Уровень плазменных белков в крови

Размещено на http://www.allbest.ru/

1. Уровень плазменных белков при заболеваниях печени

У здорового человека в печени ежедневно образуется приблизительно 10 г альбумина, в то время как при циррозе печени -- лишь около 4 г. При болезнях печени уровень альбумина сыворотки сни­жается медленно, так как t1/2 альбумина составляет около 22 сут, поэтому у больных, умирающих от фульминантной печёночной недостаточности, кон­центрация альбумина в сыворотке может быть нор­мальной. У больного с декомпенсированным циррозом следует ожидать снижения уровня альбумина в сыворотке.

Дефицит а-антитрипсина относится к генетическим наследственным заболеваниям. Дети имеют предрасположенность к циррозу печени, около 20 % этих детей впоследствии страдает ювенильным циррозом, 80 % здоровы. У новорожденных выражена склонность к продолжительной желтухе, гепатомегалии.

Гаптоглобин представляет собой гликопротеин, состоящий из полипептидных цепей а и Ь, которые ковалентно соединены между собой дисульфидными связями. Гаптоглобин образуется преимущественно в гепатоцитах. У афроамериканцев часто встречается наследственно обусловленная недостаточность этого белка. Низкий уровень гаптоглобина наблюдается при тяжёлом хроническом заболевании печени и гемолитическом кризе.

Церулоплазмин -- основной медьсодержащий белок плазмы, определяющий её оксидазную активность. У 95% гомозигот и приблизительно у 10% гетерозигот по болезни Вильсона уровень церулоплазмина снижен. После трансплантации печени уровень этого белка повышается до нормы.

У всех больных с хроническим гепатитом необходимо исследовать уровень церулоплазмина для исключения болезни Вильсона, при которой показано лечение пеницилламином. Низкая концентрация церулоплазмина наблюдается при тяжёлом декомпенсированном циррозе печени другой этиологии (не связанной с болезнью Вильсона). Высокий уровень церулоплазмина можно выявить у беременных, при лечении эстрогенами и при обструкции крупных жёлчных протоков.

Трансферрин -- белок, участвующий в транспорте железа. При идиопатическом гемохроматозе у нелеченых больных трансферрин более чем на 90% насыщен железом. При циррозе печени уровень трансферрина может снижаться.

Уровень компонента С3 комплемента при циррозе печени снижен, при хроническом гепатите в пределах нормы, а при компенсированном билиарном циррозе повышен. Низкий уровень компонента С3 комплемента при фульминантной печёночной недостаточности и алкогольном циррозе печени с сопутствующим гепатитом или без него свидетельствует о снижении его синтеза печенью и коррелирует с увеличением протромбинового времени и снижением уровня альбумина сыворотки. Снижение содержания компонента С3 комплемента объясняется также повышенным потреблением белков системы комплемента вследствие её активации. Преходящее снижение уровня компонента С3 комплемента обнаруживают на ранней иммунокомплексной стадии острого гепатита В.

a-Фетопротеин (a-ФП) является нормальной составной частью спектра плазменных белков у пло­да после 6-й недели развития. Его уровень достигает максимума на 12--16-й неделе внутриутробного развития. Через несколько недель после рождения белок исчезает из крови, однако вновь появляется в крови больных первичным раком печени и выявляется в опухолевой ткани методом непрямой иммунофлюоресценции. Повышение уровня a-ФП обнаруживается при эмбриональных опухолях яичников и яичек и при эмбриональной гепатобластоме. Концентрация белка может повышаться при раке желудочно-кишечного тракта с метастазами в печень. Повышение содержания a-ФП выявляют при хроническом HBsAg-отрицательном гепатите и при остром вирусном гепатите, что отражает регенерацию гепатоцитов. Очень высокое содержание a-ФП является признаком первичного рака печени. У больных с хроническим HBsAg-положительным гепатитом повышение содержания a-ФП имеет осо­бо важное значение, свидетельствуя о развитии гепатоцеллюлярной карциномы.

2. Уровень плазменных белков при заболеваниях легких

Общий белок крови в норме составляет 6,5 - 8,2 г/л. При туберкулезе, гнойных процессах, сопровождающихся выделением большого количества мокроты, а также при амилоидозе, которому свойственна высокая протеинурия, общее количество белка в крови может уменьшаться. Больные туберкулезом выделяют значительно меньшее количество мокроты, чем больные абсцессом, бронхоэктатической болезнью, но она содержит в 5 - 10 раз больше белка.

Соотношение количества альбуминов и глобулинов, а также б1-, б2-, г-глобулинов (протеинограмма) определяют методом электрофореза. Воспалительные процессы в легких (острые и хронические) протекают на фоне уменьшения количества альбуминов - до 40% (норма 55 - 65%) и увеличения глобулинов - до 60%. При хронических неспецифических заболеваниях легких преимущественно увеличивается содержание б1-глобулинов - до 12% (норма 4,4 - 6%), а при активном туберкулезном процессе - б2-глобулинов - до 15% (норма 6 - 8%); уровень в-глобулинов (норма около 10%) резко возрастает при амилоидозе (до 25%) и хронических неспецифических заболеваниях легких. Изменения содержания г-глобулинов в крови менее закономерно (в норме 17%).

Воспалительные реакции всегда сопровождаются снижением альбумин-глобулинового коэффициента. У здоровых лиц он равен 1,5, а у больных воспалением легких - 0,5 - 1.

С-реактивный белок появляется у большинства больных при воспалительных и особенно дистрофических заболеваниях легких. Его количество в сыворотке крови обозначается от + до ++++. Считается нормой содержание СРБ в сыворотке крови - до 0,5 мг/л.

Гаптоглобин является составной частью б2-глобулина, определение его количества в крови используется в качестве дополнительного теста для оценки активности затянувшейся пневмонии.

3. Электрофоретические исследования белков

Метод электрофореза широко применяют в клинике для анализа белков плазмы и сыворотки крови. Концентрация белков плазмы составляет 60--80 г/л. Сыворотка крови представляет собой плазму, лишенную фибриногена. При заболеваниях может изменяться как общее количество белков плазмы, так и содержание отдельных белков или белковых фракций без изменения общего количества белка. При некоторых заболеваниях, например при воспалении почек, циррозе печени и др., наблюдается уменьшение содержания белков плазмы (за счет снижения количества альбуминов). Напротив, острые инфекционные заболевания, возникновение некоторых злокачественных новообразований сопровождаются повышенным содержанием белков в крови, чаще всего глобулиновой фракции. Поэтому анализ белков сыворотки крови имеет большое диагностическое значение и позволяет наблюдать за ходом лечения. Суммарный заряд белковой молекулы изменяется в зависимости от pH и при определенном значении pH (изоэлектрическая точка) равен нулю. Белок в изоэлектрическом состоянии при электрофорезе не передвигается ни к катоду, ни к аноду, наименее устойчив в растворе и при стоянии выпадает в осадок.

4. СРБ

Определение концентрации СРБ широко применяется для мониторинга и контроля эффективности лечения бактериальных и вирусных инфекций, хронических воспалительных, онкологических заболеваний, осложнений в хирургии и гинекологии и др. В статье рассмотрены данные о строении и функциях СРБ - мультифункционального белка острой фазы, играющего важную роль при воспалениях, защите от чужеродных агентов и в аутоиммунных процессах Приведены сведения о диагностическом значении СРБ при острых заболеваниях и при контроле эффективности лечения хронических заболеваний. Подробно обсужден вопрос об использовании в лабораторной практике hs-СРБ - высокочувствительного метода измерения концентрации СРБ и диагностическом значении «базовых концентраций» СРБ.

С-реактивный белок (СРБ) был впервые описан в 1930 г. [28] как белок, показавший в присутствии ионов кальция связывание с С-полисахаридом пневмококка, обнаруживаемый только в крови пациентов с острыми заболеваниями. В этой связи было высказано осторожное предположение, что белок может как-то участвовать в воспалительных процессах [28]. В те времена трудно было даже предположить, какая роль будет уготована СРБ в медицине и, в особенности, в клинической лабораторной диагностике.

Структура и функции СРБ

СРБ принадлежит к эволюционно древнему, медленно изменявшемуся семейству белков, пентраксинам. Этот белок есть уже у членистоногих, которые возникли, по крайней мере, 500 млн лет назад. СРБ состоит из 5 одинаковых субъединиц, нековалентно связанных между собой - отсюда и название - пентраксины. Молекулярная масса каждой субъединицы - 21-23 кДа, молекулярная масса в целом несколько превышает 100 000 [2]

СРБ, выделенный из сыворотки крови методом афинной хроматографии был назван нативным СРБ. Именно эта форма белка долгое время использовалась для изучения биохимических и физиологических характеристик СРБ. В 1983 г было сообщено об обнаружении новой формы СРБ: белок имел более быструю подвижность при электрофорезе и растворимость ниже, чем нативный СРБ. «Новая» форма СРБ («нео-СРБ») ускоряла агрегацию тромбоцитов и секрецию серотонина, модулировала метаболизм арахидоновой кислоты, стимулировала высвобождение интерлейкинов и др.

Другое название этой формы СРБ - мСРБ (мономерный), поскольку нео-СРБ состоит из свободных мономеров, а не из пентамеров. «Нео-СРБ» имеет антигенные детерминанты, отличные от тех, которые имеет нативный СРБ. С помощью моноклональных антител антигены нео-СРБ были обнаружены на поверхности лимфоцитов крови человека, киллерных клеток, В клеток и др.

Недавно было показано, что в культуре эндотелиальных клеток артерий человека именно м-СРБ вызывает быстрое повышение концентрации компонентов воспалительного ответа, таких как хемоаттрактантный белок-1 моноцитов (monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1), интерлейкин-8 и др. В этой связи предположено, что для индукции провоспалительного процесса необходим переход пентамерной формыСРБ в мономерную.

СРБ - мультифункциональный белок острой фазы, играющий важную роль при воспалениях, защите от чужеродных агентов и в аутоиммунных процессах. В целом, СРБ имеет много свойств, характерных для иммуноглобулинов: он связывается с бактериальными полисахаридами и гликолипидами, с поврежденными мембранами и с экспонированными ядерными антигенами. Это, в свою очередь, приводит к связыванию с C1q и активации классического каскада комплемента что, в результате, вызывает фиксацию расщепленных продуктов фаголитического комплемента. СРБ также связывается с Fc рецепторами и повышает фагоцитоз определенных антигенов и микроорганизмов.

СРБ - центральный компонент острой фазы

У человека, как и у других млекопитающих, острая фаза (ОФ) воспалительного процесса характеризуется повышением температуры, изменением проницаемости сосудов, процессов биосинтеза и метаболизма во многих органах и тканях. В развитии ОФ участвуют иммунная, центральная нервная, эндокринная, сердечно-сосудистая системы организма.

Белки острой фазы (БОФ) - около 30 белков плазмы крови, участвующих в воспалительном ответе организма на различные повреждения. БОФ синтезируются в печени, их концентрация зависит от стадии заболевания и/или от масштабов повреждений. Синтез БОФ включается и регулируется целым рядом медиаторов, среди которых цитокины, анафилотоксины и глюкокортикоиды. Некоторые из этих медиаторов образуют непосредственно в очаге воспаления активированные макрофаги, лимфоциты и другие клетки.

Эти медиаторы могут оказывать как местное, так и общее воздействие. Условно их разделяют на 4 группы:

1. ИЛ-6 и сходные с ним по действию (ИЛ-11, онкостатин М и др.).

2. ИЛ-1 и сходные с ним по действию (ИЛ-1 а, ИЛ-1Р, факторы некроза опухолей ФНО-ОС и ФНО-Р).

3. Глюкокортикоиды.

4. Факторы роста, такие как, инсулин, факторы роста гепатоцитов, фибробластов, тромбоцитов .

Регуляция синтеза БОФ - сложный многофакторный процесс, индивидуальный для каждого из белков. Каждый из цитокинов выполняет свою уникальную, независимую функцию. В общих чертах цитокины - первичные активаторы определенных генов, работа которых включается при воспалении, а глюкокортикоиды и факторы роста являются модуляторами действия цитокинов. Как было показано недавно, промотор гена СРБ содержит регуляторные последовательности, взаимодействующие с ИЛ-1 и ИЛ-6 .

Особенность большинства БОФ - их не специфичность (по отношению к первопричине воспаления) и высокая корреляция их концентраций в крови с тяжестью заболевания и с его стадией. Это делает БОФ более удобными маркерами воспаления в отличие, например от, таких, как скорость оседания эритроцитов (СОЭ), подсчет количества лейкоцитов и сдвиг лейкоцитарной формулы. Именно поэтому ценность определения БОФ для мониторинга течения заболеваний и контроля эффективности лечения трудно переоценить [17, 18]. В то же время дифференциальная диагностическая значимость этих тестов, в силу их не специфичности, весьма ограничена.

СРБ - один из основных участников ОФ: при воспалении концентрация его в крови увеличивается - в 10-100 раз. Выявлена положительная корреляция между изменением уровня СРБ и тяжестью и динамикой клинических проявлений. В этой связи СРБ является наиболее специфичным и чувствительным лабораторным индикатором воспаления и некроза. Определение концентрации СРБ широко применяется для мониторинга и контроля эффективности лечения бактериальных и вирусных инфекций, хронических воспалительных, онкологических заболеваний, осложнений в хирургии и гинекологии и др.

Степень повышения СРБ различается в зависимости от причины воспалительного процесса. При вирусных инфекциях, метастазировании опухолей, вялотекущих хронических и некоторых системных ревматических заболеваниях концентрации СРБ повышаются до 10-30 мг/л.

При бактериальных инфекциях, обострении некоторых хронических воспалительных заболеваний (например, ревматоидного артрита), повреждении тканей (хирургические операции, острый инфаркт миокарда) концентрация СРБ возрастает до 40-100 мг/л (а иногда и до 200 мг/л). Тяжелые генерализованные инфекции, ожоги, сепсис сопровождаются самым значительным увеличением уровня СРБ - до 300 мг/л и более. При воспалениях вместе с СРБ повышаются концентрации и других БОФ.

Для диагностики и мониторинга течения хронических процессов целесообразно следить за изменением концентрации не только СРБ, но и уровней более медленно реагирующих маркеров ОФ - кислого -гликопротеида (орозомукоида) и К-ингибитора протеиназ. Наблюдение только за одним маркером воспаления недостаточно, так как у разных больных возможен дисгармоничный острофазный ответ. Включение в исследование негативных БОФ, таких как альбумин, трансферрин, позволяет получить дополнительные данные о хроническом процессе.

Диагностическое значение СРБ

При острых заболеваниях.

Бактериальная инфекция сопровождается самыми высокими уровнями СРБ (100 мг/л и выше). При эффективной терапии концентрация СРБ снижается уже на следующий день. Если этого не происходит, вопрос о выборе необходимого антибактериального лечения должен решаться с учетом изменений уровня СРБ.

Сепсис у новорожденных. При подозрении на сепсис у новорожденных концентрация СРБ более 12 мг/л - указание на немедленное начало противомикробной терапии.

Следует учитывать, что у части новорожденных бактериальная инфекция может и не сопровождаться резким повышением концентрации СРБ.

Вирусная инфекция - при таких заболеваниях СРБ повышается незначительно (меньше 20 мг/л), что используется для дифференцирования вирусной инфекции от бактериальной. У детей с менингитом СРБ в концентрации выше 20 мг/л - безусловное основание для начала антибиотикотерапии.

Нейтропения. Уровень СРБ более 10 мг/л при нейтропении у взрослого пациента может оказаться единственным объективным указанием на наличие бактериальной инфекции и необходимость применения антибиотиков.

Послеоперационные осложнения. Если в течение 4-5 дней после хирургической операции СРБ продолжает оставаться высоким (или увеличивается), это указывает на развитие осложнений (пневмонии, тромбофлебита, раневого абсцесса).

Сопутствующие бактериальные инфекции. При любых заболеваниях, либо после операции присоединение бактериальной инфекции, будь то местный процесс или сепсис, сопровождается повышением уровней белков ОФ, концентрация СРБ становится большей, чем 100 мг/л. При этом повышаются так же концентрации 1-антитрипсина и орозомукоида.

Некроз тканей вызывает острофазный ответ, аналогичный тому, что возникает при бактериальной инфекции. Острофазный ответ возможен при инфаркте миокарда, опухолевых некрозах тканей почки, легкого, толстого кишечника. Если при высоком уровне БОФ не удается обнаружить явных признаков воспаления, это четко указывает, что больного следует обследовать на наличие злокачественного заболевания.

При контроле эффективности лечения хронических заболеваний.

Системные ревматические заболевания сопровождаются резким увеличением целого спектра БОФ; уменьшение их концентрации при ревматоидном артрите четко указывает на эффективность лечения. При системном васкулите мониторирование СРБ - объективный тест, позволяющий минимизировать дозы стероидов.

Воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта. Болезнь Крона сопровождается сильной ОФ, но при неспецифическом язвенном колите ОФ незначительна. При функциональных расстройствах БОФ обычно не увеличены.

Злокачественные опухоли. В этих случаях возможны различные изменения уровней БОФ, так как это зависит от присоединения инфекции, некроза тканей, нарушения функций органов вследствие возникновения непроходимости респираторных путей или желудочно-кишечного тракта, влияния иммуносупрессии и химиотерапии.

Массивный острофазный ответ наблюдается при некрозе солидных опухолей. Лимфомы, напротив, редко сопровождаются тканевым некрозом и изменением спектра белков плазмы. При миеломе возможна очень сильная ОФ, вызванная повышенным синтезом ИЛ-6 опухолевыми клетками - это плохой прогностический признак.

Вторичный амилоидоз. Повышение уровня СРБ коррелирует с развитием почечных осложнений.

Отторжение трансплантата. При отторжении сердечного аллотрансплантанта высокий уровень СРБ коррелирует с инфекционными осложнениями, но не свидетельствует об отторжении как о таковом, тогда как при отторжении почечного трансплантата сильный острофазный ответ - один из ранних индикаторов отторжения.

Таким образом, значительное повышение уровня СРБ и других БОФ может достаточно четко указывать как на диагноз, так и на эффективность проводимой терапии. Однако этим клиническое значение определения концентрации СРБ далеко не исчерпывается.

Hs-СРБ - высокочувствительный метод измерения концентрации СРБ.

Классические методы определения концентрации СРБ в плазме/сыворотке крови - это радиальная иммунодиффузия, иммунотурбидиметрия и нефелометрия. Повышенные концентрации СРБ, которые определяются при патологии, находятся в интервале 5-500 мг/л и более, т.е. лежат в пределах диапазона концентраций, определяемых указанными методами.

В течение многих лет диагностическое значение СРБ соотносили именно с показателями, превышающими 5 мг/л, констатируя отсутствие системного воспалительного ответа при концентрации СРБ менее 5 мг/л. Точное определение концентрации СРБ не считали клинически значимым.

Иммобилизация антител к СРБ на частицах латекса увеличило чувствительность определения белка примерно в 10 раз. Нижняя граница области определения СРБ при использовании высокочувствительной (hs - high sensitive) иммунотурбидиметрии с латексным усилением составляет примерно 0,5 мг/л. В результате, в лабораторную практику были внедрены наборы, позволяющие определять концентрации СРБ, которые раньше считались «нормальными», «следовыми» или просто «фоновыми». Сейчас такие концентрации называют базовыми. Базовая концентрация СРБ - уровень, который стабильно выявляется у практически здоровых лиц, а также у пациентов при отсутствии острого воспалительного процесса или вне обострения заболевания. Именно для определения базового уровня СРБ используют методы hsСРБ.

Основные причины, которые привели к широкому распространению метода hsСРБ:

1. hsСРБ прост и применим даже амбулаторных условиях.

2. Результаты определения hsСРБ в свежих и в замороженных образцах крови практически не отличаются.

3. В отличие от короткоживущих цитокинов (для которых характерны суточные колебания концентраций), уровни hsСРБ достаточно стабильны из-за относительно длительного периода его полувыведения.

4. Метод hsСРБ стандартизован, имеются стандарты, аттестованные ВОЗ и надежные контрольные материалы.

При интерпретации результатов определения hsСРБ следует придерживаться следующих рекомендаций: при hsСРБ < 1 мг/л - риск сосудистых осложнений (острый инфаркт миокарда, инсульт) низкий, при hsСРБ 1-3 мг/л - средний, при hsСРБ > 3 мг/л - высокий. Если уровень hsСРБ составляет > 10 мг/л, измерение повторяют и проводят обследование пациента для выявления инфекционных и воспалительных заболеваний [1, 2]

Диагностическое значение базовых концентраций СРБ [5-9, 21-26]

Сердечно-сосудистые заболевания: базовый уровень СРБ имеет прогностическое значение, которое: позволяет оценить степень риска развития:

* острого инфаркта миокарда;

* мозгового инсульта;

* внезапной сердечной смерти у лиц, не страдающих сердечнососудистыми заболеваниями.

При остром коронарном синдроме. Убольных нестабильной стенокардией повышенный базовый уровень hsСРБ встречается значительно чаще (у 70% пациентов), чем при стенокардии напряжения (у 20% больных). Среди больных с нестабильной стенокардией, у которых развился острый инфаркт миокарда, увеличение базового уровня СРБ (> 3 мг/л) отмечено практически у всех (98%) пациентов.

Риск ранней летальности. При стратификации риска ранней (до 14 дней) летальности у больных с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда наиболее информативно сочетанное определение hsСРБ и уровня тропонина Т. Повышение обоих показателей (hsСРБ >1,55 мг/л, тропонин Т > 0,1 мг/л) указывает на высокий риск летального исхода. Уровни hsСРБ < 1,55 мг/л и тропонина Т < 0,1 мг/л - указывают на минимальный риск.

Осложнения после кардиохирургии. У таких больных исходно повышенный hsСРБ связан с риском ранних отсроченных осложнений после операции коронарного шунтирования. При ангиопластике со стентированием коронарных артерий у больных ИБС высокий исходный уровень hsСРБ связан с более высоким риском последующего рестеноза. О связи уровня hsСРБ с риском осложнений после инвазивного лечения ИБС свидетельствует: только у 12% пациентов с рестенозом коронарных артерий, развившимся после ангиопластики со стентированием, уровень hsСРБ был < 5 мг/л (в сочетании с нормальным уровнем церулоплазмина, > 2 г/л). У всех больных с уровнем hsСРБ > 9 мг/л (в сочетании со сниженным уровнем церулоплазмина < 0,2 г/л) развился рестеноз коронарных артерий.

Трансплантация сердца. У таких больных болезнь коронарных артерий трансплантированного сердца - главная причина смерти спустя год и более после пересадки.

Оказалось, что в развитии этой патологии также значимы процессы хронического воспаления в сосудах сердца. Повышение базового уровня hsСРБ вдвое увеличивает риск недостаточности трансплантата на 36%. Прогрессирующая форма болезни коронарных артерий пересаженного сердца сопровождается более высокими базовыми уровнями hsСРБ в плазме.

Первичная и вторичная профилактика сердечно сосудистых заболеваний и их осложнений. Несмотря на то, что hsСРБ является независимым предиктором риска сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений, анализ большого количества данных выявил корреляции между уровнем hsСРБ и рядом классических факторов риска (курение, ожирение, инсулинорезистентность и др.).

При отказе от курения, регулярной физической нагрузке, умеренном потреблении алкоголя, лечении ожирения снижается базовый уровень hsСРБ и снижается коронарный риск. Прием аспирина для профилактики сосудистых осложнений эффективен только у лиц с исходно повышенным базовым уровнем hsСРБ. Прием статинов с целью профилактики ИБС также эффективен у лиц с повышенным базовым уровнем hsСРБ.

Альфа1-кислый гликопротеин (АГП) -- белок острой фазы, концентрация которого резко возрастает при различных патологических состояниях, в том числе при онкологических заболеваниях. Рассмотрены итоги измерения АГП в клинической диагностике при оценке активности опухолевого роста, мониторинге за состоянием онкологических больных, развитии рецидивов и метастазов опухоли, прогнозе эффективности противоопухолевой терапии, оперативного вмешательства и выживаемости больных. Показано, что в ряде случаев определение АГП может с успехом заменять измерение специфических онкомаркеров.

Одним из важных биохимических маркеров раковых заболеваний в настоящее время считают альфа1-кислый гликопротеин (АГП) или орозомукоид [9,20]. АГП содержит 45% углеводов и обладает очень высоким отрицательным зарядом. АГП относится к основным белкам острой фазы, концентрация которых резко возрастает при различных воздействиях на организм [16]. Большая часть АГП синтезируется в печени, а остальная часть - в других органах, в том числе в очагах опухолевого роста.

Индукторами синтеза АГП являются липополисахарид грамотрицательных бактерий (ЛПС), некоторые цитокины (интерлейкин -1b, фактор некроза опухолей-a (ФНО), интерлейкин-6) и глюкокортикоиды [16,21]. Другие цитокины (интерлейкин-1ra, интерлейкин-4, интерлейкин-10, TGF-b), наоборот, ингибируют синтез этого белка. Примечательно, что при воспалительных процессах синтезируется АГП, содержащий двухразветвленные углеводные цепи [2,12,16]. Эта форма АГП (АГП-С) сильно связывается конканавалином А (КонА). Рак-индуцированный АГП имеет трех- и четырех разветвленные углеводные цепи и слабо связывается (АГП-В) либо вообще не связывается (АГП-А) КонА [3,16]. Биологические функции АГП очень многообразны и до конца еще не изучены, в частности показано его участие в регуляции иммунных реакций, защите от бактериальных инфекций, стабилизации повышенной проницаемости капиллярного русла, ингибировании апоптоза клеток и многих других биологических процессах.

В последнее время все более важное значение придают транспортным свойствам АГП, который наряду с ретинол-связываю щим белком и a1-микроглобулином относят к большой группе белков-липокалинов, объединяемых по их способности к связыванию и внеклеточному транспорту малых гидрофобных молекул. Все известные липокалины, обеспечивая транспорт в крови и связывание с мембранными рецепторами различных веществ-биорегуляторов, играют значительную роль в 2 регуляции процессов клеточного роста и метаболизма [9,16,23]. В плазме крови АГП выступает основным переносчиком положительно заряженных лекарственных веществ (хлорпромазина, пропранолола, лидокаина, верапамила, тамоксифена и др.), кроме того, этот белок связывает стероиды (прогестерон, андростандион, кортизол) и анионные лиганды (варфарин, фенобарбитал, ретинол), а также серотонин, мелатонин, гистамин и фактор активации тромбоцитов [16,20].

Суммируя известные данные, АГП следует считать важным элементом защиты организма от раковых заболеваний и индуцированных ими процессов повреждения тканей:

1) экспрессия синтеза АГП в раковых клетках ингибирует их пролиферацию, инвазию и метастазирование;

2) АГП стимулирует продукцию клетками цитокинов (интерлейкина -1b, фактора некроза опухолей-a (ФНО), интерлейкина-6);

3) АГП ингибирует пролиферативный ответ лимфоцитов на митогены (КонА, ЛПС). Антипролиферативное действие АГП, выделенного у раковых больных (гликоформа АГП-А), значительно выше, чем у АГП, содержащегося у здоровых доноров (гликоформа АГП-С);

4) АГП ингибирует ФНО- и ЛПС-индуцированный апоптоз клеток печени и тем самым предотвращает развитие печеночной недостаточности у онкологических больных. С другой стороны, необходимо учитывать возможный негативный эффект АГП на развитие и лечение онкологических заболеваний:

1) АГП обладает мощным иммуносупрессорным действием;

2) АГП снижает эффективность действия ряда противоопухолевых препаратов и анестетиков за счет их связывания с белком и уменьшения действующей дозы свободного препарата.

На сегодняшний день основные направления использования АГП в качестве биохимического маркера раковых заболеваний включают:

1) Оценка активности опухолевого процесса. В норме общее содержание АГП составляет 0,4 - 1,3 г/л. При раке различных органов эта концентрация возрастает в 1,5-3 раза . Максимальный рост АГП характерен для активной стадии заболевания, тогда как на стадии ремиссии концентрация АГП может снижаться почти до нормального уровня . В некоторых случаях концентрация АГП коррелирует с концентрацией других онкомаркеров (например, СА 19-9) и стадией заболевания , либо с уровнем интерлейкина-6 . Развитие рецидивов рака сопровождается увеличением уровня АГП.

2) Оценка эффективности лечения онкологических заболеваний. Показано, что эффективность радио и химиотерапии различных форм рака прямо коррелирует с уменьшением уровня АГП в процессе лечения . По снижению содержания АГП также судили об улучшении состояния онкологических больных при применении препаратов метаболического действия, в частности комплекса полиненасыщенных жирных кислот, витаминов и др.

Альфа-1-антитрипсин - белок (гликопротеин), синтезируемый в печени, моноцитах, макрофагах, клетках слизистой оболочки кишечника. Он служит ингибитором большинства протеолитических ферментов, имеющих в составе своего активного участка аминокислоту серин (трипсина, хемотрипсина, эластазы, калликреина, катепсинов и других ферментов тканевых протеаз). Важнейшая физиологическая роль альфа-1-антитрипсина по-видимому состоит в торможении протеаз, особенно эластаз, выделяющихся из лейкоцитов при фагоцитозе. Имея небольшой размер молекулы, он легко диффундирует из плазмы в другие жидкости тела, включая бронхиальный секрет.

Относится к белкам острой фазы. Повышение активности может свидетельствовать о воспалительных процессах: острых, подострых и хронических инфекционных заболеваниях, острых гепатитах и циррозе печени в активной форме, остром и хроническом панкреатите. Содержанине альфа-1-антитрипсина в сыворотке крови повышается при злокачественных новообразованиях: раке (особенно шейки матки) и метастазах, лимфоме (особенно лимфогранулематозе), заболеваниях легких (эмфиземе).

Поскольку альфа-1-антитрипсин является ингибитором протеолитических ферментов (разрушающих белки), то его недостаточность приводит к повышению активности этих ферментов. Это сопровождается усилением разрушения клеток и образованию фиброзной ткани. Дефицит альфа-1-антитрипсина обусловлен его дефектом или мутациями в гене. Тяжелый врожденный дефицит сочетается с заболеваниями печени, особенно в детском возрасте (синдром неонатального гепатита, инфантильный цирроз), и с хроническими заболеваниями легких у взрослых (эмфизема и хронический бронхит). Частота обнаружения гепатомы также повышена в популяциях с дефицитом альфа-1- антитрипсина. Приобретенный дефицит альфа-1-антитрипсина встречается при нефротическом синдроме, гастроэнтеропатии с потерей белка, острой фазе термических ожогов. Всем пациентам с хроническими заболеваниями печени показано плановое определение уровня альфа-1-антитрипсина, это обусловлено невозможностью постановки правильного диагноза только на основании клинических данных.

Показания к назначению анализа.

1. Врожденная антитрипсиновая недостаточность.

2. Муковисцидоз.

3. Нефротический синдром.

4. Заболевания печени.

5. Хронические заболевания легких.

Подготовка к исследованию.

Взятие крови натощак. Пациент должен воздержаться перед исследованием от курения, так как содержащиеся в табачном дыме раздражающие вещества стимулируют высвобождение протеаз лейкоцитами легких. Также пациентам желательно воздержаться от приема стероидных препаратов (а женщинам также и от пероральных контрацептивов) в течение 24 ч до исследования.

Материал для исследования: сыворотка крови.

Единицы измерения: мг/дл.

Референтные значения: 89-205 мг/дл.

Повышение значений:

Воспаление (например, инфекции. ревматические заболевания), некроз ткани, злокачественный рост, травма (включая хирургическую), беременность (особенно в третьем триместре, когда уровень вдвое выше нормы). Воспаление паренхиматозных клеток печени часто сочетается с повышением альфа-1-антитрипсина при отсутствии других элементов реакции острой фазы.

Примечание: Для дифференциальной диагностики реакции острой фазы и действием гормонов типа эстрогенов необходимо исследовать уровни, по крайней мере, ещё одного белка острой фазы, например, С-реактивного белка.

Снижение значений:

Синдром неонатального гепатита (холестаза), цирроз у ребенка, хроническое обструктивное заболевание легких у взрослых, особенно в возрасте 20-50 лет, криптогенный цирроз или гепатома во всех возрастных группах и оценка реакций острой фазы.

Фибриноген - это белок, находящийся в плазме крови и играющий важную роль в процессе свертывания крови. При возникновении повреждения кровеносного сосуда фибриноген расщепляется под действием фермента тромбина, превращаясь в фибрин. Под действием активного фактора свертывания XIII фибрин полимеризуется и выпадает в осадок. Хлопья фибрина-полимера, образовавшиеся из фибриногена и останавливают кровоток в месте повреждения. Они образуют сгусток - тромб.

Вырабатывается фибриноген в печени.

Концентрация фибриногена в крови является важным показателем гемостаза. Анализ крови на фибриноген выполняют при подготовке к операции и в пренатальной диагностике. Часто анализ крови на фибриноген выполняют при воспалительных и сердечно-сосудистых заболеваниях. Важна оценка уровня фибриногена в крови и при наличии проблем, связанных со свертываемостью крови.

Концентрация фибриногена в норме составляет 2(1,50)--4(3,75) г/л. У новорожденных норма фибриногена несколько ниже (1,25-3,0 г/л). Фибриноген у беременных постепенно повышается и третьему триместру достигает 6 г/л. плазменный белок альбумин кровь

Фибриноген повышен в случае таких заболеваний, как острые воспалительные и инфекционные процессы, инфаркт миокарда, инсульт, гипотиреоз, пневмония, амилоидоз. При злокачественных заболеваниях (к примеру, рак легких) фибриноген также повышается.

Следует иметь в виду, что после операционного вмешательства, при приеме эстрогенов и оральных контрацептивов фибриноген повышен тоже. Происходит это и после ожогов.

Понижение фибриногена наблюдается при ДВС-синдроме, токсикоза беременности, недостатке витаминов C и B12, полицетемии, хроническом миелолейкозе, эмболии околоплодными водами, заболеваниях печени. Понижает уровень фибриногена анаболические препараты и рыбий жир. Отравление змеиным ядом также значимо снижает фибриноген.

Анализ крови на фибриноген отбирается с антикоагулянтом - цитратом натрия. Гравиметрический метод определения фибриногена не дает необходимой точности анализа и требует значительного количества крови. Хронометрический метод оценки фибриногена требует наличия коагулометра, автоматические системы регистрации коагуляции позволяют точно зарегистрировать временные характеристики.

Размещено на Allbest.ru