Размещено на http://allbest.ru

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ МОСКОВСКОЙ ОБЛАСТИ

Государственное образовательное учреждение среднего профессионального образования

«ЛЮБЕРЕЦКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ»

КУРСОВАЯ РАБОТА

По дисциплине: «МДК.02.02. Технология и изготовление лекарственных средств»

На тему: «Лекарственные средства для детей и новорожденных и их изготовление в условиях аптеки»

Выполнила: Студентка группы 4 «Л»

Отделение (специальность) 33.02.01 Фармация

Сапронова В.В.

Проверила: Преподаватель

Анисифорова Ж.Н.

Люберцы 2014 г.

Содержание

Введение

1. Особенности организма детей и новорожденных

1.1 Функциональные особенности ребенка в разных возрастных группах

2. Требования для изготовления лекарственных форм для детей и новорожденных

2.1 Контроль качества лекарственных препаратов

2.2 Изготовление лекарственных средств для детей и новорожденных

3. Технология лекарственных форм для детей и новорожденных

3.1 Лекарственные формы энтерального применения

3.2 Лекарственные формы для парентерального применения

Заключение

Список литературы

Введение

Наука о лекарствах долгое время развивалась по пути создания лекарственных средств для взрослых больных. Долгое время врачи испытывали большие затруднения при назначении лекарственной терапии детям.

Врачам предоставлялись только варианты изменения доз лекарственных препаратов в зависимости от возраста ребенка.

В настоящее время выделяют особую группу лекарственных средств, которые предназначены для использования в детской практике.

Препараты, которые предназначены для лечения детей предъявляются особые требования.

К основным причинам относится анатомо-физиологическая особенности детского организма, который в значительной степени отличается от взрослого.

Главные требования которые выдвигаются к лекарственным препаратам для детей, - это эффективность и безопасность. Признаками качества лекарств для детей являются: минимальное количество побочных эффектов, высокая терапевтическая эффективность, микробиологическая чистота и удобство применения, сочетающиеся с необходимой точностью дозирования.

Известно, что реакции детского организма на прием лекарств значительно отличаются от реакции взрослого человека, что обусловлено особенностями детского организма.

Актуальность данной темы обусловлена проблемой создания лекарственных средств для детей, фармацевтические аспекты данной проблемы ограничиваются не только количественными характеристиками ( например дозирование), но и качественными показателями ( технология, лекарственная форма и т.д), учитывающими все анатомо-физиологические особенности организма ребенка.

Для детских пероральных лекарственных средств огромное значение имеет вкус и запах.

Любая из данных органолептических составляющих может привести к категорическому отказу от приема препарата. В чем же особенность детского организма, и какие лекарственных формы изготавливаются в аптеках для детей, и какие требования предъявляют к изготовлению этих форм. Эту тему я постараюсь раскрыть в данной курсовой работе.

1. Особенности организма новорожденных детей(до 6 лет)

В современной науке нет общепринятой классификации периодов роста и развития. Институт физиологии детей и подростков, рекомендовал схему возрастной периодизации, которая приобрела широкое распространение.

В жизненном цикле человека до достижения зрелого возраста выделяют следующие периоды:

ь Новорожденный ( 1- 10 дней)

ь Грудной возраст ( 10 дней - 1 год)

ь дети старшего ясельного возраста ( 1-3 года)

ь дети дошкольного возраста ( 3-7 лет)

ь дети младшего школьного возраста ( 7-11 лет)

ь дети старшего школьного возраста ( 11-17 лет)

Для каждого возрастного периода характерны свои специфические особенности. Переход от одного этапа к последующему обозначают как переломный этап индивидуального развития, или критический период.

Человеческий зародыш содержит 94,5% воды, у младенца -- 74,7%, а у взрослого человека, в среднем, 61,5%.

Новорожденный делает 40--60 дыхательных движений в минуту, взрослый -- 15--18; пульс у новорожденного 140, у взрослого 70--80; полный оборот *крови у новорожденного составляет 12 с, а у взрослого -- 22 с.

Различия в гидратации тканей, частоте дыхания, сердцебиения и другие дают основания предположить и неодинаковое распределение в организме взрослого человека и ребенка лекарственных веществ, особенно водорастворимых.

Организм ребенка, кроме того, характеризуется неполным развитием или даже отсутствием ряда ферментных систем, играющих важную роль в биотрансформации лекарственных веществ, иным уровнем их адсорбции, метаболизма и выведения.

1.1 Функциональные особенности ребенка в разных возрастных группах

Кожа и подкожная клетчатка: Новорожденные дети: кожа богата сосудами и капиллярами, эластичная, бархатистая, розовая. Потовые железы развиты слабо, сальные железы активные, что чаще всего приводит к быстрому перезреванию или переохлаждению ребенка. У новорожденных легко ранимая кожа. Подкожно-жировая клетчатка очень хорошо развита и более плотная, чем будет в дальнейшем.

Грудные дети: кожа все еще очень нежна, легко ранима. Теплорегуляция несовершенна (перегревание или переохлаждение организма).

Дети старшего ясельного возраста: кожа тонкая, нежная, ее всасывающая способность очень высока. Надо быть очень осторожным с лекарствами в виде мазей.

Дети дошкольного возраста: происходит постепенное утолщение кожи, но все еще можно легко переохладиться или перегреться.

Мышечная система. Новорожденные :повышенный тонус - руки согнуты в локтях, ноги прижаты к животу. У шеи мышцы некрепкие - не держат голову.

Грудные: если поза новорожденного ребенка в покое сохраняется 2,5 месяца, необходима консультация невропатолога.

1-3 года: масса мышечной системы нарастает, но все еще трудно удаются тонкие движения (пальцев рук).

3-11 лет: сила мышц увеличивается, улучшается работоспособность. Пальцы умеют делать более тонкую работу (письмо, лепка).

Костная система. Новорожденные: непрочная. Кости легко искривляются при неправильном уходе за ребенком. В черепе есть неокостеневшие участки - роднички. Голова на 1-2 см больше окружности груди, руки гораздо длиннее ног. Грудная клетка бочкообразная, ребра расположены горизонтально и состоят в основном из хряща, так же как и позвоночник, который пока не имеет физиологических изгибов.

Грудные: к 1-2 месяцам закрывается малый родничок, а к году - большой. К 6-8 месяцам начинается прорезывание зубов. Их появление сопровождается небольшим появлением температуры, беспокойством, бессонницей и недомоганием.

1-3 года: к 2,5 годам полностью прорезываются молочные зубы. Изменяется форма грудной клетки, ребра располагаются более косо, формируются изгибы позвоночника. Продолжается рост костей таза.

3-7 лет: позвоночник уже соответствует по форме взрослому, но пока скелет ребенка неокрепший. Нужен строгий контроль за осанкой ребенка. Сколиоз - искривление позвоночника - начинается именно в этом возрасте. Завершается формирование грудной клетки.

Органы дыхания. Новорожденные :Легкие недостаточно развиты, дыхание поверхностное и осуществляется в основном за счет диафрагмы. Поэтому дыхание легко нарушается при скоплении газов, запорах и тугом пеленании.

Дыхание частое: 40-60 вдохов-выдохов в минуту. Слизистые оболочки дыхательных путей нежные, содержат большое количество кровеносных сосудов. Носовые ходы узкие, трахея и бронхи тоже. Слуховая труба шире и короче.

Грудные: легкие более развиты. До 3 месяцев частота дыханий составляет 40-45 вдохов-выдохов в минуту, в 4-6 месяцев - 35-40, в 7-12 месяцев - 30-35. Органы дыхания маленького ребенка очень отличаются от органов дыхания взрослого человека. Слизистая оболочка носоглотки и ротовой полости богата кровеносными и лимфатическими сосудами, что создает благоприятные условия для развития набухания и разного рода воспалений.

1-3 года: трахея и бронхи еще узки, сохраняется опасность резкого сужения их просвета и расстройств дыхания при бронхитах, трахеитах, ОРЗ, гриппе. Частота дыханий к 3 годам - 25-30 вдохов-выдохов в минуту.

3-7 лет: дыхание более глубокое и редкое. К 7 годам достигает 23-25 вдохов-выдохов в минуту.

Сердечнососудистая система. Новорожденные :С появлением на свет у ребенка происходят изменения в системе кровообращения. Пупочные сосуды и вена прекращают свою деятельность, закрываются внутриутробные каналы кровотока.

С первым вдохом начинает работать малый круг кровообращения. Частота пульса - 120-140 ударов в минуту, при кормлении или плаче увеличивается до 160-200 ударов. Артериальное давление в начале первого месяца - 66/36, а к концу месяца - 80/45.

Грудные: до 1 года нарастает масса сердца. Частота пульса постепенно уменьшается до 125 ударов в минуту. Артериальное давление увеличивается до90/63.

1-3 года: 1 год - пульс 120, в 3 года - 105 ударов в минуту. Артериальное давление к 3 годам - 95/60.

3-7 лет: пульс к 7 годам - 85-90, артериальное давление - 104/67.

Пищеварительная система. Новорожденные: функционально незрелая. Повышен обмен веществ, поэтому незначительные погрешности в диете кормящей грудью матери и режиме питания ребенка могут вызвать расстройство пищеварения (диспепсию).

Пищеварительные железы еще не развились. Мышцы кишечника еще мало тренированы и продвижение пищи по нему замедлено. В первые 10-20 часов жизни кишечник ребенка почти стерилен, затем начинается заселение его бактериальной флорой, необходимой для переваривания пищи. Печень относительно велика.

Грудные: до 6 месяцев ребенок питается в основном грудным молоком, воду дают кипяченую. Потом постепенно начинают давать соки, каши. Новые продукты следует вводить в рацион очень осторожно.

1-3 года: усваивается более сложная пища, частота дефекаций - 1-2 раза в сутки.

3-11 лет: пищеварительная система приближается к такой как у взрослых, а к 11 годам ничем не отличается от нее.

Иммунная система. Новорожденные и грудные: часть иммунных веществ ребенок получает от матери и с грудным молоком. Но в целом иммунная система несовершенна, т.е. ребенок плохо защищен от инфекций.

1-3 года: увеличивается образование иммунных клеток, что резко повышает сопротивляемость организма.

3-7 лет: организм ребенка вырабатывает иммунные клетки в достаточном количестве, поэтому многие болезни протекают более легко.

Органы мочевыделения. Новорожденные: к моменту рождения почки, мочеточники и мочевой пузырь сформированы достаточно хорошо. Однако сильный стресс, испытанный ребенком во время родов, кратковременно нарушает обмен веществ. Ребенок мочится всего 5-6 раз в сутки. Со второй недели обмен веществ постепенно стабилизируется, число мочеиспусканий увеличивается до 20-25 раз в сутки.

Грудные: объем мочевого пузыря увеличивается, стенки становятся эластичнее. К концу первого года число мочеиспусканий уменьшается до 15-16 раз в сутки.

1-3 года: совершенствуется строение почек, и число мочеиспусканий уменьшается до 10 раз в сутки. Здоровый ребенок регулирует акт мочеиспускания самостоятельно. Большинство лекарственных веществ и/или их метаболитов выводятся почками. Функция почек у новорожденных снижена, поэтому выведение с мочой многих веществ происходит менее интенсивно, чем у взрослых.

Почечный кровоток с возрастом нарастает в результате увеличения минутного объема сердца и уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления.

Почечный кровоток у новорожденных составляет 5-6% от минутного объема сердца, тогда как у взрослых он достигает 15-25%. При рождении почечный кровоток равен 12 мл/мин (0,72 л/ч), а к 1-му году возрастает до 140 мл/мин (8,4 л/ч).

При рождении уровень клубочковой фильтрации прямо пропорционален гестационному возрасту. Скорость клубочковой фильтрации у всех доношенных новорожденных к моменту рождения составляет 2-4 мл/мин, у недоношенных-1 мл/мин.

В первые 2-3 дня после рождения она повышается соответственно до 8-20 мл/мин и 2-3 мл/мин. Уровня взрослых клубочковая фильтрация достигает к 2,5-5 мес. Повышение скорости клубочковой фильтрации после рождения обусловлено рядом причин: повышением минутного объема сердца и АД, уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления, увеличением площади поверхности, способной к фильтрации, размеров пор мембран.

Функция канальцев почек у новорожденных также снижена (малые размеры канальцев и количество функционирующих клеток, низкий кровоток в наружной части коркового вещества, незрелость энергообеспечивающих процессов).

Канальцевый аппарат созревает позднее клубочкового. Выведение парааминогиппурана, который секретируется проксимальными канальцами в течение первого года жизни, увеличивается в 10 раз, достигая уровня у взрослых к 8 мес. К лекарственным средствам, которые выводятся из организма путем канальцевой секреции, относятся аминогликозиды, цефалоспорины, пенициллин, дигоксин, фуросемид. Применять их следует особенно осторожно при наличии нарушения функции почек.

7-11 лет: строение почек как у взрослых. Постепенно нарастает суточное количество мочи.

Нервная система. Новорожденные и грудные: незрелая нервная система.

1-3 года: начинает осознавать самого себя и окружающий мир.

3-7 лет: закладываются основы интеллекта.

Биотрансформация лекарственных средства происходит преимущественно в печени, а также надпочечниках, почках, кишечнике, коже. В результате биотрансформации образуются более полярные молекулы, которые быстро выводятся из организма с мочой или желчью. Однако в процессе метаболизма некоторые препараты превращаются в фармакологически активные вещества.

В организме ребенка с лекарственными веществами происходят те же биохимические изменения, что и у взрослых, однако интенсивность метаболических процессов может существенно отличаться.

В частности, у новорожденных скорость окислительных реакций с участием цитохрома Р450 и НАДФ-цитохром-C-редуктазы снижена вдвое, поэтому биотрансформация лекарственных веществ, в основе которой лежат эти реакции, замедляется.

Из-за относительно невысокой скорости и биотрансформации лекарственных веществ увеличивается их выведение в неизмененном виде.

Какие же факторы влияют на кинетику и метаболизм лекарственных средств? С возрастом у детей изменяется относительный объем распределения жидкостей, преобладает внеклеточная жидкость, что обусловливает особенности распределения в организме ребенка как водорастворимых, так и жирорастворимых лекарственных средств. Замедляются темпы созревания ферментных систем печени, преобразующих лекарства в неактивные и водорастворимые формы.

В детском возрасте низкая почечная гломерулярная фильтрация, ограничивающая процессы выведения лекарств и их метаболитов с мочой, снижена способность белков печени (лигандины) и плазмы крови связывать лекарственные препараты и ксенобиотики, повышена проницаемость мембранных структур капилляров, гематоэнцефалического барьера.

При назначении лечения необходимо также учитывать состояние желез внутренней секреции у детей, как известно, играющих немаловажную роль в метаболизме лекарственных средств. При снижении функциональной способности щитовидной железы, тем более врожденном гипотиреозе, в той или иной мере изменяется и метаболизм лекарств.

аптека лекарственный новорожденный

2. Требования для изготовления лекарственных средств для новорожденных.

2.1 Контроль качества лекарственных препаратов

1. Растворы внутреннего употребления для новорожденных изготавливаются в асептических условиях, массообъемным способом на очищенной воде без добавления стабилизаторов или консервантов.

2. Подготовка персонала, помещений, оборудования, флаконов, вспомогательных материалов проводится в соответствии с санитарными требованиями, утвержденными приказом Минздрава № 581. После изготовления растворы фильтруют, разливают во флаконы, укупоривают резиновыми пробками и металлическими колпачками под обкатку, стерилизуют насыщенным водяным паром под давлением 1,1 кгс/см2 (120 °С). Стерилизация текучим паром при 100 °С допускается только в тех случаях, когда в действующей нормативно-технической документации этот метод указан как единственно возможный.

3. Невскрытые флаконы с растворами хранятся в соответствии с установленными в приказе № 309 сроками годности.

4. В аптеках и лечебно-профилактических учреждениях для хранения лекарственных форм для новорожденных должны быть выделены отдельные шкафы, которые подвергаются ежедневной влажной уборке согласно требованиям приказа Минздрава

5. В лечебно-профилактические учреждения растворы отпускаются в объемах для одноразового индивидуального использования (10-20 мл). Допускается отпуск в объемах, рассчитанных на нескольких детей, но не более 200 мл, при условии их одномоментного использования.

6. Вскрытие и розлив растворов в отделениях лечебно-профилактических учреждений должны осуществляться в стерильные флаконы в условиях асептики. Вскрытые флаконы с растворами используются немедленно и хранению не подлежат.

7. Доставка растворов для новорожденных из аптек в лечебно-профилактические учреждения должна проводиться в промаркированной таре, изготовленной из материалов, позволяющих стерилизовать или дезинфицировать ее. Использование данной тары для других целей, в том числе и возврата использованной посуды, категорически запрещается.

8. По амбулаторным рецептам растворы внутреннего употребления для новорожденных отпускаются из аптек в объеме не более 100 мл. После вскрытия растворы должны быть использованы в течение 2 сут. при условии хранения их в холодильнике, о чем необходимо сделать отметку на этикетке.

2.2 Изготовление лекарственных средств для детей и новорожденных

Детский организм в силу незаконченного формирования очень чувствителен к микроорганизмам, которые могут находиться и в лекарственных препаратах. Микробная контаминация лекарственных форм делает их чрезвычайно опасными для организма в отношении развития инфекции. Нередко возникает пирогенная реакция организма в ответ на введение лекарственных препаратов, контаминированных микроорганизмами. Кожа новорожденного ранима, обладает высокой всасывающей способностью, что увеличивает возможность резорбтивного действия лекарственных веществ. В результате возникает определенная опасность для организма новорожденного, защитная реакция которого значительно ниже, чем у взрослого.

При изготовлении детских лекарственных форм следует обращать особое внимание на стабильность лекарственных средств, особенно в виде раствора.

Нестабильны водные растворы следующих лекарственных средств: ацетазоламида, аллопуринола, амиодарона, амлодипина, азатиоприна, кофеина, каптоприла, клоназепама, клонидепина, даапсона, эналаприла, индинавира, израдипина, ламатриджина, леводопы, левофлоксацина, мексилетрина, нифедипина, омепразола, пропилтиоурацила, пиразинамида, рифампицина, сертанина, спиронолактона, топирамата, урсодиола, верапамила.

Все лекарственные средства для новорожденных (для внутреннего и наружного применения, капли глазные, масла для обработки кожных покровов) должны быть стерильны. Растворы внутреннего употребления для новорожденных детей изготавливаются в асептических условиях, весо-объемным способом на дистиллированной воде без добавления стабилизаторов или консервантов.

Лекарственные средства детей первого года жизни для приема внутрь должны содержать не более 50 грибов и бактерий суммарно в 1г или 1мл при отсутствии Enterobacteriaceae. Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus.

В лечебно-профилактические учреждения растворы отпускаются в объемах для одноразового индивидуального использования (10-20 мл). Допускается отпуск в объемах, рассчитанных на нескольких детей, но не более 200 мл, при условии их одномоментного использования.

По амбулаторным рецептам растворы внутреннего употребления для новорожденных детей отпускаются из аптек в объеме не более 100 мл. После вскрытия растворы должны быть использованы в течение 2-х суток при условии хранения их в холодильнике, о чем необходимо сделать отметку на этикетке.

?Запрещается готовить растворы, которые не нормированы, если нет данных об их химической совместимости, условиях стерилизации.

?Запрещается готовить одновременно разные растворы или растворы одного наименования, но разной концентрации

Без стабилизаторов готовят раствор глюкозы 5%, 10%, 25% концентрации (условия стерилизации: 120о С - 8мин); раствор дибазола 0,01% (условия стерилизации: 120о С - 8мин); раствор димедрола 0,02% (Раствор димедрола следует использовать только в концентрации 0,02% в фасовке по 10мл; в условиях родильного дома следует воздерживаться от применения растворов димедрола, учитывая его выраженное седативное действие, угнетающее влияние на ЦНС и возможность развития интоксикации); раствор аскорбиновой кислоты 1% (готовят на свежепрокипяченной воде очищенной, при фасовке флаконы заполняют доверху); раствор кислоты хлороводородной 1% (при приготовлении используют разведенную кислоту хлороводородную (8,2-8,4% ГФ Х статья18), принимая ее за 100%) и т.д.

?Стабилизируют только 0,5% раствор новокаина. Состав: Раствор Новокаина 0,5 г Раствора кислоты хлороводородной 0,1М - 0,3мл Воды очищенной до 100мл, т.к. идет гидролиз соли и сложного эфира.

?При приготовлении растворов глюкозы 5% и 10%, а также кальция лактата 3% необходимо учитывать кристаллизационную воду.

?Раствор перманганата калия 5% и раствор колларгола 2% готовят в асептических условиях на стерильной очищенной воде, разливают в стерильные флаконы.

?Масла стерилизуют в бутылках для крови, вместимостью 50 мл, укупоренных резиновыми пробками марки ИР -21 под обкатку. Использование пробок марки 25 П (красного цвета) не рекомендуется.

?Раствор колларгола 2%; 3% (глазные капли) готовят в асептических условиях. Раствор можно фильтровать через бумажный обеззоленный фильтр.

?Все порошки для внутреннего применения готовят в асептических условиях.

Особое значение это имеет при получении микробиологически чистых твердых лекарственных форм. Исследования последних лет показали, что большинство порошков и таблетированных препаратов выдерживают условия радиационной стерилизации. К этой группе относятся антибиотики, сульфаниламиды, витамины группы В, кислота аскорбиновая и другие лекарственные вещества. свойства воды также не изменяются под действием радиационной стерилизации. Не устойчивы к этому виду стерилизации нестабилизированные водные растворы. Но имеется возможность раздельной стерилизации растворителей и всех компонентов, а затем их смешивания в асептических условиях.

Большое значение имеет проведение совместных работ с педиатрами и фармакологами по изменению состава лекарственного препарата с сохранением всех заданных свойств. В этом отношении следует обратить внимание на возможность замены сахара и глюкозы как наполнителя в порошках и корригентов в микстурах на более индифферентные вспомогательные вещества (сорбит, ксилит), подвергающиеся стерилизации, поскольку прием дополнительного количества углеводов не всегда оказывается безразличным для организма новорожденного. Кроме того, в литературе сообщается о замедлении скорости и степени адсорбции кальция хлорида, амидопирина, тетрациклина и других лекарственных веществ при подслащивании их сиропами: вишневым, смородиновым, простым сахарным, а также молочным сахаром.

3. Технология лекарственных средств для новорожденных

Среди условий, влияющих на силу и характер действия лекарственных веществ на детей, важное место занимают пути их введения, от которых, в свою очередь, зависит скорость поступления лекарственного вещества в организм и, следовательно, скорость возрастания концентрации его в крови и тканях.

Пути введения лекарственных веществ в организм делят на две основные группы: энтеральные (ЖКТ) и парентеральные. К энтеральным относят пероральное (через рот) и ректальное (через прямую кишку) пути введения. К парентеральным путям введения относят различные виды инъекций, транхео-бронхо-легочное (ингаляция), сублингвальное введение, нанесение лекарств на кожу и слизистые оболочки.

Для лекарственных форм внутреннего и ректального применения обязательна проверка доз веществ списков А и Б.

В ГФ Х и ХI имеется таблица высших разовых (ВРД) и высших суточных (ВСД) доз для детей в зависимости от возраста. В случае отсутствия указания о дозах в соответствующих нормативных документах, используют схему, рекомендованную ГФ.

3.1 Лекарственные средства энтерального применения

Пероральный способ введения лекарств в детской практике для большой группы препаратов является основным, и при достаточно обоснованном выборе лекарственной формы он дает вполне удовлетворительные результаты.

Основные преимущества этого способа: естественность введения препарата в организм, удобство и достаточная точность дозирования. Но есть и ряд недостатков: трудность (а подчас и невозможность) применения этого способа в педиатрии; влияние цвета, вкуса, запаха лекарств; влияние пищеварительных ферментов и составных частей пищи на лекарственные вещества; неэффективность назначения большого количества препаратов (многие ферменты, гормоны, антибиотики); зависимость скорости всасывания от наполнения пищеварительного тракта и т.д. К тому же ВОЗ рекомендует не назначать детям до 7-летнего возраста твердые дозированные формы - таблетки, капсулы (трудность приема).

3.2 Лекарственные формы для перорального применения

На всасывание лекарственных веществ оказывают влияние многие факторы, в том числе физико-химические свойства препаратов и особенности организма больного ребенка (рН желудочного сока, длительность пребывания пищи в желудке, содержание желчных кислот, бактериальная флора желудочно-кишечного тракта, сопутствующие заболевания).

Лекарственные вещества всасываются в основном в тонкой кишке, поэтому скорость опорожнения желудка в определенной мере влияет на этот процесс.

Скорость опорожнения желудка у новорожденных ниже, чем у взрослых, однако в течение 1-8 мес. она повышается. Моторика желудка снижается у недоношенных детей, при наличии респираторного дистресс-синдрома, врожденных заболеваниях сердца. Эвакуация пищи из желудка зависит и от ее состава.

Материнское молоко увеличивает скорость опорожнения желудка, в то время как при повышении калорийности пищи и содержания жирных кислот с длинными цепями она снижается. В целом у детей в первые 6 мес. жизни всасывание лекарственных веществ происходит медленнее, чем у взрослых.

Всасывание лекарственных веществ может существенно изменяться при наличии у детей различных сопутствующих заболеваний, которые влияют на секрецию соляной кислоты в желудке (проксимальная резекция кишечника), опорожнение желудка (пилоростеноз, застойная сердечная недостаточность), моторику кишечника (заболевания щитовидной железы), секрецию солей желчных кислот (холестаз), площадь всасывающей поверхности (синдром укорочения кишечника). Лекарственные формы для перорального применения.

Порошки. В зависимости от количества ингредиентов это однокомпонентные порошки (ксероформная присыпка); двухкомпонентные, один из которых представлен сахаром молочным или глюкозой (большинство порошков), двухкомпонентные, не содержащие ни сахара, ни глюкозы; а также порошки, состоящие из 3 компонентов и более.

Наибольший удельный вес среди остальных порошков имеют двухкомпонентные порошки с глюкозой или сахаром. Это объясняется тем, что дозировка лекарственных веществ, как правило, составляет сотые и тысячные доли граммов (витамины, фенобарбитал, димедрол и др.), поэтому для изготовления таких порошков требуется наполнитель, роль которого в данном случае выполняет сахар или же глюкоза.

Rp.: Euphyllini 0,003 Sacchari 0,2 Misce, fiat pulvis. Порошок для новорожденных детей. Сделать расчет на10 доз. Пропись нормирована - п. 173 приказа №214 от 16.07.97. Срок годности - 20 суток в защищенном от света Состав: Эуфиллина 0,003 Сахара 0,2, Запрещается замена сахара в порошках с эуфиллином на глюкозу.	Фармацевтическая экспертиза прописи Проверку совместимости ингредиентов можно не проводить, т.к. пропись нормирована. Возможно изготовление как ВАЗ или для отделений ЛПУ с учетом срока годности. Проверка доз веществ списка А и Б. Эуфиллин детям до 6 месяцев не назначают (таблица доз ГФ Х). По медицинским показаниям препарат может быть изготовлен, но врач в рецепте указывает дозу прописью и “!”. Детям от 6 месяцев до 1 года ВРД=0,01; ВСД=0,03 РД=0,003 СД - не более 10 порошков в сутки ЛВ, находящиеся на ПКУ, отсутствуют. Вывод: препарат изготавливать можно.



Расчеты При изготовлении менее 20 порошков для дозирования эуфиллина используют тритурацию, т.к. его масса менее 0,05 на все дозы. Оборотная сторона ППК Расчет на 10 доз: Эуфиллин - 0,003 х 10 = 0,03 < 0,05 Тритурация эуфиллина 1:10 0,03х10=0,3 Сахар - (0,2х10) - 0,3=1,7 Масса одной дозы порошка (развеска). Развеска 1 =0,003+0,2=0,203?0,2 общая масса порошков 0,3+1,7=2,0 Развеска 2 =2,0:10=0,2 развеска 1 = развеска 2	Лицевая сторона ППК «Д» Дата ППК к прописи Triturationis Euphyllini 1:10 - 0,3 Sacchari 1,7 m1 = 0,2 N.10 Мобщ.=2,0 Подписи: Изготовил________ Расфасовал_______ Проверил________

Поры ступки затираем индифферентным веществом - сахаром. Замена сахара на глюкозу запрещена в связи с тем, что порошки эуфиллина с глюкозой не подлежат длительному хранению. Отсыревание начинается через 2 - 6 дней и сопровождается пожелтением порошков.

При изготовлении порошков как ВАЗ или для отделений ЛПУ обязательно проводят полный химический анализ порошковой смеси до стадии дозирования. В этом случае на этикетке указывают состав прописи, номера серии и анализа, дату изготовления и др. Последовательность измельчения и смешивания отражена в ППК.

Согласно данным литературы, твердые лекарственные формы наиболее устойчивы в отношении микробной контаминации, но часто они не удовлетворяют требованиям в этом отношении. Кроме того, таблетки, используемые для изготовления детских порошков, сами могут служить источниками микроорганизмов (обсеменение таблеток в процессе производства, особенно на стадии грануляции). Следует учитывать, что сохранению микробной контаминации способствует присутствие углеводов (наполнители для порошков), являющихся хорошим субстратом для развития микроорганизмов.

Изготовление растворов и масел для наружного применения соответствует общим технологическим правилам.

Отметим лишь некоторые особенности технологии :

1. Растворы фурацилина и этакридина лактата изготавливают с использованием горячей воды.

2. Раствор бриллиантового зеленого 1% концентрации изготавливают на 60 % этаноле.

3. Натрий тетраборат растворяют в глицерине при нагревании (40 - 50 С).

4. Глицерин должен содержать 10 - 16 % воды. Значение рН раствора меняется от щелочных значений до кислых (в зависимости от концентрации натрия тетрабората).

5. Масла и присыпку (ксероформную) стерилизуют горячим воздухом, при температуре 180С. Время стерилизации зависит от массы стерилизуемого объекта, но, как правило, составляет 30 минут. Стерилизуют масла и присыпку в открытом виде во флаконах для кровезаменителей (50,0). Укупоривают пробками ИР-21. Использование пробок марки 25 П (красного цвета) не допускается.

6. Асептически, без стерилизации, изготавливают 3% раствор водорода пероксида и калия перманганата 5% концентрации. Срок хранения присыпки ксероформной, раствора калия перманганата 2 суток, водорода пероксида - 15 суток; 1% раствор бриллиантового зеленого - два года, а после вскрытия флакона - не более 1 месяца.

Пропись рецепта Rp.: Olei persicori 30,0 D.t.d. N. 3 Signa. Наружное, ребенку 1 месяц Сделать расчет на 3 доз по 30,0 Пропись № 164 - Приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.97. Состав: Масло персиковое Срок годности 30 суток. Условия хранения: в защищённом от света месте. Режим стерилизации: 1800C - 30 мин	Фармацевтическая экспертиза прописи Возможно изготовление как ВАЗ или для отделений ЛПУ с учетом срока годности. Проверку совместимости ингредиентов можно не проводить, т.к. пропись нормирована. Проверка доз веществ списка А и Б, НЕО учетных веществ Веществ списка А и Б нет, дозы не проверяются, препарат наружного применения. Учетных веществ нет. Вывод. Препарат изготавливать можно.

Расчеты проводятся до изготовления р-ра. Оборотная сторона ППК mобщ = 30 х 3 = 90,0 Доп. отклонения приказ 305 прил. 2.8 5% 30,0 - 100% Х - 5% Х=1,5 30,0 1,5 mmax = 31,5; mmin = 28,5	Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления раствора ППК к рецепту «Д» Дата Oleum persicorum 90,0 M общ = 90,0 ; Мфл = 30,0 N. 3 М флакона без крышки = Доп. откл. ±5% (± 1,5) Подписи: Изготовил ______ Проверил _______

Растворы для наружного применения для новорожденных детей изготавливаются в соответствии с общими технологическими стадиями изготовления. Готовят растворы в условиях асептики. Пропись нормирована, поэтому препарат подлежит стерилизации. Стерилизуют масла в открытом виде во флаконах для кровезаменителей вместимостью 50 мл. Укупоривают пробками марки ИР-21 под обкатку.

Использование пробок марки 25 П (красного цвета) не допускается. Этикетка «Детское», «Наружное», «Хранить в прохладном, защищенном от света месте».

Растворы для внутреннего применения. К сожалению, в настоящее время, для большинства микстур не разработаны условия стерилизации, что объясняется сложностью состава или наличием термолабильных веществ. Микробной порче наиболее подвержены водные извлечения из лекарственного растительного сырья (настои пустырника, валерианы) и микстуры сложного состава.

Очень часто в состав жидких детских лекарственных формах для внутреннего применения входят сиропы и/или эликсиры, которые также дают значительную обсемененность.

Rp.: Solutionis Glucosi 5% 20 ml Acidi ascorbinici 0,2 D.t.d. N. 5 Signa. По 1 чайной ложке 3 раза в день ребенку 1 месяц Сделать расчет на 5 доз по 20 мл. Пропись нормирована - пропись № 135 приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.97, раздел 2.1. или приложение 35 Срок годности 5 суток. Условия хранения в защищённом от света месте. Режим стерилизации: 100 0C - 30 мин Состав: Раствор глюкозы 5% 100мл Кислоты аскорбиновой 1,0	Фармацевтическая экспертиза рецепта Проверку фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов можно не проводить, т.к. пропись нормирована. Возможно изготовление для отделений ЛПУ с учетом срока годности. Проверка доз лекарственных веществ списка А и Б, НЕО учетных веществ Веществ списка А и Б нет, дозы не проверяются. Учетных веществ нет. Вывод. Препарат изготавливать можно.

Оборотная сторона ППК V общ = 20 мл х 5 = 100 мл m глюкозы безводной по рецепту 5 г - 100 мл X - 100 мл X = (5 х 100) : 100 = 5,0 г m глюкозы водной = (5 х 100) : 90 = 5,55 г m аскорбиновой кислоты 0,2 х 5 = 1,0 г % тв. в-в = (6,55 х 100) : 100 = 6,5% 6%>3%, учитывают прирост объема при растворении твердых веществ Прирост объема = 5,55 г х 0,69 мл/г = 3,83мл 1,0г х 0,61 мл/г = 0,61мл ?V = 4,4 мл Допустимые отклонения в объеме одной ±8% (1,6 мл) V воды очищенной = 100 - 4,4 = 95,6 мл	Лицевая сторона ППК «Д» Дата ППК к рецепту № 5 Aquae purificatae 95,6 ml Glucosi hydrici (10%) 5,55 Acidi ascorbinici 1,0 Vобщ = 100 ml; V = 20 ml N. 5 Доп. откл. ±8% (± 1,6 мл) (приложение 49) Подписи: Изготовил ______ Проверил _______

Растворы для внутреннего применения для новорожденных детей изготавливаются без добавления стабилизаторов. Готовят растворы в условиях асептики. Пропись нормирована, поэтому препарат подлежит стерилизации.

Растворы кислоты аскорбиновой изготавливают на свежеполученной, свежекипяченой воде; при фасовке флаконы заполняют доверху для уменьшения концентрации кислорода во флаконе.

Последовательность введения ингредиентов. В стерильную подставку наливают рассчитанное количество воды очищенной, затем растворяю лекарственные вещества.

Фильтрование осуществляется через комбинированный фильтр (складчатый бумажный фильтр с подложенным ватным тампоном) или мембранный фильтр из полимерного материала. Проводится контроль качества на механические включения (до стерилизации и после). Фасовка по 20 мл, число доз 5. Режим стерилизации указан в нормативном документе. Упаковка с укупоркой резиновой пробкой и металлическим колпачком «под обкатку». Этикетка «Детское», «Внутреннее», «Хранить в прохладном, защищенном от света месте».

Ректальный способ введения: Интересные возможности представляет в педиатрической практике использование ректального способа введения лекарственных веществ.

Указанный способ обеспечивает поступление активных ингредиентов большой частью в большой круг кровообращения, минуя печень, и в значительной степени позволяющего снизить побочное действие за счет исключения длительного и непосредственного контакта лекарственного вещества со слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта. К недостаткам этого пути относят выраженные индивидуальные колебания в скорости и полноте всасывания препаратов, психологические затруднения и неудобства применения (на работе, в путешествии и т.п.).

Ректально лекарственные средства вводят, если ребенок не может принимать их через рот, внутривенное введение невыполнимо. Нижние и средние ректальные вены непосредственно впадают в нижнюю полую вену, поэтому кровь попадает в системный кровоток, минуя печень. Это особенно важно для некоторых препаратов, например, лидокаина и пропранолола, которые при пероральном применении подвергаются пресистемному метаболизму. На ректальное всасывание влияют те же факторы, которые обсуждались выше в отношении всасывания препаратов при приеме их внутрь. Липофильные лекарственные средства (барбитураты, бензодиазепин) являются идеальными средствами для ректального применения, так как они находятся в основном в неионизированной форме и легко проникают через клеточную мембрану.

Ректальное введение тиопентала или бензодиазепама может быть использовано для быстрой анестезии при невозможности внутривенных инфузий или при наличии судорожного приступа. После ректального введения диазепама (0,25-0,5 мг/кг) детям в возрасте от 2 нед. до 11 лет его концентрация в сыворотке крови сравнима с концентрацией при внутривенном введении.

Пик сывороточной концентрации отмечается через 6 мин после введения. Потенциально эффективная противосудорожная концентрация в сыворотке крови может поддерживаться от 1 до 3 ч у большинства больных. Ректально вводят свечи (суппозитории) и жидкости с помощью клизм. Этот путь введения используют как для получения местного (например, при язвенном колите), так и системного эффекта.

Суппозитории и ректальные желатиновые капсулы для детей должны иметь уменьшенную форму и массу не более 1-1.5г

Парентеральный путь введения. Преимуществами инъекционного пути введения являются быстрота наступления терапевтического эффекта, отсутствие на пути всасывания препаратов ферментных систем, инактивирующие лекарственные вещества и т.д. Дополнительным положительным фактором парентерального введения является отсутствие контакта препарата с кишечной микрофлорой, а соответственно и снижается риск развития дисбиотических нарушений. Всасывание лекарственных веществ при внутримышечном введении.

Парентерально лекарственные вещества целесообразно вводить при невозможности энтерального применения при резком нарушении кишечного всасывания. Внутривенное введение предпочтительнее внутримышечного. Липофильность лекарственного препарата способствует диффузии его в капилляры. Водорастворимость лекарственных веществ может снижаться при физиологической рН за счет преципитации в месте инъекции.

Трансдермальный путь введения лекарственных средств имеет преимущества перед введением через рот или парентерально, так как не зависит от pН желудочного содержимого, времени последнего приема пищи, возможностей метаболической активации.

Дозированное, постоянное поступление препаратов через кожу исключает большие перепады концентраций, неизбежные при парентеральном пути введения.

Чрескожное всасывание. Многие химические вещества легко проникают через кожу новорожденных и могут вызвать тяжелое отравление. В литературе имеются сообщения о токсическом действии некоторых лекарственных средств (гидрокортизон) и химических веществ (пентахлорфенол, содержащийся в стиральном порошке; дезинфекционные растворы, содержащие анилин), попавших на кожу новорожденного.

Чрескожное всасывание обратно пропорционально толщине зернистого слоя и прямо пропорционально гидрофильности кожи. Зернистый слой у новорожденных тоньше, чем у взрослых.

Кожный покров доношенных детей к моменту рождения обладает барьерными функциями, однако отношение площади поверхности тела к массе тела у доношенных новорожденных больше, чем у взрослых.

Теоретически, если на кожу новорожденного ребенка и взрослого человека нанести лекарственный препарат в одинаковой дозе, рассчитанной на поверхность тела, то доза на 1 кг массы тела у новорожденного окажется в 2-3 раза больше, чем у взрослого.

У недоношенных детей выявлено отсутствие врожденных барьерных функций, снижающих чрескожное всасывание.

Недостатком мягких лекарственных форм (мази, линименты и суппозитории) является то, что они наиболее подвержены микробной контаминации.

Проблема обеспечения стерильности мягких лекарственных форм очень сложна. В настоящее время рекомендуется готовить их в асептических условиях, что позволяет частично снизить их микробную контаминацию.

Rp.: Unguenti Tannini 5% - 20,0 D.S. Мазь для ребенка 14 дней Пропись нормирована - пропись по НД приказ N214 от 16.07.97, разд.2.5, П.176 - «Мазь танина 5%» или приложение 35. Срок годности 20 суток. Условия хранения в прохладном защищённом от света месте. Состав: Танина 5,0 г Воды очищенной Ланолина безводного по 5,0 г Вазелина 85,0 г	Фармацевтическая экспертиза рецепта Проверка фармацевтической совместимости Вывод. В нормированных прописях ингредиенты всегда совместимы. Проверка доз веществ списка А и Б. Дозы не проверяют, т.к. ЛП для наружного применения, учетные ЛВ отсутствуют. Вывод: ЛП изготавливать можно. Оформление основной этикетки “Наружное”, «Детское», “Беречь от детей”, “Сохранять в прохладном месте и защищенном от света месте” предупредительных надписей для стадии маркировки - МУ от 04.07.97.

Оборотная сторона ППК m танина = 1,0 г m воды очищенной = 1 мл m вазелина = 17,0 г m ланолин безводный = 1,0 г M общ. = 20,0	Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления мази Лицевая сторона ППК «Д» Дата ППК к рецепту №8 (176) Tannini 1,0 Aquae purificatae 1 ml Lanolini anhyrici 1,0 Vaselini 17,0 Mобщ = 20,0 m тары = Подписи: Дополнительные отклонения 8% (пр. №305) => 20,0 + 1,6

Танин помещают в ступку и при легком помешивании пестиком растворяют в рассчитанном количестве воды (1 мл). К раствору добавляют ланолин безводный (1,0 г) и перемешивают до полного поглощения жидкой фазы.

К полученной эмульсии добавляют вазелин (17,0) и тщательно перемешивают до получения однородной массы.

С помощью целлулоидного скребка перекладываем мазь из ступки в сухую широкогорлую банку оранжевого стекла на 20,0 с закручивающейся крышкой.

Основная этикетка: «Мазь» («Наружное»), «Детское», предупредительные надписи: «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей», отдельный рецептурный номер.

Заключение

Препараты, разрешенные для приема детям, не должны содержать эксипиентов или действующего вещества, которые влияют на рост и развитие тканей, снижают иммунитет, являются токсичными. Например, тетрациклины нарушают зубную эмаль у детей, влияют на рост костей; стрептомицин и гентамицин могут вызывать глухоту. Детям в возрасте до года запрещено принимать лекарства, которые содержат спирт. Особенности использования медицинских препаратов у детей следующие:

ь дозировка лекарственного средства зависит от возраста и массы тела ребенка;

ь соблюдение адекватности пути введения лекарственной формы препарата. Чаще всего в педиатрии используют пероральный, внутримышечный и ректальный пути введения препаратов, при этом наиболее приемлемый пероральный.

ь Жидкие лекарственные формы, контактируя с большей площадью слизистой оболочки пищеварительного тракта, лучше всасываются. В связи с этим наиболее удобны для приема сиропы либо суспензии;

Нет никаких универсальных правил расчета дозы, которые могли бы гарантировать эффективность и безопасность приема лекарств детьми, особенно новорожденными.

Рациональный подход заключается в расчете дозировки на основе знаний фармакокинетики детского организма с поправкой на ожидаемую ответную реакцию и индивидуальные особенности каждого ребенка.

Такими знаниями и опытом располагает врач-педиатр, поэтому родителям не следует подменять его и пытаться самостоятельно назначать лечение ребенку. Это может привести к печальным последствиям.

Таким образом, особенности детского организма и изменение этиологической структуры заболеваний в современных условиях обязывают искать новые подходы к наиболее адекватному выбору терапии. Конечный результат лечения зависит от правильного выбора препаратов и их форм.

Необходимо помнить, что применение «взрослых» лекарственных форм при детских болезнях далеко не всегда может обеспечить достаточный клинический эффект, тогда как применение специальных детских форм приводит к большему успеху.

Список использованной литературы

1. «Особенности детского организма» //Газета "Вестник Кипра" Выпуск № 443 от 26 марта 2004 г.

2. Соллогуб Л.В., Детские лекарственные формы и требования предъявляемые к ним. // Фармация, 2001 г., № 1, с. 12-16

3. Технология лекарственных форм: Учебник в двух томах. Том 1 / Т. С. Кондратьева, Л. А. Иванова, Ю. И. Зеликсон и др.; под ред. Т. С. Кондратьевой.- М.: Медицина, 1991

4. Тенцова А.И. Детские лекарственные формы. - М. 1997

5. Приказ МЗ РФ от 16.06.1997 года №214 «О контроле качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеке»

6. Приказы №1026 от 26.10.82, №680 от 24.11.82. «О приготовлении лекарственных форм для новорожденных и детей до 1 года»

7. Методическое письмо по правилам приготовления, хранения и отпуска лекарственных форм для новорожденных - Методические рекомендации и указания аптекам г. Москвы

8. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: учеб. для студ. высш. учеб. заведений / [И.И. Краснюк, С.А. Валевко, Г.В.Михайлова и др.]; под ред. И.И. Краснюка, Г.В.Михайловой. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Издательский центр «Академия», 2007. - 592с.

9. Приказ МЗ РФ №309 от 21.10.97 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму».

Размещено на Allbest.ru