Технология лекарственных форм

Размещено на http://www.allbest.ru/

Задание 41. Пластыри. Определение. Характеристика. Классификация. Номенклатура. Ассортимент вспомогательных веществ в производстве пластырей. Пластыри каучуковые, смоляно-восковые, свинцовые

пластырь гранулятор опудривание белладонна

Пластыри - официнальная по ГФ Хl издания лекарственная форма для наружного применения, обладающая способностью прилипать к коже.

Общая статья на пластыри введена почти во все фармакопеи мира.

Пластыри характеризуются однородностью, они легко прилипают к коже и легко снимаются с неё, не оставляя следа.

Классифицируют пластыри по различным признакам:

- по агрегатному состоянию их делят на твёрдые и жидкие;

- по физико-химической структуре пластыри могут быть гомогенными (растворами и сплавами), и гетерогенными (суспензиями, эмульсиями и комбинированными системами);

- по медицинскому назначению пластыри делят на:

- эпидерматические,

- эндерматические,

- диадерматические.

- по составу пластыри делят на обыкновенные (смоляно-восковые, свинцовые) и каучуковые;

- по приготовлению бывают пластыри в массе и пластыри намазанные.

Пластырь свинцовый сложный

В группу свинцовых пластырей входит пластырь свинцовый сложный. В его состав входят простой свинцовый пластырь, канифоль и скипидар. В котле с паровой рубашкой сплавляют свинцовый пластырь простой и канифоль. После охлаждения сплава добавляют скипидар. Из готовой массы серовато-коричневого цвета получают палочки. Применяют пластырь как лёгкое раздражающее средство при фурункулах, гнойно-воспалительных заболеваниях кожи.

Пластыри смоляно-восковые

Их получают сплавлением различных компонентов. В их состав входят смолы (в частности, канифоль), придающие пластырям требуемую липкость; углеводороды (парафин, вазелин, петролатум), воск, озокерит, придающие пластырной массе твёрдость и предохраняющие её от кристаллизации. Лекарственные вещества, входящие в состав массы, должны быть безводными, т.к. наличие влаги приводит к получению маркой и плохо хранящейся массы.

Представителем этой группы является мозольный пластырь. В его состав входят кислота салициловая, канифоль, петролатум, парафин. Три последних компонента сплавляют в котлах с паровой рубашкой и после охлаждения при перемешивании добавляют измельченную кислоту салициловую. Затем массу разливают в формы. Готовая масса должна быть желтого или тёмно-желтого цвета, однородная, мягкой консистенции. Применяется для выведения сухих мозолей.

Пластыри каучуковые

Готовят на основе невулканизированного каучука. Они представляют собой смесь невулканизированного каучука со смолами, бальзамами, жироподобными веществами, антистарителями и др. Исходные вещества должны быть безводными, иначе масса будет липкой, маркой, а затем ломкой и сухой. Остаточная влажность не должна превышать 0,5%. Представителем каучуковых пластырей является лейкопластырь. В состав лейкопластыря входят канифоль, воск желтый, цинка оксид, ланолин безводный, каучук, бензин, масло вазелиновое, антистаритель. Для приготовления пластырной массы разрезанный на куски каучук и канифоль растворяют в авиационном бензине в разных котлах. Отдельно готовят пасту антиоксиданта (антистарителя). Для этого его смешивают с частью сплава ланолина безводного и вазелинового масла. Цинка оксид смешивают в смесителе с другой частью обезвоженной смеси ланолина и вазелинового масла и гомогенизируют. Затем получают лейкомассу в смесителе: загружают раствор каучука в бензине, добавляют пасту с антистарителем, цинковую основу и перемешивают до образования однородной массы, постепенно добавляя раствор канифоли. Полученную лейкомассу наносят на ткань, для чего используют аппараты разной конструкции: клеепромазочную машину, камерно-петлевую сушильную установку, установку УСПЛ - 1. На установке УСПЛ - 1 производят однократное нанесение лейкомассы на тканевую ленту с последующей сушкой. В основу движения ленты в сушильной камере положена улиткообразная траектория.

В технологическом цикле сушилки имеется три зоны. В первых двух зонах (наружной и средней) используется нагретый воздух (t= 35-40^оС и 65-75^оС соответственно) с определенной скоростью движения. В третьей (внутренней зоне) пластырь охлаждается и наматывается на валик. Ленты с валика перематывают на картонные шпули в рулоны длиной 1 м и 5,2 м. Затем рулоны разрезают на катушки разных размеров.

В готовом пластыре определяют: равномерность намазанного слоя (на 1 м²должно быть пластыря не менее 120,0 лейкомассы), отрывную клейкость (не менее 100 г/см²), кислотное число (32-37), количество цинка оксида (29 - 34%). Катушки укладывают в картонные коробки или пластмассовые футляры. Выпускают также лейкопластырь в виде полос на штапельном полотне, которые покрывают защитным слоем целлофана. Их укладывают по десять штук в пакет. Хранят при t^о = 10 -20^о С. По внешнему виду лейкопластырь представляет собой однородную липкую белого или кремового цвета массу со слабым смолистым запахом, нанесённую тонким слоем на ткань (шифон, штапель белого или телесного цвета), которая может быть перфорирована. Применяют как эпидерматический пластырь.

На основе лейкопластыря готовят пластырь перцовый. Он имеет сложный состав. В лейкомассу для перцового пластыря вводят экстракт стручкового перца густой, экстракт красавки густой, настойку арники. Он представляет собой однородную липкую массу желто-бурого цвета, своеобразного запаха, нанесённую на бумагу или ткань и покрытую защитным слоем целлофана. Применяют как обезболивающее средство при подагре, артрите, радикулите, при катаре верхних дыхательных путей и других простудных заболеваниях.

Лейкопластырь бактерицидный состоит из марлевой прокладки, пропитанной раствором антисептика (фурацилина, синтомицина, бриллиантового зелёного в 40% этаноле) и закреплённой на лейкопластырной ленте. Сверху пластырь и марля покрыты слоем целлофана. Применяется как антисептическое средство при микротрещинах, порезах, ссадинах.

Лейкопластырь мозольный „Салипод“ содержит лекарственные вещества (серу, кислоту салициловую) в лейкомассе. Массу наносят на ткань. Представляет собой массу светло-коричневого цвета со своеобразным запахом. Применяют для выведения сухих мозолей.

Никотинелл ТТС - представляет собой наклеивающийся пластырь, содержащий в своём составе никотин, который проникает через кожу в кровоток. Применяется с целью уменьшения тяги и отказа от курения.

В состав пластырной массы входят лекарственные вещества и основа. В качестве лекарственных веществ используются анти-биотики, сера, кислота салициловая, экстракты, настойки и др.

Пластырная основа может содержать натуральные (канифоль) и синтетические смолы, воск, парафин, церезин, вазелин, ланолин, свинцовые соли высших жирных кислот (свинцовое мыло), жиры, каучук, нитроцеллюлозу, сополимеры винилпирролидона с винил ацетатом, полиметакрилаты и акрилаты, летучие раствори-тели (эфир, бензин, этанол). В ее состав входят пластификаторы (линетол, растительные масла, дибутилфталат, цетиловый спирт и др.), антиоксиданты, наполнители и др.

Комбинации вспомогательных веществ придают пластырям необходимые структурно-механические свойства, обеспечивающие способность постепенно размягчатся, удерживаться на коже и оказывать терапевтическое действие.

Задание 15. Конструкции грануляторов. Сферонизация гранул и опудривание

Гранулирование - направленное укрупнение частиц, т.е. - это процесс превращения порошкообразного материала в зерна определенной величины.

Грануляция необходима для улучшения сыпучести таблетируемой массы, что происходит в результате значительного уменьшения суммарной поверхности частиц при их слипании в гранулы и, следовательно, соответствующего уменьшения трения, возникающего между этими частицами при движении. Расслоение многокомпонентной порошкообразной смеси обычно происходит за счет разницы в размерах частиц и значениях удельной плотности входящих в ее состав лекарственных и вспомогательных компонентов. Такое расслоение возможно приразличного рода вибрациях таблеточной машины или ее воронки. Расслоение таблетируемой массы - это опасный и недопустимый процесс, вызывающий в ряде случаев почти полное выделение компонента с наибольшей удельной плотностью из смеси и нарушение ее дозировки. Грануляция предотвращает эту опасность, поскольку в ее процессе происходит слипание частиц различной величины и удельной плотности. Образующийся при этом гранулят, при условии равенства размеров получаемых гранул, приобретает достаточно постоянную насыпную массу. Большую роль играет также прочность гранул: прочные гранулы меньше подвержены истиранию и обладают лучшей сыпучестью.

Существующие в настоящее время способы грануляции подразделяются на следующие основные типы:

1) сухая грануляция;

2) влажная грануляция или гранулирование продавливанием;

3) структурная грануляция.

Метод сухого гранулирования. Заключается в перемешивании порошков и их увлажнении растворами склеивающих веществ в эмалированных смесителях с последующим высушиванием их до комковатой массы. Затем массу с помощью вальцов или мельницы “Эксцельсиор” превращают в крупный порошок.

Грануляция размолом используется в тех случаях, когда увлажненный материал реагирует с материалом при протирке. С этой целью из порошка прессуют брикеты на специальных брикетировочных прессах с матрицами большого размера (25-50 мм) под высоким давлением. Полученные брикеты измельчают на валках или мельнице “Эксцельсиор».

Мельницы-дробилки «эксцельсиор». Измельчение материала на таких мельницах осуществляется путем разрывания и растирания. Эти дробилки состоят из двух дисков, из которых один неподвижен, а другой вращается. На обоих дисках имеются зубья, расположенные рядами; ряд зубьев одного диска проходит между зазорами рядов другого диска. В зависимости от расстояния между дисками измельчаемый материал приобретает разную крупность, но он всегда содержит примесь мельчайшего. На этих машинах нельзя получить однообразного мелкого порошка. Их применяют для измельчения высушенной массы пивных дрожжей, некоторых кристаллических порошков, корней, коры и т. п.

Метод влажного гранулирования. На производстве сухое гранулирование часто проводится в грануляторах типа 3027 (Мариупольский ЗТО).

Рабочий орган аппарата состоит из шнека и шести прочных стержней, что позволяет перемещать гранулируемый материал в осевом направлении. Имеется правое и левое исполнение. Производительность - 150-1000 кг/ч. Перспективны пресс-грануляторы фирмы “ХУТТ” (Германия), рабочим органом которого являются прессующие валки в виде полых цилиндров с зубцами на поверхности, между которыми в стенках расположены радиальные отверстия для продавливания порошковой массы. Получаются высококачественные гранулы одинаковой чечевидной формы. Грануляция или протирание влажной массы производится с целью уплотнения порошка и получения равномерных зерен - гранул, обладающих хорошей сыпучестью.

Данному способу гранулирования подвергаются порошки, имеющие плохую сыпучесть и недостаточную способность к сцеплению между частицами.

Гранулирование влажной массы. Влажная масса гранулируется на специальных машинах-грануляторах, принцип работы которых состоит в том, что материал протирается лопастями, пружинящими валиками или другими приспособлениями через перфорированный цилиндр или сетку. Грануляторы бывают вертикальные (рисунок 1) и горизонтальные.

Рисунок 1 - Гранулятор вертикальный,

1 - цилиндр с отверстиями; 2 - протирающие лопасти; 3 - электродвигатель; 4 - коническая передача; 5 - приемник гранул.

Выбор сит для гранулирования имеет очень большое значение. Установлено, что влажную массу необходимо пропускать через сито с диаметром отверстий 3-5 мм, а сухую - через сито с диаметром отверстий 1-2 мм.

В настоящее время влажная грануляция является основным видом грануляции в производстве таблеток, однако она имеет ряд недостатков:

* длительное воздействие влаги на лекарственные и вспомогательные вещества;

* ухудшение распадаемости (растворимости) таблеток;

* необходимость использования специального оборудования;

* длительность и трудоемкость процесса.

Сушка влажных гранул. Для этой цели существуют различные типы сушилок:

1. полочные сушилки с принудительной циркуляцией воздуха;

2. сушилки с силикагельной колонкой.

В случае необходимости регенерировать жидкости, содержащиеся в высушиваемых материалах, применяют сушилки, в которых воздух пропускается через силикагель. При этом ценные пары адсорбируются, а теплый воздух вновь используется для сушки материала.

Инфракрасные рациональные сушилки. В качестве термоизлучателей в таких сушилках применяются специальные зеркальные лампы, нихромовые спирали накаливания, помещенные в фокусе параболических отражателей, металлические и керамические панельные излучатели с электрическим, паровым или газовым обогревом.

Сублимационные сушилки. За последние годы получил промышленное применение способ сушки материалов в замороженном состоянии в условиях глубокого вакуума. Он получил название сушки сублимацией или молекулярной сушки. Этот способ позволяет сохранить основные биологические качества высушиваемого материала. При этом происходит испарение твердого тела без плавления, минуя жидкую фазу.

Сушилки псевдоожиженного слоя (рисунок 2). Из известных конструкций таких сушилок на отечественных заводах используется сушилка СП-30.

Принцип работы сушилки СП-30. Поток воздуха, всасываемый вентилятором в верхнюю часть каркаса, нагревается в калорифере до заданной температуры, очищается в фильтре и попадает непосредственно в сушильную камеру, где проходит через резервуар с продуктом снизу вверх псевдоожижая слой продукта. Далее увлажненный воздух проходит через рукавный фильтр, очищается от мелких частиц продукта и выбрасывается в атмосферу.

Рисунок 2 - Сушилка с псевдоожиженным слоем типа СП, 1 - тележка продуктового резервуара; 2 - ворошители; 3 - рукавный фильтр; 4 - вентилятор; 5 - электродвигатель; 6 - калорифер; 7 - фильтр

Высушенные гранулы перед прессованием должны иметь некоторую влажность, которая называется остаточной.

Обработка гранул. В процессе сушки гранул возможно их слипание в отдельные комки. С целью обеспечения равномерного фракционного состава высушенные гранулы пропускают через грануляторы с размером отверстий сеток 1.5 мм, что в значительной степени обеспечивает постоянную массу таблеток. После этого гранулы опудривают, добавляя антифрикционные вещества, и передают на стадию таблетирования.

Структурная грануляция. Имеет характерное воздействие на увлажненный материал, которое приводит к образованию округлых, а при соблюдении определенных условий и достаточно однородных по размеру гранул.

В настоящее время существуют три способа грануляции данного типа, используемых в фармацевтическом производстве:

- грануляция в дражировочном котле;

- грануляция распылительным высушиванием

- структурная грануляция.

Для грануляции в дражировочном котле загружают смесь порошков и при вращении его со скоростью 30 об/мин производят увлажнение подачей раствора связывающего вещества через форсунку. Частицы порошков слипаются между собой, высушиваются теплым воздухом и в результате трения приобретают приблизительно одинаковую форму. В конце процесса к высушиваемому грануляту добавляют скользящие вещества.

Грануляцию распылительным высушиванием целесообразно использовать в случаях нежелательного длительного контактирования гранулируемого продукта с воздухом, по возможности, непосредственно из раствора (например, в производстве антибиотиков, ферментов, продуктов из сырья животного и растительного происхождения).

Гранулирование в условиях псевдоожижения. Основной его отличительной особенностью является то, что обрабатываемый материал, а затем и образующийся гранулят непрерывно находятся в движении. Основные процессы - смешивание компонентов, увлажнение смеси раствором склеивающего вещества, грануляция, сушка гранулята и внесение опудривающих веществ - протекают в одном аппарате.

Грануляция в псевдоожиженном слое осуществляется двумя способами:

* распылением раствора, содержащего вспомогательные и лекарственные вещества в псевдоожиженной системе;

* гранулированием порошкообразных веществ с использованием псевдоожижения.

Применяя первый способ, гранулы образуются при нанесении гранулирующего раствора или суспензии на поверхность первоначально введенных в колону ядер (ядро может быть лекарственное вещество или индифферентное вещество, например, сахар).

Другой способ получения гранул - непосредственная грануляция порошков в кипящем слое. Для осуществления данного способа разработан аппарат, в верхней части которого происходит процесс гранулирования, а в нижней - сушки и обработки гранул (например, аппарат СМК). В настоящее время на производстве используют аппараты СГ-30, СГ-60.

Гранулы, полученные в псевдоожиженном слое, отличаются большой прочностью и лучшей сыпучестью, являющейся следствием более правильной геометрической формы гранул, приближающейся к шарообразной. Процесс гранулирования в псевдоожиженном слое происходит одновременно с сушкой получаемых гранул горячим воздухом. Сушка готового гранулята является фактически дополнительной до требуемого значения остаточной влажности. Если после прекращения гранулирования таблеточная смесь имеет необходимую для прессования остаточную влажность, то дополнительная сушка не требуется.

Опудривание высушенного гранулята производится в этом же аппарате добавлением антифрикционных веществ в гранулят и вторичного перемешивания в псевдоожиженном слое. Гранулят, полученный в псевдоожиженном слое, имеет ряд преимуществ перед гранулятом, полученным механическим гранулированием с увлажнением: более округлая форма гранул, лучшая сыпучесть, более сбалансированный фракционный состав.

Принципиальная схема аппарата СГ-30 представлена на рисунке 3.

Рисунок 3 - Схема аппарата СГ-30,

1 - тележка; 2 - пневмоцилиндр подъема продуктового резервуара; 3 - продуктовый резервуар; 4 - обечайка распылителя; 5 - обечайка рукавных фильтров; 6 - встряхивающее устройство; 7 - предохранительный клапан; 8 - вентилятор; 9 - шибер; 10 - механизм управления заслонкой; 11 - корпус; 12 - фильтр воздушный; 13 - насос дозирующий; 14 - емкость для гранулирующей жидкости; 15 - распыливающий сжатый воздух; 16 - паровой калорифер

Корпус аппарата (11) выполнен из трех цельносварных секций, последовательно смонтированных друг с другом. Встряхивающее устройство (6) электропневматически сблокировано с устройством, перекрывающим заслонки (10). При встряхивании рукавных фильтров (5) заслонка перекрывает доступ псевдоожижающего воздуха к вентилятору, прекращая таким образом псевдоожижение и снимая воздушную нагрузку с рукавных фильтров. Пылевидный не гранулированный продукт, осевший на стенках рукавного фильтра, собирается при встряхивании в нижней части рабочего объема, затем при последующем цикле псевдоожижения он подвергается гранулированию с напылением. Встряхивание фильтров и прекращение процесса псевдоожижения повторяются многократно в ходе гранулирования. Фильтры очищаются от пылевидного продукта, который затем гранулируется. Такая работа аппарата позволяет уменьшить долю негранулированного материала в грануляторе и нагрузку на рукавные фильтры, снизив тем самым аэродинамическую нагрузку аппарата в целом.

В выходной части вентилятора размещен шибер (9) с ручным механизмом управления. Он предназначен для регулирования расхода псевдоожижающего воздуха. В случае неисправности системы перекрытия потока воздуха вентилятором шибер может быть использован для ручного регулирования системы встряхивания в условиях прекращения псевдоожижения. Всасываемый вентилятором воздух очищается в воздушных фильтрах (12) и нагревается до заданной температуры в калориферной установке (16). Очищенный нагретый воздух проходит через воздухораспылительную решетку, установленную в нижней части продуктового резервуара.

Продуктовый резервуар имеет форму усеченного конуса, расширяющегося вверх и переходящего затем в обечайку распыливания (4) с целью создания условий сепарации и уменьшения уноса ожижаемого порошка.

Сжатый воздух, подаваемый к распылителю по специальной системе (15), применяется не только для распыливания, но и для дистанционного управления форсунок. Гранулирующий раствор подается в необходимых количествах на распыливание дозирующим насосом (13) из резервуара (14).

Для измерения температуры воздуха до входа в слой и на выходе из слоя установлены термосопротивления в комплекте с логометрами, размещенными на пульте управления.

Подъем продуктового резервуара и герметизация аппарата производится с помощью пневмоцилиндра (2), расположенного в нижней части корпуса.

При возникновении в аппарате избыточного давления автоматически открывается предохранительный клапан (7) и давление снижается.

Задание 189. Рассчитайте сколько миллилитров 96% этанола необходимо взять для получения 180 мл 40% этанола при изготовлении 150 мл настойки белладонны

Листья или трава красавки

1:10 40%

(180*40)/96=75 мл 96% спирта

75 мл 96% спирта доводим Vводой до 180 мл

Литература

1. ГФ ХI. М.: Медицина, 1990, вып. 2, с. 149 - 150.

2. Иванова Л.А. Технология лекарственных форм: Учебник в двух томах. Том 2 / Под ред. Л.А.Ивановой. - М.: Медицина, 1991. - с. 509 - 520.

3. Краснюк И.И. Фармацевтическая технология: технология лекарственных форм: учебник для студентов высших учебных заведений под редакцией И. И. Краснюка, Г.В. Михайловой м. издательский центр «Академия» 2006. -592 с. 2-е издание.

4. Чеушев В.И. Промышленная технология лекарств: Учебник. В 2-х т. Том 1 В.И.Чуешов, О.И.Зайцев, С.Т.Шебанова, М.Ю.Чернов; Под редакцией профессора В.И.Чуешова.: МТК-Книга; Издательство НФАУ, 2002. -715 с.

Размещено на Allbest.ru