Главная Коллекция "Otherreferats" Медицина Гігієнічна оцінка кадмію при вживанні питної води з різними концентраціями іонів натрію

Гігієнічна оцінка кадмію при вживанні питної води з різними концентраціями іонів натрію

Токсичність іонів кадмію на тлі тривалого споживання питної води з різними концентраціями іонів натрію для організму експериментальних тварин в умовах експерименту. Гігієнічні нормативи ізольованого і комбінованого вмісту іонів кадмію у питній воді.

Рубрика	Медицина
Вид	автореферат
Язык	украинский
Дата добавления	14.07.2015
Размер файла	266,2 K

посмотреть текст работы

скачать работу можно здесь

полная информация о работе

весь список подобных работ

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Страница:

Размещено на http://www.allbest.ru/

Державна установа «Інститут гігієни та медичної екології ім. О. М. Марзєєва АМН України»

УДК 613.32:546.33/.48

Гігієнічна оцінка кадмію при вживанні питної води з різними концентраціями іонів натрію

14.02.01 - Гігієна та професійна патологія

Автореферат

дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук

Флекей Наталія Володимирівна

Київ 2010

Дисертація є рукопис.

Робота виконана у ДВНЗ «Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського МОЗ України»

Науковий керівник: доктор медичних наук, професор Кондратюк Володимир Андрійович, ДВНЗ «Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського» МОЗ України, професор кафедри загальної гігієни та екології.

Офіційні опоненти:

доктор медичних наук, професор Омельянець Микола Іванович, лауреат Державної премії України в галузі науки і техніки, ДУ «Науковий центр радіаційної медицини АМН України», провідний науковий співробітник, заступник голови Національної комісії з радіаційного захисту населення України

доктор медичних наук, старший науковий співробітник Глоба Леонід Іванович, лауреат Державної премії України в галузі науки і техніки, ДУ «Інститут колоїдної хімії та хімії води ім. А.В. Думанського НАН України», провідний науковий співробітник

Захист відбудеться «_12_»___березня______2010 р. о_12.00_ год. на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.604.01 при Державній установі «Інститут гігієни та медичної екології ім. О.М. Марзєєва АМН України» за адресою: 02094, м. Київ-94, вул. Попудренка, 50.

З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Державної установи «Інститут гігієни та медичної екології ім. О.М. Марзєєва АМН України» (м. Київ, вул. Попудренка, 50).

Автореферат розіслано «_10_»_____лютого_______2010 р.

Вчений секретарспеціалізованої вченої ради, доктор біологічних наук О.М. Литвиченко

кадмій натрій токсичність вода

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність теми. Україна мало забезпечена прісними водами, але ще гірше становище з їх якістю (Сердюк А.М. 1997; Фелленберг Г. 1997; Штабський Б.М., Гжегоцький М.Р., 1999; Прокопов В.О. і співав., 2007). Практично вже не має чистих поверхневих вод, які б відповідали вимогам стандартів на джерела питного водопостачання (Гончарук В.В., Скубченко В.Ф., 2001; Зайцева О.В., Резуненко Ю.К., 2001; Прокопов В.О., Зоріна О.В., Загайський С.І., 2007).

Кількісний і якісний склад води, з одного боку, забезпечує нормальну життєдіяльність людини за рахунок збалансованого водно-сольового обміну, з іншого - є потенційним джерелом надходження в організм шкідливих хімічних речовин (Мудрый И.В., 1999; Прокопов В.О., 2001; Сем'янів О.І. і співав., 2002; Фера О.В., 2002). Від вживання недоброякісної питної води, за даними ВООЗ, щорічно в світі страждає практично кожний десятий житель планети, особливо діти (Рахманин Ю.А., Варшавский В.Я., 1998).

До числа найбільш розповсюджених елементів в природі відносяться солі натрію (Власюк П.А., 1979). Натрію хлорид є сировиною для отримання гідроксиду, карбонату, сульфату натрію, хлору, його використовують при обледенінні летовищ, доріг, тротуарів і інших місць з пожвавленим рухом транспорту й людей. Це призводить до значного забруднення не тільки ґрунту, але поверхневих і підземних вод. Натрій необхідний для живого організму. Хоча ряд авторів відзначають, що натрій при тривалому надходженні з питною водою негативно впливає на організм споживачів. Це дозволило рекомендувати при загальній мінералізації води 1000 (1500) мг/дм³ вміст іонів натрію на рівні 200,0 мг/дм³(Кандрор И.С. и соавт., 1963). Але американські автори (Сalabrese E.J., Tuthill R.W., 1978) вважають, що кількість натрію у питній воді не повинна перевищувати 20,0 мг/дм³. Проведені дослідження в Україні свідчать, що вміст натрію у питній воді не повинен перевищувати 25,0 мг/дм³ (Омельянец Н.И. и соавт., 1984; Набока М.В., 1984; Кондратюк В.А., 1985; Лотоцька О.В., 2005). Хоча в ряді південних, центральних, східних областей України його концентрація перевищує 500 мг/дм³ (Ворохта Ю.М., 2007).

Досить розповсюджений у навколишньому середовищі є і кадмій (Cadmium, 1992; Aloway B.J., Ayres D.C., 1994). Значна кількість його із промисловими стоками поступає на очисні споруди і у відкриті водойми. У донних відкладеннях річок відмічається значна кількість важких металів. При дослідженні мулу з очисних споруд, розташованих у ІІ поясі санітарно-охоронної зони водозабору, у водній витяжці містилося до 1470,0 ГДК кадмію (Жолдакова З.И. и соавт., 1999). Деякі автори відмічають, що із збільшенням мінералізації питної води токсична дія кадмію підсилюється (Быстрых В.В., 1998; McMichael A.J., 1999).

Одночасна наявність іонів натрію і кадмію у воді різних водойм, в тому числі і питній воді, при сьогоднішній екологічній ситуації цілком ймовірна. Враховуючи відсутність даних про дію кадмію на організм споживачів питної води з різними концентраціями натрію ми вирішили вивчити закономірності їх дії на організм споживачів при поступленні з водою, а також обґрунтувати рекомендації щодо допустимих концентрацій їх у питній воді.

Зв'язок роботи з науковими програмами, планами і темами. Робота проводилася в плані виконання Загальнодержавної програми „Питна вода України на 2006-2020 рр.”, спрямованої на реалізацію закону України „Про питну воду та питне водопостачання”. Тема дисертаційної роботи затверджена на засіданні Вченої ради ДВНЗ «Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського» МОЗ України 14 лютого 2006 року, протокол № 11, проблемною комісією МОЗ і АМН України «Гігієна навколишнього середовища» на засіданні від 13 квітня 2006 року, протокол № 3. Робота є складовою міжкафедральної наукової теми кафедр медичної хімії, біології і загальної гігієни та екології ДВНЗ «Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського» МОЗ України “Вивчення порушень метаболічних процесів у тварин, отруєних ксенобіотиками, та корекція їх за допомогою антиоксидантів” (Державний реєстраційний № 0106U001760).

Мета дослідження - виявити на основі експериментальних вивчень особливості та закономірності впливу питної води з різними концентраціями іонів кадмію і натрію на організм білих щурів, дати наукове обґрунтування гігієнічних рекомендацій можливого ізольованого й комбінованого впливу і їх вмісту у питній воді.

Для досягнення мети були визначені наступні завдання:

1. Дослідити токсичність кадмію й натрію хлориду для організму експериментальних тварин в умовах гострого санітарно-токсикологічного експерименту.

2. Встановити характер комбінованої дії іонів кадмію і натрію в умовах гострого і підгострого санітарно-токсикологічних дослідів.

3. Вивчити токсичність іонів кадмію на тлі тривалого споживання питної води з різними концентраціями іонів натрію для організму експериментальних тварин в умовах підгострого санітарно-токсикологічного експерименту.

4. Вивчити дію субтоксичних концентрацій іонів кадмію в комбінації з різними концентраціями іонів натрію у питній воді на організм експериментальних тварин в умовах підгострого санітарно-токсикологічного досліду.

5. Запропонувати гігієнічні нормативи ізольованого і комбінованого вмісту іонів кадмію при вживанні питної води з різними концентраціями іонів натрію.

Об'єкт дослідження: вплив іонів натрію і кадмію на організм білих щурів при вживанні питної води з їх різними концентраціями і комбінаціями.

Предмет дослідження: структурно-функціональні зміни в організмі білих щурів під впливом питної води з різними концентраціями і комбінаціями іонів натрію і кадмію.

Методи дослідження. У відповідності до програми роботи, поставлених завдань був виконаний комплекс гігієнічних досліджень, що включає токсикологічні, біохімічні, патоморфологічні, гістологічні, фізіологічні методи оцінки стану організму піддослідних тварин. Ступінь достовірності одержаних результатів оцінювали шляхом статистичного аналізу з використанням комп'ютерної програми Excel (Microsoft. USA). Зміни вважалися достовірними при p?0,05 (Гельман В.Я., 2001).

Наукова новизна одержаних результатів. Уперше підтверджена токсичність іонів кадмію і натрію, встановлено довірчі межі їх токсичності, характер морфологічних змін зі сторони внутрішніх органів в умовах гострого санітарно-токсикологічного експерименту. Доведено, що введення в організм білих щурів субтоксичних доз кадмію хлориду після 30-денного вживання питної води з допустимими концентраціями іонів натрію викликають зміни зі сторони антиоксидантної системи, пероксидного окиснення ліпідів, проміжного обміну амінокислот, циркулюючих імунних комплексів. Встановлено, що натрію і кадмію хлориди в умовах підгострого санітарно-токсикологічного досліду при вживанні їх з питною водою у піддослідних тварин проявляють потенціюючу дію. Доведено, що нетоксичні концентрації іонів натрію у питній воді потенціюють токсичну дію кадмію в МНД (максимально недіючій дозі) при тривалому сумісному надходженні їх в організм споживачів із питною водою, що необхідно враховувати при гігієнічному обґрунтуванні ОДР (орієнтовно допустимого рівня) іонів кадмію і санітарному контролі за джерелами водопостачання.Обґрунтовані максимально неефективні дози і орієнтовно допустимий рівень суміші обох речовин.

Практичне значення отриманих результатів. На основі проведених досліджень встановлено прискореним методом середньосмертельні дози і довірчі межі кадмію хлориду і натрію хлориду. Доведено характер дії кадмію хлориду на тлі вживання питної води з різними концентраціями іонів натрію в умовах 30 - денного досліду і комбінованої дії при аналогічних умовах. Встановлені пороги комбінованої дії іонів кадмію і натрію на організм теплокровних тварин в умовах підгострого санітарно-токсикологічного експерименту. Матеріали досліджень щодо вмісту іонів натрію враховані у проекті ДержСанПіНу “Вода питна фасована. Гігієнічні вимоги та контроль за якістю”, затвердженого МОЗ України. Запропоновані автором рівні іонів кадмію та натрію у питній воді використано при обґрунтуванні нормативів до Державного гігієнічного нормативу «Показники безпеки та якості фасованої питної води», який затверджено Головним державним санітарним лікарем України (Постанова № 12 від 04.09.2008 р.). Матеріали інформаційного листа «Профілактика комбінованої дії кадмію при вживанні питної води з різними концентраціями іонів натрію» (№ 140-2008) використовується в експериментальних та наукових дослідженнях в лабораторії гігієни водопостачання та охорони водоймищ ДУ „Інститут гігієни та медичної екології ім. О.М. Марзєєва АМНУ”, який є головною науковою установою державної санітарно-епідеміологічної служби України з питань гігієни. Підготовлені матеріали з наукового обґрунтування орієнтовно допустимого рівня (ОДР) комбінації іонів натрію і кадмію у питній воді, та передані до Комітету з гігієнічного регламентування МОЗ України. Результати досліджень впроваджені в роботу лабораторій санітарно-гігієнічного відділу санітарно-епідеміологічних станцій Тернопільської області і міста Тернополя при контролі якості питної води, а також в навчальний процес кафедр загальної гігієни та екології, нормальної і патологічної фізіології ДВНЗ «Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського», кафедри загальної гігієни та медичної екології Одеського державного медичного університету.

Особистий внесок здобувача. Здобувач самостійно провела літературний та патентний пошуки і аналіз вітчизняної та зарубіжної літератури за темою дисертації, розробила основні теоретичні і практичні положення, спланувала експеримент, опанувала методики досліджень. Самостійно провела експеримент з вивчення токсичності кадмію хлориду і натрію хлориду в умовах гострого санітарно-токсикологічного експерименту. Вивчила дію хлориду кадмію на організм після 30-денного вживання білими щурами питної води з різними концентраціями іонів натрію. Вивчено комбіновану дію різних концентрацій іонів натрію і кадмію у питній воді. На базі Центральної науково-дослідної лабораторії Тернопільського державного медичного університету імені І.Я. Горбачевського самостійно провела біохімічні і морфологічні дослідження впливу іонів кадмію і натрію на організм піддослідних щурів в умовах підгострого санітарно-токсикологічного експерименту. Отриманий цифровий матеріал опрацьований з використанням програмного забезпечення персонального комп'ютера. Провела статистичну обробку отриманих результатів. В дисертації не використані ідеї або розробки співавторів наукових праць.

Апробація результатів дисертації. Основні положення дисертації висвітлені на ХІ, ХIІ Міжнародних конгресах студентів і молодих вчених (Тернопіль, 2007, 2008); Всеукраїнській науково-практичній конференції «Довкілля і здоров'я» (Тернопіль, 2006-2009); Регіональній науково-практичній конференції «Науковий супровід сталого розвитку сільських територій» (Бережани, 2007); Всеукраїнській науково-практичній конференції «Медико-соціальні проблеми дитячого віку» (Тернопіль, 2007); Всеукраїнській науково-практичній конференції «Імунологічні аспекти у клініці внутрішньої медицини та фтизіатрії» (Тернопіль, 2007); науково-практичній конференції до 125-річчя О.М. Марзєєва «Актуальні питання гігієни та екологічної безпеки України» (Київ, 2008); науково-практичній конференції «Здобутки клінічної і експериментальної медицини» (Тернопіль, 2008).

Публікації. Основні положення дисертаційної роботи знайшли відображення у 12 наукових працях, із яких 6 - у фахових наукових виданнях, рекомендованих ВАК України, 6 - у матеріалах наукових з'їздів, конгресів та науково-практичних конференцій. Видано інформаційний лист.

Структура та обсяг роботи. Дисертація складається зі вступу, 7 розділів, висновків, списку використаних літературних джерел, 7 додатків. Із 273 найменувань літератури 218 - кирилицею, 55 - латиною. Матеріали дисертаційної роботи викладені на 180 сторінках комп'ютерного тексту, ілюстровані 15 таблицями і 37 рисунками.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

Матеріали та методи дослідження. Дослідження проводилися на 128 статево зрілих щурах-самках масою (180-220) г з дотриманням усіх вимог біоетики і GMP щодо роботи з лабораторними тваринами. Всі тварини знаходилися на загально прийнятому раціоні віварію і відрізнялися лише за якістю питної води, яку споживали з автопоїлок (Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А., 1974).

Гостру токсичність кадмію і натрію хлориду вивчали експрес-методом (Пастушенко Т.В. і співав., 1985). Їх у вигляді водного розчину вводили піддослідним тваринам внутрішньошлунково. ЛД₅₀ і довірчі межі розраховували згідно таблиці, приведеній у названій публікації. Кумулятивні властивості оцінювали за результатами гострого досліду (Штабський Б.М., 1975). Санітарно-токсикологічний експеримент по вивченню комбінованої дії натрію і кадмію хлоридів проводився у чотирьох серіях дослідів. Перша серія - вивчення дії кадмію і натрію на організм білих щурів в дозах від ЛД₁₆ до ЛД₈₄ кожної речовини в різних співвідношеннях між собою (Кацнельсон Б.А. и соавт., 1987), дотримуючись Методичних вказівок «Постановка экспериментальных исследований по изучению харак--тера комбинированного действия химических веществ с целью разра-ботки профилактических мероприятий», № 4050-85. Друга серія - вивчення дії питної води з концентраціями іонів натрію 20,0 і 200,0 мг/дм³ на організм піддослідних тварин на протязі 30 днів. Третя серія - дія кадмію в дозі 1/20 ЛД₅₀ на організм білих щурів після 30-денного вживання питної води з концентраціями іонів натрію 20,0 і 200,0 мг/дм³. Четверта серія - вивчення дії питної води з різними комбінаціями іонів натрію (20,0 і 200,0) мг/дм³ і кадмію 0,2 мг/дм³в умовах підгострого санітарно- токсикологічного експерименту (Нагорный П.А., 1984; Федоренко В.І., 1994). Кожна група складалася із 6 тварин.

Загальний стан і поведінку тварин оцінювали шляхом спостереження. Тварин виводили з експерименту методом кровопускання під тіопенталовим наркозом на 30 добу від початку досліду. Для біохімічного дослідження брали цільну кров і сироватку крові, для гістологічного - шматочки нирки та печінки. В крові біохімічними методами визна-чали супероксиддисмутазу (СОД) (Чевари С., Чаба И., Секей И., 1985), вміст малонового діальдегіду (МДА), дієнових кон'югат (ДК) - з допомогою тіобарбітурової кислоти, церулоплазміну (ЦП) - за інтенсивністю забарвлення з п-фенілендиаміном, каталази (КАТ) - за здатністю пероксиду водню утворювати з молібдатом амонію забарвлений комплекс жовтого кольору, активність трансаміназ (АсАТ та АлАТ) (Камышников В.С., 2004). Вміст циркулюючих імунних комплексів (ЦІК) визначали за реакцією преципітації з розчином поліетиленгліколю-6000 (Чернушенко Е.Ф., Когосова Л.С., 1978). Результати досліджень піддавали статистичному аналізу з використанням комп'ютерної програми Excel (Microsoft, USA) (Гельман В.Я. , 2001). Зміни вважали достовірними при р?0,05. Математично-статистичну обробку токсикологічних досліджень проводили методом найменших квадратів, а імовірнісна оцінка ПД і МНД у вигляді ДЕ₅₀ - максимально неефективної дози, за методом Штабського Б.М. та співавт., 1979.

РЕЗУЛЬТАТИ ДОСЛІДЖЕНЬ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ

Токсиколого-гігієнічні дослідження натрію і кадмію хлоридів. При вивченні токсичності готували необхідну кількість водного розчину натрію хлориду, який дрібно вводили в шлунок щурам в наступних дозах: 1-й групі - 3060,0, 2-й - 3430,0 і 3-й - 3850,0 мг/кг. Четвертій групі тварин вводили аналогічну кількість води. Через 10-15 хвилин після затравки у частини тварин, спостерігалося збудження (тривожність, почісування мордочки лапками). Через 20-30 хвилин наступала друга стадія - пригнічення - у тварин розвивалася м'язова слабкість, адинамія, тварини забивалися в куток клітки, на подразник майже не реагували, з'являлася ядуха, дискоординація рухів. Потім дихання ставало рідшим, наростав ціаноз видимих слизових оболонок, лапок, з'являлися судомні посмикування, тварини приймали бокове положення, з'являлося самовільне сечовиділення, конвульсивні судоми і наступала смерть. Тварини гинули протягом однієї години після введення препарату. У щурів, що залишилися живими, поступово загальний стан покращувався і на 3-4 добу, вони практично не відрізнялися від контрольних.

На секції у тварин, що загинули, при патоморфологічних дослідженнях відмічалося здуття петель тонких кишок, з явищами набряку та точковими крововиливами в слизову оболонку й наявністю ніжних фіброзних нальотів. Печінка, нирки і серце збільшені в розмірах, із повнокровними судинами, що підтверджують літературні дані (Трахтенберг І.М., 2006).

При гістоморфологічних дослідженнях в печінці спостерігалося повнокров'я судин, крововиливи, некробіотичні зміни гепатоцитів, інфільтрація і набряк строми, явища периваскулярного набряку, явища білкової дистрофії, зниження вмісту глікогену. У нирках в кірковій зоні - повнокров'я судин, клітин епітелію звивистих канальців збільшені в розмірах, зернистість цитоплазми, не чіткість границь. Через 15 днів після закінчення досліду структурних змін зі сторони внутрішніх органів не спостерігалося.

Далі по таблиці «ЛД₅₀ і їх довірчі межі» (Пастушенко Т.В. и соавт.,1985) знаходили величину ЛД₅₀ і її довірчі межі - 3060,0 (2480ч3630) мг/кг, що практично не відрізняється від літературних величин - 3000,0 мг/кг (Бандман А.Л., Гудзовский Г.А., Дубейковская Л.С. и др.; 1988) і дозволяє віднести його до малотоксичних речовин (4-й клас). За результатами гострого досліду розраховували індекс кумуляції (Iк) (Штабський Б.М., 1975). Загибель тварин протягом усього періоду спостереження (Д₂) дорівнювала смертності тварин за першу добу (Д₁). Iк = 1 - 221/221 = 0, що свідчить про низьку кумулятивну здатність натрію хлориду.

Вивчення токсичності хлориду кадмію на організм піддослідних тварин в умовах гострого досліду, проводили аналогічно хлориду натрію. ЛД50 в розрахунку на кадмій становить 65,6 (59,4ч71,7) мг/кг, що практично відповідає літературним даним - 67 мг/кг (Бандман А.Л., Гудзовский Г.А., Дубейковская Л.С. и др.; 1988.). У щурів, які залишилися живими, загальний стан на 3-5 добу поліпшився і вони майже не відрізнялись від контрольних. Індекс кумуляції розраховували за Б.М. Штабським (1975). Ік=1-210/221=1-0,6= 0,4, який знаходиться в межах 0,5>Ік>0, що свідчить про сильну кумуляцію.

Шляхом використання рівняння прямої з кутовим коефіцієнтом, за методикою Б.М. Штабського і В.І. Федоренко (1987), одержали: у = 0,088· х - 239. В гострих дослідах методом «двох точок» за рівнянням «доза - ефект» були отримані наступні смертельні дози кадмію хлориду: ЛД₅₀ = 65,38 мг/кг, ЛД₁₆ =61,58 мг/кг, ЛД₈₄ = 69,17 мг/кг. З врахуванням довірчих меж при р = 0,05 одержали ЛД₅₀ = 65,38 (60,32ч70,44) мг/кг. Одержані результати методом прискореного нормування (Пастушенко Т.В. и соавт., 1985) і розрахованих за Штабським Б.М. (1975) практично ідентичні.

При патоморфологічному дослідженні встановлено збільшення розмірів нирок і серця з вираженим повнокров'ям судин. У кірковій зоні місцями клітини епітелію звивистих канальців збільшені у розмірах з вираженою зернистістю цитоплазми і помірно каламутним набряком, клубочки гіпертрофовані, хоча зустрічались і атрофовані. В центролобулярних відділах гепатоцити збільшені в об'ємі, ядра профарбовуються слабо, іноді спостерігаються явища каріолізису, що свідчить про вогнищевий колікваційний некроз (Brent J.A., 1993; Бутенко Г.М., Терешіна О.П., Максимів Ю.М. та ін, 2001; Зербіно Д.Д., Гжегоцький М.Р. , 2005; Трахтенберг І.М., Левицький Є.М., 2006 та ін.).

Вивчення комбінованої дії кадмію і натрію хлоридів на організм білих щурів в умовах гострого досліду. Експеримент проводився згідно рекомендацій, викладених в літературі (Кустов В.В., Тиунов Л.А., Васильев Г.А., 1975; Златев З.Д., Сова Р.Е., Каган Ю.С., 1979; Люблина Е.И., 1983; Головенко М.Я. та ін., 1995.). Вивчення комбінованої дії проводилося на 3-х серіях білих щурів-самок, поділених на 3 групи. В кожній серії було по 9 тварин, що дозволяє оцінити ефект при різних поєднаннях концентрацій хлориду кадмію і хлориду натрію: ЛД₁₆, ЛД₅₀, ЛД₈₄. При вивченні можливого антагонізму (менше ніж адитивної дії) використовували поєднання солей кадміюі натрію в різних комбінаціях: ЛД₅₀і ЛД_84.Для виявлення можливого адитивного ефекту використовували поєднання солей в різних комбінаціях:ЛД_16,ЛД_{50 і} ЛД_84.При вивченні можливого потенціювання (більше ніж адитивної дії) використовували поєднання солей: ЛД_16,ЛД_50.Всі тварини 1-ої і 2-ої серій загинули впродовж перших годин після введення речовин у вказаних комбінаціях. Одержані результати свідчать, що комбінація кадмію хлориду, ЛД₅₀якої становить 67,0 мг/кг маси тіла, в комбінації з натрієм хлоридом, ЛД₅₀якого становить 3000,0 мг/кг, проявляє значно вищі токсичні властивості, що призводить до 100 % летальності. Лише тваринам, яким було введено хлорид кадмію на рівні ЛД₁₆ і хлорид натрію на рівні ЛД₅₀загинуло дві тварини через 24 і 60 годин, що згідно графічного методу Lowe S. (1928), свідчить про більш ніж адитивну дію (потенціювання).

Виходячи з ЛД₅₀ хлориду натрію „доза-ефект” за Штабським Б.М. (1973) становить у = 0,088 х - 239,0, для хлориду кадмію у = 8,97 х- 536,46. ДЛ₅₀ суміші дорівнює 1923,17 мг/кг, ДЛ₅₀ „валова” - 3284 мг/кг + 65,38 мг/кг = 3349,38 мг/кг. Частка хлориду натрію в цій суміші складає 98,04 %, а хлориду кадмію - 1,96 %. Виходячи з і-компоненту і ДЛ₅₀ «валової» розраховуємо в складі експериментального ДЛ₅₀ - 1923,17 „питомі дози” Д₁ натрію хлориду і Д₂ кадмію хлориду відповідно 1885,47 мг/кг і 37,69 мг/кг. Підставивши „питомі дози” у рівняння „доза-ефект” і знаходимо ефекти Е₁ і Е₂відповідно - 68 % і -198 %.Сума ефектів Е₁+ Е₂=(-68 %)+(- 198) = 266 %. Відповідно ?Е знаходимо еквівалентну дозу Д_к використовуючи рівняння „доза-ефект” для сумішей Д_к=ДЛ₅₀ (суміш експериментальна) Д_к=1923/351,36=5,47(1,8ч9,42). Коефіцієнт сумісної дії >1, що свідчить про ефект потенціювання суміші хлоридів натрію і кадмію, чим підтверджує результати одержані при вивченні сумішей хлоридів натрію і кадмію в дозах від ЛД₁₆до ЛД₈₄у різному співвідношенні.

Зміни параметрів антиоксидантної і трансферазної активності крові, пероксидного окиснення ліпідів і кількості циркулюючих імунних комплексів за умов дії кадмію на організм білих щурів після 30-денного вживання питної води з різними концентраціями іонів натрію. На молекулярному та органному рівнях і організму в цілому доведено, що тільки поєднання показників специфічних і неспецифічних ефектів дозволяє обґрунтовувати гранично допустимі концентрації, а їх поєднання дає можливість віддиференціювати адаптаційні реакції від шкідливих для організму порушень (Жолдакова З.И. и соавт., 1999; Лифшиц В.М., Сидельников В.И., 2006; Гонський Я.І., Максимчук Т.П., 2001; Захаренко М.П. и соавт., 2001).

Основним ферментом внутрішньоклітинного антиоксидантного захисту, каталізуючим дисмутацію супероксидних радикалів кисню і водню з утворенням пероксидного водню і молекулярного кисню є СОД (Юдина Т.В. и соавт. 2001; Захаренко М.П. и соавт., 2001). Індукцію СОД викликає підвищення концентрації О₂ і посилення пероксидних процесів, що пов'язані з порушенням загальної гемодинаміки та мікроциркуляції, гіпоксією різного ґенезу, інтоксикаціями ендогенного і екзогенного характеру, запаленнями (Винарська О.І. і співавт., 2006).

При ПОЛ у тканинах на перших етапах утворюються ДК поліненасичених вищих жирних кислот, пізніше - СОД і МДА (Нурмухамбетов А.Н., Кащеева Е.П., Исымбаева Ж.С., 1989). Останні свідчать про пошкодження клітинних мембран і стінок судин, що є одним з провідних факторів розвитку запального процесу та його хронізації. Активність СОД при споживанні питної води зростає паралельно кількості натрію у питній воді. Ця залежність спостерігається в активності показників, що характеризують систему АОЗ: каталаза і церулоплазмін.

При вмісті іонів натрію у питній воді 20,0 мг/дм³, активність СОД перевищувала контрольні величини в 1,48 раза (з 2,91 в контролі до 4,31 ум. од/мг). При збільшенні концентрації іонів натрію у воді до 200,0 мг/л, активність СОД порівняно з контролем зросла в 2,79 раза (p<0,05). Однократне введення хлориду кадмію в субтоксичній дозі (1/20 від ЛД₅₀) призводить до зростання активності ферменту (рис. 1). Це можна пояснити змінами гемодинаміки та мікроциркуляції, гіпоксією різного ґенезу, або екзогенною інтоксикацією (Коршун М.М., 2003).

Рис. 1 Активність показників АОЗ в організмі білих щурів на тлі вживання питної води інтактними тваринами (у % до контролю)

При аналогічних умовах активність КАТ в сироватці крові, яка має специфічну антиоксидантну захисну функцію по відношенню до ендотеліальних клітин і є кількісним показником антиоксидантного захисту організму, підвищилась відповідно на 50 % і 64,3 % по відношенню до контролю. При введенні в шлунок білим щурам хлориду кадмію в дозі 1/20 від ЛД₅₀ після 30- денного вживання питної води з різними концентраціями іонів натрію, активність КАТ паралельно зростала відповідно на 160 % і 413 % порівняно з контрольними величинами (р<0,05). Активність ЦП також змінилася в залежності від концентрації іонів натрію у питній воді. При вживанні води з вмістом іонів натрію 20 мг/дм³зросла на 42,8 %, а при концентрації 200,0 мг/дм³ - на 157,2 % порівняно з контролем (р<0,05). При збільшенні вмісту іонів натрію у питній воді, введення хлориду кадмію спричинило подальше зростання активності ЦП до 182,8 % (р<0,05).

Серед універсальних механізмів токсичності ксенобіотиків на клітинному рівні, особливий інтерес привертає окиснювальний стрес, який супроводжується активацією пероксидного окиснення ліпідів (ПОЛ). Дослідження токсичної дії малої інтенсивності різних за своєю структурою екзогенних агентів свідчить про їхнє істотне теоретичне та практичне значення (Жолдакова З.И., 1999; Дельцова О.І., 2001). Для цього в сироватці крові визначали рівні таких біомаркерів ПОЛ, як дієнові кон'югати та малоновий діальдегід (Камышников В.С., 2004; Rikans L.E., 2000; Данко І.М., 1999). Останні свідчать про пошкодження клітинних мембран і стінок судин, що є одним з провідних факторів розвитку запального процесу та його хронізації. З метою вияснення механізмів ПОЛ в організмі тварин, вивчався характер змін концентрації дієнових кон'югатів і малонового діальдегіду в сироватці крові (Бєленічев І.Ф. і співавт, 2002; Кметь Т.І., Власик Л.І., 2004; Coeseman K.H., 1993).

Вживання питної води з різним вмістом іонів натрію сприяло зниженню концентрації ДК. При вживанні води з вмістом натрію на рівні 20,0 мг/дм³ кількість ДК знаходилась в межах статистичної похибки, в той час, як при вживанні води з вмістом іонів натрію 200,0 мг/дм³, вміст ДК перевищував контрольні величини. Після введення кадмію хлориду в дозі 1/20 ЛД₅₀ (3 мг/кг) спостерігалося подальше зниження вмісту ДК і МДА в сироватці крові піддослідних тварин в порівнянні з контролем. В більшості патологічних станів кількість показників ПОЛ зростає, що може бути наслідком пригнічення біосинтезу деяких простагландинів ( Терлецкий Е.Д., 1986; Реброва Т.Ю., Маслов Л.Н., Там С.В., 2001).

АлАТ і АсАТ - ферменти, що характеризують функцію внутрішніх органів, в першу чергу печінки, реагують на підвищення концентрації іонів натрію, впливають на білковий обмін в організмі ссавців. Додаткове введення навіть незначних (субтоксичних) доз важких металів (кадмію) призводять до пригнічення білкової функції печінки, серця, нирок. Але цей факт вимагає подальшого вивчення (Geneva, 1993, Камышников В.С., 2004).

На тлі вживання води з вмістом натрію 200,0 мг/дм³ вміст АлАТ в сироватці крові збільшився на 37,5 % порівняно з контрольними величинами, або на 51,7 % в порівнянні з тваринами, що пили воду з концентрацією іонів натрію 200,0 мг/дм³ без кадмію (p<0,05), що свідчить про появу гепатиту (Нурмухамбетов А.Н., Кащеева Е.П., Исымбаева Ж.С., 1989). Аналогічні зміни спостерігалися зі сторони активності АсАТ.

Вживання питної води з різними концентраціями натрію і кадмію викликає підвищення кількості ЦІК у крові білих щурів порівняно з контрольними величинами. Якщо у крові контрольних тварин концентрація ЦІК становила (21,1±1,5 ум. од.), то при вживанні води з вмістом іонів натрію 20,0 мг/дм³була на 59,7 %, а при 200 мг/дм³ - на 67,3 % вище (р<0,05).. При введенні хлориду кадмію на тлі вживання тваринами питної води з різними концентраціями іонів натрію, кількість ЦІК відповідно перевищувала контрольні величини на 213,7 % і 249,8 % (р<0,01).

Комбінована дія субтоксичних доз хлоридів кадмію і натрію у питній воді на організм піддослідних тварин в умовах підгострого санітарно-токсикологічного експерименту. При вживанні питної води з вмістом іонів натрію 20,0 мг/дм³показники активності СОД були нижчі від контрольних величин. При збільшенні концентрації натрію у воді до 200,0 мг/дм³активність СОД на 48,1 % була вища ніж у контролі (р<0,05). При споживанні води з комбінацією натрію 20,0 мг/дм³ і кадмію 0,2 мг/дм³, активність СОД перевищувала контрольні величини на 113,0 % і становила (6,19±2,23) ум.од./мг (р<0,01). При збільшенні концентрації іонів натрію у питній воді до 200,0 мг/дм³, активність СОД зросла більше ніж на 50 % порівняно з попередньою групою (р<0,01). Одержані зміни підвищення активності СОД (рис. 2) вірогідно носять компен-саторний характер, пов'язаний з утворенням вільних радикалів і продуктів пероксидного окиснення ліпідів та змінами гемодинаміки й мікроциркуляції, або екзогенною інтоксикацією (Трахтенберг І.М., Левицький Є.М., 2006., Cadenas E.K., Davies J.A., 2000).

Рис. 2 Активність показників АОЗ в сироватці крові білих щурів (у % до контролю) при вживанні питної води з різними комбінаціями іонів натрію і кадмію

Іони натрію на активність КАТ впливали лише при вживанні питної води з різними комбінаціями іонів натрію і кадмію впродовж 30 діб концентрація КАТ зменшилась і становила 76,2 і 52,4 % у порівнянні з контрольними величинами.

Низькі концентрації натрію (20,0 мг/дм³) практично не впливали на активність ЦП. Збільшення концентрації натрію до 200,0 мг/дм³ викликає підвищення активності ЦП майже на 40,0 %. Добавка іонів кадмію до питної води сприяла активації ЦП відповідно на 43,9 % і 65 % порівняно з контролем (р<0,05). Активність ДК і МДА реагує як на різні концентрації натрію у питній воді, так і кадмію. При вживанні води з концентрацією 20,0 мг/дм³ натрію, кількість ДК в сироватці крові знизилась на 52,2 %, підвищення концентрації іонів натрію у питній воді до 200,0 мг/дм³ викликало підвищення кількості ферменту на 39,1 % порівняно з інтактними тваринами. Вживання води з комбінаціями іонів натрію 20,0 мг/дм³і кадмію 0,2 мг/дм³статистично достовірних змін в концентрації ДК не викликало. У тварин, які вживали питну воду з комбінацією іонів натрію 200,0 мг/дм³і іонів кадмію 0,2 мг/дм³ кількість ДК збільшилась на 70,0 % порівняно з контрольними величинами (р<0,05). При вивченні комбінованої дії речовин кількість МДА під впливом іонів кадмію, порівняно з тваринами, які вживали воду з іонами натрію в концентрації 20,0 мг/дм³, підвищилася на 30 %. А при концентрації іонів натрію 200,0 мг/дм³- більше ніж на 200 % (р<0,05).

Споживання білими щурами питної води з різними концентраціями іонів натрію проявляє тенденцію до зростання активності трансаміназ. При наявності у воді іонів натрію 20,0 мг/дм³ і кадмію 0,2 мг/дм³, спостерігалося збільшення активності АлАТ порівняно з контролем на 30,8 %, а АсАТ на 165,4 %. При вживанні піддослідними тваринами питної води з вмістом іонів натрію 200,0 мг/дм³, активність АлАТ збільшилася на 20,8 %. При комбінованій дії кадмію і натрію, активність ферменту була на 115,4 % більша ніж у контролі, і на 78,3 % більша ніж у тварин, які вживали воду лише з іонами натрію 200,0 мг/дм³(рис. 3).

Рис. 3 Активність АлАТ і АсАТ у сироватці крові білих щурів при вживанні питної води з різними комбінаціями іонів натрію і кадмію (у % до контролю)

Зміни в активності АсАТ були більш вагомі. Порівняно з контрольною групою, активність АсАТ у тварин, що вживали питну воду з вмістом іонів натрію 20,0 мг/дм³, була більше ніж в 2 рази, порівняно з контрольними величинами. Активність АсАТ у сироватці крові тварин, що споживали воду з вмістом іонів натрію на рівні 200,0 мг/дм³ становила ((2,33±0,72) ммоль/год·л) в той час, як в контролі була (1,30±0,09) ммоль/год., тобто була на 126,92 % більша. При збагаченні води іонами натрію і кадмію, активність АсАТ зросла у тварин 3-ї групи на 165,4 %, а 4-ї - на 286,1 % (р< 0,05).

При вживанні питної води з різними концентраціями і комбінаціями іонів натрію і кадмію відмічалися в імунній системі піддослідних тварин, про що можна судити по кількості циркулюючих імунних комплексів. Якщо у крові контрольних тварин концентрація ЦІК становила (21,1±1,5 ум. од.) то при вживанні води з вмістом іонів натрію 20,0 мг/дм³- (33,7±2,9) ум.од., або на 59,7 % більше, при 200,0 мг/дм³ натрію була 35,5±5,6 ум.од., тобто на 68,2 %.

При комбінованій дії іонів кадмію і натрію під час вживання питної води з концентрацією іонів натрію 20,0 мг/дм³ кількість ЦІК зросла на 73,5 % і становила в третій групі (36,6±6,7) ум.од. (р<0,05). В четвертій групі кількість ЦІК зросла на 133,2 % і становила (49,2±1,8) ум. од.(р<0,05). Одержані результати свідчать, що іони натрію потенціюють дію кадмію і знаходяться в прямій залежності від концентрації іонів натрію у питній воді (рис. 4).

Рис. 4 Вплив питної води з різними комбінаціями іонів натрію і кадмію на імунну систему (ЦІК) у білих щурів при вживанні води з різними концентраціями іонів натрію (у % до контролю)

Вивчення морфологічних змін в організмі білих щурів при комбінованій дії іонів натрію і кадмію показало наявність змін зі сторони нирок і печінки. Переважаючими були зміни в канальцієвому відділі нефронів. При цьому спостерігали явища гіаліново-крапельної дистрофії, рідше вакуольної дистрофії, аж до некрозу окремих клітин. В дистальних канальцях відмічалася субатрофія епітеліальних клітин. Строма кіркової і мозкової речовини набрякла з явищами лімфоїдно-клітинної інфільтрації.

У печінці тварин в центролобулярних ділянках печінкової часточки переважала гідропічна дистрофія гепатоцитів, розширення і повнокров'я центральних вен та синусоїдів. В перипортальних трактах мала місце незначна інфільтрація мононуклеарними гістіоцитами та нейтрофільними лейкоцитами, помірне розширення дрібних жовчних протоків, що свідчить про центролобулярний холестаз. Термінальна стадія морфологічно проявлялась поєднанням некробіотичних змін гепатоцитів з ДВЗ - синдромом.

Одержані результати свідчать, що при вживанні води з концентраціями іонів натрію 20,0 і 200,0 мг/дм³ в комбінації з іонами кадмію при концентрації 0,2 мг/дм³, відмічалося зростання активності показників АОЗ, трансаміназної активності і кількості ЦІК в організмі білих щурів і зниження активності показників ПОЛ. Наявність і характер впливу комбінації допустимих концентрацій іонів натрію і кадмію у питній воді підтверджені патоморфологічними дослідженнями.

Підгострий та хронічний експерименти - це основа гігієнічного регламентування ксенобіотиків в об'єктах оточуючого природного середовища, у тому числі і у воді. З цією метою проводили визначення залежності “доза-ефект”, “доза-час-ефект” шляхом з'ясування механізму токсичної дії з виявленням вибірковості ушкодження окремих систем організму та розмежування процесів адаптації і прихованої компенсації патологічного процесу. Враховуючи сучасні вимоги про необхідність прискореного нормування лікарських засобів та інших хімічних речовин, переважно використовується експрес-дослід з подальшим прогнозом порогових доз на підґрунті кількісної оцінки кумуляції ізоефективних доз у 30-денному досліді (ПД_пекс). Ми провели оцінку підпорогових доз суміші речовин - ДЕ₅₀ - максимально неефективної дози за зміною тих показників, які виявились найбільш чутливими у підгострому досліді.

Імовірна оцінка підпорогових доз іонів натрію і кадмію ДЕ₅₀⁰за впливом на активність СОД дозволила виявити залежність градуйованого ефекту від дози, та надати необхідний імовірний зміст підпороговим ефективним дозам. Так, рівняння „доза - ефект” на 30 добу підгострого досліду у = 17,6 х - 0,122 і звідси ДЕ₅₀⁰= 2,85 (0,92 4,78) мг/кг 2,8 (0,9 5,0) мг/кг. Нижня надійна межа 0,9 мг/кг може бути прийнята як межа допустимого за токсикологічною ознакою шкідливості. Зростання активності СОД, як і інших показників АОЗ, при впливі як окремих інгредієнтів, так і їх суміші у підгострому досліді, на нашу думку, пояснюється пошкодженням клітинних мембран і стінок судин, що є одним з провідних факторів розвитку запального процесу та його хронізації. Такими виявились активність ферментів антиоксидантного захисту, стану імунної системи при впливі окремих інгредієнтів, так і їх сумішей. Результати досліджень наведені у табл. 1.

Таблиця 1 Активність ферментів системи антиоксидантного захисту крові білих щурів при вживанні питної води із різними концентраціями іонів натрію в комбінації з іонами кадмію

Вміст іонів натрію і кадмію у питній воді, мг/дм³	СОД, ум.од./мг	КАТ, мкат/л	ЦП, мг/л
Контроль	2,91± 0,31	0,21± 0,003	8,90±1,25
Натрій 20,0	2,05 ±0,22	0,23± 0,008	9,46± 1,38
Натрій 200,0	4,31± 0,08*	0,35± 0,007*	12,37± 1,15
Натрій 20,0 + Сd 0,2	6,19± 0,23, *	0,16± 0,011	13,61± 1,03, *
Натрій 200,0 + Сd 0,2	7,83± 0,91, *	0,13± 0,015, *	14,69± 1,22, *
Примітка: зміни достовірні щодо значень контрольної групи тварин (р<0,05); *те ж, щодо показників у тварин, які вживали воду з таким же вмістом іонів натрію (р<0,05).

Як свідчать наведені результати досліджень, активність ферменту СОД зростала, як із збільшенням концентрації іонів натрію у питній воді, так і за наявності іонів кадмію. Зміни носили статистично вірогідний характер.

Кумуляція за відношенням ЛД₅₀/ПД_{п екс}= 1923/0,9 = 2136,7 ( 2000) - 1-й клас - надзвичайно небезпечна речовина. Таким чином, для орієнтовного значення ПД_хр за результатами ПД_пекс (вираженої у вигляді ДЕ₅₀⁰) ми виходимо із значення нижньої надійної межі ДЕ₅₀⁰ 0,9 мг/кг.

Коефіцієнт перерахунку МНД за величиною ПД_хр приймається для високонебезпечних і високостабільних речовин - 10. Звідси МНД становить 0,9 : 10 = 0,09 мг/кг і відповідно МНК = 0,09 · 20 = 1,8 мг/дм³. Розрахунок К_кд проведено з врахуванням ДЕ₅₀⁰ (максимально неефективних доз)окремих інгредієнтів і суміші за зниженням активності ферменту СОД та вирішенням відповідних рівнянь „доза-ефект” і подальшим підсумовуванням валової ДЕ₅₀⁰за активністю ферменту і кількості в ній інгредієнтів, розрахунку „питомих доз” на підґрунті експери-мен-тально отриманої ДЕ₅₀⁰суміші і вираховування відсотку внеску ефектів інгредієнтів та підсумовування ефектів, а вирішивши рівняння „доза-ефект” суміші, отримуємо Д_к суміші і К_кд, поділивши ДЕ₅₀⁰суміші на Д_к суміші. К_кд суміші за зростанням активності ферменту супероксиддисмутази. Рівняння „доза - ефект” за змінами малонового диальдегіду на 30 добу 30-денного підгострого досліду було у = 28,55 · х + 9,89, звідси ДЕ₅₀⁰ 2,0 (0,9 3,29) мг/кг, що за нижньою надійною межею аналогічний відповідного показника зростання активності СОД в сироватці крові.

У складі сумарної нормативної величини суміші 1 мг/дм³ є 98,04 % натрію хлориду і 1,96 % кадмію хлориду. Питомі нормативи компонентів суміші пропорційно їх відсоткового складу становлять - 1,885 мг/дм³ натрію хлориду + 0,0377 мг/дм³ - кадмію хлориду. Індикаторною речовиною може бути кадмію хлорид з чутливістю методу визначення - 0,02 мг/дм³. Взагалі мета нормування суміші досягнута тоді, коли питомий норматив індикаторної речовини або співпадає з індивідуальною ГДК, або коли різниця між ними становить не більше 3. Для кадмію хлориду ця різниця становить - 0,04/0,02 = 2,00 ( 3).

Таким чином, ОДР суміші у воді водоймищ 2,0 мг/дм³ (1,885 мг/дм³ натрію хлориду + 0,0377 мг/дм³ кадмію хлориду), 1 клас небезпечності, лімітуюча ознака шкідливості - санітарно-токсикологічна. Індикаторна речовина - кадмію хлорид.

Отже, виконані дослідження дозволяють стверджувати, що кадмій в комбінації з іонами натрію у воді негативно впливає на процеси АОЗ, стан імунної системи, в меншій мірі на стан ПОЛ і трансаміназної активності в організмі піддослідних тварин, що дає підставу для перегляду допустимих концентрацій іонів натрію і кадмію у питній воді в сторону їх зменшення при виборі джерел води господарсько-питного і культурно-побутового використання і при контролі якості питної води з вмістом високих (200,0 мг/дм³ і більше) іонів натрію в комбінації з іонами кадмію.

ВИСНОВКИ

У дисертації вивчено токсичні властивості кадмію і натрію хлоридів, їх ізольовану і комбіновану дію на організм піддослідних тварин при поступленні в організм з питною водою в різних концентраціях, біохімічні і морфологічні зміни в окремих органах і крові білих щурів. За актуальністю отриманих даних проведено теоретичне узагальнення, вирішено актуальне наукове завдання і обґрунтовані рекомендації щодо вмісту іонів кадмію, натрію і їх комбінацій у питній воді.

1. Шляхом прискореного експерименту встановлені довірчі межі і підтверджені середньо смертельні дози кадмію і натрію хлоридів. З розрахунку на катіон ЛД₅₀ кадмію дорівнює (65,6 (59,4ч71,7)), натрію - (3060,0 (2480,0ч3630,0)) мг/кг маси тіла білих щурів.

2. Вивчення комбінованої дії кадмію і натрію хлоридів на організм білих щурів в дозах ЛД₅₀ і ЛД₈₄ обох речовин з розрахунку на катіон в різних співвідношеннях викликало 100 % летальність. При введенні кадмію в дозах ЛД₁₆, ЛД₅₀ і натрію ЛД₁₆ всі тварини залишилися живими. Лише при комбінації кадмію в дозі ЛД₁₆ і натрію ЛД₅₀загинуло дві тварини, що свідчить про більш ніж адитивну дію натрію (потенціювання), що підтверджено математичними розрахунками. ДЕ⁰₅₀=2,85 (0,92ч4,78) мг/кг суміші.

3. Морфологічно гостре отруєння тварин кадмієм хлоридом та натрієм хлоридом проявляється суттєвими розладами мікроциркуляторного русла як в печінці, так і в нирках, а саме повнокров'ям, спазмами та набряком. Особливостями кадмієвого отруєння є переважно фокальні та танзально коагуляційні некрози гепатоцитів, а при отруєнні хлоридом натрію - гідропічна дистрофія нефроцитів проксимальних та дистальних канальців.

4. Вживання питної води білими щурами на протязі 30 діб з вмістом іонів натрію 200,0 мг/дм³ викликає в організмі піддослідних тварин статистично достовірне збільшення (р<0,05) активності супероксиддисмутази (з 2,96±0,2 в контролі, до 6,12±0,2 ум.од./мг), церулоплазміну (відповідно з 13,6±1,0 до 38,76±1,1 мг·л), циркулюючих імунних комплексів (з 21,1±1,5 до 35,3±2,2 ум.од.). Патологічних змін в організмі тварин при вживанні води з вмістом іонів натрію 20,0 мг/дм³ не спостерігалося.

5. Одноразове введення кадмію хлориду в дозі 3,3 мг/кг на тлі вживання піддослідними тваринами питної води з вмістом іонів натрію 20,0 і 200,0 мг/дм³ на протязі 30 діб свідчить, що інтенсивність впливу кадмію залежить від концентрації натрію у питній воді. Відповідно спостерігалося (р<0,05) збільшення активності супероксиддисмутази (на 113,2 і 199,0 %), каталази (на 157,1 і 211,4 %), церулоплазміну (на 61,8 і 82,8 %), дієнових кон'югатів (на 98,8 і 143,4 %), малонового діальдегіду (на 21,9 і 175,3 %), циркулюючих імунних комплексів (на 73,5 і 133,2 %).

6. В умовах підгострого експерименту по вивченню комбінованої дії питної води з вмістом іонів кадмію 0,2 мг/дм³ і іонів натрію 20,0 і 200,0 мг/дм³ спостерігалося потенціювання токсичності кадмію іонами натрію, що супроводжувалося підвищенням активності супероксиддисмутази відповідно на 78,3 і 337,8 %, каталази - на 76,9 і 169,2 %, церулоплазміну - на 61,8 і 82,8 %, дієнових кон'югатів - на 114,3 і 148,6 %, малонового діальдегіду - на 104,4 і 110,8 %, циркулюючих імунних комплексів - на 213,7 і 249,8 % (р<0,05).

7. Суміш натрію і кадмію хлоридів проявляє ефект потенціювання, орієнтовно допустимий рівень у воді водоймищ 2,0 мг/дм³ (1,885 мг/дм³натрію + 0,0377 мг/дм³ кадмію), клас небезпечності 1, лімітуюча ознака шкідливості - санітарно-токсикологічна. Індикаторна речовина - кадмій хлорид. Максимально недіюча доза - 0,09 мг/кг і максимально недіюча концентрація - 1,8 мг/дм³.

8. На підставі вивчення комбінованої дії іонів натрію і кадмію у питній воді на організм теплокровних тварин встановлено, що натрій потенціює токсичну дію кадмію. Встановлені ЛД₅₀ і орієнтовно допустимий рівень бінарної суміші натрію і кадмію хлориду. З метою попередження негативної їх дії при поступленні з водою, а також при виборі джерела питного водопостачання розроблені профілактичні заходи. Вивчення комбінованої дії свідчить, що нетоксичні неорганічні речовини впливають на токсичність ксенобіотиків, але для встановлення механізму цієї залежності необхідні подальші дослідження.

СПИСОК РОБІТ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Антропогенне забруднення довкілля кадмієм і вплив його на організм ссавців / В. А. Кондратюк, Р. М. Кубант, О. В. Лотоцька, Н. В. Флекей // Гігієна населених місць. - К., 2006. - Вип. 47. - С. 97-104. (Здобувачка провела експериментальну частину роботи, статистично опрацювала результати, підготувала публікацію до друку).

2. Флекей Н. В. Санітарно-токсична характеристика хлориду кадмію / Н. В. Флекей, В. А. Кондратюк // Гігієна населених місць. - К., 2007. - Вип. 49. - С. 174-177. (Здобувачка виконала експериментальні дослідження, провела аналіз одержаних результатів).

3. Флекей Н. В. Перекисне окислення ліпідів в організмі піддослідних тварин під впливом субтоксичних доз кадмію на фоні вживання питної води з різними концентраціями натрію / Н. В. Флекей // Довкілля і здоров'я. - 2008. - № 1. - С. 13-15.

4. Вплив води з різними комбінаціями натрію і калію на вуглеводний обмін в організмі білих щурів / В. В. Лотоцький, В. А. Кондратюк, О. В. Лотоцька, Н. В. Флекей // Вісник наукових досліджень. - 2008. - Вип. 1. - С. 80-83. (Здобувачка брала участь у проведенні досліджень, опрацюванні результатів ).

5. Кондратюк В. А. Комбінована дія натрію і кадмію в умовах гострого санітарно-токсикологічного експерименту / В. А. Кондратюк, О. В. Лотоцька, Н. В. Флекей // Гігієна населених місць. - 2009. - Вип. 53. - С. 81-86. (Здобувачкою розраховані дози реактивів, проведено введення розчинів, проведений контроль за перебігом клінічної картини отруєння, патоморфологічні дослідження, статистично опрацьовані результати).

6. Комбінована дія натрію і кадмію в умовах гострого санітарно-токсикологічного експерименту / В. А. Кондратюк, О. В. Лотоцька, Н. В. Флекей // Довкілля та здоровя. - 2010. - № 1 (52). - С. 26-29. (Здобувачка виконала експериментальні дослідження, брала участь в зборі і аналізі одержаних даних).

7. Профілактика комбінованої дії кадмію при вживанні питної води з різними концентраціями іонів натрію / В.А. Кондратюк, В.О. Прокопов, Н.В.Флекей, О.В. Лотоцька, В.В. Лотоцький // Інформаційний лист. - № 140. - Київ : Укрмедпатентінформ МОЗ України, 2008. - 2 с. (Методичне керівництво, участь у написанні).

Страница:

автореферат "Гігієнічна оцінка кадмію при вживанні питної води з різними концентраціями іонів натрію" скачать

Подобные документы

Гігієнічна характеристика вмісту селену в об’єктах навколишнього середовища і організмі людини та його вплив на показники здоров’я населення екологічно несприятливого регіону
Селеновий статус організму людини. Гігієнічна оцінка вмісту селену в навколишньому середовищі та організмі людини, його вплив на показники здоров’я як наукове обґрунтування розробки профілактичних заходів. Біомоніторинг селену та інших мікроелементів.

автореферат [56,6 K], добавлен 09.03.2009
Нефрогенна артеріальна гіпертензія. Види. Симптоматика. Діагностика. Ускладнення. Методи лікування
Артеріальна гіпертензія спостерігається при гострих дифузних захворюваннях нирок. Вона зумовлена переповненням судин кров'ю і є наслідком затримки натрію і води в організмі. Причиною вазоренальної гіпертензії є уроджені аномалії та набуті захворювання.

реферат [15,2 K], добавлен 06.12.2008
Вплив нітропрусиду натрію у букальній лікарській формі
Дослідження впливу нітропрусиду натрію у букальній лікарській формі на персистенцію нейрогуморальних маркерів дисфункції ендотелію та функційної активності тромбоцитів у хворих з неускладнененими гіпертензивними церебральними і кардіальними кризами.

статья [24,1 K], добавлен 08.04.2010
Вплив мінеральної води різних типів при використанні як питної на стан здоров'я населення
Аналіз мінерального складу питних мінеральних вод основних чотирьох гідрохімічних провінцій з позицій біологічної доступності ключових елементів, які можуть приймати участь у формуванні біогеохімічного ланцюга. Вплив питних мінеральних вод різних типів.

автореферат [130,3 K], добавлен 09.03.2009
Вода очищена як розчинник в аптечній практиці
Характеристика розчинників, які застосовуються для приготування рідких лікарських форм, водні та не водні. Методи одержання та очищення води. Контроль якості води очищеної та води для ін’єкцій. Застосування зовнішнього та внутрішнього призначення.

курсовая работа [2,2 M], добавлен 11.05.2009
Гігієнічна оцінка ефектвності оздоровлення дітей і підлітків на морському узбережжі
Гігієнічна характеристика окремих районів морського узбережжя Одеської затоки, які використовуються з рекреаційною та лікувально-оздоровчою метою. Оцінка стану здоров'я дітей на початку та наприкінці оздоровлення в умовах морського кліматичного курорту.

автореферат [93,0 K], добавлен 09.03.2009
Кампілобактерії
Бактерії, які паразитують в організмі людей і тварин. Морфологія і фізіологія кампілобактерій. Екзогенні та ендогенні інфекції, спричинені кампілобактеріями. Захист води, харчових продуктів від контамінації їх кампілобактеріями від хворих домашніх тварин.

реферат [18,3 K], добавлен 26.08.2013
Водно-електролітний обмін і можливості його корекції
Водні середовища організму. Ступені та клінічні прояви гіпертонічної, ізотонічної і гіпотонічної дегідратації і гіпергідратації, їх причини і терапія. Лікування порушень обміну натрію й калію в організмі. Класифікація розчинів для інфузійної терапії.

презентация [127,8 K], добавлен 25.03.2014
Гігієна вагітної жінки
Особливості гігієни вагінтої жінки, яка передбачає: всі загальні гігієнічні правила незалежно від статі (гігієна одягу, тіла, фізкультура); гігієну праці; заходи, пов'язані з особливостями жіночого організму. Гігієна одягу, гігієнічна гімнастика вагітних.

реферат [14,0 K], добавлен 02.12.2010
Метаболічні зміни в органах щурів за умов свинцево-кадмієвих токсикозів та їх корекція гепатопротекторами
Метаболічни зміни у тканинах щурів при умовах коротко- та довготривалого експериментального свинцево-кадмієвого токсикозу і його корекції селенітом натрію та ліолівом. Доцільність використання даних препаратів з метою корекції метаболічних порушень.

автореферат [41,3 K], добавлен 24.03.2009

Другие документы, подобные "Гігієнічна оцінка кадмію при вживанні питної води з різними концентраціями іонів натрію"

весь список подобных работ

скачать работу можно здесь

сколько стоит заказать работу?

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.