Современные требования к мазям

7. СПОСОБЫ ПРОПИСЫВАНИЯ МАЗЕЙ

Размещено на http://www.allbest.ru

24

Размещено на http://www.allbest.ru

Содержание

Введение

I. Лекарственная форма: Мази

1.Характеристика мазей

2.Способы применения, требования, предъявляемые к мазям

II. Классификация мазей

III. Биофармацевтические аспекты мазей. Схема структуры кожи человека

IV. Мазевые основы

V. Технологические стадии приготовления мазей

1. Подготовка основы

2. Подготовка лекарственных веществ

3.Введение лекарственных веществ в мазевую основу

4. Оформление паспорта письменного контроля (ППК

5.Отпуск и контроль качества мазей

VI. Совершенствование технологии мазей

Список литературы



Введение

Мази - это древнейшая лекарственная форма. Они упоминаются в трудах многих древних врачей, ученых, к которым относятся и Гиппократ, и Авиценна, Галилей. С тех пор мази не утратили своей значимости и широко используются в различных областях медицины.

В современной индивидуальной рецептуре аптек по-прежнему занимают не последнее место, тем не менее, немалая часть мазей изготавливается промышленным путем.

В данной работе постараюсь выполнить следующие задачи:

ь Охарактеризовать мазь как наружное медикаментозно средство;

ь Познакомиться с различными классификациями мазей;

ь Рассмотреть мазевые основы, применяемые в технологии мазей;

ь Изучить технологические стадии приготовления мазей;

ь Изучить правила отпуска, мазей



I. Лекарственная форма: Мази

1. Характеристика мазей

Мази относятся к числу древних лекарственных форм, которые находят широкое применение в быту, на различных производствах, в косметике и медицине с целью защиты кожи рук и открытых частей тела (лица, шеи) от воздействия органических растворителей, растворов кислот, щелочей и других химических раздражителей и аллергенов; для смягчения кожи, питания ее витаминами, жирами, для удаления пигментных пятен, лечения и удаления волос, бородавок, веснушек и других косметических недостатков кожи.

Особое место занимают мази, широко применяемые в различных областях медицины: дерматологии, гинекологии, проктологии, ларингологии и др. Иногда мази назначают в качестве лекарств общего действия с целью резорбции, то есть всасывания, содержащихся в них лекарственных веществ в толщу кожи, подкожную клетчатку или даже в кровяное русло.

В современной рецептуре аптек мази составляют в среднем 10-- 15 %. Их наносят на кожу, раны, слизистые оболочки путем намазывания, втирания или с помощью повязок, иногда в полости тела вводят тампоны, пропитанные мазью, или используют специальные шприцы.[5]

Мази (Unguenta) - лекарственная форма для наружного применения, имеющая мягкую консистенцию. [1]

Мази состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. В мази могут быть введены консерванты, поверхностно-активные и другие вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению.

По физико-химической классификации мази -- это свободные всесторонне дисперсные бесформенные (бесструктурные) или структурированные системы с пластично-упруго-вязкой дисперсионной средой. При комнатной температуре вследствие высокой вязкости сохраняют форму и теряют ее при повышении температуры, превращаясь в густые жидкости. От типичных жидкостей они отличаются отсутствием заметной текучести.

Мази как лекарственная форма имеют свои положительные и отрицательные качества.

Положительные качества: возможность введения в состав мазей различных лекарственных веществ (жидких, мягких, твердых) и назначения мазей с целью местного или резорбтивного действия; достижение высокой концентрации лекарственных веществ в коже, тканях, биологических жидкостях организма; относительная простота и безопасность применения мазей по сравнению с другими лекарственными формами (инъекционными, пероральными и т. д.); экономичность и технологичность мазей.

Отрицательные качества: некоторые мази имеют ограниченный спектр фармакологической активности (однонаправленное лечебное действие, например, только противовоспалительное); отдельные составы мазей на гидрофобных основах обусловливают выраженный «парниковый» эффект, что ограничивает их применение в медицинской практике; некоторые мази оказывают раздражающее действие на кожу. [Тихонов]

2.Способы применения, требования, предъявляемые к мазям

A) Применение мазей

- Путем намазывания на кожу или слизистые оболочки с образованием на поверхности ровной, сплошной пленки

- Предварительно наносят на ткань, нетканные, в том числе полимерные материалы и применяют в виде повязок и тампонов.

- В составе современных транс- дермальных терапевтических систем (ТДТС) на полимерных и других носителях

Б) Требования, предъявляемые к мазям.

Мази должны обладать определенными консистентными свойствами, которые характеризуются реологическими показателями: пластичностью, вязкостью, периодом релаксации, от которых в значительной мере зависит степень фармакодинамики мазей.

Мягкая консистенция мазей обеспечивает удобство применения их при намазывании на кожу, слизистые оболочки, а также высвобождение из них лекарственных веществ. Реологические показатели служат критерием оценки качества мазей как при производстве, так и в процессе их хранения.

Мази должны иметь оптимальную дисперсность лекарственных веществ и их равномерное распределение, что гарантирует максимальный терапевтический эффект и неизменность состава при хранении. Наряду с этим они должны быть стабильны, без посторонних примесей и с точной концентрацией лекарственных веществ. [5]



II. Классификация мазей

Мази можно классифицировать по следующим признакам:

- по типу получения;

- по характеру действия;

- по месту нанесения;

- по консистенции;

- по типу дисперсных систем.

Классификация по типу получения. По типу получения мази представлены в виде:

ь бесформенных систем (мази, пасты);

ь формированных систем (мазевые и парафиновые карандаши, пластыри, свечи, шарики и палочки, полученные путем выкатывания или выливания).

Классификация по характеру действия. По характеру действия мази делят на мази поверхностного и глубокого действия.

Мази поверхностного действия. Такие мази не всасываются кожей и оказывают действие на эпидермис или на поверхность слизистых оболочек. Мази служат для сохранения нормальных физиологических функций эпидермиса, слизистых оболочек или предназначены для лечения заболеваний или повреждений поверхности кожи.

По функциям различают:

· Покровные (индифферентные) высыхания, загрязнения и для смягчения эпидермиса.

· Защитные мази (пасты) - профилактические средства для защиты кожи от воздействия пыли, растров кислот, щелочей, агрессивных жидкостей, воды.

· Косметологические и косметические мази - предназначены для смягчения, очищения и охлаждения кожи, а также для оказания антисептического действия и устранение косметических недостатков.

Мази глубокого действия. Такие мази всасываются кожей. В составе их основы необходимо наличие гидрофильных, жировых компонентов или ПАВ.

По функциям различают:

· Проникающие мази - лекарственные вещества из таких мазей всасываются кожей до более или менее - глубоких слоев, через протоки потовых или сальных желез, но нее проникают в кровоток (мази для лечения чесотки).

· Мази резорбтивного действия - лекарственные вещества достигают системного круга кровообращения и оказывают действие на весь организм.

Классификация по месту нанесения. По месту нанесения различают следующие мази:

ь Дерматологические (собственно) мази)(Unguentapropria)- наносят на кожу.

ь Глазные (Unguentaophthalmica) на слизистую конъюнктивы.

ь Для носа (Unguentanasaliaseurenalia) - на слизистую носа.

ь Ректальные (Unguentarectalia)-- вводят в прямую кишку.

ь Вагинальные (Unguenta vaginalica),

ь Уретральные (Unguenta urethralua).

ь Стоматологические.

Классификация по консистенции.

По консистенции различают:

Линименты -- мази в виде вязкой жидкости.

Гели - мази вязкой консистенции, Способные сохранять форму и обладающие упругостью и пластичностью. По типу дисперсных систем различают гидрофильные и_ГИДр₀фобные гели.

Кремы (мягкие мази) - мази мягкой консистенции, представляющие собой эмульсии типа масло в во₀де или вода в масле.

Собственно мази - мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Представляют собой свободные всесторонне дисперсные системы с пластичной или упруго-вязкой дисперсионной средой.

Пасты -- мази плотной консистенции, содержание порошкообразных веществ в которых превышает 25%.

Сухие мази (полуфабрикаты) предназначены для разведения.

В зависимости от консистенции мази втираются, намазываются или накладываются на кожу.

Классификация по типу дисперсных систем.

По типу дисперсных систем мази делятся на гомогенные и гетерогенные.

Гомогенные мази характеризуются отсутствием межфазной поверхности раздела между дисперсной фазой и дисперсионной средой. Лекарственное вещество распределено в основе по типу раствора, т. е. находится в молекулярной или мицеллярной степени дисперсности.

По способу получения различают гомогенные мази:

-мази-сплавы;

-мази-растворы;

-мази экстракционные.

Гетерогенные мази характеризуются наличием межфазной поверхности раздела между лекарственным веществом и основой. В зависимости от характера распределения лекарственных веществ в основе различают мази:

Суспензионного (устаревшее - тритурационного) типа.

Мази содержат твердые лекарственные порошкообразные вещества, измельченные до микроскопических размеров, нерастворимые в основе и распределенные в ней по типу суспензии.

Эмульсионного типа.

Содержат жидкий компонент, нерастворимый в основе и распределенный в ней по типу эмульсии.

Комбинированного типа.

Представляют собой сочетание предыдущих случаев.

Фармакологический эффект мазей зависит от следующих факторов:

ь физико-химической природы лекарственных и вспомогательных веществ;

ь концентрации и агрегатного состояния лекарственных веществ;

ь технологии;

ь структурно-механических (реологических) свойств мази (вязкость, пластичность, упругость и др.);

ь способа нанесения и области применения мази;

ь факторов внешней и внутренней среды (влажность, температура и др.);

ь состояния кожи и слизистой оболочки.

При приготовлении, назначении и применении мазей необходимо учитывать состояние кожи и слизистых оболочек, в том числе их физиологические и возрастные особенности. [3]



III. Биофармацевтические аспекты мазей

Схема структуры кожи человека

Кожа - сложный орган, который выполняет следующие функции: защитную, терморегуляции, секреторную и потоотделения, всасывания и, благодаря наличию рецепторов, носителя ощущений. Кожа взрослого человека имеет общую площадь около 1,5 м² и состоит из трех слоев (рис. 1):

- эпидермис (подкожица);

- собственно кожа (дерма);

- подкожная жировая клетчатка.

Подкожица (эпидермис) состоит из постоянно меняющихся пятислоев клеток. Представляет собой полупроницаемую мембрану, лишенную кровеносных сосудов.

Наружный слой подкожицы - роговой - состоит из кератинизированных клеток и пронизан протоками потовых и сальных желёз, волосяными фолликулами. Эти клетки физиологически пассив_ны' выполняют защитные функции и представляют собой основной барьер для попадания лекарственных веществ и микроорганизмов в организм человека. Толщина первых двух слоев около 4 мм.

Дерма состоит из эластичных волокон, пронизанных кровеносными, лимфатическими сосудами и нервными окончаниями. В дерму также открываются протоки различных желез (потовых, сальных). Через дерму хорошо всасываются жирорастворимые вещества, которые иногда могут оказывать токсические эффекты (резорцин, цинка сульфат, кислота борная, кислота салициловая, хлороформ).

Подкожная клетчатка состоит из пучков соединительной ткани с зернами подкожного жира (см. рис. 1).

Рис. 1. Схема строения кожи человека: 1 -- роговой слой; 2 -- капиллярный слой; 3 -- сеть капилляров; 4 -- кровеносный сосуд

Пути проникновения лекарственных веществ через кожу. Всасывание лекарственных веществ происходит через эпидермис, сальные и потовые железы и волосяные луковицы (рис. 2). Количество всасываемого вещества зависит от площади нанесения мази и толщины кожи. Всасывание может быть усилено интенсивным втиранием мази и зависит от состояния кожи, наличия заболевания и величины рН. У здоровых людей значение рН составляет от 5,5 до 6,5--7,0. При воспалительных процессах рН кожи снижается. Количество всасываемого лекарственного вещества увеличивается с повышением рН.

Качество мази определяется многими показателями, в том числе способностью мазевых основ высвобождать лекарственные вещества и скоростью всасывания лекарственных веществ. Процесс всасывания складывается из следующих стадий:

- растворение лекарственных веществ в основе;

- диффузия лекарственных веществ в границах нанесения слоя мази;

- проникновение лекарственных веществ в кожу.

Рис. 2.Пути проникновения лекарственных веществ через кожу:

А - трансдермальный: 1 - межклеточный; 2 - трансцеллюлярный; Б - через поры: -3 - трансгладулярный(через стенки фолликул и протоки сальных и потовых желез); 4 - трансфолликулярный

Рассчитать количество всосавшегося лекарственного вещества можно по формуле:

,

где Q -- количество всосавшегося вещества за определенное времяt; D -- константа диффузии; А -- концентрация вещества; С -- растворимость лекарственного вещества в основе (определяетсяinvitro иinvivo).[3]



IV. Мазевые основы

Характеристика

В настоящее время установлено и доказано, что мазевая основа не является пассивным компонентом мази, который обеспечивает только лишь определенный ее вид её консистенцию. Мазевые основы необходимо рассматривать как активный компонент мази, который обеспечивает терапевтический эффект, активно влияет на скорость полноту высвобождения лекарственных веществ из мази, оказывает существенное влияние на стабильность мазей. Мазевые основы должны удовлетворять ряду требований:

ь быть биологически индифферентными;

ь обладать мажущей способностью, т.е. необходимые структурно- механические (консистентные) свойства;

ь быть химически индифферентными, то есть не реагировать с входящими в состав мази лекарственными веществами;

ь хорошо воспринимать назначенные лекарственные средства, т.е. обладать адсорбирующими способностями;

ь легко высвобождать инкорпорированные (включенные в состав) вещества;

ь хорошо поглощать воду;

ь соответствовать своему основному лечебному назначению. Так, основы защитных мазей, применяемых с профилактической целью должны быстро засыхать и плотно прилегать к поверхности кожи ,удерживаясь на поверхности кожи в течение всего рабочего времени. Основы для поверхностно действующих мазей не должны обладать способностью всасывания. Основы для мазей резорбтивного действия должны, наоборот, глубоко проникать в кожу, достигать кровяного русла и лимфы и способствовать всасыванию лекарственных веществ;

ь не должны ограничивать и изменять нормальную функцию кожи (раздражать её, вызывать аллергию, изменять рН т.д.);

ь не должны пачкать одежды, не быть излишне липкой, легко смываться с помощью мыла или без него;

ь не подвергаться обсеменению микроорганизмами;

ь не изменяться под действием воздуха, света и не реагировать с вводимыми в нее лекарственными веществами, т.е. обладить химической стойкостью.

В фармацевтической практике идеальной мазевой основы практически не существует. Для получения основы необходимого качества наряду с индивидуальными мазевыми основами все чаще применяют сложные комбинированные основы, которые представляют собой смесь различных компонентов. При выборе или образовании сложной мазевой основы необходимо иметь четкое представление о свойствах отдельных компонентов, о возможности взаимодействия, о способности высвобождения лекарственных веществ и т.д.

Классификация основ

Гидрофобные (липофильные) - к ним относятся жиры и их производные, воски, углеродные и силиконовые основы;

- гидрофильные, содержащие вещества, дающие устойчивые гели после набухания в воде с последующим растворением (растворы и гели полисахаридов, белков, олигоэфиров, полиэтиленоксидные основы и др.) или вещества нерастворимые, но набухающие в воде (гели фитостерина и ситостерина, гидрофильных глинистых минералов);

- дифильные (гидрофильно-гидрофобные), включающие абсорбционные (безводные -- гидрофильные и гидрофобные) и эмульсионные (водосодержащие -- типа “вода -- масло” и “масло -- вода”).

Кроме того, по источникам получения различают:

- природные основы (жиры, жирные масла, вазелин, вазелиновое масло, ланолин, воск пчелиный, бентонит, ситостерин, крахмал, желатин, коллаген, хитозан и др.);

- полусинтетические (гидрогенизированные жиры, производные целлюлозы, натрия альгинат);

- синтетические основы (силиконовые жидкости, аэросил, поливинилпирролидон, ПЭО, САКАП и др.).

В зависимости от химического состава мазевые основы могут быть углеводородами, эфирами, полиорганосиликонами.

А) Гидрофобные мазевые основы

Это разнородные в химическом отношении вещества, имеющие ярко выраженную гидрофобность. Они применяются, главным образом, для образования смягчающих и покровных мазей, а также для мазей с пролонгированным действием. Их не следует применять для лечения ряда дерматологических заболеваний, потому что они препятствуют резорбции лекарственных веществ, а так же выходу жидкости на поверхность и устранению тепла с площади воспаления. Гидрофобные основы плохо смываются с кожи.

Жиры и их производные

Жиры и их производные начали применяться для изготовления мазей с древнейших времен. Они представляют собой триглицериды предельных и непредельных высших жирных кислот, по свойствам близкие к жировым выделениям кожи. Помимо сложных эфиров, жиры содержат небольшое количество неомыляемых компонентов, среди которых обычно встречаются свободные жирные кислоты, стерины (холестерин - в животных жирах, фитостерины - в растительных). Жировые основы нерастворимы в воде, очень мало растворимы в этаноле, легко - в эфире и хлороформе. Они совместимы со многими лекарственными веществами, легко всасываются и обеспечивают глубокое проникновение лекарственных веществ. Около половины кислот, входящих в состав жиров, приходится на ненасыщенные, поэтому жировые основы не используют в мазях с окислителями и солями тяжелых металлов. Как правило, мази на основе жиров хранят не более 1--2 недель; при более длительном хранении жиры могут окисляться с образованием пероксидов, вызывающих разложение лекарственных веществ. Об окислительных процессах, протекающих в жирах, судят по перекисному числу, которое выражается в процентах йода, пошедшего на разрушение перекисей. У свежего свиного и говяжьего жира перекисное число не должно превышать 0,03. Перекисное число 0,1 считается пределом, когда свиной и говяжий жиры становятся органолептически испорченными. Чаще всего в аптечном производстве мазей из мягких жиров применяется свиной и некоторые гидрогенизированные жиры, из плотных -- говяжий жир (говяжье сало), из жидких жиров -- некоторые растительные масла. В производстве отечественных мазей используется свиной жир, а в косметической практике -- говяжий, бараний, норковый, куриный, утиный и китовый.

Животные жиры

Жир свиной (Adeps suillus depuratus) белого цвета. С химической точки зрения он представляет собой смесь триглицеридов олеиновой, пальмитиновой, стеариновой кислот с содержанием небольшого количества холестерина, который обеспечивает эмульгирующие свойства основы. Смешивается примерно с 20 % воды. Плавится при 34--46 °С. Кислотное число не более 2. Сплавляется с другими жирами. Свиной жир принадлежит к числу лучших основ для мазей. Он наиболее близок по свойствам к человеческому жиру, прекрасно покрывает кожу (легко намазывается), в свежем виде совершенно ее не раздражает, хорошо воспринимает большинство лекарственных средств, хорошо всасывается и легко смывается водой и мылом (эмульгируется мыльной водой), не препятствует кожному дыханию. К недостаткам его относятся способность прогоркать под влиянием кислорода воздуха, света или влаги, приобретая кислую реакцию, неприятный запах и раздражающее действие на кожу. Химически неиндифферентен: разрушает непредельные жирные кислоты с образованием озонидов; несовместим с окислителями, йодидами, полифенолами, адреналином; вступает в реакции со щелочами, солями тяжелых металлов (образует токсичные металлические мыла).

Жир бычий (Sebum bovinum) является смесью триглицеридов пальмитиновой, стеариновой, олеиновой кислот. Температура плавления 42--50 °С. Как мазевая основа значительно уступает свиному жиру вследствие плавления при более высокой температуре (хуже покрывает кожу). Иногда добавляется к свиному жиру для придания мазям большей плотности и твердости. Бараний жир, имеющий температуру плавления 44--51 °С, по свойствам сходен с бычьим. Бычий и бараний жиры используются как уплотнители мазевых основ.

Жир гусиный (Adeps anserinum) является еще более мягкой мазевой основой, чем свиной. Особенно пригоден для приготовления мазей, применяемых при обморожениях. Температура плавления 26--34 °С.

Гидрогенизированные жиры. Для получения мазевых основ с мягкой консистенцией из растительных масел и жидких животных жиров используют направленную гидрогенизацию, фракционирование, переэтерификацию, продуктом которых являются полусинтетические вещества (гидрогенизированные жиры). Они могут быть любой консистенции, с различными температурами плавления и отличаются повышенной стабильностью при хранении. К гидрогенизированным относятся саломас, или гидрожир (Adeps hydrogenisatum), растительное сало (Axungia vegetabilis) -- сплав из 88--90 % гидрожира и 10--12 % растительного масла, комбижир (Adeps compositus) -- сплав из 55 % саломаса, 30 % растительного масла и 15 % говяжьего, свиного или гидрированного китового жира. Гидрожир по своим свойствам близок к свиному жиру, но имеет более плотную консистенцию. Комбижир совместим с большим количеством лекарственных веществ, хорошо намазывается, имеет температуру плавления 26--32 °С. Недостатком его является более медленное высвобождение лекарственных веществ по сравнению со свиным жиром. В качестве основ для некоторых мазей используют гидрогенизированные арахисовое, соевое и касторовое масла, воспринимающие большое количество водных жидкостей, имеющие вязкопластичную консистенцию, температуру плавления 38--41 °С, кислотное число 2,5.

Растительные жиры (масла)

Подсолнечное (Oleum helianthi), персиковое (Oleum persicorum) и другие жирные растительные масла применяются в качестве добавок к бычьему салу и воску, как самостоятельные основы они используются только в технологии линиментов. Они представляют собой смеси триглицеридов предельных и непредельных высших жирных кислот, однако последних по сравнению с животными жирами содержат больше. В зависимости от содержания непредельных кислот масла бывают невысыхающими (оливковое, персиковое, абрикосовое, какао, кунжутное, кокосовое, пальмовое, пальмоядровое); полувысыхающими (касторовое, подсолнечное); высыхающими (арахисовое, льняное, хлопковое). Все невысыхающие масла хорошо смягчают эпидермис, всасываются. Высыхающие масла могут раздражать кожу. Многие из них легко всасываются и обеспечивают глубокую всасываемость лекарственных веществ. Большинство растительных масел содержит фитонциды, поэтому они более устойчивы к развитию патогенной микрофлоры, чем животные жиры. При длительном хранении масла могут прогоркать (гидролизоваться), образуя пероксиды. Кислотное число применяемых в производстве мазей масел не должно превышать 2,25--2,5.

Воски

Воски -- это сложные эфиры жирных кислот и высших одноатомных спиртов. В качестве мазевых основ наибольшее распространение получили ланолин, спермацет и пчелиный воск.

Ланолин (Lanolinum). Представляет собой сложную природную смесь эфиров, спиртов и свободных жирных кислот (более 70 разновидностей). Очищенный ланолин буро-желтого цвета, густой, вязкой, мазеобразной консистенции со своеобразным слабым запахом. Температура плавления 36--42 °С. В воде не растворяется, однако при растирании смешивается с ней, при этом не теряя своей мазеобразной консистенции (поглощает до 150 % воды).

С помощью безводного ланолина (Lanolinum anhydricum) в мази можно вводить большое количество водных жидкостей. Ланолин труднорастворим в спирте, но может воспринять (в виде грубой дисперсии) до 40 частей (на 100 частей безводного ланолина) 70%-ного спирта. Глицерина безводный ланолин воспринимает до 120--140 частей.

Ланолин легкорастворим в эфире и хлороформе. Это вещество прекрасно всасывается кожей за счет сходства по составу с жироподобными веществами, покрывающим кожу человека; не раздражает кожи и слизистых оболочек. Достаточно стоек к химическим воздействиям, несмотря на возможность окислительных процессов и связанное с этим изменение цвета его поверхности. Обладает высокой вязкостью и клейкостью, поэтому практически всегда применяется в смеси с другими основами. Если в рецепте врачом прописан ланолин, то отпускают Lanolinum hydricum (ланолин водный), который получают при смешивании 7 частей безводного ланолина с 3 частями воды, которую добавляют небольшими порциями (содержание воды в водном ланолине составляет 32 %). При плавлении водного ланолина на водяной бане эмульсия разрушается.

Спермацет (Cetaceum, Spermacetum) -- это сложный эфир спирта и высших жирных кислот (пальмитиновой, стеариновой и др.). Получают из спермацетового жира черепа кашалота. Представляет собой массу жирную на ощупь, твердую, белую, пластинчато-кристаллического строения, без запаха с температурой плавления 45--54 °С. Обладает эмульгирующими свойствами, сплавляется с жирами, углеводородами. При добавлении к мазевой основе спермацет придает ей большую плотность, приятную скользкость и способность впитывать водные жидкости, образуя грубые эмульсии. При натирании бумаги не оставляет жирных следов. Спермацет нерастворим в воде и холодном спирте; растворим в кипящем 95%-ном спирте, эфире и хлороформе. Стоек при хранении. Кислотное число не более 2,0. Применяется чаще всего в мазях для массажа, косметических препаратах для придания им скользкости и большей плотности.

Воск (Cera). Представляет собой смесь сложных эфиров высокомолекулярных спиртов с пальмитиновой кислотой. Температура плавления составляет 63--65 °С. За счет содержания небольшого количества свободных спиртов способен эмульгировать небольшое количество воды. Нерастворим в воде и спирте, частично растворим в кипящем спирте, эфире, хлороформе, жирных и эфирных маслах. Химически стоек. В чистом виде никогда не употребляется для изготовления мазей, применяется для уплотнения мазевых основ, повышает вязкость жиров и углеводородов, улучшает впитываемость водных жидкостей. Существует две разновидности воска -- пчелиный желтый и белый (отбеленный) (Cera alba, Cera flava). Пчелиный воск представляет собой темно-желтую, белую или желтовато-белую зернистую в изломе массу, которая плавится при температуре 63--65 °С. Белый воск получают отбеливанием желтого на солнечном свете. В аптечном производстве предпочтительнее использовать желтый воск, так как белый более склонен к прогорканию. Основа, состоящая из сплава 30 % воска желтого и 70 % масла оливкового, является фармакопейной гидрофобной основой.

Углеводородные основы

Углеводороды являются продуктами переработки нефти, из которых в качестве основ применяются вазелин, петролат, парафин, масло вазелиновое, цезерин и озокерит.

Вазелин - введен в фармацевтическую практику в 1876 г. и не утратил своего значения до настоящего времени. Он представляет собой смесь жидких, полужидких и твердых предельных углеводородов с числом атомов углерода от 7 до 35. По внешнему виду это однородная тянущаяся нитями масса белого (Vaselinum album) или желтого (Vaselinum flavum) цвета. Оба сорта вазелина равноценны. В зависимости от того, из какого сорта нефти вазелин получен, его температура плавления может колебаться от 37 до 50 °С. Вазелин не растворим в воде, мало растворим в этаноле, растворим в эфире, хлороформе, смешивается во всех соотношениях с жирами, жирными маслами (кроме касторового) и восками. Согласно фармакопее, при отсутствии в рецепте указаний о составе основы мази должны готовиться на вазелине. Вазелин не всасывается кожей, слизистыми оболочками, медленно и не полностью высвобождает лекарственные вещества, поэтому его целесообразно применять для мазей, действующих на поверхности. Следует иметь в ввиду ряд нежелательных свойств вазелина: возможное нарушение физиологических функций кожи (тепло-, газо-, влагообмена) , плохую смываемость с кожи, белья, волос, а также в ряде случаев аллергизирующее и сенсибилизирующее действие.

Петролат (Petrolatum) тугоплавкий аналог вазелина, температура плавления выше 60°С. Поэтому его используют в качестве уплотнителя мягких мазевых основ.

Парафин (Parafinum solidum) - смесь предельных высокомолекулярных углеводородов. Белая, жирная на ощупь, кристаллическая масса, плавится при температуре 50-57°С. Применяется для уплотнения мягких основ, а также в соответствии с указанием фармакопеи для предохранения мази от расплавления в условиях жаркого климата и высокой температуры окружающего воздуха.

Масло вазелиновое (Oleum Vaselini ) в химическом отношении аналогичен вазелину, это бесцветная маслянистая жидкость, без запаха и вкуса. Применяют в качестве вспомогательного вещества для облегчения диспергирования лекарственных веществ, вводимых в мази по типу суспензий.

Озокерит (Ozoceritum) - воскоподобный природный минерал, темно-коричневого или черного цвета с запахом нефти. Представляет собой смесь высокомолекулярных парафиновых углеводородов. Кроме того, содержит смолы, серу, плавится при температуре 50-65°С. Используется как уплотнитель.

Церезин (Ceresinum) - рафинированный озокерит. Аморфная, бесцветная, твердая, ломкая масса с температурой плавления 68-72°С. Применяется в качестве уплотнителя.

Искусственный вазелин (Vaselinum artificiale) - представляет собой сплав разной сложности, приготовляемый из твердого и жидкого парафина, церезина или обессмоленного озокерита и петролатума. В простейшем случае это сплав 1 части парафина и 4 частей вазелинового масла. Сплав этот склонен к синерезису и, кроме того, при хранении становится зернистым. Сплавы, содержащие церезин (озокерит) или петролатум, этими недостатками не обладают.

Нафталанская нефть (Naphthalanum Liquidum raffinatum) - добывается в Азербайджане на Нафталанском промысле. Это густая сиропообразная жидкость черного цвета с зеленоватой флюоресценцией и своеобразным запахом. С водой не смешивается, в спирте малорастворима. Смешивается во всех соотношениях с глицерином, маслами и жирами. Нафталанская нефть оказывает дезинфицирующее и болеутоляющее действие. Является эффективным средством при ожогах первой и второй степени. Для получения мазевой основы уплотняется парафином или вазелином.

Силиконовые полимеры

Силиконовые или полиорганосилоксановые соединения -высокомолекулярные кремний органические соединения. Представляют собой цепи молекул, состоящие из чередующихся звеньев, построенных из атомов кремния и кислорода, в которых свободные валентности кремния замещены метильными, этильными и фенильными радикалами. Силиконы (силоксаны) могут иметь линейную или сетчатую молекулярную структуру.

Силиконовые полимеры, внешне представляющие собой бесцветные маслянистые жидкости, находят широкое применение в различных отраслях народного хозяйства. Для фармации оказалось полезным наличие у некоторых из этих продуктов таких свойств, как физиологическая безвредность, химическая индифферентность, низкое поверхностное натяжение, гидрофобность, малая зависимость вязкости от температуры и др.

Силиконовые жидкости не обладают раздражающим, сенсебилизирующим и парааллергическим свойствами при нанесении на кожу. Они, так же как жиры, лишь незначительно задерживают газообмен и теплообмен через кожу человека, выгодно отличаясь в этом отношении от вазелина и углеводородных основ. Однако конъюктиву глаза они незначительно раздражают и по этой причине для введения в основы глазных мазей непригодны.

Наилучшей совместимостью с лекарственными веществами и другими компонентами основ обладают полидиэтилсилоксаны. Полимер, у которого степень конденсации равна 5, получил название «Эсилон-4», а полимер со степенью конденсации 15 - «Эсилон-5». Они применяются как компоненты мазевых основ. Они смешиваются с вазелиновым и растительными маслами (кроме касторового), сплавляются с вазелином, парафином, церезином, животными и растительными жирами, безводным ланолином, спермацетом, воском и др. Однако для хорошей смешиваемости с некоторыми веществами (рыбий жир, олеиновая кислота, скипидар, метилсалицилат) требуется соблюдение установленных соотношений. В полидиэтилсиликоновых жидкостях растворимы ментол, камфора, фенол, фенилсалицилат, деготь, и другие неполярные лекарственные вещества. С помощью обычных эмульгаторов они эмульгируются с водой, спиртом и глицерином.

Б) Гидрофильные основы

Гидрофильные основы представляют собой вещества, способные смешиваться с водой или растворяться в ней, не содержащие жировых и жироподобных компонентов.

Мазевые основы, относящиеся к этой группе, представлены водными и водно-глицериновыми гелями на основе пектина (4--8 %), трагаканта (2 %), натрия альгината (4--6 %), агар-агара (2--3 %), крахмала (4--7 %), коллагена, производных целлюлозы, микробных полисахаридов декстрана, аубазидана (1--2 %); модифицированными крахмалами с улучшенными вязкостными и адгезионными свойствами (растворимые, окисленные), декстринами. Гидрофильные основы обладают охлаждающим действием, напоминающим действие влажной повязки.

Они совместимы со многими лекарственными веществами и легко их отдают из наружной водной фазы в ткани организма, не оставляют жирных следов, хорошо смываются.

Однако многие основы являются химически неиндифферентными, малоустойчивыми к микроорганизмам, быстро подвергаются микробному обсеменению и готовятся на непродолжительный срок.

Для увеличения срока хранения мазей в них добавляют различные консерванты (борную, салициловую, сорбиновую кислоты; бензиловый спирт; нипагин и нипазол).

Гели крахмала являются родоначальниками этих основ. Крахмально-глицериновый гель или глицериновая мазь (unguentum Glycerini) представляет собой 7% крахмальный раствор, приготовленный на глицерине. Это бесцветная, прозрачная, однородная, вязкая масса, легко распределяющаяся по слизистым оболочкам. Ранее часто применялась для приготовлении глазных мазей. Малая стабильность глицериновой мази вследствие синерезиса и невозможность длительного хранения явились основной причиной для резкого сокращения использования этой основы в аптечной практике.

Из эфиров целлюлозы в качестве мазевых основ нашли применение метилцеллюлоза (МЦ) и натрийкарбоксиметилцеллюлоза (NaКМЦ). Наиболее широко используются 5-7 % водные растворы МЦ, представляющие собой вязкие, структурированные гели. При высыхании растворы МЦ образуют на коже упругие пленки, на чем и основано их применение в технологии защитных мазей. Иногда для уменьшения высыхаемости геля МЦ к нему добавляют глицерин.

Гели NaКМЦ, чаще всего 4-6 % концентрации, готовят при нагревании иногда с добавлением глицерина. Так же, как гели МЦ, они прозрачны, бесцветны, но вследствие щелочной реакции среды (рН 6,5-8,0) они могут изменять кислую реакции эпидермиса кожи, что следует учитывать при изготовлении мазей на основе NaКМЦ . Следует иметь в ввиду, что МЦ и NaКМЦ несовместимы с некоторыми лекарственными веществами: резорцином, танином, раствором йода, известковой водой, солями тяжелых металлов и др.

Установлено, что гели NaКМЦ в отличие от липофильных основ имеют высокую осмотическую активность, в связи с чем способствуют отторжению некротических масс, очищают рану, впитывают раневое отделямое.

Гели желатина применяются в виде желатин-глицериновых основ, которые содержат 1-3 % желатина, 10-30 % глицерина и 70-80% воды. Это прозрачный гель светло желтого цвета, легко разжижающийся при втирании в кожу. Его плотность, упругость зависят от количественного содержания желатина. Применяются желатиновые гели для получения защитных мазей, так называемых кожных клеев, застывающих на коже в виде прочной упругой пленки.

Недостатком желатиновых основ является способность к синерезису и малая устойчивость к микробной контаминации.

Большие работы проводятся по внедрению в практику в виде основ коллагеновых гелей. Порошок коллагена, полученный в процессе низкотемпературного диспергирования, при смешивании с водой в концентрации 2-5 % набухает с образованием вязкого бесцветного геля, который может быть использован в качестве мазевой основы. Коллаген обеспечивает резорбцию и утилизацию основы, стимулируют процессы регенерации поврежденных тканей.

Полиэтиленгликолевые основы приготовляются сплавлением твердых и жидких полиэтиленгликолей. Полиэтиленгликоли (ПЭГ) или полиэтиленоксиды (ПЕО) - синтетические вещества, получаемые путем полимеризации этиленгликоля или окиси этилена в присутствии води или едкого кали. Полиэтиленгликолевые основы обладают хорошей растворимостью в воде, благодаря чему мази на их основе легко смываются водой, что особенно важно при поражении кожи, покрытой волосами , и для лечения ран без нарушения гранулята. Эти основы способны растворять как гидрофильные, так и гидрофобные лекарственные препараты. Они хорошо наносятся на кожу и равномерно распределяются на ней. ПЭГ не препятствуют газообмену кожи и не нарушают деятельность желез. Так же обладают слабым бактерицидным действием, обусловленным наличием в молекуле первичных гидроксильных групп. Благодаря этому ПЭГ не подвергаются действию микроорганизмов и могут сохраняться длительное время в сосудах и тубах, в любых температурных условиях. Все это поставило ПЭГ на первое место в мире среди мазевых основ.

В) Дифильные мазевые основы

Представляют собой различные по составу искусственно созданные композиции, обладающие как липофильными, так и гидрофильными свойствами. Преимуществом является то, что в них можно легко вводить как водо-, так и жирорастворимые вещества, водные растворы лекарственных веществ. Кроме того, они обеспечивают высокую резорбцию лекарственных веществ из мазей, не препятствуют газо- и теплообмену кожных покровов, поддерживают ее водный баланс, обладают хорошими консистентными свойствами.

Поэтому дифильные мазевые основы -- это одна из наиболее интересных и перспективных групп. Среди них различают адсорбционные (гидрофильные и гидрофобные) и эмульсионные (тип “вода -- масло” и “масло -- вода”). В качестве обязательного компонента в их состав входит эмульгатор -- ПАВ.

Адсобрционные мазевые основы - это безводные композиции, содержащие вазелин, вазелиновое масло, растительные масла, животные жиры, силиконы и другие гидрофобные компоненты в сочетании с безводным ланолином и другими поверхностно-активными веществами (ПАВ). Адсорбционные основы не содержат воды, на благодаря наличию ПАВ способны смешиваться с водными растворами лекарственных веществ, образую эмульсии.

Эмульсионные мазевые основы типа м/в. Основы этого типа обладают хорошей консистенцией, отличным эстетическим видом, не оставляют на коже жирных следов, так как дисперсионной средой является вода. Они хорошо смешиваются с водой и водными растворами препаратов. В то же время эти основы склонны к потере воды при хранении за счет испарения, что приводит к изменению их консистенции. В силу этого мази на эмульсионной основе типа м/в хранят в герметичной упаковке или готовят ex tempore. Для эмульсионных основ очень широко используются анионактивные эмульгаторы, представителями которых являются мыла.

Для приготовления эмульсионных основ типа м/в также широко используются неионогенные эмульгаторы - твин 20, 40,80. Неионогенные эмульгаторы совместимы с большинством лекарственных веществ, а приготовленные мазевые основы стабильны в широком диапазоне рН и хорошо высвобождают лекарственные препараты.

Большинство эмульгаторов, которые используются для получения эмульсионной основы типа м/в не образуют защитную пленку определенной механической прочности, поэтому для образования такой пленки вводят эмульгаторы противоположного типа - в/м. Наиболее часто для этой цели используют в определенных соотношениях алифатические спирты - лауриновый, лецетиловый, стеариновый. Такие смеси называют комплексными эмульгаторами.

При получении эмульсионных мазевых основ типа м/в большое внимание уделяют ее стабильности, консистенции, прилеганию к поверхности кожи, резорбции лекарственных веществ и др. Эти свойства регулируют эмульгаторами, а также добавлением таких веществ как сорбитол, пропиленгликоль, глицерин.

Эмульсионные основы типа в/м состоят из гидрофобных веществ с ПАВ и воды.

Например:

- основа Кутумовой: вазелин (6) + эмульгатор Т-2 (1) + вода (3)

- сплав вазелина с ланолином водным

- эмульсионная основа с пентолом: вазелин (38) + Pentholi (2) + вода (60)

В качестве эмульгаторов используются маслорастворимые ионогенные и неионогенные ПАВ. Среди ионогенных эмульгаторов превалирует группа анионактивные ПАВ, причем в основном мыла.

Эмульгаторы - поливалентные мыла. Многовалентные металлические мыла в состоянии образовывать высокодисперсные эмульсии типа В/М с высоким содержанием воды (до 70 %) в качестве дисперсной фазы. Это свойство многовалентных металлических мыл и было положено в основу работ ВНИИФ с эмульсионными мазевыми основами. ВНИИФ рекомендовал в качестве эмульгатора цинковое мыло комплекса жирных кислот растительного мыла - эмульгатор №1. В отдельные прописи мазей (ихтиоловая) вместо цинкового мыла входит кальциевое мыло - эмульгатор №2. Наконец, для получения эмульгатора не обязательны растительные масла. С равным успехом можно использовать смоляные кислоты (канифоль) - эмульгатор №3.

Значительно шире для приготовления эмульсионных мазевых основ применяют эмульгаторы неионогенного характера. В их ассортимент входят: высокомолекулярные алифатические спирты и их производные, высокомолекулярные циклические спирты и их производные, эфиры многоатомных спиртов, жиросахара. [4]



V. Технологические стадии приготовления мазей

1.Подготовка основы

Рецептура мазей в аптеках достаточно разнообразна, что обусловлено как большим ассортиментом лекарственных веществ, выписываемых в этой форме, так и применением различных основ и других вспомогательных веществ. Лекарственные вещества в мазях находятся в окружении вязкой основы, высвобождение из которой затруднено. С увеличением дисперсности лекарственных веществ возрастает их удельная поверхность, что увеличивает поверхность контакта с кожей и слизистыми оболочками организма, а значит и биологическую доступность. Поэтому основной технологической задачей при приготовлении мазей является превращение мазевых компонентов в максимально однообразную систему, имеющую достаточную степень устойчивости, с равномерным распределением по всей ее массе лекарственных веществ. Помимо этого, консистенция мази должна обеспечивать легкость нанесения и равномерное распределение по коже или слизистой оболочке, а стабильность мази гарантировать неизменность ее состава при применении и хранении. Кроме того, к мазям предъявляется такие требования, как отсутствие механических включений, соответствие концентрации лекарственного вещества и массы мази выписанным в рецепте; микробиологическая чистота, т.е. в 1 г или в 1 мл суммарное содержание аэробных бактерий и грибов не более 100, энтеробактерий и некоторых других грамотрицательных бактерий не более 10, при условии отсутствия Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus для мазей, применяемых местно, наружно, интравагинально, для введения в полости уха, горла, носа, в дыхательные пути; не более 50 бактерий и грибов суммарно в 1 г или 1 мл при отсутствии Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus для мазей для детей до 1 года. Для мазей, вводимых в полости тела, не содержащие микроорганизмов (среднее ухо, матка, мочевой пузырь), наносимых на поврежденную слизистую (раны, ожоги, обморожения), содержащих антибиотики и другие антимикробные вещества, для глазных мазей, а также назначаемых новорожденным детям необходимым требованием является стерильность. Обычно мази готовят на основе, указанной в частных статьях. При экстемпоральном изготовлении в случае отсутствия указания в рецепте основу подбирают с учетом физико-химической совместимости компонентов мази. При отсутствии в рецепте точных указаний о концентрации мазей их согласно указанию Фармакопеи готовят с содержанием 10 % лекарственного вещества, если только не имеется специальных утвержденных официальных прописей и лекарственные вещества не относятся к списку А и Б. В последнем случае указание их концентрации обязательно. Изготовление мазей в условиях аптек складывается из подготовительной работы и основных технологических стадий. В подготовительную работу входит также выявление по нормативно-технической документации состава мазей. Выбор способа приготовления той или иной мази зависит от физико-химических свойств лекарственных веществ и применяемой мазевой основы.

Подбор основы для изготовления мази осуществляют в соответствии с прописью рецепта и (или) соответствующей нормативной документацией. Перед началом работы производят подбор вспомогательного и укупорочного материала; подбирают банки или флаконы с натягиваемыми или навинчивающимися крышками с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ и массы мази. Рационально отпускать мази в металлических или пластмассовых тубах. Кроме того, с учетом массы мази подбирают ступку и пестик соответствующих размеров.

Взвешивание компонентов мазевой основы осуществляют в зависимости от физико-химических свойств на специальных тарирных весах. Твердые и мягкие компоненты (вазелин, ланолин, парафин и т.п.) взвешивают на листах вощеной, парафинированной или пергаментной бумаги; жидкие ингредиенты (масла, глицерин, димексид и т.п.) в предварительно тарируемую фарфоровую чашку или подставку; густые и пахучие жидкости (ихтиол, деготь и т.п.) -- в углубление, сделанное в основе.

Для облегчения работы с твердыми компонентами основ (парафином, маслом какао и т.п.) их предварительно измельчают с использованием крупных терок или специальных приспособлений для измельчения жировых основ. Желательно твердые вещества заранее выдержать в холодильнике: при этом повышается хрупкость и облегчается измельчение. В зависимости от состава основы ее компоненты можно расплавлять в выпарительной чашке или ступке на водяной бане; растворять в воде или глицерине; смешивать с образованием эмульсии. Например, твердые основы и ПАВ сплавляют с учетом их температуры плавления, начиная с более тугоплавких компонентов. Эмульсионные основы (эмульсия консистентная, вода (вазелин), ланолин водный) плавить нельзя, так как при нагревании эмульсии расслаиваются, а вода испаряется.

2.Подготовка лекарственных веществ

Взвешивание лекарственных веществ осуществляют в зависимости от физико-химических свойств и количества -- отвешивают на ручных или тарирных весах. Лекарственные вещества вводят в основу в растворенном или тонкодисперсном состоянии. Это способствует повышению фармакологического эффекта мази. В зависимости от физико-химических свойств веществ и характера основы лекарственные вещества предварительно растворяют в основе или в одном из ее компонентов (получают гомогенные мази); растворяют в минимальном количестве воды (даже если мазевая основа гидрофобна; однако, если мазь дерматологическая, не растворяют в воде резорцин, цинка сульфат); измельчают сначала по правилам измельчения порошков, а затем -- в присутствии вспомогательной жидкости, близкой по свойствам к основе (лучше добавление вспомогательной жидкости производить в количестве 40--60 % от массы диспергируемого вещества -- правило Дерягина); сухие и густые экстракты растирают со спиртоводоглицериновой смесью (13 : 6).

3. Введение лекарственных веществ в мазевую основу

При введении лекарственных веществ в мазевые основы необходимо руководствоваться определенными правилами с учетом их физико-химических свойств:

- лекарственные вещества, легкорастворимые в мазевой основе, жирах и жирных маслах, предварительно растирают с небольшим количеством масла или растворяют при нагревании на водяной бане в части основы, а затем прибавляют остальное количество ее до требуемой массы;

- лекарственные вещества, легкорастворимые в воде, смешивают с основой, предварительно растворив их в минимальном количестве воды;

- лекарственные вещества, нерастворимые или труднорастворимые в основах, предварительно превращают в мельчайший порошок, растирают с половинным количеством родственной основе жидкости (с вазелиновым, жирным маслом или водой) или с частью расплавленной основы, а затем прибавляют остальное количество основы до требуемой массы;

- лекарственные вещества, прописанные в мазях в больших количествах (более 25 %), растирают в тонкий порошок и тщательно смешивают с предварительно расплавленной основой.

Помимо перечисленных правил, существуют дополнительные указания, относящиеся к способам введения некоторых лекарственных веществ в мазевые основы: