Основы фармакологии

Тиофосфамид (ТиоТЭФ) назначается при раке яичников, молочгой железы, легкого.

Циклофосфан применяют при лимфогранулематзе, реткулосаркоме, множественной миеломе, хроническом лимфолейкозе, раке яичников, молчной железы и др. Назначается в виде иньекций в/м и в/в, а также преорально.

Нитрозомочевина (НММ) применяется при мелкоклеточном раке легкого, при лимфогранулематозе и дессиминированной меланоме. Назначают в виде внутривенных иньекций.

5-фторурацил обычно назначают при раке желудка, толстой киш

ки, поджелудочной железы, печени, яичников, молочной железы.

Показаниями к применению фторафура являются рак молчной железы, толстой кишки, желудка, яичников.

Биомицин назначают при плоскоклеточном раке легкого, полости рта, гортани, пищевода.

Дактиномицин D в основном прменяется при опухоли Вильмса, нейробластоме, хорионэпителиоме матки.

Основными показаниями к применению карминомицина являются саркомы мягких тканей, лимфо- и ретикулосаркома.

Препараты растителного происхождения

Винбластн применяют при лимфогранулематозе, хорионэпителиоме матки, рак молочной железы.

винкристин же назначают при лейкозах и ретикулезах, а также при нейробластоме. Препарат вводят внутривенно.

Имидазолкарбоксамид при меланоме.

Проспидин при раке гортани, саркоме Капоши.

Цисплатин назначают при опухоли яичка, яичника, раке шейки матки, раке легкого, лимфогранулематозе.

Тамоксифен применяют при раке молочной железы.

Показания к применению химиотерапии

Широко используются при нормативном и радикальном лечении опухоленосителей.

Как самостоятельный метод радикального лечения химиотерапия применяется только при высокочувствителных опухолях. Чаще ее назначают с паллиативной целью при распространенных формах опухолей.

В последние годы химиотерапия используется совместно с хирургическим и лучевым методами для проведения комплексной терапии. Иногда химиотерапию назначают д оперативного лечения, с целью перевода распространенной опухоли в операбельное состояние.

В других случаях лекарственные препараты применяют после радикальной операции для уничтожения оставшихся в организме опухолевых клеток с целю профилактики метастазирования и рецидивирования опухоли. Этот вид терапии носит название адъювантной и длится около 1-2 лет после операции.

Методы введения введения химиопрепаратов

В основном эти препараты вводятся внутривенно или перорально, иногда внутриплеврально, внутримышечно, внутрибрюшинно, внутриартериально, а также в спинномозговой канал (метатриксат). Используют также внутрикостное введение.

Побочное действие В целом различают местное и общее токсическое влияние химиопрепаратов.

Местное побочное действие:

- некроз мягких тканей при попадании препаратов под кожу; - флеботромбоз, тромбофлебит.

Необходимо помнить о том, что введение химиопрепаратов является врачебной манипуляцией.

Общее токсическое действие:

- таковое чаще всего оказывается на костный мозг (лейкопения, тромбоцитопения);

- очень выраженна реакция эпителия ЖКТ (тошнота, рвота, понос); - возможно поражение кожи и репродуктивных органов; - реже возникают осложнения со стороны сердца, печени, легких Обычно степень выраженности и специфичность побочных эффектов связана с особенностями используемых средств: - для адриамицина характерна кардиотоксичность; - блеомицин, производные нитрозомочевины могут вызвать пневмониты и легочный фиброз;

- при применении 5-фторурацила возможны изъязвления слизистой ЖКТ и ЖКТ-кровотечения;

- лечение винбластином и винкристином может явиться причиной токсических полиневритов;

- платидиам отличается нефротоксичностью; - для метотрексата, карминомицина характерна гепатотоксичность;

- проспидин может вызвать головокружение, парестезии. Степень выраженности побочных эффектов зависит от дозы препарата, но варьирует у отдельных больных.

Противопоказания к химиотерапии Токсическое действие химиопрепаратов иногда ограничивает возможность их клинического применения. Химиопрепараты противопоказаны:

- беременным;

- больным в терминальной стадии заболевания, в состоянии кахексии;

- при выраженной сердечно-легочной недостаточности; - при тяжелых органических патологиях печени и почек; - при декомпенсированном сахарном диабете; - выраженная анемия (гемоглобин менее 60 г/л), лейкопения (менее 3 млн. в литре), тромбоцитопения (менее 1 млн. в литре);

- выраженная аллергия.

Принципиальные установки Недопустимо применение химиотерапии вместо хирургического вмешательства, если путем последнего можно достичь радикального эффекта.

Эффектвность препаратов возрастает в связи с увеличением их концентрации в очаге, но токсические эффекты сдерживают повышение дозы. Поэтому высокие ударные дозы применяют лишь в том случае, когда есть возможность снизить токсический эффект путем введения специальных антидотов (например для метотрексата таковым является лейковорин), или когда больной нуждается в экстренной помощи (опухоль средостения со сдавлением трахеи). Устойчивый эффект возможен лишь при проведении повторных курсов лечения. Интервалы лечебных курсов не должны превышать 1 месяца. Во избежание развития привыкания необходима смена препаратов.

Эффективность химиотерапии повышается при использовании конбинации препаратов. Лечение больных комбинацией препаратов является основной методикой химиотрапии. Необходимоприменять различные химиопрепараты с разными механизмами действия. Некоторые из разработанных комбинаций оказались настолько эффектвными, что используются в качестве оптимальных стандартных схем при лечении ряда злокачественных опухолей. Например: - САМР (циклофосфан, адриамицин, метотрексат, прокарбазан) при раке легкого;

- МОРР (эмбихин или мустарген, винкристин или онковин, натулан или прокарбазин, педнизолон) пр лимфогранулематозе; - VAMP (винкристин, метотрексат или аметоптерин, меркаптопурин, преднизолон) при острых лейкозах, злокачественных лимфомах;

- СМF (циклофосфан, метотрексат, 5-фторурацил); - Э+З (циторабин, рубомицин) при лимфо- и ретиколосаркомах, миеломной болезни;

- СОР (циклофосфан, винкристин или онковин, преднизолон) при хронических лимфолейкозах;

- ВАСОР (блеомицин, адриамицин, циклофосфан, винкристин или онковин, прелнизолон) при лимфо- и ретикулосаркомах, миеломной болезни.

В процессе и после окончания лечения необходимо тщательное наблюдение за больным (при снижении количества лимфоцитов, тромбоцитов - дозу препарата снижают).