Лікувально-профілактична дія комплексу адаптогенних препаратів на стоматологічний статус у дітей в зоні ендемічного флюорозу

Размещено на http://www.allbest.ru/

Академія медичних наук України

Інститут стоматології

Автореферат

дисертації на здобуття наукового ступеня

кандидата медичних наук

14.01.22 - Стоматологія

Лікувально-профілактична дія комплексу адаптогенних препаратів на стоматологічний статус у дітей в зоні ендемічного флюорозу

Горохівський Володимир Нестерович

Одеса 2002

Дисертацією є рукопис.

Робота виконана в інституті стоматології АМН України.

Науковий керівник: доктор медичних наук, професор Косенко Костянтин Миколайович, Інститут стоматології АМН України, директор

Офіційні опоненти:

доктор медичних наук, професор Синіцин Ростислав Георгійович, Одеський державний медичний університет, професор кафедри терапевтичної стоматології

доктор медичних наук, професор Ніколішин Анатолій Карлович, Українська медична стоматологічна академія, завідуючий кафедрою терапевтичної стоматології;

Провідна установа: Київська медична академія післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика МОЗ України, кафедра загальної стоматології

Захист відбудеться " 25 " червня 2002 р. об 1100 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 41.563.01 при інституті стоматології АМН України: 65026, м. Одеса, вул. Рішельєвська, 11.

З дисертацією можна ознайомитись в бібліотеці інституту стоматології АМН України: 65026, м. Одеса, вул. Рішельєвська, 11.

Автореферат розісланий 20 травня 2002 р.

Вчений секретар спеціалізованої вченої ради Чумакова Ю.Г.

1. Загальна характеристика роботи

стоматологія флюороз зуб лікування

Актуальність теми. Проблема, пов'язана з впливом фтору на організм людини, вже багато років є предметом наукових досліджень та дискусій (Р.Д. Габович, 1950; E.J. Largent, 1961; A. Ishikawa, 1980; H. Kobayashi, 1986; J. Lazsen, 1987; Г.Д. Овруцкий, 1989; А.К. Ніколішин, 1989, 1995, 1997). Така пильна увага до різних аспектів біологічної дії фтору на організм обумовлена дуже широкою розповсюдженістю цього галогену у природі, здатністю включатися в обмінні процеси та впливати на мінералізацію кісток та зубів.

Актуальність проблеми обумовлена також тим моментом, що в Україні визначено ряд регіонів ендемічного флюорозу, в яких мешкає значна частина населення, у яких спостерігається високе ураження твердих тканин зубів у дітей (Р.Д. Габович, Г.Д. Овруцкий, 1969; А.К. Николишин, 1989; К.Н. Косенко, 1993; Loyola-Rodriguez J.P. et al., 1998). Крім того, існують зони флюорозу ускладненого іншими мікро- і макроелементозами, що знижують ефективність лікувально-профілактичних заходів. Токсичний вплив надлишкового надходження фтору і його сполучень зводиться до гальмування синтезу білка в організмі, зменшенню активності ферментів, порушенню обмінних процесів. У першу чергу, це приводить до зниження загальної і місцевої неспецифічної резистентності організму, затримці формування білкової матриці емалі і дентіну зубів, порушенню процесів мінералізації і кровообігу (Н.А. Богданов, Е.В. Гембицкий, 1975; В.Н. Токарь, А.А. Жаворонков, С.В. Щербаков, 1981; В.Н. Окунев, В.Н. Смоляр, Л.Ф. Лаврушенко, 1981; А.К. Николишин, 1989, 1995, 1997). Тобто надлишок надходження фтору являє собою хронічну інтоксикацію організму. Серед всіх мінералізованих тканин організму найбільш чутливими до дії фтору є емаль та дентин зубів, зміни в яких є одним з перших клінічних симптомів прояву хронічної інтоксикації цим елементом.

Проведені раніше дослідження (Г.Д. Овруцкий, И.С. Рединов, А.А. Киселев, 1989; А.П. Левицкий, 1998, 2000; О.В. Деньга, 2000, 2001) показали, що адаптогенні препарати рослинного походження, будучи продуктом активної функціональної діяльності живих систем, виконують роль індукторів пристосування організму до хронічних інтоксикацій, починаючи з клітинного рівня, знижуючи їхній негативний вплив і підвищуючи неспецифічну резистентність. В літературі даних по дослідженню адаптації організму в зоні флюорозу при наявності мікро- і макроелементозів ми не знайшли.

Таким чином, дослідження ефективності впливу адаптогенних препаратів і їхніх комплексів на стоматологічний статус у дітей в зоні флюорозу, ускладненого мікро- і макроелементозом, є актуальною задачею в стоматології дитячого віку, рішення якої спрямовано на визначення методів і шляхів зниження ураження флюорозом за рахунок підвищення ефективності адаптаційних реакцій, неспецифічної резистентності в порожнині рота і виведення з організму надлишкових концентрацій фтору.

Зв'язок з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота виконана в контексті наступних науково-дослідних робіт, проведених інститутом стоматології АМН України і затверджених Міністерством охорони здоров'я України:

Дослідження в експерименті та клініці ефективності нових лікувально-профілактичних засобів та матеріалів, розробка принципів їх застосування для профілактики стоматологічних захворювань у дітей: Звіт про НДР / ОНДІС - УН.30.02.0028.95; № ДР 0195U021251. Інв. № 0299U004234. - 1995;

Епідеміологія природженої та надбаної стоматологічної патології серед населення України, визначення регіональних тенденцій розвитку захворюваності та шляхів її профілактики: Звіт про НДР / ОНДІС. - УН 30.01.0030.95; № ДР 0196U001805. - 2000.

Мета і задачі дослідження. Основною метою роботи було експериментальне і клінічне обґрунтування застосування комплексу адаптогенних препаратів рослинного походження "Біотрит-С-СБЖЗ-глутамевіт" (БСГ) для підвищення ефективності профілактики і лікування флюорозу зубів у дітей, особливо при наявності іншого мікро- і макроелементозу.

Для досягнення поставленої мети були визначені наступні задачі:

1. Вивчити рівень стоматологічної захворюваності дітей різного віку та особливості стану зубів і тканин пародонту в зонах ендемічного флюорозу.

2. Вивчити біохімічні та біофізичні характеристики ротової рідини у дітей в зонах ендемічного флюорозу.

3. Визначити рівень мінералізації твердих тканин зубів під впливом підвищеної концентрації фтору.

4. Вивчити функціональну активність пульпи в залежності від важкості ураження зубів флюорозом.

5. Визначити характер порушення місцевого імунітету в порожнині рота у дітей в зонах ендемічного флюорозу (рівень лізоциму в ясенній і ротовій рідині, імуноглобулинів, швидкості слиновиділення), стан клітин букального епітелію.

6. В експериментальних умовах на моделі хронічної фтористої інтоксикації обгрунтувати можливість і доцільність корекції виявлених порушень за допомогою комплексу препаратів "Біотрит-С-СБЖЗ-глутамевіт".

7. Вивчити вплив розроблених профілактичних засобів на стоматологічний статус, стан функціональних реакцій в порожнині рота дітей у регіонах ендемічного флюорозу з різним вмістом інших макро- та мікроелементів у воді.

8. Дати клінічну оцінку ефективності використання окремих адаптогенних препаратів та їх комплексу для профілактики і лікування флюорозу зубів у дітей.

Об'єкт дослідження - діти різного віку, які мешкають в регіонах ендемічного флюорозу.

Предмет дослідження - ефективність профілактики та лікування флюорозу зубів у дітей, у тому числі ускладненого іншими мікро- та макроелементозами, за допомогою комплексу адаптогенних препаратів.

Методи дослідження: експериментальні на тваринах - для вивчення механізмів дії при флюорозі використаних адаптогенних препаратів; клінічні - для визначення ефективності впливу препаратів на стоматологічний статус дітей при флюорозі; клініко-лабораторні - для оцінки дії комплексу препаратів на стан функціональних реакцій у порожнині рота і стан твердих тканин зубів і тканин пародонта у дітей в динаміці.

Наукова новизна отриманих результатів. Вперше експериментально й у клініці дитячої стоматології показана можливість істотного поліпшення стоматологічного статусу у дітей різних зон флюорозу на Україні, у тому числі ускладненого мікро- і макроелементозами, за допомогою адаптогенного комплексу препаратів "Біотрит-С-СБЖЗ-глутамевіт". Вперше запропоновано патогенетично обґрунтований комплекс адаптогенів (біогенний стимулятор-соєвий білоково-жировий збагачувач-полівітаміни з глутаміновою кислотою) для профілактики і лікування флюорозу й основних стоматологічних захворювань у дітей не тільки при підвищеному вмісті фтору в питній воді, але і при інших мікро- і макроелементозах, за рахунок відновлення адаптаційних реакцій, відновлення ферментативної активності, поліпшення метаболічних процесів.

Вперше показано, що в залежності від ступеня флюорозу у дітей зменшується, майже до зникнення, реакція пульпи зуба на кислотне подразнення емалі, яку можна стимулювати за допомогою комплексу біогенних стимуляторів.

Вперше in vivo методом спектроколориметрії показано при флюорозі у дітей:

зменшення ступеня мінералізації емалі зубів, що супроводжується пофарбуванням її метиленовою синню після кислотного впливу з основним максимумом відображення світла на 460 нм;

у залежності від ступеня ураження флюорозом спостерігається різна функціональна реакція мікрокапілярного русла пародонта на жувальне навантаження (ЖН): збільшення під дією ЖН концентрації оксигемоглобіну і зменшення метгемоглобіну при I-II ступенях важкості і зворотна реакція - при III-V ступенях ураження зубів флюорозом.

Показано, що на захворюваність флюорозом і основними стоматологічними захворюваннями у дітей в зонах з підвищеним вмістом фтору в питній воді впливають також інші макро- і мікроелементози, зокрема, надлишок брому, солей важких металів, істотно ускладнюючи при цьому профілактику і лікування флюорозу.

Практичне значення отриманих результатів. Розроблений метод профілактики і лікування флюорозу у дітей дозволяє істотно поліпшити їхній стоматологічний статус, його впроваджено в практику Одеського обласного центра стоматології дитячого віку та ортодонтії, відділу дитячої стоматології та ортодонтії інституту стоматології АМН України, стоматологічних відділень районних лікарень смт Тарутіно та Арциза Одеської області. Результати роботи впроваджено у навчальний процес профільних кафедр Одеського державного медичного університету.

Особистий внесок здобувача. Автором самостійно написана дисертаційна робота, обрані методики дослідження, виконані спільно з співробітниками відділення стоматології дитячого віку та ортодонтії інституту стоматології АМН України експериментальні, лабораторні і клінічні дослідження, проведені аналіз і узагальнення отриманих результатів*.

Апробація результатів дисертації. Основні результати досліджень викладено й обговорено на Всеукраїнській науково-практичної конференції лікарів-стоматологів (м. Полтава, 1996 р.), IІI Національному конгресі патофізіологів України (м. Київ, 2000 р.), міжнародній конференції "Вітчизняна стоматологія на рубежі століть" (м. Полтава, 2001 р.).

Публікації. Результати дисертації опубліковані у 8 роботах, у тому числі у 6 статтях в наукових журналах, рекомендованих ВАК України та 2 тезах конференцій.

Структура й обсяг дисертації. Дисертаційна робота складається зі вступу, шести розділів, включаючи огляд літератури, і висновків. Дисертацію викладено на 191 сторінці (з них 61 цілком зайняті таблицями, рисунками і бібліографією), вона містить 50 таблиць, 16 рисунків, 268 використаних літературних джерел.

2. Основний зміст роботи

У першому розділі на підставі аналізу літературних даних зроблені висновки, що ступінь несприятливого впливу фтористих сполук на організм можна знизити шляхом підбора визначеного складу раціона харчування. Незбалансованість харчового раціону, обумовлена дефіцитом вітамінів і есенціальних амінокислот, підсилює токсичні ефекти фторидів. Диференціальна чутливість і резистентність до фтористої інтоксикації виявляються на різних рівнях - молекулярному, клітинному, органному й організменному і корекція адаптаційно-компенсаторних реакцій, порушених при флюорозі, повинна здійснюватись з урахуванням того, що харчування та специфічні харчові добавки адаптогенного характеру сприяють підтримці гомеостазу і мобілізують захисні сили організму при інтоксикації.

У другому розділі проведено обґрунтування напрямку досліджень, дана характеристика матеріалів і методів досліджень. На підставі аналізу літературних даних і результатів власних досліджень, нами був запропонований комплекс біологічно активних речовин (БАР), що складається з адаптогенного препарату рослинного походження "Біотрит-С" (стимулювання метаболізму, відновлення порушених адаптаційних реакцій, підвищення неспецифічної резистентності), СБЖЗ - соєвого білково-жирового збагачувача (підвищення ефективності клітинного метаболізму й адаптації за рахунок специфічних амінокислот, зв'язування і виведення надлишкового фтору з організму), глутамевіта (нормалізація білкового обміну, полівалентна активізація ферментативної активності, стимулювання "доцільних" метаболічних процесів).

Проведені попередньо дослідження ефективності комплексу БСГ дозволили нам запропонувати конкретні схеми, методики і дозування досліджуваного комплексу препаратів в експерименті на тваринах і в клініці дитячої стоматології. При цьому в експерименті було використано 150 пацюків стадного розведення місячного віку. У клінічних дослідженнях брало участь 450 дітей 7-, 9-, 12- і 15-річного віку, з них 120 одержували комплекс препаратів БСГ.

У роботі використовувалися загальноприйняті в стоматології експериментальні, клінічні та лабораторні методи досліджень (біохімічні, біофізичні, спектроколориметричні). Клінічні методи досліджень відповідали вимогам ВООЗ.

Всі результати зазнавали математичної обробки для оцінки похибок та достовірності їх відмінностей.

У третьому розділі описано проведені експериментальні дослідження на тваринах при хронічній фтористій інтоксикації.

Дослідження ферментативної активності в ротовій рідині тварин показали, що вже через 10 днів після надлишкового надходження фтору в організм пацюків стадного розведення, у ротовій рідині вірогідно збільшувалася активність лужної фосфатази (ЛФ), а через 30 днів вона в 2,3 рази перевищувала значення цього показника у тварин контрольної групи. При флюорозі в ротовій рідині тварин збільшується також активність кислої фосфатази (КФ), що свідчить про превалювання процесів резорбції у твердих тканинах зубів і наявність запалення в тканинах пародонта. Закономірним наслідком цього є збільшення концентрації фосфору в ротовій рідині, що на 30-й день перевищує вихідну концентрацію в 2 рази. Про порушення мінералізаційних процесів у твердих тканинах зубів при флюорозі свідчить також збільшення вмісту кальцію у ротовій рідині пацюків. На 20-й день досліджень у тварин спостерігається сироваткова гіперкальціемія, при якій вміст кальцію в крові збільшується більш ніж на 20 %. Крім того, під дією фтору спостерігається зниження в 1,8 рази активності лужної фосфатази кісткової тканини щелепи пацюків, що свідчить про зниження діяльності остеобластів. Коефіцієнт ЛФ/КФ у здорових тварин склав 4,5, а при введенні надлишку фтору вже через 10 днів знижується до 2,8, що свідчить про зміну співвідношення процесів мінералізації і резорбції кістки щелепи. При цьому зменшується рівень фосфору в кістковій тканині з 1,52 ± 0,11 до 1,05 ± 0,07. Крім того, при надходженні надлишку фтору в організм пацюків пригнічується активність лужної фосфатази пульпи в 1,8 рази і росте активність кислої фосфатази з 0,21 ± 0,03 до 0,41 ± 0,05. При хронічній фтористій інтоксикації в 1,7 рази підвищувалася також активність кислої фосфатази і на 35 % - активність еластази в тканинах пародонта.

Профілактичне застосування при хронічній фтористій інтоксикації різних композицій БАР запобігає порушенню мінералізаційного обміну, розвитку запальних процесів у тканинах пародонта і т.д. При цьому найбільш ефективним, як свідчать проведені дослідження, виявився білково-адаптогенний комплекс "Біотрит С-СБЖЗ-глутамевіт", що нормалізує практично усі вивчені показники ферментативної активності слини, пульпи, крові, кісткової тканини, тканин пародонта, приводячи їх до рівня значень, отриманих у контрольній групі. При цьому атрофія альвеолярного паростка складала 16,5 ± 1,5 % (у контролі - 19,6 ± 0,9), а кількість каріозних уражень на одну тварину складала 1,5 ± 0,1 (у контролі - 3,2 ± 0,3).

У четвертому розділі приведені результати вивчення поширеності й інтенсивності ураження зубів флюорозом, карієсом і гінгівітом дітей в різних зонах флюорозу України. Нами були вибрані зони України з високим ступенем ризику для здоров'я населення згідно умов водопостачання. В смт Тарутіно (Одеська область) вміст фтору в питній воді в 3,5, а брому - в 100 разів перевищує ПДК, в смт Арциз (Одеська область) вміст фтору становив 1,7…2,0 мг/л, при підвищеній жорсткості води, в смт Топорів (Львівська область) - 5,3…7,0 мг/л, в смт Соснівка (Львівська область) - 2,7 мг/л при наявності солей важких металів, в смт Карлівка (Полтавська область) - 1,7 мг/л. При цьому у всіх зонах спостерігалось достовірне зниження показників флюорозу з віком від 7 до 15 років (1,9 - у 7-річних, до 1,3 - у 15-річних в середньому). У 7-річних дітей смт Тарутіно 69 % уражено флюорозом легкого ступеня. У смт Соснівка ситуація аналогічна. Якщо в 12-річному віці у всіх обстежених районах захворюваність флюорозом зубів складала від 86,7 % (смт Карлівка, смт Арциз) до 100 % (смт Топорів), то в 15-річному віці спостерігалось зниження цього показника до 73,3 % і 76,6 % відповідно. Інтенсивність ураження також знижується вдвічі.

Треба підкреслити, що поширеність і важкість ураження зубів флюорозом виявилися найбільш високими в зонах, де крім фтору у воді є концентрації галогенів, що перевищують ПДК (бром - у смт Тарутіно), солей важких металів (смт Соснівка). Так, найбільш високе ураження IV ступенем флюорозу (25…27 %) відзначається в 7 років у дітей смт Тарутіно, що в 6,5 разів перевищує аналогічні показники для смт Арциз.

Ураження всіх обстежених 12-річних дітей в зоні флюорозу із вмістом фтору більше 5 мг/л у питній воді свідчить про важке отруєння і порушення адаптаційно-компенсаторних реакцій у них. Стовідсоткове ураження дітей 12 років нами визначено в місцевості, де вміст фтору перевищує допустимі дозування в 5…7 раз.

У 15-річних дітей поширеність флюорозу зубів найменш виражена, що, на нашу думку, пов'язано з більш стійкою і сформованою нейро-ендокриною системою і більш досконалими адаптаційними реакціями та регуляцією обмінних процесів в організмі. Таким чином, чітко визначається вікова залежність поширеності захворюваності флюорозом.

Що стосується інтенсивності ураження, то перший ступінь ураження у всіх обстежених групах 7-річних дітей складав близько 40 %. Лише в смт Карлівка легкий ступінь ураження був у 20 % уражених дітей. Другий ступінь флюорозу складав від 30 % до 40 % у всіх обстежених дітей цієї вікової групи. Третій ступінь флюорозу складав від 4,3 % до 15 % в різних зонах флюорозу.

У 9-річних дітей обстежених регіонів України ступінь ураження флюорозом різний лише при IV ступені ураження. Так, у смт Тарутіно дітей з IV ступенем ураження в 2,3 рази більше, ніж у смт Соснівка.

Серед 12-річних дітей інтенсивність ураження найбільш висока в смт Топорів (3,33) при 100 %-ій поширеності. В інших регіонах інтенсивність ураження флюорозом коливається від 2,26 (смт Арциз) до 2,6 (смт Карлівка). Найбільш важкий ступінь ураження відзначається у смт Топорів, а найбільш легкий - у 70 % дітей смт Карлівка. Перший і другий ступені ураження складають 53,6 % у смт Соснівка і 53,8 % - у смт Арциз.

Інтенсивність ураження зубів флюорозом у дітей 15-ти років у всіх обстежених регіонах коливалась від 1,34 до 1,93 бала. У 15-річних підлітків відзначається зниження ступеня ураження. Так, V ступеня флюорозу в цій віковій групі не виявлено. У ряді регіонів превалює I-II ступінь ураження. Вони складають 83,3 % (смт Тарутіно) і 91,3 % (смт Соснівка). У ряді регіонів I-II ступінь складає 47,8 % (смт Арциз) і 52,2 % (смт Карлівка).

При зіставленні даних обстежень, проведених співробітниками ОНДІС у 1985 році, з даними, отриманими нами в 2000 році, у м. Полтаві та смт Карлівка, звертає на себе увагу зниження поширеності ураження флюорозом у м. Полтаві у дітей 12-ти і 15-ти років, відповідно, у 2,3 і 2,4 рази. Інтенсивність ураження в цих вікових групах дітей знизилася в 4,1 і 5,1 рази відповідно. На нашу думку, це, у першу чергу, пов'язано зі зміною джерела водопостачання в м. Полтаві. У смт Карлівка за цей часовий період, незважаючи на профілактичні заходи, поширеність флюорозу зубів у 12- і 15-річних дітей знизилася лише на 9,9 % і 5,1 % відповідно. Інтенсивність ураження зменшилася на 23,5 % і 34 % відповідно.

Аналіз отриманих даних стосовно поширеності й інтенсивності карієсу зубів у дітей в зоні флюорозу свідчить про зростання цих показників з віком, тобто також як і в нефлюорозних зонах. Однак, поширеність і інтенсивність карієсу (КППз) у зонах флюорозу менше в 5…10 раз у 7…9 років і в 3 рази - у 12…15 років, ніж у м. Одесі, де мається дефіцит фтору в питній воді. Зменшення вмісту фтору в питній воді в м. Полтави привело до зменшення поширеності й інтенсивності флюорозу в 2...3 рази у дітей 12 років і одночасно до збільшення поширеності карієсу й індексу КППз у середньому в 2,5 рази в цих же дітей.

Таким чином, найбільш виражений карієспрофілактичний ефект фтор робить у 7-річному і, особливо, у 9-річному віці.

Аналіз стану тканин пародонта в зонах флюорозу свідчить також про виражений пародонтитопротекторний ефект фтору. Поширеність гінгівіту у віці від 6 до 15 років складає 51 %, що практично у 2 рази менше, ніж у середньому по колишньому Радянському Союзу (92 %). Кровоточивість ясен у школярів 7 років виявлено тільки в 24 % випадків, а в 15 років - тільки в 6 % випадків. У м. Одесі цей показник складає, відповідно, 45,5 % і 78,4 %. У зонах флюорозу спостерігається зростання з віком наявності зубного каменю. Зубо-ясенні кишені глибиною 4…5 мм не виявлені в жодній віковій групі (мається тенденція до збільшення з віком у дітей глибини пародонтальних кишень з 0,6 до 0,81). З 7 до 15 років спостерігається збільшення кількості секстантів із захворюваннями пародонта.

У п'ятому розділі приведено результати дослідження ефективності дії комплексу "Біотрит-С-СБЖЗ-глутамевіт", а також адаптогену біотрит-С при профілактиці і лікуванні флюорозу зубів у дітей в зоні з підвищеним вмістом фтору в питній воді, у тому числі ускладненого іншими мікро- і макроелементозами.

Дослідження імунологічних показників у дітей 9 та 12 років в зоні флюорозу свідчить про зниження в порівнянні з нормою в ротовій рідині вмісту лізоциму на 12…16 %, секреторного імуноглобуліну А - на 19…28 %, підвищення концентрації імуноглобулінів G і М. Крім того, у них спостерігається зниження швидкості слиновиділення, фагоцитарного індексу і фагоцитарного числа на 30…35 %, співвідношення субпопуляцій хелперів/індукторів і Т-лімфоцитів крові. У деяких дітей виявлена підвищена кількість продуктів катаболічного розпаду клітинних рецепторів (Р-білки), що вказує на дестабілізацію клітинної рівноваги і, отже, ефективних адаптаційних реакцій. Тобто, можна зробити висновок, що вплив фтору в підвищених концентраціях на організм дітей супроводжується формуванням вторинного імунодефіцитного стану з наявністю деяких вікових особливостей. Застосування комплексу препаратів БСГ знижує важкість імунологічних проявів флюорозу, сприяючи нормалізації клітинних процесів і міжклітинних взаємодій у регуляції імунної відповіді, що виявляється у зростанні лізоциму змішаної слини після курсу терапії у 9-річних дітей з 413,6 до 453,2 мкг, SIg - з 0,191 г/л до 0,228 г/л, швидкості слиновиділення за 10 хвилин - з 5,4 мл до 6,1 мл, фагоцитарного індексу венозної крові - з 53,7 % до 76,5 %, показники відношення СD4/СD8 - з 1,54 до 1,80.

За 2 роки спостережень у клініці був відзначений виражений профілактичний ефект флюорозу при застосуванні комплексу "Біотрит-С-СБЖЗ-глутамевіт". При цьому найбільший ефект відзначено у молодших вікових групах (21 % - у 7-річних і 9,5 % - у 15-річних)

Крім того, при цьому спостерігався і значний карієспрофілактичний ефект. Редукція карієсу в групі 7-річних дітей склала 23 %, у 9-річних - 18,3 %, у 12-річних - 16,9 %, у 15-річних - 11,1 %. Аналогічна картина спостерігається і по приросту каріозних порожнин за 2 роки спостережень. При дослідженні стану тканин пародонта було відзначено, що під дією комплексу БАР у 7-річних дітей індекс РМА в основній групі знизився в 2 рази (у контролі збільшився на 28 %), у 9-річних - зменшився на 26,5 %, у 12-річних - на 34,8 %, а в 15-річних - на 53,2 %. Показники проби Шиллєра-Писарєва (Ш-П) при цьому зменшилися на 8,3 % у 7-річному віці і на 14,6 % - у 15-річному. Індекс кровоточивості за 2 роки спостережень зменшився в 7-річному віці на 37 %, а в 15-річному - на 57,4 %. У контролі відповідні показники збільшилися в середньому на 60 % та 53 % відповідно.

Узагальнюючи результати біохімічних досліджень ротової рідини дітей, хворих флюорозом, можна зробити висновок про досить високу і багатопланову профілактичну і лікувальну ефективність запропонованого комплексу БАР. Про протизапальну дію досліджених препаратів свідчить зниження в ротовій рідині після першого курсу терапії рівня білка з 3,72 ± 0,34 г/л до 3,15 ± 0,28 г/л в 7 років та з 3,62 ± 0,30 г/л до 3,37 ± 0,31 г/л в 15 років, активності КФ - з 40,8 ± 3,2 нкат/л до 30,4 ± 2,8 нкат/л в 7 років та з 26,2 ± 2,4 нкат/л до 23,8 ± 2,5 нкат/л в 15 років, еластази - з 6,5 ± 0,8 мккат/л до 4,8 ± 0,5 мккат/л в 7 років та з 6,4 ± 0,5 мккат/л до 4,5 ± 0,6 мккат/л в 15 років. Про нормалізацію процесів мінералізації у твердих тканинах зубів свідчить зниження в ротовій рідині концентрації кальцію з1,31 ± 0,09 ммоль/л до 0,92 ± 0,06 ммоль/л в 7 років та з 1,36 ± 0,09 ммоль/л до 1,06 ± 0,07 ммоль/л в 15 років, і фосфору - з 0,76 ± 0,05 ммоль/л до 0,59 ± 0,06 ммоль/л в 7 років та з 0,79 ± 0,09 ммоль/л до 0,66 ± 0,05 ммоль/л в 15 років, а також зміна активності ЛФ.

Звертають на себе увагу те, що в старших вікових групах за рахунок більш сформованої нейро-ендокриної системи відмічається стабільне покращення біохімічних реакцій на адаптогенну терапію.

Вперше виявлено при флюорозі зниження активності a-гидроксібутірат-дегідрогенази, глюкозо-6-фосфатдегідрогенази й аланінамінотрансферази ротової рідини. Показано, що харчові добавки-адаптогени зменшують інгібуючу дію флюорозу на фосфатдегідрогенази, підвищуючи їх активність майже в 2 рази, а аспартатамінотрансферази та аланінамінотрасферази - в 1,5 разів.

Проведені в зоні флюорозу дослідження коливань рН ротової рідини в окремих її заборах свідчать про те, що під дією комплексу біологічно активних речовин у 7-річних дітей вже після першого курсу терапії істотно поліпшується її гомеорезіс, коливання величини рН в основній групі знизилися більш ніж у 3 рази в порівнянні з контрольною. Однак результати в цьому віці нестабільні. Певне зменшення коливань у цій віковій групі відзначається лише через 2 роки. Нами відзначено, що під дією комплексу БСГ стабільність поліпшення параметрів DрН і DрН/рНср, що характеризують гомеорезіс і демінералізуючу здатність ротової рідини, була максимальною в групі 15-річних дітей.

Дослідження впливу запропонованого комплексу БАР на функціональну активність пульпи у 7- та 9-річних дітей на кислотне подразнення емалі зуба, що полягає в зміні його електричного імпедансу, який був зниженим при флюорозі, показали, що в процесі лікування величина

А = z1/z2

зросла у 7-річних дітей з 0,77 до 5,50, а у 9-річних - з 0,64 до 2,61 за 2 роки спостережень. В контрольних групах ці показники не змінювалися. Це свідчить, на наш погляд, про зростання місцевої реактивності, реалізованої через пульпу.

Отримані нами дані функціонального стану клітин букального епітелію (КБЕ) при флюорозі свідчать про зниження відсотка рухливих ядер КБЕ, амплітуд зміщення ядер і плазмолем, їх співвідношення. На наш погляд, це свідчить про знижений синтез білків у КБЕ, порушення фізіологічної антиоксидантної системи (ФАС) і підвищений рівень вільно радикального окислення (ВРО) у дітей з проявами флюорозу зубів. Запропонований комплекс БАР у всіх вікових групах нормалізував ядерно-цитоплазматичні відносини в клітках, що підтверджується збільшенням відсотка рухливих ядер КБЕ за 2 роки спостережень у 7-річних дітей з 27 % до 38 %, а у 9-річних - з 32 % до 40 %, у 12-річних - з 36 % до 51 % та у 15-річних - з 41% до 59 %, а також відношення амплітуд електрофоретичного зміщення плазмолем та ядер відповідно з 0,68 до 1,33, з 0,74 до 1,25, з 0,85 до 1,30 та з 1,00 до 1,50. Ці дані свідчать про поліпшення адаптаційних реакцій в організмі дітей, поліпшення клітинного метаболізму, посилення синтезу білків.

Аналіз спектрів відображення світла ураженими зубами дітей у зонах флюорозу свідчить про зменшення концентрації гидроксіапатита у твердих тканинах зубів. Крім того, спостерігається, особливо при важких поразках (IV-V ступінь), сильне і довгострокове пофарбування емалі зуба метиленовою синню з високою колірною насиченістю. Практично при всіх ступенях флюорозу спостерігається порушення кровообігу в мікрокапілярному руслі слизової пародонта, наявність у крові метгемоглобіну, зниження концентрації оксигемоглобіну. Під дією регламентованого ЖН, зазначена вище ситуація, в багатьох випадках погіршувалось і супроводжувалась негативною гіперемією слизової оболонки. Крім того, при флюорозі спостерігається висока бар'єрна проникливість слизової для барвників (Ш-П), наявність в ній глікогену.

В результаті прийому адаптогенного препарату БСГ поліпшення мінералізації твердих тканин зубів спостерігалося лише через 0,5…1 рік. Безпосередньо після прийому комплексу препаратів протягом 1 місяця зменшувалось профарбування емалі при ТЕР-тесті на 25 %, збільшувались показники білизни зубів на 5…10 %, зменшувалась кольорова насиченість їх приблизно на 10 %. Крім того спостерігалася певна нормалізація кровообігу мікроциркуляторного русла слизової оболонки, що полягає в зменшенні концентрації метгемоглобіну та збільшення оксигемоглобіну в крові, поліпшувалася реакція капілярів на ЖН, на 15…20 % зменшувалася проникливість слизової ясен для розчину Ш-П. Таким чином, і спектроколориметричні дослідження твердих тканин зубів і тканин пародонта також свідчать про високу ефективність комплексу БСГ як на ранніх доклінічних стадіях прояву його дії, так і надалі.

Наявність інших мікро- і макроелементозів істотно позначається на результатах лікувально-профілактичних заходів при флюорозі. Проведені нами порівняльні дослідження в смт Тарутіно, де крім фтору у питній воді спостерігається підвищена концентрація брому, та смт Арциз й отримані результати свідчать, що в смт Тарутіно ефективного лікування і профілактики флюорозу можна досягти лише за допомогою патогенетично обґрунтованого і підібраного комплексу адаптогенних препаратів БСГ. Інші клінічні, біохімічні, біофізичні та оптичні параметри у цьому випадку мали схожу часову залежність.

Проведені в роботі експериментальні і клініко-лабораторні дослідження свідчать про високу лікувально-профілактичну ефективність запропонованого при флюорозі комплексу препаратів "Біотрит-С-СБЖЗ-глутамевіт", що полягає в нормалізації порушених при флюорозі вмісту лізоциму, SIgA, IgG, IgM в ротовій рідині, швидкості слиновиділення, фагоцитарного індексу, фагоцитарного числа, співвідношення субпопуляцій хелперів/індукторів і Т-лімфоцитів крові, досягнення максимального профілактичного ефекту флюорозу, карієс- і пародонтопрофілактично- емаль-дентин-слизова пародонту і після (z2) кислотного впливу на емаль зуба у дітей 7 років у різних зонах флюорозу для різних видів лікувально-профілактичних заходів за 2 роки спостережень.

Висновки

У дисертації приведено нове рішення науково-клінічної задачі в стоматології дитячого віку, що полягає в підвищенні ефективності профілактики і лікування флюорозу зубів, у тому числі ускладненого іншими мікро- і макроелементозами, з використанням комплексу адаптогенних препаратів, який впливає на основні ланки патогенезу фтористої інтоксикації.

У роботі вперше отримані і виносяться на захист такі результати:

1. На підставі епідеміологічних та клінічних досліджень доведено можливість істотного поліпшення стоматологічного статусу у дітей, що проживають у різних зонах ендемічного флюорозу, у тому числі ускладненого іншими мікро- і макроелементозами, шляхом впливу на адаптаційні системи організму, порушені при хронічній інтоксикації підвищеними концентраціями фтора. Найбільш ефективним лікувально-профілактичним засобом при цьому серед використаних препаратів ("Біотрит", "Катомас", БСГ) виявився комплекс адаптогенних препаратів БСГ.

2. Запропоновано патогенетично обґрунтований адаптогенний комплекс препаратів (адаптоген "Біотрит" - СБЖЗ - комплекс вітамінів із глутаміновою кислотою) для профілактики і лікування флюорозу зубів і супутніх основних стоматологічних захворювань, які виникають при підвищеному вмісті фтору в питній воді.

3. Експериментальні дослідження на тваринах показали, що фториста інтоксикація впливає на мінералізацію кісткової тканини і тверді тканини зубів, що супроводжується зниженням у них і в пульпі зубів активності ЛФ і збільшенням активності КФ у 1,8...2 рази через 30 днів експерименту. Комплекс БСГ нормалізує на фоні флюорозу активність ЛФ, КФ, вміст Са і Р, активність протеаз і еластази в ротовій рідині, пульпі, сироватці крові і тканинах пародонта.

4. Встановлено значне зниження функціональної активності пульпи зубів, уражених флюорозом, яке корелює з показниками важкості ураження. На цій підставі запропоновано метод оцінки при флюорозі, ефективності лікувально-профілактичних заходів. Доведено також можливість відновлення функції пульпи за допомогою біогенних стимуляторів адаптогенного характеру дії.

5. Методом спектроколориметрії in vivo показано, що при флюорозі у дітей зменшується ступінь мінералізації емалі зубів і збільшується її проникливість для барвників та електричного струму, збільшується під дією жувального навантаження у мікрокапілярному руслі пародонту концентрація оксигемоглобіну і зменшується концентарція метгемоглобіну при I-II ступенях ураження і зворотна реакція - при III-V ступенях, які можна ефективно коректувати за допомогою запропонованого комплексу БСГ.

6. Вивчено характер розповсюдженості та інтенсивності захворюваності на флюороз в різних його зонах. Встановлено, що ступінь ураження флюорозом дітей в зонах з підвищеним вмістом фтору в питній воді залежить від концентрації у воді інших макро- і мікроелементів, зокрема, брому, солей важких металів, кальцію.

7. Показано, що досліджуваний комплекс адаптогенних препаратів відновлює порушену при флюорозі ферментативну активність, нормалізуючи в ротовій рідині дітей показники лужної і кислої фосфатаз, концентрацію білка, активність еластази, глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, аспартатамінотрансферази та аланінамінотрансферази, концентрацію фосфору, істотно поліпшує гомеорезіс ротової рідини (коливання величини рН після 1 місяця терапії зменшуються в 3 рази).

8. Запропонований комплекс препаратів коригує показники загального і місцевого імунітету при флюорозі (підвищення рівня лізоциму в ясенній і ротовій рідині, імуноглобуліну А, швидкості слиновиділення, зниження фагоцитарного індексу, рівня Р-білків), у всіх вікових групах дітей підсилює ядерно-цитоплазматичні відносини у клітинах, про що свідчить зростання у порівнянні з контролем відсотку електрофоретично рухливих ядер КБЕ (на 13 % - у 7-річних і 18 % - у 15-річних), нормалізація співвідношення амплітуд зміщення ядер та плазмолем.

9. У зв'язку з високою профілактичною і лікувальною ефективністю запропонованого комплексу препаратів БСГ, його можна рекомендувати для широкого застосування в зонах флюорозу, особливо ускладненого мікро- і макроэлементозами.

Список опублікованих праць за темою дисертації

1. Деньга О.В., Мороз О.В., Бирюлина Т.В., Горохивский В.Н., Анисимова Л.В., Иванов В.С. Антигенный ряд HLA-системы при заболеваниях пародонта // Вісник стоматології. - 1997. - № 3. - С. 293-295.

2. Деньга О.В., Горохивский В.Н. Коррекция биогенными стимуляторами адаптационно-компенсаторных реакций у детей при флюорозе // Вісник стоматології. - 1997. - № 4. - С. 639-643.

3. Левицкий А.П., Деньга О.В., Горохивский В.Н., Макаренко О.А., Софронов И.В., Россоханова Л.Н. Кариеспрофилактический и противовоспалительный эффект препарата "ЭКСО" // Вісник стоматології. - 2000. - № 2. - С. 6-8.

4. Деньга О.В., Деньга Э.М., Горохивский В.Н., Прийма А.А. Роль пульпы в процессах минерализации твердых тканей зубов // Вісник стоматології. - 2000. - № 5. - С. 36-38.

5. Горохивский В.Н., Деньга О.В., Мороз О.В. Профилактика и лечение флюороза с помощью биологически активных веществ // Вісник стоматології. - 2000. - № 5. - С. 92-94.

6. Косенко К.Н., Левицкий А.П., Подорожная Р.П., Кнава О.Э., Деньга О.В., Сукманський О.И., Горохивский В.Н., Новицкая И.К. Исследование активности дегидрогеназ и трансфераз в слюне детей при флюорозе и изменение их уровня под влиянием биотрита-С и катомаса // Вісник стоматології. - 2000. - № 5. - С. 102-104.

7. Горохивский В.Н. Применение пищевой композиции "Биотрит"-гранулы и эликсира "Биодент-2" при флюорозе / Основні стоматологічні захворювання, їх профілактика та лікування / Матер. доп. Всеукр. наук.-практ. конф. лікарів-стоматологів. - Полтава, 1996. - С. 71-72.

8. Дєньга О.В., Горохівський В.Н. Корекція адаптаційних реакцій при проведенні профілактики та лікування основних стоматологічних захворювань у дітей / Матер. ІІІ Національного конгресу патофізіологів України // Фізіологічний журнал. - 2000. - Т. 46.-№ 2 (додаток). - С. 77-78.

Анотація

Горохівський В.Н. Лікувально-профілактична дія комплексу адаптогенних препаратів на стоматологічний статус у дітей в зоні ендемічного флюорозу. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.22-стоматологія. - Інститут стоматології АМН України, Одеса, 2002.

В дисертації приведено нове рішення науково-клінічної задачі стоматології дитячого віку, яке полягає в підвищенні ефективності профілактики та лікування флюорозу зубів, у тому числі ускладненого іншими мікро- та макроелементозами, з використанням адаптогенних препаратів. В клініці дитячої стоматології показано можливість суттєвого покращення стоматологічного статусу дітей, які проживають в різних зонах флюорозу на Україні, за допомогою адаптогенного комплексу препаратів "Біотрит-С-СБЖЗ-глутамевіт". Показано при цьому, що за допомогою адаптогенного комплексу можливо стимулювати (майже до поновлення) реакцію пульпи зуба на кислотне подразнення, покращувати ступінь мінералізації зубів, зменшувати проникливість емалі та бар'єрної проникливості слизової оболонки порожнини рота. Запропонований комплекс адаптогенних препаратів поновлює порушену при флюорозі ферментативну активність, нормалізує показники в ротовій рідині кислої та лужної фосфатаз, концентрацію білка, активність еластази, концентрацію кальцію та фосфору. Крім того, при флюорозі під дією адаптогенів посилюється ядерно-цитоплазматичні відношення в клітинах букального епітелію, нормалізується відношення амплітуд електрофоретичного зміщення плазмолем та ядер, зростає відсоток рухомих ядер, коректується вторинний імунодефіцитний стан, пов'язаний з флюорозом. Досліджений комплекс адаптогенних препаратів запропоновано для широкого застосування у дітей в зонах флюорозу.

Ключові слова: флюороз, адаптогенний комплекс, карієс, гінгівіт, профілактика, фториди, резистентність.

Аннотация

Горохивский В.Н. Лечебно-профилактическое действие комплекса адаптогенных препаратов на стоматологический статус у детей в зоне эндемического флюороза. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.22-стоматология. - Институт стоматологии АМН Украины, Одесса, 2002.

В диссертации приведено новое решение научно-клинической задачи стоматологи детского возраста, которое заключается в повышении эффективности профилактики и лечения флюороза зубов, в том числе осложненного другими микро- и макроэлементозами, с использованием адаптогенных препаратов. В клинике детской стоматологии показана возможность существенного улучшения стоматологического статуса детей, которые проживают в разных зонах флюороза на Украине, с помощью адаптогенного комплекса препаратов "Биотрит-С-СБЖЗ-глутамевит", состоящий из адаптогенного препарата растительного происхождения "Биотрит-С" (стимулирование метаболизма, восстановление нарушенных адаптационных реакций, повышение неспецифической резистентности), СБЖЗ - соевого белково-жирового обогатителя (повышение эффективности клеточного метаболизма и адаптации за счет специфических аминокислот, связывания и выведения избыточного фтора из организма), глутамевита (нормализация белкового обмена, поливалентная активизация ферментативной активности, стимулирование "целесообразных" метаболических процессов). Проведенные экспериментальные исследования на животных на модели флюороза показали, что самый высокий кариеспрофилактический эффект получен в группе крыс с использованием комплекса препаратов "Биотрит-С-СБЖЗ-глутамевит". При этом атрофия альвеолярного отростка составляет 16,5 ± 1,5 % (в контроле - 19,6 ± 0,9), а количество кариозных поражений на одно животное составляло 1,5 ± 0,1 (в контроле - 3,2 ± 0,3). Показано, что с помощью адаптогенного комплекса возможно стимулирование, вплоть до восстановления, реакции пульпы зуба на кислотное раздражение, улучшение степени минерализации зубов, уменьшение проницаемости эмали и барьерной проницаемости слизистой оболочки полости рта. Предложенный комплекс адаптогенных препаратов восстанавливает нарушенную при флюорозе ферментативную активность, нормализует показатели в ротовой жидкости кислой и щелочной фосфатаз, концентрацию белка, активность эластазы, концентрацию кальция и фосфора. Показано, что исследуемый комплекс адаптогенных препаратов восстанавливает нарушенную при флюорозе ферментативную активность, нормализуя в ротовой жидкости показатели щелочной и кислой фосфатаз, концентрацию белка, активность эластазы, концентрацию фосфора. Впервые показано, что при флюорозе уменьшена активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, которую можно восстанавливать с помощью биологически активных веществ. Предложенный белково-адаптогенный комплекс препаратов существенным образом улучшает при флюорозе гомеорезис ротовой жидкости (колебание величины рН после 1 месяца терапии уменьшаются в 3 раза). Кроме того, при флюорозе под действием адаптогенов усиливается ядерно-цитоплазматические отношения в клетках буккального эпителия, нормализуется в них отношение амплитуд электрофоретического смещения плазмолемм и ядер, возрастает процент подвижных ядер, корректируется вторичное имунодефицитное состояние, связанное с флюорозом. Показано in vivo методом спектроколориметрии, что при флюорозе у детей уменьшается степень минерализации эмали зубов и увеличивается ее проницаемость для красителей и электрического тока, которые можно эффективно корректировать с помощью предложенного комплекса БСГ. In vivo методом спектроколориметрии показано увеличение под действием жевательной погрузки в микрокапиллярном русле концентрации оксигемоглобина и уменьшение метгемоглобина при I-II степенях поражения и обратная реакция - при III-V степенях, которая нормализуется с помощью комплекса БСГ. Показано, что степень поражения флюорозом детей в зонах с повышенным содержанием фтора в питьевой воде зависит от концентрации в воде других макро- и микроэлементов, в частности, брома, солей тяжелых металлов и кальция. Наиболее эффективным лечебно-профилактическим средством при этом оказался комплекс адаптогенных препаратов БСГ. Исследованный комплекс адаптогенных препаратов предложен для широкого применения у детей в зонах флюороза.

Ключевые слова: флюороз, адаптогенный комплекс, кариес, гингивит, профилактика, фториды, резистентность.

Annotation

Gorohivsky V.N. Treatment-preventive impact on children's stomatological status complex adaptogen medications in a zone of endemical fluorosis. - Manuscript.

Dissertation for a scientific degree of the candidate of medical sciences on the speciality 14.01.22-stomatology. - Institute of Stomatology АМS of Ukraine, Odessa, 2002.

The dissertation covers a new solution for a scientific - clinical task of children's stomatology that consists in increase of efficiency of preventive measures and treatment of the fluorosis in teeth, included aggravated cases complicated by others micro- and mаcroelementosis, with use of adaptogen medications. In clinic of a children stomatology the opportunity to essentially improve of children stomatological status is shown which live at different zones of fluorosis in Ukraine, with the help of adaptogen complex of medications "Biotrit-С-SAFE-glutamevit".

The dissertation shows, the possibility to stimulate, (up to restoration), a pulp reaction of a tooth to an acid irritation, improve teeth mineralization degree, reduce enamel permeability and barrier permeability of mouth cavity mucous environment with the help of adaptogen complex.

The offered complex of adaptogen medications restores fluorosis broken fermentative activity, normalizes parameters in mouth liquid sour and alkaline phosphatas, concentration of albumen, activity of elastase, concentration of calcium and phosphorus. Besides adaptogens amplify nucleus-citoplasm relations in buccal epitelium cells, normalize the relation of amplitudes of electroforetical displacement of the plasmolems and nucleuses. Percent of mobile nucleuses grows and secondary immunodeficite connected with fluoride is being corrected. A research complex of adaptogen medications is offered for wide application when treating children in zones of fluorosis.

Key words: fluorosis, adaptogen complex, caries, gingivitic, preventive measures, fluorides, resistance.

Размещено на Allbest.ru