9. Вивчення антивірусної дії флуренізиду / Р.Б. Павлій, І. К Авдосьєва, С.Й. Павлій, В.В. Регенчук // Науково-технічний бюлетень Інституту біології тварин і Держ. наук. - досл. контр. інституту вет. препаратів та корм. добавок. - Львів, 2009. - Вип.10, № 1-2. - С.284-288. (Здобувач провів дослідження по вивченню антивірусної дії флуренізиду на РНК-вмісні віруси).

10. Експрес-метод визначення антивірусної дії лікарських препаратів для ветеринарної медицини: [методичні вказівки] / І. Коцюбас, І. Авдосьєва, В. Регенчук, І. Мельничук, О. Басараб, О. Калініна, Р. Павлій. - Львів, 2010. - 10 с.

11. Патент на винахід 81084 Україна, МПК (2006) А 61 К 31/465, А 61 К 31/12. Застосування N- (9-флуореніліден) - N'-ізонікотиногідразиду (флуоренізиду) як антивірусного засобу щодо РНК - геномних вірусів / Петрух Л.І., Михалик О.І., Павлій Р.Б., Авдосьєва І.К. - № а200610006; заявник та патентовласник Петрух Л.І.; заявл.18.09.2006; опубл.25.06.2008, Бюл. №.12. - 10 с.

12. Патент на винахід 87361 Україна, МПК (2009) С 07 С 243/00, А 61 К 31/15. Калій N- (9-флуореніліден) - N'-м-анісогідразонат, який виявляє протитуберкульозну дію / Петрух Л.І., Павлій Р.Б., Данилейченко В. В, Павлій С.Й., Михалик О.І., Заргерян О.П. - № а 2007 10624; заявник та патентовласник Петрух Л. І.; заявл.25.09.2007; опубл.10.07.2009, Бюл. № 13. - 8 с.

13. Патент на винахід 87367 Україна, МПК (2009) С 07 С 243/00, А 61 К 31/15. Динатрієва сіль N- (9-флуореніліден) - гідразиду о-оксибензоатної кислоти, яка виявляє протитуберкульозну дію / Петрух Л.І., Павлій Р.Б., Данилейченко В.В., Павлій С.Й., Михалик О.І., Заргерян О.П. - № а 200711043; заявник та патентовласник Петрух Л. І.; заявл.05.10.2007; опубл.10.07.2009, Бюл. №.13 - 6 с.

14. Патент на винахід 87364 Україна, МПК (2009) С 07 С 243/00, А 61 К 31/15. Дикалійна сіль N- (9-флуореніліден) - гідразиду о-оксибензоатної кислоти, яка виявляє протитуберкульозну дію / Петрух Л.І., Павлій Р.Б., Данилейченко В.В., Павлій С.Й., Михалик О.І., Заргерян О.П. - №. а 200710835; заявник та патентовласник Петрух Л. І.; заявл.01.10.2007; опубл.10.07.2009, Бюл. №.13. - 8 с.

15. Патент на корисну модель № 48570 Україна, МПК (2009) А 61 К 39/12, С 12 Q 1/ 70 Спосіб визначення противірусної дії препаратів на основі флуоренів / Коцюмбас І.Я., Авдосьєва І.К., Павлій Р.Б., Регенчук В.В., Басараб О.Б., Мельничук І.Я., Сидорук Н.О., Чайковська О.І. - №200909825; заявник та патентовласник Державний контрольний Інститут ветеринарних препаратів та кормових добавок; заявл.28.09.2009; опубл.25.03.2010, Бюл. № 6. - 6 с.

16. Павлій С.Й. Антимікробна дія похідних класу флуорену / С.Й. Павлій, Р.Б. Павлій, О.І. Михалик // Сучасні проблеми епідеміології, мікробіології та гігієни: наук-практ. конф., травень 2006 р.: тези доп. - Львів. - С.45-46. (Здобувач провів вивчення антимікробної дії похідних флуорену).

17. Павлій Р.Б. Антифагова дія похідних флуоренів / Р.Б. Павлій, С.Й. Павлій, О.І. Михалик // ХІ Конгрес світової федерації українських лікарських товариств, 28-30 серпня 2006 р.: тези допов. - Полтава-Чикаго, 2006. - С.641. (Здобувач здійснив вивчення антифагової дії похідних флуорену).

18. Туберкульоз у дітей та підлітків у Львівській області / О.О. Тарасюк, А.В. Вербінець, В.М. Зав'ялкін, О.З. Зарічна, О.М. Слесарчук, Г.А. Буцяк, О.М. Когут, Е.Н. Луговськой, Р.Л. Вереснюк, Р.Б. Павлій // Сучасні проблеми епідеміології, мікробіології та гігієни: наук - практ. конф., травень 2007 р.: тези доп. - Львів, 2007. - Вип.5. - С.15.

19. Павлій Р.Б. Антистафілококова ефективність похідних флуорену / Р. Павлій, О. Михалик // ХІ ювілейний міжнародний медичний конгрес студентів і молодих вчених: тези допов. - Тернопіль, 2007. - С.268. (Здобувач вивчив антибактеріальний вплив похідних флуорену на стафілококи).

20. Павлій С.Й. Дослідження протитуберкульозної дії похідних флуорену / С.Й. Павлій, Р.Б. Павлій, О.П. Заргарян // Українські медичні вісті. - 2007. - № 1-2 (66-67). - С.236. (Здобувач визначив чутливість збудників туберкуркульозу до похідних флуорену

21. Павлій Р.Б. Антифунгальні властивості похідних флуорену / Р.Б. Павлій, С.Й. Павлій // ХІІ Конгрес світової федерації українських лікарських товариств, 25-28 вересня 2008 р. - Івано-Франківськ-Київ-Чікаго, 2008. - С.511. (Здобувач дослідив антифунгальні властивості похідних флуорену).

22. Павлій Р.Б. Антибактеріальна ефективність похідних флуорену / Р.Б. Павлій // ХІІ міжнародний медичний конгрес студентів та молодих вчених: тези допов. - Тернопіль, 2008. - С.238. (Здобувач провів вивчення дії похідних флуорену на деякі грампозитивні та грамнегативні мікроорганізми).

23. Павлій Р.Б. Антистрептококова та антистафілококова дія похідних класу флуорену / Р.Б. Павлій // ХІІІ міжнародний медичний конгрес студентів та молодих вчених, 27-29 квітня 2009 р.: тези допов. - Тернопіль, 2009. - С.274. (Здобувач здійснив дослідження антимікробного впливу похідних флуорену на стрептококи і стафілококи).

24. Павлій Р.Б. Флуренізид - новий противірусний препарат / Р.Б. Павлій // ХІІ з'їзд товариства мікробіологів України ім.С.М. Виноградського, травень 2009 р.: тези допов. - Ужгород, 2009. - С.455. (Здобувач провів дослідження по вивченню антивірусної дії флуренізиду).

25. Павлій Р.Б. Порівняльна характеристика поживних середовищ при визначені антимікробноїдії похідних флуоренів / Р.Б. Павлій, С.Й. Павлій // Ювілейний Х з'їзд ВУЛТ, 24-27 вересня 2009 р.: тези допов. - Євпаторія, 2009. - С.334. (Здобувач дослідив антибактеріальні властивості похідних флуорену на різних поживних середовищах).

26. Павлій Р.Б. Гостра токсичність синтезованих сполук похідних флуорену / Р.Б. Павлій // ХIV міжнародний медичний конгрес студентів та молодих вчених: тези допов., 13-15 квітня 2010 р. - Тернопіль, 2010. - С.92. (Здобувач дослідив гостру токсичність нових сполук флуорену).

27. Павлій Р.Б. Прискорений метод визначення антивірусної активнгсті нових синтезованих лікарських сполук / Р.Б. Павлій, С.Й. Павлій // ХІІІ Конгрес світової федерації українських лікарських товариств, 30 вересня - 3 жовтня 2010 р. - Львів-Київ-Чикаго, 2010. - С.429. (Здобувач на моделі вірус-бактерія дослідив антивірусну дію похідних флуорену).

Анотації

Павлій Р.Б. Антибактеріальна та противірусна дія препаратів, сконструйованих на основі похідних флуорену. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 03.00.07 - мікробіологія. - ДУ "Інститут мікробіології та імунології ім. І.І. Мечникова АМН України", Харків, 2010.

Досліджено 57 похідних флуорену. Виявлено три сполуки, що мають високу антимікобактеріальну дію та шість сполук, які проявляють антистафілококову та антистрептококову активність.

Стійкість S. aureus 209-p до похідних флуорену формується повільно. Сироватка крові в поживному середовищі зменшує концентрацію препаратів в 2 раза.

Електронна мікроскопія свідчить про інгібіцію пептидоглікану: лізис клітин S. aureus під дією сполуки похідного флуорену.

Запропонований експрес-метод визначення антивірусної дії досліджуваних препаратів. Встановлено сім сполук, що мають антифагову дію. Досліджено, що флуренізид проявляє антивірусну дію щодо РНК-вмісних вірусів.

Поріг токсичності сполук похідних флуорену при внутрішньочеревинному введені білим мишам дозволяє віднести їх до практично нетоксичних речовин.

Ключові слова: флуорени, антимікобактеріальна, антибактеріальна, антивірусна дія.

Павлий Р.Б. Антибактериальное и противирусное действие препаратов, сконструированных на основе производных флуорена. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 03.00.07 - микробиология. - ГУ " Институт микробиологии и иммунологии им.И. И. Мечникова АМН Украины", Харьков, 2010.

Резистентность возбудителей инфекций к химиопрепаратам и антибиотикам вынуждает вести поиск нових препаратов, обладающих выраженным антимикробным действием.

Перспективную группу составляют флуорены. Известны производные флуорена: флуренизид - противотуберкулезный препарат и амиксин - иммуномодулятор и противовирусное средство.

Выявлено три соединения из производных флуорена: калийная, натриевая и динатриевая соли, которые обладают антимикобактериальной активностью, минимальная ингибирующая концентрация их составляет 0,078 мкг/мл и не уступает действию известного препарата - изониазида.

Исследовано 57 производных флуорена, из них 6 обладают антибактериальным действием: антистафилококковым и антистрептококковым, минимальная ингибирующая концентрация их составляет 31,25-125 мкг/мл.

Установлено, что устойчивость к исследуемым соединениям ХI и ХIX S. aureus 209-p развивается очень медленно. Так, после 20 пассажей резистентность к этим соединениям у стафилококка не выявлена.

Наличие сыворотки крови в питательной среде увеличивает концентрацию исследуемых соединений флуорена в 2 раза.

Электронномикроскопические исследования показали, что соединение ХІ при действии на стафилококк ингибирует синтез пептидогликана и вызывает лизис клетки.

Выявлено 7 производных флуорена, которые проявляют антифаговое действие. Предложен экспресс-метод выявления антивирусного действия новых соединений на системе бактерия-фаг.

Исследовано антивирусное действие флуренизида на РНК-содержащие вирусы гриппа птиц и болезни Ньюкасла. По своему действию он не уступает амиксину и ремантадину.

Порог токсичности производных флуорена при внутрибрюшинном введении белым мышам позволяет относить их к практически не токсичным веществам.

Ключевые слова: производные флуорена, антимикобактериальное, антибактериальное и антивирусное действие.

Pavliy R.B. Antibacterial and antiviral activity of speciments, constructed on basis of fluorine derivates. - Manuscript.

Thesis for scientific degree of candidate of medical science by specialіty 03.00.07 - microbiology. - SE "Mechnikov Institute of Microbiology and Immunology of the AMS of Ukraine", Kharkiv, 2010.

57 derivates of fluorine were studied. Revealed 3 derivates, which has a high antimycobacterial activity. Also revealed 6 derivates, which has antistaphylococcal and antistreptococcal activity.

Resistances of S. aureus 209-р to fluorine derivates are build-up slowly. The presence of blood serum in the growth medium decreasing the concentration by 2 times.

Electronic microscopy indicates an inhibition of Peptidoglycan and lysis of S. aureus cells under an action of fluorine derivates.

The new express method of detection of antiviral activity was proposed. Also there were revealed 7 substances that has an anti-phage activity. Researched that Flurenizide has an antiviral activity on RNA-based viruses: Avian influenza and Newcastle disease virus (NDV).

Researched derivates in case of intraabdomenal mode in mices of introduction are rate as non-toxic substances.

Key words: fluorenes, antimicobacterial activity, antibacterial activity, antiviral activity.

Перелік умовних позначень

Размещено на Allbest.ru