Врожденный буллезный эпидермолиз

Размещено на http://www.allbest.ru/

Содержание

1. Врожденный буллезный эпидермолиз. Определение. Классификация. Распространенность. Этиология

2. Патогенез

3. Эпидермолитическая группа

1. Врожденный буллезный эпидермолиз. Определение. Классификация. Распространенность. Этиология

Данное заболевание представляет собой большую неоднородную группу генетически детерминированных заболеваний кожи и слизистых оболочек не воспалительного характера, наследуемых аутосомно (доминантно и рецессивно) и существующих с самого рождения или развивающиеся в первые дни жизни, характеризующихся склонностью кожи и слизистых оболочек к развитию пузырей.

Классификация

С учетом результатов ультраструктурного анализа все известные клинические варианты НП могут быть подразделены на 3 группы:

* Эпидермолитическая - с образованием пузырей на уровне эпителиоцитов базального слоя (простой буллезный эпидермолиз, герпетиформный булллезный эпидермолиз).

* Пограничная - с возникновением пузырей в зоне блестящей пластинки базальной мембраны (летальный врожденный эпидермолиз Херлица, генерализованный атрофический доброкачественный эпидермолиз).

* Дермолитическая - с появлением пузырей между пластинкой базальной мембраны и дермой (БЭ Коккейна-Турена, аутосомно- рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз, наследственная буллезная дистрофия).

Распространенность

Формы с легких течением встречаются с частотой 1 на 50 000 родов, более тяжелые- 1:500 000 родов ежегодно.

Этиология

* НП генетически гетерогенна.

* Эпидермолитическая группа - наследуются по аутосомно-доминантному типу.

* Пограничная группа - наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

* Дермолитическая группа- наследуется по аутосомно-доминантному типу.

При простом буллезном эпидермолизе обнаружены мутации кератиновых генов на 12-й и 17-й хромосоме, установлена связь дистрофических форм НП с геном VII типа коллагена, расположенным на 3-й хромосоме.

2. Патогенез

Патогенез изучен мало.

Предполагается, что при простом буллезном эпидермолизе образование пузырей происходит за счет активации под влиянием травмы цитолитических ферментов. Высказано мнение об участии в индукции пузырей нейтральной SH-протеазы, трипсиноподобной протеазы, нейтральной тиоловой протеазы, в том числе и как факторы, переводящие коллагеназу из латентного состояния в активное. Однако существует мнение, что повышение активности коллагеназы - явление вторичное, обусловленное тканевой реакцией на хроническую травму. У некоторых больных обнаруживают дефект тонофиламентов с их агрегацией, вследствие чего нарушается цитоскелет клеток, что приводит к их разрушению. Такие нарушения специфичны для герпитиформного варианта Доулига-Меара.

Пограничная форма - в механизме образования пузырей большое значение имеют повреждение крепящих тонофиламентов и гипоплазия полудесмосом.

Дистрофические формы ВП - основные изменения заключатся в разреженности и нарушения строения (истончение, укорочение, потеря поперечной исчерченности, наличие рудиментарных форм) крепящих фибрилл не только в очаге поражения, но и в здоровой коже.

Другие факторы - нарушение структурной целостности базальной мембраны, что проявляется в отсутствии или уменьшении экспрессии ее антигенов (КF-1) и повышенном содержании в дерме гликозаминогликанов что может нарушать синтез коллагеновых фибрилл.

Провоцирующие факторы:

- Травма

- Повышенная температура окружающей среды

- Теплая одежда

- Теплая обувь

3. Эпидермолитическая группа

Проявляется обычно в период новорожденности или когда ребенок уже начинает ползать. Пузыри могут быть на любом участке кожного покрова, но обычно возникают на местах наибольшей травматизации. Появляясь вначале на конечностях (кисти, стопы, разгибательные поверхности крупных суставов), в области ягодиц, плечевого пояса и на шеи пузыри могут распространяться на другие участки тела. Содержание пузырей прозрачное редко серозно-геморагическое. Обычно высыпания наблюдаются на нормальной коже. Величина пузырей от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров, они однокамерные, поверхностные, преимущественно напряженные, быстро вскрываются, кроме ладоней и подошв, где они более стойкие. Образующиеся эрозии заживают быстро без рубцов. буллезный эпидермолиз генетический

Клиника

Симптом Никольского отрицательный. При надавливании на покрышку пузыря он может увеличится в размерах (у детей). Иногда на месте пузыря может оставаться длительно существующая гиперемия. Поражение слизистых оболочек встречается редко и не сопровождается рубцеванием. Возможны ониходистрофии. При подногтевом расположении пузырей ногтевые пластинки ломкие, с продольной исчерченностью и отторгаются - или депигментация.

Гистология

Пузыри выявляют как внутри - так и субэпидермально, базальная мембрана локализована в дне пузыря. В дерме слабовыраженная воспалительная реакция. Дно пузыря составляет базальная мембрана с обрывками цитоплазмы эпителиоцитов, покрышку разрушенные базальные эпителиоциты.

Локализованный вариант Вебера-Коккейна.

Пузыри располагаются в основном на стопах, реже на кистях, но возможно их появление и на других участках тела. При этом синдроме иногда требуется значительная физическая нагрузка, чтобы вызвать пузырную реакцию (заболевание может проявиться в более старшем возрасте). Но у большинства больных пузыри существуют с рождения или развиваются в раннем детстве. Основная масса пузырей расположена на подошвах и ладонях, особенно в краевой зоне. Иногда они бывают вокруг ногтей. Пузыри имеют толстую покрышку, их содержимое обычно прозрачное, реже геморрагическое.

Клиника

Эрозии заживают быстро, бесследно, но возможно образование келоидных рубцов. Пузыри обычно не беспокоят больных. При этой форме особенно часто наблюдается ладонно-подошвенный гиперкератоз. Общее состояние не нарушается, ногти изменяются редко.

Герпетиформный врожденный эпидермолиз Доулинга-Меара.

Заболевание существует с рождения или проявляется в первые месяцы жизни. Основными признаками являются сгруппированное расположение пузырей, воспалительная реакция во всех или отдельных очагах нередко интенсивная, зуд сильно выражен, особенно в начале заболевания, высокая частота ладонно-подошвенного гиперкератоза. Симптом Никольского отрицательный. Содержимое пузырей часто геморрагическое, располагаются по всему кожному покрову. Высыпания исчезают бесследно или оставляют незначительную постепенно исчезающую пигментацию.

Клиника

Прогрессируя в раннем детстве улучшается в позднем детском возрасте, пузыри перестают появляться в позднем детском возрасте. Этот вариант заболевания не обостряется в теплую погоду, его течение даже улучшается при высокой лихорадке.

Гистологически отличается от генерализованного, наличием эозинофильных гранулоцитов в полости пузыря.

Летальный генерализованный буллезный эпидермолиз Герлитца.

Заболевание существует с рождения, часто в виде обширных врожденных эрозий, а иногда и более глубоких кожных дефектов. Реже буллезные высыпания с серозным или серозно-геморрагическим содержимым появляются в первые дни жизни. Они располагаются преимущественно на туловище и проксимальных отделах конечностях, но практически может быть поражен кожный покров. Кисти и стопы редко вовлекаются в процесс, за исключением пальцев особенно дистальных фаланг. Пузыри часто бывают в полости рта, нередко поражаются пищевод, кишечник, мочеполовой тракт. У некоторых больных выявляется врожденная атрезия привратника. Эрозии заживают медленно, рубцы не образуются, но на месте повторных высыпаний возникает поверхностная атрофия. Характерно наличие у больных, переживших первые месяцы жизни, вегетирующих очагов с геморрагиями вокруг рта и носа.

Клиника

Симптом Никольского резко положительный. У большинства больных дистрофически изменены ногти: утолщены, изменена окраска, истончены, отторгаются.

Зубы диспластичны, с выраженной тенденцией к кариесу. Эмаль местами отсутствует, что является важным диагностичесским признаком. Исход заболевания летальный. Смерть наступает от сепсиса, но может быть обусловлена образованиями в гортани, приводящими к острой дыхательной недостаточности.

Гистология

Выявляют субэпидермальные пузыри, небольшую воспалительную реакцию в дерме. На уровне блестящей пластинки базальной мембраны повреждены крепящие тонофиламенты, полудесмосомы к которым они прикрепляются отсутствуют в зоне пузыря.

Доброкачественный генерализованный атрофический буллезный эпидермолиз.

Своеобразие доброкачественного варианта заключается в улучшении кожного процесса с возрастом, более выраженными атрофическими изменениями, чем при классическом варианте, включая развитие атрофической алопеции на голове, отсутствие волос в подмышечных впадинах и на лобке. Характерны дистрофии или отсутствие ногтей, гипоплазия зубной эмали и ранний кариес, пузыри в полости рта встречаются часто, но поражение других слизистых оболочек отсутствует.

Инверсный вариант атрофического буллезного эпидермолиза.

Наиболее интенсивно поражаются "нетипичные" участки тела: шея, подмышечные и паховые складки. Начало с генерализованных пузырных высыпаний, сходных с пиогенными, которые исчезают в первые 3-5 мес. При рецидивировании локализация в складках более отчетлива. Эрозии заживают медленно, на месте развивается атрофия. Считается характерным развитие в школьном возрасте белых атрофических полос на туловище и проксимальных отделах конечностей. Поражаются полость рта и гортань, иногда пищевод.

Прогрессирующий буллезный эпидермолиз.

Его особенность - сочетание эпидермолиза с частичной врожденной глухотой. Позднее прогрессирующее с возрастом развитие пузырей чему предшествует травматическое отторжение ногтей примерно в 4-7 летнем возрасте, последующей их дистрофией. На месте пузырей рубцов не образуется, характерны постепенно развивающиеся атрофические изменения, типа скомканной папиросной бумаги.

Локализованный атрофический буллезный эпидермолиз.

Самая легкая форма в пограничной группе. Проявляется дистрофией ногтей и гипоплазией зубной эмали существующими с рождения. Пузырные высыпания возникают впервые в раннем школьном возрасте на голенях и подошвах. На голенях - незначительные атрофические изменения, на стопах - болезненные длительно не заживающие эрозии.

Дермолитическая группа. Буллезный эпидермолиз Коккейна-Турена.

Пузырей обычно немного, локализуются на разгибательных поверхностях конечностей, на кистях, стопах, коленных и локтевых суставах, в области лба, вокруг рта. На месте пузырей остаются рубцы, основном атрофические, со сморщенной, часто шелушащейся, покрытой мелкими трещинами поверхностью, реже гипертрофические. Кроме рубцов образуются эпидермальные кисты величиной с булавочную головку, изолированные или расположенные группами. Содержимое пузырей часто геморрагическое. Симптом Никольского положительный. Зубы и волосы чаще не поражены. Наблюдается ониходистрофия. Ногти особенно на ногах утолщены, деформированы, исчерчены, приподняты из-за подногтевого гиперкератоза. Пузыри могут быть на слизистых оболочках рта, глотки, пищевода, гортани, что приводит к дисфагии и осиплости голоса. Общее состояние, рост и развитие не нарушаются. С возрастом течение процесса улучается. Пузыри появляются лишь изредка.

Белопапулоидный вариант.

Отличается от предыдущей формы тенденцией к большей распространенности процесса и наличием папулоидных элементов белого цвета. Они располагаются чаще на туловище, в области поясницы и на плечах. Эти элементы существуют всю жизнь, размером (до 3 см) плотной консистенции, вначале беловатые позже цвета слоновой кости, четко отграничены, при тесном расположении образуют очаги неправильных географических очертаний. Общее состояние не нарушено. Прогноз для жизни благоприятный.

Аутосомно-рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз

Заболевание характеризуется множественными, генерализованными крупными пузырями, часто с геморрагическим содержимым, располагаются на любой части кожного покрова, наиболее сильно поражаются кисти, стопы и крупные суставы. Покрышка пузыря легко разрывается, остаются обширные медленно заживающие глубокие эрозии, оставляющие после заживления атрофические и рубцовые изменения, множественные эпидермальные кисты. Возможны белопапулоидные элементы. Наблюдаются сращения пальцев, атрофические изменения костной ткани дистальных отделов конечностей. Аномалии зубов и волос, ногти дистрофичны, иногда ногтевые пластинки отсутствуют.

Клиника

Слизистые оболочки поражаются у всех больных, не только рта но и дыхательных путей, жкт, мочеполовых органов. После вскрытия пузыря остаются лейкоплакия, рубцы, приводящие к значительным функциональным нарушениям. Тяжелое осложнение - базалиома плоскоклеточный рак кожи. Общее состояние ухудшается, замедляется рост, отставание в умственном развитии, полидактилия, атрезия привратника, бифуркация пищевода. Прогноз не благоприятный.

Гистология

Выявляют субэпидермальные пузыри. Базальную мембрану обнаруживают в покрышке пузыря. В дерме отек, гомогенизация коллагеновых волокон. Крепящие фибриллы отсутствуют в зоне пузырей, а в коже излюбленных мест локализации они разреженные, имеют рудиментарное строение, истончены, укорочены, без поперечной исчерченности.

Наследственная буллезная дистрофия, пятнистый тип.

Болеют только лица мужского пола (рецессивное x-сцепленное наследование). Дети рождаются нормальными, но уже в 2-3 месяца начинают выпадать волосы, появляются буллезные высыпания на коже туловища и конечностей. Кроме пузырей характерный признак - менее выраженная сетчатая эритема. Пузыри исчезают в более старшем возрасте, оставляя (особенно на лице и конечностях) сетчатую гипер- и депигментацию. Слизистые оболочки не поражаются.

Размещено на Allbest.ru