Анализ использования антигистаминных средств

Гистамин как важнейший медиатор различных физиологических и патологических процессов в организме человека. Классификация антигистаминных препаратов по своему химическому строению. Основные недостатки блокаторов H1-гистаминовых рецепторов I поколения.

Рубрика Медицина
Вид курсовая работа
Язык русский
Дата добавления 14.04.2014
Размер файла 16,5 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru

Размещено на http://www.allbest.ru

Введение

Антигистаминными препаратами принято называть средства, блокирующие Н1, Н2-гистаминовые рецепторы.

Гистамин, этот важнейший медиатор различных физиологических и патологических процессов в организме, был химически синтезирован в 1907 году. Впоследствии его выделили из тканей животных и человека.

Еще позднее были определены его функции: желудочная секреция, нейромедиаторная функция в ЦНС, аллергические реакции, воспаление и др. Спустя почти 20 лет, в 1938 году, были созданы первые вещества, обладающие антигистаминной активностью. И уже в 60-е годы доказана гетерогенность рецепторов в организме к гистамину и выделены три их подтипа: Н1, Н2 и НЗ, различающиеся по строению, локализации и физиологическим эффектам, возникающим при их активации и блокаде. С этого времени начинается активный период синтеза и клинического тестирования разнообразных антигистаминных препаратов.

Многочисленные исследования показали что гистамин, воздействуя на рецепторы респираторной системы, глаз и кожи, вызывает характерные симптомы аллергии, а антигистаминные препараты, селективно блокирующие Н1-тип рецепторов, способны их предотвращать и купировать. Средства, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы применяются для лечения аллергических заболеваний. Средства, блокирующие Н2-гистаминовые рецепторы уменьшают секрецию, и используются как противоязвенные препараты.

Большинство антигистаминных средств обладает рядом фармакологических свойств, характеризующих их как отдельную группу. Сюда относятся следующие свойства: противозудный, противоотечный, антиспастический, антихолинергический, антисеротониновый, седативный и местноанестезирующий. Некоторые из них обусловлены не гистаминовой блокадой, а особенностями структуры.

1. Гистамин и его роль в организме

Гистамин (Histaminum) (4-(2-Аминоэтил)-имидазол, или b-имидазолил-этиламин) является биогенным соединением, образующимся в организме при декарбоксилировании аминокислоты гистидина. Содержится гистамин в тучных клетках, базофилах, лейкоцитах.

В обычных условиях гистамин находится в организме преимущественно в связанном, неактивном состоянии. При различных патологических процессах (анафилактический шок, ожоги, обморожения, сенная лихорадка, крапивница и другие аллергические заболевания), а также при поступлении в организм некоторых химических веществ количество свободного гистамина увеличивается. При этом гистамин вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение кровеносных сосудов и снижение артериального давления, увеличение проницаемости капилляров и, вследствие этого, отек тканей. Гистамин вызывает усиление секреции желудочного сока.

При внутрикожном и подкожном введении гистамина через несколько секунд на месте инъекции развиваются покраснение, местный отек, появляется чувство боли и зуда. В основе этих симптомов лежат местное расширение капилляров, увеличение сосудистой проницаемости и раздражение чувствительных нервных окончаний.

Гистамин является естественным лигандом специфических гистаминовых (Н) рецепторов, локализованных в различных органах и тканях. Выделяют 3 подтипа гистаминовых рецепторов: Н1,-, Н2,-, Н3,-рецепторы.

Н1-рецепторы локализованы в бронхах и кишечнике (при их возбуждении происходит сокращение гладких мышц этих органов), в кровеносных сосудах (происходит расширение сосудов). Н2-рецепторы находятся на париетальных клетках желудка (при их стимуляции повышается секреция хлористоводородной кислоты).

Возбуждение периферических Н-рецепторов сопровождается спастическим сокращением бронхов, мускулатуры кишечника и другими явлениями.

Наиболее характерным для возбуждения Н2-рецепторов является усиление секреции желудочных желез. Они участвуют также в регуляции тонуса гладких мышц матки, кишечника, сосудов. Вместе с Н1-рецепторами Н2-рецепторы играют роль в развитии аллергических и иммунных реакций. Существует широкий класс препаратов -- блокаторов гистаминовых рецепторов Н1 -- антигистаминные препараты.

Н2-рецепторы участвуют также в медиации возбуждения в ЦНС. В последнее время стали придавать большое значение стимуляции Н3-рецепторов в механизме центрального действия гистамина.

Антигистаминные препараты, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы, применяют для лечения аллергических заболеваний. Антигистаминные препараты, блокирующие Н2-гистаминовые рецепторы, используются как противоязвенные препараты.

2. Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов

Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов (антигистаминные препараты) - блокирующие Н1-рецепторы, применяются при аллергических реакциях немедленного типа: крапивнице, кожном зуде, аллергическом конъюнктивите, ангионевротическом отеке (отеке Квинке), аллергическом рините и др. Эти препараты блокируют Н1-гистаминовые рецепторы в органах и тканях и делают их нечувствительными к свободному гистамину. На высвобождение свободного гистамина они практически не влияют.

H1-гистаминовые рецепторы локализуются в гладкой мускулатуре бронхов, желудка, кишечника, желчного и мочевого пузыря. Взаимодействуя с H 1 -гистаминовыми рецепторами, гистамин приводит к сокращению гладкой мускулатуры бронхов, желудка, кишечника, желчного и мочевого пузыря, повышает проницаемость сосудов, увеличивает внутриклеточное содержание цГМФ, усиливает секрецию слизи железами носовой полости, вызывает хемотаксис эозинофилов, нейтрофилов, усиливает образование простагландинов, тромбоксана, простациклина.

Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов устраняют влияние гистамина на Н1-гистаминовые рецепторы по механизму конкурентного ингибирования.

Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов не вытесняют гистамин, связанный с рецептором, а только взаимодействуют со свободными или освобождающимися рецепторами. В связи с этим блокаторы H1-гистаминовых рецепторов более эффективны именно для предупреждения аллергических реакций немедленного типа, а в случаях уже развившейся реакции препятствуют выбросу новых порций гистамина.

В результате блокаторы H1-гистаминовых рецепторов приводят к уменьшению вызванных гистамином спазмов гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, снижению проницаемости капилляров. Предупреждают развитие отека тканей, предотвращают возникновение аллергических реакций и облегчают их течение. Оказывают антигистаминное, противоаллергическое и седативное действия.

Связывание препаратов этой группы с H1-гистаминовыми рецепторами носит обратимый характер, а количество блокируемых ими рецепторов прямо пропорционально концентрации препарата в месте нахождения рецептора.

По своему химическому строению большинство блокаторов H1 гистаминовых рецепторов относятся к растворимым в жирах аминам, которые обладают сходной структурой.

В эту группу входят препараты I, II и III поколений.

· Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения:

Дифенгидрамин (Димедрол, Псило-бальзам).

Клемастин (Тавегил).

Прометазин (Пипольфен).

Сехифенадин (Гистафен).

Хлоропирамин (Супрастин).

Мебгидролин (Диазолин).

· Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов II поколения:

Азеластин (Аллергодил).

Диметинден (Виброцил, Фенистил).

Лоратадин (Кларготил, Кларисенс, Кларитин, Кларотадин, Ломилан, Лорагексал, Лоратадин, Тирлор).

Хифенадин (Фенкарол).

Ципрогептадин (Перитол).

Эбастин (Кестин).

· Блокаторы H 1-гистаминовых рецепторов III поколения:

Дезлоратадин (Эриус).

Левоцетиризин (Ксизал).

Фексофенадин (Телфаст, Фексадин).

Цетиризин (Аллертек, Зетринал, Зодак, Летизен, Парлазин, Цетиринакс, Цетрин).

Антигистаминные препараты первого поколения.

Все антигистаминные препараты первого поколения (седативные) хорошо растворяются в жирах и, помимо Н1-гистаминовых, блокируют также холинергические, мускариновые и серотониновые рецепторы. Являясь конкурентными блокаторами, они обратимо связываются с Н1-рецепторами, что обусловливает использование довольно высоких доз. Для них наиболее характерны следующие фармакологические свойства:

- Седативное действие, определяется тем, что большинство антигистаминных препаратов первого поколения, легко растворяясь в липидах, хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и связываются с Н1-рецепторами головного мозга. Степень проявления седативного эффекта первого поколения варьирует у разных препаратов и у разных пациентов от умеренной до выраженной и усиливается при сочетании с алкоголем и психотропными средствами. Некоторые из них используются как снотворные. Редко возникает психомоторное возбуждение (чаще в среднетерапевтических дозах у детей и в высоких токсических у взрослых). Из-за седативного эффекта большинство лекарств нельзя использовать в период выполнения работ, требующих повышенного внимания. Все препараты первого поколения потенцируют действие седативных и снотворных лекарств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминооксидазы и алкоголя.

- Атропиноподобные реакции (из-за антихолинергических свойств препаратов) проявляются сухостью во рту и носоглотке, задержкой мочи, запорами, тахикардией и нарушениями зрения. Эти свойства могут быть полезны при рините, но могут усилить обструкцию дыхательных путей при бронхиальной астме (в связи с увеличением вязкости мокроты), вызвать обострение глаукомы и аденомы предстательной железы и др.

- Обладают противорвотным и противоукачивающим эффектами, уменьшают симптомы паркинсонизма - благодаря центральному холинолитическому действию препаратов.

- Могут вызывать транзиторное снижение артериального давления у чувствительных лиц.

- Местноанестезирующее (кокаиноподобное) действие характерно для большинства антигистаминных средств.

- Тахифилаксия (снижение антигистаминной активности): при длительном приеме, каждые 2-3 недели необходимо менять препараты.

- Лечебный эффект наступает сравнительно быстро, но кратковременно (действует в течение 4-5 часов).

Некоторые антигистаминные препараты первого поколения входят в состав комбинированных препаратов, применяющихся при простуде, укачивании, как успокаивающие, снотворные и другие компоненты.

Наиболее часто используются дифенгидрамин, хлоропирамин, клемастин, ципрогептадин, прометазин, фенкарол и гидроксизин.

Недостатки блокаторов H1-гистаминовых рецепторов I поколения:

· Неполная связь с H1-гистаминовыми рецепторами, поэтому необходимы высокие дозы.

· Побочные эффекты не позволяют достигать высоких концентраций этих препаратов в крови, достаточных для выраженной блокады H1 -гистаминовых рецепторов.

· Кратковременный эффект.

· Тахифилаксия.

Антигистаминные препараты второго поколения.

В отличие от предыдущего поколения они почти не обладают седативным и холинолитическим эффектами, не проникают через гематоэнцефалический барьер, не снижают умственной активности, не адсорбируются с пищевыми продуктами в желудочно-кишечном тракте, отличаются избирательностью действия на Н1-рецепторы. Однако для них в разной степени отмечен кардиотоксический эффект.

Наиболее общими для них являются следующие свойства.

* Высокая специфичность и высокое сродство к Н1-рецепторам при отсутствии влияния на холиновые и серотониновые рецепторы.

* Быстрое наступление клинического эффекта и длительность действия. Пролонгация может достигаться за счет высокого связывания с белком, кумуляции препарата и его метаболитов в организме и замедленного выведения.

* Минимальный седативный эффект при использовании препаратов в терапевтических дозах. Он объясняется слабым прохождением гематоэнцефалического барьера вследствие особенностей структуры этих средств. У некоторых особенно чувствительных лиц может наблюдаться умеренная сонливость, которая редко бывает причиной отмены препарата.

* Отсутствие тахифилаксии (снижение антигистаминной активности) при длительном применении.

* Способность блокировать калиевые каналы сердечной мышцы, что вызывает нарушение ритма сердца. Риск возникновения данного побочного эффекта увеличивается при сочетании антигистаминных средств с противогрибковыми (кетоконазолом и интраконазолом), макролидами (эритромицином и кларитромицином), антидепрессантами (флуоксетином, сертралином и пароксетином), при употреблении грейпфрутового сока, а также у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.

* Отсутствие парентеральных форм, однако, некоторые из них (азеластин, левокабастин, бамипин) имеются в виде форм для местного применения.

Недостатки блокаторов H1-гистаминовых рецепторов II поколения.

· Способны блокировать калиевые каналы клеток проводящей системы сердца, что сопровождается удлинением интервала QT и нарушением ритма сердца (желудочковая тахикардия по типу «пируэт»).

Антигистаминные препараты третьего поколения (метаболиты).

Их принципиальное отличие в том, что они являются активными метаболитами антигистаминных препаратов второго поколения. Их главной особенностью является отсутствие седативного и кардиотоксического эффекта. В связи с этим препараты разрешены к применению лицам, деятельность которых требует повышенного внимания. В настоящее время представлены тремя препаратами -- цетиризином, фексофенадином, эбастином.

Препараты, тормозящие высвобождение и активность гистамина и других «медиаторов» аллергии и воспаления.

Препараты этой группы препятствуют высвобождению из тучных клеток гистамина и других медиаторов воспаления и аллергии (этот эффект связывают с угнетением трансмембранного тока ионов кальция и снижением их концентрации в тучных клетках). Применяются с профилактической целью.

Заключение

Механизм действия антигистаминных препаратов состоит в том, что они блокируют чувствительные к гистамину рецепторы тканей и таким образом предупреждают или значительно ослабевают основные эффекты гистамина.

Гистаминовые рецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к антигистаминным препаратам. Антигистаминные средства, блокирующие Н1-рецепторы, применяются при аллергических реакциях немедленного типа: крапивнице, кожном зуде, аллергическом конъюнктивите, ангионевротическом отеке (отеке Квинке), аллергическом рините и др. Блокируя Н1-гистаминовые рецепторы, антигистаминные средства предупреждают, уменьшают или устраняют многие эффекты гистамина: увеличение проницаемости капилляров и развитие отека, гиперемию и зуд. На увеличение секреторной активности желез желудка эти препараты действия не оказывают.

Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов подразделяются на 3 поколения. Препараты 1-го поколения наряду с антигистаминным действием обладают выраженным седативным эффектом и относительно небольшой продолжительностью действия. Препараты 2-го и 3-го поколения оказывают более избирательное действие на гистаминовые рецепторы, действуют продолжительно и в более низких дозах; они отличаются меньшей липофильностью, в меньшей степени проникают через гематоэнцефалический барьер и практически не угнетают ЦНС (не оказывают седативного эффекта). Антигистаминные препараты устраняют, в основном, острые проявления аллергических реакций, вызванных гистамином, и часто применяются в комплексе с другими лекарственными средствами. Помимо антиаллергической активности антигистаминные препараты обладают рядом других свойств. В связи с этим их иногда используют в качестве седативных, снотворных средств.

Вводят препараты перорально, подкожно, внутримышечно, внутривенно. Следует иметь в виду, что некоторые из них обладают раздражающим действием при пероральном или внутримышечном введениях. Препараты противопоказаны при повышенной чувствительности к ним, во время беременности (кроме димедрола) и лактации.

Стимуляция гистаминовых Н2-рецепторов сопровождается усилением секреции желудочного сока и другими эффектами, которые не блокируются антагонистами Н1-рецепторов. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов являются одними из основных противоязвенных препаратов.

Основными представителями блокаторов Н2-рецепторов являются в настоящее время ранитидин и фамотидин, применяемые для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, циметидин, имеет в настоящее время, ограниченное применение. Применяют препараты перорально. Не следует назначать при беременности и кормлении грудью.

Для предупреждения приступов бронхиальной астмы применяют кромолин-натрий, недокромил-натрий, кетотифен, оксатомид.

Применяют ингаляционно (кромолин-натрий, недокромил-натрий), перорально (кетотифен, оксатомид).

антигистаминный патологический блокатор рецептор

Список литературы

1. Антигистаминные препараты: от димедрола к телфасту/ О.Б. Полосьянц, Е.Г. Силина, Л.С. Намазова.

2. Насекина Е.Ю. Средства для лечения и профилактики аллергических заболеваний в аптечных продажах // Новая аптека. - 2007.- №5 - С.9-11.

3. Фармакология/ под ред. Р.Н. Аляутина.- 3-е изд., испр. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2005.- 592с.

4. Бурбелло А.Т., Шабров А.В., "Современные лекарственные средства"/ М.: ОЛМА МедиаГрупп, 2007. - 798с.

Размещено на Allbest.ru


Подобные документы

  • Гистамин и его роль в организме. Фармакологическая характеристика антигистаминных препаратов. Фрагменты молекулярной структуры лекарственных средств. Связь структуры и фармакологического действия антигистаминных препаратов. Производные различных структур.

    курсовая работа [1,3 M], добавлен 10.04.2013

  • Биогенное соединение, образующееся в организме при декарбоксилировании аминокислоты гистидина. Усиление секреции желудочного сока. Механизм центрального действия гистамина. Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты антигистаминных средств.

    презентация [204,9 K], добавлен 26.10.2014

  • Ингибиторы секреции соляной кислоты и пепсиногена: общая характеристика. Из истории Н2-блокаторов. Показания к применению Н2-антигистаминных средств. Фармакологическое действие и побочные эффекты лекарственных препаратов на основе Н2-блокаторов.

    реферат [21,5 K], добавлен 07.05.2013

  • Антигистаминные препараты второго поколения (неседативные). Классификация, химическое строения, механизм действия и источники происхождения. Механизм биологической активности антигистаминной группы – подгруппа блокаторов Н2- рецепторов гистамина.

    курсовая работа [312,4 K], добавлен 02.03.2014

  • Строение пищеварительной системы человека: ротовая полость, глотка, пищевод, желудок, тонкий и толстый кишечник. Общая характеристика средств, стимулирующих и подавляющих аппетит, желчегонных и антидиарейных средств, блокаторов гистаминовых рецепторов.

    презентация [2,4 M], добавлен 19.06.2015

  • Нормальная физиология нервной системы. Рефлекторная деятельность и патологическая физиология. История использования в медицине антигистаминных препаратов. Механизм биологической активности препаратов группы вяжущих, обволакивающих и антацидных средств.

    курсовая работа [310,2 K], добавлен 02.03.2014

  • Определение и история появления ноотропных средств, их классификация по механизму действия и химическому строению. Механизм действия и основные эффекты ноотропных препаратов. Эффективность применения данных лекарственных средств в медицинской практике.

    реферат [23,8 K], добавлен 12.11.2012

  • Функции гистамина - гормона (медиатора), вызывающего характерные симптомы аллергии. Классификация антигистаминных препаратов первого (седативные), второго (неседативные) и третьего (метаболиты) поколений. Их фармакологические свойства и назначение.

    презентация [151,2 K], добавлен 21.10.2013

  • Характеристика анксиолитиков, их классификация по химическому строению. Особенности механизма действия транквилизаторов, основные показания к их применению, побочные явления и противопоказания. Сравнительная характеристика медицинских препаратов.

    презентация [1,4 M], добавлен 28.04.2012

  • Классификация аномалий конституции у детей: экссудативно-катаральный, лимфатико-гипопластический, нервно-артритический. Выявление аллергологической предрасположенности. Лечение диатеза: организация рационального питания, курсы антигистаминных препаратов.

    презентация [3,5 M], добавлен 12.12.2014

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.