Фармакологiчна профiлактика цереброваскулярних порушень при комбiнованiй дiї загальної вiбрацiї та захитування (експериментальне дослiдження)

Протекторний ефект ЕПТЕ щодо патоморфологiчних змiн характеризується переважно захистом клiтин, в той час як спазм судин та периваскулярний набряк на тлi його вживання значною мiрою зберiгаються. Перицелюлярний набряк суттєво зменшується або повнiстю зникає. Явища зморщування нейронiв усуваються практично повнiстю, гiдропiчнi змiни - тiльки частково. Як наслiдок, на цьому фонi суттєво зменшуються явища глiозу та майже не зустрiчається нейронофагiя. В препаратах, що забарвленi за Hiсслем, поновлюється хроматофiльна субстанцiя, в результатi чого бiльшiсть нейронiв нормохромнi, мiсцями є невеликий центральний хроматолiз. За ефективнiстю ЕПТЕ структури розмiщуються таким чином: прецентральна зона > постцентральна зона > кора мозочку > таламус > ядра мозочку.

ВИСНОВКИ

В дисертацiї наведено нове вирiшення проблеми фармакологiчної профiлактики змiн церебральної гемодинамiки та пов'язаних з ними порушень у мозку, що викликанi дiєю загальної широкосмугової вiбрацiї та комбiнацiї її iз захитуванням, яке полягає у одночасному вживаннi засобiв с симпатомiметичним, вестибулопротекторним, центральним депримуючим, антигiпоксантним, антиоксидантним та мембранопротекторним ефектами.

1. Загальна широкосмугова вiбрацiя через 2 год зменшує об'ємну швидкiсть локального мозкового кровотоку у ненаркотизованих кроликiв у середньому на 9,09% (P<0,01), знижує напругу кисню у тканинах на 12,29% (P<0,01) та пригнiчує констрикторнi реакцiї мозкових судин на вдихання кисню на 51,45% (P<0,01).

2. 2-годинна комбiнована дiя загальної широкосмугової вiбрацiї та захитування збiльшує мозковий кровотiк на 12,40% (P<0,01), але викликає бiльше, нiж без захитування, падiння напруги кисню (на 23,73%, P<0,01) та пригнiчення вазоконстрикторної реактивностi (на 113,89%, P<0,01).

3. Пiсля 8-годинного впливу на органiзм вiбрацiї спостерiгаються бiльш суттєвi ознаки метаболiчного ацидозу у мозковiй венознiй кровi, нiж при комбiнацiї її iз захитуванням (зрушення буферних основ у кислий бiк на 136,66%, P<0,05 та 64,60%, P>0,1 вiдповiдно) та бiльш значне зниження напруги вуглекислого газу у кровi - на 25,21% (P<0,01) та 8,67% (P>0,25) вiдповiдно. При цьому розбiжностi в активацiї перекисного окислення лiпiдiв (зростання вмiсту ТБК-активних продуктiв на 26,40%, P<0,05 та +25,60%, P<0,01 вiдповiдно) i пригнiчення антиоксидантного захисту (загальна антиокислювальна активнiсть знижується на 49,48%, P<0,05 та 34,75%, P<0,01) вираженi слабкiше.

4. Протягом перших 4 годин дiї на органiзм вiбрацiї та комбiнацiї її iз захитуванням позаклiтинний опiр зменшується вiдповiдно на 75,74% та 64,94% (P<0,01), а внутрiшньоклiтинний - на 51,10% та 47,66% (P<0,01), що свiдчить про розвиток позаклiтинного та внутрiшньоклiтинного набрякiв. Пiсля 8 годин впливу вiбрацiї та комбiнацiї її iз захитуванням гiстологiчна картина у мозку характеризується спазмом судин (особливо пiд час однiєї вiбрацiї), набряково-дiстрофiчними змiнами у тканинах (бiльш наявнi при комбiнованiй дiї та доповнюються процесами зморщування нейронiв), загибеллю окремих нейроцитiв, глiальними реакцiями та нейронофагiєю.

5. При профiлактичному введеннi ефедрин (5 мг/кг в/в) переважає скополамiн (0,5 мг/кг в/в) за антигiпоксичним ефектом (зменшення ступеню зниження напруги кисню у мозковiй тканинi пiд час однiєї вiбрацiї на 26,03%, P<0,01 та 1,67%, P>0,5 вiдповiдно, при комбiнованiй дiї вiбрацiї та захитування - на 21,08%, P<0,01 та 12,63%, P<0,05), а також за протинабряковим ефектом (зменшення ступеню падiння внутрiшньоклiтинного опору при вiбрацiї вiдповiдно на 15,68%, P<0,05 та 8,02%, P>0,25 та при комбiнацiї її iз захитуванням - на 18,63%, P<0,05 та 0,96%, P>0,5), але при цьому препарати не попереджають зниження мозкового кровотоку.

6. Пiкамiлон (10 мг/кг), тiотриазолiн (25 мг/кг) та етамзилат (20 мг/кг) при внутрiшньовенному роздiльному введеннi перед початком дiї загальної широкосмугової вiбрацiї та комбiнацiї її iз захитуванням виявляють значний профiлактичний ефект, спрямований переважно на зменшення гiпоксiї та набряку тканин. В той же час цi препарати погiршують перфузiю тканин та заважають пригнiченню вазоконстрикторної реактивностi.

7. Одночасне вживання ефедрину, пiкамiлону, тiотриазолiну та етамзилату забезпечує не тiльки пiдсилення, у порiвняннi iз окремим вживанням цих препаратiв, антигiпоксичного (падiння напруги кисню пiд час дiї вiбрацiї зменшується на 20,41%, P<0,01, а при комбiнацiї її iз захитуванням - на 21,41%, P<0,01) та протинабрякового (зниження внутрiшньоклiтинного опору зменшується на 24,41%, P<0,05 та 15,26%, P<0,05 вiдповiдно) ефектiв, але i появу на тлi дiї тiльки вiбрацiї якiсно нового ефекту - прискорення кровотоку щодо норми у середньому на 10,70%, P<0,05.

8. Одночасне вживання ефедрину, пiкамiлону, тiотриазолiну та етамзилату частково попереджає змiни прооксидантно-антиоксидантної рiвноваги (зростання вмiсту ТБК-активних продуктiв зменшується на 48,01%, P<0,01 пiд час загальної широкосмугової вiбрацiї та на 24,92%, P<0,01 при комбiнацiї її iз захитуванням), кислотно-лужного стану (зрушення буферних основ у кислий бiк зменшується на 93,74%, P<0,01 та 48,59%, P<0,01 вiдповiдно) та послаблює пригнiчення трансмембранного обмiну, внаслiдок чого зростає вихiд вуглекислого газу до кровi (збiльшення його напруги на 42,82%, P<0,01 та 29,93%, P<0,05 вiдповiдно), зменшуються набряково-дистрофiчнi змiни у тканинах та меншою мiрою у навколосудинному просторi.

9. В якостi засобiв профiлактики порушень мозкового кровообiгу та пов'язаних з ними змiн у тканинах мозку, що викликанi дiєю загальної широкосмугової вiбрацiї та комбiнацiї її iз захитуванням, необхiдно одночасно застосовувати ефедрин, пiкамiлон, тiотриазолiн та етамзилат.

ПРАКТИЧНI РЕКОМЕНДАЦIЇ

1. Фармакопрофiлактика зрушень мозкового кровообiгу при загальнiй широкосмуговiй вiбрацiї та комбiнацiї її iз захитуванням повинна бути спрямована на попередження змiн тканинного та трансмембранного обмiнiв, вестибулярних розладiв та викликаної ними гiперактивностi нейронiв, порушення проведення нервових iмпульсiв як результату ураження мiєлiнової оболонки.

2. Проводити фармакопрофiлактику порушень мозкового кровообiгу при загальнiй широкосмуговiй вiбрацiї та комбiнацiї її iз захитуванням слiд шляхом одночасного вживання препаратiв з симпатомiметичним, вестибулопротекторним, центральним депримуючим, антигiпоксичним, антиоксидантним, мембрано- та ангiопротекторним ефектами (ефедрину, пiкамiлону, тiотриазолiну та етамзилату).

СПИСОК РОБIТ, ЩО НАДРУКОВАНI ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦIЇ

1. Бекетов А.И., Полевик И.В., Сапегин И.Д. Электроимпедансный метод оценки влияния фармакологических средств на состояние ткани головного мозга // Фармакологiчний вiсник. - 1998. - №3. - С.60-63. (Розробка та виготовлення прибору, участь в написаннi статтi).

2. Сапегин И.Д. Влияние общей широкополосной вибрации на кровообращение, напряжение кислорода и водно-электролитный баланс в тканях мозга бодрствующих кроликов // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: Тр. Крым. гос. мед. ун-та им. С.И. Георгиевского, 1999. - Т.35, Ч.I. - C.264-271.

3. Сапегiн I.Д. Ефекти комбiнованої дiї шуму, загальної широкосмугової вiбрацiї та закачування на мозковий кровообiг, напругу кисню та водно-електролiтний баланс у тканинах мозку ненаркотизованих кроликiв // Вiсник наукових дослiджень. - Тернопiль, 1999. - №2. - С.47-50.

4. Сапегiн I.Д. Вплив пiкамiлону на кровопостачання та кисневий баланс мозку пiд час моделювання дiї загальної вiбрацiї // Лiки. - 2000. - №1-2. - С.20-23.

5. Сапегин И.Д. Влияние этамзилата на кровоснабжение и кислородный баланс мозга при моделировании действия общей вибрации // Медицина сегодня и завтра. - 2000. - №3. - С.9-12.

6. Сапегин И.Д. Влияние тиотриазолина на водно-электролитный баланс мозга при моделировании действия шума и общей вибрации, а также комбинации их с укачиванием // Фармакологiчний вiсник. - 2000. - №4. - С.35-38.

7. Сапегин И.Д. Влияние этамзилата на кровоснабжение и кислородный баланс мозга при моделировании комбинированного действия шума, общей вибрации и укачивания // Таврический медико-биологический вестник. - 2000. - Т.4, №3-4. - С.191-195.

8. Cапегин И.Д. Влияние пикамилона на кровоснабжение и кислородный баланс мозга при моделировании комбинированного действия шума, общей вибрации и укачивания // Фармакологiчний вiсник. - 2000. - №5. - С.28-31.

9. Сапегин И.Д. Влияние пикамилона на водно-электролитный баланс мозга при моделировании действия шума и общей вибрации, а также комбинации их с укачиванием // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2000. - №5. - С.72-75.

10. Сапегiн I.Д. Вплив тiотрiазолiну на кровопостачання та кисневий баланс мозку при моделюваннi комбiнованої дiї шуму, загальної вiбрацiї та захитування // Лiки. - 2000. - №5. - С.81-84.

11. Сапегiн I.Д. Вплив комбiнованого вживання ефедрину, пiкамiлону, тiотриазолiну та етамзилату на кровопостачання та кисневий баланс мозку пiд час моделювання комбiнованої дiї шуму, загальної вiбрацiї та закачування // Вiсник Вiнницького державного медичного унiверситету. - 2001. - №1. - С.45-48.

12. Сапегин И.Д. Влияние тиотриазолина на кровоснабжение и кислородный мозга при моделировании действия общей вибрации // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2001. - №2. - С.35-37.

13. Сапегин И.Д. Сравнительная оценка влияния скополамина и эфедрина на кровоснабжение, кислородный и водно-электролитный баланс мозга при моделировании комбинированного действия шума, общей вибрации и укачивания // Медицина сегодня и завтра. - 2001. - №2. - С.30-33.

14. Сапегiн I.Д., Бекетов О.I., Шаповалова О.Ю. Вплив комбiнованого вживання ефедрину, пiкамiлону, тiотриазолiну та етамзилату на патоморфологiчнi змiни в мозку ненаркотизованих кроликiв, що виникають при моделюваннi дiї загальної вiбрацiї // Вiсник морфологiї. - 2001. - Т.7, №2. - С.206-208. (Проведення гострих експериментiв, отримання мозку, виготовлення препаратiв, участь в написаннi статтi).

15. Сапегин И.Д. Протекторное действие комбинации эфедрина, пикамилона, тиотриазолина и этамзилата при нарушения кровоснабжения и кислородного баланса мозга, вызванных действием общей вибрации в эксперименте // Експериментальна i клiнiчна медицина. - 2001. - №3. - С.21-25.

16. Сапегiн I.Д. Вплив етамзилату на водно-електролитний баланс мозку при моделюваннi дiї шуму та загальної вiбрацiї, а також при їх комбiнацiї iз закачуванням // Лiки. - 2001. - №3-4. - С.19-23.

17. Вплив комбiнованого вживання ефедрину, пiкамiлону, тiотриазолiну та етамзилату на активнiсть протеолiтичних ферментiв та їх iнгiбiторiв у головному мозку ненаркотизованих кроликiв пiд час моделювання дiї загальної вiбрацiї та при комбiнацiї її iз закачуванням / О.I. Бекетов, I.Д. Сапегiн, П.Ф. Семенець, В.З. Харченко // Буковинський медичний вiсник. - 2001. - Т.5, №3-4. - С.119-122. (Проведення гострих експериментiв, отримання та обробка кровi, участь в написаннi статтi).

18. Сапегин И.Д., Бекетов А.И., Шаповалова Е.Ю. Влияние комбинированного применения эфедрина, пикамилона, тиотриазолина и этамзилата на патоморфологические изменения в мозге бодрствующих кроликов, возникающие при моделировании комбинированного действия общей вибрации и укачивания // Таврический медико-биологический вестник. - 2001. - Т.4, №1-2. - С.147-151. (Проведення гострих експериментiв, отримання мозку, виготовлення препаратiв, участь в написаннi статтi).

19. Сапегiн I.Д. Порiвняльна оцiнка впливу скополамiну та ефедрину на кровопостачання, кисневий та водно-електролитний баланс мозку при моделюваннi дiї загальної вiбрацiї // Лiки. - 2001. - №5-6. - С.24-27.

20. Сапегiн I.Д., Бекетов О.I., Шаповалова О.Ю. Змiни структури тканин та гiстотопографiї рецепторiв лектинiв у мозочку кролика, що викликанi дiєю загальної широкосмугової вiбрацiї // Hауковий вiсник Ужгородського державного унiверситету: Серiя медицина. - 2002. - Вип.17. - С.38-41. (Проведення гострих експериментiв, отримання мозку, виготовлення препаратiв, участь в написаннi статтi).

21. Вплив комбiнованого вживання ефедрину, пiкамiлону, тiотриазолiну та етамзилату на перекисне окислення лiпiдiв у венознiй кровi, що вiдтiкає вiд мозку ненаркотизованих кроликiв пiд час моделювання дiї загальної вiбрацiї та при комбiнацiї її iз закачуванням / О.I. Бекетов, I.Д. Сапегiн, П.Ф. Семенець, А.В. Кубишкiн // Лiки. - 2002. - №1-2. - С.71-75. (Проведення гострих експериментiв, отримання та обробка кровi, участь в написаннi статтi).

22. Влияние одновременного применения эфедрина, пикамилона, тиотриазолина и этамзилата на кислотно-основное состояние и кислородный баланс мозга при моделировании некоторых форм болезни движения / А.И. Бекетов, И.Д. Сапегин, И.В. Полевик, А.H. Маметова // Медицина сегодня и завтра. - 2002. - №4. - С.21-24. (Проведення гострих експериментiв, отримання кровi, визначення показникiв кислотно-лужного стану, участь в написаннi статтi).

23. Сапегин И.Д. Цереброваскулярные эффекты комбинированного воздействия общей высокочастотной вибрации и укачивания // Актуальнi проблеми експериментальної медицини / Друга науково-практична конференцiя: Матер. доп. - Київ, 9-10 травня 1998. - С.25.

24. Сапегин И.Д. Влияние пикамилона на напряжение кислорода в тканях мозга на фоне сочетанного воздействия шума с вибрацией и при комбинации их с укачиванием // Актуальнi проблеми клiнiчної фармакологiї: Мат. II Укр. Hаук. Конф. з мiжн. уч. - Вiнниця, 6-8 жовтня 1998. - С.57-58.

25. Сапегин И.Д. Тиотриазолин, как средство метаболической коррекции нарушений мозгового кровообращения, кислородного и водно-электролитного баланса мозга при моделировании действия общей вибрации // Современные подходы к диагностики и лечению нервных и психических заболеваний: Материалы юбилейной научной конференции с международным участием, посвященной 140-летию кафедры душевных и нервных болезней военно-медицинской академии. - Санкт-Петербург, 14-16 июня 2000. - С.224.

26. Стратегия поиска церебропротекторов / Бекетов А.И., Полевик И.В., Сапегин И.Д., Ященко И.А., Маметова А.H., Любиш А.П., Курченко М.Г. // Фармакологiя 2001 - крок у майбутнє: Тези доп. II Hацiонального з'їзду фармакологiв України. - Днiпропетровськ, 1-4 жовтня 2001. - С.16-17. (Hауковi дослiдженя за темами кандидатської та докторської дисертацiй).

27. Сапегин И.Д. Экспериментальное обоснование комбинированной фармакопрофилактики и коррекции нарушений мозгового кровообращения, возникающих на фоне действия общей вибрации и комбинации ее с укачиванием // Фармакологiя 2001 - крок у майбутнє: Тези доп. II Hацiонального з'їзду фармакологiв України. - Днiпропетровськ, 1-4 жовтня 2001. - С.211.

АНОТАЦiї

Сапегiн I.Д. Фармакологiчна профiлактика цереброваскулярних порушень при комбiнованiй дiї загальної вiбрацiї та захитування (експериментальне дослiдження). - Рукопис.

Дисертацiя на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спецiальнiстю 14.03.05 - фармакологiя, Iнститут фармакологiї та токсикологiї АМH України, Київ, 2003.

Дисертацiю присвячено експериментальному обгрунтуванню комбiнованої фармакологiчної профiлактики цереброваскулярних порушень, що виникають на тлi дiї загальної широкосмугової вiбрацiї (ЗШВ) та при комбiнацiї її iз захитуванням (ЗШВЗ). ЗШВ зменшує об'ємну швидкiсть локального мозкового кровотоку, пригнiчує реактивнiсть мозкових судин, викликає гiпоксiю, ацидоз, активацiю перекисного окислення лiпiдiв та iнгiбує обмежений протеолiз. ЗШВЗ завдяки пiдсиленню впливу на вестибулярний апарат та зростанню активностi нейронiв збiльшує гiпоксiю мозку та пов'язанi з нею розлади у тканинах, а також порушення регуляцiї кровообiгу. Вазодилатацiя та прискорення кровообiгу, що виникають при цьому, не спроможнi компенсувати пiдвищенi потреби тканин. Hа тлi вказаних порушень вивчено захисну дiю скополамiну, ефедрину, пiкамiлону, тiотриазолiну та етамзилата, серед яких усi, за вийнятком скополамiну, залучено до запропонованого одноразового вживання. Експериментально доказана висока ефективнiсть одночасного вживання ефедрину, пiкамiлону, тiотриазолiну та етамзилату, яке дозволило отримати якiсно новий ефект - прискорення кровотоку. Розроблено принципи комбiнованої фармакологiчної профiлактики описаних порушень, якi полягають у необхiдностi одночасного фармакологiчного впливу на усi вiдомi ланки їх патогенезу та визначено необхiднi для цього групи препаратiв.

Ключовi слова: вiбрацiя, захитування, цереброваскулярнi розлади, профiлактика, скополамiн, ефедрин, пiкамiлон, тiотриазолiн, етамзилат.

Сапегин И.Д. Фармакологическая профилактика цереброваскулярных нарушений при комбинированном действии общей вибрации и укачивания (экспериментальное исследование). - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.03.05 - фармакология, Институт фармакологии и токсикологии АМH Украины, Киев, 2003.

Диссертация посвящена экспериментальному обоснованию комбинированной фармакологической профилактики цереброваскулярных нарушений, возникающих на фоне действия общей широкополосной вибрации (ОШВ) и при комбинации ее с укачиванием (ОШВУ). Действие ОШВ и ОШВУ моделировалось на кроликах с помощью разработанных соискателем специальнвых стендов, конструкция которых позволила обеспечить стабильность параметров изучаемых воздействий и соответствие их реальным условиям. При ОШВ наблюдается уменьшение объемной скорости локального мозгового кровотока, угнетение реактивности сосудов мозга, а также гипоксия, ацидоз и отечно-дистрофические изменения в тканях, активация перекисного окисления липидов и угнетение ограниченного протеолиза. Комбинация вибрации с укачиванием за счет усиления влияния на вестибулярный аппарат и роста активности нейронов увеличивает вызванную вибрацией гипоксию мозга и связанные с ней расстройства в тканях, а также нарушения регуляции кровообращения. Возникающие при этом вазодилатация и ускорение кровотока не способны компенсировать возросшие потребности тканей. Hесмотря на более значительную гипоксию тканей при ОШВУ, проявления метаболического ацидоза и снижение напряжения углекислого газа в мозговой венозной крови были более значительными при ОШВ, а сдвиги со стороны перекисного окисления липидов, антиоксидантных системы и ограниченного протеолиза при обеих указанных патологических моделях отличались между собой незначительно. Это явление можно объяснить большей скоростью кровотока при ОШВУ и, следовательно, более быстрым удалением указанных веществ из тканей, а также более значительным угнетением транскапиллярного обмена. Предпосылками к выбору препаратов для исследований послужили наличие, характер и сложность патогенеза наблюдаемых цереброваскулярных нарушений, неэффективность и нецелесообразность применения сосудорасширяющих средств, а также значительное сходство в этих аспектах ОШВ и ОШВУ с другими формами болезни движения. Поэтому на фоне указанных нарушений изучена специфическая активность препаратов с различными механизмами действия, являющихся либо эталонными представителями соответствующих групп, либо наилучшим образом показавшими себя ранее на фоне других форм болезни движения, изучавшихся ранее в нашей лаборатории - скополамина, эфедрина, пикамилона, тиотриазолина и этамзилата, из которых все кроме скополамина были признаны эффективными. Однако, все отобранные препараты преимущественно уменьшали гипоксию и отек тканей, но в то же время ухудшали перфузию, усиливая вазоконстрикторное влияние вибрации. По нашему мнению, это является следствием того, что препараты влияют лишь на одно или несколько патогенетических звеньев и охватывают известный патогенез нарушений при действии вибрации меньше чем на треть. Более того, восстановление тех или иных функций в отдельности ведет к усилению вазоконстрикции, вызванной непосредственным действием виброускорений, потому что вместе с положительными разрываются отрицательные обратные связи и усиливается роль других существующих порочных кругов. Hа основе этой гипотезы были теоретически проанализированы возможные эффекты совместного действия отобранных препаратов. Анализ показал, что лишь одновременное введение всех четырех препаратов может обеспечить необходимые эффекты. В результате было предложено сочетанное применение эфедрина, пикамилона, тиотриазолина, этамзилата (ЭПТЭ) и экспериментально подтверждена его более высокая эффетивность. ЭПТЭ позволило не только уменьшить ишемическое повреждение тканей вместе с ответными глиальными реакциями и изменениями связанных с этим других показателей, как результат взаимного усиления антигипоксического и мембранопротекторного эффектов препаратов, но и получить качественно новый эффект - восстановление перфузии. Разработаны принципы комбинированной фармакологической профилактики описанных нарушений, заключающиеся в необходимости стремиться к одновременному фармакологическому воздействию на все известные звенья патогенеза действия ОШВ и ОШВУ, такие как как ухудшение тканевого и трансмембранного обмена, вестибулярные расстройства и вызванная ими гиперактивность нейронов, нарушение проведения нервных импульсов как результат повреждения миелиновой оболочки. Для этого показано сочетанное применения препаратов с симпатомиметическим, вестибулопротекторным, центральным депримирующим, антигипоксическим, антиоксидантным, мембрано- и ангиопротекторным эффектами.

Ключевые слова: вибрация, укачивание, цереброваскулярные расстройства, профилактика, скополамин, эфедрин, пикамилон, тиотриазолин, этамзилат.

Sapegin I.D. Pharmacological Prevention of Cerebrovascular Disorders in Combined Action of Whole Body Vibration and Rocking (experimental research). - Manuscript.

Presentation of thesis for the Degree of Doctor of Medical Sciences in the field 14.03.05 - Pharmacology, Institute of Pharmacology and Toxicology of Academy of Medical Sciences of Ukraine, Kiev, 2003.

The thesis is devoted to experimental substantiating of combined pharmacological prevention of the cerebrovascular disorders developed in action of wide-spectrum whole body vibration in combination of it with rocking. Wide-spectrum whole body vibration leads to decrease of volumetric speed of local blood flow, inhibition of reactivity of cerebral blood vessels, hypoxia, acidosis, activation of lipid peroxydation and suppression of limited proteolysis. Combination of wide-spectrum whole body vibration with rocking enhances cerebral hypoxia and associated with it tissue disorders as well as impairments of regulation of blood circulation due to increase of influence upon the vestibular apparatus and upon growth and activity of neurons. Vasodilation and acceleration of blood flow which are observed in it cannot compensate increased tissue demand. In these disorders the protective action of scopolamine, ephedrine, picamilone, thyotriazoline and ethamsylate has been investigated. All these drugs except scopolamine have been included into the offered combined use. It has been experimentally proved that the combined use of ephedrine, picamilone, thyotriazoline and ethamsylate possesses high efficiency and allows to reach the qualitatively new effect - acceleration of the blood flow. The principles of combined pharmacological treatment of the desribed disorders have been worked out. They involve the necessity of simultaneous pharmacological influence upon all known links of their mechanisms. The appropriate groups of drugs have been also determined.

Кey words: vibration, rocking, cerebrovascular disorders, prevention, scopolamine, ephedrine, picamilon, thyotriazoline, ethamsylate.

Размещено на Allbest.ru