Роль матриксних металопротеїназ у формуванні гіпертензивного серця

Диссертация посвящена оптимизации и усовершенствованию диагностики ремоделирования экстрацеллюлярного матрикса миокарда у больных с артериальной гипертензией (АГ) на основании изучения характера изменений в системе матриксной металлопротеиназы-1 (ММП-1) с помощью определения дистанционных маркеров фиброза.

У больных с АГ при различных моделях ремоделирования левого желудочка (ЛЖ) выявлены определенные особенности структурно-функционального состояния ЛЖ и гемодинамики. В группе пациентов з нормальной геометрией ЛЖ отмечается незначительное повышение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) при неизмененных параметрах внутрисердечной гемодинамики. Концентрическое ремоделирование ЛЖ характеризуется увеличением относительной толщины стенок ЛЖ (ОТСЛЖ), снижением ударного и минутного объемов сердца, самыми высокими значениями ОПСС. При концентрической гипертрофии ЛЖ наблюдаются увеличение ОТСЛЖ, наивысшие уровни артериального давления, умеренное повышение ОПСС. Пациентам с эксцентрической гипертрофией ЛЖ присущи наибольшие значения минутного объема сердца, увеличение линейных и объемных размеров полости ЛЖ, нормальное ОПСС, умеренное утолщение стенок ЛЖ, увеличение конечнодиастолического внутримиокардиального напряжения.

Вышеизложенные особенности структурно-функционального состояния ЛЖ и гемодинамики различных моделей геометрического ремоделирования у больных с АГ связаны с нарушенным функционированием системы ММП. У больных с АГ отмечается снижение активности ММП-1, которое вызывает изменения экстрацелюллярного матрикса миокарда, а степень ее выраженности влияет на формирование различных типов ремоделирования ЛЖ. Наиболее выраженные изменения выявлены в группах пациентов с гипертрофическими вариантами ремоделирования ЛЖ.

На основании наличия сильных корреляционных связей между уровнями плазменных маркеров фиброза и структурно-функциональными показателями ЛЖ усовершенствованы диагностические критерии относительно оценки состояния системы ММП-1 и нарушения метаболизма соединительной ткани миокарда у больных с АГ. Выявлено, что уровень латентной формы ММП-1 отражает степень выраженности интерстициального фиброза миокарда.

Обобщено положение о вкладе нарушения метаболизма соединительной ткани в формирование различных моделей ремоделирования ЛЖ. При концентрическом ремоделировании ЛЖ изменения внутрисердечной и системной гемодинамики формируются за счет процессов гипертрофии кардиомиоцитов. Концентрическая гипертрофия ЛЖ является смешанным вариантом ремоделирования, при котором отмечаются как достаточный интерстициальный фиброз, так и выраженная гипертрофия кардиомиоцитов. При эксцентрической гипертрофии ЛЖ преобладает фиброзный компонент ремоделирования. Кроме того, более выраженное накопление коллагена в интерстициальном пространстве отмечается у пациентов с гипертрофическими типами геометрии при наличии сопутствующего ожирения.

Установлено, что накопление коллагена в экстрацеллюлярном матриксе миокарда может происходить не только за счет повышения его синтеза, но и за счет снижения процессов распада. Кроме того, выявленная взаимосвязь между уровнем деградации коллагена І типа и степенью концентричности ЛЖ, подтверждает наличие механизма, который направлен на предупреждение дальнейшего прогрессирования гипертрофии кардиомиоцитов за счет накопления коллагена.

Показано, что развитие и прогрессирование хронической сердечной недостаточности при АГ связано с нарушением метаболизма соединительной ткани.

Обобщены практические рекомендации относительно программы лечения больных с АГ в плане профилактики и коррекции нарушений метаболизма соединительной ткани миокарда.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, ремоделирование миокарда левого желудочка, экстрацеллюлярный матрикс, плазменные маркеры фиброза, матриксная металлопротеиназа-1, тканевой ингибитор металопротеиназ-1, интерстициальный фиброз миокарда.

SUMMARY

Kolosov E. Role of matrix metalloproteinase in forming of hypertensive heart. - The manuscript.

Dissertation on competition of scientific degree of candidate of medical sciences in specialty 14.01.11. - Cardiology. - Kharkov State Medical University of Ministry of Health of Ukraine, Kharkov, 2006.

The dissertation is devoted to optimization and improvement of extracellular myocardial matrix remodeling diagnostics on the basis of study matrix metalloprpteinase-1 (MMP-1) system changes by means of distance markers of fibrosis determinations.

It is shown that MMP-1 activity is increased in hypertensive patients, and expression of these changes is relevant to forming of different types of left ventricular geometrical remodeling.

Diagnostic criteria according estimation of state of MMP-1 system and disorders of myocardial connective tissue metabolism were improved on basis of presence of strong correlations between plasma markers of fibrosis levels and structural and functional left ventricular indices. Thesis is summarized that level of latent form MMP-1 reflects degree of expression of myocardial interstitial fibrosis.

Interstitial collagen accumulation into the myocardial extracellular matrix is more considerable in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy and presence of accompanying obesity.

Key words: arterial hypertension, left ventricular myocardial remodeling, extracellular matrix, plasma markers of fibrosis, matrix metalloproteinase-1, tissue inhibitor metalloproteinases-1, myocardial interstitial fibrosis.

Размещено на Allbest.ru