Анализ многокомпонентного лекарственного препарата аптечного изготовления

Размещено на http://www.allbest.ru/

ГБОУ ВПО

Пермская государственная фармацевтическая академия

Министерства здравоохранения Российской Федерации

Кафедра фармацевтической химии факультета очного обучения

Курсовая работа

по фармацевтической химии

Тема:

Анализ многокомпонентного лекарственного препарата аптечного изготовления

Исполнитель: студентка 43 группы

Питиримова Дарья Алексеевна

Руководитель: Кириллова Р.В.

Пермь - 2013 г.

Содержание

1. Состав лекарственного препарата

2. Обоснование прописи с точки зрения химической, физической и фармакологической совместимости входящих в состав действующих лекарственных средств

3. Условия хранения лекарственного препарата и особенности химических процессов, происходящих при несоблюдении условий хранения. Описание внешнего вида многокомпонентного лекарственного препарата, растворимость

4. Реакции подлинности ингредиентов лекарственного препарата

5. Рациональные методы количественного определения ингредиентов лекарственного препарата

6. Виды внутриаптечного контроля для данного лекарственного препарата

Список используемой литературы

1. Состав лекарственного препарата

На анализ предложен лекарственный препарат следующего состава:

Пропись: Anaesthesini 1,0

Xeroformii 0,1

Vaselini 10,0

2. Обоснование прописи с точки зрения химической, физической и фармакологической совместимости входящих в состав действующих лекарственных средств

Пропись совместима химически, физически и фармакологически

Химическая совместимость

Анестезин - этиловый эфир пара-аминобензойной кислоты. Первичная ароматическая аминогруппа придает очень слабые основные свойства, т.к. электронная плотность с атома азота смещена в сторону бензольного кольца. За счёт основных свойств анестезин растворяется в разведенной хлороводородной кислоте, но образующая соль не устойчива. Способность к реакциям гидролиза (в щелочной и кислой среде) за счёт сложно-эфирной группы. Восстановительные свойства за счёт первичной ароматической группы. Первичная ароматическая аминогруппа - ориентант I рода, активизирует бензольное кольцо. Реакции электрофильного замещения проходят в орто-положение по отношению к первичной ароматической аминогруппе.

Ксероформ - 2,4,6-трибромфенолят висмута основной - обладает слабыми основными свойствами. Малореакционоспособный.

Физическая совместимость

Анестезин - белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса. Вызывает на языке чувство онемения. Очень мало растворим в воде, легко растворим в спирте, трудно растворим в жирных маслах.

Ксероформ - мелкий, аморфный порошок желтого цвета, со слабым своеобразным запахом. Не растворим в воде, спирте.

Оба лекарственных средства физически совместимы и вводятся в мазевую основу по типу суспензии.

Фармакологическая совместимость

Анестезин оказывает местноанестезирующее действие - уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов натрия, вытесняет Ca2+ из рецепторов, расположенных на внутренней поверхности мембраны, блокирует проведение нервного импульса.

Ксероформ оказывает вяжущее, подсушивающее и антисептическое действие.

Комбинация данных лекарственных средств обладает обеззараживающими свойствами при заболеваниях кожи и воспалений слизистых оболочек, ускоряет регенерацию и заживление ран, а также обладает обезболивающим действием.

3. Условия хранения лекарственного препарата и особенности химических процессов, происходящих при несоблюдении условий хранения. Описание внешнего вида многокомпонентного лекарственного препарата, растворимость

Изготовленный препарат отпускают в широкогорлой баночке темного стекла, укупоренной полиэтиленовой крышкой. Хранить необходимо в прохладном, защищенном от света месте.

Условия хранения обуславливаются возможным расслоением лекарственной формы при нагревании, что повлечет за собой неравномерность дозирования и отсутствие фармакологического эффекта, а также возможным окислением лекарственных средств при нагревании и действии света.

В случае удовлетворительного качества исходных ингредиентов и соблюдения технологии внешний вид лекарственного препарата следующий: желтая (за счет окраски ксероформа), вязкая однородная масса, без наличия видимых механических включений, разности окраски.

Растворимость: основа не растворима в воде, смешивается с маслами и липофильными растворителями. Лекарственные средства извлекаются водой.

4. Реакции подлинности ингредиентов лекарственного препарата

Для проведения качественных реакций на анестезин используют водное извлечение лекарственного средства: К 0,1 г мази прибавляют 2 мл воды, 8-10 капель разведённой соляной кислоты и нагревают на водяной бане до расплавления основы. После охлаждения солянокислое извлечение отделяют и проводят качественные реакции.

Анестезин

1. Реакция диазотирования с последующим азосочетанием с фенолами или аминами. Основана на свойстве веществ с первичной ароматической аминогруппой образовывать с нитритом натрия в кислой среде соли диазония, которые при сочетании с фенолами (в щелочной среде) или ароматическими аминами (в кислой среде) дают азокрасители. Реакция азосочетания проходит преимущественно в пара-положение, а если оно занято - в орто-положение.

Реакция специфична - образуется характерное окрашивание, выполняется быстро.

Образуется темно-оранжевое окрашивание

Методика проведения: К 0,5 мл извлечения прибавляют 2-3 капли 0,1 моль/л раствора натрия нитрита и 0,1-0,3 мл полученного смеси вливают в 1-2 мл щелочного раствора в-нафтола. Появляется темно-оранжевое окрашивание.

2. Анестезин окисляется хлорамином, продукты окисления извлекаются эфиром и окрашивают его. Образуется оранжевое окрашивание эфирного слоя.

Методика проведения: К 1 мл извлечения прибавляют 1 мл раствора хлорамина, через 1 мин добавляют 2 мл эфира и взбалтывают. У эфирного слоя появляется оранжевое окрашивание.

Для проведения качественных реакций на ксероформ используют водное извлечение лекарственного средства: К 0,05 г мази прибавляют 2 мл воды, 2-3 капли разведённой азотной кислоты и нагревают на водяной бане до расплавления основы. После охлаждения на извлечение проводят качественные реакции.

Ксероформ

1. +Na₂S=>Bi₂S₃

Образуется коричневато-черное окрашивание

Методика определения: к кислому извлечению добавляют 2-3 капли раствора натрия сульфида. Появляется коричневато-черное окрашивание.

лекарственный анестезин фармакологический пропись

5. Рациональные методы количественного определения ингредиентов лекарственного препарата

1. Анестезин определяют нитритометрическим методом. Метод основан на свойстве веществ с первичной ароматической аминогруппой диазотироваться натрия нитритом в кислой среде.

Условия нитритометрического титрования:

1) часто титруют при пониженной температуре (не более 18-20°C, т.к. соли диазония неутойчивы)

2) медленное титрование (т.к. соль диазония образуется не сразу, через ряд промежуточных стадий)

3) используют катализатор - КBr (он ускоряет реакцию и стабилизирует соль диазония)

4) Среда - HCl развед. (т.к. диазотирующим агентом является азотистая кислота:

NaNO₂ +HCl=>NaCl+HNO₂)

Точку эквивалентности устанавливают с помощью внутренних индикаторов - тропеолин ОО в смеси с метиленовым синим.

Переход окраски водного слоя от красно-фиолетовой в голубую.

Методика: К 0,5 г мази прибавляют 1-2 мл хлороформа, 1 мл разведенной соляной кислоты, 5 мл воды и перемешивают до растворения основы и препарата. Затем добавляют 0,2 г калия бромида, 2 капли раствора тропеолина ОО, 1 каплю раствора метиленового синего и при 18-20°C титруют 0,1 моль/л раствором натрия нитрита, добавляя его в начале по 0,2-0,3 мл через 1 мин, а в конце титрования (за 0,1-0,2 мл до точки эквивалентности) по 1-2 капли через 1 мин до перехода красно-фиолетовой окраски водного слоя в голубую.

Титр раствора анестезина:

Предварительные расчеты затрат титранта

Согласно приказу МЗ РФ №305 от 16.10.97 допустимые нормы отклонения для лекарственных средств данной прописи ±5%:

для анестезина: 1,0±5%=[0,95-1,05]

Vm - объем титранта на исследуемое вещество

К - коэффициент поправки для титрованного раствора натрия нитрита

Р - общая масса мази (Р=10,0+1,0+0,1=11,1)

А - навеска мази

Интервалы объемов натрия нитрита, которые пойдут на титрование составляют: [2,59-2,86] мл.

2. Ксероформ определяют комплексонометрическим методом (вариант прямого титрования). Метод основан на свойстве катионов металлов количественно вступать в реакцию с комплексоном (трилоном Б) с образованием прочных, растворимых в воде бесцветных внутрикомплексных соединений.

Титрант: раствор трилона Б - динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты.

Индикатор: ксиленовый оранжевый, переход окраски водного слоя от красной к желтой.

Изменение окраски индикатора зависит от pH среды: pH 1-2 создается добавлением разведенной азотной кислоты.

Методика: К 0,5 г мази прибавляют 2 мл хлороформа, 2 мл разведенной азотной кислоты и нагревают на водяной бане при 50-60°C до растворения основы и препаратов. Затем добавляют 10 мл воды, 3 капли раствора ксиленового оранжевого и титруют 0,025 моль/л раствором трилона Б при взбалтывании до перехода красной окраски водного слоя в желтую.

Титр раствора ксероформа:

Предварительные расчеты затрат титранта.

Согласно приказу МЗ РФ №305 от 16.10.97 допустимые нормы отклонения для лекарственных средств данной прописи ±15%: для ксероформа: 0,1±15%=[0,085-0,115]

Vm - объем титранта на исследуемое вещество

К - коэффициент поправки для титрованного раствора натрия нитрита

Р - общая масса мази (Р=10,0+1,0+0,1=11,1)

А - навеска мази

Интервалы объемов трилона Б, которые пойдут на титрование составляют: [0,34-0,47] мл.

6. Виды внутриаптечного контроля для данного лекарственного препарата

Согласно приказу МЗ РФ №214 от 16.07.1997 - «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптечных организациях» предусмотрены обязательные и выборочные виды контроля.

Обязательные виды:

1) Письменный - составляется паспорт письменного контроля после изготовления лекарственной формы.

2) Органолептический контроль: определяется цвет мази. запах, внешний вид - форма, структура

3) Контроль при отпуске - осуществляется провизором-технологом по приему рецептов и отпуску лекарственных средств при отпуске препарата больному.

Выборочные виды контроля:

1) Физический контроль - определение массы мази и соответствие нормам допустимых отклонений

2) Химический контроль - проводится качественный и количественный анализ состава мази

3) Опросный контроль - проводится провизором-технологом после изготовления лекарственной формы.

Список используемой литературы

1. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках / М.И. Кулешова, П.H. Гусева, O.K. Сивицкая. - Пособие, 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1989. - 288 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия В 2ч. Ч 2. Специальная фармацевтическая химия: Учеб. для вузов. -- Пятигорск. 1996. -- 608 с.

3. Приказ Министерства Здравоохранения Российской Федерации от 16.07.1997. №214 - «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптечных организациях».

4. Государственная Фармакопея СССР Десятое издание.

Размещено на Allbest.ru