Патологические аспекты алкоголизма

Размещено на http://www.allbest.ru/

Карагандинский государственный медицинский университет

Кафедра патологической физиологии

СРС

На тему: "Патологические аспекты алкоголизма"

Выполнила: ст. 2065 гр. ОМ

Айдарбекова В.С.

Проверила: преподаватель

Карипова А.М.

2014г

Медико-социальное значение проблемы алкоголизма, наркоманий и токсикоманий

алкоголизм этанол хронический метаболизм

Проблема борьбы с пьянством, алкоголизмом, наркоманиями и токсикоманиями является одной из наиболее драматических проблем в большинстве стран мира. Медико-социальное значение проблемы определяется прежде всего значительной распространенностью употребления алкоголя, наркотиков и токсических веществ, что ведет к вредным последствиям для здоровья населения в целом. За последние три десятилетия употребление алкоголя в промышленно- развитых странах возросло в среднем в 15 раз, что привело, по последним данным ВОЗ, к поражению алкоголизмом от 1 до 10% взрослого населения.

Алкоголизм

Алкоголизм характеризуется высоким показателем смертности, что связано не только с большим травматизмом, сопровождающим опьянение, но и с такими осложнениями его, как цирроз печени, гепатиты, гепатохолециститы, гастриты и язвенная болезнь, туберкулез , кардиомиопатии, гипертоническая болезнь и др. За это же время резко увеличилось потребление наркотических и токсических веществ, появились совершенно новые разновидности наркоманий (фенилциклидиновая) и токсикоманий (летучими растворителями типа ацетона).

Патофизиологическая характеристика алкоголизма

Эндогенный этанол относится к незаменимым метаболическим факторам. В норме его концентрация в крови достигает 0,01-0,03% (0,01-0,03 г/л). Окисление эндогенного этанола обеспечивает до 10% всех энергетических потребностей организма (1 г этанола дает 7,1 ккал). Именно высокая калорийность этого соединения объясняет снижение субъективной потребности в нормальной пище у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, это, в свою очередь, лежит в основе алиментарных дистрофий и различных авитаминозов с последующими органными изменениями, часто наблюдаемыми у алкоголиков.

В организме этанол подвергается быстрому и эффективному окислению, преимущественно в печени (до 80%), примерно 10% его метаболизируется в других тканях и столько же выделяется с мочой и легкими. Известны три ферментные системы метаболизма этанола. Основной является система алкогольдегидрогеназы (АДГ) - фермента цитозольной фракции клетки. Наибольшее количество фермента находится в печени, хотя он присутствует во всех тканях. АДГ имеет несколько изоферментов, от соотношения которых может зависеть скорость метаболизма этанола. Определенное соотношение изоформ фермента генетически детерминировано и, по-видимому, обусловливает различную чувствительность людей к алкоголю и последствия длительного его употребления. С помощью АДГ окисляется 75-90% этанола, поступающего в организм. Окисление этанола осуществляется также микросомальной этанолокисляющей системой (МЭОС), которая локализуется на мембранах гладкого цитоплазматического ретикулума и представляет собой фрагмент общей детоксицирующей системы микросомальной фракции печени. В здоровой печени эта система окисляет около 10-20% этанола.

Предполагают, что МЭОС более активно включается в метаболизм этанола, если в организм попадает избыточное количество последнего. Еще одна система, окисляющая этанол - система каталазы изучена мало. Показано, что в этой реакции участвует перекись водорода и что она протекает в пероксисомах. Этим путем окисляется не более 2% этанола.

При посредстве всех трех систем этанол превращается в ацетальдегид, который трансформируется в угольную кислоту под влиянием фермента ацетальдегиддегидрогеназы (АлДГ). Образующийся при окислении ацетальдегида ацетат является ключевым метаболитом в обмене белков, жиров и углеводов. Он вместе с НАДН подвергается окислительным превращениям в митохондриях, и таким образом служит источником для накопления энергии в виде АТФ. Соединение ацетата с КоА приводит к образованию активной формы - ацетил-КоА, легко метаболизируемой либо путем окисления в митохондриях печени и других тканей в цикле Кребса до конечных продуктов (СО2 и Н20), либо путем включения в многочисленные биосинтетические реакции.

При конденсации двух молекул ацетата образуется ацетоацетат, превращающийся в дальнейшем в бета-оксибутират. Содержание этих двух метаболитов возрастает при увеличении потребления алкоголя. Несмотря на быструю утилизацию этанола в организме у больных алкоголизмом обнаруживается обширный спектр нарушений обмена веществ. Это объясняется тем, что алкоголь распадается до Н2О и СО2 только при небольшом его потреблении (примерно до 20 г/сут). При превышении этой дозы в организме накапливается избыток этанола и продуктов его распада (прежде всего ацетальдегида), которые оказывают патологические эффекты.

В организме у этанола существует много точек приложения. Это связано с его физико-химическими особенностями. Этанол способен смешиваться с водой в любых соотношениях. Так же легко растворяется он в липидах, беспрепятственно проходит через гемато- энцефалический и плацентарный барьеры. Именно взаимодействие этанола с гидрофобными участками липопротеидов, составляющих структурную основу мембран клеток, лежит в основе повреждающего действия на них этилового спирта. В результате такого взаимодействия, повышающего "текучесть" мембран, в последних происходят конформационные изменения, сопровождающиеся нарушением работы мембранных насосов (К -Na - и Са -АТФ-аз) и других мембранных ферментных систем. В связи с повышенным сродством этанола к липидам, при отравлении этиловым спиртом страдают прежде всего органы, богатые ими.

При введении этанола в кровоток, если его концентрацию в крови принять за единицу, то в печени она составит 1,5, а в головном мозге -1,75.

Реакция ЦНС на этанол при его однократном приеме у здоровых лиц зависит от дозы и индивидуальной переносимости этилового спирта, связанной с активностью АДГ и АлДГ. При концентрации этанола в крови менее 0,3 г/л не обнаруживается каких-либо отклонений со стороны ЦНС. Концентрация этанола от 0,3 до 3,0 г/л вызывает различный по выраженности эффект опьянения, для которого характерен симптомокомплекс, связанный с ослаблением центрального торможенния и развитием эйфории. В основе эйфории лежат биохимические изменения, обусловленные повышенными концентрациями ацетальдегида. Ослабление центрального торможения связано с начинающимися нарушениями в работе мембранной K-Na-АТФ-азы в тормозных нейронах ЦНС. Кроме того, при таких концентрациях этанола в крови начинает повышаться проницаемость гематоэнцефалического барьера, увеличивается выделение ацетилхолина, уменьшается выделение адреномедиаторов.

Именно активацией парасимпатического отдела вегетативной нервной системы объяснится наблюдаемые при опьянении увеличение рвотного рефлекса, слюнотечение, усиление перистальтики, ослабление гладко-мышечных сфинктеров ЖКТ и мочеполовой системы. Со временем при постоянном употреблении алкоголя снижается активность окисления глюкозы, утилизации АТФ, синтеза белков и липидов нейроглии, что является причиной органических дегенеративных изменений в ЦНС при хроническом алкоголизме.

Концентрация этанола в крови от 3,0 до 6,0 г/л вызывает острое отравление независимо от индивидуальной переносимости этилового спирта. Происходит глубокое угнетение ЦНС, клинически выражающееся в ступорозном состоянии, сменяющемся потерей сознания.

В ЦНС отмечается ряд биохимических изменений: угнетение тканевого дыхания, снижение активности окисления глюкозы и утилизации АТФ, резкое повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера, еще более возрастающее выделение ацетилхолина, приводящее к падению артериального давления, резкой брадикардии; происходит увеличение выделения гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в синапсах тормозных нейронов, значительно падает активность K-Na- и Са-АТФ-азы.

Концентрация этанола более 6,0 г/л несовместима с жизнью. Смерть наступает вследствие вызываемых этанолом в ЦНС биохимических сдвигов, угнетающих ферменты, отвечающие за тканевое дыхание и фосфорилирование. Отмечаются также изменения, описанные выше, но их выраженность в данном случае более значительна, что может явиться причиной смерти (глубокие нарушения работы жизненно важных органов вследствие практически полного прекращения их регуляции со стороны ЦНС).

Патофизиологическая характеристика хронического алкоголизма

Постоянный прием этанола, создающий его концентрацию в крови в пределах 0.3-3,0 г/л, может привести к развитию хронического алкоголизма. В ряду событий от первого знакомства человека со спиртными напитками до конечной стадии алкоголизма можно выделить несколько этапов: 1). умеренное (эпизодическое) потребление алкоголя; 2). злоупотребление спиртными напитками без признаков зависимости от них; 3). хронический алкоголизм, в проявлении которого выделяют 3 стадии.

Первые два этапа, по мнению наркологов, болезнью не являются. Основной гранью между умеренным (эпизодическим) употреблением алкоголя и его злоупотреблением является тяжесть социальных последствий для употребляющего спиртные напитки

Длительное злоупотребление алкоголем в 5-10 случаев приводит к собственно заболеванию - хроническому алкоголизму.

Главным признаком хронического алкоголизма (его 1 стадии) является формирование алкогольного стиля жизни, при котором ведущей смыслообразующей потребностью становится употребление спиртного. Пьянство становится главной мотивирующей силой, основным содержанием жизни. Круг интересов резко сужается (что особенно контрастно проявляется у людей достаточно образованных), происходит профессиональная деградация. Весьма характерной является неспособность воздерживаться от приема алкоголя в ситуациях, определяющих не только общественную и профессиональную карьеру или благосостояние, но и саму жизнь, а также жизнь и здоровье окружающих. Все это характеризует психическую зависимость от алкоголя, появление которой и позволяет поставить диагноз 1-ой стадии хронического алкоголизма. В этой стадии абстинентного синдрома еще не наблюдается, хотя появляются стертые вегетососудистые реакции, субдепрессивное настроение, которые, однако, еще купируются неспецифическими средствами (крепким чаем, холодным душем и др.).

Для второй стадии хронического алкоголизма характерно выдвижение на первый план биологических механизмов заболевания.

Происходит окончательное уплощение и деформация личности алкоголика. Влечение к алкоголю в этой стадии носит не только навязчивый, но и импульсивный характер, отражающий возникновение физической зависимости, выражающейся в появлении абстинентного синдрома - выраженных соматовегетативных и психических нарушений в периоде протрезвления, снимаемых только приемом очередной дозы алкоголя ("опохмелением").

В третьей стадии хронического алкоголизма зависимость от алкоголя принимает витальные черты, потребность в спиртном становится в один ряд с потребностью в пище, сне и т.д. Нормальная жизнедеятельность вне алкоголизации просто невозможна. Состояние опьянения лишено индивидуальных черт, нет повышения настроения и стимулирующего эффекта. Интоксикация алкоголем лишь стабилизирует психосоматические функции. Абстинентный синдром сопровождается наиболее выраженными соматовегетативными и неврологическими расстройствами. Больной должен опохмелиться, "чтобы не умереть".

С патофизиологической точки зрения, развитие феномена психической зависимости от алкоголя (1-ая стадия алкоголизма) связано с нарушениями биохимических процессов в ЦНС, индуцируемыми избыточными концентрациями ацетальдегида, уровень которого кратковременно повышается в крови после каждого очередного приема экзогонного этанола.

Ацетальдегид в 30 раз токсичнее этанола (его минимальная смертельная доза в 30 раз ниже таковой для этилового спирта). Однако, в норме при приеме даже очень высоких доз этанола концентрация ацетальдегида в крови возрастает незначительно и на короткое время, т.к. он очень активно окисляется АлДГ до уксусной кислоты, метаболизирующейся до конечных продуктов -Н2Ои СО2 . В норме активность АлДГ прямо пропорциональна количеству окисляемого субстрата, поэтому при увеличении концентрации ацетальдегида автоматически возрастает активность АлДГ, вследствие чего образующийся ацетальдегид не успевает оказать какой-либо патологический эффект. Однако ацетальдегид является не менее активным в химическом отношении веществом, чем этанол. Особый интерес представляет его свойство чрезвычайно легко реагировать с аминогруппами аминов вообще и биогенных аминов в частности. В последнем случае возможно образование тетрагидроизохинолиновых производных (ТГИХ), относящихся к группе эндогенных морфиноподобных веществ (эндорфинов).

Это может происходить двумя путями:

1) ацетальдегид может вступать прямо в реакцию с дофамином (реакция Пикте-Спенглера) с образованием сальсолинола;

2) под влиянием ацетальдегида может образовываться тетрогидропапаверолин (ТГП). В норме из дофамина вначале образуется 3,4-диоксифенилацетальдегид и затем 3,4-диоксифенилуксусная кислота. Последнее превращение происходит при активном участии АлДГ, т.к. этот фермент не является высокоспецифичным, он окисляет все альдегиды, включая и ацетальдегид. При возрастании концентрации ацетальдегида после приема экзогенного этанола часть АлДГ отвлекается для окисления его возросших количеств, следствием чего является автоматическое увеличение концентрации недоокисленного 3,4- ди-оксифенилацетальдегида, молекулы которого способны вступать в реакцию с дофамином и образовывать ТГП.

Сальсолинол и ТГП обладают морфиноподобной активностью и являются кроме того субстратом для образования других, еще более активных морфиноподобных соединений. Именно эти вещества воздействуют на опиатные рецепторы гипоталамического "центра удовольствия" , индуцируя эйфорию при приеме алкоголя и формируют патологическую привязанность к нему. Возникает порочный круг: прием алкоголя -> образование повышенных концентраций ацетальдегида -> образование сальсолинола и ТГП -> стимуляция гипоталамического "центра удовольствия" -> побуждения к новым приемам алкоголя. Описываемый порочный круг и отражает суть механизма формирования патологической привязанности к алкоголю. В норме в процессе обмена эндогенного этанола сальсолинол и ТГП практически не образуются или образуются в минимальных количествах, не нарушающих нормальной работы ЦНС. При приеме экзогенного этанола даже кратковременного увеличения концентрации ацетальдегида (до момента его полного окисления АлДГ) вполне хватает для индукции образования сальсолинола и ТГП.

Если учесть, что в процессе прогрессирования хронического алкоголизма активность АлДГ начинает падать раньше и быстрее, чем АДГ,то значит концентрация альдегида после каждого очередного приема алкоголя возрастает в большей степени и дольше удерживается в крови. Следовательно, патологическая привязанность к алкоголю с развитием заболевания прогрессирует. Психологическое проявление ее, однако, отходит на второй план, т.к. ведущим фактором во второй и тем более в третьей стадии алкоголизма становится физическая зависимость от этанола. Больной в этих стадиях пьет уже не для того, чтобы испытать удовольствие, а чтобы предотвратить ухудшение состояния, связанное с абстинентным синдромом. Развитие физической зависимости от этанола, начинающей проявляться со второй стадии хронического алкоголизма, обусловлено прогрессированием двух тесно взаимосвязанных процессов: повышением толерантности к этанолу и развитием абстинентного синдрома.

Размещено на Allbest.ru