Вивчення гепатозахисної дії густого екстракту з листя Винограду культурного

Размещено на http://www.allbest.ru/

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ

НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

АВТОРЕФЕРАТ

дисертації на здобуття вченого ступеня кандидати фармацевтичних наук

ВИВЧЕННЯ ГЕПАТОЗАХИСНОЇ АКТИВНОСТІ

ГУСТОГО ЕКСТРАКТУ З ЛИСТЯ ВИНОГРАДУ КУЛЬТУРНОГО

Спеціальність: Фармакологія

ФАЙЗУЛЛІН ОЛЕКСАНДР ВАЛЕРІЙОВИЧ

Харків, 2007 рік

1. ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність теми. Ураження печінки є широко розповсюдженою причиною захворюваності та смертності населення. Відповідно до даних ВООЗ лише на вірусні гепатити в різних країнах світу хворіє або перенесли їх до двох міл'ярдів чоловік. Нерідко зустрічаються також ураження печінки токсичного ґенезу. Отже, захворювання гепатобіліарної системи становлять глобальну проблему, що постає перед сучасною медициною. В той же час коло засобів, що застосовуються при цих захворюваннях й досі залишається обмеженим. Таким чином, пошук ефективних гепатопротекторів залишається вельми перспективним напрямком.

Дуже перспективну для вивчення групу речовин являють собою природні поліфеноли. Це пов'язано з тим, що фенольні сполуки виявляють широкий спектр фармакологічної активності та відіграють дуже важливу роль в регуляції оксидативного балансу в організмі людини та тварин.

Виноград культурний є цінним джерелом поліфенолів. Лікувальльні властивості винограду та продуктів його переробки відомі здавна та широко використовуються як народною, так і науковою медициною. Листя Винограду культурного - перспективна, дешева та доступна сировина для створення лікарських засобів.

Таким чином, представляється доцільним вивчення фармакологічних властивостей та експериментальне обґрунтування можливості застосування густого екстракту з листя Винограду культурного в терапії захворювань гепатобіліарної системи.

Зв'язок роботи з науковими роботами, планами, темами. Робота виконана у рамках науково-дослідної програми Національного фармацевтичного університету з проблеми МОЗ України “Фармакологічне дослідження біологічно активних речовин та лікарських засобів синтетичного та рослинного походження та їх застосування в медичній практиці” (№ Державної реєстрації 0103U000478).

Мета та завдання дослідження. Метою даного дослідження стало вивчення фармакодинаміки густого екстракту з листя Винограду культурного, експериментальне обґрунтування терапевтичної ефективності досліджуваної субстанції при токсичних ураженнях печінки з гострим, підгострим та хронічним перебігом, дослідження токсичних властивостей субстанції.

Для досягнення вказаної мети були поставлені наступні задачі:

1. Вивчити антиокиснювальні властивості густого екстракту з листя Винограду культурного в системах in vitro та in vivo;

2. Дослідити антицитолітичні та мембраностабілізувальні властивості густого екстракту з листя Винограду культурного;

3. Вивчити протизапальну дію екстракту з листя Винограду культурного на моделях гострого ексудативного запалення, викликаного дією різних флогогенів;

4. Провести поглиблене вивчення гепатопротекторної активності густого екстракту з листя Винограду культурного у порівнянні з гепатопротектором силібором в умовах гострих, підгострих та хронічних уражень печінки токсичного ґенезу;

5. Вивчити параметри гострої токсичністі досліджуваної субстанції та вплив на стан і функцію шлунково-кишкового тракту.

Наукова новизна одержаних результатів. Вперше проведено вивчення фармакологичних властивостей густого екстракту з листя Винограду культурного. Вперше встановлено, що густий екстракт з листя Винограду культурного виявляє виразну антиоксидантну активність.

В роботі вперше показано, що густий екстракт з листя Винограду культурного має здатність стабілізувати клітинні мембрани та чинить антицитолітичну дію, виявляє м'яку протизапальну дію. При вивченні специфічної активності вперше встановлено, що густий екстракт з листя Винограду культурного виявляє виразну гепатопротекторну дію, що виявляється у пригніченні процесів вільнорадикального окиснення, обмеженні цитолізу, поліпшенні функціонального стану печінки. При патологіях печінки густий екстракт з листя Винограду культурного виявився не менш ефективним засобом, ніж силібор. Встановлено, що досліджувана субстанція характеризується невисокою токсичністю та не чинить негативного впливу на функцію шлунково-кишкового тракту.

Наукова новизна роботи підтверджена деклараційним патентом на корисну модель №156745 від 17.07.2006 р.

Практичне значення одержаних результатів. Отримані дані дозволяють пропонувати досліджувану субстанцію в якості потенційного гепатозахисного засобу та можуть бути використані як експериментальне обґрунтування ефективності застосування препаратів на основі субстанції густого екстракту з листя Винограду культурного при лікуванні захворювань гепатобіліарної системи.

За результатами експериментальних досліджень розроблений та виданий інформаційний лист №23-2007 “Використання субстанцій рослинного походження “локорин” та густого екстракту з листя Винограду культурного для розробки гепатозахисних засобів”.

Матеріали досліджень впроваджені в навчальний процес на кафедрі фармакології Буковинського медичного університету та на кафедрі експериментальної та клінічної фармакології з клінічною імунологією та алергологією Української медичної стоматологічної академії.

Особистий внесок здобувача.

Дисертаційна робота виконана здобувачем самостійно. Разом з науковим керівником сформульовані мета та завдання роботи, обговорені отримані результати.

Особисто проведені інформаційно-патентний пошук, експериментальні дослідження, статистична обробка, систематизація отриманих результатів, сформульовані висновки. В опублікованих працях дисертант самостійно провів експериментальні дослідження, брав участь в аналізі та узагальненні отриманих даних, написанні та підготовці статей до друку.

Апробація роботи. Матеріали роботи викладалися та обговорювалися: на науково-практичній конференції з міжнародною участю “Створення, виробництво, стандартизація, фармакоекономіка лікарських засобів та біологічно активних добавок” (м. Тернопіль, 2004), Всеукраїнському науково-практичному семінарі “Перспективи створення в Україні лікарських препаратів різної спрямованості дії” (м. Харків, 2004), VI національному з'їзді фармацевтів України “Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України” (м. Харків, 2005) та Всеукраїнській науково-методичній конференції “Хімія природних сполук” (м. Тернопіль, 2005).

Публікації. За темою дисертації опубліковано 8 статей, з них 5 - у фахових виданнях, тези двох доповідей, 1 патент та 1 інформаційний лист.

Об'єм та структура дисертації. Дисертація складається з вступу, огляду літератури, опису матеріалів та методів дослідження, 3-х розділів власних досліджень, аналізу та узагальнення даних, загальних висновків та переліку використаної літератури. Робота викладена на 134 сторінках друкованого тексту, включаючи 13 малюнків, 21 таблицю. В роботі використано 186 літературних джерел, з них 113 - вітчизняних та 73 - іноземних авторів.

2. ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

Матеріали та методи дослідження. Досліди виконано на 303 стандартизованих тваринах (243 безпородних білих щури обох статей масою 150-220 г. та 60 мишей масою 20-30 г.). Тварин утримували на збалансованому харчуванні у віварії ЦНДЛ НфаУ, обладнаному відповідно до санітарних норм.

Всі експерименти проводили згідно з „Загальними етичними принципами експериментів на тваринах” (Україна, 2001), що узгоджуються з положеннями „Європейської конвенції про захист хребетних тварин, які використовуються для експериментальних та інших наукових цілей” (Страсбург, 1985).

Об'єктом досліджень стала субстанція густого екстракту з листя Винограду культурного (ГЕЛВК), до складу якої входить комплекс біологічно активних речовин, представлених, головним чином, поліфенолами, а також вітамінами, амінокислотами, іншими нітрогенвмісними сполуками та цукрами.

Як основний препарат порівняння було використано вітчизнаний гепатопротектор силібор, який застосовували в дозі 25мг/кг, що дорівнює ЕД30. Вивчення антиокиснювальних властивостей густого екстракту з листя Винограду культурного в системі in vitro проводили на моделі спонтанного перекисного окиснення ліпідів в гомогенаті печінки (Владимиров Ю.А., Арчаков А.И., 1972).

З метою підтвердження ефективності в умовах in vivo та визначення ефективної дози були проведені скринінгові дослідження антиоксидантної та антицитолітичної дії густого екстракту з листя Винограду культурного на моделі гострого тетрахлорметанового гепатиту у щурів (“Доклінічні дослідження лікарських засобів” (методичні рекомендації), 2001).

Мембраностабілізувальну активність густого екстракту з листя Винограду культурного вивчали також за методом F.C. Jager (Вороніна Л.М. зі співав., 1996).

Протизапальну активність досліджуваної субстанції вивчали на моделях гострого карагенінового, зимозанового та гістамінового набряків у щурів, ефективність досліджуваної субстанці порівнювали з силібором, ортофеном та кверцетином (“Доклінічні дослідження лікарських засобів” (методичні рекомендації), 2001).

Гепатопротекторну активність густого екстракту з листя Винограду культурного вивчали на органоспецифічних моделях з гострим, субхронічним та хронічним перебігом, викликаних тетрахлорметаном та етанолом (“Доклінічні дослідження лікарських засобів” (методичні рекомендації), 2001). Збалансованість ПОЛ/АОС при ураженнях печінки визначали за вмістом ТБК-реактантів (Стальная И.Д., Гавришвили Т.Г., 1977), відновленого глутатіону GSH (Beutler E.D., at al., 1963) та активністю каталази у гомогенатах печінки (Королюк М.А., 1988). Для оцінки функціонального стану печінки у сироватці крові визначали активність АлАТ, г-ГТП, ЛФ (Камышников В.С., 2000), вміст загального білка визначали біуретовим методом (Камышников В.С., 2000), сечовини - за реакцією з діацетилмонооксимом (Строев Е.А., 1986), вміст холестеролу - за реакцією Лібермана-Бурхарда (Камышников В.С., 2000). Крім того, у тканині печінки визначали вміст глікогену - за методом Кемпа і Кітца (Прохорова М.И. и др., 1995). Зовнішньо-секреторну функцію печінки оцінювали за швидкістю секреції жовчі (“Доклінічні дослідження лікарських засобів” (методичні рекомендації), 2001) та вмістом холатів і холестеролу в жовчі дослідних тварин (Мірошниченко В.П. зі співав., 1978).

Ефективність застосування густого екстракту з листя Винограду культурного та силібору при ураженнях печінки підтверджували також даними гістоморфологічного обстеження зразків печінки за допомогою методів світлової мікроскопії (Меркулов Г.А, 1969, Соколовский В.В., 1971).

Вивчення гострої токсичності з розрахунком середньолетальних доз при внутрішньошлунковому та внутрішньоочеревинному введенні проводили за методом Пастушенко Т.В. зі співав. (1978) на мишах та щурах. Ступінь токсичності визначали за класифікацією Сидорова К.К. (1973).

Вплив екстракту з листя Винограду на стан слизової оболонки шлунка та секрецію щлункового соку вивчали за методом Андрєєвої Н.І. та Шарової С.Д. (1978). Вплив субстанції густого екстракту з листя Винограду культурного на рухову активність ШКТ вивчали у порівнянні з силібором методом Sticknay I.S. із співавт (1951).

Весь фактичний матеріал оброблений методами варіаційної статистики з застосуванням критерію Ст'юдента (Иванов Ю.И., Погорелюк Р.Н., 1990).

Результати досліджень та їх обговорення.

Вивчення фармакологічних властивостей густого екстракту з листя Винограду культурного (розділ 3). Враховуючи провідну роль, що її відіграє стан гіперліпопероксидації у патоґенезі різноманітних захворювань, зокрема печінки, а також значний вміст поліфенольних сполук у складі субстанції густого екстракту з листя Винограду культурного, антиоксидантна дія яких широко відома, першим етапом наших досліджень стало вивчення антиоксидантних властивостей густого екстракту з листя Винограду культурного. Проведені дослідження дозволяють зробити висновок про високу активність субстанції густого екстракту з листя Винограду культурного щодо пригнічення процесів перекисного окиснення ліпідів, як в ізольованих системах, так і в умовах in vivo. Було встановлено, що субстанція густого екстракту з листя Винограду культурного в системі in vitro в усіх досліджуваних концентраціях виявляє виразну спроможність до пригнічення процесів перекисного окислення, показано, що густий екстракт з листя Винограду культурного перевищує антиоксиданту активність класичного антиоксиданту токоферолу у відповідній коцентрації на 15%.

Антиоксидантна активність досліджуваного екстракту підтверджена на моделі гострого тетрахлорметанового гепатиту у щурів. Густий екстракт з листя Винограду культурного ефективно запобігає перекисному ушкодженню мембран гепатоцитів, завдяки чому досліджувана субстанція виявляє в умовах гострого токсичного гепатиту антицитолітичну активність. Отримані дані свідчать, що за антиоксидантною активністю густий екстракт з листя Винограду культурного перевищує препарат порівняння силібор: розрахунки показали, що ЕД30 силібора перевищує ізоефективну за антиоксидантною активністю дозу густого екстракту з листя Винограду культурного на 30%.

Аналіз експериментальних даних дозволив визначити ефективну дозу густого екстракту з листя Винограду культурного за антиоксидантною та антицитолітичною активністю. Встановлено, що введення досліджуваного екстракту в дозі 100 мг/кг забезпечує найвиразніший ефект, як за впливом на рівень пероксидації, так і за антицитолітичною дією: в умовах гострого тетрахлорметанового гепатиту в дозі 100 мг/кг досліджуваний екстракт за антиоксидантною активністю перевищує препарат порівняння - силібор в дозі 25 мг/кг - у 2,3 рази, та не поступається йому за антицитолітичною активністю. На моделі спонтанного гемолізу встановлено, що екстракт з листя Винограду культурного в дозі 100 мг/кг зменшує ступінь гемолізу внаслідок пригнічення перекисної деструкції клітинних мембран еритроцитів, та не поступається за виразністю мембраностабілізувальної дії препарату порівняння силібору.

На моделях гострого ексудативного запалення, викликаного дією різних флогогенів (карагеніну, зимозану, гістаміну) встановлено, що густий екстракт з листя Винограду культурного чинить м'яку протизапальну дію.

Було встановлено, що в умовах гострого карагенінового запалення густий екстракт з листя Винограду культурного в дозі 100 мг/кг чинив достовірно більш виразний антиексудативний ефект ніж силібор в дозі 25 мг/кг, зменшуючи, за рахунок пригнічення ЦОГ, величину набряку на 25,1%, силібор в дозі 25 мг/кг не призводив до достовірного зменшення набряку, викликаного карагеніном. В той же час, досліджуваний екстракт поступався за виразністю протизапальної дії “золотому стандарту” НПЗЗ ортофену, що в дозі 8 мг/кг зменшував величину набряку на 49,4%.

Антиексудативний ефект, який виявляли густий екстракт з листя Винограду культурного та силібор в умовах зимозанового набряку стопи у білих щурів, свідчить про наявність у досліджуваної субстанції та препарату порівняння силібору антиліпооксигеназної активності. Густий екстракт з листя Винограду культурного зменшував величину набряку на 19,4%, дещо поступаючись за виразністю протизапальної дії кверцетину в дозі 50 мг/кг. Кверцетин в зазначеній дозі зменшував набряк на 38,8% та достовірно перевищував ефект силібору, протинабрякова активність якого в умовах зимозанового запалення складала 12,5%.

На відміну від силібору, густий екстракт з листя Винограду культурного в дозі 100 мг/кг виявляв антиексудативний ефект на моделі гістамінового запалення, зменшуючи ступінь набряку 33%. Антиексудативна активність препарату порівняння ортофену в дозі 8 мг/кг становила 41,5%, при цьому різниця відносно ефекту досліджуваного екстракту не була статистично значущою.

Таким чином, результати дослідів з вивчення протизапальної активності густого екстракту з листя Винограду культурного, що отримані на всіх трьох експериментальних моделях, свідчать про перевагу досліджуваного екстракту перед силібором за впливом на гостру фазу запалення. Вивчення гепатозахисної активності густого екстракту з листя Винограду культурного (розділ 4). Вивчення гепатопротекторної активності густого екстракту з листя Винограду культурного на моделі гострого тетрахлорметанового гепатиту показало, що застосування досліджуваного екстракту призводило до регресивних змін у розвитку патології, що підтверджується позитивними змінами біохімічних показників.

Так, вміст ТБК-активних продуктів та дієнових кон'югатів у тканині печінки в умовах лікувально-профілактичного введення густого екстракту з листя Винограду культурного зменшувався у 1,25 рази.

На тлі послаблення інтенсивності перекисного окиснення ліпідів спостерігалися позитивні зміни показників, що характеризують стан антиоксидантної системи. Так, у тварин, що іх лікували екстрактом з листя винограду, вміст відновленого глутатіону в тканині печінки зростав на 53,6%, порівняно з нелікованими тваринами та був співставлюваний зі значенням цього показника у інтактних тварин. Під дією густого екстракту з листя Винограду культурного спостерігалася нормалізація активності каталази.

При введенні дослідним тваринам силібору спостерігалися загалом подібні зміни оксидативного балансу.

Густий екстракт з листя Винограду культурного виявляв перевагу перед препаратом порівняння за впливом на цитолітичні процеси: активність АлАТ при застосуванні досліджуваної субстанції достовірно зменшувалася (у 1,5 рази) - зменшення гіпертрансаміназеміі під дією силібору мало характер тенденції та не було статистично достовірним.

Під дією густого екстракту з листя Винограду культурного відбувалася нормалізація білоксинтезуючої функції печінки. Так, рівень загального білка у сироватці крові зростав практично до значень інтактного контролю. Рівень сечовини у сироватці крові дослідних тварин при цьому зменшувався на 33%, що ймовірно свідчить про нормалізацію лізосомальної системи печінки. Силібор хоча й призводив до підвишення рівня білка у сироватці, але не зменшував суттєво вміст сечовини.

В той же час ані досліджувана субстанція, ані референс-препарат не сприяли поновленню жовчосекреторної функції печінки, що ймовірно пояснюється гостротою патологічних проявів та недостатньою тривалістю лікування. Достовірного збільшення швидкості секреції жовчі та вмісту в ній холатів і холестеролу не відбувалося. При застосуванні силібору та екстракту з листя винограду не спостерігалося достовірного зниження активності ЛФ та ГТП відносно контрольної патології, проте активність ГТП у тварин, яким вводили екстракт з листя Винограду культурного, була достовірно нижчою за значення цього показника у тварин, лікованих силібором.

У багатьох випадках захворювання печінки мають схильність до хронізації, тому подальше дослідження гепатозахисних властивостей густого екстракту з листя Винограду культурного проводили на моделях патологій з підгострим та хронічним перебігом.

Субхронічний гепатит відтворювали за допомогою 40% розчину етанолу, який вводили тваринам щодня протягом тижня.

У тварин, яким паралельно з етанолом вводили густий екстракт з листя Винограду культурного спостерігалося достовірне зменшення рівня ТБК-активних сполук у тканині печінки, в той час як силібор в меншому ступіні запобігав накопиченню продуктів ПОЛ, не зменшуючи достовірно вміст ТБК-реактантів у тканині печінки дослідних тварин.

Густий екстракт з листя Винограду культурного та силібор сприяли нормалізації вмісту в тканині печінки відновленого глутатіону, попереджаючи його окислення, при цьому активність каталази на тлі застосування досліджуваного екстракту та силібору залишалася підвищеною порівняно з інтактними тваринами, що, ймовірно, свідчить про стан підвищенної напруженості АОС.

Зменшення проявів цитолітичного синдрому під дією густого екстракту з листя Винограду культурного та силібору виявилося зниженням активності аланінамінотрансферази у сироватці крові дослідних тварин на 28% та 30,5% відповідно. Густий екстракт з листя Винограду культурного та силібор сприяли нормалізації аммоніакзнешкоджуючої функції печінки та відновлювали рівень сечовини.

Таким чином, встановлено, що в умовах алкогольного субхронічного гепатиту густий екстракт з листя Винограду культурного чинив гепатозахисну дію, обмежував розвиток синдрому пероксидації та цитолізу, виявлючи перевагу перед препаратом порівняння за впливом на процеси ПОЛ, сприяв нормалізації зовнішньосекреторної та детоксикуючої функції печінки. Тяжке хронічне ураження печінки розвивалося у дослідних тварин при при двомісячному підшкірному введенні 50% олійного розчину тетрахлорметану в дозі 4 мл/кг двічи на день.

Застосування густого екстракту з листя Винограду культурного та силібору на тлі хронічного отруєння тетрахлорметаном також призводило до зменшення ступеня ураження печінки та повністю попереджало загибель дослідних тварин.

Застосування досліджуваного екстракту супроводжувалося зменшенням вмісту ТБК-активних сполук у тканині печінки на 44,3%. Вміст відновленого глутатіону зменшувався на 21,0%, практично нормалізувалась активність каталази.

Введення силібору також призводило до зменшення проявів синдрому пероксидації, що виявилося зниженням рівня ТБК-реактантів (на 40,7%) та зменшенням рівня редукованого глутатіону, тоді як активність каталази у тканині печінки, під дією силібору, суттєво не зменшувалася. Пригнічення процесів перекисної деструкції мембранних структур призводило до зменшення проявів цитолітичного та холестатичного синдромів. Активність АлАТ зменшувалась в сироватці крові дослідних тварин під дією густого екстракту з листя Винограду культурного на 29,8%, ЛФ - на 30,7%, ГТП - на 31,6%. Подібну дію чинив і силібор: активність АлАТ зменшувалася на 28,2%, ЛФ - на 34,2%, ГТП - на 21,9%.

Нормалізація зовнішньосекреторної функції печінки під впливом густого екстракту з листя Винограду культурного та силібору спостерігалася і за показниками швидкості секреції жовчі та холатоутворення.

Густий екстракт з листя Винограду культурного сприяв відновленню білкового обміну, виявляв здатність до стимуляції синтезу білка в печінці та попереджав посилення катаболізму білків, про що свідчить нормалізація вмісту загального білка та сечовини у сироватці крові дослідних тварин.

Під дією силібору також відбувалася нормалізація білковосинтетичної функції, але зменшення рівня сечовини у сироватці крові не було статистично значущим. Таким чином, було встановлено, що в умовах хронічного експериментального гепатиту, викликаного тривалим введенням тетрахлорметану, густий екстракт з листя Винограду культурного в дозі 100 мг/кг чинив лікувальний ефект: пригнічував ПОЛ, сприяв стабілізації АОС, виявляючи перевагу перед силібором за впливом на її ферментну ланку, та зменшував цитоліз гепатоцитів. Ці зміни позитивно позначилися на функціональному стані органу: відбувалася нормалізація білкового обміну, жовчовидільної функції печінки. фармакологічний патологія токсичність

Вивчення токсичних властивостей густого екстракту з листя Винограду культурного (розділ 5). Проведені дослідження свідчать, що субстанція густого екстракту з листя Винограду культурного характеризується незначною токсичністю, отримані дані дозволяють віднести досліджувану субстанцію до класу практично нешкідливих сполук за класифікацією К.К. Сидорова. При одноразовому пероральному введенні досліджуваної субстанції ЛД50, 15000. При внутрішньоочеревинному введені ЛД50 для мишей склала 3430 (2780-4070) мг/кг, для щурів - 4310 (3510-5120) мг/кг. Встановлено, також, що досліджуваний екстракт не чинить ульцерогенної дії, не впливає суттєво на рухову активність шлунково-кишкового тракту та секрецію щлункового соку.

ВИСНОВКИ

1. Листя Винограду культуного є перспективним та доступним джерелом біологічно активних сполук, що виявляють широкий спектр фармакологічної активності, та може бути використане для створення гепатозахисного засобу;

2. Встановлено, що густий екстракт з листя Винограду культурного виявляє виразну антиокиснювальну активність, пригнічуючи процес спонтанного перекисного окислення ліпідів в системі іn vitro. Антиокиснювальна дія досліджуваної субстанції має прямий дозозалежний характер. Показано також, що густий екстракт перевищує антиоксиданту активність токоферолу у відповідній коцентрації на 15%;

3. Встановлено, що в умовах in vivo при тетрахлорметановому ураженні печінки густий екстракт з листя Винограду культурного виявляє виразні антиоксидантні властивості. Було виявлено перевагу густого екстракту з листя Винограду культурного перед препаратом порівняння силібором за значенням ізоефективної дози. Встановлено, що найбільш потужний антиоксидантний ефект досліджувана субстанція виявляє в дозі 100 мг/кг та перевищує за виразністю дії вітчизняний гепатопротектор силібор у 2,3 рази;

4. Густий екстракт з листя Винограду культурного виявляє здатність до стабілізації клітинних мембран та чинить в умовах гострого тетрахлорметанового ураження печінки антицитолітичну дію. За антиоксидантною та антицитолітичною активністю було визначено ефективну дозу густого екстракту з листя Винограду культурного, що становить 100 мг/кг. Мембраностабілізувальні властивості густого екстракту з листя Винограду культурного в дозі 100 мг/кг виявляються також його здатністю обмежувати перекисний гемоліз еритроцитів;

5. На моделях карагенінового, зимозанового та гістамінового запалення у щурів встановлено, що субстанція густого екстракту з листя Винограду культурного виявляє м'яку протизапальну дію. Протизапальний ефект досліджуваного екстракту обумовлений антагонізмом з медіаторами запалення та антиоксидантними властивостями субстанції. Густий екстракт з листя Винограду культурного виявляє виразніші антициклооксигеназні та антигістамінні властивості ніж силібор;

6. Густий екстракт з листя Винограду культурного виявляє в дозі 100 мг/кг виразні гепатозахисні властивості, гальмуючи процеси перекисного окиснення ліпідів, зменшуючи виразність цитодеструктивних процесів та поліпшуючи функціональну активність гепатоцитів в умовах гострого, субхронічного та хронічного гепатитів у щурів. При патологіях печінки густий екстракт з листя Винограду культурного виявився не менш ефективним засобом, ніж силібор;

7. Субстанція густого екстракту з листя Винограду культурного є ефективним та безпечним засобом, має широкий діапазон терапевтичних доз, не чинить подразнюючого впливу на слизову оболонку шлунка, не впливає на шлункову секрецію та моторну активність ШКТ.

СПИСОК ПРАЦЬ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Вороніна Л.М., Загайко А.Л., Стрельченко К.В., Файзуллін О.В. Антиоксидантна активність субстанцій Винограду культурного при метаболічному синдромі у сирійських хом'ячків // Збірник наукових праць співробітників КМАПО ім. Щупика. м. Київ, - 2004. - Вип. 13. - Книга 3. - С. 368-372.

2. Вороніна Л.М., Файзуллін О.В., Кузнєцова В.Ю., Загайко А.Л., Стрельченко К.В. Вивчення антиокислювальної активності фенольних комплексів винограду культурного IN VITRO // Медична хімія - 2005. - Т. 7. - №2. - С. 89-91.

3. Файзуллін О.В., Вороніна Л.М., Загайко А.Л. Вплив екстракту з листя винограду культурного на перебіг аскорбатіндукованого перекисного окислення ліпідів // Медична хімія - 2005. - Т. 7. - №4. - С. 77-78.

4. Файзуллін О.В., Вороніна Л.М., Загайко А.Л., Кузнецова В.Ю. Антиоксидантні та антицитолітичні властивості екстракту з листя Винограду культурного в умовах гострого тетрахлорметанового ураження печінки у щурів // Медична хімія - 2006. - Т. 8. - №1. - С. 56-58.

5. Файзуллін О.В., Вороніна Л.М., Загайко А.Л., Лар'яновська Ю.Б. Вивчення гепатопротекторної активності екстракту з листя Винограду культурного в умовах гострого тетрахлорметанового гепатиту // Клінічна фармація - 2006. - Т. 10. - №2. - С. 36-39.

6. Загайко А.Л., Вороніна Л.М., Файзуллін О.В., Красова Н.С., Нікішин П.О., Огай Ю.О. Вплив перорального вживання поліфенольних комплексів винограду на інсулінорезистентність у золотистих хом'яків з експериментальним метаболічним синдромом // Створення, виробництво, стандартизація, фармакоекономіка активних добавок: Матеріали наук. практ. конф. з міжн. участю, м. Тернопіль. - 2004. - С. 348-351.

7. Вороніна Л.М., Загайко А.Л., Стрельченко К.В., Файзуллін О.В. Антиоксидантна активність поліфенольних екстрактів з винограду культурного за умов емоційно-больового стресу // Перспективи створення в Україні лікарських препаратів різної спрямованості дії: Матеріали Всеукраїнського наук. практ. семінару, г. Харків, 26 лист. 2004 р. - Х., 2004. - С. 471-480.

8. Загайко А.Л., Вороніна Л.М., Стрельченко К.В., Файзуллін О.В. Зміни оксидантного статусу сироватки крові мишей за умов дії іонів кадмію та шляхи їх корекції // ХІІ (ежегодная) межд. научн. технич. конф. “Экология и здоровье человека. Охрана водного и воздушного бассейнов. Утилизация отходов”, г.Бердянск, 7-11 июня 2004 г. - Х., 2004. - Т.II. - С. 360-363.

9. Веретеннікова А.І., Файзуллін О.В., доц. Набока О.І. Експериментальне вивчення противиразкової дії сумарного комплексу БАР, одержаного з листя винограду та його вплив на деякі біохімічні показники сироватки крові в умовах цієї патології // Тези доповідей наукової студентської конференції. Харків: Видавництво НФАУ. - 2002. - С. 177.

10. Вороніна Л.М., Файзуллін О.В., Загайко А.Л., Музика В.П. Вплив вичавок Винограду культурного на деякі показники ліпідного обміну та оксидативного статусу ліпопротеїнів при метаболічному синдромі у сирійських хом'ячків // Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України: Матеріали VI національного з'їзду фармацевтів України, м. Харків, 28-30 вересня 2005 р. - С. 499-500.

11. Пат. МПК А61К 36/00. Спосіб одержання засобу з гепатопротекторною активністю / Кузнєцова В.Ю., Кисличенко В.С., Яремчук О.О., Башура Г.О., Файзуллін О.В., Заявл. 16.01.2006, Опубл. 17.07.2006, Бюл. №7.

12. Інформаційний лист №23-2007 “Використання субстанцій рослинного походження “локорин” та густого екстракту з листя Винограду культурного для розробки гепатозахисних засобів” / Вороніна Л.М., Галузінська Л.В., Загайко А.Л., Файзуллін О.В. м. Київ, 3007. - 3 с.

Размещено на Allbest.ru