Классификация и общая характеристика мазей

Размещено на http://www.allbest.ru/

Введение

Мягкими лекарственными формами называются мази, пластыри, горчичники, суппозитории, медицинские карандаши, пилюли, желатиновые капсулы. При наличии общего сходного признака -- мягкой консистенции (для большинства разновидностей этих форм)-- они относятся к разным дисперсным системам. Например, мази, пластырные массы (до намазывания), горчичная паста (до намазывания) суппозитории, медицинские карандаши (кроме ляписных) являются системами с пластично - или упруговязкой средой.

В рецептуре аптек мягкие лекарственные формы составляют 10-- 15% (в основном мази и пилюли). Это объясняется тем, что многие прописи мазей и суппозиториев выпускаются промышленными предприятиями. Пластыри, горчичники, медицинские карандаши, капсулы и капсулированные лекарства (в мягких капсулах) -- это все формы заводского производства. Таким образом, исходя из такого многообразия применения это лекарственной формы, а так же в ходе прохождения практики в производственной аптеке, можно сказать, что в аптечной практике мази имеют большое значение.



1.Определение и назначение мазей

Мази (UNGUENTA )-- лекарственные формы для наружного применения -- представляют собой высоковязкие жидкости, способные образовывать на поверхности кожи или слизистой оболочки, ровную, несползающую сплошную пленку. При комнатной температуре мази вследствие высокой вязкости сохраняют форму и теряют ее при повышении температуры, превращаясь в густые жидкости. По дисперсологической классификации мази должны быть отнесены к свободным всесторонне дисперсным бесформенным системам с пластично - или упруговязкой дисперсионной средой. От типичных жидкостей они отличаются отсутствием заметной текучести.

Мази -- одна из древнейших лекарственных форм, значение которых велико и в современной медицине. В рецептуре советских аптек они занимают около 10%.

Мази применяются:

1) с целью нанесения на кожу или слизистые оболочки защитного покрова, изолирующего покрытый участок от вредных газов и органических растворителей, от загрязнения пылью и т. д.;

2) для нанесения лекарственных веществ на поверхность ран при ожогах, опрелостях, отморожениях и т. д.;

3) для нанесения лекарственных веществ на поверхность неповрежденной кожи с целью локального лечения ее заболеваний (местное действие) или для того чтобы обеспечить проникновение лекарственных веществ через кожу в кровяное русло или лимфатические сосуды для воздействия на патологические процессы, протекающие во внутренних органах (общее действие);

4) для лечения заболеваний влагалища и приготовления противозачаточных средств;

5) для лечения заболеваний прямой кишки и для оказания общего действия на организм путем резорбции через слизистую;

6) для нанесения лекарственных веществ на больные слизистые оболочки глаза, носа;

7) для лечения или удаления волос;

8) для нанесения на кожу с волосяным покровом инсектицидных средств;

9) для косметических целей (смягчение кожи, удаление пигментных пятен, веснушек, питание кожи и т. д.).

Мази состоят из лекарственных (действующих) веществ (твердых или жидких) и основы.

2.Лекарственные вещества мазей

В форме мазей в настоящее время применяются лекарственные препараты, относящиеся практически ко всем фармакологическим группам. Наиболее широко применяются антисептические средства, сульфаниламидные препараты, гормоны и их аналоги, антибиотики, витамины, анестетики, средства для лечения грибковых заболеваний. Являясь веществами органического или неорганического происхождения, они имеют и разную химическую природу (кислоты и основания, эфиры и т. п.). Большинство применяемых препаратов являются твердыми веществами, реже -- жидкостями (жидкость Бурова, эфирные масла, деготь, ванилин и др.) различной вязкости.

3.Мазевые основы (BASIS UNGUENTI)

Выбор мазевой основы зависит от объекта и характера заболевания, а также от физико-химических свойств назначаемых лекарственных средств. К мазевой основе предъявляется ряд важных требований. Она должна:

1. обладать мажущей способностью, т. е. иметь необходимые структурно-механические (консистентные) свойства;

2. хорошо воспринимать назначенные лекарственные вещества, т. е. обладать абсорбирующими способностями;

3. не изменяться под действием воздуха, света и не реагировать с вводимыми в нее лекарственными веществами, т. е. обладать химической стойкостью;

4. быть индифферентной в фармакологическом отношении или, что лучше, обладать само по себе лечебными свойствами, усиливающими действие лекарственных веществ. Мазевые основы не должны оказывать раздражающего и сенсибилизирующего действия. Весьма существенна способность основ к сохранению первоначального значения рН кожи или слизистой оболочки;

5. не подвергаться обсеменению микроорганизмами;

6. соответствовать своему основному лечебному назначению. Так, основы защитных мазей, применяемых с профилактической целью, должны быстро засыхать и плотно прилегать к поверхности кожи, удерживаясь на поверхности кожи в течение всего рабочего времени. Основы для поверхностно действующих мазей не должны обладать способностью всасывания. Действие этих мазей ограничивается эпидермисом или поверхностью слизистой оболочки. Основы для мазей резорбтивного действия должны, наоборот, глубоко проникать в кожу, достигать кровяного русла и лимфы и способствовать всасыванию лекарственных веществ;

7. не должны пачкать одежды, не быть излишне липкой, легко смываться с помощью мыла или без него.

Совершенно очевидно, что в разных случаях врач предъявляет и различные требования к мазевой основе. От правильного выбора основы, прежде всего, зависит успех лечения.

Современная фармация использует большое количество разных мазевых основ. Это обусловливается разнообразием физико-химических свойств лекарственных веществ, назначаемых в форме мазей. В связи с этим необходим такой набор мазевых основ, который позволил бы найти для каждой отдельной прописи мази наиболее рациональную основу.

4.Классификация мазевых основ

Мазевые основы можно разделить на три группы:

1) гидрофобные;

2) гидрофильные;

3) эмульсионные. Эмульсионные основы мы выделяем в особую группу, потому что им свойственны как гидрофобные, так и гидрофильные признаки (в зависимости от типа эмульсии), не говоря уже о других специфических свойствах.

5.Гидрофобные мазевые основы

К группе гидрофобных мазевых основ относятся липофильные, углеводородные и силиконовые.

Липофильные основы

Липофильными основами являются жиры и воски. Представляя собой одну из групп липидов, они по свойствам близки к жировым выделениям кожи. Эти основы жирны на ощупь и оставляют жирный след.

ЖИРЫ. Жиры являются триглицеридами жирных кислот. Чаще всего применяются: из мягких жиров -- свиной жир и некоторые гидрогенизированные жиры, из плотных жиров -- бычий жир (говяжье сало), из жидких жиров -- некоторые растительные масла. Все жиры нерастворимы в воде, очень малорастворимые в спирте, легко -- в эфире и хлороформе.

Свиной жир (Adeps suillus depuratus). Должен быть белым, свежим. Плавится при 34--46 °С. Содержит 62--68% триолеина и до 35% трипальмитина и тристеарина. Принадлежит к числу лучших основ для мазей. Свиной жир прекрасно покрывает кожу (легко намазывается), в свежем виде совершенно ее не раздражает, хорошо воспринимает большинство лекарственных средств, хорошо всасывается кожей и, наконец, легко смывается водой и мылом (эмульгируется мыльной водой).

Гусиный жир (Adeps anserinum). Является еще более мягкой мазевой основой, чем свиной. Особенно пригоден для приготовления мазей, применяемых при отморожениях. Температура плавления 26-- 34 °С.

Бычий жир (Sebum bovinum). Должен быть белым, свежим, непрогорклым. Температура плавления 42--50 °С. Содержит 55% трипальмитина и тристеарина, 45% триолеина. Как мазевая основа значительно уступает свиному жиру вследствие плавления при более высокой температуре и в связи с этим худшего покрытия кожи. При необходимости прибавляется к свиному жиру для придания мазям большей плотности и твердости.

Гидрогенизированные жиры. В качестве мазевых основ пригодны только мягкие мазеобразные продукты, к которым относятся:

1) саломас, или гидрожир, --Adeps hydrogenisatum;

2) растительное сало -- Axungia vegetabilis (сплав из 88--90% гидрожир и 10--12% растительного масла);

3) комбижир -- Adeps compositus (сплав из 55% саломаса, 30% растительного масла и 15% говяжьего, свиного или гидрированного китового жира).

Перспективными основами являются гидрогенизированные арахисное, соевое и касторовое масла, воспринимающие значительные количества водных жидкостей.

Растительные масла. Подсолнечное (Oleum Helianthi), персиковое (Oleum Persicorum) и другие жирные масла применяются в качестве добавок к бычьему салу и воску. В результате получаются сплавы, близкие по свойствам к свиному жиру. Кислотное число применяемых масел не должно превышать 2,25--2,5.

Общим недостатком жиров, является их легкая прогоркаемость на воздухе, особенно в присутствии воды. Прогорклые жиры раздражают кожу и слизистые оболочки. В связи с этим жиры как мазевые основы требуют бережного хранения, а сроки, на которых из них может быть приготовлена мазь, ограничиваются. Жиры непригодны для приготовления мазей, в состав которых входят вещества, способные реагировать с жирными кислотами (щелочные компоненты, окислы и соли тяжелых металлов и др.) и продуктами прогоркания жиров (перекиси, озониды).

ВОСКИ. Воски представляют собой сложные эфиры жирных кислот и высших одноатомных спиртов. В мазевых основах находят применение ланолин, спермацет и пчелиный воск.

Ланолин (Lanolinum). Сложная природная смесь эфиров, спиртов и свободных жирных кислот, получаемая из промывных вод овечей шерсти. После омыления ланолина образуются примерно равные количества кислот и спиртов. Неотъемлемая часть составляет около 50%. Общее количество веществ, содержащихся в ланолине, превышает 70.

Очищенный ланолин -- масса буро-желтого цвета, густой, вязкой; мазеобразной консистенции, со своеобразным слабым запахом. Температура плавления 36--42 °С. В воде ланолин нерастворим, но при растирании с водой в ступке смешивается с ней, поглощая (эмульгируя) ее более 150%, но, не теряя своей мазеобразной консистенции. Естественное содержание воды в безводном ланолине не должно превышать 1%. Ланолин легко растворим в эфире и хлороформе. Ланолин прекрасно всасывается кожей, так как по составу он близок жироподобным веществам, которыми покрыта кожа человека. Обычно не раздражает кожи и слизистых оболочек. По причине высокой вязкости и клейкости почти всегда применяется в смеси с другими основами. Если врачом прописан ланолин, то отпускают Lanolinum hydricum -- водный ланолин, который получают смешением 7 частей безводного ланолина и 3 частей воды. Воду добавляют небольшими порциями. Содержание воды в водном ланолине составляет 32%. При плавлении водного ланолина на водяной бане эмульсия разрушается.

Спермацет (Cetaceum).

Представляет собой жирную на ощупь, твердую, белую, пластинчато-кристаллического строения, без запаха массу. Температура плавления спермацета 45--54 °С. По составу это сложный эфир метилового спирта и пальмитиновой кислоты. Стоек при хранении. Прибавленный к мазевой основе спермацет придает ей большую плотность, приятную скользкость и способность впитывать водные жидкости, образуя грубые эмульсии. При натирании бумаги не оставляет жирного пятна. Спермацет нерастворим ни в воде, ни в холодном спирте. Растворим в кипящем 95°/о спирте, эфире и хлороформе.

Воск (Cera).

Пчелиный воск представляет собой темно-желтую (Cera flava), белую или желтовато-белую (Cera alba) зернистую в изломе массу, плавящуюся при 63--65 °С. Нерастворим в воде и спирте, частично растворим в кипящем спирте, эфире, хлороформе, жирных и эфирных маслах. Сам по себе никогда не употребляется, в мазях. Его прибавляют для придания им плотности. Улучшает впитываемость водных жидкостей и повышает вязкость мазей.

Углеводородные основы

Применяются в качестве основ или входят в состав таковых следующие вещества этой группы: вазелин, петролатум, парафин, церезин, вазелиновое масло, искусственный вазелин и нафталанская нефть.

Вазелин (Vaselinum). Смесь жидких, полужидких и твердых углеводородов с числом атомов углерода. От 20 до 50% общего состава приходится на микрокристаллические углеводороды изопарафинов, циклических парафинов и алифатические соединения, 10%--на нормальные парафины. Внешне вазелин -- однородная, тянущаяся нитями гелеобразная масса без запаха, белого (Vaselinum album) или желтого (Vaselinum flavum) цвета, плавящаяся при температуре 37--50 °С. При намазывании на стеклянную пластинку дает ровную, не сползающую и не растрескивающуюся пленку. Вазелин нерастворим в воде, малорастворим в спирте, растворим в эфире и хлороформе и смешивается во всех отношениях с жирами, жирными маслами (кроме касторового) и восками.

Вазелин широко применяется при изготовлении глазных мазей, благодаря индифферентности и стойкости. При отсутствии в рецепте точного указания о характере основы мази должны приготовляться на вазелине, а в случае необходимости -- с прибавлением безводного ланолина (указание фармакопеи). Кроме обычного, вазелина, в качестве уплотнителя слишком мягких основ находит применение также тугоплавкая модификация вазелина под названием петролатум (Petrolatum). Петролатум имеет плотную консистенцию. Температура плавления выше 60 9С.

Парафин твердый (Paraffinum solidum). Представляет собой белую кристаллическую массу, жирную на ощупь. Состоит из предельных высокомолекулярных углеводородов. Плавится при 50--57 °С. Нерастворим в воде и спирте, легко растворяется в эфире, хлороформе, жирных и эфирных маслах. Применяется как добавка к основам с целью уплотнения их консистенции и повышения температуры плавления.

Церезин (Ceresinum). Представляет собой рафинированный озокерит. Это аморфная бесцветная ломкая масса, плавящаяся при 68--72 °С. Как уплотняющая добавка лучше парафина, поскольку образует некристаллизующиеся сплавы.

Вазелиновое масло, или жидкий парафин (Oleum Vaselini, Paraffinum liquidum). Представляет собой обработанную фракцию нефти, получаемую после отгонки керосина. Это бесцветная маслянистая жидкость без запаха и вкуса, нерастворимая в воде, почти нерастворимая в спирте и легко смешивающаяся во всех отношениях с эфиром, хлороформом и растительными маслами (кроме касторового). Применяется при производстве мазей с нерастворимыми лекарственными веществами для суспендирования.

Искусственный вазелин (Vaselinum artificiale). Представляет собой сплав разной сложности, приготовляемый из твердого и жидкого парафина, церезина или обессмоленного озокерита и петролатума. В простейшем случае это сплав 1 части парафина и 4 частей вазелинового масла, в старой рецептуре известный под названием Unquentum Paraffini. Сплав этот склонен к синерезису и, кроме того, при хранении становится зернистым.

Нафталанская нефть (Naphthalanum Liquidum raffinatum). Добывается в Азербайджане на Нафталанском промысле. Нафталанская нефть --густая сиропообразная жидкость черного цвета с зеленоватой флюоресценцией и своеобразным запахом. С водой не смешивается, в спирте малорастворима. Смешивается во всех соотношениях с глицерином, маслами и жирами. Нафталанская нефть оказывает дезинфицирующее и болеутоляющее действие. Является эффективным лечебным средством при ожогах I и II степени. Для получения мазевой основы уплотняется парафином или вазелином. Имеется ряд прописей с нафталанской нефтью для лечения чесотки, зуда, экзем, рожистых воспалений кожи, артритов, миальгии, радикулитов и т.д.

Силиконовые полимеры

Силиконовые или полиорганосилоксановые соединения -- высокомолекулярные кремнийорганические соединения. Представляют собой цепи молекул, состоящие из чередующихся звеньев, построенных из атомов кремния и кислорода.

Для фармации оказалось полезным наличие у некоторых из этих продуктов таких свойств, как физиологическая безвредность, химическая индифферентность, низкое поверхностное натяжение, гидрофобность, малая зависимость вязкости от температуры и др.

Силиконовые жидкости не обладают раздражающим, сенсибилизирующим и парааллергическим свойствами при нанесении на кожу. Они, так же как жиры, лишь незначительно задерживают газообмен и теплообмен через кожу человека, выгодно отличаясь в этом отношении от вазелина и углеводородных основ. Однако конъюнктиву глаза они незначительно раздражают и по этой причине для введения в основы глазных мазей непригодны.

Они смешиваются с вазелиновым и растительным маслами (кроме касторового масла), сплавляются с вазелином, парафином, церезином, животными и растительными жирами, ланолином (безводным), спермацетом, воском и др. С помощью обычных эмульгаторов они эмульгируются с водой, спиртом и глицерином.

6.Гидрофильные мазевые основы

Мазевые основы, относящиеся к этой группе, не оставляют жирного следа. После нанесения их на кожу пленки подсыхают с разной скоростью. Пленки достаточно упруги и поэтому удерживаются на коже в течение необходимого времени.

Поскольку испарение воды связано с поглощением тепла, гидрофильные основы обладают, охлаждающим действием, напоминающим действие влажной повязки. Гидрофильные основы совместимы со многими лекарственными средствами и легко их отдают из наружной водной фазы в ткани организма.

Мыльные основы

Мыло может служить основой для включения в нее медикаментов--ихтиола, дегтя и др. Основу получают либо растворением мыла принагревании (на водяной бане) в воде или смеси воды с глицерином,либо в результате взаимодействия стеариновой кислоты с растворомпоташа или кальцинированной соды.

Мыльные основы легко всасываются в кожу. Благодаря высокой гидротропности они хорошо смешиваются с жирными основами, образуя эмульсионные основы. Мыльные основы обладают щелочной реакцией и поэтому не могут считаться индифферентными.

Желатино-глицериновые основы

Желатино-глицериновые основы приготовляются с разным содержанием желатина (1--3%) и глицерина (10--30%). Желатин, разрезанный на кусочки, обливают в фарфоровой чашке следуемым по прописи количеством воды и оставляют для набухания в течение 3--4 ч. Затем добавляют глицерин и смесь при помешивании нагревают на водяной бане до получения однородной жидкости. При остывании получаются мягкие студни, которые хорошо впитываются кожей и легко смываются водой. Желатиновые основы быстро портятся под влиянием микроорганизмов и подвержены синерезису.

Студни и растворы природных полисахаридов

КРАХМАЛЬНО-ГЛИЦЕРИНОВАЯ ОСНОВА, или глицериновая мазь (Unguentum Glycerini). Основа легко распределяется на слизистых оболочках и характеризуется медленным всасыванием. Применяется при приготовлении глазных мазей. Основа устойчива в отношении микрофлоры, но неустойчива в структурно-механическом отношении, так как при хранении происходит синерезис.

Трагаканто-глицериновые основы

Представляют собой студни, содержащие около 3% трагаканта и до 40% глицерина. Получают их путем растирания порошка трагаканта с небольшим количеством крепкого спирта, и последующего набухания в водно-глицериновой смеси. Эти основы применяют преимущественно при изготовлении противозачаточных паст и косметических кремов.

Полимеры-полисахариды микробного происхождения

В качестве гидрофильной мазевой основы предложен высокомолекулярный полисахарид декстран. Полимер состоит из глюкозы. Растворы декстрана мазеобразной вязкости отличаются высокой индифферентностью. Они бесцветны, не имеют запаха.

Полусинтетические производственные целлюлозы

Для мазевых основ нашли применение метилцеллюлоза(МЦ) и натрийкарбоксиметилцеллюлоза (Na-КМЦ).

МЦ -- простой эфир. Выпускается в виде волокнистых хлопьев белого или слегка желтоватого цвета. Продукт не имеет ни запаха, ни вкуса и может храниться долгое время. Растворы МЦ стойки к действию микроорганизмов,нетоксичны, физиологически инертны. Они обладают высокой связывающей, диспергирующей и смачивающей способностью.МЦ заметно снижает поверхностное натяжение воды, в связи счем проявляется высокая эмульгирующая способность МЦ. В связи с этим МЦ используется в фармации не только для приготовлениямазей. При высыхании растворы МЦ образуют прозрачную, бесцветнуювысокопрочную пленку. Na-КМЦ--натриевая соль простого эфира целлюлозы и гликолевойкислоты (карбоксиметилцеллюлозы). Белое или сероеоднородное волокнистое вещество, хорошо растворимое в холодной и горячей воде.

Фитостериновые основы

Фитостерин представляет собой нерастворимый в воде, белый или желтоватый кристаллический. Получают его из хвойной, древесины по методу, разработанному в 1938 г. Ф. Г. Солодким. Важнейшим свойством фитостерина является его мощное водопоглащающее действие. Он легко и прочно удерживает 12-кратное количество воды. Фитостериновые основы при хранении высыхают, но при смешивании остатка с водой (при 50--60 °С) вновь образуется основа с исходными признаками. Эта обратимость открывает возможность для получения сухих порошкообразных мазей-концентратов. Фитостериновые основы хорошо переносятся даже весьма чувствительной кожей.

Полиэтиленгликолевые основы

Полиэтиленгликолевые основы приготовляются сплавлением твердых и жидких полиэтиленгликолей. Полиэтиленгликоли (ПЭГ) --синтетические вещества, получаемые путем полимеризации этиленгликоля или окиси этилена в присутствии воды и едкого калия.

Основы из глинистых минералов

Наибольшую известность в фармацевтической практике приобрели монтмориллонитовые(бентонитовые) глины, состоящие из 1 единицы глинозема, связанной с 2 единицами, кремнезема. Глинистые минералы привлекают внимание своей высокой способностью поглощать воду, сильно увеличиваясь при этом в объеме. Глинистые минералы выгодно отличаются химической индифферентностью, дозволяющей вводить в них такие активные вещества, как перманганат калия, хлорамины и др. В зависимости от содержания примесей солей железа и других примесей глинистые минералы могут иметь цвет от серовато-белого до телесного. По простейшим прописям бентонитовая основа состоит из 13--20% натриевой формы минерала, 10% глицерина и 70--77% воды.

ГЕЛИ ОКСИЛА. Оксилом называется аморфная двуокись кремния. Оксил (аэросил) представляет собой белый аморфный непористый порошок. При концентрации 10--12% аэросила в воде образуется маловязкая текущая суспензия, при повышении содержания аэросила до 17%--полутвердая, а при 20%--крупинчатая масса, при растирании превращающаяся в гомогенную мазь. Аэросил способен образовывать гели также с органическими растворителями, эфирными маслами.

7.Эмульсионные мазевые основы

Эмульсионные основы дают возможность вводить лекарственные вещества как в водную, так и в масляную фазы. Это же делает возможным приготовление мазей комбинированного типа и разной сложности по составу лекарственных средств.

Эмульсионные основы типа B/M

Особенностью производства эмульсионных мазевых основ типа В/М является то, что оно может быть завершенным, т. е. водная фаза уже заэмульгирована, или остановиться на стадии сплавления жирной фазы с эмульгатором. Эти своеобразные консистентные полуфабрикаты ряд исследователей относят к особому классу мазевых основ, называя их «абсорбционными».

В качестве эмульгаторов используются маслорастворимые ионогенные и неионогенные ПАВ.

ЭМУЛЬГАТОРЫ -- ВЫСШИЕ ЖИРНЫЕ СПИРТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ. Ценными компонентами мазевых основ, нашедшими широкое применение, являются продукты омыления спермацета: цетиловый спирт и стеариловый (октадециловый) спирт. Первый плавится при 50°С, второй -- при 59°С. Оба являются хорошими эмульгаторами. Мазевые основы, содержащие их в количестве 5--10%, способны инкорпорировать значительные количества водных жидкостей (до 50%), образуя эмульсии типа В/М.

К производным высших жирных спиртов относится эмульгатор КО, применяемый в производстве косметических мазей. Он представляет собой калиевую соль эфира высокомолекулярных спиртов и фосфорной кислоты.

Сплав, состоящий из 30% эмульгатора КО и 70% высокомолекулярных спиртов кашалотового жира, получил название эмульсионного воска. Это твердая однородная масса светло-кремового цвета, имеет рН 5,8--7,0, хорошо сплавляется с жирами, маслами, углеводородами.

ЭМУЛЬГАТОРЫ -- ВЫСОКОМАЛЕКУЛЯРНЫЕ ЦИКЛИЧЕСКИЕ СПИРТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ. Основным природным продуктом, содержащим циклические спирты является ланолин. Будучи добавлен к жирам и углеводородам, он в сплавах с ними выполняет роль эмульгатора, абсорбируя значительные количества водных и спиртовых жидкостей.

Спирты шерстяного воска. Получают обычно омылением продажного ланолина концентрированными растворами щелочей (водными или спиртовыми). Состав препарата: 30% холестеринов, 25/0 тритерпенов, 15% ациклических диолов и 25--30% неопределяемых веществ. Основы со спиртами шерстяного воска совместимы со многими лекарственными веществами. При хранении эти спирты нуждаются в добавлении к ним антиокислителей.

ЭМУЛЬГАТОРЫ - ПРОИЗВОДНЫЕ ПОЛИМЕРИЗОВАННОГО ГЛИЦЕРИНА. К этой группе относятся мазевые основы, приготовленные с помощью твердых эмульгаторов Т-1 и Т-2, применяемых в маргариновой промышленности. Первый из них является смесью неполных моно- и диэфиров диглицерина со стеариновой кислотой, а Т-2 --смесью тех же дистеаратов триглицерина.

ЭМУЛЬГАТОРЫ - СПАНЫ (Spans). Под этим названием понимаются неполные эфиры сорбитана и высших жирных кислот.

Спаны являются липофильными соединениями, но они, помимо того что растворяются в маслах, хорошо растворимы в спирте, ацетоне и хлороформе. Образуют эмульсии типа В/М. Благодаря неионному характеру спектр используемых лекарственных препаратов широкий.

ЭМУЛЬГАТОР - ПЕНТОЛ. ПАВ, представляющее собой смесь моно-(19%), ди- (свыше 55%) и тетраэфиров (около 17%) четырехатомного спирта пентаэритрита и олеиновой кислоты. Сплавы вазелина с 5% пентолом образуют стойкие высокодисперсные эмульсионные системы типа В/М с 50--60% воды, обладающие высокой активностью, без каких-либо побочных явлений. Основа устойчива при хранении, замораживании и нагревании.

Эмульсионные основы типа М/В

В качестве эмульгаторов используются как ионогенные, так и неионогенные ПАВ. Анионактивными эмульгаторами могут быть мыла и алкилсульфаты.

ЭМУЛЬГАТОРЫ - МЫЛА ЩЕЛОЧНЫХ МЕТАЛОВ. Натриевые, калиевые и аммониевые соли жирных кислот хорошо эмульгируют растительные и гидрогенизированные жиры. Больше пригодны для приготовления жидких мазей.

ЭМУЛЬГАТОРЫ - АКИЛСУЛЬФАТЫ. Сернокислые эфиры высших спиртов. Натрия лаурилсульфат является основным эмульгатором в гидрофильной мазевой основе.

ЭМУЛЬГАТОРЫ ТВИНЫ (Tweens). Твины получают путем обработки спанов окисью этилена в присутствии едкого натра в качестве катализатора.

Твины хорошо растворяются в воде и органических растворителях, без разложения выдерживают стерилизацию.

8.Классификация мазей

Мази можно классифицировать по их медицинскому применению. Однако более четкое представление о мазях можно получить, если в основу классификации положить их физико-химическое строение с учетом используемых мазевых основ. Рецептура мазей крайне разнообразна. Это определяется, с одной стороны, обилием мазевых основ, с другой -- весьма большим ассортиментом лекарственных веществ, вводимых в мази.

Классификация мазей по типу основ:

ь Мази на гидрофобных основах.

ь Мази на гидрофильных основах.

ь Мази на эмульсионных (дифильных) основах:

I. мази на основах типа эмульсии В/М;

II. мази на основах типа эмульсии М/В.

Классификация мазей по типу дисперсных систем

ь Гомогенные мази: мази-сплавы; мази-растворы; экстракционные мази

ь Суспензионные мази: а) двухфазные системы; б) трех- и многофазные системы

ь Эмульсионные мази: а) мази-эмульсии типа В/М; б) мази-эмульсии типа М/В

ь Комбинированные мази.

К подгруппе гомогенных мазей относятся жирные мази, и мази, в которых лекарственные вещества перешли в мазевую основу в результате их экстрагирования расплавленной основой.

В состав мазей-суспензий входят лекарственные вещества, нерастворимые в воде и жирах.

Мази-суспензии могут содержать одно или несколько лекарственных веществ, причем каждое из них имеет свою межфазную границу раздела. По этому признаку мази-суспензии делятся на двух-, трех- и многофазные системы.

Эмульсионные мази содержат лекарственные вещества, растворимые в воде или, реже, в спирте, глицерине и их смесях. Посколькутакие растворы не смешиваются с жировыми основами, получаемыемази представляют собой эмульсии, в которых дисперсионной средойобычно является мазевая основа.

Комбинированные мази представляют собой сочетания разных типов дисперсных систем.

9.Мази в аптечном производстве

В рецептуре аптек мази занимают около 10%. Превалируют прописи на жирных и углеводородных основах. Встречаются почти все типы дисперсных систем. Растет количество усложненных прописей, представляющих собой комбинированные дисперсные системы.

Прописываются мази в развернутом виде (полной прописи) с перечислением всех ингредиентов и с указанием их количеств в единицах массы или в виде сокращенных прописей. Сокращенные прописи мазей допустимы, если назначается официнальная мазь или мазь, имеющая условное название и состав, указанные в другой научно-технической документации. В этом случае в рецепте достаточно названия мази и ее количества. Основываясь на разрешении ГФ, врач может опустить в рецепте название вазелина, если последний является основой мази. В этом случае указываются название мази и концентрация лекарственного вещества или его абсолютное количество (рецепт № 1)

1. Rp.: Unguenti Xeroformii 10% 30,0

DS. Нанести на пораженный участок кожи на ночь

* ГФХ допускает также не указывать концентрацию, лекарственного вещества, если его будет введено в мазь ровно 10%. Это разрешение не распространяется на вещества списков А и Б.

Мази на гидрофобных основах. Мази -- сплавы и растворы

МАЗИ-СПЛАВЫ. Получают путем сплавления составных частей, причем в первую очередь расплавляют более тугоплавкие, а затем последовательно прибавляют легкоплавкие компоненты.

Сплавление проводят на водяной бане в фарфоровой или эмалированной чашке. Жидкие компоненты добавляют в последнюю очередь. Гомогенизацию мази проводят в нагретой ступке путем перемешивания расплава до полного его охлаждения. После гомогенизации мази становятся мягкими, легко размазываемыми.

Примером мази-сплава может служить мазь Воячека (рецепт № 2).

2. Rp.: Emplastri diachylon 5, 0

Ol. Helianthi 10,0

Ol. Menthae piperitae (seu 01. Eucalypti) gtt. III

M. f. ung.

DS. Применять при остром насморке (мазь Воячека)

Прописана усложненная диахильная мазь, в состав которой входит свинцовый пластырь. При комнатной температуре это твердая масса, которая плавится при 70 °С. Пластырь расплавляют на водяной бане в фарфоровой чашечке и добавляют к нему подсолнечное масло. В это время ступку нагревают в сушильном шкафу. В теплую ступку переводят расплавленную смесь и перемешивают до полного охлаждения, добавив под конец мятное масло.

МАЗИ-РАСТВОРЫ. Действующие лекарственные средства, растертые в тонкий порошок, смешивают с теплой (40--50 °С) мазевой основой до растворения и перемешивают до полного остывания.

К этой группе относится камфорная мазь (Unguentum camphoratum) -- 10% раствор камфоры в сплаве вазелина и ланолина (Рецепт №3) .

3. Rp.: Anaesthesini 0,25

Mentholi 0, 1

Vaselini 20, 0

M. f. ung.

DS. Мазь для носа (при насморке)

В теплом вазелине последовательно растворяют анестезин и ментол, после чего гомогенизируют до полного охлаждения ступки.

Суспензионные (тритурационные) мази

Мази этой группы приготовляют путем тщательного растирания лекарственных средств с мазевой основой. С этим связано их другое название -- тритурационные мази (лат. trituratio-- растирание). Тонкость мазей-суспензий в аптечных условиях проверяется органолептически: при растирании мазка мази на тыловой части ладони не должно обнаруживаться крупинок.

Как и при приготовлении микстур-взвесей, растирание твердой фазы должно проводиться в присутствии жидкостей, понижающих твердость частиц и усиливающих дробящий эффект благодаря расклинивающему действию.

Выбор варианта зависит от количества твердой фазы. Если лекарственные средства входят в мазь в небольшом количестве (до 5%),растирают с небольшим количеством миндального, персикового илиподсолнечного масла (если мазь готовится на жирах) или с вазелиновым маслом (если мазь готовится на вазелине), после чего к полученной тонкой суспензии частями примешивают основу для общеговеса мази, требуемой по рецепту. В процессе перемешивания необходимо несколько раз снимать массы со стенки ступки и пестика.

Мази-суспензи и с содержанием порошкообразных веществ свыше 25% называют пастами. Для достижения должной дисперсности и однородности паст их приготовляют путем тщательного растирания порошкообразных ингредиентов с расплавленной основой.

Мази втирают, а пасты намазывают. Намазанная паста до известной степени затвердевает, иммобилизует кожу, действует анемизирующим образом.

Магистральные суспензионные мази отличаются исключительным разнообразием. Приводим некоторые примеры(Рецепт № 4)

4. Rp. Furacilini 0,1

Lanolini 20, 0

Vaselini 30, 0

M. f. unguentum

DS. Антисептическая мазь, ускоряющая процессы .грануляции и заживления ран

Пример мази-суспензии с одной твердой фазой. Фурацилин тщательно растирают с 3--4 каплями вазелинового масла, после чего добавляют теплый сплав ланолина с вазелином.

Эмульсионные мази

МАЗИ-ЭМУЛЬСИИ ТИПА В/М. Это основная группа эмульсионных мазей. В аптечных условиях в качестве эмульгатора чаще всего применяют ланолин. Эмульгирующими свойствами, но в значительно меньшей степени обладают также спермацет и воск.

По сравнению с жировыми тритурационными эмульсионные мази быстрее проникают в кожу, и лекарственные вещества, находясь в водной фазе, оказывают более быстрое и сильное действие. Водосодержащие мази размягчают эпидерматический слой и служат хранилищем для действующих лекарственных веществ. Рецептура эмульсионных мазей разнообразна. Приведем пример мази- эмульсии В/М(Рецепт №5):

5. Rp.: Aethacridini lactatis 0, 05

Lanolini anhydrici

Vaselini

Aq. destill. aa 10, 0

M. f. ung.

D.S. Антисептическая мазь

Этакридина лактат растворяют в воде (полуколлоидный раствор), после чего к раствору примешивают ланолин, а затем вазелин.

ГРУБОДИСПЕРСНЫЕ ЭМУЛЬСИОННЫЕ МАЗИ. К этой группе относятся охлаждающие мази, в косметике называемые кольдкремами (англ. cold -- холодный, cream -- сливки; буквально -- холодные сливки), содержащие значительные количества воды или водных жидкостей, которые придают этим мазям мягкость, рыхлость. Будучи нанесенными на кожу, кольдкремы оказывают успокаивающее, охлаждающее действие. Охлаждающие мази показаны при воспалительных процессах, острой форме экземы, дерматитах и т. д. Охлаждающее действие, естественно, присуще мазям, в которых вода образует непрерывную фазу и может беспрепятственно испаряться; охлаждающее же действие является функцией испарения. На этом основании действие эмульсионных мазей типа М/В сравнивают с действием влажных повязок.

РТУТНО-МЕТАЛЛИЧЕСКИЕ ЭМУЛЬСИОННЫЕ МАЗИ

Отпускаются из аптек в готовом виде или после разбавления официнальной серой ртутной мази.

МАЗИ-ЭМУЛЬСИИ М/В. Мази этой группы, как уже говорилось, относятся к типичным охлаждающим мазям. Эмульгатором в них обычно являются мыла, получаемые в процессе приготовления мази.

Еще лучше в качестве эмульгатора применять триэтаноламин.

Триэтаноламин представляет собой сиропообразную бледно-желтую жидкость, смешивающуюся с водой, спиртом, глицерином и большинством органических растворителей. С жирными кислотами триэтаноламин легко дает мыла, которые, входя в состав дерматологических мазей, усиливают проникающую способность лекарственных веществ. Эмульсии с триэтаноламином не раздражают кожу. Широко применяются в косметической промышленности.

Комбинированные мази

Магистральная рецептура мазей обычно представлена сложными прописями, сочетающими одновременно лекарственные вещества, растворенные в основе, порошкообразные ингредиенты и водные растворы лекарственных веществ. В случае приготовления таких усложненных систем руководствуются принципами, которые лежат в основе технологии более простых систем.

Разберем некоторые примеры ( Рецепт №6 ):

6. Rp.: Ung. Acidi borici 3% 25, 0

Liq. Burovi 5, 0

M. f. ung.

DS. При грибковых заболеваниях

Прописана мазь суспензии+эмульсия. 0,75 г борной кислоты диспергируют с 0,5 мл вазелинового масла, после чего растирают с основой -- вазелином. К готовой мази частями примешивают буровую жидкость, которая будет находиться в виде грубой эмульсии. Благодаря этому при намазывании она будет более быстро оказывать антисептическое и охлаждающее действие.

Мази на гидрофильных основах

Рецептура мазей на гидрофильных основах разнообразна, причем встречаются все типы дисперсных систем и их сочетаний. Мази типа растворов ( Рецепт № 7):

7. Rp.: Gelatinae medicinalis 1,5

Aq. destill. 28, 0

Mellis 5, 0.

Glycerini 60,0

M. f. ung.

D.S: Для смягчения кожи

Пример мази на желатино-глицериновой основе. Мед добавляют к еще горячему водно-глицериновому раствору желатина.

Мази-эмульсии

8. Rp.: Picis liquidae 3, 0Bentoniti 2, 0--3, 0Aq. destill ad 30, 0M. f. ung.D.S: При экземе

Прописана дегтярная мазь на бентонитовой основе. Рекомендуется приготовить ее следующим образом: деготь тщательно смешивают с бентонитом. При последующем добавлении воды (частями, при непрерывном растирании) гидрофильные участки бентонита жадно адсорбируют воду. Масса при этом набухает, постепенно принимая мягкую мазеобразную консистенцию.

Случаи несовместимых сочетаний лекарственных веществ в мазях

Большая часть мазей, отпускаемых extempore (а заводского производства тем более), полностью приготавливается по давно апробированным практикой или утвержденным прописям. Поэтому случаи поступления в аптеки нерациональных прописей сравнительно редки. Несовместимость в мазях может проявляться двояко:

1) мазевые основы оказываются несовместимыми с вводимыми в них веществами;

2) введенные в основу компоненты оказываются несовместимыми между собой.

НЕСОВМЕСТИМОСТЬ ОСНОВЫ С ВВЕДЕННЫМИ В НЕЕ ВЕЩЕСТВАМИ. Мазевые основы, которые являются полиэлектролитами, несовместимы с дегидратирующими компонентами, поскольку дегидратация приводит к изменению формы молекул и свертыванию их в клубки, что немедленно сказывается на уменьшении вязкости системы.

Помимо того, пектиновые основы несовместимы с окисью цинка, альгинатовые основы -- с солями кальция и тяжелых металлов, МЦ -- с танином, бентонит -- с солями двух- и трехвалентных металлов.

НЕСОВМЕСТИМОСТЬ ВЕЩЕСТВ МЕЖДУ СОБОЙ. О протекающих в мазях химических реакциях между лекарственными веществами можно судить только по изменению важных признаков мазей, визуально фиксируемых (изменение цвета мази, появление несвойственного лекарству запаха, выделение газов из мази и т. п.). Однако изменения в химическом составе мазей могут протекать и без видимых проявлений, что особенно должно беспокоить технолога.

10.Стандартизация и контроль качества мазей

В аптечных условиях контроль качества мазей, приготовленных по рецептам, ограничивается проверкой их подлинности и однородности по методике ГФ.

Определение подлинности. Проводится визуально по внешнему виду и органолептическим признакам (запах и др.), зависящим от свойств входящих в мазь лекарственных веществ и от использованных мазевых основ. В ряде прописей мазей предусматривается проведение качественных реакций на лекарственные вещества, входящие в состав мази.

Определение однородности. Берут четыре пробы мазей по 0,02-- 0,03 г, помещая их по две на предметное стекло. Покрывают вторым предметным стеклом и плотно прижимают до образования пятен диаметром около 2 см. При рассматривании полученных пятен невооруженным глазом (на расстоянии около 30 см от глаза) в трех из четырех проб не должно обнаруживаться видимых частиц. Если частицы видны в большем числе пятен, определение проводят повторно на восьми пробах. При этом допускается наличие видимых частиц не более чем в двух пятнах.

В условиях заводского производства испытание проводится в соответствии с требованиями как общей статьи ГФХ на мази, так и требованиями, включенными в статьи ГФ (или МРТУ) на отдельные наименования мазей.

Содержание лекарственных веществ. Количество лекарственных веществ в мазях определяют по методикам, приведенным в частных фармакопейных статьях (или МРТУ) на испытуемую мазь.

мази 50 мл воды при 50--60 °С. Полученную вытяжку фильтруют Определение рН мазей. Необходимо для контроля за поведением лекарственных веществ и основы во время хранения. Сдвиг рН свидетельствует об изменении физико-химических свойств последних.

11.Отпуск мазей из аптек

мазь лекарственный кожа

Мази, приготовленные extempore, отпускаются в пластмассовых, стеклянных или фарфоровых банках соответствующей емкости. Закрываются банки пластмассовыми или алюминиевыми крышками с подкладкой в виде кружка из пергаментной или парафинированной бумаги.

12.Мази в заводском производстве

В рецептуре мазей имеется значительное количество часто и широко применяемых прописей. Это послужило основанием для переноса в заводские условия производства многих мазей, что в значительной степени облегчило работу аптеки. В настоящее время производство мазей сконцентрировано на предприятиях местной фармацевтической промышленности, выпускающих ассортимент, нужный для данного города или области (края, республики).

На заводах и фабриках вырабатываются лишь те мази, которые остаются устойчивыми и сохраняют неизменность состава более или менее длительный срок (не менее года).

13.Совершенствование мазей как лекарственной формы

При всех положительных свойствах мазей существуют такие дерматологические состояния, когда применение мазей становится нежелательным или вообще неприемлемым.

Это относится, в частности, к их нанесению на кожные или слизистые покровы с нарушенной целостностью, когда возникает требование не только стерильности, но и необходимости дозирования сильнодействующих препаратов.

К другим случаям необходимого совершенствования формы можно отнести негигиеничность и неудобство нанесения мазей, неудобство транспортировки и длительность приготовления. Наконец, следует отметить применение ректальных и защитных мазей, что требует особых технологических решений. Рассмотрим кратко некоторые возможные пути эволюции мазей.

Ректальные мази

В настоящее время ректальные мази используют с целью воздействия на локальные процессы в прямой кишке, облегчения дефекации и реже для резорбтивного действия. Эти мази обычно являются комбинированными и готовятся на гидрофобных основах. Технология приготовления ректальных мазей не отличается от технологии других мазей на гидрофобных основах.

В качестве отечественных основ предложены сплав гидрированного рафинированного китового жира с различными количествами соевого лецитина и сплав частично гидрированного подсолнечного масла с 10% соевого лецитина .

Положительными качествами ректальных мазей являются простота изготовления, доступность основы и нежность самой формы. Основным недостатком является сравнительная сложность дозировки

Введение лекарств для общего воздействия на организм в виде ректальных мазей перспективно, так как при этом лекарственные вещества легко и быстро всасываются.

Дерматологические пленки

Лекарственные пленки в современной номенклатуре лекарств представлены в основном фибринными пленками. Совершенно очевидно, что в отдельных случаях использование пленок может иметь ряд преимуществ (стерильность и безболезненность нанесения, возможность дозирования). Пленка также обладает хорошей фиксирующей способностью, легко удаляется и т. д. Особенно целесообразно их применение при мокнущих и поврежденных участках кожной поверхности.

Мазевые карандаши

Мазевые карандаши могут быть приготовлены по типу губных помад. Пользование ими удобно и гигиенично. Наряду с хорошей способностью к освобождению лекарственных веществ они должны обладать и определенной прочностью и мажущей способностью.

Можно рекомендовать следующие прописи основ, удовлетворительных по формообразующим свойствам и обеспечивающих оптимальную доступность препаратов:

1) для новокаина и салициловой кислоты-- ланолина 2 части, воска желтого 1 часть, масла подсолнечного 1 часть;

2) для дерматола, серы и ксероформа -- спермацета 3 части, парафина 7 частей. На этих основах были приготовлены мазевые карандаши с содержанием от 1 до 10% действующих веществ с использованием методов выливания и прессования аналогично получению



14.Упаковка и фасовка мазей

Банки с расфасованной мазью закрывают крышками с подложенными кусочками вощеной или пергаментной бумаги. Однако наиболее гигиеничным, удобным, гарантирующим мазь от вредных влияний атмосферного воздуха и загрязнения является упаковка в металлических тубах (алюминиевых) или тубах из пластических масс. На тубы могут быть нанесены деления, допускающие дозирование мази. Тубам могут придаваться также насадки из пластмассы с отверстиями на верхушке и на боковой поверхности, облегчающие введение мазей в полости.

Для заполнения туб применяются тубонабивочные автоматы.

15.Хранение

Общее правило заключается в том, что мази во всех видах упаковки должны храниться в прохладном, защищенном от света месте. Мази, содержащие ртуть, йод, дубильные вещества, не должны соприкасаться с металлическими предметами.

Эмульсионные мази и мази на эмульсионных основах должны храниться в заполненных емкостях) и при температуре не ниже нуля и не выше 30--40 °С (во избежание нарушения гомогенности).

Мази на жировых основах следует хранить при низкой температуре (предотвращается прогоркание). Повышение температуры особенно недопустимо для мазей, содержащих термолабильные вещества (витамины, антибиотики и др.), и для мазей-суспензий (опасность расслоения).



Используемая литература

1.Краснюк И.И., Михайлова Г.В.-«Фармацевтическая технология»,4- издание, «Академия», Москва,2011,600 с. ;

2.Погорелов В.И., Степанова Э.Ф.- «Фармацевтическая технология»,3-е издание, «Феникс»,Ростов н/Д,2010,556 с.;

3.Аваньсьянц Э.М.- « Технология изготовления лекарственных форм»,2-е издание,,«Феникс»,Ростов н/Д,2010,448 с.;

4.Тихонов А.И., Ярных Т.Г.- «Технология лекарств»,2-е издание, «Золотые страницы», Харьков,2009,720 с.;

5.Приказ Минздрава РФ от 16 октября 1997 г. N 305 "О нормах отклонений, допустимых при приготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках";

6.Государственная фармакопея X издание.

Размещено на Allbest.ru