Старение кожи: патогенетические, клинические и лечебные аспекты

Размещено на http://www.allbest.ru/

Старение кожи: патогенетические, клинические и лечебные аспекты

Резюме. В обзоре освещены современные взгляды на естественное и экзогенное старение кожи. Естественное старение кожи обусловлено генетически детерминированными дегенеративными изменениями, которые сопровождаются атрофическими процессами в коже. Экзогенное старение кожи, вызванное прежде всего ультрафиолетовым (УФ) излучением (фотостарение кожи), имеет характер хронического воспаления и является процессом, диаметрально противоположным естественному старению кожи. Доказано, что при фотостарении кожа способна к самовосстановлению при условии устранения внешнего повреждающего фактора - УФ-облучения. Поэтому наиболее эффективным средством против экзогенного старения кожи является ее защита от воздействия солнечных лучей. Для профилактики и лечения фотостарепия кожи перспективным является использование антиоксидантов и топическихретиноидов.

В свете современных концепций выделяют естественное (внутреннее) и экзогенное старение кожи. Естественное старение кожи связано со старением всего организма, то есть является физиологическим процессом, обусловленным генетически детерминированными изменениями в клетках: метаболическими нарушениями, снижением активности цитоплазматических ферментов, преобладанием процессов диссимиляции над процессами ассимиляции. Определенную роль в процессе естественного старения играют такие факторы, как снижение обмена веществ, нарушение функции эндокринной системы (в первую очередь гипофиза и щитовидной железы), ослабление иммунитета, нарушение микроциркуляции и нейрогуморальной регуляции (Мордовцев В.Н., 1995).

В настоящее время широко обсуждается свободнорадикальная теория старения, согласно которой чрезмерное образование свободных радикалов в результате неферментативного окисления приводит к повреждению липидных компонентов биологических мембран, структур соединительной ткани, ферментативных систем клетки, к угнетению гуморального и клеточного иммунитета. Все эти изменения способствуют ускорению процессов старения (Нетяженко В.З. и соавт., 1998).

В процессе старения кожи, в среднем к 70-летнему возрасту, формируется клиническая картина старческой атрофии кожи. Как преждевременные следует рассматривать выраженные атрофические изменения, возникшие у людей в возрасте до 50 лет. Постепенно уменьшается тургор и эластичность кожи, уплощается ее нормальный рисунок. Кожа теряет естественную окраску, становится бледной, с желтоватым, сероватым оттенками, на открытых участках - синюшной. Она становится вялой, легко собирается в медленно расправляющиеся складки. При резко выраженной атрофии кожа напоминает скомканную папиросную бумагу. Процессы регенерации в коже замедляются, она становится легко ранимой. Волосы седеют и редеют. При значительном выпадении волос формируется сенильная алопеция. Ногти могут истончатся и приобретать изогнутую форму или, наоборот, утолщаться иногда до степени онихогрифоза. Повышается ломкость ногтевых пластинок (Мордовцев В.Н., 1995). экзогенный кожа старение атрофический

Гистологические изменения в эпидермисе при старческой атрофии кожи заключаются в незначительном уменьшении толщины эпидермиса, ослаблении связей между рогообразующими клетками, в уменьшении количества меланоцитов и клеток Лангерганса. Отмечается уплощение границы эпидермиса и дермы. Дерма атрофична за счет сниженного содержания коллагена (снижение происходит в среднем на 1 % ежегодно), эластина и основного вещества, вызванного уменьшением количества фибробластов. Уменьшено также количество тучных клеток и кровеносных сосудов в дерме. Последнее приводит к ухудшению васкуляризации и сопровождается депигментацией волос, уменьшением числа волосяных фолликулов и количества потовых желез.

Экзогенное старенние кожи - это изменения, вызываемые такими внешними факторами, как ультрафиолетовые лучи (УФЛ), другие воздействия окружающей среды, немаловажная роль отводится табакокурению. Важнейшим фактором являются УФЛ, поэтому процесс старения кожи под влиянием этого фактора называют солнечной геродермией или дерматогелиозом (Fitzpatrick T.B. et al., 1983). Не так давно многими авторитетными учеными старение кожи, вызванное солнечным излучением, и естественное старение кожи рассматривали как две формы единого процесса. Однако результаты современных исследований доказали, что фотостарение кожи - это процесс, диаметрально противоположный естественному старению (Gilchrest В.А., 1984; Balin A.K., Kligman A.M., 1989).

УФЛ обладают кумулятивным эффектом, поэтому развитие признаков солнечной геродермии наблюдается у лиц, подвергавшихся интенсивной инсоляции в молодом возрасте, даже если впоследствии они избегали солнечных лучей.

Энергия, которой обладают фотоны, обратно пропорциональна длине волны, поэтому наибольшим биологическим эффектом обладают лучи в коротковолновой части спектра. Ультрафиолетовое излучение в зависимости от его физических свойств и характера биологического действия на организм делят на три отрезка: УФ-А - от 320 до 400 нм; УФ-В - от 290 до 320 нм; УФ-С - от 200 до 290 нм. Наиболее агрессивно воздействующие на кожу лучи с длиной волны короче 290 нм (УФ-С) практически полностью поглощаются в озоновом слое атмосферы. В связи с тем что УФ-С-излучение не доходит до поверхности Земли, а способность лучей спектра от 360 нм и выше вызывать эритему в 1000 раз слабее таковой УФ-В, эритематозное действие оказывает практически только средневолновая часть ультрафиолетового облучения (УФ-В).

В настоящее время известно пять основных факторов защиты кожи от повреждающего действия УФЛ (Pathak М.А., 1988);

1. Усиление кератинизации, приводящее к утолщению рогового слоя эпидермиса. Содержащийся в эпидермисе УФЛ-адсорбирующий протеин (аминокислоты кератина, такие, как гистидин, тирозин, триптофан) не только абсорбирует, но и отражает УФЛ, а также ослабляет их воздействие путем рассеивания.

2. Генетически детерминированная меланиновая пигментация, благодаря которой брюнеты с более пигментированной кожей переносят инсоляцию лучше, чем блондины. Меланин представлен двумя типами: эумеланином и феомеланином. Эумеланин (черный пигмент) поглощает свет во всем видимом и большей части ультрафиолетового света, а феомеланин (желто-коричневый пигмент) - только в видимом диапазоне (400 нм). Синтез меланина сложен. На синтез влияет гормон гипофиза - меланоцитстимулирующий гормон. Тирозиназа катализирует окисление тирозина вди-оксифенилаланин (ДОФА) и способствует интенсивному потемнению ДОФА в присутстви кислорода. К факторам риска относится первый (УФЛ вызывают ожог кожи, загар не образуется) и второй (УФЛ вызывают ожог кожи, затем образуется невыраженный загар) тип светочувствительности кожи, при которых человек через 30 мин пребывания на солнце получает солнечный ожог. Люди с третьим (УФЛ вызывают незначительный ожог кожи, затем формируется выраженный загар) и четвертым (УФЛ вызывают выраженный загар без предварительного ожога) типом светочувствительности кожи довольно хорошо загорают на солнце и поэтому в значительно меньшей степени подвержены неблагоприятному влиянию УФЛ, а с пятым (люди со смуглой кожей) и шестым (представители негроидной расы) типом - практически не подвергаются дерматогелиозу и выглядят значительно моложе своих ровесников с белым цветом кожи.

3. Селективное накопление пигмента - Я-каротина - в подкожной жировой клетчатке, откуда он диффундирует в дерму и эпидермис, где проявляет мембраностабилизирующий эффект, направленный против повреждающего воздействия реактивной (синглетной) формы кислорода, образующейся под воздействием УФЛ. Другие антиоксиданты (а-токоферол, глутатион, аскорбиновая кислота) также могут непосредственно взаимодействовать со свободными радикалами.

4. Присутствие в эпидермисе ферментов супероксиддисмутазы (СОД) и глутатион-пероксидазы-редуктазы, которые селективно инактивируют реактивные формы кислорода (супероксид анион, О₂~), генерированные УФЛ, и таким образом защищают от повреждения липиды клеточных мембран. СОД защишает также эпидермальные идермальные протеины (кератин, эластин, коллаген) от воздействия реактивных видов кислорода.

5. Способность клеток кожи к восстановлению УФ-индуцированного повреждения ДНК благодаря имеющимся механизмам безошибочной ДНК-репликации, что способствует предотвращению различных неопластических изменений в коже.

Проявления дерматогелиоза наиболее выражены на открытых участках кожи, особенно на лице, задней поверхности шеи, тыльной поверхности кистей.

Как было отмечено выше, под воздействием солнечных лучей происходит утолщение рогового слоя эпидермиса как защитная реакция кожи на повреждающее действие УФЛ. Наблюдается также акантоз, сочетающийся с клеточной атипией, потерей полярности и неодинаковым размером клеток. В целом отмечается утолщение эпидермиса (в отличие от его истончения при внутреннем старении) как следствие хронической стимуляции УФЛ (Kligman L.N., 1986). И только в конечной стадии фотостарения кожи наблюдается атрофия эпидермиса. Кроме того, под воздействием УФЛ нарушается процесс созревания кератиноцитов, проявляющийся сухостью и шелушением кожи - ксерозом.

В эпидермисе могут появляться также атипичные кератиноциты, что обусловливает развитие солнечного кератоза, относящегося к предраковым заболеваниям. На открытых участках кожи (лицо, уши, шея, предплечья, тыльная поверхность кистей, голени) отмечается появление жестких, ороговевших чешуек желто-коричневого цвета, плотно спаянных с подлежащей кожей. Удаление чешуек болезненно, что является важным диагностическим признаком заболевания.

Меланоциты под действием солнечного света не претерпевают каких-либо структурных изменений, однако количество их в базальном слое эпидермиса и размеры увеличиваются. В результате пролиферации меланоцитов на коже образуются желто-коричневые и коричневые пятна, которые называются старческим или солнечным лентиго. Изменения пигментации кожи при солнечной геродермии могут проявляться помимо солнечного лентиго также веснушками, имеющими меньшую сезонную зависимость, в отличие от веснушек, которые возникают у людей молодого возраста, а также мелкими гипопигментированными пятнами.

Повреждение УФЛ клеток Лангерганса, располагающихся преимущественно в шиповатом слое эпидермиса, обладающих антигенпрезентирующей функцией и осуществляющих иммунный надзор, приводит к нарушению механизмов иммунологической защиты кожи. Количество клеток Лангерганса уменьшается, снижается также их функциональная активность (Gilchrest В.A. et al., 1982). В результате повышается риск развития таких злокачественных новообразований, как меланома, базалиома. плоскоклеточный ороговеваюший рак на подверженных воздействию солнечных лучей участках кожи.

Изменения в дерме при дерматогелиозе обусловлены тем, что УФЛ повреждают главную клетку дермы - фибробласт. Количество фибробластов увеличено, однако их функция нарушается. В результате синтез нормального коллагена снижается и повышается синтез измененных эластических волокон (Smith J.G.Jr. et al., 1962; Chen VL.etal., 1986; Oikarinen A., Kallioinen M., 1989). Уменьшение количества нормального дермального коллагена обусловлено также разрушением его матричными металлопротеазами (коллагеназой, желатиназой и стромализином), активность которых повышается при транскрипции фактора, который называется активатором протеина-1 (АП-1). Было установлено, что УФЛ активируют АП-1 и таким образом опосредованно вызывают деструкцию коллагена (Voorhees J.J., 2000). Следует отметить, что в противоположность фотостарению при естественном старении коллаген более стабилен и устойчив к протеолизу (Bentley J.P., 1979). Значительное скопление измененных эластических волокон приводит к утрате кожей эластичности и обусловливает соответствующий внешний вид кожи: желтоватый цвет, грубая, шероховатая поверхность, образование мелких узелков, морщинок. Это состояние описано как солнечный (актинический) эластоз (Kligman A.M., 1969). На задней поверхности шеи он проявляется как Cutis rhomboidalis nuhae.

Сочетание узелкового эластоза с комедонами и в тяжелых случаях с кистами в периорбитальной области известно под названием синдрома Фавра-Ракушо. Комедоны и кисты при этом синдроме образуются на фоне расширения волосяных фолликулов из-за отсутствия нормальной перифолликулярной эластической ткани.

Активированные солнечным светом фибробласты могут синтезировать особое вещество - коллоид. В результате коллоидной дегенерации на открытых участках кожи образуются мелкие восковидные просвечивающиеся узелковые элементы, при прокалывании которых выделяется желеподобная масса. Подобные изменения, сочетающиеся с огрубением, утолщением кожи, которая при этом испещрена бороздами, называются коллоид-милиум (Мордовцев В.Н., 1995).

Дермальные мастоциты частично дегранулированы. Массивная потеря коллагена и другие дегенеративные изменения матрикса, возможно, являются следствием активности протеаз и лимфокинов, освобожденных при дегрануляции мастоцитов. Количество гистиоцитов и других мононуклеаров увеличено. Следует отметить, что дерматогелиоз - это хронический воспалительный процесс (Lav-ker R.M., Kligman A.M., 1988), Снижение синтеза коллагена фибробластами, окружающими кровеносные сосуды, приводит к нарушению нормальной структуры сосудистой стенки. Многие сосуды полностью облитерированы, а оставшиеся - значительно расширены (Kligman A.M., 1979). Врезультате могут образовываться телеангиэктазии, а при незначительных травмах кожи появляется геморрагическая сыпь - солнечная (старческая) пурпура.

Таким образом, естественное старение кожи обусловлено генетически детерминированными дегенеративными изменениями, сопровождающимися атрофическими процессами в эпидермисе, дерме и подкожной жировой клетчатке. Атрофии подвергаются также придатки кожи - волосы и ногти.

Экзогенное старение кожи - солнечная геродермия - носит характер хронического воспаления, вызванного УФЛ. В первую очередь нарушается функция кератиноцитов и фибробластов, что приводит к определенным последствиям. Важным моментом является повреждение УФЛ иммунокомпетентных клеток Лангерганса, что повышает риск развития доброкачественных (солнечное лентиго, себорейный кератоз, кератоакантома), предраковых (солнечный кератоз) и злокачественных новообразований кожи (меланома, базально-клеточный рак. плоскоклеточный ороговеваюший рак).

Проблемами стареющей кожи традиционно занимаются пластические хирурги и косметологи. Существует множество способов визуального «омоложения» кожи, которые используют практические врачи-косметологи. Эти способы можно разделить на три категории: методы, восстанавливающие нормальную поверхность кожи путем механических и химических воздействий; методы наращивания тканей введением гиалуроновой кислоты, коллагена; химическая денервация ботулотоксином A (Markey A.C., 2000). Все эти методы, несмотря на хороший визуальный эффект, к сожалению, не омолаживают кожу, а только делают ее менее морщинистой.

В свете свободнорадикальной теории старения возрос интерес к антиоксидантам как препаратам, которые, возможно, могут предупреждать естественное старение кожи. Учитывая способность свободных радикалов образовываться под воздействием УФЛ, рассматривается возможность использования антиоксидантов для профилактики и лечения дерматогелиоза. Результаты недавно проведенных исследований свидетельствуют о способности витаминов С и Е. назначенных перорально, накапливаться не только в плазме крови, но и в коже, в отличие от Я-каротина, уровень которого повышался только в плазме крови (Rhodes L.E., 2000). Таким образом, использование аскорбиновой кислоты и a-токоферола является перспективным для профилактики естественного и экзогенного старения кожи.

Наиболее эффективным средством против экзогенного старения кожи является ее защита от солнечных лучей. С этой целью можно использовать различные защитные средства (кремы и т.д.), специальную одежду, а также ограничить время пребывания на солнце. Было установлено, что эпидермис и дерма способны ксамореставрации, если устранен экзогенный повреждающий фактор. Защита кожи от солнечного света не только способствует ее восстановлению, но и приводит к определенному регрессу эпителиальных новообразований и опухолей, возникших при воздействии на кожу УФЛ.

Среди лекарственных средств перспективными являются ретиноиды для наружного применения, в частности транс-ретиноевая кислота. Как было отмечено выше, АП-1 под воздейстием УФЛ снижает образование нового и повышает деструкцию существующего коллагена. Было установлено, что транс-ретиноевая кислота оказывает профилактическое действие, блокируя вызванную УФЛ индукцию АП-1, и восстанавливает кожу, стимулируя синтез коллагена. Это позволяет использовать транс-ретиноевую кислоту для лечения и для профилактики хронического фотостарения кожи (Voorhees J.J., 2000). Результаты контролируемых исследований свидетельствуют об улучшении свойств кожи при использовании топической транс-ретиноевой кислоты. Уменьшалась морщинистость, кожа становилась менее грубой, наблюдалось побледнение солнечного лентиго, стимулировался ангиогенез (Kligman A.M. et al., 1986). Вновь синтезированный коллаген при назначении третиноина оказался нормальным по результатам гистохимических, ультраструктурных и биохимических исследований (Shwartz E. et al., 1991). Нормализация касалась не только продукции нового коллагена, но и нового эластина в дерме (Kligman L.N. et al., 1990). Установлено, что значительные различия в эпидермальной и дермальной пролиферации между молодой и стареющей кожей сопровождаются изменением чувствительности к ретиноидам. В связи с этим процесс старения, по крайней мере кожи, вероятно, ассоциируется со снижением ретиноидной активности (Griffiths C.E.M., 2000).

Размещено на Allbest.ru