Вибір оптимальних лікувальних режимів при системному червоному вовчаку

Ключові слова: системний червоний вовчак, лікування, прогноз.

Аннотация

Ракитская И. В. Выбор оптимальных лечебных режимов при системной красной волчанке. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.12 - ревматология. - Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького МЗ Украины, Донецк, 2010.

Диссертация посвящена проблеме повышения эффективности индукционной терапии системной красной волчанки. Клинико-лабораторные параметры, характеризующие течение и активность заболевания, изучены у 160 больных системной красной волчанкой, среди которых было 143 женщины и 17 мужчин в возрасте от 16 до 68 лет. Проспективно наблюдались 84 пациента, 76 больных были оценены ретроспективно. Сроки наблюдения составили от 3 месяцев до 2 лет (в среднем - 14,9 ± 7,8 месяца). При «легком» клиническом варианте заболевания (53 больных) нарастание активности сопровождалось увеличением частоты назофарингеальных язв, артритов, серозитов, лимфаденопатии и высокой лихорадки; при «тяжелом» варианте (107 больных) умеренная активность была представлена нетяжелым миокардитом, а при высокой активности помимо большей частоты артритов, гематологических нарушений и лимфаденопатии имели место еще и тяжелые поражения сердца почек, легких и жизнеугрожающие гематологические нарушения.

Средние уровни индекса активности при «тяжелой» системной красной волчанке достоверно превышали таковые при «легком» ее варианте, составив 56,0 ± 13,1 балла против 41,1 ± 11,6 балла соответственно. Удельный вес диагностически значимых уровней антинуклеарных антител и антител к нативной ДНК при «тяжелой» системной красной волчанке (79,3 % и 82,6 % соответственно) достоверно превышали таковые при «легком» ее варианте (54,8% и 67,7 % соответственно), а значения антител к нативной ДНК зависели от степени активности заболевания.

При «легком» варианте системной красной волчанки самостоятельная низко- и среднедозовая глюкокортикоидная терапия индуцируют полную клиническую ремиссию в 87,5 % и 76,2 % случаев соответственно; эффективность средних доз глюкокортикоидов в сочетании с азатиоприном (76,4%) превысила таковую для аналогичной комбинации с использованием высоких доз глюкокортикоидов (66,7 %).

При «тяжелой» системной красной волчанке частота полных ремиссий при использовании средних доз глюкокортикоидов в сочетании с азатиоприном была выше, чем на фоне аналогичной комбинации с высокими дозами глюкокортикоидов (78,9 % против 58,3 % соответственно), а эффективность «пульс-терапии» превысила таковую для высоких доз глюкокортикоидов в сочетании с циклофосфаном как по частоте полных ремиссий (70,2 % против 44,4% соответственно), так и по срокам их достижения (в среднем 9,7 ± 3,9 недели против 54,4 ± 18,1 недели соответственно).

С помощью пошагового множественного линейного регрессионного анализа установлены факторы, которые ассоциируются с отсутствием эффекта индукционной терапии при системной красной волчанке. Такими факторами стали длительность заболевания с момента первых проявлений активности заболевания до начала индукционной терапии более 6 месяцев, наличие инфильтративного поражения легких и низкая приверженность больных к программе лечения.

По результатам исследования разработан алгоритм дифференцированного выбора оптимального режима индукционной терапии системной красной волчанки в зависимости от клинического варианта заболевания и исходных уровней индекса его активности, установленного в соответствии с модифицированной шкалой SLEDAI.

Ключевые слова: системная красная волчанка, лечение, прогноз.

Annotation

Rakitskaya I. V. Choosing of optimal therapeutic regimes in systemic lupus erythematosus. - The manuscript.

It's a candidate's thesis on speciality 14.01.12 - rheumatology. - Donetsk National Medical University name after M. Gor'kogo Ministry of Public Health Ukraine, Donetsk, 2010.

Effectiveness of induction therapy different regimes in 160 systemic lupus erythematosus patients (age from 16 to 68 yrs) in prospective follow-up (84 cases) and retrospective (76 cases) analysis was studied. In “light” disease isolated glucocorticoid low- and moderate dose induced complete remission in 87,5 % and 76,2 % cases referently. “Moderate glucocorticoid dose with azathioprine” regime effectiveness in both “light” and “severe” disease (76,4 % and 78,9 % referently) were higher then “high dose glucocorticoid” ones (66,7 % and 58,3 % referently). In “severe” disease “pulse-therapy” regime effectiveness was better then high dose glucocorticoid with intermittent cyclophosphamide regime one both according to complete remission frequency (70,2% versus 44,4 % referently) and to period it had be achieved (9,7 ± 3,9 versus 54,4 ± 18,1 weeks referently). Individualized approach of induction therapy regimes choosing in systemic lupus erythematosus according to disease clinical variant and activity index were worked out. On multivariate linear regression analysis duration disease until start therapy more then 6 months, lupus pulmonitis and low patient compliance were established as induction therapy negative result prognostic factors.

Key words: systemic lupus erythematosus, induction therapy, prognosis.

Перелік умовних скорочень

Аз - азатіоприн

АНАт - нтинуклеарні антитіла

Ат - антитіла

Ат-н-ДНК - антитіла до нативної (двоспіральної) ДНК

АФАт - антифосфоліпідні антитіла

ВГН - вовчаковий гломерулонефрит

Гк - глюкокортикоїди

ГКТ - глюкокортикоїдна терапія

ЕКГ - електрокардіографія

ІА - індекс активності

МІА - морфологічний індекс активності

МІХ - морфологічний індекс хронічності

ПЦТД - препарати цитотоксичної дії

СЧВ - системний червоний вовчак

Цф - циклофосфамід

OR [95% CI] - відношення шансів (odds ratio) і його 95% довірчий інтервал (confidence interval)

SD - стандартне відхилення

Размещено на Allbest.ru