую деградацию пептида брадикинина, обладающего мощным вазопрессорным действием; за счет этого ан-тигипертензивное действие препарата может усиливаться.

При сердечной недостаточности положительные эффекты препарата моноприл достигаются главным образом за счет подавления ренинальдостероновой системы. Подавление ангиотензин-превращающего фермента приводит к снижению как преднагрузки, так и постнагруэки на миокард.

Фармакокинетика.

После приема внутрь всасывание препарата составляет приблизительно 30-40%. Степень всасывания не зависит от приема пищи, но скорость всасывания может быть замедленной. Гидролитическое превращение фозиноприла под действием эстераз в фозиноприлат происходит преимущественно в печени. При нарушенной функции печени скорость гидролиза может быть замедлена, а степень превращения заметно не меняется. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 3 часа и не зависит от принятой дозы. Фозиноприлат связывается с белками крови на 95%, имеет относительно малый объем распределения и в незначительной степени связан с клеточными компонентами крови.Моноприл выводится из ооганизма в равной степени через печень и почки. У больных артериальной гипертензией с нормальной функцией почек и печени период полувыведения фозиноприлата составляет приблизительно 11,5 часа. У больных с сердечной недостаточностью период полувыведения составляет 14 часов. Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет 2% и 7%, соответственно, по отношению к значениям клиренса мочевины. В то время как всасывание, биодоступность и связывание с белками заметно не изменены. Сниженное выведение через почки компенсируегся повышенным выведением через печень. Умеренное увеличение значений ШС в плазме крови (менее чем вдвое по сравнению с нормой) наблюдалось у больных с почечной недостаточностью различной степени, включая почечную недостаточность в терминальной стадии. У больных с нарушенной функцией печени (при алкогольном или билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена, но степень гидролиза заметным образом не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата из организма таких больных составляет примерно половину по сравнению с больными с нормальной функцией печени.

Побочное действие.

Как правило, побочные эффекты у больных при приеме препарата моноприл, носят легкий и временный характер как у молодых, так и у больных старшего возраста. Наиболее часто наблюдаются головокружения, кашель, сердцебиения, загрудинные боли, высыпания, зуд, мышечные боли, парестезии, чувство усталости и нарушение вкусовой и других видов чувствительности, тошнота, рвота, диспепсия.

Симвастатин ( Simvastol).

Гиполипидемическое средство, ингибирует мевалоновую кислоту, для профилактики атеросклероза.

Фармакодинамика.

Гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путём. Является неактивным лактоном, который в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси-метил-КоА-редуктазу ( ГМГ-КоА-редуктазу ) , фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение Симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.

Симвастатин снижает содержание триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП и общего холестерина в плазме. Повышает содержание ЛПВП и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.

Начало проявления эффекта - через 2 недели от начала приёма, максимальный терапевтический эффект достигается через 6-8 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения; при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню ( до начала лечения ).

Фармакокинетика.

Выпускается Симвастол в таблетках; одна таблетка содержит 10 мг препарата. Таблетки принимают внутрь, 1 раз в сутки, вечером.

Показания к применению: первичная гиперхолестеринемия IIa и IIb типа ( при неэффективности диетотерапии у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза ); комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия; гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой; профилактика инфаркта миокарда ( для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза ), инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения.

Всасывание. Абсорбция Симвастатина высокая. После приёма внутрь Сmax в плазме крови достигается через 1,3-2,4 ч. и снижается на 90% через 12 ч.

Распределение. Связывание с белками плазмы составляет 95%.

Метаболизм. Симвастатин биотрансформируется в печени, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень ( в основном гидролизуется в свою активную форму - бета-гидроксикислоту, обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболты ).

Выведение. Выводится с калом ( 60% ) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится с мочой в неактивной форме. Т1/2 активных метаболитов составляет 1,9 ч.

Побочное действие.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия ( тошнота, рвота, гастралгия, боли в животе, запор, диарея, метеоризм ), гепатит, желтуха, повышение активности печёночных трансаминаз, ЩФ и КФК, редко - острый панкреатит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: астения, головокружение, головная боль, бессонница, судороги. Парестезии, периферическая невропатия, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны костно-мышечной системы: миопатия, миалгия, мышечная слабость; редко - рабдомиолиз.

Аллергические реакции: ангионевротический отёк, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, увеличение СОЭ, артрит, артралгии,крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, одышка.

Дерматологические реакции: алопеция, зуд, кожная сыпь.

Прочие: анемия, сердцебиение, импотенция, острая почечная недостаточность ( вследствие рабдомиолиза ).

Лекарственное взаимодействие.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами Симвастол усиливает действие последних и увеличивает риск возникновения кровотечений.

Симвастатин способствует повышению концентрации дигоксина в сыворотке крови.

При одновременном применении Симвастола с цитостатиками, противогрибковыми средствами, фибратами, высокими дозами никотиновой кислоты, иммунодепрессантами, эритромицином, кларитромицином, ингибиторами протеаз повышается риск развития рабдомиолиза.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность препарата ( применение Симвастатина возможно через 4 ч. после приёма указанных препаратов, при этом отмечается аддитивный эффект ).

Противопоказания к применению:

- печёночная недостаточность;

- острые заболевания печени;

- повышение активности трансаминаз неясного генеза;

- беременность;

- лактация;

- детский и подростковый возраст до 18 лет;

- повышенная чувствительность к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы ) в анамнезе;

- повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие препаратов.

Симвастатин.

-Молсидамин: I. А - совместимы, т. к. физико-химического взаимодействия между препаратами нет. II. В - отсутствие влияния на всасываемость, т. к. не влияют на кровоток в ЖКТ или различные механизмы (переносчики) всасывания.III. В - отсутствие взаимодействия в процессе метаболизма в результате отсутствия влияния на микросомальные ферменты и конкуренции на уровне реакций биотрансформации.IV. В - отсутствие влияния, т. к. действуют по разным механизмам действия, на разные эффекторные органы, круг действий не перекрывается.V. В - отсутствие влияния в результате отсутствия конкуренции за пути выведения, незначительного влияния на рН, не влияет на канальцевую секрецию.

- Клексан: I. А - совместимы, т. к. физико-химического взаимодействия между препаратами нет. II. В - отсутствие влияния на всасываемость, т. к. не влияют на кровоток в ЖКТ или различные механизмы (переносчики) всасывания.III. В - отсутствие взаимодействия в процессе метаболизма в результате отсутствия влияния на микросомальные ферменты и конкуренции на уровне реакций биотрансформации.IV. В - отсутствие влияния, т. к. действуют по разным механизмам действия, на разные эффекторные органы, круг действий не перекрывается.V. В - отсутствие влияния в результате отсутствия конкуренции за пути выведения, незначительного влияния на рН, не влияет на канальцевую секрецию.

- Моноприл: I. А - совместимы, т. к. физико-химического взаимодействия между препаратами нет. II. А - повышение биодоступности первого или второго препаратов, в результате увеличения кровотока в ЖКТ - происходит повышение абсорбции.III. Б - замедление метаболизма - повышение терапевтической концентрации в крови в результате ингибирования микросомальных ферментов.IV. В - отсутствие влияния, т. к. действуют по разным механизмам действия, на разные эффекторные органы, круг действий не перекрывается.V. В - отсутствие влияния в результате отсутствия конкуренции за пути выведения, незначительного влияния на рН, не влияет на канальцевую секрецию.

- Верошпирон: I. А - совместимы, т. к. физико-химического взаимодействия между препаратами нет. II. В - отсутствие влияния на всасываемость, т. к. не влияют на кровоток в ЖКТ или различные механизмы (переносчики) всасывания.III. В - отсутствие взаимодействия в процессе метаболизма в результате отсутствия влияния на микросомальные ферменты и конкуренции на уровне реакций биотрансформации.IV. В - отсутствие влияния, т. к. действуют по разным механизмам действия, на разные эффекторные органы, круг действий не перекрывается.V. В - отсутствие влияния в результате отсутствия конкуренции за пути выведения, незначительного влияния на рН, не влияет на канальцевую секрецию.

- Арифон: I. А - совместимы, т. к. физико-химического взаимодействия между препаратами нет. II. В - отсутствие влияния на всасываемость, т. к. не влияют на кровоток в ЖКТ или различные механизмы (переносчики) всасывания.III. В - отсутствие взаимодействия в процессе метаболизма в результате отсутствия влияния на микросомальные ферменты и конкуренции на уровне реакций биотрансформации.IV. В - отсутствие влияния, т. к. действуют по разным механизмам действия, на разные эффекторные органы, круг действий не перекрывается.V. В - отсутствие влияния в результате отсутствия конкуренции за пути выведения, незначительного влияния на рН, не влияет на канальцевую секрецию.

- Актовегин: Лекарственное взаимодействие прапарата Актовегин не установлено.

Молсидомин.

- Клексан: I. А - совместимы, т. к. физико-химического взаимодействия между препаратами нет. II. В - отсутствие влияния на всасываемость, т. к. не влияют на кровоток в ЖКТ или различные механизмы (переносчики) всасывания.III. В - отсутствие взаимодействия в процессе метаболизма в результате отсутствия влияния на микросомальные ферменты и конкуренции на уровне реакций биотрансформации.IV. В - отсутствие влияния, т. к. действуют по разным механизмам действия, на разные эффекторные органы, круг действий не перекрывается.V. В - отсутствие влияния в результате отсутствия конкуренции за пути выведения, незначительного влияния на рН, не влияет на канальцевую секрецию.

- Моноприл: : I. А - совместимы, т. к. физико-химического взаимодействия между препаратами нет. II. А - повышение биодоступности первого или второго препаратов, в результате увеличения кровотока в ЖКТ - происходит повышение абсорбции.III. Б - замедление метаболизма - повышение терапевтической концентрации в крови в результате ингибирования микросомальных ферментов.IV. В - отсутствие влияния, т. к. действуют по разным механизмам действия, на разные эффекторные органы, круг действий не перекрывается.V. В - отсутствие влияния в результате отсутствия конкуренции за пути выведения, незначительного влияния на рН, не влияет на канальцевую секрецию.

- Верошпирон: I. А - совместимы, т. к. физико-химического взаимодействия между препаратами нет. II. В - отсутствие влияния на всасываемость, т. к. не влияют на кровоток в ЖКТ или различные механизмы (переносчики) всасывания.III. В - отсутствие взаимодействия в процессе метаболизма в результате отсутствия влияния на микросомальные ферменты и конкуренции на уровне реакций биотрансформации.IV. В - отсутствие влияния, т. к. действуют по разным механизмам действия, на разные эффекторные органы, круг действий не перекрывается.V. В - отсутствие влияния в результате отсутствия конкуренции за пути выведения, незначительного влияния на рН, не влияет на канальцевую секрецию.

- Арифон: I. А - совместимы, т. к. физико-химического взаимодействия между препаратами нет. II. В - отсутствие влияния на всасываемость, т. к. не влияют на кровоток в ЖКТ или различные механизмы (переносчики) всасывания.III. В - отсутствие взаимодействия в процессе метаболизма в результате отсутствия влияния на микросомальные ферменты и конкуренции на уровне реакций биотрансформации.IV. В - отсутствие влияния, т. к. действуют по разным механизмам действия, на разные эффекторные органы, круг действий не перекрывается.V. В - отсутствие влияния в результате отсутствия конкуренции за пути выведения, незначительного влияния на рН, не влияет на канальцевую секрецию.

- Актовегин: Лекарственное взаимодействие прапарата Актовегин не установлено.

Клексан.

- Моноприл: I. В - взаимодействие между препаратами незначительное (могут образовываться четвертичные аммониевые соединения), поэтому их можно считать совместимыми. II. В - отсутствие влияния на всасываемость, т. к. не влияют на кровоток в ЖКТ или различные механизмы (переносчики) всасывания.III. В - отсутствие взаимодействия в процессе метаболизма в результате отсутствия влияния на микросомальные ферменты и конкуренции на уровне реакций биотрансформации.IV. В - отсутствие влияния, т. к. действуют по разным механизмам действия, на разные эффекторные органы, круг действий не перекрывается.V. В - отсутствие влияния в результате отсутствия конкуренции за пути выведения, незначительного влияния на рН, не влияет на канальцевую секрецию.

- Верошпирон: I. А - совместимы, т. к. физико-химического взаимодействия между препаратами нет. II. В - отсутствие влияния на всасываемость, т. к. не влияют на кровоток в ЖКТ или различные механизмы (переносчики) всасывания.III. В - отсутствие взаимодействия в процессе метаболизма в результате отсутствия влияния на микросомальные ферменты и конкуренции на уровне реакций биотрансформации.IV. В - отсутствие влияния, т. к. действуют по разным механизмам действия, на разные эффекторные органы, круг действий не перекрывается.V. В - отсутствие влияния в результате отсутствия конкуренции за пути выведения, незначительного влияния на рН, не влияет на канальцевую секрецию.

- Арифон: I. В - взаимодействие между препаратами незначительное (могут образовываться четвертичные аммониевые соединения), поэтому их можно считать совместимыми. II. В - отсутствие влияния на всасываемость, т. к. не влияют на кровоток в ЖКТ или различные механизмы (переносчики) всасывания.III. А - ускорение метаболизма - снижение терапевтической концентрации в крови в результате индукции микросомальных ферментов. IV. В - отсутствие влияния, т. к. действуют по разным механизмам действия, на разные эффекторные органы, круг действий не перекрывается.V. В - отсутствие влияния в результате отсутствия конкуренции за пути выведения, незначительного влияния на рН, не влияет на канальцевую секрецию.

- Актовегин: Лекарственное взаимодействие прапарата Актовегин не установлено.

Моноприл.

- Верошпирон: I. А - совместимы, т. к. физико-химического взаимодействия между препаратами нет. II. А - повышение биодоступности первого или второго препаратов, в результате увеличения кровотока в ЖКТ - происходит повышение абсорбции. III. В - отсутствие взаимодействия в процессе метаболизма в результате отсутствия влияния на микросомальные ферменты и конкуренции на уровне реакций биотрансформации.IV. А - синергизм фармакодинамического эффекта в результате однонаправленного действия, сходного механизма действия. V. В - отсутствие влияния в результате отсутствия конкуренции за пути выведения, незначительного влияния на рН, не влияет на канальцевую секрецию.

- Арифон: I. А - совместимы, т. к. физико-химического взаимодействия между препаратами нет. II. В - отсутствие влияния на всасываемость, т. к. не влияют на кровоток в ЖКТ или различные механизмы (переносчики) всасывания.III. Б - замедление метаболизма - повышение терапевтической концентрации в крови в результате ингибирования микросомальных ферментов..IV. А - синергизм фармакодинамического эффекта в результате однонаправленного действия, сходного механизма действия. V. В - отсутствие влияния в результате отсутствия конкуренции за пути выведения, незначительного влияния на рН, не влияет на канальцевую секрецию.

- Актовегин: Лекарственное взаимодействие прапарата Актовегин не установлено.

Верошпирон.

- Арифон: I. А - совместимы, т. к. физико-химического взаимодействия между препаратами нет. II. В - отсутствие влияния на всасываемость, т. к. не влияют на кровоток в ЖКТ или различные механизмы (переносчики) всасывания.III. В - отсутствие взаимодействия в процессе метаболизма в результате отсутствия влияния на микросомальные ферменты и конкуренции на уровне реакций биотрансформации.IV. А - синергизм фармакодинамического эффекта в результате однонаправленного действия, сходного механизма действия. V. Б - ускорение в результате изменения рН, увеличение канальцевой секреции.

- Актовегин: Лекарственное взаимодействие прапарата Актовегин не установлено.

Арифон.

- Актовегин: Лекарственное взаимодействие прапарата Актовегин не установлено.

I. РЕЗУЛЬТАТ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

А - совместимы, т. к. физико-химического взаимодействия между препаратами нет;

Б - несовместимы, т. к. при химическом взаимодействии образуются аммониевые соли (происходит взаимодействие между карбоксильной группой одного препарата и вторичным или третичным атомом азота другого), в результте меняются свойства препаратов;

В - взаимодействие между препаратами незначительное (могут образовываться четвертичные аммониевые соединения), поэтому их можно считать совместимыми.

II. В ПРОЦЕССЕ ВСАСЫВАНИЯ В ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОМ ТРАКТЕ:

А - повышение биодоступности первого или второго препаратов, в результате увеличения кровотока в ЖКТ - происходит повышение абсорбции.

Б - снижение биодоступности первого или второго препарата, в результате снижения кровотока в ЖКТ.

В - отсутствие влияния на всасываемость, т. к. не влияют на кровоток в ЖКТ или различные механизмы (переносчики) всасывания.

III. В ПРОЦЕССЕ МЕТАБОЛИЗМА В ПЕЧЕНИ:

А - ускорение метаболизма - снижение терапевтической концентрации в крови в результате индукции микросомальных ферментов.

Б - замедление метаболизма - повышение терапевтической концентрации в крови в результате ингибирования микросомальных ферментов.

В - отсутствие взаимодействия в процессе метаболизма в результате отсутствия влияния на микросомальные ферменты и конкуренции на уровне реакций биотрансформации.

IV. НА УРОВНЕ ЭФФЕКТОРНОГО ОРГАНА:

А - синергизм фармакодинамического эффекта в результате однонаправленного действия, сходного механизма действия.

Б - антагонизм фармакодинамического эффекта в результате противоположнонапрвленного действия, конкурентного взаимодействия.

В - отсутствие влияния, т. к. действуют по разным механизмам действия, на разные эффекторные органы, круг действий не перекрывается.

V. В ПРОЦЕССЕ ЭЛИМИНАЦИИ:

А - замедление в результате изменения рН, снижения канальцевой секреции

Б - ускорение в результате изменения рН, увеличение канальцевой секреции

В - отсутствие влияния в результате отсутствия конкуренции за пути выведения, незначительного влияния на рН, не влияет на канальцевую секрецию.

Анализ результатов взаимодействия назначенных лекарств.

Выявлены следующие значимые при назначении случаи взаимодействия лекарственных средств:

- Фармацевтическое взаимодействие (образование четвертичных аммониевых соединений с измененными фармакологическими свойствами) при одновременном применении Моноприла, Клексана и корректоров метаболизма. Для преодоления данной несовместимости достаточно назначать эти лекарственные препараты в таблетированных формах и в различное время или в двух формах (таблетируемая и парентеральная).

- Незначительное повышение биодоступности всех препаратов и замедление их метаболизма при применении Арифона. Рекомендуется следить за показателями давления, проводить анализы крови. При обнаружении отрицательного воздействия снизить дозы фенилина и средств, снижающих давление.

- При применении Актовегина и Клексана возможно усиление антикоагуляционного эффекта последнего.

- При применении Моноприла, Арифона, Актовегина возможно более сильное снижение давления. Поэтому рекомендуется следить за показателями давления и при слишком сильном уменьшении давления снизить дозы данных препаратов.

Расчет доз препаратов и основных фармакокинетических показателей.

Покажем зависимость скорости выведения препарата от концентрации. Чем выше концентрация тем выше скорость выведения. Концентрация понижается экспоненциально с течением времени.

Кривая описывается уравнением первого порядка:

,

Сделав расчет, уравнение имеет вид:

l) Для препарата Моноприл:

C заданным интервалом времени получается кривая зависимости времени от скорости выведения:

1) Для препарата Арифон:



2) Для препарата Симвастатин:

3) Для препарата Клексан:

4) Для препарата

Площадь под фармакокинетической кривой (AUC) можно найти по правилу трапеции или с помощью интегрального вычисления.



Cl = D / AUC,

где D - доза.

В данной работе мы не используем этот метод, т.к. клиренс находили другим способом.

Лист назначений.

Часы приема	Название препарата	Доза	Путь введения	Лекарственная форма
8. 00	Арифон	0,0025 г	внутрь	таблетки
8.50	Актовегин	0,2 г	внутрь	драже
9. 00	ЗАВТРАК
9.00	Моноприл	0,01 г	внутрь	таблетки
9.00	Верошпирон	0,025 г	внутрь	таблетки
9.00	Молсидомин	0,002 г	внутрь	таблетки
13.50	Актовегин	0,2 г	внутрь	драже
14.00	ОБЕД
14.30	Клексан	0,02 г	п/к	раствор для инъекций
18.50	Актовегин	0,2 г	внутрь	драже
19. 00	УЖИН
19. 00	Молсидомин	0,002 г	внутрь	таблетки
19. 00	Симвастатин	0,01 г	внутрь	таблетки

Рецепты:

Rp.: Indapamidi 0,0025

D.t.d. № 10 in tab.

S. Принимать по 1 таблетке 1 раз в сутки, утром.

#

Rp.: Dragee Actovegini 0,2

D.t.d. № 20 in tab.

S. Принимать по 1 драже 3 раза в сутки, перед едой.

#

Rp.: Monoprili 0,01

D.t.d. № 28 in tab.

S. Принимать по 1 таблетке 1 раз в сутки, утром.

#

Rp.: Tab. Molsidomini 0.002 N.10

D.S. По 1 таблетке на приём 2 раза в сутки, во время или после еды.

#

Rp.: Sol. Enoxaparini sodii 0,2 ml

D.S.Для подкожного введения 1 раз в сутки, вводить в переднелатеральную область брюшной стенки на уровне пояса.

#

Rp.: Tab. Simvastatini 0.01 N.10

D.S. По 1 таблетке на приём 1 раз в сутки, во время еды или перед едой.

#

Rp.: Spironolactoni 0,025

D.t.d. № 20 in tab.

S. Принимать по 1 таблетке 1 раз в сутки утром вместе с моноприлом.

Список используемой литературы

1. Амосова Е.Н. Клиническая кардиология. - Т. 1. - Киев, 1998.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - Пятигорск, 1996. - 608 с.

3.Каркищенко Н. Н., Хоронько В. В.,. Сергеева С. А., Каркищенко В. Н. Фармакокинетика - Ростов-на-Дону, 2001.

4. Комаров Ф. Н. Диагностика и лечение внутренних болезней (руководство для врачей) - т.1. Болезни сердечно-сосудистой системы, ревматические болезни. - Москва «Медицина», 1996.

5. Кутушев Ф.Х. Справочник хирурга поликлиники. Медицина 1982г.

6. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. - М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. - 528 с.

7. Лекции по клинической фармакологии. Составитель Н. В. Рогова.

8.Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 14-издание. - Т. 2 - М., 2002.

9.Милькаманович В.К. Методическое обследование, симптомы и симптомокомплексы в клинике внутренних болезней. - М., 1994.

10.Окороков А. Н.. Лечение болезней внутренних органов - т.3 книга 1 и 2 - Минск «Вышэйшая школа», Витебск «Белмедкнига», 1997.

11.Петров В.И. Фармакотерапия с основами клинической фармакологии. - Волгоград, 1996.

12.Поляков В.П. Кардиологическая практика. - Самара, 1994.

13.Справочник. - Видаль, 2002

14.Харкевич Д.А. Фармакология. - М., 1998.

15.Чиркин А. А. Диагностический справочник терапевта: Клинические симптомы, программы обследования больных, интерпретация данных - Минск «Беларусь», 1993.

Размещено на Allbest.ru