Патогенез изменений в организме под действием марихуаны, кокаина, галлюциногенов

Размещено на http://www.allbest.ru/

Реферат

Патогенез изменений в организме под действием марихуаны, кокаина, галлюциногенов

Подготовила: студентка 3 курса

лечебного факультета 27 группы

Макей Е.В

Проверил: преподаватель-стажер

Шилин К.А



План

1. Галлюциногены

1.1 Общие сведения

1.2 Номенклатура и классификация

1.3 Фармакологическое и психоделическое действие LSD

1.4 Эффекты приема LSD

2. Кокаин

2.1 Общие сведения

2.2Механизм действия

2.3Фармакокинетика

2.4 Действие кокаина, крэка и спидболла на организм

2.5 Зависимость и синдром отмены

3. Марихуана

3.1 Общие сведения

3.2 Каннабиоидные рецепторы и механизм действия марихуаны

3.3 Механизмы наркотического опьянения каннабиноидами



1. Галлюциногены

фармакологический марихуана галлюциноген кокаин

1.1 Общие сведения

Галлюциногены - вещества, искажающие восприятие реального мира. Под действием веществ этой группы искажаются световые сигналы, запах, вкус, оценка пространства (направление, расстояние) и время. Может происходить визуализация звука и аудиолизация цвета, то есть субъективные отзывы говорят о том, что под влиянием галлюциногенов можно "услышать цвет" и "увидеть звуки". Повышенные дозы приводят к визуальным галлюцинациям и видениям.

Общая черта галлюциногенов - способность изменять настроение и характер мышления. Они действуют на ЦНС таким образом, что вызывают ее возбуждение, вызывают сдвиг эмоционального фона в сторону эйфории, но иногда возникает сильная депрессия или агрессия. Одним из наиболее опасных следствий применения галлюциногенов является нарушение способности к логическому мышлению, что ведет к принятию неправильных решений и несчастным случаям. Люди, находящиеся под воздействием галлюциногенов, часто провоцируют критические ситуации, причиняют вред себе или окружающим. Последствия употребления галлюциногенов - паническое состояние, тревога, возбуждение, бессонница - обычно продолжаются вплоть до прекращения действия вещества.

Для обозначения этой группы препаратов было предложено много терминов. Первым был 'phantasticum', предложенный Lewis'ом; некоторые исследователи использовали термины 'психотомиметики', 'психотогены', 'шизотоксины', однако, как выяснилось позже, несмотря на внешнее сходство, эффекты этих препаратов сильно отличаются от проявлений естественных психозов. В 1960-е годы, в период расцвета психоделического движения, был предложен целый ряд терминов: онейрогены (продуцирующие сны), фанеротимики (делающие чувства видимыми), энтеогены (вызывающие религиозные переживания) и, наконец, Humphry Osmond, один из первых исследователей LSD, предложил термин 'психоделики' (mind manifesting). Последним термином эти средства в научной литературе обычно обозначают в случае их немедицинского, развлекательного, нелегального использования. Официальным термином, используемым в строго научном контексте, является термин "галлюциногены". Однако он не совсем точен, так как фокусирует внимание на галлюцинациях, которые как раз не свойственны препаратам этой группы, они лишь вызывают изменения восприятия, иллюзии или псевдогаллюцинации, которые не принимаются за физическую реальность; кроме того, это далеко не основной фармакологический эффект. Галлюцинации в истинном смысле этого слова вызывают холиноблокирующие средства и арилциклогексиламины (PCP, кетамин). Поэтому и необходим термин 'психоделики', чтобы разграничивать эти разные по своему действию вещества.

1.2 Номенклатура и классификация

К настоящему времени известно около двухсот психоделиков, которые, согласно их химической структуре, можно разделить, по меньшей мере, на две группы:

1. Индолалкиламины - содержат в своей структуре замещенное индольное кольцо (триптамины, например, DMT, DET, псилоцибин); боковые цепи могут конденсироваться с образованием более сложных структур, таких, как b -карболины (например, гармалин) или эрголины (LSD, LSA);

2. b -фенилэтиламины (мескалин), фенилизопропиламины (DOM, DMA, MDA, MMDA) и N-метоксилированные фенилизопропиламины (MDMA).

Martin & Sloan предложили три критерия для оценки LSD-подобных средств: (1) субъективные эффекты и нейрофизиологическое действие, (2) перекрестная толерантность и (3) отношение к селективным антагонистам. Учитывая эти критерии, все средства, изменяющие восприятие, можно разделить на пять категорий:

LSD-подобные: LSD, мескалин, псилоцибин, псилоцин;

Вероятно LSD-подобные: DMA, DOM, триптамин, DMT, многочисленные производные лизергиновой кислоты;

Вероятно LSD-подобные, но обладающие и другими свойствами: 3,4-метилендиоксиамфетамин (MDA), 5-метокси-3,4-метилендиоксиамфетамин (MMDA), 3,4-метилендиоксиметамфетамин (MDMA);

Вероятно неLSD-подобные: диэтиламид D-2-лизергиновой кислоты (BOL), 5-гидрокситриптофан (5-HTP);

НеLSD-подобные: амфетамин, b -фенэтиламин (PEA), 2,5-диметокси-4-этиламфетамин (DOET), буфотенин, L-LSD, скополамин, D 9-THC.

1.3 Фармакологическое и психоделическое действие LSD

Почти одновременное открытие серотонина (5-гидрокситриптамина, 5-НТ) и LSD несомненно оказало влияние на то, что именно этому нейромедиатору уделялось большое внимание в объяснении эффекта психоделиков и механизма их действия.

Антагонистическое с 5-НТ действие LSD впервые выявили Gaddum & Hameed (1954) и Woolley & Shaw (1954). Вскоре после этого, Freedman & Giarman (1961) начали серию экспериментов по исследованию основных биохимических изменений в мозге грызунов вслед за введением LSD. Они обнаружили небольшое повышение концентрации серотонина в мозге сразу же после введения очень малых доз LSD; последующие исследования показали, что снижение концентрации 5-гидроксииндолилуксусной кислоты (5-HIAA) сопровождается небольшим подъемом уровня 5-НТ. Хотя биохимические эффекты напоминают действие небольших доз ингибиторов МАО, не было описано прямого ингибирующего влияния LSD на моноаминоксидазы. Этот эффект обычно интерпретируется как указывающий на временное снижение скорости инактивации серотонина, что также можно наблюдать при действии других психоактивных препаратов. В сходных исследованиях, проводимых Costa, было обнаружено, что длительная инфузия несколько больших доз LSD приводила к отчетливому снижению уровня метаболизма серотонина в мозге.

Aghajanian & Sheard сообщили, что электрическая стимуляция ядер шва избирательно усиливает метаболизм 5-НТ в 5-HIAA. Это означает, что электрическая активность серотонинергических нейронов прямо сказывается на метаболизме аминов. Впоследствии эти же авторы показали, что во время парентерального введения LSD активность нейронов ядер шва заметно снижается. Таким образом, введение LSD приводит к уменьшению активности серотонинергических нейронов ядер шва и снижению метаболической инактивации 5-НТ.

Как сейчас известно, LSD и другие психоделики угнетают активность нейронов ядер шва, действуя на рецепторы, через которые осуществляется латеральное торможение посредством аксональных коллатералей и дендро-дендритических взаимодействий; они относятся к 5-НТ1А-подтипу серотониновых рецепторов. 5-НТ1А рецепторы локализуются как пресинаптически на клеточных телах и дендритах нейронов nuclei raphe (соматодендритические ауторецепторы), так и постсинаптически в гиппокампе, неокортексе, в нескольких ядрах миндалины и гипоталамусе. 5-НТ1А рецепторы сопряжены с Gi-белком, снижают образование сАМР. Стимуляция их приводит к усилению входа К+ в клетку и гиперполяризации мембраны. Таким образом, пресинаптические 5-НТ1А рецепторы являются ингибирующими ауторецепторами. Между пресинаптическими и постсинаптическими 5-НТ1А рецепторами существует важное различие: действие LSD на ауторецепторы является полным агонистическим, тогда как на постсинаптические 5-НТ1А рецепторы - парциальным агонистическим (т.е. LSD является "блокатором" постсинаптических 5-НТ1А рецепторов, так как парциальные агонисты являются антагонистами полных агонистов). Таким образом, LSD, снижая эфферентную активность нейронов ядер шва (преимущественно, raphe medianus), оказывает дезингибирующее влияние на структуры мезолимбической и мезокортикальной систем.

Aghajanian при исследовании действия психоделических препаратов показал, что стимуляция любой из сенсорных систем приводит к повышению активности locus coeruleus; это действие значительно усиливается при введении животным LSD или мескалина. Хотя психоделические средства повышают активность locus coeruleus в ответ на сенсорную стимуляцию, они не вызывают усиления спонтанной активности нейронов при отсутствии такой стимуляции. Более того, прямое введение LSD или мескалина в locus coeruleus не вызывало никакого эффекта. Следовательно, действие психоделиков на голубоватое место непрямое. Вероятно, LSD, "выключая" ингибирующее влияние серотонинергических нейронов ядер шва на волокна, по которым сенсорные импульсы достигают locus coeruleus, усиливает входящий возбуждающий поток.

Представленные в таком виде наблюдения Aghajanian легко объясняют явление синестезии. Так как locus coeruleus интегрирует все виды сенсорной информации, его стимуляция в таком виде может приводить к перекрещиванию импульсов разной модальности.

Однако, как показал Freedman, только этим нельзя объяснить фармакологическое и психоделическое действие LSD и подобных ему веществ, так как у животных с разрушенными ядрами шва не наблюдалось изменений поведения, сходных с LSD-индуцированными. А при введении таким животным LSD, наблюдалось развитие типичной картины интоксикации. Многие считают, что основной мишенью для психоделиков являются 5-НТ2А/2С рецепторы. Все вещества этой группы, несмотря на разную химическую структуру (индолалкиламины и b -фенилэтиламины), являются мощными агонистами этого подтипа серотониновых рецепторов; кроме того, аффинность индоламинов и фенилэтиламинов к 5-НТ2А/2С рецепторам у человека четко коррелирует с их психоделической активностью. В пользу этого также свидетельствует тот факт, что ципрогептадин и ритансерин, 5-НТ2А/2С-антагонисты, устраняют субъективные эффекты психоделиков, так же, как и нейролептики с выраженной 5-НТ2А/2С-блокирующей активностью.

5-НТ2А/2С рецепторы локализованы постсинаптически: 5-НТ2А рецепторы преобладают в миндалине, в коре поясной извилины, зрительных буграх и в ограде; 5-НТ2С рецепторы представлены преимущественно в гиппокампе, бледном шаре и в черной субстанции. Этот подтип серотониновых рецепторов связан с Gq-белком - их стимуляция приводит к активации протеинкиназы С с последующим высвобождением из внутриклеточных депо Са2+. Таким образом, 5-НТ2А/2С рецепторы являются возбуждающими.

В последние годы были открыты еще несколько типов серотониновых рецепторов: 5-ht5, 5-ht6 и 5-ht7. Наибольшая аффинность к этим рецепторам выявлена для LSD. Возможно, дальнейшие исследования этих рецепторов несколько прояснят картину.

Психоделики являются агонистами постсинаптических дофаминовых рецепторов, а DMT вызывает высвобождение дофамина из пресинаптических окончаний. Несмотря на то, что хлорпромазин/аминазин ранее рассматривался как "специфический антидот", как выяснилось, он может усиливать эффекты психоделиков при введении в период острой интоксикации. Предварительный курс введения галоперидола в некоторых случаях вызывал усиление нейроэндокринных и субъективных эффектов DMT. Таким образом, конечный результат действия психоделиков на дофаминергическую систему зависит от аффинности агента к D-рецепторам. Имеются данные о том, что повышение уровня дофамина в мозге при введение психоделиков опосредуется через серотонинергическую систему.

Также есть сообщения о влиянии психоделиков на адренергическую и холинергическую системы головного мозга, однако большого значения им не придается; в этой области требуются дальнейшие исследования.

1.4 Эффекты приема LSD

Эмоциональные эффекты.

Первыми проявляются эмоциональные симптомы. Эйфория характерна для большинства здоровых людей, принимающих средние дозы LSD. Субъективно воспринимается как оживление, чувство безмятежности, как переполняющую радость или даже как оргазм.

Более высокие дозы приводят к смене настроения и отрицательным эмоциям. Во время интоксикации ЛСД, «трипа», часто появляется тревожное состояние, которое может перейти в панику. Или же может возникнуть «нейтральная» печаль с мыслями о бессмысленности бытия, и тогда самоубийство представляется правильным выходом из тупика. Ответные двигательные реакции на прием наркотика соответствуют преобладающему эмоциональному состоянию.

Переживания во время приема наркотика могут сопровождаться агрессией, истерическими поступками, криками. Человек может бессмысленно смеяться, двигаться или бросаться на кого-либо с кулаками без всяких на то причин.

Во время «трипа» опьяневший человек способен испытать практически любое патологическое эмоциональное состояние - от мании до глубокой депрессии. Состояние будет зависеть от индивидуальных характерологических особенностей и от желания людей, находящихся рядом во время интоксикации.

Соматические эффекты.

Реакция со стороны симпатической нервной системы проявляется учащением пульса, подъемом артериального давления. Расширяются зрачки, становится трудным фокусировать зрение на отдельных предметах. Во рту появляется густая липкая слюна, возникает повышенная потливость. Наблюдается подъем волос на теле. Руки и ноги синеют, возникает запор и озноб за счет сокращения периферических артерий.

Со стороны парасимпатической нервной системы наблюдаются такие реакции - замедляется пульс, артериальное давление снижается. Возникают слезоточивость, слюнотечение, понос, тошнота, рвота.

Эти две реакции могут носить перемежающийся характер, но, как правило, превалирует одна из них.

Симптомы изменения сознания

Основные виды ориентировки сохраняются. Осознается собственное существование, понимание времени и места приема наркотиков. Сознание человека, употребившего ЛСД, напоминает состояние сновидца. Человек бодрствует, но видит сны наяву. Электроэнцефалограмма напоминает соответствующую энцефалограмму, которую можно получить во время активного сна (парадоксальная фаза).

Изменения мышления, интеллекта и памяти

Мышление трансформируется. Логическое и абстрактное мышление требует значительных сознательных усилий. Алогичность мышления выступает на первый план.

Как и во сне, такое мышление оперирует образами. Ассоциативные связи между ними наступают без всякой логики, произвольно, из-за видимой похожести одного образа на другой, а также вследствие того, что возникающие образы для наркотизирующегося человека равнозначны. Можно сказать, что мышление во время ЛСД-«трипа» напоминает виртуальное мышление или мышление посредством случайных образов. Основное ядро событий как в переживаниях, так и в окружающих явлениях и предметах в опьянении не выделяется. Попытки передачи сути галлюцинаций «тонут» в деталях и подробностях. Сами же события и объекты реального мира оцениваются личностью как символы, имеющие равное значение. Спонтанность появления зрительных образов, их неадекватная оценка дезорганизует мышление и приводит к внезапным поступкам. Галлюцинаторные образы накладываются друг на друга в произвольном порядке, вызывают ошибочную трактовку событий, что может приводить к мании преследования или величия. Отсюда становится понятным, что такие «прорывы» мышления в «трипе» явления скорее случайного порядка.

Способность соединять разрозненную, не связанную между собой информацию может расцениваться как интуитивное прозрение, что приводит к синтезу несовместимой информации самых разных областей знаний.

В виду того, что логическое мышление замедляется, интеллектуальные возможности принявшего ЛСД человека резко снижаются. Несмотря на это, память об пережитых ощущениях во время ЛСД-«Трипа», практически полностью сохраняется. Потеря памяти о содержимом «сеанса» может быть вызвано прямым внушением со стороны постороннего наблюдателя. Эффект такого внушения будет очень стойким, более стойким, чем от внушения гипнотического. Симптомы изменения восприятия.

ЛСД искажает функционирование всех органов чувств: зрения, слуха, осязания и обоняния. Искажается и специфическую внутрителесная (проприорецептивная) чувствительность. Изменение восприятия - видимая суть воздействия наркотика. Почти во всех случаях доминировать будут зрительные галлюцинации. Несколько слов о состоянии, называемом "бэд-трип". Если человек абсолютно не подготовлен к приему препарата, принимаются большие дозы, выбор времени и места для приема LSD неадекватен возникает состояние, для которого характерны неконтролируемый страх, паника, желание совершить самоубийство. "Бэд-трип" остановить невозможно, но необходимо постараться смягчить его эффект - вывести пострадавшего в спокойное место, успокоить.



2. Кокаин

2.1 Общие сведения

Кокаимн -- метиловый сложный эфир бензоилэкгонина, алкалоид тропанового ряда, обладает местной анестезирующим и наркотическим действием. Наряду с другими алкалоидами содержится в растениях рода Эритроксилум (Erythroxylum), в частности: Кокаиновый куст (Erythroxylum coca),Erythroxylum laetevirens, Erythroxylum novogranatense, Erythroxylum recurrens, Erythroxylum steyermarkii и др., распространённых в тропической зоне Южной Америки.

Благодаря своему тонизирующему и наркотическому действию листья коки (Erythroxylum coca var.coca) длительное время употреблялись коренным населением Южной Америки; выделенный в середине XIX века из листьев коки чистый кокаин распространился в Европе и США. Изначально он широко применялся в медицинских целях, но к началу XX века был почти полностью вытеснен из медицинской практики более совершенными препаратами.

Имеетмножество сленговых названий: джанкой, кокс, марафет, кокос, дорогой, первый, белая лошадь, кока, снег, орт, корс, си, орех, чарли, кекс, стекло, николай (коля), дутый, мука,свежий, сырой, ускоритель, энергия.

В 1883 году Теодор Ашенбрандт (нем. Theodor Aschenbrandt) рекомендовал кокаин к употреблению военнослужащим баварской армии и выяснил, что он повышает выносливость солдат во время манёвров. Опубликованный отчет о наблюдениях Ашенбрандта привлёк к проблеме внимание широкой медицинской общественности; в числе заинтересовавшихся ею оказался и Зигмунд Фрейд[30]. В 1884 году Фрейд приступил к исследованиям психостимулирующих свойств кокаина, на собственном опыте проверяя его клинические эффекты. Он издал статью («Ьber Coca»), в которой пропагандировал кокаин как лекарство от депрессии, различных неврозов, сифилиса, алкоголизма, морфийной наркомании, сексуальных расстройств, и начал активно применять кокаин в своей психотерапевтической практике. Кокаин, как писал Фрейд, вызывает:

«...Подъём духа и продолжительную эйфорию, которая ничем не отличается от обычной эйфории здорового человека. Вы замечаете рост возможностей самоконтроля, прилив жизненных сил и увеличение работоспособности. Другими словами, остаетесь совершенно нормальным человеком, и очень скоро уже просто не верите, что находитесь под воздействием препарата... Продолжительная и интенсивная физическая работа выполняется, не оставляя ощущения усталости. Результат достигается без каких бы то ни было неприятных побочных эффектов, характерных для воздействия алкоголем. Абсолютно никакой тяги к кокаину не появляется ни после первого, ни после последующих применений лекарства.»

Под влиянием этой и нескольких последующих работ Фрейда образованные европейцы начали использовать кокаин.

2.2 Механизм действия

Кокаин действует на 3 принципиально значимые для нервной деятельности нейромедиаторные системы: дофаминовую, норадреналиновую, серотониновую. Связывая транспортеры моноаминов, кокаин нарушает обратный нейрональный захват нейромедиаторов пресинаптической мембраной. В результате нейромедиатор остаётся в синаптической щели и с каждым прохождением нервного импульса концентрация его растёт, что приводит к усилению воздействия на соответствующие рецепторы постсинаптической мембраны. Одновременно с этим истощается запас нейромедиатора в депо пресинаптической мембраны, особенно ярко наблюдается этот эффект при неоднократном употреблении кокаина. С каждым нервным импульсом выделяется все меньше нейромедиаторов и компенсаторно возрастает плотность рецепторов к данному катехоламину на постсинаптической мембране, данное явление особенно характерно для дофаминовых рецепторов.

Вызываемые кокаином эйфория и психическая зависимость связаны главным образом с блокированием дофаминового транспортера(англ. Dopamine transporter) (DAT) в центральной нервной системе. Нарушение обмена норадреналина проявляется преимущественно в симпатической нервной системе, оказывая влияние на органы, где количество норадреналиновых рецепторов наибольшее. Влияние кокаина на систему серотонинового обмена при однократном введении приводит к повышению концентрации серотонина в синаптической щели и, как следствие, -- к развитию центральных эффектов, характерных для кокаина.

У лабораторных животных после однократного введения кокаина плотность дофаминовых рецепторов на постсинаптической мембране возрастала в среднем на 37 %, при повторном введении плотность рецепторов продолжала увеличиваться. В связи с постепенным нарастанием тяжести нарушения обмена дофамина при употреблении кокаина могут развиваться специфические психозы, по клиническому течению напоминающие шизофрению.

Местноанестезирующее действие кокаина связано с блокированием потенциал-зависимых натриевых каналов периферической нервной системы. Для проявления этого эффекта в центральной нервной системе требуется большая доза препарата, близкая к летальной

2.3 Фармакокинетика

Дозы указаны в расчёте на среднего человека, не употребляющего регулярно кокаин:

Клиническая доза -- 1,5 мг/кг чистого вещества;

Разовая уличная доза -- 15--60 мг;

Токсическая доза -- 500 мг;

Летальная доза -- 1,2 г, в зависимости от индивидуальных особенностей организма снижается до 20 мг.

Время полувыведения препарата Т(1/2):

для кокаина -- 38--67 минут; для бензилэкгонина -- 4--6 часов; для метилэкгонина -- 2,5--7,6 часов.

Биодоступность в % при различных способах введения:

Оральный 20--40 %; Интраназальный 20--40 %; Курение 6--32 %; Внутривенный 100 %.

2.4 Действие кокаина, спидболла, крэка на организм

По характеру воздействия на различные системы организма кокаин является эффективным стимуляторам и даже разовое, а тем более хроническое употребление вызывает в организме различные, нередко серьезные нарушения. Кокаин действует непосредственно на мозг, особенно на лимбическую систему, содержащую центры, ответственные за состояние инстинктивного наслаждения. Кокаин продуцирует эффект эйфории, блокируя реабсорбцию дофамина, и повторяющееся потребление кокаина может исчерпать запас дофамина, что становится причиной "ломки", ощущаемой к концу действия наркотика. Это также объясняет развитие физического пристрастия и толерантности к кокаину.

Особенно катастрофично воздействие кокаина на сердечнососудистую систему, систему дыхания и ЦНС, проявляющееся в поведенческих отклонениях, тяжелой депрессии, параноидных расстройствах, психозах (для которых введен термин "кокаиновый" психоз), галлюцинациях, мозговых инсультах и кровотечениях.

ДЕЙСТВИЕ КОКАИНА НА ОРГАНИЗМ КАК СТИМУЛЯТОРА

- эмоциональный подъем, эйфория

- ощущение прилива энергии

- усиление умственной активности

- долгий период бодроствования

- снижение потребности во сне

- подавление аппетита

- увеличение физической выносливости

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ДЕЙСТВИЯ КОКАИНА

- учащение пульса, тахикардия

- учащение ритма дыхания

- сужение кровеносных сосудов

- подъем давления

- повышение температуры тела

- потливость

- расширение зрачков

ДЕЙСТВИЕ СПИДБОЛЛА НА ОРГАНИЗМ

Спидболл - смесь кокаина и героина

Основания для популярности спидболла - смеси крэка и героина заключаются в самой природе действия крэка, который, как известно, является стимулятором с коротким, от 8 до 10 минут, и чрезвычайно интенсивным эффектом. После этого наступает сильное нервное возбуждение и тяжелая депрессия. Героин, проявляя седативное действие, длящееся до четырех часов, противодействует вызываемой крэком тяжелой депрессии.

Смесь героина и кокаина как в солевой форме для внутривенного введения, так и в форме для курения, усиливает действие каждого наркотика на организм и психику.

ЦНС. Действие кокаиновой составляющей проявляется как действие стимулятора, вызывающего гиперактивность, раздражительность, агрессивность. Действие героиновой составляющей приводит к расслабляющему эффекту, человек успокаивается и становится миролюбивым. Настроение потребителя спидболла меняется быстро и непредсказуемо.

ДЫХАТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА. Постоянное использование спидболла для курения вызывает болезни горла, эмфизему, бронхиты, различные респираторные проблемы.

ВЕС. Наркоманы часто теряют интерес к еде и сну. Многие страдают катастрофической потерей веса.

МОЗГ. Изменяется биохимическое состояние мозга, очень быстро наступает привыкание.

ДЕЙСТВИЕ КРЭКА

Крэк - кокаин-основание.

При курении или ингаляции через трубку пары кокаина попадают прямо в легкие, сильный эффект начинается практически мгновенно и длится всего лишь около десяти минут, по истечении которых для его поддержания требуется следующая доза. Передозировка возникает очень легко и может привести к тяжелым последствиям и летальному исходу, не говоря уже о развитии зависимости. По субъективным оценкам людей, куривших крэк, пристрастие к кокаину сильнее по сравнению с героином, но для крэка оно еще "в 3-5 раз выше".

Немедленный эффект приема крэка может выражаться в затруднении дыхания и эмфиземе. Обычными следствиями являются хроническая хрипота и болезни горла. Однако, непосредственные эффекты ничего не значат в сравнении с опасностью катастрофических изменений, которые крэк вызывает в организме. Крэк воздействует на систему кровообращения, вызывая резкое сокращение кровеносных сосудов. Увеличение кровяного давления и сердечного ритма может привести к коронарному приступу, а интенсивная стимуляция мозга к конвульсиям.

Возникающее вначале чувство эйфории вскоре сменяется столь же сильной депрессией, для противодействия которой необходимо снова выкурить дозу препарата, чтобы вернуть состояние эйфории и хорошего самочувствия. Эти циклически повторяющиеся взлеты и падения приводят к привыканию и зависимости от наркотика.

Продолжающееся использование крэка может вызвать бессонницу, нервное возбуждение и тяжелую паранойю. "Крэковые наркоманы" становятся хроническими больными тяжелыми формами депрессии с тягой к самоубийству или убийству.

ПОСЛЕДСТВИЯ ДЛИТЕЛЬНОГО УПОТРЕБЛЕНИЯ КРЭКА

ЦНС(центральная нервная система). Находясь под воздействием крэка, человек становится гиперактивным, энергичным и раздражительным.

ЛЕГКИЕ. Хрипота, бронхиты и другие респираторные проблемы.

ВЕС. Потеря интереса к еде и сну. Многие страдают катастрофической потерей веса.

МОЗГ. Изменяются биохимические процессы мозга. Привыкание развивается быстрее, чем в случае других наркотиков, включая героин. Крэк достигает мозга за секунды после начала курения и вызывает мощный эффект, за которым следует болезненный спад, "ломка". Чтобы смягчить проявление синдрома отмены, наркоман жаждет получить или следующую дозу препарата, или обратиться к другому наркотику или алкоголю.

ГЛАЗА. Расширение зрачков вызывает повышенную светочувствительность. Наркоманы видят "снежинки" или "гало" вокруг предметов при попытке сфокусировать зрение.

СЕРДЦЕ. Пульс учащается, возникает аритмия. Может наступить остановка сердца.

2.5 Зависимость и синдром отмены

Эффективность развития пристрастия к кокаину зависит от способа его потребления человеком. Высокий потенциал развития зависимости характерен для курения и внутривенного введения наркотика. При интраназальном способе введения зависимость возникает более постепенно. Физическая зависимость, относительно наличия которой до сих пор нет однозначного мнения, выражается в симптомах при отказе от потребления препарата (синдроме отмены).

Продолжительность и сила проявления симптомов различны в зависимости от степени пристрастия, длительности употребления и т. п. Различные стадии, определяющиеся временем с момента последнего приема наркотика, характеризуются разными симптомами. Тяга к наркотику ослабевает в некоторый период (в интервале 1 - 10 недель с момента последнего приема), но затем вновь возникает в очень сильной степени.



3. Марихуана

3.1 Общие сведения

Марихуамна (исп. marijuana, marihuana), офиц. название каннабис -- психоактивное средство, получаемое из конопли. Воздействие на организм человека связано с содержащимися в конопле психоактивными веществами (каннабиноидами), самый действенный из которых -- дельта-9-тетрагидроканнабинол. Специалистами выделяются три основных вида конопли: Cannabis sativa, Cannabis indica и Cannabis ruderalis, при этом последний содержит наименьшее количество тетрагидроканнабинола.

Все каннабиноиды -- жирорастворимые вещества. При попадании в организм они накапливаются в тканях, богатых липидами (мозге,лёгких, внутренних половых органах) и постепенно высвобождаются в систему кровообращения. Опьяняющий эффект препаратов конопли (марихуаны, гашиша и т. д.) есть результат комплексного действия всех каннабиноидов, хотя лишь немногие из них обладают психотропным действием в чистом виде; к ним относятся в первую очередь дельта-9- и дельта-8-тетрагидроканнабинолы, обладающие основным психотропнымдействием. Такие каннабиноиды, как каннабидиол, каннабихромен и каннабинол, сами психотропным действием не обладают, но способны изменять эффект от действия психотропных каннабиноидов. Также обладают психотропным эффектом дельта-9-тетрагидроканнабиварин и бутиловый аналог дельта-9-тетрагидроканнабинола, которые найдены в некоторых образцах марихуаны.

3.2 Каннабиоидные рецепторы и механизм действия марихуаны

В начале 90-х были обнаружены каннабиноидные рецепторы (cannabinoid receptor, далее СВ-рецептор), у человека они бывают двух типов. СВ2 -- это периферия, наркотик на них не действует, и нам они тут не интересны. СВ1 -- центральные рецепторы, про них-то и пойдет речь. Свои родные вещества к этим рецепторам называются «эндогенные каннабиноиды», самый известный из них -- анандамид. «Ананда» с санскрита -- это «высшее блаженство и просветление», «амид» с латыни -- это амид (производные карбоновых кислот). Анандамид не один такой просветленный: всего существует шесть таких веществ. Второе по значимости -- это 2-AG. Красивого имени ему не досталось, поэтому мы зовем его по простому: 2-арахидоноилглицерол. Все эти вещества -- производные арахидоновой кислоты, она же витамин F. Объединение в одну группу экзогенных и эндогенных каннабиноидов имеет только клинический смысл, химически это совершенно разные соединения. Но СВ-рецепторы об этом не знают и принимают всех как родных.

Рецепторы бывают ионотропные и метаботропные. Ионотропный рецептор при активации открывает канал и пропускает заряженный ион в клетку или из клетки, от этого меняется заряд мембраны, и электрический импульс по нейрону идет или встает. Ионотропные рецепторы быстрые и незатейливые. Метаботропные запускают химические каскады в клетке, отчего меняется клеточный метаболизм. Эти рецепторы медленные, но эффект от их активации может быть очень разнообразен. В частности, каннабиноидные СВ-рецепторы -- это типичные метаботропные G-белок сопряженные рецепторы.

СВ1-рецепторов у человека огромное количество, больше, чем дофаминовых, серотониновых и адреналиновых вместе взятых, в десять раз больше, чем опиатных.

Для каннабиоидных рецепторов нет каннабиод-эргических нейронов. Для глутамата, ГАМК (гамма-аминомасляная кислота), дофамина, серотонина, норадреналина, ацетилхолина и всех прочих есть и рецепторы, и нейроны, которые на них работают, а для каннабиноидов -- только рецепторы. Поэтому они были обнаружены достаточно поздно (тот же дофамин с серотонином известны с 50-х годов).

Работа каннабиоидных рецепторов -- опосредованная, вспомогательная и модулирующая. Сами каннабиноиды не делают ничего, но воздействуют на всех.

Эффект, оказываемый активацией СВ-рецептора, называется «зависимое от деполяризации подавление торможения» (в оригинале еще круче звучит -- Depolarization-induced suppression of inhibition DSI, деполяризация-индуцированная супрессия ингибиции). Суть в том, что при деполяризации (возбуждении) постсинаптической мембраны клетка выбрасывает обратно в синаптическую щель анандамид, таким образом подается обратный ретроградный сигнал. Анандамид активирует СВ1-рецептор, который запускает каскад реакций и в итоге снижает выброс ГАМК (ну или любого другого медиатора), и, как следствие, подавляет ингибиторное действие тормозящего нейрона. Иными словами, это способ возбужденного нейрона после получения сигнала к работе запереться и вывесить табличку «Занят. Не беспокоить». Эти внешние влияния не обязательно тормозящие, каннабиноидная система не специфична, она работает с любыми типами внешних воздействий. Это вполне может быть и возбуждающий эффект глутаматных нейронов (особенно это выраженно в мозжечке), и тогда это будет называться «зависимое от деполяризации подавление возбуждения» (depolarization-induced suppression of excitation, DSE). Общий же принцип в том, что эндогенные каннабиноиды после прохождения нейроном порога возбуждения препятствуют любым дополнительным внешним влияниям на клетку. Однако эта функция в случае приема экзогенных каннабиноидов оказывается смазана, так как тетрагидроканнабинол вызывает долговременную потенциацию всех СВ-рецепторов, чем подавляет выброс всех прочих нейромедиаторов во всех структурах мозга, где содержатся эти рецепторы.

Основной опьяняющий эффект происходит за счет тетрагидроканнабинола (Tetrahydrocannabinol, далее THC), но, кроме него, в гашишной смоле содержатся и другие каннабиноиды (под 85 наименований в общей сложности), в основном каннабидиол (Cannabidiol, далее CBD). Как уже говорилось, явный психоактивный компонент только у ТНС (однако у каннабидиола, каннабигерола и каннабихромена тоже имеется ТНС-подобное действие). При этом в процентном отношении больше всего в конопле содержится каннабидиола (СВD). Действие СВD и THC частично перекрывается, частично противоположно. СВD усиливает действие антиконвульсантов, повышает судорожный порог, оказывает тормозящее влияние, снижает тревожность, убирает все эмоциональные верхи и низы (и в сторону депрессии, и в сторону мании). ТНС же, наоборот, разгоняет тревожность, беспокойство и неприятное возбуждение (если не повезло) либо вызывает эйфорию, оживление и приятное возбуждение (если повезло). То есть CBD прибивает, THC разгоняет. В наркотике CBD больше, но THC более активен, конечное опьянение получается в основном из баланса этих соединений.

Почему так? Потому что ТНС -- прямой СВ1-агонист, он забивает все рецепторы и вытесняет собственный анандамид.

CBD же очень умеренно влияет непосредственно на рецепторы, он больше подавляет реакции обратного захвата и разрушения эндогенных каннабиноидов (2-AG в основном), то есть усиливает их собственное действие. То есть тетрагидроканнабинол (ТНС) работает вместо, а каннабидиол (CBD) работает вместе. Этим объясняется, что на ранних степенях каннабисного опьянения преобладает гипомания, оживление, ассоциативная расторможенность с выходом либо в дурашливость, либо в тревожность (потому что ТНС активнее). При нагнетании же дозировки тормозящее действие СВD начинает преобладать (потому что его в конопле больше), и получаем картину седации, сонливости, заторможенности вплоть до оглушения.



3.3 Механизмы наркотического опьянения каннабиноидами

-- Анандамид и группа имеют большое значение в формировании чувства голода и пищевом поведении, для эмоционального фона и депрессии, в процессах запоминания, репродукции, формировании болевых ощущений. В стволе мозга и глубоких структурах эти рецепторы практически отсутствуют, что объясняет низкую церебральную токсичность марихуаны и гашиша при передозировках (летальная доза в несколько тысяч раз превышает среднеопьяняющую).

В зависимости от того, какую именно передачу подавляет каннабиноид, мы будем иметь активацию в одних структурах мозга и торможение в других. СВ1-рецепторов много в сенсорных и моторных зонах, поэтому (за счет эффекта на substancia nigra и мозжечок) базальная локомоторная активность снижается, но при этом реагирование на внешние раздражители повышается.

В лимбической системе СВ-рецепторы наиболее представлены в гиппокампе, гипоталамусе и передней опоясывающей извилине (anterior cingulate cortex).

Лимбическая система занимается формированием эмоций, внутренние узлы системы (например, амигдала) возбуждаются, но ее выходы на кору каннабис подавляет, то есть отрезает сознание от базовых эмоций, поэтому у марихуаны имеется общий антидепрессивный и противотревожный эффект -- но может в итоге оказаться и прямо противоположный результат, как обострение страха, тревоги, параноидный характер мыслей. В префронтальной же коре происходит хаотичное и нестойкое возбуждение, нейроны случайно и ненадолго складываются в цепочки. Гиппокамп занимается памятью, вниманием и пространственным ориентированием. В результате гиппокампальных влияний каннабиноиды оказывают отрицательный эффект на кратковременную память, пространственное ориентирование и обучение. В гиппокампе активация СВ-рецепторов приводит как к долговременному потенцированию, так и к долговременному угнетению межсинаптических передач в зависимости от типа нейрона. В частности, каннабиноиды подавляют релиз глутамата, что снижает активацию NMDA-рецепторов, участвующих в процессах запоминания (память становится хуже). Одновременно с этим ослабление тормозящих влияний ГАМК затрудняет избирательное торможение конкурирущих процессов. Все вместе это приводит к характерной «скачке идей и ассоциаций», хаотичному и неустойчивому вниманию, неспособности к концентрации, снижению способностей к обучению и вообще к последовательной и продуктивной мыслительной деятельности и одновременно дает иллюзию «особого понимания», «обострения интуиции», «инсайта».

Биологически-эндогенные каннабиноиды важны для торможения аверсивной (то есть негативной, основанной на наказании) памяти. У мышей под действием каннабиноидов быстрее затухают условные рефлексы, связанные с пугающими и/или болевыми стимулами.

Люди в канабисном опьянении заявляют о возросшей аудиальной и/или тактильной чувствительности, часто в этом опьянении бывают парестезии -- музыка становится вдруг особо впечатляющей, содержание телепрограмм вдруг оказывается очень интересным и тому подобное. Однако объективно повышение визуальных или аудиальных перцептивных способностей не подтверждаются: вкус, слух, зрение не обостряются, скорее наоборот. Происходит это оттого, что собственно на восприятие внешних сенсорных раздражителей каннабиноиды никакого влияния не оказывают, даже несколько подавляют перцепцию, однако они значимо влияют на интерпретацию и анализ этих данных в префронтальной коре. То есть мы чувствуем все то же или даже хуже, но зато бурно анализируем и интерпретируем.

Размещено на Allbest.ru