Каталог хромосомных болезней

Размещено на http://www.allbest.ru/

Омский государственный педагогический университет

Каталог хромосомных болезней

Выполнила:

студентка 5 курса ХБФ группа 52

Проверила

К.с/хн., доцент кафедры общей

биологии и МПБ

Нахаева Валентина Ивановна

Омск 2006

1. Хромосомные болезни

Все наследственные заболевания, обусловленные наличием одного патологического гена, наследуются, в соответствии с законами Менделя. Возникновение наследственных болезней обусловлено нарушениями в процессе хранения, передачи и реализации наследственной информации.

В основе возникновения наследственных заболеваний лежат мутации: преимущественно хромосомные и генные. Хромосомные болезни классифицируются по типу мутаций их вызывающих. По этому принципу все хромосомные болезни можно разделить на две большие группы: болезни, вызванные изменением числа хромосом при сохранении их структуры (геномные мутации), и болезни, обусловленные изменениями структуры хромосом (хромосомные мутации).

Известно около 300 хромосомных синдромов, которые могут быть обусловлены изменением числа хромосом - аутосом (синдром Дауна) или половых хромосом (синдромы: Шерешевского - Тернера, Кляйнфельтера). Если обнаруживается одна лишняя хромосома (46+1), то это трисомия. Например синдром Дауна возникает при трисомии по 21 хромосоме (обозначают 21+). геномный хромосомный мутация синдром

Впервые открытие того, что синдромы врождённых пороков развития могут быть обусловлены отклонениями в составе хромосом, произошло в 1959 г. на болезни Дауна, клиническое описание которой было сделано ещё в прошлом веке. Открытие последовало за разработкой к концу 50-х годов эффективных методов определения числа и морфологии хромосом в клетках человека и млекопитающих.

Изменение числа половых хромосом оказывают менее вредное влияние на организм, чем аномалии аутосом. Большинство аутосомных хромосомных мутаций летально, в связи с чем эмбрион погибает на ранних сроках беременности. Не только изменение числа хромосом, но и аномалии их структуры (делеции) вызывают хромосомные заболевания.

Геномные мутации - это полиплодия - у человека редкое явление. Описаны редкие триплоиды и тетраплоиды в основном среди спонтанно абортированных эмбрионов или плодов и среди мертворождений. Новорождённые с такими нарушениями живут несколько дней.

Факторами, вызывающими (индуцирующими) мутации, могут быть самые разнообразные влияния внешней среды: температура, ультрафиолетовое излучение, радиация (как естественная, так и искусственная), действия различных химических соединений - мутагенов. Мутагенами называют агенты внешней среды, вызывающие те или иные изменения генотипа - мутацию, а сам процесс образования мутаций - мутагенезом.

Генетически активные факторы можно разделить на 3 категории: физические (различные виды ионизирующей радиации и ультрафиолетовое излучение), химические (алкилирующие соединения, перекись водорода, альдегиды и кетоны, азотная кислота и её аналоги, различные антиметаболиты, соли тяжёлых металлов, красители, обладающие основными свойствами, вещества ароматического ряда, инсектициды, гербициды, наркотики, алкоголь, никотин, некоторые лекарственные вещества и многие другие) и биологические (вирусы оспы, кори, ветряной оспы, эпидемического паротита, гриппа, гепатита и др.).

2. Болезни, связанные с числовыми аномалиями половых хромосом

Синдром Шерешевского-Тернера

Причина. Нерасхождение половых хромосом, отсутствие одной Х-хромосомы, кариотип - 45 хромосом.

Клиника. Низкий рост, непропорциональное строение тела, полная короткая шея с крыловидными кожными складками, широкая грудная клетка, Х-образное искривление коленей. Уши деформированы, низко расположены. Отмечается неправильный рост зубов. Половой инфантилизм. Снижение умственного развития.

Патогенез. В пубертатный период недоразвитие половых органов и вторичных половых признаков, поражение сосудистой системы, аномалии мочевой системы, уменьшение остроты зрения, слуха.

Диагностика. У новорожденных ее установить трудно. С возрастом диагностика основывается на клинической картине и определении патологии кариотипа и полового хроматина.

Лечение. Симптоматическое, направленное на увеличение роста. Для увеличения роста используются анаболические гормоны. С 13-15 лет начинают лечение эстрогенными препаратами. Полного выздоровления не наблюдается, однако лечебные мероприятия могут улучшить состояние больных.

3. Синдром Клайнфельтера

Причина. Нерасхождение половых хромосом, вследствие чего увеличивается число Х или Y хромосом в клетке, кариотип - 47 (ХХY), 48 и более хромосом.

Клиника. Высокий рост, отсутствие залысин на лбу, плохой рост бороды, гинекомастия, остеохондроз, бесплодие, слаборазвиты мышцы, аномалия зубов и костной системы, нарушена дерматоглифика Больные могут демонстрировать сниженный интеллект. С увеличением Х-хромосом увеличивается умственная отсталость до полной идиотии, с увеличением Y-хромосом - агрессивность. Больные с более глубокой степенью интеллектуального дефекта могут обнаруживать ряд психопатологических признаков: они мнительны, склонны к алкоголизму, способны совершать различные правонарушения.

Патогенез. В пубертатном периоде обнаруживается недоразвитие первичных половых признаков.

Диагностика. Основана на клинических данных, а также на определении патологического кариотипа цитогенетическим методом, что подтверждается исследованием полового хроматина в клетках.

Лечение. Терапия с помощью мужских половых гормонов для увеличения потенции. Психотерапия.

4. Синдром полисомии по Х-хромосоме у женщины - «сверхженщина»

Причина. Нерасхождение половых хромосом, вследствие чего увеличивается число Х хромосом в клетке, кариотип - 47 (ХХХ), 48 и более хромосом. Болеют только женщины.

Клиника. Заподозрить у больных Х-трисомию по фенотипу невозможно. У больных с кариотипом 47ХХХ интеллектуальное развитие нормальное, но в пределах нижней границы нормы. Больные намного чаще страдают шизофренией.

Патогенез. Соматические аномалии обнаруживаются при тщательном обследовании почти у всех таких больных, но они выражены слабо, касаются отдельных органов и не служат поводом для обращения к врачу-специалисту.

Диагностика определение патологического кариотипа цитогенетическим методом, что подтверждается исследованием полового хроматина в клетках.

Лечение. Симптоматическое

5. Синдром трисомии

Причина. Нерасхождение половых хромосом в результате нарушения работы митотического веретена деления во время мейоза, кариотип - 47 хромосом.

Клиника. Пузырное нерасхождение плаценты; новорожденный имеет небольшой, широкий задний родничок, недоразвитые затылочные и теменные кости черепа. Отставание в развитии на 6-7 месяцев. Низко расположены деформированные ушные раковины. Синдактилия пальцев кисти, расщелина губы и неба, гидроцефалия. Многие женщины нормально развиты, интеллект ниже среднего. Частота развития шизофреноподобных психозов увеличивается второе.

Патогенез. Пороки развития внутренних органов.

Диагностика. По клинической картине и цитогенетическому определению патологии кариотипа и полового хроматина.

Лечение. Симптоматическое

6. Болезни, вызванные числовыми аномалиями аутосом

Синдром Дауна

Причина. Нерасхождение 21 пары аутосом, транслокация 21 аутосомы на аутосому группы D или G. У 94% кариотип - 47 хромосом. Частота проявления синдрома увеличивается с возрастом матери.

Клиника. Признаки, позволяющие диагностировать заболевание, в типичных случаях выявляются на самых ранних этапах жизни ребенка. Малый рост ребенка, маленькая круглая голова со скошенным затылком, своеобразное лицо - бедная мимика, косой разрез глаз со складкой у внутреннего угла, нос с широкой плоской переносицей, маленькие деформированные ушные раковины. Рот обычно полуоткрыт, язык толстый, неповоротливый, нижняя челюсть иногда выступает вперед. На щеках часто отмечается сухая экзема. Обнаруживается укорочение конечностей, особенно в дистальных отделах. Кисть плоская, пальцы рук широкие, короткие. Увеличение 1-го межпальцевого промежутка В физическом развитии отстают, однако не резко, но нервно-психическое развитие замедленно (плохо развита речь). С возрастом голос грубеет, отмечается близорукость, косоглазие, конъюнктивиты, неправильный рост зубов, кариес. Слабо развита иммунная система, инфекционные заболевания протекают крайне тяжело и в 15 раз чаще, чем у других детей. Встречается острый лейкоз.

Патогенез. Патологии внутренних органов, сердечно-сосудистые дефекты.

Диагностика. Клиническое обследование, подтверждаемое цитогенетическим анализом кариотипа и дерматоглификой. Имеет значение семейный анамнез матери.

Лечение. Комплексная терапия, рационально построенная медико-педагогическая работа, лечебная физкультура, массаж, медикаментозное лечение.

7. Синдром Эдвардса

Причина. Нерасхождение аутосом на стадии гамет (иногда зигот). Лишняя хромосома в 18 паре. Кариотип 47, Е18+. Выражена зависимость частоты рождения больных детей от возраста родителей.

Клиника. Пренатальное недоразвитие, слабая активность плода, нарушения строения лица (короткие глазные щели, маленькая верхняя челюсть) и костно-мышечной системы практически постоянны. Ушные раковины деформированы и в подавляющем большинстве случаев расположены низко. Грудина короткая, ядра окостенения расположены неправильно и в меньшем количестве. Спинномозговые грыжи и расщелины губ.

Патогенез. Наиболее постоянны пороки сердца и крупных сосудов. Нарушения развития головного мозга, в основном гипоплазия мозжечка и мозолистого тела. Из пороков глаз чаще всего обнаруживается микроанофтальмия. Врожденное отсутствие щитовидной железы и надпочечников.

Диагностика. Клинический осмотр, дерматоглифика, цитогенетическое обследование.

Лечение. Отсутствует, 90% детей умирают на первом году жизни. Выжившие дети умирают от инфекционных заболеваний, чаще от пневмонии

8. Синдром Патау (синдром трисомии 13 пары)

Причина. нерасхождение хромосом - полиплоидии кариотип 47 ХХ или ХУ, 13+. Среди больных преобладают девочки.

Клиника.

Дети рождаются обычно в срок, но с истинной пренатальной гипоплазией. Наблюдается высокая младенческая смертность (до 90% детей). Часть погибает внутриутробно.

- микроцефалия;

- микрофтальм, анофтальмия;

- одно или двустороннее незаращение верхней губы и неба;

- полидактилия, выпуклые ногти, поперечная ладонная складка, повышенная гибкость суставов;

- множественные пороки развития нервной системы и внутренних органов - аплазия мозолистого тела, гипоплазия мозжечка, врожденные пороки сердца (дефект межжелудочковой перегородки, дефект межпредсердной перегородки), аномалии почек (кисты, удвоение ЧЛК, гидронефроз, удвоение мочеточника), пороки развития органов пищеварения (незавершенный поворот кишечника, дивертикул Меккеля);

- ушные раковины неправильной формы, низко расположены;

- крипторхизм, гипоплазия наружных половых органов, гипоспадия у мальчиков, удвоение матки и влагалища, двурогая матка у девочек;

- апноэ;

- судорожный синдром.

Патогенез. множественные пороки развития внутренних органов.

Диагностика. По клинической картине и цитогенетическому обследованию патологии кариотипа

Лечение. Отсутствует.

9. Болезни вызванные хромосомными аберрациями (структурными нарушениями )

Транслокации - перенос участка из одной хромосомы в другую или в другое место этой же хромосомы.

Инверсия - при разрыве хромосомы в двух местах освобожденный участок разворачивается на 180% и вновь встает на прежнее место.

Делеция - исчезновение оторванной части хромосом. У каждой хромосомы выделяются длинное и короткое плечо. Короткое плечо обозначается маленькой латинской буквой «р», длинное плечо - «q». Недостаток одного какого-либо плеча хромосомы обозначается соответствующей латинской буквой, после чего ставится знак «-», а цифра, стоящая перед буквой указывает порядковый номер аномальной хромосомы

Дупликация - удвоение хромосомы. Тандемная дупликация - возникновение соседнего плеча добавочной хромосомы от центромеры хромосомы.

10. Синдром Лежена, «кошачьего крика»

Причина. Делеция короткого плеча хромосомы 5-й пары. Кариотип 46, 5р-.

Клиника. Патологическое строение голосовых связок - сужение, мягкость хрящей, отечность и необычная складчатость слизистой, уменьшение надгортанника, поэтому дети издают крик, напоминающий мяуканье кошки. Недоразвитие речи. Микроцефалия. Лунообразное лицо, монголоидный разрез глаз, косоглазие, катаракта, атрофия зрительного нерва, плоская спинка носа, высокое нёбо, деформированные ушные раковины. Косолапость. Задержка умственного и физического развития. Продолжительность жизни значительно снижена, только около 14% больных переживают возраст 10 лет.

Патогенез. Порок сердца.

Диагностика. Клиническое обследование с выявлением наиболее постоянного признака синдрома - “кошачий крик”, дерматоглифика и цитогенетическое выявление патологии кариотипа.

Лечение. Отсутствует.

11. Синдром Прадера-Вилли (у мужчин) и синдром Ангельмана (у женщин)

Причина. делеция короткого плеча хромосомы 15 пары. Кариотип 46 ХХ или ХУ, 15р-.

Клиника. мышечная гипотония, гипогонадизм, ожирение, умственная отсталость, маленькие кисти и стопы, микроцефалия, высокое арковидное небо, кариес, микродонтия, гипоплазия ушных раковин, сколиоз, синдактилия, поперечная ладонная складка, нарушение координации движений, судороги, сахарный диабет.

Патогенез. множественные пороки развития внутренних органов.

Диагностика По клинической картине и цитогенетическому обследованию патологии кариотипа

Лечение . Симптоматическое, большинство детей погибает в раннем возрасте.

12. Синдром Реторе

Причина. дупликация короткого плеча хромосомы 9 пары. Кариотип 46 ХХ или ХУ, 9р+.

Клиника. По частоте встречаемости среди детей-олигофренов занимает 2 место после болезни Дауна.

- пренатальная умеренная гипоплазия, задержка роста;

- микроцефалия, антимонголоидный разрез глаз;

- умственная отсталость;

- гиперплазия 3 и 4 фаланг пальцев;

Патогенез. пороки развития внутренних органов (сердца и почек).

Диагностика. По клинической картине и цитогенетическому обследованию патологии кариотипа

Лечение . Симптоматическое. Прогноз жизни благоприятный при отсутствии патологии внутренних органов.

13. Синдром ломкой хромосомы (синдром Fra, Мартина-Белла)

Причина. удлинение сегмента Х-хромосомы (q27.3), в результате нарушается ее структура - участок внешне напоминает »спутник» длинного плеча.

Клиника. Больных мальчиков в 2-3 раза больше, чем девочек, Мальчики болеют тяжелее.

Минимальные диагностические признаки:

- умеренная или глубокая умственная отсталость,

- большие оттопыренные ушные раковины, выступающий лоб, массивный подбородок,

- макроорхизм,

Характерен интеллектуальный дефект:

- с сфере общения - отсутствие контакта с окружающими, сверстниками;

- синдром двигательной расторможенности;

- характерны навязчивые движения (скрип зубами, раскачивание и др.);

- речь - стереотипные штампы, аграмматизм, эхолалия, неологизмы;

- агрессивность в поведении (желание делать все назло, ударить, укусить и т.п.);

- отсутствие желания понравиться, добиться похвалы, одобрения;

- аутизм, психологическая изоляция;

- отсутствие критики в поведении.

Встречаются ожирение, гинекомастия, гипоспадия, мягкая растяжимая кожа, слабость связочного аппрата коленных и голеностопных суставов, пролапс митрального клапана.

Патогенез. Порок сердца.

Диагностика. По клинической картине и цитогенетическому обследованию патологии кариотипа

Лечение . Симптоматическое.

Размещено на Allbest.ru