Особливості лікування системного остеопорозу у людей старших вікових груп

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Академія медичних наук україни

Інститут травматології та ортопедії

Автореферат

Особливості лікування системного остеопорозу у людей старших вікових груп

Никоненко Павло Іванович

Київ - 2003

Дисертацією є рукопис.

Робота виконана в Інституті геронтології АМН України.

Науковий керівник: ПОВОРОЗНЮК Владислав Володимирович, доктор медичних наук, професор, керівник відділу клінічної фізіології та патології опорно-рухового апарата Інституту геронтології АМН України

Офіційні опоненти: БРУСКО Антон Тимофійович, доктор медичних наук, професор, керівник відділу патоморфології та патофізіології Інституту травматології та ортопедії АМН України

ГРУНТОВСЬКИЙ Геннадій Харлампійович, доктор медичних наук, професор, керівник клініки вертебрології Інституту патології хребта та суглобів ім. проф. М.І. Ситенка АМН України

Провідна установа: Науково-дослідний інститут травматології та ортопедії Донецького державного медичного університету -

ім. М. Горького МОЗ України

Захист дисертації відбудеться 24.06.2003 р. о 14 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.606.01 при Інституті травматології та ортопедії АМН України за адресою: 01601, м. Київ, вул. Воровського, 27.

З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Інституту травматології та ортопедії АМН України за адресою: 01601, м. Київ, вул. Воровського, 27.

Загальна характеристика роботи

Актуальність теми. У зв'язку зі значним постарінням населення особливої уваги в останні роки в сфері охорони здоров'я приділяють остеопорозу - захворюванню, яке часто виникає в літньому та старечому віці та часто супроводжується переломами кісток, що призводить до зниження якості життя, інвалідизації, смертності від ускладнень з боку серцево-судинної та дихальної системи [Поворознюк В.В. и др., 1995; Гайко Г.В. та ін., 2001; Browner W.S. et al., 1996]. До 65 років близько 25 % жінок вже мають компресійні переломи хребців, а у 20 % - відмічаються переломи кісток передпліччя. Сумарний ризик виникнення остеопоротичних переломів у жінок у віці 50 років складає 39,7 %, при цьому ризик перелому стегнової кістки становить 17,5 %, хребців - 15,6 %, дистального відділу кісток передпліччя - 16 %. На 4-ри з 10-ти жінок протягом життя чекає один або більше остеопоротичних переломів. Підраховано, що в світі близько 1,6 млн. остеопоротичних переломів стегнової кістки трапляється щороку або один перелом кожні 20 с [Kanis J., 1995]. Згідно з попередніми оцінками, передбачається, що через 60 років загальне число остеопоротичних переломів стегнової кістки зросте до 6 млн [Поворознюк В.В., 1999; Riggs B.L., Melton L.J., 1995; Murray C., O'Brien K., 1995; Rungby J. et al., 1995; Cummings W., 2000]. остеопороз остеопенія синдром метаболізм

Лікування хворих з остеопоротичними переломами - процес тривалий, який потребує значних матеріальних затрат, проте не завжди є ефективним [Поворознюк В.В., 1997; Chapuy M.C. et al., 1992]. Базисними препаратами для лікування та профілактики остеопорозу залишаються препарати кальцію та вітаміну D [Франке Ю., Рунге Г., 1995; Родионова С.С. и др., 1996; Chapuy M.C. et al., 1992]. В останні роки з'явився новий клас антиостеопоротичних засобів - бісфосфонати. Серед них препарат третього покоління - фосамакс (алендронат натрію). Проте, до цього часу існують протиріччя щодо застосування фосамаксу у людей старечого віку з огляду на його можливі побічні ефекти [Юренева С.В., 1995; Fleish H., 1991; Chesnut C.H. et al., 1995; Chesnut C.H., 1995].

Незважаючи на численні дослідження, на сьогоднішній день не визначена розповсюдженість остеопорозу в умовах великого міста України в залежності від віку й статі та реальна потреба в антиостеопоротичних препаратах. Крім того, відсутні дослідження щодо порівняння ефективності різних антиостеопоротичних препаратів у хворих старших вікових груп з системним остеопорозом та диференційованого підходу до їх призначення.

Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Робота виконувалась в рамках затвердженої Національної програми “Здоров'я літніх людей” та відповідно з планом тем НДР Інституту геронтології АМН України “Розробка системи реабілітації хворих з остеопорозом” (№ державної реєстрації 196U001314), “Лонгітудинальне клініко-експериментальне дослідження впливу деяких чинників (малих доз іонізуючого випромінювання, зміненого вмісту фтору та йоду в питній воді) на темп старіння кісткової тканини (№ державної реєстрації 196U001542).

Мета роботи - підвищення ефективності лікування системного остеопорозу та зниження частоти його ускладнень у жінок старших вікових груп на підставі вивчення вікових особливостей кісткової тканини, розробки диференційованого підходу до профілактики та лікування порушень структурно-функціонального стану кісткової тканини.

Задачі дослідження:

· вивчити розповсюдженість системного остеопорозу та остеопенії у пацієнтів житлового мікрорайону великого міста та на цій підставі визначити потребу в антиостеопоротичних засобах;

· вивчити структурно-функціональний стан та метаболізм кісткової тканини, особливості вертебрального больового синдрому у жінок старших вікових груп;

· визначити вплив “Біокосмовіту”, фосамаксу на структурно-функціональний стан, біохімічні маркери метаболізму кісткової тканини та вираженість вертебрального больового синдрому у жінок з системним остеопорозом та остеопенією;

· вивчити ефективність альфакальцидолу в комбінації з ентеросгелем в корекції структурно-функціонального стану кісткової тканини у жінок старших вікових груп;

· оцінити ефективність профілактики та лікування системного остеопорозу з застосуванням “Біокосмовіту”, альфакальцидолу в комбінації з ентеросгелем та фосамаксу;

· запропонувати та впровадити в клінічну практику диференційований підхід до профілактики та лікування остеопорозу у жінок старших вікових груп.

Об'єкт дослідження - мешканці житлового мікрорайону “Райдужний” м. Києва, пацієнти, що проходили обстеження в консультативній поліклініці та знаходились на стаціонарному лікуванні в Інституті геронтології АМН України.

Предмет дослідження - структурно-функціональний стан кісткової тканини, вертебральний больовий синдром та метаболізм кісткової тканини у жінок старших вікових груп.

Методи дослідження - анкетування, загальноклінічне, нейро-ортопедичне, рентгенологічне обстеження, ультразвукова денситометрія, біохімічне дослідження крові та сечі і статистичні методи.

Наукова новизна одержаних результатів. Вперше встановлені можливості та доведена ефективність в лікуванні хворих з постменопаузальним та сенильним остеопорозом та остеопенією нового біологічно активного засобу “Біокосмовіт”, показана ефективність застосування в комплексній терапії остеопорозу ентеросорбентів, зокрема ентеросгеля. Вперше в Україні проведено довготривале спостереження за хворими з системним остеопорозом, які приймали фосамакс. Запропоновано диференційований підхід до лікування пацієнтів з постменопаузальним та сенильним остеопорозом антиостеопоротичними препаратами різних груп в залежності від віку, статі, вираженості больового синдрому. Вперше визначена розповсюдженість остеопорозу в умовах великого міста України в залежності від віку та статі.

Практичне значення одержаних результатів. Визначення потреби в остеопротекторних препаратах серед хворих спеціалізованого стаціонару та серед жителів великого промислового центру України дає змогу закладам охорони здоров'я розраховувати потребу в препаратах, що застосовуються для профілактики та лікування системного остеопорозу у людей старших вікових груп. Запропоновано ефективні, економічно вигідні схеми лікування системного остеопорозу фосамаксом. Використання нового лікувального засобу “Біокосмовіт” в комплексному лікуванні та профілактиці системного остеопорозу дозволяє підвищити ефективність корекції структурно-функціональних порушень кісткової тканини у людей старших вікових груп. Запропоновано використання ентеросорбентів в комплексному лікуванні системного остеопорозу у хворих постменопаузального та сенильного віку.

Результати роботи впроваджені в учбовий процес курсів інформації та стажування “Геріатрична ортопедія з основами мануальної терапії”, програма яких затверджена у співробітництві з Міжнародним центром реабілітації (Канада) та затверджена Європейським регіональним бюро ВООЗ. Результати проведених досліджень впроваджено в клінічну практику в Інституті геронтології АМН України (м. Київ), Інституті патології хребта та суглобів ім. М.І.Ситенка (м. Харків), в Чернігівській обласній клінічній лікарні (м. Чернігів), в Львівському обласному шпиталі інвалідів війни та репресованих (м. Львів), Луганській обласній клінічній лікарні (м. Луганськ).

Особистий внесок здобувача. Автором особисто здійснений патентно-інформаційний пошук, проведений аналіз вітчизняної та зарубіжної літератури за темою дисертації, поставлені задачі дослідження, визначені методичні підходи, опрацьовані методи, згідно з якими особисто виконані клінічні та інструментальні дослідження, проведена статистична обробка одержаних результатів та оформлення їх у вигляді таблиць і графіків, проведено аналіз результатів, сформульовані висновки роботи, опубліковані основні положення дисертації. Дисертантом визначено можливості диференційованого використання препаратів різних груп для лікування жінок з постменопаузальним та сенильним остеопорозом.

Апробація результатів дисертації. Основні положення дисертації доповідались на I, II, ІІІ та ІV Українських конференціях “Остеопороз: епідеміологія, клініка, діагностика, лікування та профілактика” (Київ, 1995; Львів, 1997; Євпаторія, 1999; Харків, 2001), науково-практичних конференціях “Актуальні проблеми геріатричної ортопедії” (Київ, 1996, 1998; Вінниця, 2000), науково-практичній конференції “Менопауза та здоровя жінки” (Київ, 1998).

Публікації. Основні положення дисертації опубліковані в 15-ти наукових працях, з них 7 - за кордоном, 4 - у виданнях, що входять до переліку фахових видань, затверджених ВАК України, 1 монографії та 1 методичних рекомендаціях.

Структура та обсяг дисертації. Дисертація представлена на 152 сторінках, складається з вступу, огляду літератури, опису матеріалів та методів, трьох розділів власних досліджень, узагальнення результатів, висновків та списку використаних джерел, який містить 177 найменувань, в тому числі 48 робіт вчених СНД та 129 робіт іноземних авторів.

Основний зміст роботи

Матеріали та методи дослідження. При виконанні роботи всього було обстежено 808 пацієнтів (655 жінок та 153 чоловіків). З метою вивчення розповсюдженості системного остеопорозу та остеопенії в умовах великого міста було обстежено 193 пацієнти з населення мікрорайону “Райдужний” м. Києва (127 жінок та 66 чоловіків). Крім того, у відділі клінічної фізіології та патології опорно-рухового апарата Інституту геронтології АМН України обстежено 87 чоловіків та 528 жінок, у яких вивчали частоту виникнення остеопорозу та остеопенії в умовах спеціалізованого стаціонару серед пацієнтів старших вікових груп, а також ефективність різних антиостеопоротичних препаратів (фосамаксу, “Біокосмовіту”, альфакальцидолу та комплексу альфакальцидол та ентеросгель) в лікуванні жінок з постменопаузальним та сенильним остеопорозом та їх ускладненнями - переломами хребців. Обстежено 15 жінок віком 60-74 роки, які отримували біологічно активний засіб “Біокосмовіт”, 17 пацієнток віком 50-89 роки, які отримували лікування активним метаболітом вітаміну Д - альфакальцидолом. У 25 пацієнток віком 45-74 років вивчали ефективність застосування ентеросгелю, а в 20 жінок віком 50-89 років- комплексу “ентеросгель+альфакальцидол”. В постменопаузальному періоді 34 жінки отримували лікування фосамаксом. Контрольну групу склали 15 жінок віком 50-89 років, котрі протягом лікування не отримували остеопротекторних препаратів.

При дослідженнях проводили анкетування, загальноклінічне, нейро-ортопедичне, рентгенологічне обстеження, ультразвукову денситометрію, біохімічне дослідження крові та сечі.

Нейро-ортопедичне обстеження пацієнтів проводилось ортопедом. При збиранні анамнезу зверталась увага на скарги пацієнтів, початок проявів дистрофічно-деструктивних змін кісткової тканини, наявність у минулому переломів, їх кількість та особливості виникнення. Під час об'єктивного обстеження враховувались зріст, маса тіла, постава, хода, наявність викривлень хребта, наявність деформації органів опори та руху, стан шкіри та жирової клітковини, стан внутрішньошкірних та підшкірних судин, наявність больових точок опорно-рухового апарату та інше.

Оцінка больового синдрому до та після лікування проводилась за допомогою Мак-Гилівського больового опитувальника [Мэлзак Р., 1981; Кузьменко В.В. и др., 1986], інтенсивність больового синдрому - за допомогою комбінованої вербально-аналогової шкали [Мэлзак Р., 1981].

Ультразвукова денситометрія. Дослідження проводили за допомогою ультразвукового кісткового денситометра “Achilles+” (Lunar Corp., Madison, WI) на п'ятковій кістці, що складається з трабекулярної кісткової тканини [Поворознюк В.В, 1995; Hans D. et al., 1993].

Біохімічне визначення маркерів кісткового ремоделювання в крові та сечі. Серед маркерів кісткового ремоделювання в даному дослідженні визначали вміст кальцію в сироватці крові та його екскрецію з сечею (колориметричним методом), рівень загального та білковозв'язаного гідроксипроліну (за Frey S. у модифікації Перфілова В.П. та ін.).

Статистичний аналіз проводили з застосуванням параметричних критеріїв (критерій Ст'юдента). Дані аналізували за допомогою комп'ютерних програм “Statistica 5.0” та “Microsoft Exel 97”. Відмінність між величинами, які порівнювались, вважалась вірогідною при р<0,05.

Методи лікування жінок старших вікових груп з системним остеопорозом. Диференційована терапія порушень структурно-функціонального стану кісткової тканини у жінок постменопаузального та сенильного віку полягала в призначенні: -

а) базисних препаратів (сухий білково-мінеральний продукт “Біокосмовіт”, альфакальцидол, ентеросгель та альфакальцидол в комбінації з ентеросгелем); -

б) сильних антирезорбентів, до яких відноситься фосамакс.

Перша група жінок у якості базисного препарату приймала новий білково-мінеральний продукт “Біокосмовіт” по 10 таблеток на добу безперервно протягом -

3-х міс. Прийом інших медикаментозних препаратів, що містять кальцій і фосфор, виключався.

Другій групі пацієнток (25 осіб) була запропонована терапія активним метаболітом вітаміну Д - альфакальцидолом в дозі 25 мкг на добу протягом місяця.

Крім того, поряд із лікуванням традиційними консервативними методами була проведена клінічна апробація ентеросорбента “ентеросгель”, вперше синтезованого в Україні, у людей старших вікових груп в лікуванні системного остеопорозу.

Крім того, була виділена ще одна група жінок, котрі отримували для лікування діагностованого остеопорозу сильний антирезорбент - фосамакс (алендронат натрію) у дозі 10 мг 1 раз на добу протягом 3-12 міс.

Результати дослідження та їх обговорення. За результатами обстеження пацієнтів, що знаходились на стаціонарному лікуванні у відділі клінічної фізіології та патології опорно-рухового апарата Інституту геронтології АМН України встановлено, що з віком, як у чоловіків, так і у жінок, відбувається погіршення якості кістки - достовірне зниження показників швидкості поширення ультразвуку (ШОУ), широкосмугового ослаблення ультразвуку (ШПУ), індексу міцності (ІМ) кісткової тканини. Серед обстеженого контингенту було виявлено 26,2 % жінок та -

8 % чоловіків з діагностованим остеопорозом. Ця група потребує тривалого, регулярного застосування сильних антирезорбтивних препаратів, як то фосамакс, кальцитонін; пацієнти з нормальною кістковою тканиною (25,7 % жінок та 54 % чоловіків), а також пацієнти з остеопенією (48,1 % жінок та 38 % чоловіків) потребують регулярного застосування базисних препаратів (кальцій та вітамін D) для профілактики остеопорозу.

При вивченні структурно-функціонального стану кісткової тканини у жителів мікрорайону “Райдужний” остеопороз виявлено у 14 (21,2 %) чоловіків та у 34 (26,77 %) жінок. Остеопенія діагностована у 21 (31,8 %) чоловіка та у 59 (46,46 %) жінок відповідно, нормальний структурно-функціональний стан кісткової тканини діагностовано у 31 (47 %) чоловіка та у 34 (26,77 %) жінок відповідно.

Загальна кількість населення старше 45 років мікрорайону “Райдужний” складає 4500 чоловік, серед яких 60 % - жінки та 40 % - чоловіки. Оскільки за даними ультразвукової денситометрії остеопороз діагностовано у 26,8 % жінок та у 21,2 % чоловіків, то для лікування останнього місячна потреба в більш активних антирезорбентах, таких як фосамакс, для даного мікрорайону складає 1106 упаковок (28 таблеток по 10 мг в одній упаковці), 724 для жінок та 382 для чоловіків.

Середньомісячна потреба в базисних препаратах для профілактики постменопаузального та сенильного остеопорозу для даного мікрорайону складає 3394 упаковок.

Лікування базисними препаратами пацієнтів з порушенням структурно-функціонального стану кісткової тканини в умовах спеціалізованого стаціонару включало використання препаратів кальцію, зокрема нового біологічно активного продукту “Біокосмовіт”, та активних метаболітів вітаміну D, а саме альфакальцидолу.

Вже через 1 міс. після початку лікування “Біокосмовітом” вірогідно зменшувалась інтенсивність больового синдрому, а саме зменшувалось число дескрипторів та сума рангів 1-13 підшкал, а також загальна сума рангів, а через 3 міс. - достовірно покращувались і інші показники Мак-Гилівського больового опитувальника (табл. 1). У жінок контрольної групи через 1 міс. після початку лікування також відмічено вірогідне зменшення вираженості больового синдрому (зменшення загального числа дескрипторів, загальної суми рангів та зниження загальної інтенсивності больового синдрому). Проте через 3 міс. після початку лікування вищезазначені показники вербально-аналогової шкали та Мак-Гилівського опитувальника достовірно не відрізнялись від показників на початку терапії (табл. 1).

В результаті проведених досліджень встановлено, що через 3 міс. прийому “Біокосмовіту” у більшості пацієнтів покращились показники структурно-функціонального стану кісткової тканини. В результаті 3-місячного прийому “Біокосмовіту” виявлено, що ІМ, який характеризує якісний стан кісткової тканини, вірогідно збільшився порівняно з показниками як до лікування, так і з показниками через 1 міс. лікування. Достовірних змін показника ШОУ та ШПУ в результаті 3-місячного лікування не виявлено. На відміну від пацієнток, які отримували “Біокосмовіт”, у жінок контрольної групи через 3 міс. не отримано достовірної різниці в показниках ультразвукової денситометрії.

Крім того, для визначення ефективності іншої групи препаратів, а саме активних метаболітів вітаміну D, обстежено 9 жінок віком 50-69 років та 8 пацієнток віком 70 років і старше, котрі отримували альфакальцидол у дозі 25 мкг на добу протягом одного місяця. Встановлено, що у хворих обох вікових груп в результаті прийому альфакальцидолу не достовірно знижувалася вираженість больового синдрому в області хребта. При цьому спостерігалося зниження як інтенсивності болю, так і індексу кількості вибраних дескрипторів та рангового індексу болю. За даними ультразвукової денситометрії в групі жінок 50-69 років, які отримували альфакальцидол у дозі 25 мкг/д, через місяць після початку лікування спостерігалось збільшення ІМ кісткової тканини - показника, що характеризує еластичність, щільність кістки, кількість, розміри та просторову орієнтацію трабекул.

Таблиця 1

Динаміка вираженості вертебрального больового синдрому під впливом курсового лікування “Біокосмовітом” протягом одного та трьох місяців

Показники	Гр.	n	До лікування	D1	T	p	D3	t	p
Загальне число дес-крипторів	І ІІ	15 15	10,21,3 10,71,0	-1,71,0 -2,40,6	-1,68 -3,85	0,05 0,01	-5,11,5 -0,30,7	-3,34 -0,45	0,01 0,05
Загальна сума рангів	І ІІ	15 15	22,43,7 24,14,0	-7,02,2 -8,23,0	-3,17 -2,77	0,01 0,001	-15,03,3 -3,02,2	-4,38 -1,40	0,001 0,05
Рівень ін-тенсивнос-ті болю, см	І ІІ	15 15	4,90,4 5,50,4	-0,70,4 -1,10,3	-1,88 -3,38	0,05 0,001	-2,70,5 -0,50,2	-5,06 -2,78	0,01 0,05

Також обстежено 20 жінок постменопаузального та сенильного віку з системним остеопорозом (по 10 пацієнток в кожній віковій групі), які отримували альфакальцидол в дозі 25 мкг на добу протягом 14-ти днів, а потім 14 днів ентеросгель в дозі 45 г на добу.

Внаслідок проведених досліджень було встановлено, що у пацієнток на фоні прийому альфакальцидолу та ентеросгеля знижувалася вираженість больового синдрому в області хребта. При цьому спостерігалось зниження як рівня інтенсивності болю, так і індексу вибраних дескрипторів (1-13 та 14-19 підшкал), рангового індексу болю. Крім того, встановлено, що у хворих, які приймали альфакальцидол в комплексі з ентеросгелем, поліпшилися показники структурно-функціонального стану кісткової тканини за даними ультразвукової денситометрії: у жінок віком 50-69 років підвищився ІМ кісткової тканини та показник ШОУ.

При порівнянні структурно-функціонального стану кісткової тканини за результатами денситометричного дослідження хворих, що приймали ентеросгель і альфакальцидол, та хворих, що приймали тільки альфакальцидол, було відмічене більш виражене поліпшення денситометричних показників під впливом комбінованого лікування.

Особливої уваги серед хворих з системним остеопорозом заслуговують пацієнти з вираженим больовим синдромом, спричиненим переломами. В терапії цього контингенту хворих недостатньо застосування лише базисних препаратів, ці пацієнти потребують призначення більш сильних антирезорбентів, зокрема, яким є фосамакс.

Оцінка багатомірного больового феномену за допомогою Мак-Гилівського опитувальника показала, що через 3 міс. після початку лікування вірогідно зменшувалось число дескрипторів та сума рангів 14-19 підшкал, загальне число дескрипторів (p<0,05), загальна сума рангів (p<0,05), та рівень інтенсивності болю (p<0,01). У пацієнток контрольної групи на 3 міс. після початку терапії за даними опитувальника Мелзака та вербально-аналогової шкали відмічено тільки достовірне зниження рівня інтенсивності вертебрального больового синдрому (табл. 2). Продовження терапії фосамаксом до 6 та 12 міс. на відміну від показників в контрольній групі, котрі достовірно не відрізнялись від відповідних на початку лікування, сприяло подальшому зменшенню інтенсивності вертебрального больового синдрому (табл. 2, табл. 3).

Таблиця 2

Динаміка вираженості больового синдрому під впливом курсового лікування фосамаксом протягом трьох та шести місяців

Показники	Гр.	До лікування	D3	T	P	D6	T	P
Загальне число дескрипторів	І ІІ	10,0±0,9 10, 7±1,0	-1,7±0,6 -0,3±0,7	-2,95 -0,45	<0,05 >0,05	-3,5±1,2 1,1±0,6	-2,93 1,89	<0,05 >0,05
Загальна сума рангів	І ІІ	20,1±2,6 24,1±4,0	-5,3±1,7 -3,0±2,1	-3,03 -1,40	<0,05 >0,05	-9,0±2,7 0,7±2,1	-3,3 0,34	<0,05 >0,05
Рівень інтенсив-ності болю, см	І ІІ	5,6±0,3 5,5±0,4	-1,0±0,3 -0,5±0,2	-3,2 -2,78	<0,01 <0,05	-0,7±0,3 0,1±0,3	-2,25 0,41	<0,01 >0,05

За даними Мак-Гилівського опитувальника та вербально-аналогової шкали через 12 міс. “терапевтичної паузи” достовірно зросло число дескрипторів та сума рангів 1-13 підшкал (р0,01 та р0,05 відповідно), загальне число дескрипторів та загальна сума рангів (р0,05) порівняно з показниками наприкінці лікування фосамаксом. Однак сума рангів 14-19 підшкал, загальна сума рангів та рівень інтенсивності больового синдрому все ж були нижчими (р0,05) за показники на початку терапії фосамаксом, що підтверджує позитивний вплив 12-ти місячного прийому препарату на вираженість больового синдрому у цих хворих.

Таблиця 3

Динаміка вираженості больового синдрому під впливом курсового лікування фосамаксом протягом 12 місяців та через 1 рік після закінчення прийому препарату

Показники	Гр	До лікування	D12	t	P	D12-пауза	t	P
Загальне число дескрипторів	І ІІ	10,0±0,9 10,7±1,0	-2,9±0,9 2,7±0,5	-3,36 5,20	<0,01 <0,01	-0,4±1,1 -	-0,35 -	0,05 -
Загальна сума рангів	І ІІ	20,1±2,6 24,1±4,0	-10,0±2,8 8,7±1,4	-3,56 6,30	<0,01 <0,01	-3,5±1,5 -	-2,32 -	0,05 -
Рівень інтен-сивності болю, см	І ІІ	5,6±0,3 5,5±0,4	-1,2±0,4 0,9±0,3	-3,34 3,29	<0,01 <0,01	-1,0±0,4 -	-2,37 -	0,05 -

В результаті проведеного дослідження не виявлено достовірної динаміки ультразвукових показників під впливом 3-х місячної терапії фосамаксом, хоча відмічено тенденцію до підвищення ІМ кісткової тканини. В контрольній групі встановлено достовірне зниження ІМ (р0,05 справа) (рис. 2).

Рис. 2. Індекс міцності кісткової тканини у пацієнток залежно від тривалості лікування фосамаксом

При аналізі структурно-функціонального стану губчастої кісткової тканини виявлено, що у жінок, котрі отримували лікування фосамаксом протягом 6 міс., вірогідно підвищувались показники ШПУ (р0,05 справа), ШОУ (р0,05 зліва) та ІМ (р0,05 зліва).

Аналіз динаміки показників ультразвукової денситометрії у 11 жінок з постменопаузальним остеопорозом на фоні річного прийому фосамаксу показав, що через 12 місяців лікування фосамаксом показники ШОУ та ІМ, які характеризують щільність та міцностні характеристики кісткової тканини, були достовірно вищими, ніж на початку лікування. У жінок контрольної групи через 12 міс. після проведеного лікування показники ШОУ та ІМ були достовірно нижчими за вихідні (відповідно р<0,05 та р<0,01).

Дослідження, проведені через 12 міс. після річного курсу прийому фосамаксу встановили, що, хоча індекс міцності кісткової тканини дещо зменшувався, проте він залишався достовірно вищим за показники на початку лікування (рис. 3).

Примітки: * р0,05 по відношенню до показників на початку лікування

Рис. 3. Динаміка індексу міцності кісткової тканини при лікуванні фосамаксом залежно від його тривалості

Вивчення біохімічних маркерів резорбції та формування кісткової тканини виявило зменшення показників загального гідроксипроліну та збільшення показників білковозв'язаного гідроксипроліну в пацієнтів, що отримували фосамакс протягом 6 міс., в порівнянні з показниками до прийому препарату. Зниження рівня загального гідроксипроліну в групі жінок, які отримували фосамакс 6 міс., свідчить про вірогідне зменшення резорбції кісткової тканини у хворих під впливом проведеного лікування. Аналогічні зміни були виявлені і через 12 міс. лікування даним препаратом. У жінок контрольної групи, як через 6 міс., так і через 12 міс. після початку лікування не отримано достовірних змін в рівні загального та білковозв'язаного гідроксипроліну.

Висновки

1. Частота хворих з системними остеопенією та остеопорозом з віком збільшується. В середньому віці (45-59 років) частота остеопорозу складає 9,7 % у чоловіків та 10,0 % у жінок, в літньому віці (60-74 років) - відповідно 12,2 % та -

21,3 %, а в старечому віці (старше 75 років) - відповідно 25,0 % та 33,3 %. У всіх вікових групах частота остеопорозу серед жінок є вірогідно вищою.

2. За даними одномоментного епідеміологічного дослідження 26,8 % жінок та 21,2 % чоловіків потребує лікування активними антирезорбентами, зокрема фосамаксом, 73,2 % жінок та 78,8 % чоловіків - безперервної профілактики остеопорозу та його ускладнень у вигляді базисної терапії препаратами кальцію та активними метаболітами вітаміну D.

3. Новий біологічно активний засіб “Біокосмовіт”, який включає в собі в збалансованому співвідношенні білки, незамінні амінокислоти, кальцій, фосфор, вітаміни Д, Е, С, сприяє покращенню структурно-функціонального стану кісткової тканини, збільшує її міцність та знижує ризик та частоту переломів.

4. Ентеросгель в комплексі з альфакальцидолом має більш виражений вплив на структурно-функціональний стан кісткової тканини в порівнянні з монотерапією альфакальцидолом, який проявляється в збільшенні показників швидкості розповсюдження ультразвуку по кістковій тканині, широкополосного ослаблення ультразвука і індексу міцності кісткової тканини.

5. При порівняльній оцінці найбільш активним антирезорбентом є фосамакс, який у 72,7 % пацієнтів вірогідно підвищує мінеральну щільність кісткової тканини. При його застосуванні незалежно від віку індекс міцності через 6 міс. збільшується на 4,7 %, через 12 міс. на 5,0 %.

6. Фосамакс сприяє зменшенню вираженості больового синдрому: знижується рівень інтенсивності болю, загальна сума рангів та дескрипторів, що сприяє покращенню якості життя пацієнток.

7. Біохімічні маркери першого покоління (білковозв'язаний гідроксипролін сироватки крові та загальний гідроксипролін сечі) можуть використовуватись для оцінки ефективності лікування антирезорбентами.

8. Ефективність лікування фосамаксом є довготривалою і, незважаючи на припинення прийому препарату, мінеральна щільність кісткової тканини через рік залишається вірогідно вищою в порівнянні з показниками до початку лікування. Це дозволяє рекомендувати переривчасті курси лікування цим препаратом, що має особливе медико-соціальне значення з урахуванням значної його вартості та матеріального стану хворих старших вікових груп.

9. Профілактика та лікування остеопорозу повинні проводитись диференційовано з урахуванням структурно-функціонального стану кісткової тканини, віку обстежених, що сприятиме підвищенню мінеральної щільності кісткової тканини, знижуватиме ризик та кількість остеопоротичних переломів, покращуватиме якість життя людей старшого віку.

Перелік робіт, опублікованих за темою дисертації

1. Остеопороз: эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика и лечение: Монография / Акад. мед. наук Украины; Под редакцией Н.А. Коржа, В.В. Поворознюка, Н.В. Дедух, И.А. Зупанца. - Х.: Золотые страницы, 2002. - 648 с.

Особистий внесок полягає у проведенні відбору хворих, проведенні розрахунків, аналізі первинного матеріалу для написання двох розділів.

2. Поворознюк В.В., Баяндіна О.І., Терехова Г.М., Татарчук Т.Ф., Григор'єва Н.В., Регеда С.І., Віленський А.Б., Бондаренко О.В., Никоненко П.І., Боріс О.М., Костюк В.Г. Профілактика та лікування остеопорозу (методичні рекомендації). - К., 2001. - 25 с.

Особистий внесок полягає у проведенні відбору хворих, проведенні розрахунків, аналізі первинного матеріалу.

3. Поворознюк В.В., Баяндіна О.І., Сиротинська Г.І., Никоненко П.І., Григор'єва Н.В., Шеремет О.Б., Бондаренко О.В. Сучасні підходи до фармакотерапії хворих старших вікових груп з ортопедичною патологією // Фармакологічний вісник. - Випуск “Геронтологія та геріатрія”. - 2000. - № 2. - С. 65-71.

Особистий внесок полягає у проведенні відбору хворих, досліджень, аналізі первинного матеріалу.

4. Поворознюк В.В., Никоненко П.І. Біокосмовіт в профілактиці та лікуванні постменопаузального остеопорозу // Український медичний альманах. -2001. - Т. 4, № 2. - С. 106-109.

Особистий внесок полягає у проведенні відбору хворих, досліджень, аналізі первинного матеріалу.

5. Поворознюк В.В., Подрушняк Е.П., Орлова Е.В., Григоров Ю.Г., Никоненко П.И., Григорьева Н.В. Изучение эффективности новых биологически активных добавок в профилактике и лечении остеопороза // Гастроэнтерология. - 2002. - Вып. 33. - С. 233-238.

Особистий внесок полягає у проведенні відбору хворих, досліджень, аналізі первинного матеріалу.

6. Поворознюк В.В., Никоненко П.І. Фосамакс в терапії ускладнень системного остеопорозу // Український медичний альманах. - 2002. - Т.5, № 1. - С. 132-136.

Особистий внесок полягає у проведенні відбору хворих, досліджень, аналізі первинного матеріалу.

7. Поворознюк В.В., Никоненко П.И., Баяндина Е.И., Слинякова И.Б. Использование энтеросорбента “Энтеросгель” в комплексной терапии остеопороза // Матеріали І науково-практичної конференції “Біосорбційні методи і препарати в профілактичній та лікувальній практиці” (Київ, 13-14 лютого 1997 р.). - К., 1997. - С. 43-46.

Особистий внесок полягає у проведенні відбору хворих, досліджень, аналізі первинного матеріалу.

8. Баяндина Е.И., Орлова Е.В., Никоненко П.И. Возможности использования биологически активных продуктов с повышенным содержаниям кальция - “Космола”, ”Биокальцевита” и “Биокосмовита” - в профилактике и лечении остеопороза и его осложнений // Тези доповідей III Національного конгресу геронтологів і геріатрів України (26-28 вересня 2000 р., Київ). - К., 2000. - С. 126.

Особистий внесок полягає у проведенні відбору хворих, досліджень, аналізі первинного матеріалу.

9. Поворознюк В.В., Никоненко П.И., Татарчук Т.Ф. Фосамакс в лечении постменопаузального остеопороза и его осложнений // Тезисы докладов конференции с международным участием “Проблема остеопороза в травматологиии и ортопедии” (16-17 февраля 2000 г., Москва). - М., 2000. - С. 117-118.

Особистий внесок полягає у проведенні відбору хворих, досліджень, аналізі первинного матеріалу.

10. Povoroznjuk V.V., Bayandina O.I., Nikonenko P.I., Tatarchuk T.F. Alendronate treatment of the postmenopausal osteoporotic women with vertebral fractures // Bone. - 1998. - Vol. 22. - № 3. - P. 62.

Особистий внесок полягає у проведенні відбору хворих, досліджень, аналізі первинного матеріалу.

11. Povoroznjuk V.V., Bayandina O.I., Nikonenko P.I., Tatarchuk T.F. Alendronate treatment of the postmenopausal osteoporotic women with vertebral fractures // Gerontologia. - 1998. - Suppl. 1. - P. 76.

Особистий внесок полягає у проведенні відбору хворих, досліджень, аналізі первинного матеріалу.

12. Povoroznjuk V.V., Bayandina O.I., Nikonenko P.I., Storozhuk L.M., Tatarchuk T.F. Alendronate treatment of the postmenopausal osteoporotic women with vertebral fractures //1-st Europenian Congress of Biogerontology. - Marientlist, Helsinor Denmark (August 28-31, 1998). - 1998. - P. 121-122.

Особистий внесок полягає у проведенні відбору хворих, досліджень, аналізі первинного матеріалу.

13. Povoroznjuk V.V., Bayandina O.I., Nikonenko P.I., Tatarchuk T.F., Sheremet O.B., Sirotinskaya G.I. Effects of treatment by alendronate on bone mass in poostmenopausal osteoporotic women with vertebral fractures // IV-th European Congress of Gerontology (Berlin, July 7-11, 1999). - Z. gerontologie und Geriatrie. - 1999. - B. 32. Suppl. 2. - 1018. - S. 265.

Особистий внесок полягає у проведенні відбору хворих, досліджень, аналізі первинного матеріалу.

14. Nykonenko P.I., Povoroznjuk V.V., Tatarchuk T.F. Fosamax in treatment of postmenopausal osteoporosis and its complication // Osteoporosis International. 14^th International Bone Densitometry Workshop (3-7 September 2000, Warnemunde, Germany). - 2000. - Vol. 11. - Suppl. 3. - P. 36.

Особистий внесок полягає у проведенні відбору хворих, досліджень, аналізі первинного матеріалу.

15. Povoroznyuk V.V., Nykonenko P.I., Tatarchuk T.F. Alendronate in treatment of postmenopausal osteoporosis and its complications // XI zjazd Polskiego Towarzystwa Osteoartrologii i Polskiej Fundacji Osteoporozy V Krakowskie Sympozjum Osteoporozy (Krakow, 27-29 wrzesnia, 2001). - 2001. - P. 71-72.

Анотація

Никоненко П.І. Особливості лікування системного остеопорозу у людей старших вікових груп. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.21 - травматологія та ортопедія. - Інститут геронтології АМН України, Київ, 2003.

Вивчена розповсюдженість остеопорозу в умовах великого міста України залежно від віку й статі та визначена потреба в остеопротекторних препаратах серед хворих спеціалізованого стаціонару та серед жителів великого промислового центру України.

Проаналізована ефективність різних антиостеопоротичних препаратів у хворих старших вікових груп з системним остеопорозом та остеопенією. Визначені можливості та доведена ефективність в лікуванні хворих з постменопаузальним та сенильним остеопорозом та остеопенією нового біологічно активного засобу “Біокосмовіт”. Показана ефективність застосування в комплексній терапії остеопорозу ентеросорбентів, зокрема ентеросгеля.

Вперше в Україні проведено довготривале спостереження за хворими з системним остеопорозом, які приймали фосамакс, та запропоновано ефективні, економічно вигідні схеми його призначення.

Визначені можливості використання різних методів лікування постменопаузального та сенильного остеопорозу та запропоновано диференційний підхід до лікування пацієнтів препаратами різних груп залежно від віку, статі, вираженості больового синдрому.

Ключові слова: постменопаузальний остеопороз, сенильний остеопороз, “Біокосмовіт”, ентеросгель, альфакальцидол, бісфосфонати, фосамакс.

Никоненко П.И. Особенности лечения системного остеопороза у людей старших возрастных групп. - Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.21 - травматология и ортопедия. - Институт геронтологии АМН Украины, Киев, 2003.

Изучена распространенность остеопороза в условиях большого города Украины в зависимости от возраста и пола и определена потребность в остеопротекторных препаратах среди больных специализированного стационара и жителей большого промышленного центра.

По данным ультразвуковой денситометрии системная остеопения выявляется у 21 (31,8 %) мужчин и у 59 (46,5 %) женщин микрорайона “Радужный” (г. Киев), а также у 48,1 % женщин и 38,0 % мужчин, находящихся на лечении в специализированном стационаре соответственно, нормальное структурно-функциональное состояние костной ткани диагностируется у 31 (47,0 %) мужчин и у 34 (26,8 %) женщин микрорайона “Радужный” соответственно и у 25,7 % женщин и 54,0 % мужчин специализированного стационара. Эти пациенты нуждаются в постоянном приеме базисных препаратов для профилактики остеопороза и лечения системной остеопении, в частности препаратов кальция и активных метаболитов витамина Д.

По данным настоящего исследования остеопороз диагностирован у 26,8 % женщин и у 21,2 % мужчин микрорайона “Радужный” и у 26,2 % женщин и у 8,0 % мужчин специализированного стационара. Эта группа нуждается в длительном, регулярном применении сильных антирезорбентов, в частности фосамакса.

Проанализирована эффективность различных антиостеопоротических препаратов у больных старших возрастных групп с системными остеопорозом и остеопенией. Изучены возможности нового биологически активного продукта “Биокосмовит” в лечении больных с постменопаузальным и сенильным остеопорозом и остеопенией. Установлено, что “Биокосмовит” обладает антирезорбтивным действием и способствует улучшению структурно-функционального состояния костной ткани, нормализации уровня кальция в крови. Препарат хорошо переносится пациентами, не оказывая побочного влияния на различные органы и системы, что позволяет рекомендовать его для профилактики и лечения системного остеопороза и остеопении.

Изучена эффективность применения в комплексной терапии остеопороза энтеросорбентов, в частности энтеросгеля. Установлено, что включение в программу лечения остеопороза энтеросорбентов способствует улучшению абсорбции кальция, повышению минеральной плотности костной ткани.

Впервые в Украине проведено долговременное наблюдение за больными с системным остеопорозом, принимавшими фосамакс, и предложены эффективные, экономически выгодные схемы его назначения. Установлено, что фосамакс у 72,7 % пациентов достоверно увеличивает минеральную плотность костной ткани. Так, при 6-месячном его применении индекс плотности увеличивается на 4,7 %, при 12-месячном курсе - 5,0 %. Фосамакс способствует уменьшению выраженности болевого синдрома, уменьшая уровень интенсивности боли, общую сумму рангов и дескрипторов, улучшая качество жизни пациентов. Эффективность фосамакса является длительной и, даже при прекращении приема препарата, минеральная плотность костной ткани через год остается достоверно выше по сравнению с показателями до начала лечения. Это позволяет рекомендовать прерывистые курсы лечения, что имеет особое медико-социальное значение с учетом значительной его стоимости и материального состояния больных старших возрастных групп.

На основании изучения возможностей использования различных методов лечения постменопаузального и сенильного остеопороза предложен дифференцированный подход к терапии пациентов препаратами разных групп в зависимости от возраста, пола, выраженности болевого синдрома и показателей структурно-функционального состояния костной ткани.

Ключевые слова: постменопаузальний остеопороз, сенильний остеопороз, “Биокосмовит”, энтеросгель, альфакальцидол, бисфосфонаты, фосамакс.

Nikonenko P.I. The peculiarities of treatment of systemic osteoporosis in people of older age groups. - Manuscript.

The dissertation for a Candidate of Medical Sciences degree in speciality 14.01.21 - traumatology and orthopedics. - Institute of Gerontology AMS Ukraine, Kiev, 2003.

Study was undertaken on the osteoporosis prevalence among the inhabitants of a large Ukrainian city, depending on their age and sex. Needs for the antiresorptive drugs for them as well as for the patients of a specialized orthopedic department were assessed.

The effectiveness of different antiresorptive drugs in elderly and old patients with systemic osteoporosis has been analyzed.

The possibilities and effectiveness of a new biologically active product “Biocosmovit” in treatment of patients with postmenopausal and senile osteoporosis and оsteopenia have been proved. The usefulness of enterosorbents, in particular enterosgel, in complex therapy of osteoporosis has been shown.

A long-term study, first in Ukraine, over the patients with systemic osteoporosis treated with alendronat was carried out, resulting in the elaboration of effective and economically advantageous schemes for its administration.

The possibilities for the use of different therapy methods in patients with postmenopausal and senile osteoporosis have been assessed, and a differential approach to the treatment of patients of different age and sex groups, with an account being taken of pain syndrome severity, has been proposed..

Key words: postmenopausal osteoporosis, senile osteoporosis, biocosmovit, enterosgel, alfacalcidol, bisphosphonates, alendronat.

Размещено на Allbest.ru