Антигистаминные препараты

Размещено на http://www.allbest.ru/

АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

С введения более чем 50 лет тому назад агонисты Н1-рецепторов стали ключевыми препаратами в лечении аллергического ринита. Применение первых препаратов этого класса было ограничено в связи с побочными реакциями, которые были обусловлены многочисленными точками приложения их действия, кроме антагонизма гистамину. Истинная частота побочных эффектов антигистаминов I поколения неизвестна. Они пересекают гематоэнцефалический барьер и могут быть причиной слабости, утомляемости, сонливости, ухудшения когнитивных функций и школьной успеваемости, у маленьких детей 1-3 лет жизни могут оказывать парадоксальный стимулирующий эффект на ЦНС и вызывать раздражительность, нервозность, гиперактивность и судороги. Кроме того, способны вызывать антихолинергические эффекты, такие как смазанность зрения, сухость слизистых и др.

Побочные эффекты Н1-антагонистов.

I генерации.

Этилендиамины - симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и седативный эффект, метаперилен проявлял карциногенные свойства у крыс и клинически больше не использовался.

Этаноламины - антихолинергический, противорвотный, седативный эффект.

Алкинамины - менее седативный эффект, чем у других, иногда стимуляция ЦНС.

Фенотиазин - антихолинергический и сильный седативный эффект.

Пиперазины - противорвотный эффект, транквилизатор.

Пиперидины - седативный, антихолинергический эффект, ципрогептадин - стимулятор аппетита.

Антагонисты Н1-рецепторов.

I поколение - клемастин, дифенгидрамин, мебгидролин, гидроксизин.

II поколение (не метаболиты) - терфенадин, лоратадин, астемизол, эбастин, цетиризин.

III поколение (метаболиты) - фексофенадин.

Фармакологические свойства антагонистов Н1-рецепторов II-III поколения:

- Потенциальные и неконкурентные блокаторы Н1-рецепторов;

- Антиаллергическая активность;

- Не снижается абсорбция при приеме с пищей;

- Не известно лекарственное взаимодействие.

Побочные эффекты.

Отсутствуют седативный, антихолинергический, увеличение массы тела.

Фармакокинетика.

Быстрое начало действия.

Длительность действия не менее 24 ч.

Применяют 1 раз в день.

Не развивается тахифилаксия.

При использовании антагонистов Н1-рецепторов необходимо учитывать различия в кинетике этих препаратов. Три не седативных антигистамина II генерации (терфенадин, астемизол, лоратадин) представляют три отличающихся кинетикой класса.

Терфенадин подвергается метаболизму в печени при первом прохождении и превращается в кислый метаболит, активность которого составляет 70% от исходного - ("родительского") и возможно определяет многие эффекты препарата. Пик плазматического уровня метаболита составляет 2,5 ч. после приема с последующим падением. Относительно короткий период полувыведения составляет 3,5 ч. и требует дозировки 2 раза в день. Метаболизм терфенадина проходит через систему печеночного цитохрома р-450, которая может блокироваться некоторыми другими препаратами. В результате аккумуляции высокоактивного, но потенциально токсичного родительского компонента возможны редкие, но тяжелые побочные эффекты.

Астемизол также подвергается метаболизму при первом прохождении цитохромом Р-450, в результате гидроксилированные метаболиты так же активны, как исходное средство. Элиминация родительской фракции и активных метаболитов очень медленная, период полувыведения составляет около 7-9 дней. В результате необходим ежедневный прием препарата на протяжении около месяца для получения стабильного уровня. Соответственно клинический эффект может быть медленным и в случае побочного эффекта может носить персистирующий характер.

Начальная доза не может увеличиваться более 10 мг/сут, так как возрастает опасность побочного действия.

Лоратадин метаболизируется при первом прохождение через печень. В результате метаболиты (декарбоэтоксилоротадин) описываются как активные, но активность составляет около 1% от родительского препарата, таким образом, их вклад в фармакологию препарата ограничен. Период его полувыведения составляет 3-24 ч. и 8,8-92 ч. (в среднем 28 ч.) - для метаболитов, что позволяет дозировать препарат 1 раз в день. Абсорбция быстрая. Время достижения максимальной концентрации лоратадина составляет 1,3 ч., время достижения максимальной концентрации активного метаболита лоратадина - 2,5 ч.

Цетиризин - активный метаболит гидроксизина, менее седативный, чем I генерация антигистаминов, поэтому укладывается в генерацию неседативных антагонистов Н1-рецепторов. Цетиризин не подвергается выраженному метаболизму при первом прохождении и не имеет значительных активных метаболитов. Элиминируется активно через почки, с периодом полувыведения от 8,6 до 9,4 ч. Метаболизм у детей значительно более быстрый, чем у взрослых, с полураспадом до 4,9 ч. у детей моложе 4 лет (у взрослых - 8,6-9,4 ч.). В этой возрастной группе требуется назначение препарата дважды в день.

Эбастин практически полностью переходит в активный метаболит коребастин. Эбастин и метаболит являются селективными, высокопотенциальными антагонистами периферических Н1-рецепторов. Пик концентрации достигается через 2,6-4 ч., период полувыведения 15-18 ч., устойчивая концентрация достигается через 3-5 дней.

Фексофенадин представляет активный метаболит терфенадина. Антигистаминный эффект проявляется в течение 1 ч., достигает максимума через 6 ч. и продолжается 24 ч. Период полувыведения находится в диапазоне 11-15 ч. Фексофенадин предназначен для устранения симптомов аллергических заболеваний, в том числе аллергического ринита или крапивницы, назначают детям старше 12 лет. Высокая эффективность препарата при аллергических проявлениях определяется снижением экспрессии молекул адгезии ICAM-1, со снижением хемотаксиса эозинофилов и адгезии их к эпителиальным клеткам, предупреждает гиперреактивность дыхательных путей на метахолин. Для детей от 6 до12 лет в США и Австралии в 2000 г. зарегистрирована детская форма (таблетки 30 мг), назначают по 1 или 2 таблетки в сутки. При проведении объективных испытаний показано, что фексофенадин начинает действовать быстро, не влияет на функции ЦНС, не проникает через гематоэнцефалический барьер, не обладает седативным действием, антихолинергической и антиадренергической активностью.

II и III генерации антигистаминов отличаются от первых антигистаминов многими свойствами, два из которых наиболее важны: кинетика связывания и диссоциации от Н1-рецепторов и практически отсутствие побочных действий на ЦНС и антихолинергических побочных эффектов.

Антигистамины у детей.

Десятилетия антагонисты Н1-рецепторов использовали у детей при лечении аллергических нарушений, обеспечивая облегчение таких симптомов, как чихание, ринит, конъюнктивит, зуд, уртикарии, атопический дерматит. Старая, потенциально седативная I генерация антигистаминов еще широко используется у детей с первого года жизни. При атопическом дерматите хлоропирамин, дифенгидрамин и гидроксизин, прометазин часто используют для подавления зуда у детей. Дети с аллергическими нарушениями часто являются последней страдающей возрастной группой, которая получает положительные результаты при применении новых медикаментов. И новые антигистамины не представляют исключения.

Во многих странах педиатрические формы лекарственных препаратов еще не существуют. Это ограничивает их применение в раннем возрасте, и в основном новые антигистамины используются в подростковой группе, после 12 лет. Ни старые, ни новые антигистамины еще не исследованы оптимально у маленьких детей. II генерация антигистаминов также высокоэффективна при атопическом дерматите, но некоторые авторы считают, что антигистамины с недостаточным седативным эффектом в рекомендуемых дозах не замещают I генерацию в лечении этого нарушения. Широкое распространение во многих странах получили кетотифен и цетиризин у детей первых лет жизни с атопическим дерматитом и повышенным общим IgE. Наряду с уменьшением кожных проявлений аллергии они снижают риск развития бронхиальной астмы в последующие годы жизни.

В национальной программе “Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика” отмечается, что кетотифен может быть использован в лечении легкой и среднетяжелой бронхиальной астмы, особенно у детей раннего возраста при сочетании бронхиальной астмы с кожной или гастроинтестинальной аллергией. Оценивая ингибирующие свойства старых и новых антигистаминов на провокационную пробу с ингаляцией гистамина, выявлено, что антагонисты Н1-рецепторов II-III генерации обладают наибольшими потенциальными возможностями в ингибиции бронхоспазма, вызванного гистамином.

Антигистамины не играют важной роли в качестве монотерапии бронхиальной астмы у детей, так как гистамин - только один из медиаторов, участвующих в патогенезе воспаления. Однако ранний и поздний бронхоконстрикторный ответ на ингаляцию аллергена сочетается с увеличением концентрации гистамина, кроме того увеличение концентрации гистамина описано при спонтанных острых эпизодах бронхиальной астмы. С появлением антигистаминов II и III поколения изменяется отношение к месту этих препаратов в терапии бронхиальной астмы.

Новые аспекты фармакокинетики свидетельствуют, что препараты II и III генерации антигистаминов безопасны при бронхиальной астме и применяются при наличии симптомов, которые требуют использования этих препаратов. В дополнение к блокаде Н1-рецепторов антигистамины могут оказывать эффекты стабилизации ТК, антагонизма лейкотриенов или тромбоцитактивирующего фактора, улучшения регуляции бета2-адренорецепторов, ингибировать аккумуляцию эозинофилов. Все это определяет их скромный эффект при бронхиальной астме. Хотя клиническое значение антиастматического действия антигистаминов невелико, предыдущая информация, касающаяся потенциального высушивающего эффекта секрета или бронхоконстрикцию по отношению к современным препаратам, не подтверждена. Четко показано, что антигистамины существенно уменьшают симптомы аллергического ринита. При сочетании бронхиальной астмы и аллергического ринита антигистамины занимают важное место, так как уменьшение проявлений со стороны верхних дыхательных путей снижает бронхоконстрикторные реакции нижних дыхательных путей на аллергены и неспецифическую провокацию.

При сезонных ринитах и легкой сезонной бронхиальной астме профилактическое назначение антигистаминов у детей и подростков позволяет избегать обострений бронхиальной астмы, провоцируемых пыльцевыми аллергенами.

В случае среднетяжелого и тяжелого течения антигистамины применяют при аллергических ринитах в комплексе с инсуфляцией назальных кортикостероидов и базисным лечением бронхиальной астмы ингаляционными противовоспалительными препаратами. Антигистамины могут предотвращать бронхиальную астму, вызванную гистамином и физической нагрузкой, и облегчают легкие хронические астматические проявления у детей.

Безопасность.

Отсутствие побочных эффектов у антигистаминов II-III поколения увеличивает их роль в терапии аллергических проявлений у детей.

Новое поколение антигистаминов не увеличивает частоту апноэ у грудных детей, относительно свободнее от побочных эффектов на ЦНС, что документировано в числе исследований с электроэнцефалографией ЭЭГ или специальными тестами. Дети грудного и более старшего возраста, имеющие кардиальные проблемы, такие как удлиненный QT синдром или удлинение интервала QT, при назначении препарата представляют группу повышенного риска развития различных аритмий, включая желудочковую тахикардию.

На современном этапе антигистамины при бронхиальной астме у детей могут быть показаны в следующих случаях:

- легкая бронхиальная астма;

- сезонная бронхиальная астма;

- бронхиальная астма, вызванная физической нагрузкой;

- сочетание бронхиальной астмы и аллергического ринита (сезонного и круглогодичного);

- у детей с атопическим дерматитом для профилактики развития бронхиальной астмы.

Наиболее распространенные антигистаминные средства.

ДИМЕДРОЛ Дифенгидрамин.

Дифенгидрамин применяется при аллергических реакциях, кашле, бессоннице, укачивании и болезни Паркинсона. Не применяйте этот препарат при лечении простуды, если кашель «сухой», а нос «заложен» - этот лекарственный препарат может ухудшить простуду или кашель, сгущая носовой секрет и высушивая слизистые оболочки. Данный препарат вызывает также сонливость. Дифенгидрамин способен оказывать негативные побочные эффекты, особенно у людей старше 60 лет. К этим побочным действиям относятся: спутанность сознания, головокружение, обмороки, затрудненное или болезненное мочеиспускание, сухость во рту, в носу и в горле, ночные кошмары, необычные возбужденность, нервозность, беспокойство и раздражительность.

КЛАРИТИН Лоратадин.

Лоратадин ослабляет симптомы сезонных аллергий, хронический зуд и помогает при лечении астмы, но при этом не воздействует на патогенез, т. е., на причину болезни. Этот препарат ослабляет вызванный физическими упражнениями бронхоспазм и является слабым бронходилататором. Лоратадин является одним из "неседативных" антигистаминных средств, которые по сравнению со старыми антигистаминными средствами в меньшей степени вызывают сонливость. Высокие дозы повышают риск развития отрицательных побочных эффектов лоратадина. Пациенты со сниженной функцией почек и печени должны принимать лишь 10 мг. препарата через день. Пожилые пациенты могут оказаться более подверженными побочным действиям, таким как, например, головокружение и сухость во рту. Продолжительная сухость во рту может привести к развитию стоматологических заболеваний. У мужчин чаще развивается задержка мочи. Лоратадин выделяется с молоком, поэтому не должен применяться кормящими матерями.

Не рекомендуется применять лоратадин на протяжении третьего триместра беременности. Более чем восьмилетний опыт применения лоратадина показал, что в отличие от терфенадина (БРОНАЛ, ТЕФРИН) и астемизола (ГИСМАНАЛ) его употребление не приводит к тяжелой, иногда даже фатальной брадикардии и он не вступает в лекарственные взаимодействия, свойственные этим препаратам.

ГИСМАНАЛ Астемизол.

Антигистаминный препарат астемизол опасен в отношении потенциальной способности вступать в опасные для жизни лекарственные взаимодействия с другими препаратами. При применении в больших дозах или в комбинации с другими лекарственными препаратами астемизол может вызвать сердечную аритмию с возможным летальным исходом.

Астемизол взаимодействует с кетоконазолом (НИЗОРАЛ), итраконазолом (ОРУНГАЛ), эритромицином (ГРЮНАМИЦИН) и хинином, антигипертензивным препаратом мибефрадил (в настоящее время отозван с рынка) и антибиотики кларитромицин (КЛАЦИД) и тролеандомицин, лекарственные препараты против СПИДа нельфинавир (ВИРАСЕПТ), индинавир (КРИКСИВАН), ритонавир (НОРВИР) и саквинавир (ИНВИРАЗА), антидепрессанты группы ингибиторов обратного нейронального захвата, такие как флуоксетин (ПРОЗАК), флувоксамин (ФЕВАРИН), сертралин (ЗОЛОФТ), и пароксетин (ПАКСИЛ) и противоастматический препарат зилеутон., провоцируя при этом развитие опасной для жизни сердечной аритмии. Кроме того, рекомендуется избегать совместного приема астемизола вместе с грейпфрутовым соком. Эта рекомендация основывается на возможности влияния этих лекарственных препаратов и грейпфрутового сока на реакцию организма по отношению к астемизолу и его метаболизм.

Астемизол может также вызвать аритмию при приеме доз, превышающих рекомендованную. Люди, страдающие заболеваниями печени, не должны принимать астемизол.

ПЕРИТОЛ Ципрогептадин.

Ципрогептадин ослабляет симптомы сенной лихорадки и других аллергических реакций. Нельзя применять этот препарат для стимуляции аппетита и для лечения простуды.

Простуда и аллергия имеют различную этиологию, и хлорфенирамин не эффективен для как для симпоматического так и для патогенетического лечения.

В действительности этот лекарственный препарат может ухудшить простуду или кашель, сгущая секрет в просвете носоглотки и высушивая слизистые оболочки. Ципрогептадин вызывает также сонливость.

Ципрогептадин может вызвать негативные побочные эффекты, особенно часто у пациентов, которые старше 60 лет. Эти эффекты включают в себя: спутанность сознания, головокружение, обморок, затрудненное или болезненное мочеиспускание, сухость во рту, в носу или в горле, ночные кошмары, необычную возбужденность, нервозность, беспокойство или раздражительность.

ТАВЕГИЛ Клемастин.

Клемастин применяется для купирования симптомов аллергии и сенной лихорадки, таких как например, зуд, ринит, ринорея, чиханье или слезящиеся глаза. Этот препарат не воздействует на патогенез. Не применяйте этот препарат для лечения простуды. Этот лекарственный препарат может обострить простуду, вызвав сгущение носового секрета и высушивание слизистых оболочек. Клемастин вызывает также сонливость.

Клемастин может вызвать негативные побочные эффекты, которые чаще наблюдаются у пациентов старше 60 лет. Эти эффекты включают в себя: спутанность сознания, головокружение, обморок, затрудненное или болезненное мочеиспускание, сухость во рту, в носу или в горле, ночные кошмары, необычную возбужденность, нервозность, беспокойство или раздражительность.

ЦЕТИРИЗИН.

Цетиризин является антигистаминным средством. Антигистаминные средства купируют симптомы сезонных аллергий, связанных с пыльцой, уменьшают чиханье и слезотечение, связанные с перьевыми клещами, раздражением и плесенью, а также уменьшают хроническую сыпь и зуд, но не воздействуют на патогенез. лекарственный гистамин фармакологический

Цетиризин является слабым бронходилататором. Доказано, что в больших дозах этот препарат более эффективен, чем другие антигистаминные средства для купирования симптомов астмы, вызванной пыльцой. Хотя цетиризин не вызывает в такой степени сонливость, как более старые препараты, он может вызвать большую сонливость, чем более новые "неседативные" антигистаминные средства. Люди с почечной и печеночной недостаточностью и пожилые люди должны принимать 5 мг. препарата в день. Пожилые люди более подвержены возникновению сухости во рту, что может обострить стоматологические заболевания. У мужчин чаще возникают задержки мочи. Цетиризин не рекомендуется на ранних сроках беременности или при кормлении грудью.

БИБЛИОГРАФИЯ

1. «Детские болезни» К.А. Святкина, Е.В. Белогорская, Н.П. Кудрявцева «Медицина» 1987.

2. А.П.Александров, А.А. Арзуманян - ПОПУЛЯРНАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ЭНЦИКЛОПЕДИЯ. 1964 г.

3. А.Н. Шабанов, И.В. Богорад - СПРАВОЧНИК ФЕЛЬДШЕРА 1983 г.

4. А.Р. Ананьева, А.И. Воробьёв - СПРАВОЧНИК ПРАКТИЧЕСКОГО ВРАЧА 1981 г.

5. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика" М., 1997.

Размещено на Allbest.ru