Разработка лабораторного регламента по изготовлению таблеток "Стрептоцид 0,3"

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Курсовая работа

Разработка лабораторного регламента по изготовлению таблеток «Стрептоцид 0,3»



Введение

технологический производственный химический стрептоцид

Таблетки - твердые лекарственные средства, содержащие одну дозу одного или более действующих веществ, и полученные обычно прессованием определенного объема частиц или агрегатов частиц и предназначены для орального применения.

Некоторые таблетки проглатывают целыми, некоторые - предварительно разжевывают, другие же растворяют или диспергируют в воде перед применением или оставляют во рту, где действующее вещество высвобождается.

Частицы состоят из одного или более действующих веществ и вспомогательных веществ. В зависимости от физико-химических свойств лекарственных веществ, их дозировки и метода получения применяют разбавляющие, связывающие, разрыхляющие, скользящие вещества, способные изменить поведение лекарственной формы в пищеварительном тракте, красители, разрешенные к медицинскому применению, и ароматизаторы или без вспомогательных веществ.

Связывающие вещества применяют для грануляции и обеспечения необходимой прочности таблеток при прессовании.

Для обеспечения необходимой массы таблеток, если в их состав входят малые количества лекарственных веществ, применяют разбавители. С целью улучшения биодоступности труднорастворимых и гидрофобных лекарственных веществ применяют в основном водорастворимые разбавители.

Разрыхлители применяют для обеспечения необходимой распадаемости таблеток или растворения лекарственных веществ.

Скользящие и смазывающие вещества применяют для улучшения текучести таблетируемых смесей и уменьшения прилипания таблеток к прессующим поверхностям.

Красители и корригенты применяют для придания таблеткам необходимого цвета и вкуса.

Таблетки должны обладать достаточной прочностью при механических воздействиях в процессе упаковки, транспортировки и хранения. Таблетки, предназначенные для внутреннего применения, должны распадаться или растворяться в желудочно-кишечном тракте. Таблетки обычно представляют собой цельные правильные, круглые твердые цилиндры, верхняя и нижняя поверхности которых плоские или выпуклые, края поверхностей могут быть скошены. На поверхности таблеток могут быть нанесены штрихи, риски для деления, надписи и другие обозначения. Таблетки могут быть покрыты оболочками.

1. Обзор литературы

1.1 Характеристика конечного продукта производства

Название: «Таблетки стрептоцида 0,3г»

Химическое название: Пара-аминобензолсульфамид.

Международное непатентованное название: Сульфаниламид.

Назначение: антимикробный препарат.

Лекарственная форма: таблетки.

Документ, дающий право на производство таблеток и устанавливающий показатели его качества: ГФ Х ст. 634.

Краткое описание продукта: таблетки белого цвета, диаметр 9 мм, форма цилиндрическая плоская с фаской или двояковыпуклая, высота таблеток 2,7-3,6 мм.

Таблица 1. Состав на одну таблетку

Стрептоцида (ФС 42-2744-90)	-0,3
Крахмал картофельный (ГОСТ 7699-78; экстра или высший)	-0,0291г
Тальк	-0,009г

Применение: при ангине, рожистом воспалении, цистите, пиелите, энтероколите, для профилактики и лечения раневой инфекции и при других инфекционных заболеваниях. Назначают по 2 таблетки 5-6 раз в день.

Побочные эффекты: иногда отмечаются головная боль, головокружение, тошнота, рвота; может развиться цианоз. Приём стрептоцида в больших количествах в отдельных случаях вызывает изменения в кроветворной системе (лейкопения, агранулоцитоз), в нервной и сердечнососудистой системах (парестезии, тахикардия), а также дерматиты, понос. В мочевых путях осложнения встречаются редко.

Противопоказания: болезни кроветворной системы, нефрозы, нефриты, базедова болезнь, анемия, лейкопения. При длительном лечении стрептоцидом следует производить анализы крови.

Хранение: в прохладном, защищённом от света месте в плотно закрытой таре. Список Б.

Маркировка: на пачке - страна и предприятие-производитель, товарный знак, название на латинском и русском языках, дозировка, количество таблеток, условия хранения, номер серии, регистрационный номер, срок годности.

1.2 Промежуточные продукты, сырье и материалы

Таблица 2. Характеристика исходных продуктов

№ фармокопейной статьи или ГОСТ	Техническое или торговое название	Сортность
ФС 42-2744-90	Стрептоцид	По ФС
ГОСТ 7699-78	Крахмал	По ГОСТ
Eur. ph., 1997	Тальк	По Eur. ph., 1997

Sulfanilamide. Сульфаниламид (Cтрептоцид).

n-аминобензолсульфамид

Описание: белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость: мало растворим в воде, легко растворим в кипящей воде, в разведенной соляной кислоте, растворах едких щелочей и ацетоне, трудно в спирте, практически не растворим в эфире и хлороформе.

Подлинность:

1) дает характерную реакцию на первичные ароматические амины: 0,05 г. препарата растворяют в 2 мл воды, подкислянной 3 каплями разведенной соляной кислоты, прибавляют 3 капли 0,1М нитрита натрия и взбалтывают. Полученный раствор прибавляют к 3 мл щелочного раствора в-нафтола. Появляется вишнево-красное окрашивание или образуется оранжево-красный осадок.

2) 0,1 г препарата нагревают в сухой пробирке на пламени горелки. Образуется плав фиолетово-синего цвета и ощущается запах аммиака и анилина (отличие от других сульфамидных препаратов).

Температура плавления: 164-167^оС

Кислотность: 0,8 г препарата взбалтывают с 40 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, нагревают на водяной бане при темперпатуре 70^оС в течение 5 минут, быстро охлаждают и фильтруют. К 25 мл фильтрата прибавляют 2 капли спиртового раствора бромтимолового синего. Появившееся желтое окрашивание должно перейти в голубое от прибавления не более 0,05 мл 0,05н раствора едкого натра.

Хлориды: 0,5 г препарата взбалтывают с 20 мл воды в течение 1-2 минут и фильтруют. 4 мл фильтрата, разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать испытания на хлориды (не более 0,02% в препарате).

Сульфаты: 10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,04% в препарате).

Органические примеси: 0,3 г препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты. Окраска полученного раствора не должна быть интенсивнее эталона №5а.

Сульфатная зола и тяжелые металлы: из 0,5 г препарата сульфатная зола не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).

Количественное определение: около 0,25 г. препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл воды и 10 мл разведенной соляной кислоты, добавляют воды до общего объема 80 мл, 1г бромида калия и при постоянном перемешивании титруют 0,1М раствором нитрита натрия со скоростью 2 мл в минуту, а в близи точки эквивалентности по 0,05 мл в минуту. Титруют при температуре 18-20^оС. В качестве внутреннего индикатора используют тропеолин 00 (4 капли) в смеси с метиленовым синим (2 капли) до перехода окрашивания орт красно-фиолетового до голубого. Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1М раствора нитрита натрия соответствует 0,01722 г. сульфаниламида, которого в препарате должно быть не менее 99,0%.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Высшая разовая доза: 2,0 г

Высшая суточная доза: 7,0 г

Применение: антибактериальное средство.

Крахмал

Описание: белый матовый, тонкий порошок без запаха и вкуса.

Подлинность: 5 мл 1% раствора, разбавленные 100 мл воды, должны давать с 2 каплями 0,1н раствора йода синюю окраску.

1.3 Изложение технологического процесса

ВР 1. Подготовка помещения.

Производственные помещения подвергаются влажной уборке с использованием моющих и дезинфицирующих средств (хлорамин Б, хлорамин Б с 0,5% моющего средства, перекиси водорода). Полы моют один раз в смену, стены и двери один раз в неделю, потолки один раз в месяц очищают от пыли влажной ветошью. Оконные стекла, рамы и пространство между ними моют один раз в месяц.

ВР 2. Подготовка оборудования.

Приступают к работе по производству таблеток стрептоцида 0,3 на чисто вымытом и сухом оборудовании, при включённой приточно-вытяжной вентиляции, наличии и исправности защитного заземления, контрольно-измерительных приборов, в чисто убранном помещении. Перед началом работы необходимо проверить исправность оборудования.

Оборудование и аппаратура подвергаются влажной уборке с применением моющих и дезинфицирующих средств перед началом и после работы с ним.

ВР 3. Подготовка персонала.

Персонал перед началом работы должен одеть санитарную одежду и обувь, вымыть и продезинфицировать руки. Персонал должен соблюдать действующие правила техники безопасности санитарии. Производственному персоналу запрещено хранить в карманах санитарной одежды предметы личного пользования, кроме носового платка. Санитарная одежда и обувь выдается работникам в соответствии с действующими нормами. Смена одежды производится не реже одного раза в неделю

ВР 4. Подготовка сырья.

На весоизмерительном приборе производим отвешивание компонентов (стрептоцид, крахмал, тальк), которые отвечают требованиям НД.

ВР 4.1. Измельчение и просеивание сырья.

Порошок стрептоцида измельчают на дезинтеграторе. Далее все компоненты по отдельности просеиваем на вращательно-вибрационном сите. Просеиваемый материал засыпаем в бункер (5), откуда он поступает на сито (1), где за счет работы двух грузов вибратора (3) создается такое колебание, которое приводит всю массу порошка во вращательное движение по ситу и конусу приемника (2).

Наличие двух дезбалансов на разных уровнях вала сообщает всем точкам сетки круговые колебательные движения в вертикальной и горизонтальной плоскостях. Частоту колебаний регулируют ременной передачей привода (4), а их амплитуду - углом раствора грузов вибратора. Сито в процессе работы герметизируется крышкой. Готовый продукт просев и отсев поступает в разные лотки, с которых ссыпается в заранее приготовленную тару.

ВР 4.2. Приготовление увлажнителя

Увлажнителем является 6% крахмальный клейстер. Приготовление: рассчитанное количество крахмала (818 г.) взмучивают с холодной водой (количество воды берут в 4 раза больше по сравнению с крахмалом, 3,5 л). Полученную взвесь вливают в кипящую воду. Кипятят 0,5-1 мин до просветления раствора. В случае необходимости процеживают через двойной слой марли, проверяют массу, и, в случае необходимости доводят до требуемого объёма (13636 г.).

Рассчитываем сколько на это пойдет крахмала:

90909 г. - 100%

Х г - 15%

Х=13636 г. крахмального клейстера.

Для приготовления 6% крахмального клейстера необходимо:

13636 г. - 100%

Х г - 6%

Х =818 г.

8818 г.-818 г.=8000 г. крахмала, который пойдет в качестве разрыхлителя.

ВР 4.3. Приготовление опудривающей смеси.

Опудривающая смесь состоит из крахмала (из общего рассчитанного количества вычитают количество, использованное в качестве связывающего вещества) и талька.

ТП 1. Получение массы для таблетирования.

ТП 1.1Влажное гранулирование.

В аппарат СГ-30 помещают порошок стрептоцида для проведения влажного рис 2. гранулирования и сушки гранулята. Принцип работы аппарата СГ-30: корпус аппарата (11) сделан из трех цельносваренных секций. Продуктовый резервуар (3) имеет форму усеченного конуса, расширяющегося вверх и переходящего затем в обечайку

Резервуар с исходными компонентами на тележке (1) закатывается в аппарат, поднимается пневмоцилиндром (2) и уплотняется с обечайкой распылителя. Поток воздуха всасывается вентилятором (8), приводимым в действие электродвигателем (7), очищается в воздушных фильтрах (12), нагревается до заданной температуры в калориферной установке (16) и проходит снизу вверх через воздухораспределительную беспровальную решетку, установленную в нижней части продуктового резервуара. При этом продукт приходит во взвешенное состояние - перемешивается. Затем в псевдоожиженный слой исходных компонентов из емкости (14) дозирующим насосом (13) подается через форсунку гранулирующая жидкость и происходит гранулирование таблеточной смеси. Сжатый воздух, подаваемый к пневматической форсунке по специальной системе (15), применяется не только для распыления гранулирующей жидкости, но и для дистанционного управления форсункой. В ходе гранулирования осуществляется автоматическое встряхивание рукавных фильтров. Встряхивающее устройство (6) электропневматически сблокировано с устройством, перекрывающем заслонки (10). При встряхивании рукавных фильтров заслонка перекрывает доступ псевдоожижающего воздуха к вентилятору, прекращая таким образом псевдоожижение продукта и снимая воздушную нагрузку с рукавных фильтров. Встряхиванием фильтры очищают от продукта, находящегося в виде пыли, который затем гранулируется. В выходной части вентилятора размещен шибер (9) с ручным механизмом управления. Он предназначен для регулирования расхода псевдоожижающего воздуха. Через определенный промежуток времени отключается система распыления и начинается сушка гранулята. Аппарат работает в автоматическом режиме. Реле времени обеспечивает последовательность и необходимую продолжительность операций, а также цикличность и длительность процесса встряхивания рукавных фильтров и синхронной с ними работы заслонки. По окончании всего цикла гранулирования автоматически выключается вентилятор и прекращается подача пара в калориферную установку. Опускается продуктовый резервуар. Тележку вместе с резервуаром выкатывают из сушилки, гранулят поступает на опудривание.

ТП 1.2. Опудривание гранулята.

Опудривающими веществами у нас являются тальк и стеариновая кислота, но в процессе опудривания мы добавляем и разрыхляющие вещества - крахмал.

Процесс опудривания происходит в машине опудривателе. Она представляет из себя транспортер с двумя укрепленными над ним бункерами. В один бункер мы насыпаем гранулят, а во второй - опудривающие вещества и разрыхлитель. Скорость подачи веществ из бункеров регулируют с помощью заслонок. По пути движения массы устанавливают так называемые плужки, которые перемешивают опудривающий слой.

Гранулят ссыпается в приемник, имеющий электромагниты для улавливания металлических предметов, случайно попавших в гранулят. Затем из приемника опудренный гранулят высыпается в тару и подается на таблеточные машины.

ТП 2. Таблетирование и обеспыливание.

ТП 2.1 Таблетирование.

Процесс таблетирования протекает в роторной таблеточной машине РТМ-41 (см. рис 3). Из бункера (1) порошок самотеком поступает в питатель-дозатор (3), неподвижно укрепленный на станине машины. Заполняющий ворошитель лопастями (4) осуществляет подачу порошка в матрицу (6), при этом пуансоны (8), укрепленные в толкателях (9), опускаются по неподвижному копиру (10) и регулируемому копиру (15) на полную глубину заполнения матриц. При дальнейшем вращении ротора толкатель следует по горизонтальному участку копира к дозирующему механизму, который состоит из копира (16) и шарнирно связанного с ним регулируемого дозатора (17). Копир-дозатор перемещает толкатель с пуансоном вверх, поднимая порошок в матрице на высоту, соответствующую по объему заданной массы таблетки (0.051 г.). В это время лопасти (20) дозирующего ворошителя срезают излишек дозы и передают ее обратно в зону действия заполняющего ворошителя. Поскольку лопасти находятся на 1.0-1.5 мм выше дна корпуса питателя, то в дозировании участвует и кромка корпуса (21) питателя. Окончательно отсекает дозу нож (22) с фторопластовой пластиной, плотно прижатой к столу.

Во время дальнейшего переноса дозы нижний толкатель попадает на горизонтальный копир (18), верхний - проходит под копиром-отбойником (23), опускающим верхние пуансоны до захода их в матрицу. Ролики (19) осуществляют предварительное прессование, а ролики давления (11) - собственно прессование. При этом на РТМ порошок выдерживается под давлением за счет наличия плоского торца на головке толкателя, смещения на 3-4 мм осей верхнего и нижнего роликов давления, введения специальных копиров (2), размещенных на уровне ролика давления в момент прессования. Выталкивание таблетки из плоскости матрицы на поверхность зеркала стола осуществляется механизмом выталкивания, состоящим из 3 элементов. Ролик выталкивания (12) отрывает таблетку от стенки матрицы. Копир выталкивания (13) доводит таблетку до верхнего уровня, а выталкиватель (14) регулируется таким образом, чтобы таблетка выводилась из матрицы на поверхность стола, затем ротором таблетка (7) подводится к ножу (5), который направляет ее на лоток и далее в приемную тару.

ТП 2.2 Обеспыливание.

Процесс происходит в РТМ-41 с помощью обеспылевателей. Таблетки проходят через вращающийся перфорированный барабан и очищаются от пыли.

ТП 3. Стандартизация.

Определяют подлинность, количественное определение таблеток стрептоцида, проводят тест на распадаемость.

УМО 1. Фасовка таблеток.

Расфасовка таблеток стрептоцида осуществляется на автомате непрерывного формования в блистеры по 10 штук.

Укупоренные блистеры помещают в картонные коробки и оформляют этикеткой, где указывается предприятие - изготовитель, товарный знак, название препарата на русском и латинском языках, количество препарата, срок годности, условия хранения, номер серии, номер ТУ.

При производстве таблеток стрептоцида возможно получение продукции не соответствующей требованиям НД по одному из параметров - некондиционной продукции. Это обратимый брак. Он подвергается переработке на стадии ТП 2.



1.4 Отходы производства, технологические и вентиляционные выбросы в атмосферу, их использование и обезвреживание

Таблица 3. Перечень вредных веществ, загрязняющих воздух рабочей зоны производственных помещений и атмосферный воздух

№ п/п	Наименование вещества и в какой форме оно падает в воздух (газ, пар, пыль, аэрозоль)	В воздухе рабочей зоны производственных помещений	В атмосферном воздухе населенных мест (среднесуточная)	Дата утверждения госинспекции и ссылка на документ
1	Крахмал-пыль	0,4 кг/м	Не исследовано	ОСТ 64-447-82 ПР. №163 по Минмедпрому от 30.03.82 г

1.5 Контроль производства

Подлинность: 0,3г порошка растёртых таблеток взбалтывают в 10 мл ацетона, фильтруют и выпаривают досуха. Далее проводят реакции на сухой остаток:

1. На первичные ароматические амины: 0,05 г. препарата растворяют в 2 мл воды, подкислянной 3 каплями разведенной соляной кислоты, прибавляют 3 капли 0,1М нитрита натрия и взбалтывают. Полученный раствор прибавляют к 3 мл щелочного раствора в-нафтола. Появляется вишнево-красное окрашивание или образуется оранжево-красный осадок.



2. 0,1г препарата нагревают в сухой пробирке на пламени горелки; образуется сплав фиолетово-синего цвета и ощущается запах аммиака и амина.

Количественное определение: в порошке растёртых таблеток в количестве 0,25г (точная навеска) растворяют в 10 мл воды и 10 мл разведённой HCl. Добавляют воды до общего объёма 80 мл, 1г KBr и при постоянном перемешивании титруют 0,1М раствором нитрита натирия, добавляя его в начале со скоростью 2 мл в минуту, а в конце титрования по 0,05 мл через минуту. Титрование проводят при температуре не выше 18-20^оС. Точку эквивалентности определяют с помощью внутренних индикаторов - тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим (4 капли раствора тропелина 00 и 2 капли раствора метиленового синего). Титрование со смесью тропеолина 00 с метиленовым синим ведут до перехода окраски от красно-фиолетовой к голубой. Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1М раствора нитрита натрия соответствует 0,01722 г. сульфаниламида.



Тест на распадаемость таблеток: позволяет определить, распадаются ли таблетки в пределах установленного времени (таблетки не покрытые оболочкой - не более15 минут), когда они помещены в жидкую среду. Считают распадаемость достигнутой когда:

1) нет остатка;

2) есть остаток, но он мягкий и не содержит твердого несмачиваемого ядра;

3) есть только фрагменты покрытия или только фрагменты оболочки, прилипшие к нижней поверхности дисков.

Основная часть прибора представляет собой жесткую корзинку, которая поддерживает шесть цилиндрических прозрачных трубок 77,5±2,5 мм длиной, с внутренним диаметром 21,5 мм и с толщиной стенки около 2 мм. Каждая трубка имеет цилиндрический диск 20,7±0,15 мм в диаметре и толщиной 9,5±0,15 мм, изготовленный из прозрачного пластика с относительной плотностью от 1,18 до 1,20 или весом 3,0±0,2 г. В каждом диске просверлено 5 отверстий, 2 мм в диаметре, одно из них расположено в центре и остальные четыре - равномерно по кругу радиусом 6 мм от центра.

На боковой поверхности диска есть четыре равноудаленных друг от друга одинаковых углубления, вырезанных таким образом, что верхняя поверхность составляет 9,5 мм в ширину и 2,55 мм в глубину, а нижняя - имеет площадь 1,6 мм. Трубки удерживаются вертикально двумя жесткими пластиковыми пластинами 90 мм в диаметре, толщиной 6 мм с 6-ю отверстиями. К нижней поверхности нижней пластины прикреплена плетеная сетка с размером отверстий 2,00 мм, изготовленная из нержавеющей стальной проволоки.

Неподвижную корзину погружают в указанную жидкость в подходящем сосуде. Объем жидкости должен быть таким, что, когда корзина находится в крайнем верхнем положении, край сетки должен быть погружен не менее, чем на 15 мм ниже поверхности жидкости. Температура жидкости в приборе 35-39 ⁰ С поддерживают при помощи подходящего устройства.

Методика. В каждую из 6 трубок помещают одну таблетку и погружают корзину в сосуд с указанной жидкостью. Включают прибор на 15 минут, вынимают корзину, исследуют состояние таблеток. Если 1 или 2 образца не распались, повторяют испытание на оставшихся 12 образцах.

Тест «растворение» для твердых дозированных форм: используется для определения степени растворения действующих веществ твердых дозированных лекарственных форм. Для проведения теста может использоваться прибор с лопастью мешалкой, корзинкой или, в специальных случаях, с проточной кюветой, если нет других указаний в частной статье.

Выбор используемого прибора зависит от физико-химических характеристик дозированной формы. Все части прибора, которые могут вступать в контакт с препаратом или средой растворения, должны быть химически инертны, не адсорбировать, не реагировать или каким-либо способом искажать результаты теста. Все металлические части прибора, которые могут вступать в контакт с препаратом или средой растворения, должны быть изготовлены из нержавеющей стали или покрыты соответствующим материалом для того, что бы эти части не взаимодействовали или каким-либо другим способом не искажали результаты теста. Желательно использовать прибор, который позволяет наблюдать за испытуемым препаратом и мешалкой во время проведения теста.

Прибор состоит из:

цилиндрического сосуда из боросиликатного стекла или другого прозрачного материала с полусферическим дном и номинальным объемом 1000 мл; крышки замедляющей испарение, в которой должно быть центральное отверстие для термометра и устройств, используемых для извлечения жидкости;

мешалки, состоящей из вертикального вала, к концу которого прикреплена лопасть,

которая должна проходить через диаметр вала таким образом, что бы нижняя часть лопасти проходилась заподлицо с нижней частью вала; вал располагается так, что бы его ось находилась на расстоянии не более 2 мм от оси сосуда, а нижняя часть лопасти была на высоте 25±2 мм от внутренней поверхности дна сосуда верхняя часть вала должна присоединяться к мотору, снабженному регулятором скорости; мешалка должна вращаться плавно, без заметного качания;

водяной бани, которая поддерживает постоянную температуру среды растворения (37,0±0,5°С).

Прибор состоит из:

сосуда, идентичного описанному выше сосуду для прибора с лопастью;

мешалки, состоящей из вертикального вала, к нижней части которого прикреплена цилиндрическая корзинка, которая состоит из двух частей: верхняя часть, имеющая отверстие диаметром 2 мм, должна быть приварена к валу и снабжена тремя упругими зажимами или другим подходящим приспособлением, позволяющим удалять нижнюю часть корзинки для введения испытуемого препарата и прочно удерживать нижнюю часть концентрически с осью сосуда во время вращения; нижняя часть корзинки представляет собой сваренную в виде цилиндра оболочку с узким ободком листового металла вверху и внизу; если нет других указаний, сетка состоит проволоки диаметром 0,254 мм и квадратною стороною с размером стороны 0,381 мм; корзинка с золотым покрытием толщиной 2,5 мкм может использоваться для провидений испытаний в разведенной кислотной среде; дно корзинки должно находится на высоте 25±2 мм от внутренней поверхности дна сосуда; верхняя часть вала должна подсоединяться к мотору, снабженному регулятором скорости; мешалка должна вращаться плавно, без заметных качаний;

водяной бани, которая поддерживает постоянную температуру среды растворения (37,0±0,5°С).

В раствор из твердой лекарственной формы должно перейти не менее 75% и не более 115% лекарственного вещества в течение 45 минут. Если 1 таблетка не соответствует, проводят испытание еще на 6 таблетках. Только 1 таблетка должна укладываться в отклонение менее 75% и более 115%.

Однородность массы для единицы дозированного лекарственного средства:

20 единиц дозированного лекарственного средства отбирают по статистически обоснованной схеме, взвешивают каждую таблетку в отдельности и рассчитывают среднюю массу. Лекарственное средство считают выдержавшим испытание, если не более двух индивидуальных масс отклоняются от средней массы на величину, превышающую установленное значение. При этом ни одна индивидуальная масса не должна отклоняться от средней массы на величину, в два раза превышающую значение. Для таблеток без оболочки средней массой 250 мг и более допустимое отклонение - 5%.

Истираемость таблеток без оболочки: позволяет определить истираемость таблеток без оболочки при определенных условиях, т.е. повреждения поверхности таблеток под воздействием механического удара или истирания.

Используют барабан с внутренним диаметром между 283 мм и 291 мм и глубиной между 36 мм и 40 мм, изготовленный из прозрачного синтетического полимера; внутренние поверхности барабана должны быть отполированы и не должны электризоваться. Одна сторона барабана съемная. При каждом обороте барабана таблетки приводятся в движение посредством изогнутой лопасти с внутренним диаметром между 75,5 мм и 85,8 мм, расположенной между центром барабана и его наружной стенкой. Барабан крепится на горизонтальной оси устройства, обеспечивающего скорость вращения около 25±1 об/мин. Таким образом, при каждом обороте барабана таблетки падают, переворачиваясь или скользя на стенку барабана или друг на друга.

При массе одной таблетки менее 0,65 г. для испытания берут 20 таблеток. Таблетки помещают на сито №1000 и тщательно удаляют пыль посредством сжатого воздуха или мягкой кисточки. Таблетки взвешивают (точная навеска) и помещают в барабан. После 100 оборотов барабана таблетки извлекают и снова тщательно удаляют пыль. Если ни на одной из таблеток нет сколов или трещин, таблетки взвешивают с точностью до миллиграмма.

Обычно испытание проводят один раз. Если полученные результаты вызывают сомнение или потеря в массе превышает 1%, испытания повторяют еще дважды и вычисляют среднее из трех измерений. Если нет других указаний в частной статье, потеря в массе должна быть не более 1% от суммарной массы испытуемых таблеток.

При испытании таблеток с диаметром 13 мм и более получения воспроизводимых результатов может возникнуть необходимость отрегулировать барабан таким образом, чтобы лежащие рядом таблетки не упирались друг в друга и имели возможность падать свободно. Обычно достаточно установить ось углом 10° к основанию.

1.6 Техника безопасности, пожарная безопасность, производственная санитария

Общие требования к безопасному ведению технологического процесса, должны обеспечиваться, в соответствии со стандартами системы безопасности труда (ССБТ), «Правилами безопасности для фармацевтической промышленности», «правилами устройства электроустановок» (ПУЭ), «Правилами техники безопасности при эксплуатации электроустановок потребителей» (ПТБ), «Санитарными правилами организации технологических процессов и гигиеническими требованиями к производственному оборудованию» (СанПин №11-04-74), «Санитарными нормами микроклимата производственных помещений» (СанПин №11-13-94), «Перечнем регламентированных в воздухе рабочей зоны вредных веществ» (СанПин №11-19-94), и инструкциями по охране труда и рабочими инструкциями для производства.

Общие требования к безопасному ведению технологического процесса:

1. К работе допускаются лица, достигшие 18 лет, не имеющие медицинских противопоказаний, прошедшие обучение безопасным методам работы в соответствии с «Положением об обучении, инструктаже и проверке знаний по вопросам охраны труда», и сдавшие экзамен на допуск к самостоятельной работе. Все работники лаборатории должны проходить медицинское освидетельствование в сроки, установленные МЗ РБ.

2. Производственный персонал допускается к работе только в спецодежде и средствах индивидуальной защиты. Технологический процесс производственный персонал обязан вести в соответствии с действующим регламентом.

3. На рабочем месте должны быть запасы сырья и материалов, не превышающие сменную потребность. Необходимо знать специфические свойства применяемых веществ и соблюдать установленные правила работы с ними.

4. Производственный процесс должен быть организован так, чтобы не допускать выделения в воздух рабочей зоны пыли и вредных веществ.

5. Помещение опытно-производственной лаборатории, где возможно выделение пыли, оборудуется соответствующими проекту системами вентиляции.

6. Все эксплуатируемые электроустановки должны соответствовать требованиям «Правил технической эксплуатации электроустановок потребителей», и др. нормативных документов. Эксплуатация электрооборудования без заземления не допускается. Помещения опытно-производственной лаборатории обеспечиваются первичными средствами пожаротушения согласно действующим нормам.

7. Все работники должны уметь пользоваться средствами пожаротушения и уметь оказывать первую помощь при несчастном случае.

8. Не допускается загромождения рабочих мест, проходов, выходов из помещений и здания, доступа к противопожарному оборудованию.

Основные правила техники безопасности технологического процесса:

1. Основные правила плановой остановки оборудования

2. Плановые остановки на ремонт всего оборудования не предусмотрены.

3. Плановые остановки отдельных видов оборудования производятся по мере необходимости и в соответствии с распоряжением начальника лаборатории. Распоряжение о начале и конце остановки отдельных видов оборудования на ремонт фиксируется в журнале распоряжений, там же указываются лица, ответственные за проведение ремонта. До начала ремонтных работ ремонтный персонал проходит инструктаж по безопасным методам работы при ремонте с оформлением соответствующей документации, в соответствии с требованиями.

При подготовке к ремонту необходимо:

· Освободить оборудование от остатков продукта и промыть его.

· Отключить электрооборудование от сети, со снятием напряжения.

· Вывесить на ремонтируемое оборудование табличку «Аппарат на ремонте».

После окончания ремонта оборудования лицо, ответственное за ремонт, предъявляет его зав. лабораторией для проверки качества ремонтных работ. Зав. лабораторией обязан тщательно проверить состояние отремонтированного оборудования и убедиться в том, что:

· В аппарате отсутствуют инородные предметы.

· Сборка, монтаж оборудования произведены правильно.

· Обеспечена механическая прочность.

· Защитное заземление оборудования, приборов находятся в исправном состоянии.

· Контрольно-измерительное оборудование исправно и гарантирует нормальный ход технологического процесса.

4. Работу оборудования проверяют на холостом ходу.

5. Правила ТБ в процессе приемки, складирования, хранения и перевозки сырья и материалов, а также установки, маркировки и транспортировки готовой продукции

6. Устройство, оборудование и эксплуатация складов должны обеспечить сохранность исходного сырья, вспомогательных веществ, тары. Помещение склада регулярно подвергается влажной уборке и дезинфекции, при необходимости.

7. Склад оснащается необходимым оборудованием для хранения тары, сырья и материалов согласно действующим требованиям. Все грузы размещаются на поддонах и стеллажах.

8. На каждом стеллаже оборудуется стеллажная карточка. Сырье, материалы и готовая продукция должны храниться и транспортироваться, как правило, в закрытой заводской таре. Количество сырья и материалов в рабочем помещении не должно превышать сменный запас. Используемое сырье и материалы должны соответствовать требованиям НТД, заложенным в данный регламент. Технология производства таблеток дибазола 0,02 является мобильной, т.е. все используемые виды оборудования могут быть использованы и при производстве других медицинских препаратов.

Правила аварийной остановки производства, его отдельных стадий и аппаратов.

Аварийная остановка оборудования производится в случае стихийного бедствия, внезапного отключения электроэнергии, поломки оборудования, а также когда дальнейшая его эксплуатация угрожает жизни или здоровью работников или угрожает выводом оборудования из строя.

Противопожарная защита производства.

Противопожарная защита производства должна осуществляться в соответствии с действующими «Общими правилами пожарной безопасности РФ для промышленных предприятий» и «Правилами пожарной безопасности РФ для предприятий фармацевтической и микробиологической промышленности».

На случай возникновения пожара производственные помещения должны быть обеспечены первичными средствами пожаротушения. Контроль за содержанием и готовностью к действиям первичных средств пожаротушения должны осуществлять назначенные приказом директора ответственные лица.

В каждом цехе, отделении, участке должен быть вывешен план помещений с указанием на нем мест нахождения первичных средств пожаротушения и план эвакуации людей в случае возникновения пожара.

Для размещения первичных средств пожаротушения в производственных зданиях, как правило, должны устанавливаться специальные пожарные щиты. Средства пожаротушения и пожарный инвентарь должны быть окрашены в соответствующие цвета по ГОСТ. Огнетушители, отправленные с объекта на перезарядку, следует заменять соответствующим количеством заряженных огнетушителей.

Переносные огнетушители должны размещаться на расстоянии не менее 1,2 метра от проема двери и на высоте не более 1,5 метра от уровня пола, считая от низа огнетушителя. Доступ к огнетушителям должен быть свободным. Запорная арматура огнетушителей должна быть опломбирована.

Зарядка, освидетельствование и перезарядка огнетушителей всех типов должна выполняться в соответствии с техническими условиями, паспортами заводов-изготовителей или инструкцией по эксплуатации.

Технологическое оборудование при нормальных режимах работы должно быть пожаробезопасным, а на случай опасных неисправностей и аварий необходимо предусмотреть защитные меры, ограничивающие масштаб последствий пожара.

На каждом объекте должна быть определена категория взрывопожарности производственных цехов, отдельных помещений, установок и складов.

Обслуживающим персоналом предприятия должны быть изучены характеристики пожарной опасности применяемых или производимых веществ и материалов.

Применять в производственных процессах и хранить вещества и материалы с неизученными параметрами по пожарной и взрывной опасности запрещается.

Запрещается выполнять производственные операции на оборудовании с неисправностями, могущими привести к загораниям и пожарам, а также при отключении контрольно-измерительных приборов, по которым опредляются заданные режимы температуры, давления.

Температура поверхностей оборудования во время работы не должна превышать 45°С.

1.7 Охрана окружающей среды

При производстве таблеток стрептоцида отходов, требующих обезвреживания и переработки, не образуется. В связи с этим охрана окружающей среды играет не первостепенную роль в данном производстве. Однако все необходимые требования выполняются согласно действующим инструкциям.

1.8 Перечень производственных инструкций

1) по эксплуатации и техники безопасности при работе на таблеточном прессе

2) по эксплуатации и техники безопасности при работе с сушильным шкафом

3) по пожарной безопасности в лабораториях

4) по обслуживанию электродвигательной и пусковой аппаратуры

5) о порядке хранения, выдачи и пользования технологической одеждой и индивидуальными средствами защиты

6) по оказанию первой доврачебной помощи

7) по эксплуатации вентиляционных установок

8) по санитарному режиму в лаборатории

9) о порядке ликвидации аварий в производстве таблеток

1.9 Технико-экономические нормативы

1. СТБ 1155-99 «Фармокопейные статьи. Порядок разработки, согласования и утверждения».

2. ФС 42-2744-90 «Таблетки стрептоцида»

3. ГФ Х ст. 634



2. Практическая часть

2.1 Технологическая схема производства

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/



2.2 Аппаратурная схема производства и специфиация оборудования

1. Весоизмерительный прибор

2. Вращательно-вибрационное сито ВС-2

3. Сушилка-гранулятор СГ-30

4. Машина опудриватель

5. Роторная таблеточная машина РТМ-41

6. Автомат для упаковки таблеток

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/



2.3 Химическая схема производства

Химическая схема производства - схема, которая отображает химические превращения, в том числе и побочные реакции, происходящие во время технологического процесса. В производстве таблеток «Таблетки стрептоцида 0,3г» химические превращения отсутствуют.

2.4 Материальный баланс

Таблица 4. Расчет количества веществ на 100 кг.

Состав таблеток	На 1 таблетку средней массой 0,33 г., г	На 100 000 г. таблеток, г
стрептоцида	0,3	90909
Крахмала	0,0291	8818
Талька	0,009	2727

Материальные потери на различных стадиях производства:

· Получение массы для таблетирования 0,3%

· Таблетирование и обеспыливание 0,4%

· Таблетки, используемые для регенерации 0,4%

· Фасовка и упаковка 0,2%

Материальные потери можно рассчитать по следующей формуле:

где: Д - материальные потери на данной стадии;

m₀ - масса ингредиента в начале стадии;

p - потери в долях от единицы.

Таким образом, были получены следующие результаты:



Таблица 5. Материальные потери в ходе производства

Ингредиент	Взято, г	Получено, г	Потери, г
ТП 1. Получение массы для таблетирования
стрептоцид	90909	90636	273
крахмал	8818	8792	26
тальк	2727	2719	8
ТП 2. Таблетирование и обеспыливание
стрептоцид	90636	90274	362
Крахмал	8792	8757	35
тальк	2719	2708	11
ПО 1. Таблетки, используемые для регенерации
стрептоцид	90274	89913	361
Крахмал	8757	8722	35
тальк	2708	2697	11
УМО 1. Фасовка и упаковка
стрептоцид	89913	89733	180
Крахмал	8722	8705	17
тальк	2697	2692	5

Стрептоцид.

Выход стрептоцида после всех технологических стадий можно рассчитать по формуле:

Расходный коэффициент можно определить как величину обратную выходу:

Технологическая трата:

Расходная пропись: 90909*1,013=92091 г.

Крахмал.

Технологическая трата:

Расходная пропись: 8818*1.013=8933г

Тальк.

Технологическая трата:

Расходная пропись: 2727*1,013=2762 г.

Таблица 6. Выход продуктов

Взято исходных ингредиентов, г	Получено, г
Стрептоцида 92091, Крахмал 8933, Тальк 2762	Таблеток стрептоцида 100000, Потери 3786, Всего 103786

В ходе написания курсовой работы были выполнены все поставленные вначале задачи, а, следовательно, можно сделать следующие выводы:

1. Изготавливаемая лекарственная форма - таблетки. Это твердые лекарственные средства, содержащие одну дозу одного или более действующих веществ, и полученные обычно прессованием определенного объема частиц или агрегатов частиц и предназначены для орального применения. При их изготовлении иногда применяют разбавляющие, связывающие, разрыхляющие, скользящие вещества, способные изменить поведение лекарственной формы в пищеварительном тракте, красители, разрешенные к медицинскому применению, и ароматизаторы.

2. Конечный продукт производства - таблетки стрептоцида по 0,3 г отвечают требованиям НД: дают положительные реакции подлинности, обладают достаточной прочностью при механических воздействиях в процессе упаковки, транспортировки и хранения, распадаются или растворяются в желудочно-кишечном тракте, соответствуют по количественному содержанию действующего вещества. Таблетки представляют собой цельные правильные, круглые твердые цилиндры, верхняя и нижняя поверхности которых плоские.

3. Технологический процесс изготовления таблеток «Стрептоцид 0,3» сложен и состоит из множества последовательных этапов производства, которые отражены в составленной технологической схеме производства в практической части курсовой работы.

4. При производстве таблеток стрептоцида отходов, требующих обезвреживания и переработки, не образуется. В связи с этим охрана окружающей среды играет не первостепенную роль в данном производстве. Однако все необходимые требования выполняются согласно действующим инструкциям. Также при производстве данной лекарственной формы четко соблюдаются техника безопасности, техника пожарной безопасности и производственная санитария.

5. Также в ходе выполнения курсовой работы был составлен и изучен перечень производственных инструкций и технико-экономических нормативов, на которые необходимо опираться при производстве данного вида продукции.

6. В производстве таблеток «Таблетки стрептоцида 0,3г» химические превращения отсутствуют.

7. В процессе выполнения практической части курсовой работы была разработана и представлена аппаратурная схему производства таблеток стрептоцида по 0,3 г.

8. Также был посчитан материальный баланс производства, из которого видно, что если взять исходных ингредиентов: стрептоцида 92091 г., крахмала 8933 г. и талька 2762 г., то в результате производства получим таблеток стрептоцида 100000 г. Потери производства составят 3786 г.



Заключение.

В процессе выполнения курсовой работы полностью разработан лабораторный регламент по изготовлению таблеток «Стрептоцид 0,3», а, следовательно, поставленная вначале цель выполнения курсовой работы достигнута.



Информационные материалы

1. В.И. Ищенко. - Промышленная технология лекарственных средств. - Витебск, 2003

2. ГОСТ 121-004-85 ССБТ. Пожарная безопасность ГФ Х ст. 634

3. Санитарные нормы проектирования промышленных предприятий СН-245-71

4. Справочник Видаль. - Лекарственные препараты в России. - АстраФармСервис, 2007

5. Технология лекарственных форм, под ред. Л.А. Ивановой. - Москва «Медицина», 1991.

6. ФС 42-2744-90 «Таблетки стрептоцида»

Размещено на Allbest.ru