Производство настоек и жидких экстрактов

Размещено на http://www.allbest.ru

ЯРОСЛАВСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

КАФЕДРА ФАРМАКОГНОЗИИ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

КУРСОВАЯ РАБОТА

на тему: ПРОИЗВОДСТВО НАСТОЕК И ЖИДКИХ ЭКСТРАКТОВ. ТЕХНОЛГИЧЕСКИЕ СХЕМЫ ПРОИЗВОДСТВА, ОБОРУДОВАНИЕ, НОМЕНКЛАТУРА

АГАМИРЗОЕВ

КАМАЛ УСМАНОВИЧ

5 курс 4 группа

ЯРОСЛАВЛЬ 2014

ВВЕДЕНИЕ

Промышленное производство лекарственных средств стало безальтернативным способом массового обеспечения доступной лекарственной помощи населению промышленно развитых стран. Сокращение доли индивидуального изготовления лекарственных средств по прописям врачей естественно увеличивает роль промышленного обеспечения доступными лекарственными средствами населения любой страны. Экстракционные препараты и таблетки являются наиболее распространенными лекарственными средствами, поэтому освоение принципов, технологий и изучение оборудования для производства, контроль качества данных лекарственных форм всегда актуальны при подготовке специалистов. экстракт препарат таблетка лекарственный

1. ХАРАКТЕРИСТИКА. КЛАССИФИКАЦИЯ ЭКСТРАКЦИОННЫХ ПРЕПАРАТОВ

В настоящее время население и предприятия - изготовители проявляют все большее внимание к лекарственным препаратам на основе природного растительного сырья, являющихся экологически безопасным и обладающие мягким терапевтическим эффектом. Лечебное действие экстракционных препаратов обусловлено не каким-либо одним действующим веществом, а всем комплексом находящихся в них биологически активных веществ, усиливающих, ослабляющих или видоизменяющих действия основных веществ.

Экстракционные препараты могут обладать разносторонним физиологическим действием, поэтому они представляют собой группу ценных лекарственных средств, занимающую в современном лекарственном арсенале. Значимость их возрастает в связи с производством таких уникальных препаратов, как препараты ферментов и гормонов, фитонцидов, и биогенных стимуляторов, воспроизводство которых синтетическим путем невозможно или экономически невыгодно.

Классификация экстракционных препаратов

1. Неочищенные или частично очищенные от балластных веществ - сопутствующих веществ:

Ш настойки и экстракты из лекарственного растительного сырья

Ш препараты свежих растений (соки, экстракты)

Ш препараты фитонцидов

Ш препараты биогенных стимуляторов

Ш препараты витаминов

2.Частично очищенные от балластных веществ - сопутствующих веществ:

Ш органопрепараты

Ш аминокислоты

3.Очищенные от балластных - сопутствующих веществ:

Ш новогаленовые препараты

Ш препараты индивидуальных веществ

Ш органопрепараты - сухие и жидкие извлечения желез внутренней секреции, содержащие гормоны

Значительную долю экстракционных препаратов составляют настойки, экстракты, новогаленовые препараты из растительного сырья, препараты гормонов, ферментов из сырья животного происхождения, препараты из свежих растений, препараты индивидуальных веществ.

2. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ЭКСТРАГИРОВАНИЯ

Экстракция - это процесс извлечения необходимых лекарственных веществ из растительного и животного материала с помощью экстрагента (извлекателя, растворителя).

Извлечение как процесс, отличается определенной сложностью, так как, включает в себя ряд процессов: растворение, десорбцию, диализ, диффузию, осмос. В отличие от растворения твердого тела в жидкости, процесс извлечения осложняется наличием клеточной оболочки, которая оказывается основным препятствием при проникновении внутрь клетки растворителя и при выходе экстрактивных веществ наружу.

Основателем отечественной школы по изучению теоретических основ экстрагирования является профессор Муравьев И.А. На примере экстрагирования алкалоидоносного сырья Прозоровский А. С. Изучил теоретические основы процесса и показал влияние основных факторов на ход развития процесса экстракции.

Факторы, влияющие на процесс экстракции:

Ш молекулярная масса и, следовательно, размер молекул и извлекаемых веществ;

Ш заряд коллоидных частиц протоплазмы клетки;

Ш температура процесса экстрагирования;

Ш крупность измельченного материала;

Ш плотность укладки;

Ш природа извлекателя;

Ш продолжительность процесса экстрагирования;

Ш наличие воздуха в семье.

Экстракция - частный случай процессов массообмена, в которых имеет место переход массы веществп из одной среды в другую. При экстракции осуществляеттся переход вещества из сырья в экстрагент. Экстрагирование растительного материала имеет много особенностей, связанных с его клеточной структурой и физико-механическими свойствами. Сложный процесс экстракции представляет собой сочетание целого ряда более простых процессов, относящихся по своей сути тоже к массообменным процессам (смачивание, диализ, диффузия, механическое вымывание, осмос). Все они идут одновременно, взаимно влияют друг на друга и составляют процесс экстракции.

Этапы диффузионного пути

1 стадия. Пропитывание сухого растительного материала экстрагентом, так называемая капиллярная пропитка - проникновение экстрагента по межклеточным каналам поверхности клетки, через клеточную оболочку экстрагент смачивает вещества, находящихся внутри клетки.

2 стадия. Экстрактивные вещества в клетках находятся в адсорбционном состоянии, т.е. они прочно связаны силами адсорбции с внутриклеточным содержимым. Поэтому при проникновении в клетки экстрагента имеет место десорбция - процесс противоположный адсорбции.

3 стадия. Набухание и растворение компонентов растительной клетки - образование первичного сока.

4 стадия. За счет разницы концентраций начинается диализ - массоперенос веществ из клетки через пористые клеточные стенки.

5 стадия. Переход растворенных веществ в экстрагент - массообмен.

Экстрактивные вещества распределяются по всему ообъему экстрагента по законам свободной конвективной диффузии.

Диффузия - это процесс постепенного взаимного проникновения веществ граничащих друг с другом. Она основана на выравновивании концентрации вещества в отдающей и воспринимающих средах.

Движущей силой диффузии является разность концентраций. При выравнивании концентраций диффузия приостанавливается.

В сложном диффузионном процессе различают 2 принципиально отличающихся друг от друга вида диффузии:

1) молекулярная диффузия

2) конвективная диффузия

Молекулярная диффузия осуществляется за счет собственно хаотического движения молекул. Отличительной особенностью молекулярной диффузиии является то, что перенос вещества осуществляется в виде молекул, а среды неподвижны относительно друг друга.

Конвективная диффузия - это перенос вещества в виде небольших объемов раствора.

Молекулы вещества переходят из одной фазы в другую не только в следствии молекулярного движения, но и механически - путем перемещения отдельных небольших объемов жидкой фазы под влиянием циркуляции, сотрясений, разницы температур, давлений. Конвективная диффузия может быть естественной и принудительной. Принудительная возникает при перемешивании мешалками, насосами, вибрацией.

Основные факторы технологии,влияющие на процесс экстрагирования

1. Степень измельчения сырья.

Степень и характер измельчения, поверхность частиц и число разрушенных клеток оказывает существенное влияние на процесс экстрагирования. Чем мельче размер частиц материала, тем больше поверхность его соприкосновения с экстрагентом, тем быстрее происходит извлечение. Для каждого вида сырья в зависимости от анатомического строения, состава и локализации действующих веществ степень и характер измельчения подбираются индтвидуально. Оптимальным считается размер частиц от 0.5 до 2.0 мм, он определяется просеиванием через сито.

При использовании слишком измельченного сырья, оно может слеживаться, в результате чего через такие массы экстрагент будет проходить плохо.

2. Разность концентраций.

Разность концентраций в сырье и экстрагенте является движущей силой процесса экстракции. Во время экстракции необходимо стремиться к максимальному перепаду концентраций, что достигается более частой сменой экстрагента.

3. Время экстрагировния.

Из основного уравнения массопередачи следует, что количество вещества, продиффундироввшего через некоторый слой, прямо пропоруционально времени экстракции. Однако нужно стремиться к максимальной полноте извлечения в кратчайший срок, максимально использовав все прочие факторы, ведущие к интенсификации процесса. В первые 3 часа извлекается 85% экстрактивных веществ. Чрезмерная продолжительность извлечения приводит к загрязнению вытяжек сопутствующими веществами.

4. Вязкость экстрагента.

По закону Фика количество растворенного вещества, продиффундировавшего через некоторый слой экстрагента, обратно пропорциональна вязкости этого экстрагента при данной температуре.

Следовательно, менее вязкие растворы обладают большей диффузионной способностью. Для уменьшения вязкости при экстрагировании растительными маслами используют подогрев.

Перспективными в этом отношении являются используемые в последнее время сжиженные газы - углерода диоксид, пропан, бутан, жидкий аммиак.

Наиболее часто используют сжиженный углерода диоксид, который химически индифферентен к большему числу действующих веществ. Его вязкость в 14 раз меньше вязкости воды и в 5 раз меньше вязкости этанола.

Сжиженный углерода диоксид хорошо извлекает эфирные масла и другие гидрофобные вещества. Гидрофильные вещества экстрагируются сжиженными газами с высокой диэлектрической проницаемостью (аммиак, метил хлористый.)

5. Температура.

Повышение температуры ускоряет процесс экстрагирования, но в условиях фитохимических производств подогрев используют только для водных извлечений . Спиртовая и тем более эфирная экстракция проводится при комнатной температуре, поскольку с ее повышением увеличивается потеря экстрагентов, а следовательно, вредность и опасность работы с ними.

Для термолабильных веществ применение горячего экстрагента допустимо лишь в течение коротких отрезков времени. Повышение температуры экстрагента нежелательно для эфирномасличного сырья, поскольку при нагревании эфирные масла в значительной степени теряются.

Повышение температуры целесообразно при экстрагировании из корней, коры, кожистых листьев. Горячая вода в этом случае способствует улучшению отделения тканей и разрыву клеточных стенок, ускоряя тем самым течение диффузионного процесса.

3. КЛАССИФИКАЦИЯ МЕТОДОВ ЭКСТРАГИРОВАНИЯ

В промышленной технологии используют различные методы экстрагирования. Их можно классифицировать на: статические и динамические.

1. Статические способы экстрагирования - сырье периодически заливают экстрагентом и настаивают определенное время.

1.1 Мацерация - настаивание в мацерационном баке сырья с экстрагентом при комнатной температуре в течение 7 суток с периодическим перемешиванием. Метод малоэффективен, так как извлечение экстрактивных веществ идет за счет молекулярной диффузии. Поэтому способ в данном варианте применяется редко: при получении препаратов из свежего сырья и сырья животного происхождения. Экстрагирование осуществляется в мацерационном баке с мешалками (Рис. 1.1).

Рис. 1.1. Мацерационный бак с мешалками

1.2 Ремацерация (дробная мацерация) - с делением на части экстрагента и последовательной экстракцией сырья каждой частью. Периодическая смена экстрагента позволяет в течение всего процесса поддерживать разность концентраций, а следовательно, скорость диффузии.

Экстрагирование осуществляется в перколяторах (Рис. 1.2).



Рис. 1.2. Перколяторы

2. Динамические способы экстрагирования - предусматривают постоянную смену экстрагента и сырья относительно друг друга. Более эффективны чем статические, так как в них извлечение веществ происходит за счет конвективной диффузии.

2.1 Перколяция - пропускание через сырье непрерывного потока экстрагента с определенной скоростью. Экстрагирование осуществляется в перколяторе.

2.2 Реперколяция или повторная перколяция - сырье делят на части и каждую последующую порцию экстрагируют вытяжкой, полученной из предыдущей. Основным принципом метода является поступление чистого экстрагента на наиболее истощенное сырье, готовое извлечение получают из перколятора последней загрузки, где сырье наименее истощено. Такой порядок позволяет сохранить максимально возможную разность концентраций экстрактивных веществ между сырьем и экстрагентом.

Экстрагирование осуществляется в батарее перколяторов (Рис. 1.3).



Рис. 1.3. Батарея перколяторов

2.3 Противоточное экстрагирование - метод активного противотока. Принцип метода заключается в непрерывном движении сырья и экстрагента навстречу друг друга. При этом экстрагент постепенно насыщается экстрактивными веществами, а сырье соответственно истощается.

Экстрагирование осуществляется в экстракторах различной конструкции: дисковом, пружинно-лопастном, шнековом (Рис. 1.4).

Рис. 1.4. Схема дискового экстрактора

2.4 Циркуляционное экстрагирование - многократное экстрагирование растительного сырья одной и той же порцией летучего экстрагента в замкнутом цикле. Метод применяется в случае использования летучего экстрагента и термически устойчивых веществ.

Экстрагирование осуществляется в аппарате Сокслета (Рис. 1.5.).

Рис. 1.5. Схема циркуляционного аппарата типа Сокслета

2.5 Экстракция сжиженными газами - многократное экстрагирование материала сжиженными газами, содержащего летучие и неустойчивые вещества, такие как эфирные масла, сердечные гликозиды, фитонциды, растительные гормоны. В последнее время предложено получать масляные экстракты, используя экстракцию сжиженными газами.

Среди статических и динамических способов экстрагирования можно выделить периодические и непрерывные, что зависит от динамики движения сырья и экстрагента. К периодическим относятся все способы, где производится экстрагирование одной или нескольких порций сырья в течение определенного времени, т.е. загрузка экстракционных аппаратов производится периодически. К непрерывном - относятся способы, в которых сырье непрерывно поступает в экстракционный аппарат.

В зависимости от направления потока сырья и экстрагента, способы непрерывной экстракции бывают прямо и противоточные, т.е. с прямым или встречным потоком сырья и экстрагента.

4. НАСТОЙКИ. ОПРЕДЕЛЕНИЕ. ХАРАКТЕРИСТИКА

Настойки - это спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без нагревания удаления экстрагента. Они представляют собой прозрачные окрашенные жидкости, обладающие вкусом и запахом растений, из которых их готовят.

Настойки - старейшая лекарственная форма, введенная в медицинскую практику Парацельсом (1493 - 1541), не утратившая своего значения до настоящего времени, является официальной по ГФ XI.

Достоинства настоек:

Ш сравнительная простота изготовления;

Ш «мягкость» действия (за счет присутствия сопутствующих веществ);

Ш сохранение действующих веществ в нативном состоянии;

Ш удобство приема.

Настойки представляют собой окрашенные жидкие спиртовые, или водно-спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента.

Материалы: Для получения настоек используют главным образом высушенный растительный материал, а в некоторых случаях - свежее растительное сырье (алкоголаторы чеснока, ландыша, валерианы, боярышника), как надземная, так и подземная части.

Экстрагенты: В качестве экстрагента используются спиртоводные растворы различной концентрации - от 40% до 95%.

Для настоек принято массообъемное соотношение между сырьем и готовым продуктом. Обычно из 1 части по массе не сильнодействующего растительного сырья получают 5 объемных частей готового продукта, а из одной части сильнодействующего - 10 объемных частей.

NB! В отдельных случаях настойки готовят 1:10 из сырья, не содержащие сильнодействующие вещества (настойка арники, боярышника, календулы) и в других соотношениях (настойка мяты 1:20).

Настойки делят на простые, приготовленные из одного вида сырья, и сложные - приготовленные из различных видов сырья, иногда с добавлением лекарственных веществ.

По действию настойки классифицируют:

Ш настойки общего списка

Ш настойки сильнодействующие

Для их получения используют главным образом высушенный растительный материал, в некоторых случаях - свежее сырье.

5. ПОЛУЧЕНИЕ НАСТОЕК

Технологическая схема производства настоек складывается из нескольких стадий:

1 Вспомогательные работы

2 Экстрагирование

3 Очистка извлечения

4 Стандартизация

5 Фасовка, упаковка, маркировка

6 Рекуперация экстрагента из отработанного сырья

1 стадия. ВР 1 Санитарная обработка и подготовка производства.

При осуществлении технологического процесса в производстве фитопрепаратов соблюдении правил производственной и личной гигиены обслуживающего персонала должно обеспечить выпуск высококачественного готового продукта, охрану здоровья работающего персонала, безопасные условия труда, исключить микробное обсеменение препарата во время производства, хранения и транспортирования.

ВР 1.1 Подготовка производственных помещений

Производственное помещение должно отвечать инструкции РДИ 64-30-84 «Требования по предупреждению микробной загрязненности продукции в производстве нестерильных лекарственных средств на предприятиях и организациях химико-фармацевтической промышленности». Вход в производственное помещение лиц, не имеющих отношения к технологическому процессу, строго ограничен. Ограничено перемещение персонала без производственной необходимости. В производственных помещениях запрещается курение и прием пищи. Ежедневно после чистки оборудования и складирования остатков сырья полы и стены моют одним из дезинфицирующих растворов. Уборочный материал и инвентарь хранят в специальном шкафу. Все емкости и инвентарь должны быть промаркированы несмываемой надписью «Стены», «Пол».

ВР 1.2 Приготовление дезинфицирующих растворов.

Дезинфицирующие растворы применяют для обработки рук персонала, оборудования, поверхностей. Растворы готовят в специально отделенном помещении и затем фильтруют во избежание попадания механических включений. Бутыль с дезинфицирующим раствором хранят в специально отведенном закрывающемся помещении. В качестве дезинфицирующих растворов применяют 76-80% раствор спирта этилового, растворы перекиси водорода (1-6%) с 0.5 % моющего средства, раствор хлоргекседина. Дезинфицирующие растворы рекомендовано менять еженедельно во избежание появления устойчивых штаммов микроорганизмов.

ВР 1.3 Санитарная обработка и подготовка производства.

При осуществлении технологического процесса в производстве фитопрепаратов соблюдении правил производственной и личной гигиены обслуживающего персонала должно обеспечить выпуск высококачественного готового продукта, охрану здоровья работающего персонала, безопасные условия труда, исключить микробное обсеменение препарата во время производства, хранения и транспортирования.

ВР 1.4 Подготовка оборудования.

Перед началом работы мастер смены проверяет готовность оборудования к работе: отсутствие остатков сырья и полупродуктов, чистоты рабочих частей, исправность пускателей и наличие этикетки с указанием наименования, серии, даты выпуска, фамилии и инициалов оператора. По окончании работы оператор производит полную уборку согласно инструкции. Используемое в производстве оборудование, промежуточную тару и инвентарь необходимо периодически подвергать мойке, чистке, дезинфекции.

ВР 1.5 Подготовка персонала.

В соответствие с инструкцией МУ 64- 09-001-2002 «Производство» лекарственных средств. Персонал фармацевтических предприятий. Основные требования» персонал должен быть одет в технологическую одежду (халат, куртка, брюки или комбинезон, шапочку, полностью закрывающую волосы), необходим респиратор или маска, перчатки резиновые, обувь или бахилы. В гардеробе верхней одежды персонал снимает уличную одежду, обувь, надевает тапочки и переходят в гардероб технологической одежды. Личные вещи персонал размещает в индивидуальных шкафчиках. Технологическую одежду хранят в отдельных шкафах. Надев технологическую одежду, персонал обязан провести обработку рук. Не реже 1 раза в год проводится инструктаж по правилам личной гигиены и медицинское обследование персонала.

ВР 2 Подготовка сырья

ВР 2.1 Измельчение сырья

Она включает подготовку сырья (измельчение до нужной степени, просеивание, взвешивание). Измельчение растительного материала осуществляется в измельчителе до различной крупности частиц на различных мельницах, траворезках, корнерезках. Измельченную массу сырья не подвергают просеиванию, так как действующие вещества в мякоти и прожилках листьев, стеблях и других органах растения распределены неравномерно. Поэтому экстракторы загружают после смачивания в емкости или послойно всю измельченную массу сырья, состоящую из частиц различных размеров.

ВР 2.2 Приготовление экстрагента.

Для проведения процесса экстрагирования сначала готовят экстрагент, состоящей из смеси спирта и воды. Концентрация спирта зависит от природы действующих веществ, содержащихся в растительном сырье. Если в составе сырья содержаться дубильные вещества или соли алкалоидов, в качестве экстрагента обычно используют 40% этиловый спирт. При наличии в сырье гликозидов используют 70% этиловый спирт. Вместе с гликозидами в сырье содержаться ферменты, способные катализировать гидролиз гликозидов. Ферменты не растворимы в спирте, 70% спирт позволяет их изолировать.

Расчетное количество спирта - ректификата загружают в мерник-смеситель (Рис. 1.8) и затем добавляют расчетное количество очищенной воды из мерника, в результате разности плотностей происходит самопроизвольное перемешивание растворителей. Для более быстрого и равномерного смешения применяют мерники-смесители с мешалками. В связи с тем, что измельченное растительное сырье набухает, объем экстрагента настоек, получаемых в соотношении 1:5, составляет 7-8 об. ч., для настоек, получаемых в соотношении 1:10 - 12-13 об. ч.



Рис. 1.8. Мерник для спирта

2 стадия. Экстрагирование.

Для получения настоек ГФ XI рекомендует использовать различные способы экстрагирования: мацерация, дробная мацерация, мацерация с принудительной циркуляцией экстрагента, вихревой экстракцией, перколяции.

2.1. Мацерация - это статический способ, т.к. сырье заливают экстрагентом и настаивают определенное время.

Подготовленное сырье помещается в мацерационный бак и заливается рассчитанным количеством экстрагента. Сосуд герметически закрывается крышкой. Настаивают при температуре 15-20 ⁰ С и перемешивая в течение 7 суток, периодически перемешивают. Затем извлечение сливают, сырье отжимают. Отжатое сырье промывают небольшим количеством чистого экстрагента и вновь сырье отжимают. Отжатые вытяжки объединяют с основным извлечением и, если требуется, доводят чистым экстрагентом до нужного объема, вновь прессуется, все извлечения объединяются, и после отстаивания в течение 4-8 суток настойка фильтруется, стандартизуется и фасуется или упаковывается в бутылки.

Метод длительный и не отвечает задачам интенсификации производства, поскольку настаивание сопровождается значительными потерями. Большую трудность вызывает операция перемешивания, т. к. набухшая растительная масса на дне настойника сильно слеживается.

Специальным оборудованием для производства настоек методом мацерации являются аппараты для экстракции - мацераторы и настойники.

Мацераторы - емкости различного объема, над днищем имеется ложное дно, предупреждающее засорение крана растительным материалом. Емкость закрывается крышкой. Извлечение сливается через кран. Мацераторы изготавливаются из алюминия, нержавеющей стали.

Мацерационные баки могут быть:

Ш с мешалкой

Ш с обогревом глухим паром

Ш настойник с непрерывной циркуляцией экстрагента

2.2. Перколяция относится к динамическим методам, заключается в пропускании через сырье непрерывного потока экстрагента, т. е. представляет собой процесс его фильтрования через слой растительного материала. Экстрагирование осуществляется в емкостях различной конструкции, называемых перколяторами (Рис. 1.9).



Рис. 1.9. Перколятор

Перколяторы могут быть:

Ш цилиндрической или конической формы;

Ш с паровой рубашкой или без нее;

Ш опрокидывающиеся или саморазгружающиеся.

Сверху перколяторы закрывают крышкой, имеющей один ил несколько патрубков для ввода экстрагента, вывода отработанного пара из паровой рубашки. Внизу - со спускным краном. Перколяторы имеют ложное дно, на которое помещается фильтрующий материал (мешковина, полотно, древесная стружка) и загружается сырье.

Метод перколяции включает три последовательно протекающие стадии:

Ш намачивание сырья;

Ш настаивание;

Ш собственно перколяция.

Намачивание рекомендуется проводить вне перколятора половинным или равным количеством экстрагента по отношению к массе сырья, в течение 4-5 часов без перемешивания. При намачивании происходит растворение действующих веществ внутри клетки и образование концентрированного первичного сока.

Настаивание - следующая стадия процесса перколяции. Набухший или сухой материал загружают в перколятор на ложное дно достаточно плотно, чтобы в сырье оставалось как можно меньше воздуха. Материал, способный слеживаться, укладывают в перколятор слоями. Сверху растительный материал покрывают куском полотна и прижимают перфорированным диском. Экстрагентом заливают сырье. Его подают в перколятор сверху непрерывным потоком. Как только экстрагент начинает вытекать в приемник, кран перколятора закрывают, а экстрагент возвращают на сырье в экстрактор. После этого в перколятор добавляют чистый экстрагент до «зеркала», толщина которого должна составлять 30-40 мм и выдерживают 24-48 часов - мацерационная пауза. В результате молекулярной диффузии экстрагируемые вещества переходят в экстрагент.

Собственно перколяция - непрерывное прохождение экстрагента через слой сырья и сбор перколята. У перколятора открывают кран, а на сырье непрерывно, с постоянной скоростью поступает экстрагент.

Концентрированный сок вытесняется из растительного материала током свежего экстрагента. Перколирование заканчивается получением вытяжки за один прием - при приготовлении настоек, густых и сухих экстрактов или в два приема - при производстве жидких экстрактов.

3 стадия. Очистка извлечений

Настойки по степени очистки являются одними из самых несовершенных препаратов. Извлечения, полученные при экстрагировании сырья, отстаивают в отстойнике при 8-10 ⁰ С в течение регламентированного времени в НД времени, но не менее 2 суток. Низкая температура помещения способствует уменьшению растворимости балластных веществ и их осаждению. В период отстаивания коагулируют и выпадают в осадок многие высокомолекулярные соединения, различные механические включения. Также осуществляют постадийный контроль полученных вытяжек на содержание действующих веществ или сухого остатка, концентрацию спирта и при необходимости корректируют эти показатели. Полученные отстоявшиеся извлечения подвергают седиментации и фильтрованию. Для фильтрации используют работающие под давлением: друк-фильтр, пресс-фильтр. Нутч-фильтры использовать не следует из-за возможной потери экстрагента.

4 стадия. Стандартизация

Настойки стандартизуют по следующим показателям:

1. Органолептические свойства. Настойки должны быть прозрачными и сохранять вкус и запах тех веществ, которые содержаться в исходном лекарственном сырье.

2. Анализ содержания действующих веществ. Для этого проводится качественный и количественный химический, физико-химический, биологический анализы. Содержание определяемых веществ в настойках выражают в %. В случае завышенного содержания действующих веществ настойка разбавляется чистым экстрагентом, либо смешивается с настойкой с заниженным содержанием действующих веществ.

3. Стандартизация по сухому остатку. В общей статье «Настойки» изложен метод: 5 мл настойки помещают во взвешенный бюкс, выпаривают на водяной бане досуха и сушат два часа при 102.5 ⁰С, затем охлаждают в эксикаторе 30 мин и взвешивают.

4. По содержанию этилового спирта. Это испытание проводится с каждой настойкой. Спирт определяют по температуре кипения настойки, методом отгонки. Концентрация спирта всегда ниже исходной. Например: настойка ландыша, готовится на 70% спирте, а ФС допускается содержание спирта от 64% и более.

Такое отклонение в концентрации спирта обусловлено тем, что исходное суховоздушное сырье содержит до 14-18 и более % влаги, которая и разбавляет извлекатель. Кроме того, в процессе производства спирт улетучивается. Если правильно соблюдать технологический процесс, то крепость спирта будет укладываться в норму, в противном случае концентрация спирта конечно окажется ниже требуемой и тогда настойка бракуется.

5. Определение плотности спирта. Проводят пикнометром или ареометром. Плотность косвенно характеризует качество настойки. Отклонения свидетельствуют о низком содержании экстрактивных веществ, спирта, что и обуславливается названными выше причинами.

6. Тяжелые металлы. Обычно допускается наличие следов - не более 0.001% тяжелых металлов. Большой процент свидетельствует об использовании неподходящей аппаратуры (неэмалированный чугун, нелуженая медь, жесть), некачественной воды, т.е. не обессоленной, содержащей завышенный сухой остаток.

5 стадия. Фасовка, упаковка, маркировка.

Осуществляется согласно действующим приказам или инструкциям для заводов и фармацевтических предприятий (Рис.1.10).

Рис. 1.10. Упаковка настоек

6 стадия. Рекуперация экстрагента из отработанного сырья.

Завершающей стадией процесса получения препаратов из сырья с клеточной структурой является рекуперация экстрагента из шрота, т.е. отработанного сырья.

Рекуперация - это повторное получение отработанного экстрагента.

Только воду не рекуперируют из шрота, остальные экстрагенты - спирт, эфир, хлороформ, дифлорэтан, бензин, петролейный эфир - изымают из материала и повторно используют в производстве, что, кстати, предусмотрено расходными нормами.

На фармацевтических заводах используют 2 метода рекуперации ценных экстрагентов:

1. метод вымывания водой

2. метод перегонки с водяным паром - через сырье пропускается острый водяной пар, который увлекает пары спирта. После конденсации получается дистиллят, содержащий воду, спирт и другие летучие включения. После доведения до требуемой концентрации отгон тоже используется для получения одноименной настойки или экстракта. Если же такой спирт ректификовать, то он может использоваться для получения любого препарата.

Рекуперацию спирта можно вести непосредственно в перколяторе, имеющем паровую рубашку и специальной трубы для вывода паров в конденсатор.

Хранение настоек

Настойки хранят в хорошо закрытых бутылях, в защищенном от света месте. На свету многие настойки меняют цвет - светлеют в результате прохождения в них окислительно-восстановительных процессов, активируемых прямыми солнечными лучами. Хранят их при температуре 15⁰С, во избежание отстаивания извлечений. С течением времени осадки могут появиться и при соблюдении правил хранения - настойки «стареют». Это связано с изменением растворимости биологически активных веществ.

6. НОМЕНКЛАТУРА НАСТОЕК

Таблица №1

Номенклатура настоек

№	Сырье	Экстрагент %	Соотношение сырья и настойки	Основные действующие вещества	Фармакологическое действие
1	Настойка аралии - Tincturae Araliae
	Корни аралии	70	1:5	сапонины	тонизирующее
2	Настойка арники - Tincturae Arnicae
	Цветки арники	70	1:10	Эфирное масло, каратиноиды	Кровоостанавливающее, желчегонное
3	Настойка багульника - Tincturae Ledi
	Побеги багульника	60	1:10	Эфирное масло, гликозид (арбутин)	Отхаркивающее, противоревматическое
4	Настойка листьев барбариса - Tincturae foliorum Berberis
	Листья барбариса	40	1:5	Алкалоиды (берберин)	Акушерско-гинекологической практике в послеродовый период
5	Настойка боярышника - Tincturae Crataegi
	Плоды боярышника	70	1:10	флавоноиды	Сердечно-сосудистое
6	Настойка валерианы - Tincturae Valerianae
	Корневища с корнями валерианы	70	1:5	Эфирное масло	Седативное, спазмалитическое
7	Настойка Женьшеня - Tincturae Ginsengi
	Корни женьшеня	70	1:10	сапонины	Тонизирующее, гипертензивное
8	Настойка заманихи - Tincturae Echinopanacis
	Корневища с корнями заманихи	70	1:5	сапонины	тонизирующее
9	Настойка зверобоя - Tincturae Hyperici
	Трава зверобоя	40	1:5	антрацено-производные	вяжущее, противовоспалительное
10	Настойка календулы - Tincturae Calendulae
	Цветки календулы	70	1:10	каратиноиды	антисептическое
11	Настойка красавки - Tincturae Belladonnae
	Листья и трава красавки	40	1:10	алкалоиды	холинолитическое
12	Настойка лагохилуса - Tincturae Lagochili
	Трава лагохилуса	65	1:10	лагохилин, эфирное масло	кровоостанавливающее
13	Настойка ландыша - Tincturae Convallariae
	Трава ландыша	70	1:10	сердечные гликозиды	кардиотоническое
14	Настойка лимонника - Tincturae Schizandrae
	Семена лимонника	95	1:5	фенольные соединения	тонизирующее
15	Настойка мяты перечной - Tincturae Menthae piperitae
	Листья мяты	90	1:20	эфирное масло	спазмалитическое, желчегонное
16	Настойка обвойника - Tincturae Periplocae
	Кора обвойника	40	1:10		сердечное
17	Настойка перца стручкового - Tincturae Capsici
	Плоды перца	90	1:10	алкалоиды	раздражающее, отвлекающее
18	Настойка пиона - Tincturae Paeoniae
	Корневища с корнями, трава пиона	40	1:10	алкалоиды, эфирное масло	седативное
19	Настойка подорожника - Tincturae Plantaginis
	Листья подорож- ника	70	1:10	слизи	противовоспалительное отхаркивающее
20	Настойка полыни - Tincturae Absinthi
	Трава полыни горькой	70	1:5	горечи, эфирное масло	аппетитное, желчегонное
21	Настойка прополиса - Tincturae Propolisi
	Прополис (пчелиный клей)	80	1:10	эфирное масло, флавоноиды	противовоспалительное, ранозаживляющее
22	Настойка пустырника - Tincturae Leonuri
	Трава пустырника	70	1:5	флавоноиды	седативное, успокаивающее
23	Настойка софоры японской - Tincturae Sophorae japonicae
	Плоды софоры	48	1:10	алкалоиды	ранозаживляющее
24	Настойка стальника - Tincturae Ononidis
	Корни стальника	70	1:5	флавоноиды	слабительное при геморрое
25	Настойка стеркулии - Tincturae Sterculiae
	Листья стеркулии	70	1:5	алкалоиды	стимулирующее, тонизирующее
26	Настойка строфанта - Tincturae Strophanthi
	Семена строфанта	70	1:10	гликозиды	сердечное
27	Настойка чемерицы - Tincturae Veratri
	Корневища с корнями чемерицы	70	1:10	алкалоиды	инсектицид
28	Настойка эвкалипта - Tincturae Eucalypti
	Лист эвкалипта	70	1:5	эфирное масло	противовоспалительное
29	Настойка эвкоммии - Tincturae Eucommiae
	Кора эвкоммии	30	1:5	кислоты	гипотензивное

7. ЭКСТРАКТЫ. ОПРЕДЕЛЕНИЕ. КЛАССИФИКАЦИЯ

Экстрактами (Extracta) называются жидкие концентрированные или сгущенные путем частичного или полного удаления экстрагента водные, спиртоводные, спиртовые или эфирные извлечения биологически активных веществ растительного происхождения, представляющие собой подвижные, вязкие жидкости или сухие массы.

Экстракты составляют значительную группу галеновых препаратов. В настоящее время в Государственный реестр включено более 45 наименований экстрактов.

Классификация экстрактов

В зависимости от количества оставшегося экстрагента получаются экстракты разной консистенции:

1. экстракты жидкие (Extracta fluida), представляющие собой жидкие концентрированные извлечения, содержащие экстрагент - спирт в исходной концентрации;

2. экстракты густые (Extracta spissa), представляющие собой весьма вязкие жидкости, обычно не выливающиеся из сосуда, а растягивающиеся в нити; содержат до 25% влаги (в отдельных случаях - до 35%).

3. экстракты сухие (Extracta sices), представляющие собой порошки или легкие губчатые массы, легко превращаемые в порошок; содержат до 5% влаги.

По характеру экстрагента, с помощью которого было произведено извлечение биологически активных веществ, экстракты разделяются на:

1. экстракты водные (Extracta aquosa), получаемые с помощью воды;

2. экстракты спиртовые (Extracta spirituosa), получаемые с помощью крепкого или разведенного этилового спирта;

3. экстракты эфирные (Extracta aetherea), получаемые с помощью этилового эфира.

Жидкие экстракты бывают только спиртовыми; остальные могут быть как спиртовыми, так и водными. Среди густых экстрактов встречаются также эфирные экстракты.

8. ЖИДКИЕ ЭКСТРАКТЫ

Жидкие экстракты представляют собой жидкие концентрированные извлечения из лекарственного растительного сырья.

Для их получения используется высушенное растительное сырье и экстрагент. Характерной особенностью жидких экстрактов является то, что содержание действующих веществ в них равно содержанию действующих веществ в исходном сырье или, если сырье не содержит сильнодействующих веществ, 1 объемная часть экстракта соответствует 1 весовой части исходного сырья. Таким образом, жидкие экстракты приготовляются в концентрации 1:1.

Жидкие экстракты имеют свои особенности, благодаря которым применяются сравнительно широко. Это прежде всего:

Ш удобное соотношение между сырьем и препаратом (одинаковая дозировка);

Ш жидкая консистенция экстрактов не создает затруднений в обращении с ними в аптечных условиях, так как для них по аналогии с настойками можно (и должно) применять методы отмеривания (бюретки, пипетки);

Ш способы их производства более просты, чем густых или сухих экстрактов, и доступны галеновым производствам, не имеющим вакуумного оборудования.

Ш нельзя также не указать на ту важную особенность, что в жидких экстрактах, полученных без применения выпаривания, действующие вещества не претерпевают каких-либо изменений, а летучие вещества (эфирные масла) полностью остаются в экстракте.

Однако жидкие экстракты не лишены серьезных недостатков. Это прежде всего:

Ш насыщенность их балластными веществами, извлеченными из растительного сырья;

Ш подобное обстоятельство является причиной появления в жидких экстрактах осадков при небольших понижениях температуры и частичном испарении спирта;

Ш по этой причине они требуют обязательной герметической укупорки и хранения при температуре 15-20°С. Последнее же условие особенно трудно выполнимо при перевозках;

Ш жидкие экстракты содержат большое количество экстрагента. Сухой остаток, т. е. сумма экстрактивных веществ, в них может достигать 25%. Таким образом, жидкие экстракты (правда, меньше, чем настойки) являются малотранспортабельными препаратами, особенно если учесть, что они сохраняются и перевозятся в стеклянных баллонах.

Способы получения

При изготовлении жидких экстрактов используется ряд методов экстрагирования сырья: перколяция, реперколяция, противоточная экстракция, а так же растворение густых и сухих экстрактов.

Технологический процесс получения жидких экстрактов складывается из следующих стадий:

1. ВР Подготовительные работы

1.1 ВР Измельчения сырья до частиц определенного размера

1.2 ВР Просеивание сырья

1.3 ВР Отвешивание нужного количества

1.4 ВР Подготовка экстрагента

1.5 ВР Подготовка оборудования

2. ТП Получение экстракта

2.1 ТП Экстрагирование

2.2 ТП Очистка

3. УМО Фасовка, упаковка, маркировка

ПО Рекуперация экстрагента из отработанного сырья

Очистка жидких экстрактов

Для данной группы препаратов применяется, как и для настоек - отстаивание. Извлечение отстаивается при температуре не выше +10⁰С в течение не менее 2 суток. При пониженной температуре уменьшается растворимость тех веществ, которые нужно выделять отстаиванием, замедляется процесс испарения отстаиваемой жидкости, в ней меньше развивается микрофлора. Удаляются белки, слизи, размельченные коллоиды и другие продукты окисления.

Отстоявшуюся жидкость сливают с осадка с помощью сифона, с помощью центробежного насоса, на конец всасывающего шланга надевают фильтр-грибок. Для фильтрования больших количеств вытяжки используют друк-фильтры, фильтр-прессы.

Стандартизация жидких экстрактов

Проводится по следующим показателям:

Ш содержание действующих или экстрактивных веществ;

Ш содержание этанола;

Ш определение плотности;

Ш определение сухого остатка;

Ш содержание тяжелых металлов.

9. НОМЕНКЛАТУРА ЭКСТРАКТОВ

Таблица №2

Номенклатура экстрактов

№	Сырье	Экстрагент %	Соотношение сырья и настойки	Основные действующие вещества	Фармакологическое действие
1	Экстракт боярышника жидкий
	плоды	этанол 70%	1:1	флавоноиды	сердечное
2	Экстракт водяного перца жидкий
	трава	этанол 70%	1:1	флавоноиды	кровоостанавливающее
3	Экстракт калины жидкий
	кора	этанол 50%	1:1	дубильные вещества, витамины	кровоостанавливающее
4	Экстракт крапивы жидкий
	листья	этанол 50%	1:1	витамин К	кровоостанавливающее
5	Экстракт крушины жидкий
	кора	этанол 70%	1:1	анртаценопроизводные	слабительное
6	Экстракт пастушьей сумки жидкий
	трава	этанол 70%	1:1	витамины	кровоостанавливающее
7	Экстракт элеутерококка жидкий
	корневища	этанол 40%	1:1	сапонины	стимулирующее ЦНС
8	Экстракт адониса жидкий стандартизованный
	трава	этанол 25%	1:2	сердечные гликозиды	сердечно- сосудистое
9	Экстракт валерианы жидкий стандартизованный
	корневища с корнями	этанол 40%	1:2	эфирное масло	седативное
10	Экстракт пустырника жидкий стандартизованный
	трава	этанол 25%	1:2	флавоноиды	Седативное
11	Экстракт валерианы густой
	корневища с корнями	этанол 40%		валериановая кислота	успокаивающее
12	Экстракт красавки густой
	лист и трава	этанол 20%	1:1	алкалоиды	спазмолитическое
13	Экстракт одуванчика густой
	корень	хлороформная вода	1:1	горечь	для возбуждения аппетита
14	Экстракт полыни густой
	трава	хлороформная вода		горечь	горечь
15	Экстракт солодки густой и сухой
	корень	0.25% раствор аммиака		глицирризиновая кислота	отхаркивающее
16	Экстракт красавки сухой
	лист и трава	этанол 20%	1:2	алкалоиды	спазмолитическое
17	Экстракт крушины сухой
	кора	этанол 70%		антрацено производные	слабительное
18	Экстракт ревеня сухой
	корень	этанол 30%		антрацено производные	слабительное
19	Экстракт алтея сухой стандартизованный
	корень	вода	1:1	слизи	отхаркивающее
20	Экстракт адониса сухой стандартизованный
	трава	этанол 25%	1:1	сердечные гликозиды	сердечно-сосудистое
21	Экстракт термопсиса сухой стандартизованный
	трава	этанол 25%	1:1	алкалоиды	отхаркивающее

ЛИТЕРАТУРА

1. Государственная Фармакопея СССР. - 11-е изд. - M.: Медицина, 1987,

1990.

2. Государственная Фармакопея - 12-е издание. - M.: Медицина, 2005 г.

3. Государственный реестр лекарственных средств. -М., 2008.5. Муравьев И.А. Технология лекарств. М., Медицина 2008. - Т. 1,2.

4. Балицкий К.П., Воронцова А.Л. Лекарственные растения. - Киев: Наук. Думка, 1982 г. - 376 с.

5. Беликов В.Г. Природные лекарственные средства. / Краткий справочник. М.: Высшая школа. - 2001г.

6. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина. - 2001. - 539 с.

7. Муравьев И. А. Технология лекарственных форм. -- M.: Медицина, 1988 г. - 480 с.

8. Настойки, экстракты и их стандартизация / Под ред. проф. В.Л. Багирова, 2009.

9 Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья. М.: Медицина, 1976 г. 204 с.

10.Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. Отраслевой стандарт ОСТ 91500.001-00.105

11. Специальное технологическое оборудование химико-фармацевтической промышленности (каталог). - Центральное бюро научно-технической информации, 1974 г.

12. ОСТ 42-504-96. Контроль качества лекарственных средств на промышленных предприятиях и в организациях. Общие положения.

13. ГОСТ Р 52249-2004. Правила производства и контроля качества лекарственных средств.

14. ОСТ 91500.05.001-00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения.

15. ОСТ 64-02-003-2002. Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, согласования и утверждения.

Размещено на Allbest.ru