Размещено на http://www.allbest.ru/

Министерство здравоохранения Российской Федерации

Алтайский государственный медицинский университет

Кафедра клинической фармакологии

Клиническая фармакология лекарственных средств влияющих на желудок и поджелудочную железу

Преподаватель:

ассистент И.Ю.Гордеева

Выполнила:

студентка 4 курса

фармацевтического факультета

Хромова Анна Андреевна

Средства, влияющие на ЖКТ

Заболевания органов пищеварения имеют широкое распространение, в связи с чем бесспорно их социальное значение.

Классификация их достаточно большая, можно разделить на 2 большие группы: антацид викалин пищеварение

а) влияющие нас секреторную функцию ЖКТ

б) влияющие на моторную функцию ЖКТ.

Средства, влияющие на функцию желез желудка

1) Средства, понижающие секрецию желез желудка (при язвенной болезни желудка)

Секреция повышается под влиянием вагуса, а также гастрина и гистамина. В организме вещества, которые понижают секрецию желез желудка: секретин, холецистокинин, простагландины (G2).

1. М-холиноблокаторы Ганглиоблокаторы: бензогексоний, пирилен.

2. Н2-гистаминоблокаторы: циметидин, ранитидин, фамотидин.

3. Ингибиторы протонового насоса - омепразол.

4. Простагландины и их синтетические аналоги: мизопростол.

Атропин- М-холиноблокатор, преимущественно используют М1 - пирензепин(гастроцепин). В отличии от атропина он не блокирует продукцию защитной слизи, улучшает микроциркуляцию в слизистой ЖКТ, т.е. оказывает гастропротективное действие, уменьшает секрецию железами желудка соляной кислоты и пепсиногена. Пирензепин - трициклические производные бензодиазепина не проникает через ГЭБ. Он не имеет тех побочных действий, как атропин (за исключением сухости во рту). Его можно применять у больных с глаукомой, аденомой простаты. Показанием к назначению М-холиноблокаторов служит выраженная, особенно «ночная боль». По эффективности торможения желудочной секреции М-холинолитики уступают Н2-гистаминоблокаторам.

Пирензепин и омепразол оказывают также гастропротективное действие.

Гистамин возбуждает Н2-гистаминовые рецепторы, повышает цАМФ, повышает секрецию.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов

Для лечения язвенной болезни используют также блокаторы H2- гистаминорецепторов (возбуждение последних усиливает секрецию соляной кислоты): циметидин, ранитидин, фамотидин. Препараты хорошо переносятся, хотя иногда возможны депрессии, дезориентация, половая слабость. Назначают их длительно, отмену производят постепенно: целесообразны комбинации с антацидами и холинолитиками.

Н2-гистаминоблокаторы, уменьшает секрецию соляной кислоты, меньше пепсиногена и, возможно, внутреннего фактора Кастля.

Они обладают низкой липофильностью, не проникают в ЦНС.

Ранитидин - в 9 раз менее токсичен, хорошо всасывается, хорошо проходит через плацентарный барьер; мало обнаруживается в спинномозговой жидкости; длительность действия - 8-12 часов.

Учитывая значение Helicobacter pylori в развитии язвенной болезни желудка, создан препарат ранитидин -- висмутцитрат с высокой бактерицидной активностью в отношении Helicobacter pylori. При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, фамотидин активнее ранитидина (в 32 раза активнее циметидина) и действует продолжительно (на 30%).

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов особенно показаны при неэффективности других методов лечения, при наличии противопоказаний к применению М-холиноблокаторов. Омепразол - производное бенимидазола, угнетает функцию протонового насоса Na+-K+-АТФ-азы париетальных клеток желудка. Тормозит поступление в клетки ионов водорода и блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты. На сегодняшний день самый мощный антисекреторный препарат. В кислой среде превращается в сульфаниламид, который необратимо блокирует мембранную Н+-К+-АТФ-азу и блокирует секрецию НСI. Кроме того - гастропротекторная активность. Используется при язвенной болезни 12-перстной кишки, желудка, пептическом эзофагите, синдроме Золлингера-Эллисона / сочетание пептических язв желудка и 12-перстной кишки с аденомой панкреатических островков. Длительность действия 24 часа.

Побочные эффекты в редких случаях тошнота, запор.

В эксперименте длительный прием больших доз препарата вызывает развитие карциноидных опухолей желудка.

Средства, снижающие активности кислотно-пептического фактора

С целью снижения кислотности желудочного сока и секреторной функции желудка в клинике используют антацидные средства, холиноблокаторы и блокаторы Н2-гистаминорецепторов.

Антациды -- лекарственные средства, нейтрализующие соляную кислоту, вследствие чего снижается раздражающее действие желудочного сока на слизистую, уменьшается болевой синдром и активируются процессы регенерации. Антациды оказывают быстрый, но непродолжительный эффект, их назначают обычно в комбинации с лекарственными средствами, угнетающими секрецию и моторику желудка.

Одним из наиболее широко применяемых антацидов является алгелдрат (гидроокись алюминия). Препарат нейтрализует соляную кислоту, образуя нерастворимые и невсасывающиеся соединения алюминия. Гидроокись алюминия целесообразно комбинировать с окисью магния, так как появляющийся хлорид магния обладает послабляющими свойствами. Часто используется такая комбинация под названием алмагель (окись магния, окись алюминия, D- сорбит). Наряду с антацидным алмагель оказывает адсорбирующее и обволакивающее действие. D-сорбит способствует желчеотделению и дефекации. В сочетании с анестезином (алмагель А) используется при наличии болевого синдрома в эпигастральной области.

Викалин -- комплексный препарат, включающий нитрат висмута основной, карбонат магния основной, гидрокарбонат натрия, порошок корня аира и коры крушины, рутин и келлин. Оказывает вяжущее, антацидное, слабительное действие, применяется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Антациды - соединения, которые прямо взаимодействуют в желудке с соляной кислотой, инактивируя её.

Всасывающиеся антациды

Используемый в качестве антацидного средства натрия гидрокарбонат действует быстро и надежно. Натрия гидрокарбонат хорошо растворимое соединение, быстро реагирует в желудке с соляной кислотой, действует кратковременно. При его реакции с соляной кислотой образуется углекислота, которая растягивает желудок и активации клеток, продуцирующих гастрин и вызывающих вторичное повышение отделения соляной кислоты, легко абсорбируется и может быть причиной системного алкалоза, а также может вызывать состояние дискомфорта, газовую отрыжку, а при язвенной болезни -- перфорацию (прободение) язвы

В качестве антацидного средства используется только для экстренного купирования изжоги.

Невсасывающиеся антациды - оказывают медленное инактивирующее действие.

Алюминия гидроокись и магния трисиликат

Алмагель - из гидроокиси алюминия и окиси магния.

Трисиликат магния - адсорбирующее, обволакивающее и антацидное средство при гиперацидных состояниях. Трисиликат магния и алюминия гидроокись обладают большой адсорбционной способностью и предохраняют слизистую оболочку желудка от агрессивного действия пепсина и соляной кислоты.

Действие магния окиси, магния трисиликата, алюминия гидроокиси, кальций гидрокарбоната, длится от 40 минут до 3-4 часов. Их назначают не менее 6 раз в сутки через 1 час после еды.

Побочные эффекты: трисиликат магния может экскретироваться с мочой, что способствует образованию камней в почках. Алюминия гидроокись образует в тонком кишечнике нерастворимые соли фосфата алюминия, нарушая абсорбцию фосфатов. Гипофосфатемия проявляется недомоганием, мышечной слабостью, при значительном дефиците фосфатов может возникнуть остеомаляция и остеопороз. Механизм -- прямо поражает костную ткань, нарушая минерализацию, а также токсически действует на остеобласты и нарушает функцию паращитовидных желез; кроме того, алюминий угнетает синтез активного метаболита витамины Д3 -- 1,25 дигидрооксихолекальциферола. Особенно тяжелым осложнением при применении алюминия является энцефалопатия.

Гастропротекторы

Гидроцитрат висмута - гастропротектор.

Денол - субцитрат висмута, способен повысить локальный уровень простагландинов и тем самым улучшить целостность барьера слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки.

Денол воздействует на желудка. После воздействия язвы покрываются белым пенистым налетом. Увеличивается количество желудочного муцина.

Сукральфат - связывание препарата с белками из омертвевшей ткани в сложные комплексы, который образуют прочный барьер. Сукральфат локально нейтрализует желудочный сок, не влияя на Рн всего желудка, абсорбирует желчные кислоты. Кроме того, синтезируются эндогенные простагландины. Для активации необходимо кислые значение Рн, поэтому не назначают одновременно с антацидами. Побочные эффекты: запоры, сухость во рту.

Средства, повышающие защитные свойства слизистой оболочки желудка.

Карбеноксолон натрия, увеличивает выделение желудочной слизи, ускоряет синтез гликопротеидов, увеличивает срок жизни эпителиальных клеток желудка. Побочные эффекты: минералокортикоидная активность, задержка жидкости, артериальная гипертензия, гипокалиемия.

Простгландины - понижают секреторную функцию желудка, увеличивает секрецию бикарбонатов и мукозы. Цитопротекторное действие повышает выработку слизи слизистой оболочкой желудка, а также с образованием эпителиальными клетками желудка сурфактанта - подобных соединений (фосфолипидов) и нормализацией кровотока в микрососудах мукозы. Ускоряют заживление язв.

Стимулирует матку, противопоказан женщинам детородного возраста.

Средства, применяемые при нарушении секреторной функции желез желудка.

1. Усиливающие секрецию желез желудка: с диагностической целью используют синтетический препарат гастрина - пентагастрин

2. Гистамин - влияя на Н2-гистаминовые рецепторы, повышает количество желудочного сока и его кислотность.

При недостаточности моторной и секреторной функции пищеварительного тракта используются препараты желудочного сока и поджелудочной железы. Для заместительной терапии могут быть применены: натуральный желудочный сок, соляная кислота разведенная, пепсин, ацидин пепсин, панкреатин, панзинорм, фестал. Эффект обусловлен расщеплением белков (пепсин, трипсин), гидролизом углеводов (амилаза) и жиров (липаза)

Для стимуляции деятельности пищеварительных желез и повышения аппетита можно использовать разведенные растворы соляной кислоты (в высоких концентрациях она угнетает желудочную секрецию).

Соляная кислота, необходимая для повышения активности пепсина, регулирует тонус привратника, стимулирует деятельность поджелудочной железы. Обладая противомикробным свойством, препятствует процессам брожения и гниения в желудке.

Применяется соляная кислота для заместительной терапии при гастритах с пониженной кислотностью, диспепсиях. Следует иметь в виду, что длительное применение пациентами соляной кислоты может привести к повышенной стираемости тканей зубов. Поэтому после ее приема рот необходимо полоскать водой или раствором натрия гидрокарбоната.

Панзинорм содержит экстракт слизистой желудка, желчи, поджелудочной железы, аминокислоты, липазу, трипсин, химотрипсин, амилазу и обеспечивает переваривание всех компонентов пищи. Фармакологические эффекты: желчегонный эффект, несколько стимулирует секрецию желудка, кишечника и поджелудочной железы. Применяют панзинорм при сниженной секреторной и переваривающей способности желудка и кишечника.

2)Средства, влияющие на моторику желудка.

Прокинетические средства - средства, влияющие на моторику. Метоклопрамид - блокирует дофаминовые рецепторы хеморецепторов триггерной зоны, оказывает противорвотное, противотошнотное, противоикотное действия. Он повышает тонус нижнего сфинктера пищевода с одновременным расслаблением привратника, способствует уменьшению внутрижелудочного давления и облегчает опорожнение желудка.

Метоклопрамид показан при язвенной болезни, дискинезиях органов брюшной полости, рвоте разного генеза. Побочные эффекты: экстрапирамидные расстройства. Домперидон (мотилиум) - сходен по механизму действия с метоклопрамидом, но более эффективен. Домперидон - прокинетический агент, лишенный свойственных метоклопрамиду побочных эффектов.

При повышенной моторике желудка используют холиноблокаторы бускопан, пробантин и спазмолитики миотропного действия (папаверин, но-шпа).

Как средства, регулирующие функции желудочно-кишечного тракта, в клинике уже много лет применяются М-холиноблокаторы (атропин, белладонна, платифиллин, метацин и др.). Атропин уменьшает секрецию слюны, желудочных и поджелудочных желез, снижает тонус гладкомышечных органов. Препарат показан при язвенной болезни, пилороспазме, холецистите, желчнокаменной болезни, спазме кишечника и др. Он блокирует оба типа мускариновых рецепторов (M1 и M2) и поэтому вызывает множество других, так называемых атропиноподобных эффектов (например, тахикардия, мидриаз и т.д.). Более выгодна селективная блокада M1- холинорецепторов, преимущественно локализованных в желудке.

Типичным представителем селективных M1-холинолитиков является пирензепин (гастроцепин), который способен подавлять желудочную секрецию соляной кислоты, пепсина, гастрина, но практически не вызывает побочных эффектов (иногда возможна головная боль и головокружение), свойственных атропиноподобным препаратам.

Хронический панкреатит

Хронический панкреатит - это распространенное заболевание пищеварительной системы человека, при котором наблюдается воспаление поджелудочной железы. За последнее время средний возраст заболевания снизился с 50 до 39 лет, на 30% увеличилась доля женщин. Хронический панкреатит развивается в течение нескольких лет и характеризуется сменой периодов обострения и затихания болезни. Очень часто симптомы болезни выражены незначительно или вообще отсутствуют. По степени тяжести хронический панкреатит делят на три формы:

1. Легкое течение: обострения происходят редко (1-2 раза в год), непродолжительны, боли выражены не значительно, легко купируются, снижение массы тела не происходит, внешнесекреторная функция железы не нарушена.

2. Средней тяжести: обострения 3-4 раза в год, протекают длительно с выраженным болевым синдромом, в анализе кала - повышение жиров, мышечных волокон, белка, масса тела может снижаться, внешнесекреторная функция железы может быть снижена.

Тяжелое течение: частые и длительные обострения (более 5 раз в год) с сильным болевым синдромом. Масса тела резко снижена вплоть до истощения, причиной которого служат панкреатические поносы. Присоединяются осложнения - сахарный диабет, стеноз двенадцатиперстной кишки в следствие увеличенной головки поджелудочной железы.

Клинические проявления хронического панкреатита очень разнообразны и зависят от периода и тяжести заболевания. Их можно разделить на несколько синдромов. Болевой синдром. Боли при приступе панкреатита возникают в глубине живота, распространяются вверх. Чаще возникают через 1,5-2 часа после обильной, жирной или острой еды. Нередко появляются через 6-12 часов после погрешности в еде. Реже боли появляются в ближайшие минуты, особенно после приема холодных шипучих напитков. Они могут быть как кратковременными (несколько минут), так и более продолжительными (до 3-4 часов) или почти постоянными.

Боль при панкреатите может иррадиировать в область сердца, левую половину, левое плечо, имитируя стенокардию, при воспалении головки поджелудочной железы - в правом подреберье, при воспалении тела железы - в подложечной области, при воспалении хвоста - в левом подреберье. При воспалительном процессе, который затрагивает всю железу, боли носят опоясывающий характер. Боли усиливаются в положении лежа на спине и ослабевают, если больной сидит, наклонившись вперед и подтянув ноги к груди.

Диспепсический синдром проявляется тошнотой, снижение или отсутствие аппетита, рвотой, не приносящая облегчения, отрыжкой, реже - изжогой, вздутием живота, избыточным газообразованием, ощущением переливания и урчание в животе. При выраженных обострениях бывает жидкий стул и похудание. Иногда вместо боли человек чувствует выраженный аппетит. Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы характеризуется нарушением процессов пищеварения, избыточным ростом бактерий в тонкой кишке. В результате этого у пациентов возникают поносы, стеаторея, метеоризм, потеря аппетита и др. Внутрисекреторная недостаточность поджелудочной железы возникает примерно у трети больных, она связана с нарушением функции островков Лангерганса, которые вырабатывают инсулин и глюкагон, участвующих в регуляции обмена углеводов.

Методы диагностики хронического панкреатита

1. Клиническая картина.

2. Лабораторная диагностика.

3. Инструментальная диагностика:

· рентгенография;

· ультразвуковое исследование;

· компьютерная томография;

· эндоскопическая ультрасонография;

· панкреатохолангиография;

· внутрижелудочная рН-метрия;

· манометрия сфинктера Одди.

Исследования, необходимые для определения фазы панкреатита

Лечение хронического панкреатита

Немедикаментозное лечение

Основная роль в лечение хронического панкреатита - соблюдение строгой диеты. При выраженных обострениях на 3-5 дней полностью исключают питание. Растворы белков, плазму, электролиты вводят парентерально. Через 3-5 дней разрешают перейти к нормальному питанию. Прием пищи делится на 4-6 раз, порции ограничиваются. Пища должна быть измельченной, с большим содержанием легкоперевариваемых белков, таких как яичный белок, нежирные сорта мяса и рыбы. Ограничивают потребление кислых продуктов и жиров. Пациенту строго запрещается употребление алкоголя, острой пищи, газированных напитков, консервов.

Лекарственная терапия

При обострении хронического панкреатита необходимо в первую очередь снять боль и диспепсический синдром.

· Для купирования болевого синдрома применяют анальгетики (анальгин, баралгин и др.), спазмолитики (папаверин, но-шпа, дротаверин и др.).

· Антигистаминные средства (димедрол, cупрастин и др.) применяют для подавления деятельности поджелудочной железы.

· Ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол, рабепразол и др.) назначают для уменьшения секреции поджелудочной железы и желудочной секреции.

· Антацидные препараты нейтрализуют соляную кислоту, обеспечивая тем самым функциональный покой поджелудочной железы.

· Прокинетики (домперидон, церукал и др.) назначают при недостаточности сфинктера Одди, нарушениях моторики ЖКТ.

· Ферментные препараты (мезим-форте, креон, панкреатин и др.) необходимы для компенсации недостаточной функции поджелудочной железы, как правило, они назначаются пожизненно.

Профилактика хронического панкреатита

Профилактика хронического панкреатита главным образом состоит из соблюдения диеты отказа от алкоголя. Также грамотно подобранная врачом лекарственная терапия может существенно снизить число обострений хронического панкреатита.

Размещено на Allbest.ru