Современные требования к качеству лекарственных средств, комплексный характер оценки их качества
Роль качества лекарственных средств. Структура и содержание государственных стандартов качества. Современные требования к качеству лекарственных средств, проведение фармацевтического анализа для его оценки. Способы и виды фармацевтического анализа.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | курсовая работа |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 06.05.2014 |
| Размер файла | 67,0 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение
высшего профессионального образования
"Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
Фармацевтический факультет
Кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии
Курсовая работа
по фармацевтической химии
на тему:
"Современные требования к качеству лекарственных средств, комплексный характер оценки их качества"
Белгород 2013
Содержание
- Введение
- 1. Понятие и роль качества лекарственных средств
- 1.1 Структура и содержание государственных стандартов качества
- 1.2 Современные требования к качеству лекарственных средств
- 2. Практическая часть
- 2.1 Комплексный характер оценки качества ЛС
- 2.2 Стандарты качества ЛС
- Выводы
- Список литературы
Введение
В настоящее время фармакотерапия занимает лидирующие место из всех видов терапий. Эффективность лечения, быстрота наступления фармакологического эффекта, отсутствие побочных и нежелательных реакций зависит не только от индивидуальной чувствительности и правильности назначения. Очень важным фактором, влияющим на вышеперечисленное, является качество лекарственного средства. Целью любой фармацевтической организации производящей ЛП является обеспечение выпуска высококачественной продукции.
В СССР существовала система Государственного контроля качества ЛС, возглавляемая МЗ СССР. Она была призвана оценивать эффективность, безвредность и качество ЛС, их соответствие требованиям ГФ и другой НД. Эта система включала два основных направления. Одно из них связано с контролем вновь создаваемых ЛС, а другое - с контролем качества ЛС, выпускаемых предприятиями медицинской промышленности или изготавливаемых в аптеках.
Начало создания контрольно-разрешительной системы Российской Федерации относится к 1993 г. Ее основой стала имевшаяся в структуре МЗ РФ Инспекция (затем Управление) государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники. Система включает экспертизу, стандартизацию, сертификацию и контроль качества лекарственных, профилактических, диагностических средств, медицинской техники и изделий медицинского назначения на всех этапах обращения ЛС.
Контрольно-разрешительная система охватывает практически все этапы обращения и контроля качества ЛС от создания до реализации, включая стадии разработки, доклинических и клинических исследований ЛС, производства и экстемпорального изготовления, разработку НД, предусматривающую упаковку, маркировку и хранение, транспортировку, а также сертификацию, реализацию и импорт ЛС.
В современных условиях рынка качество ЛС и роль контрольно-разрешительной системы непрерывно возрастает. В связи с необходимостью усиления контрольных и разрешительных функций Минздравом РФ были произведены структурные изменения в ее административных подразделениях.
1. Понятие и роль качества лекарственных средств
В соответствии с ФЗ № 61 "Об обращении лекарственных средств" определение качества лекарственных средств имеет следующий вид.
Качество лекарственного средства - соответствие лекарственного средства требованиям фармакопейной статьи либо в случае ее отсутствия нормативной документации или нормативного документа.
Качество лекарственных средств определяется нормативно-технической документацией. Нормативно-техническая документация включает:
· Государственную фармакологию РФ,
· сертификат соответствия,
· санитарно-эпидемиологическое заключение,
· регистрационное удостоверение.
Государственная фармакология РФ (ГФ) рекомендует качество лекарственных средств, определяемых как официнальное. Помимо официнальных препаратов, существуют и нефармакантные препараты. Качество нефармакантных препаратов определяют: сертификат соответствия, санитарно-эпидемиологическое заключение, регистрационное удостоверение.
Государственная фармакология РФ представляет собой собрание обязательных общегосударственных стандартов и положений, определяющих качество лекарственных препаратов. Государственная фармакология РФ носит законодательный характер. Фармакология написана для лиц, прошедших специальную подготовку, имеющих квалификацию, поэтому материал в ней изложен по существу, без лишних подробностей. ГФ XI состоит из нескольких частей: вводной, двух основных ("Препараты" и "Общие методы физико-химического, химического и биологического исследования”) и приложения. Вводная часть включает правила пользования ГФ XI, списки новых лекарственных средств, перечень ядовитых и сильнодействующих препаратов и др.
Глава "Препараты" содержит требования к качеству лекарства, во второй части "Общие методы физико-химического, химического и биологического исследования” излагаются вышеуказанные исследования.
Непосредственный контроль качества лекарственных средств, изготовляемых аптеками, а также лекарственных препаратов поступающих от поставщиков осуществляет контрольно-аналитическая лаборатория.
Контрольно-аналитическая лаборатория является учреждением здравоохранения, организуется Главным аптечным управлением Министерства здравоохранения РФ.
1.1 Структура и содержание государственных стандартов качества
Лекарственные препараты. Государственный стандарт на лекарственные препараты имеет следующую структуру и содержание:
1. Название лекарственного препарата на русском языке.
2. Вводная часть.
2.1 Химическое название действующего вещества (для фасованного лекарственного растительного сырья - русское и латинское название растительного сырья; для экстрактов - название растения, из которого произведено сырье, и семейства).
2.2 Состав лекарственного средства с указанием количественного содержания активных действующих веществ.
2.3 Состав вспомогательных веществ (качественный).
3. Основная часть.
3.1 Описание (органолептические показатели внешнего вида лекарственного препарата).
3.2 Подлинность (характеристики УФ - и ИК-спектров поглощения, специфические качественные реакции и др.).
3.3 Распадаемость (время полного распада таблетки, капсулы в жидкой среде).
3.4 Прозрачность, цветность (мутность, окраска лекарственного препарата по сравнению с растворителем или эталоном).
3.5 Кислотность, щелочность (pH) определяют потенциометрически, с использованием 0,01.0,1 н. кислот или щелочей с помощью соответствующих индикаторов).
3.6 Сухой остаток, содержание спирта, температура кипения, плотность, показатель преломления, удельное вращение, вязкость (верхние и нижние пределы перечисленных показателей).
3.7 Растворение (количество действующего вещества, которое должно при соответствующих условиях и за определенное время перейти в раствор).
3.8 Количественное определение (метод количественного определения содержащегося в лекарственном препарате основного вещества, процентное содержание основного вещества или активность в ЕД/мг, мкг/мг в пересчете на активное вещество; предельное содержание основного вещества: для таблеток - в граммах в одной таблетке, для суппозиториев - в граммах на 1 свечу, для драже - в граммах на 1 драже, в растворах для инъекций - в граммах в 1 мл.
3.9 Микробиологическая чистота (метод определения микроорганизмов, их допустимые пределы).
3.10. Упаковка (вид первичной упаковки), количество единиц продукции в первичной упаковке; вторичная упаковка, количество в ней первичных упаковок; способы герметизации. Приводятся ссылки на нормативные документы, определяющие качество групповой и транспортной упаковки и пр.
3.11. Маркировка (приводится в соответствии с требованиями к графическому оформлению лекарственных средств).
3.12. Транспортирование (ссылка на соответствующий стандарт; при необходимости указываются требования к погрузке, выгрузке продукции, обращению с ней после транспортирования).
3.13. Хранение (условия хранения продукции; при необходимости указываются требования по защите продукции от влияния климатических факторов).
3.14. Срок годности (период, в течение которого лекарственный препарат может быть использован).
3.15. Фармакологическое действие (фармакологическая группа, к которой отнесен лекарственный препарат).
1.2 Современные требования к качеству лекарственных средств
Современное понятие качества ЛС включает в себя несколько показателей (рис.1.1).
Рисунок 1.1 Составляющие качества ЛС
Эффективность лекарственного препарата - характеристика степени положительного влияния лекарственного препарата на течение, продолжительность или предотвращения заболевания, сохранения, предотвращения или прерывания беременности;
Безопасность лекарственных средств - характеристика лекарственных средств, основанная на сравнительном анализе их эффективности и оценки риска причинения вреда здоровью;
Порядок осуществления государственного контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств устанавливается:
1. Федеральным законом № 61 "Об обращении лекарственных средств";
2. Нормативными правовыми актами Российской Федерации, в том числе нормативными правовыми актами федерального органа исполнительной власти, в компетенцию которого входит осуществление функций по выработке государственной политики и нормативно-правовому регулированию в сфере обращения лекарственных средств.
В соответствии ФЗ № 61 "Об обращении лекарственных средств" современные требования к качеству ЛС следующие:
Лекарственные средства, выпускаемые в обращение на территории Российской Федерации, при условии их использования в соответствии с рекомендациями врача и инструкцией по медицинскому применению в течение срока их годности и надлежащих условий хранения, не должны причинять вреда жизни или здоровью человека.
Требования к лекарственным средствам включают:
а) требования к качеству и безопасности лекарственных средств;
б) требования к упаковке и маркировке лекарственных средств.
Требования к качеству и безопасности лекарственных средств
Лекарственные средства, выпускаемые на территорию Российской Федерации должны соответствовать установленным стандартам качества.
Стандарты качества лекарственных средств обеспечивают разработку и обращение качественного, эффективного и безопасного лекарственного средства и устанавливают единые требования к лекарственным средствам, применяемым на территории Российской Федерации.
Стандарты качества лекарственных средств подразделяются на:
1) государственные стандарты качества лекарственных средств:
общая фармакопейная статья;
фармакопейная статья.
2) стандарты качества предприятия:
фармакопейная статья предприятия для отечественных организаций-производителей;
нормативная документация для зарубежных организаций-производителей.
Государственные стандарты качества утверждаются федеральным органом исполнительной власти в сфере здравоохранения и социального развития.
Стандарты качества предприятия являются неотъемлемой частью регистрационного досье и вводятся в действие федеральным органом исполнительной власти, в компетенцию которого входит осуществление государственного контроля и надзора в сфере здравоохранения и социального развития.
Для обеспечения качества и безопасности лекарственных средств стандарты качества лекарственных средств должны своевременно пересматриваться с учетом новых достижений медицинской, фармацевтической и других наук, а также положений ведущих зарубежных фармакопей, рекомендаций ведущих международных организаций в области фармацевтической науки.
При разработке нового лекарственного средства, в случае отсутствия государственного стандарта качества на фармацевтическую субстанцию, используемую для производства указанного лекарственного средства, одновременно с разработкой стандарта предприятия на лекарственное средство разрабатывается стандарт предприятия на фармацевтическую субстанцию, используемую для его производства.
Срок действия государственных стандартов качества устанавливается до их пересмотра; срок действия стандартов качества предприятия устанавливается - 5 лет.
Правила GMP как самый первый шаг на пути к качеству и безопасности ЛС.
В настоящее время требования к качеству ЛС изначально регламентируются в процессе производства, для чего в производственную деятельность были введены ПРАВИЛА GMP или Правила организации производства и контроля качества. Данные правила разработаны в соответствии со статьями 2-7 Федерального закона № 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" и постановлением Правительства Российской Федерации от 6.07.2006 года № 415 "Об утверждении Положения о лицензировании производства лекарственных средств" и устанавливают требования к организации надлежащего производства и контроля качества лекарственных средств.
Настоящие Правила распространяются на все организации (предприятия и учреждения), независимо от их ведомственной подчиненности и формы собственности, осуществляющие производство любых готовых лекарственных средств и фармацевтических субстанций.
Целью настоящих Правил является обеспечение высокого уровня качества и безопасности лекарственных средств и гарантирование того, что лекарственное средство произведено в соответствии с заявленными при государственной регистрации требованиями, установленными в государственных стандартах качества, технологических регламентах и нормативных документах при соблюдении лицензионных требований и условий.
Правила устанавливают требования к системе управления качеством, контролю качества, персоналу, помещениям и оборудованию, документации, производству продукции и проведению анализов, проведению валидации, организации работ по договорам, рекламациям, порядку отзыва продукции и проведению самоинспекций и аудитов поставщиков.
При организации производства и контроля качества лекарственных средств кроме настоящих Правил следует руководствоваться требованиями иных действующих нормативных правовых актов, учитывать положения стандартов Российской Федерации, руководств и методических рекомендаций, утвержденных в установленном порядке не противоречащие Правилам.
Требования к маркировке и упаковке лекарственных средств.
Упаковка лекарственных средств должна обеспечивать их безопасность и неизменность ее идентификационных признаков при обращении лекарственных средств в течении срока годности.
Лекарственные препараты, за исключением изготавливаемых в аптечных организациях, поступают в обращение если на первичной и вторичной (потребительской) упаковках хорошо читаемым шрифтом на русском языке указаны:
На первичной упаковке:
1) торговое наименование лекарственного средства и международное непатентованное наименование;
3) дозировка и количество в первичной упаковке;
3) номер серии;
4) срок годности;
На вторичной (потребительской) упаковке:
1) торговое наименование лекарственного средства и международное непатентованное наименование;
2) название организации - производителя лекарственных средств;
3) номер серии;
4) способ применения;
5) дозировка и количество доз в упаковке;
6) срок годности;
7) условия отпуска;
8) условия хранения;
9) меры предосторожности при применении лекарственных средств.
3. Фармацевтические субстанции поступают в обращение, если на вторичной (потребительской) упаковке хорошо читаемым шрифтом на русском языке указаны:
1) торговое наименование лекарственного средства и международное непатентованное наименование;
2) название организации - производителя лекарственных средств;
3) номер серии и дата изготовления;
4) количество в упаковке и единицы измерения количества;
5) срок годности;
6) условия хранения.
Сыворотки поступают в обращение с указанием, из крови, плазмы крови, органов, тканей какого животного они получены; вакцины - с указанием питательной среды, использованной для размножения вирусов и бактерий.
Лекарственные средства, зарегистрированные как гомеопатические, имеют надпись: "Гомеопатические".
Лекарственные средства, предназначенные для лечения животных, имеют надпись: "Для животных".
Лекарственные средства, полученные из растительного сырья, имеют надпись: "Продукция прошла радиационный контроль".
Лекарственные средства, предназначенные для клинических исследований, имеют надпись: "Для клинических исследований".
Лекарственные средства, предназначенные исключительно для экспорта, маркируются в соответствии с требованиями страны-импортера.
Лекарственные препараты должны поступать в обращение только с инструкцией по применению лекарственного препарата, содержащей следующие данные на русском языке:
1) торговое наименование, международное непатентованное, химическое или иное наименование лекарственного средства;
2) лекарственная форма с указанием количественного содержания (активности) действующих веществ и наименований вспомогательных веществ;
3) фармакотерапевтическая группа лекарственного препарата;
4) название, юридический и фактический адреса организации-производителя лекарственного препарата;
5) показания к медицинскому применению;
6) противопоказания к медицинскому применению;
7) режим дозирования и путь введения, длительность лечения, если её следует ограничить;
8) меры предосторожности при медицинском применении;
9) симптомы передозировки, меры помощи при передозировке;
10) указания, если необходимо, об особенности действия лекарственного препарата при первом приеме или его отмене;
11) указания, если необходимо, о действиях врача и пациента при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата;
12) возможные побочные действия, нежелательные явления и серьёзные нежелательные явления при медицинском применении лекарственного препарата;
13) взаимодействие с другими лекарственными препаратами и (или) пищевыми продуктами;
14) указание о возможности медицинского применения у беременных, женщин, кормящих грудью, несовершеннолетних;
15) сведения о возможном влиянии лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами или механизмами;
16) срок годности, а также указание, что лекарственный препарат по истечении срока годности не должно применяться;
17) условия хранения;
18) указание, что лекарственный препарат следует хранить в местах, не доступных для детей;
19) условия отпуска.
2. Практическая часть
2.1 Комплексный характер оценки качества ЛС
Для оценки качества ЛС проводят фармацевтический анализ.
Фармацевтический анализ - это наука о химической характеристике и измерении биологически активных веществ на всех этапах производства: от контроля сырья до оценки качества полученного ЛВ, изучения его стабильности, установления сроков годности и стандартизации ЛФ. Фармацевтический анализ имеет свои специфические особенности, отличающие его от других видов анализа. Эти особенности заключаются в том, что анализу подвергают вещества различной химической природы: неорганические, элементорганические, радиоактивные, органические соединения от простых алифатических до сложных природных биологически активных веществ. Чрезвычайно широк диапазон концентраций анализируемых веществ. Объектами фармацевтического анализа являются не только индивидуальные ЛВ (субстанции), но и смеси, содержащие различное число компонентов.
Способы фармацевтического анализа нуждаются в систематическом совершенствовании в связи с созданием новых ЛС и непрерывным повышением требований к их качеству. Причем растут требования как к степени чистоты ЛВ, так и к количественному содержанию. Поэтому необходимо широкое использование для оценки качества ЛС не только химических, но и более чувствительных физико-химических методов.
Требования к фармацевтическому анализу:
Специфичность;
Чувствительность;
Точность по отношению к нормативам, обусловленным ГФ, ФС и другой НД;
Выполняться в короткие промежутки времени;
Использовать минимальные количества испытуемых ЛС и реактивов.
Виды фармацевтического анализа в зависимости от задач:
1. Фармакопейный анализ;
2. Постадийный контроль производства ЛВ;
3. Анализ ЛФ индивидуального изготовления;
4. Экспресс - анализ в условиях аптеки;
5. Биофармацевтический анализ.
Составной частью фармацевтического анализа является фармакопейный анализ. Он представляет собой совокупность способов исследования ЛВ и ЛФ, изложенных в Государственной фармакопее или другой нормативной документации. На основании результатов, полученных при выполнении фармакопейного анализа, делается заключение о соответствии ЛС требованиям ГФ (ФС, ФСП). При отклонении от этих требований ЛС к применению не допускают.
Стандартизация и контроль качества ЛС проводятся по трем основным направлениям:
установление подлинности (идентификация), в зарубежной литературе по анализу ЛС - Identification;
анализ чистоты;
количественное определение (в зарубежной литературе по анализу ЛС - Assay).
Выполнение фармакопейного анализа позволяет установить подлинность ЛВ, его чистоту, определить количественное содержание фармакологически активного вещества или ингредиентов, входящих в состав ЛФ. Несмотря на то что каждый из этих этапов имеет свою конкретную цель, их нельзя рассматривать изолированно. Они взаимосвязаны, взаимно дополняют друг друга и отражают комплексный характер оценки качества ЛС. Так, например, температура плавления, растворимость, рН среды водного раствора и т.д. являются критериями как подлинности, так и чистоты ЛВ.
В ФС описаны методики соответствующих испытаний применительно к тому или иному фармакопейному ЛС. Многие из этих методик идентичны. В целях унификации способов анализа в ГФ включены общие фармакопейные статьи (ОФС), в которых систематизированы сведения о выполнении испытаний на ряд ионов и функциональных групп, а также единых методов количественного определения. Для обобщения большого объема частных сведений по фармакопейному анализу используются основные критерии фармацевтического анализа и общие принципы испытаний на подлинность, чистоту и количественного определения ЛВ.
Критерии фармацевтического анализа
На различных этапах фармацевтического анализа в зависимости от поставленных задач имеют значение такие критерии,
Избирательность;
Чувствительность;
Точность;
Время, затраченное на выполнение анализа;
Израсходованное количество анализируемого ЛВ или ЛФ.
Избирательность метода очень важна при проведении анализа смесей веществ, поскольку дает возможность получать истинные значения каждого из компонентов. Только избирательные методики анализа позволяют определять содержание основного компонента в присутствии продуктов разложения и других примесей.
Требования к точности и чувствительности фармацевтического анализа зависят от объекта и цели исследования. При испытании степени чистоты ЛВ используют методики, отличающиеся высокой чувствительностью, позволяющие устанавливать минимальное содержание примесей.
При выполнении постадийного контроля производства, а также при проведении экспресс-анализа в условиях аптеки важную роль имеет фактор времени, которое затрачивается на выполнение анализа. Для этого выбирают методы, позволяющие провести анализ в наиболее короткие промежутки времени и вместе с тем с достаточной точностью.
При количественном определении ЛВ используют метод, отличающийся избирательностью и высокой точностью. Чувствительностью метода пренебрегают, учитывая возможность выполнения анализа с большой навеской ЛВ.
Мерой чувствительности реакции является предел обнаружения. Он означает наименьшее содержание, при котором поданной методике можно обнаружить присутствие определяемого компонента с заданной доверительной вероятностью. Термин "предел обнаружения" введен вместо такого понятия, как "открываемый минимум", им пользуются также взамен термина "чувствительность". На чувствительность качественных реакций оказывают влияние такие факторы, как объемы растворов реагирующих компонентов, концентрации реактивов, рН среды, температура, продолжительность опыта. Для установления чувствительности реакций все шире используют показатель поглощения (удельный или молярный), устанавливаемый спектрофотометрическим методом. Высокой чувствительностью отличаются физико-химические методы анализа. Наиболее высокочувствительны радиохимические и масс-спектральные методы, позволяющие определять 10-8-10-9 г анализируемого вещества, полярографические и флуориметрические (10-6-10-9 г); чувствительность спектрофотометрических методов 10-3-10-6, потенциометрических - 10-2г.
Термин "точность анализа" включает одновременно два понятия: воспроизводимость и правильность полученных результатов. Воспроизводимость характеризует рассеивание результатов анализа по сравнению со средним значением. Правильность отражает разность между действительным и найденным содержанием вещества. Точность анализа у каждого метода различна и зависит от многих факторов: калибровки измерительных приборов, точности отвешивания или отмеривания, опытности аналитика и т.д. Точность результата анализа не может быть выше, чем точность наименее точного измерения.
При выполнении количественного определения любым химическим или физико-химическим методом могут быть допущены три группы ошибок: грубые (промахи), систематические (определенные) и случайные (неопределенные).
Грубые ошибки являются результатом просчета наблюдателя при выполнении какой-либо из операций определения или неправильно выполненных расчетов. Результаты с грубыми ошибками отбрасываются как недоброкачественные.
Систематические ошибки отражают правильность результатов анализа. Они искажают результаты измерений обычно в одну сторону (положительную или отрицательную) на некоторое постоянное значение. Причиной систематических ошибок в анализе могут быть, например, гигроскопичность ЛВ при отвешивании его навески, несовершенство измерительных и физико-химических приборов, опытность аналитика и т.д. Систематические ошибки можно частично устранить внесением поправок, калибровкой прибора и т.д.
Случайные ошибки отражают воспроизводимость результатов анализа. Они вызываются неконтролируемыми переменными.
Правильность результатов определений выражают абсолютной ошибкой и относительной ошибкой (погрешностью).
Абсолютная ошибка представляет собой разность между полученным результатом и истинным значением. Эта ошибка выражается в тех же единицах, что и определяемая величина (граммах, миллилитрах, процентах). Относительная погрешность определения равна отношению абсолютной ошибки к истинному значению определяемой величины. Выражают относительную погрешность обычно в процентах (умножая полученную величину на 100). Относительная погрешность определений физико-химическими методами включает как точность выполнения подготовительных операций (взвешивание, отмеривание, растворение), так и точность выполнения измерений на приборе (инструментальная ошибка).
Индивидуальные вещества можно определять при анализе спектрофотометрическим методом в УФ и видимой областях с относительной погрешностью ± (2-3) %, ИК-спектрофотометрией ± (5-12) %, газожидкостной хроматографией = (3-3,5) %, полярографией ± (2-3) %, потенциометрией ± (0,3-1) %. При анализе ЛВ в многокомпонентных смесях относительная погрешность определения этими методами возрастает примерно в два раза. Сочетание хроматографии с другими методами позволяет выполнять анализ ЛВ в ЛФ с относительной погрешностью ± (3-7) %.
Точность биологических методов намного ниже, чем химических и физико-химических. Относительная погрешность биологических определений достигает 20-30 и даже 50%. Для повышения точности в ГФ XI введен статистический анализ результатов биологических испытаний.
Относительная погрешность определения может быть уменьшена за счет увеличения числа параллельных измерений. Однако эти возможности имеют определенный предел. Уменьшать случайную ошибку измерений, увеличивая число опытов, целесообразно до тех пор, пока она станет меньше систематической. Обычно в фармацевтическом анализе для расчетов берут среднее из трех параллельных измерений. При статистической обработке результатов определений с целью получения достоверных результатов выполняют не менее семи параллельных измерений.
2.2 Стандарты качества ЛС
К любому ЛС предъявляются требования: эффективность, безопасность, качество; требования эффективности, безопасности и качества должны выполняться одновременно.
качество лекарственное средство фармацевтический анализ
Первое определение, которое применяется: качество ЛС - это его соответствие предполагаемому использованию. Такой подход является основой определения требований к показателям качества ЛС во всем мире. На практике это значит, что в нормативную документацию (НД) вносятся такие показатели, нормы и методы их контроля, которые зависят от того, как ЛС будет применяться. Показатели качества зависят от способа синтеза, дозировки, способа введения, лекарственной формы и т.д. Данный подход является важным и основным для специалистов, разрабатывающих НД, в которой описаны методики контроля качества ЛС. То есть это определение отражает работу по стандартизации лекарственного средства.
Другое определение качества, которое присутствует в отечественных документах, в первую очередь в Федеральном законе "Об обращении лекарственных средств", кратко можно представить следующим образом: качество ЛС - это его соответствие требованиям нормативной документации. Действительно, когда НД уже разработана и утверждена, и ею пользуются при контроле качества, то специалисту, проводящему этот контроль, важно именно соответствие объекта исследования требованиям в НД.
Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. №61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" (с изменениями и дополнениями) - это основной документ, определяющий деятельность, связанную с оборотом лекарств на территории РФ. Этот закон (и это очень важно) отделяет ЛС от продукции, стандартизуемой, выпускаемой и контролируемой по ГОСТам и другим нормативным документам. Такое разделение было всегда и в нашей стране, и во всех странах. Основой стандартизации и контроля качества ЛС является фармакопея.
Вышеуказанное выделение ЛС в особый вид продукции связано именно с тем, что качество ЛС зависит от предполагаемого использования, находится в тесной взаимосвязи с эффективностью и безопасностью ЛС, с путями его введения, дозировкой, лекарственной формой, патологией, при которой оно применяется. Вот поэтому документация, регламентирующая качество ЛС, является такой специфической и с самого начала становления фармакопейного анализа во всем мире потребовала своего выделения в самостоятельный вид нормативных документов.
Вместе с государственными ФС существуют также стандарты предприятий. И контроль качества ЛС в России (и за рубежом) в основном проводится не по ФС, включенным в фармакопею, а именно по стандартам предприятий.
В нашей стране к таковым относятся фармакопейные статьи предприятий (ФСП) для отечественных ЛС и нормативные документы (НД) для зарубежных. За исключением титульных листов и деталей оформления, ФСП и НД во многом схожи. Эти документы утверждаются в РФ в процессе процедуры государственной регистрации субстанции или препарата конкретного производителя. Модель сосуществования государственного стандарта качества ЛС и стандарта предприятия не нова. Она реализуется за рубежом и в некотором похожем виде была у нас еще до введения системы ФСП/НД.
ГФ постоянно проходит актуализацию, хоть это и требует затрат. Региональные рынки насыщены воспроизведенными ЛС. Наличие большого количества дженериков требует введения единых стандартов качества - государственных ФС.
Роль, которую играет ФС, это:
унификация требований;
обозначение минимального уровня требований.
То есть государство обозначает минимальные требования к качеству ЛС: можно сделать лучше, но хуже этого стандарта - запрещено. Требования, изложенные в ФС, устанавливаются таким образом, что их несоблюдение (несоответствие числовым нормам или сокращение количества показателей качества) оказывает негативное влияние на качество ЛС и (опосредованно) на его эффективность и безопасность.
Стандарт предприятия разрабатывается, когда создается вообще новое ЛС (новая молекула) и, соответственно, государственная ФС еще не существует. А когда ФС имеется, требования стандарта предприятия к качеству ЛС могут находиться на двух уровнях.
Первый (минимальный) уровень. Стандарт предприятия должен содержать не меньшее количество показателей, чем соответствующая ФС (минимальный уровень качества дженерика). Для продажи средства на территории РФ этого достаточно, только ввиду отсутствия полноценной ГФ регуляторы вынуждены ориентироваться на ФС из ведущих зарубежных фармакопей. Второй уровень. Стандарт предприятия может содержать большее количество показателей, чем соответствующая ФС. Когда производитель идет по инновационному пути развития, когда он стремится сделать более качественную субстанцию или создать брэндированный дженерик, когда он сотрудничает с регуляторами в разработке национальных фармакопейных стандартов качества, он старается соответствовать именно этому уровню.
Требования к чистоте определяются в рамках все той же общей теории фармакопейной целесообразности - качество зависит от применения. Если примесь не влияет на эффективность и безопасность - одни требования к ее содержанию, если влияет - другие.
Биологические и микробиологические методы контроля качества лекарственных веществ
Биологическую оценку качества ЛВ проводят по их фармакологической активности или токсичности. Биологические и микробиологические методы применяют в тех случаях, когда с помощью физических, химических и физико-химических методов нельзя сделать заключение о доброкачественности ЛС. Биологические испытания проводят на животных (кошки, собаки, голуби, кролики, лягушки и др.), отдельных изолированных органах (рог матки, часть кожи) и группах клеток (форменные элементы крови, штаммы микроорганизмов и др.). Биологическую активность устанавливают, как правило, путем сравнения действия испытуемых и стандартных образцов.
Биологическая оценка сердечных гликозидов в ЛП основана на их способности вызывать в токсических дозах систолическую остановку сердца животных. Испытание проводят на лягушках, кошках и голубях, устанавливая соответствующие ЕД (единицы действия): ЛЕД, КЕД, ГЕД, которые вызывают в условиях опыта систолическую остановку сердца у животных. Активность ЛП оценивают путем сравнения с активностью стандартных образцов и рассчитывают содержание ЕД в 1г, 1 мл или в 1 таблетке испытуемого ЛС. Биологической оценке подлежат листья, трава, семена, цветки различных видов наперстянки, горицвета, ландыша, строфанта, желтушника и приготовленные из них ЛС.
Биологическую активность антибиотиков устанавливают методом, основанным на сравнительной оценке угнетения роста микроорганизмов. Наиболее широко используют рекомендованный ГФ метод диффузии в агар, заключающийся в сравнении действия определенных концентраций испытуемого и стандартного образца антибиотика на тест-микроорганизм. ЕД представляет собой меру, которой выражается биологическая активность каждого антибиотика, она соответствует определенной его массе. Для большинства антибиотиков одна ЕД соответствует 1 мкг активного вещества.
Биологическую активность инсулина устанавливают, сравнивая гипогликемическое (сахароснижающее) действие испытуемого инсулина и стандартного образца инсулина. Стандартный образец представляет собой высокоочищенный инсулин, многократно проверенная активность которого (по сравнению с активностью международного стандарта) составляет не менее 25 ЕД в 1 мг. Испытания выполняют на кроликах (ГФ XI, в.2, с.176).
Валидация методов анализа
Валидация - это подтверждение обоснованности выбора метода анализа для установления норм качества ЛС по каждому разделу НД. Она проводится при подготовке проектов НД на новые ЛС или при последующем пересмотре НД. Валидации подвергаются аналитические методы, используемые для идентификации ЛВ, установления содержания в нем различных примесей, количественного определения индивидуальных ЛВ и содержания их в ЛФ, определения вспомогательных веществ и консервантов.
Валидация метода анализа предполагает оценку его специфичности, линейной зависимости результатов испытаний, аналитической области методики, правильности, воспроизводимости результатов, предела обнаружения.
Ревалидация необходима в тех случаях, когда произошли изменения в синтезе ЛВ, в составе ЛС, в аналитической методике. Параметры аналитического метода, устанавливаемые при его валидации и ревалидации, рассчитываются в соответствии с существующими правилами статистической обработки результатов анализа.
Выводы
Из всего вышеописанного можно сделать следующий вывод.
Качество это обязательная составляющая в обороте ЛС. От соблюдения правил и требований предъявляемых к качеству ЛС зависит очень много и самое ценное что есть на свете - жизнь человека. В последние годы фармацевтический рынок является очень интенсивно развивающимся и это касается не только розничного звена, но и производства. На рынок выпущено огромное количество дженериков отечественного и зарубежного производства. И параллельно этому все больше данных о появлении на рынке фальсифицированных ЛС. Причем фальсификация в наше время это в большинстве случаев не подделка, а некачественное или неэффективное ЛС, которое приобрело свои дефекты в процессе производства, хранения или транспортировки. Именно поэтому современные требования к качеству ЛС очень усложнились.
ФЗ № 61 "Об обращении ЛС" принятый Государственной думой 24 марта 2010 года, внес очень много изменений в обращение ЛС. Так очень большое внимание теперь уделяется клиническим исследованиям в процессе которых оценивается эффективность и безопасность ЛС. Данные характеристики должны строго соответствовать стандартам качества и нормативным документам.
В настоящее время для полноценного обеспечения качества ЛС приняты специальные "Правила организации производства и контроля качества", которые четко регламентируют основные требования к производству и контролю качества. Эти правила были приняты на основании Правил GMP, которые функционируют повсеместно в мире.
Для подтверждения качества ЛС используют комплексный анализ-фармацевтический. Он включает в себя целые разделы по организации контроля всех аспектов безопасности, эффективности и качества ЛС.
ЛС как товар непосредственно влияющий на здоровье всегда будет жестко контролироваться со стороны Государства.
Список литературы
Размещено на Allbest.ru
1. Аксенова, Э.М. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. / М.: "Медицина", 2004г.
2. Аляутдин, Р.Н. Фармакология. / М.: 2004 г.
3. Арзамасцев, А.П. Фармакопейный анализ. / М.: "Медицина", 2009 г.
4. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия в 2ч. Ч.2. Специальная фармацевтическая химия: Учеб. Для вузов. - Пятигорск, 2006. - 608 с.
5. Бондаренко Б.Н. Количественное определение аминокислот при хроматографии в тонком слое / Б.Н. Бондаренко // Лаб. дело. - 2004. - № 2. - С.118-120.
6. Государственная фармакопея РФ XII., ч.1. - М.: Изд. НЦ ЭСМП, 2008.
7. Государственная фармакопея СССР XI: Выпуски 1, 2: репринтное издание. - М.: Тимотек, 2005-с.45-47.
8. Максютина, М.П. Методы идентификации лекарственных препаратов. / Киев "Здоровье", 2007г.
9. Мелентьева, Г.А. Фармацевтическая химия, Т.2/М.: "Медицина", 2006 г.
10. Старцев, М.Ф. Идентификация лекарственных препаратов / М.: "Медицина", 2004г.
11. Общая органическая химия, пер. с англ., т.9, M., 2005, с.627-35. Г.А. Швехгеймер, В.И. Келарев;
12. Фармакопея США: USP 29; Национальный формуляр: NF 24: в 2 т.: [пер. с англ.]. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.
13. Федеральный закон "Об обращении лекарственных средств" от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ (с изменениями и дополнениями).
14. Халецкий А.М. Фармацевтическая химия / Ленинград. "Медицина", 2006 г.
15. Эшворт М.Р. Титриметрические методы анализа органических соединений кн. 1,2 - М.: Химия, 2004 г.
Подобные документы
Специфические особенности фармацевтического анализа. Испытание на подлинность лекарственных препаратов. Источники и причины недоброкачественности лекарственных веществ. Классификация и характеристика методов контроля качества лекарственных веществ.
реферат [3,0 M], добавлен 19.09.2010Государственное регулирование в сфере обращения лекарственных средств. Фальсификация лекарственных препаратов как важная проблем сегодняшнего фармацевтического рынка. Анализ состояния контроля качества лекарственных препаратов на современном этапе.
курсовая работа [3,5 M], добавлен 07.04.2016Структура и функции контрольно-разрешительной системы. Проведение доклинических и клинических исследований. Регистрация и экспертиза лекарственных средств. Система контроля качества изготовления лекарственных средств. Валидация и внедрение правил GMP.
реферат [88,2 K], добавлен 19.09.2010Понятие стерильных лекарственных форм. Возможные источники загрязнения. Требования, предъявляемые к стерильным лекарственных формам. Требования к контролю качества. Постадийный контроль качества. Анализ современных методов контроля лекарственных средств.
курсовая работа [76,8 K], добавлен 21.11.2019Взаимодействие химических соединений с электромагнитным излучением. Фотометрический метод анализа, обоснование эффективности его использования. Исследование возможности применения фотометрического анализа в контроле качества лекарственных средств.
курсовая работа [932,4 K], добавлен 26.05.2015Критерии фармацевтического анализа, общие принципы испытаний подлинности лекарственных веществ, критерии доброкачественности. Особенности экспресс-анализа лекарственных форм в условиях аптеки. Проведение экспериментального анализа таблеток анальгина.
курсовая работа [46,1 K], добавлен 21.08.2011Помещение и условия хранения фармацевтической продукции. Особенности контроля качества лекарственных средств, правила Good Storage Practice. Обеспечение качества лекарственных препаратов и средств в аптечных организациях, их выборочный контроль.
реферат [33,6 K], добавлен 16.09.2010Внутриаптечный контроль качества лекарственных средств. Химические и физико-химические методы анализа, количественное определение, стандартизация, оценка качества. Расчет относительной и абсолютной ошибок в титриметрическом анализе лекарственных форм.
курсовая работа [308,5 K], добавлен 12.01.2016Российские нормативные документы, регламентирующие производство лекарственных средств. Структура, функции и основные задачи испытательной лаборатории по контролю качества лекарственных средств. Законодательные акты РФ об обеспечении единства измерений.
методичка [294,7 K], добавлен 14.05.2013Особенности анализа полезности лекарств. Выписка, получение, хранение и учет лекарственных средств, пути и способы их введения в организм. Строгие правила учета некоторых сильнодействующих лекарственных средств. Правила раздачи лекарственных средств.
реферат [16,3 K], добавлен 27.03.2010
